Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls162262/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

30 mikrogramů/150 mikrogramů potahované tablety

Ethinylestradiolum, Levonorgestrelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe užívat

3.

Jak se přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ETHINYLESTRADIOL/LEVONORGESTREL MIBE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe je kombinovaná perorální antikoncepce, která je zde obecně označována jako “pilulka”. Kombinovaná perorální antikoncepce obsahuje dva typy ženských hormonů, estrogen a progesteron.Při užívání dle instrukce je velmi nepravděpodobné, že otěhotníte.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ETHINYLESTRADIOL/ LEVONORGESTREL MIBE UŽÍVAT

Obecné poznámkyPředtím, než začnete užívat přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, váš lékař se vás zeptá na některé otázky o vašem zdravotním stavu a na stav vašich nejbližších příbuzných. Lékař také změří váš krevní tlak a dle vaší situace může také provést některé další testy.

V této příbalové informaci je popsáno několik situací, kdy byste měly přestat užívat přípravek Ethinylestradiol/Levonorgestrel mibe nebo kdy může být spolehlivost přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe snížena.V takových situacích byste neměla mít pohlavní styk nebo byste měla používat další nehormonální antikoncepční prostředky, například používat kondom nebo jinou bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu neplodných dnů nebo měření bazální teploty. Tyto metody mohou být nespolehlivé, protože přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe upravuje měsíční změny cervikálního hlenu.

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, podobně jako jiné hormonální antikoncepční prostředky, nechrání před HIV infekcí (AIDS) nebo jakoukoliv jinou sexuálně přenosnou chorobou.

Neužívejte přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe



jestliže jste alergická (přecitlivělá) na kteroukoliv další složku přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe



jestliže máte (nebo jste v minulosti měla) krevní sraženinu (trombózu) v cévě nohy, plic (embolus) nebo jiném orgánu



jestliže máte (nebo jste v minulosti měla) srdeční záchvat nebo mrtvici



jestliže máte (nebo jste v minulosti měla) onemocnění, které může být předzvěstí srdečního záchvatu (například angina pectoris, která způsobuje velkou bolest na hrudi) nebo mrtvice (například přechodná lehká mrtvice bez následných poruch)



jestliže trpíte onemocněním, které může zvyšovat riziko trombózy tepen. Jedná se o následující choroby:

o diabetes mellitus s poškozenými krevními cévamio velmi vysoký krevní tlako velmi vysoká hladina krevních tuků (cholesterol nebo triglyceridy)



jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti (například nedostatek proteinu C)



jestliže jste měla nebo máte určitou formu migrény (s tzv. fokálními neurologickými příznaky)



jestliže máte (měla jste) zánět slinivky břišní (pankreatitis)



jestliže máte, nebo v minulosti měla onemocnění jater a funkce jater ještě není v normě



jestliže jste měla nebo máte nádor jater



jestliže máte (měla jste) nebo existuje podezření na rakovinu prsu nebo rakovinu pohlavních orgánů



jestliže máte jakékoliv nevysvětlitelné krvácení z vagíny



jestliže nemíváte menstruaci a příčina je neznámá.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe je zapotřebí

V některých situacích musíte dbát zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibenebo jakékoliv jiné kombinované hormonální antikoncepce a může být nezbytná,pravidelná kontrola vaším lékařem. Pokud se na vás vztahuje jakýkoliv z následujících stavů, musíte informovat svého lékaře předtím, než začnete s užíváním přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe. Také pokud se jakýkoliv z následujících stavů vyskytne nebo zhorší během užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, musíte se poradit se svýmlékařem:



pokud má nebo měla přímá příbuzná rakovinu prsu



pokud máte onemocnění jater nebo žlučníku



pokud máte cukrovku (diabetes)



pokud trpíte depresí



pokud máte Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu (zánětlivé onemocnění střev)



pokud máte HUS (hemolyticko-uremický syndrom, krevní onemocnění, které způsobuje poškození ledvin)



pokud máte epilepsii (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)



pokud máte SLE (systémový lupus erythematosus - choroba imunitního systému)



pokud máte chorobu, která se poprvé objevila v těhotenství nebo v době předchozího užívání pohlavních

hormonů (například ztráta sluchu, porfýrie (krevní choroba), gestační herpes (kožní vyrážka s puchýřky v těhotenství), Sydenhamova chorea (onemocnění nervů, při němž dochází k náhlým pohybům těla)

 pokud máte nebo jste měla chloasma (zlatohnědé pigmentové skvrny, které jsou nazývány také "těhotenské

skvrny“ zejména na tváři). Pokud je toto váš případ, vyhněte se slunění nebo ultrafialovému záření

 pokud trpíte vrozeným angioedémem, mohou přípravky obsahující estrogeny indukovat nebo zhoršit

příznaky angioedému. Měla byste okamžitě navštívit svého lékaře, pokud se u vás vyskytují příznaky angioedému, jako je otok tváře, jazyka a/nebo hltanu anebo potíže s polykáním nebo kopřivka spolu s potížemi s dýcháním



pokud máte vysoký krevní tlak a dojde ke zhoršení



pokud máte vysoké hladiny tuku v krvi a dojde ke zhoršení.

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe a trombóza

Žilní trombóza

Použití jakékoliv kombinované pilulky včetně přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe zvyšuje u ženyriziko vzniku žilní trombózy (vznik krevní sraženiny v cévách) ve srovnání s ženou, která neužívá žádnou (antikoncepční) pilulku.

Riziko žilní trombózy u uživatelek kombinované pilulky stoupá:



se zvyšujícím se věkem



pokud máte nadváhu



pokud jeden z vašich přímých příbuzných měl krevní sraženinu (trombózu) v dolní končetině, plicích nebo jiných orgánech v mladém věku



pokud musíte podstoupit operaci, při jakémkoliv delším období imobilizace nebo pokud jste měla závažnou nehodu. Je důležité, abyste svému lékaři řekla včas, že užíváte přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, protože by užívání možná muselo být zastaveno. Váš lékař vám řekne, kdy máte znovu začít. To je obvykle asi dva týdny poté, co začnete znovu chodit.

Tepenná trombóza

Použití kombinovaných pilulek je spojeno se zvýšeným rizikem tepenné trombózy (ucpání tepny), například v krevních cévách srdce (srdeční záchvat) nebo mozku (mrtvice).

Riziko tepenné trombózy u uživatelek kombinované pilulky se zvyšuje



se zvyšujícím se věkem



pokud kouříte, důrazně vám doporučujeme přestat při užívání přípravku Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe, zejména pokud je vám více než 35 let



pokud máte vyšší hladiny tuku v krvi (cholesterol nebo triglyceridy)



pokud máte vysoký krevní tlak



pokud máte migrénu



pokud máte problém s vaším srdcem (porucha chlopně, porucha srdečního rytmu).

Přestaňte užívat Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe a řekněte okamžitě svému lékaři, pokud po užití přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe zaznamenáte možné známky trombózy, jako jsou



jakékoliv neobvyklé, silné bolesti hlavy nebo zhoršující se migréna



částečná nebo kompletní slepota nebo dvojité vidění



náhlá bolest anebo otok jedné z vašich končetin



náhlá dušnost



náhlý kašel bez jednoznačné příčiny



náhlá velká bolest na hrudi, která může zasahovat do levé paže



potíže s mluvením nebo neschopnost mluvit



slabost, zvláštní pocity nebo necitlivost jakékoliv části těla



pocit závratě nebo motání hlavy



kolaps s nebo bez fokálních záchvatů



motorické poruchy



náhlá silná bolest břicha.

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe a rakovinaRakovina prsu byla pozorována mírně častěji u žen užívajících kombinované pilulky, ale není známo, zda je to způsobeno léčbou. Například je možné, že více nádorů je detekováno u žen, které užívají kombinovanou pilulku, protože jsou vyšetřovány lékařem častěji. Incidence nádorů prsu se postupně snižuje po ukončení užívání kombinované hormonální antikoncepce. Je důležité pravidelně kontrolovat vaše prsy a pokud cítíte jakoukoliv bulku, měla byste se obrátit na svého lékaře.

Ve vzácných případech byly u uživatelek pilulky hlášené nádory jater a dokonce ve vzácných případech maligní nádory jater. Kontaktujte svého lékaře, pokud máte neobvyklé silné bolesti břicha.

Krvácení mezi menstruacemi

Během prvních několika měsíců,užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, se může u vás vyskytnout neočekávané krvácení (krvácení mimo týden bez tablet). Pokud toto krvácení trvá déle než několik měsíců nebo pokud vznikne po několika měsících, váš lékař musí zjistit příčinu.

Co musíte udělat, pokud se v týdnu bez užívání tablet neobjeví žádné krvácení

Pokud jste užívala všechny tablety správně, nezvracela jste nebo jste neměla těžký průjem a neužívala jste žádné další léky, je vysoce nepravděpodobné, že byste byla těhotná.

Pokud se očekávané krvácení neobjeví dvakrát po sobě, můžete být těhotná. Kontaktujte okamžitě svého lékaře.Nezahajujte užívání dalšího balení, pokud si nejste jistá, že nejste těhotná.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Vždy informujte lékaře, který předepisuje přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, o všech lécích nebo bylinných přípravcích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Také řekněte jakémukoliv dalšímu lékaři nebo zubnímu lékaři, kteří Vám předepisují jiné léky (nebo lékárníkovi, který vám lék vydává), že užíváte přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe. Oni vám mohou říci, zda musíte používat další antikoncepční opatření (například kondomy) a pokud ano, jak dlouho.

 Některé léky mohou způsobit, že bude přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe méně účinný

v prevenci těhotenství nebo může způsobit neočekávané krvácení. Patří sem léky používané pro léčbu epilepsie (například primidon, fenytoin, barbituráty, karbamazepin, oxkarbamazepin, topiramát, felbamát) a léčbu tuberkulózy (například rifampicin) nebo HIV infekce (ritonavir, nevirapin) nebo jiné infekční choroby (griseofulvin, penicilin, tetracyklin), léky, které zvyšují pohyblivost vašich střev (metoklopramid) a bylinné přípravky s obsahem třezalky.



Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe může ovlivňovat účinek jiných léků, například léků obsahujících cyklosporin nebo antiepileptikum lamotrigin (to by mohlo vést ke zvýšené frekvenci záchvatů).

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Laboratorní testy

Pokud potřebujete krevní test, řekněte svému lékaři nebo laboratornímu personálu, že užíváte pilulku, protože perorální antikoncepce může ovlivňovat výsledky některých testů.

Těhotenství

Pokud otěhotníte během užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, musíte jej okamžitě přestat užívat a kontaktovat svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení

Užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe není obecně doporučováno, pokud ženy kojí. Pokud chcete užívat pilulku během kojení, měla byste kontaktovat svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe nemá žádný známý účinek na vaši schopnost řídit nebo používat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám Váš lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ETHINYLESTRADIOL/ LEVONORGESTREL MIBE UŽÍVÁ

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užijte jednu tabletu přípravku Ethinylestradiol/.Levonorgestrel mibe každý den, a případně zapijte malým množstvím vody. Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla, ale měla byste je užívat každý den zhruba ve stejnou dobu.

Blistr obsahuje 21 tablet. Každá tableta je označena dnem v týdnu, kdy by se měla užít. Pokud například začnete ve středu, užijte tabletu, vedle níž je napsáno „St“. Postupujte dle směru šipky na blistru, dokud neužijete všech 21 tablet.

Potom neužívejte žádné tablety po dobu 7 dnů. V průběhu těchto 7 dní bez tablety (jinak označovaných jako týden bez léčby nebo týden vynechání ) by mělo dojít ke krvácení. Toto tzv. krvácení z vysazení se objevuje obvykle 2. nebo 3. den v týdnu vynechání.

8. den po poslední tabletě přípravku Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe (to je po 7-denním týdnu vynechání) začněte s užíváním následujícího blistru, i když krvácení nepřestalo. To znamená, že byste měla zahájit užívání následujícího blistru stejný den v týdnu a že krvácení z vysazení by se mělo objevit ve stejný den každého měsíce.

Pokud užíváte přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe tímto způsobem, jste také chráněna před těhotenstvím během 7 dnů, kdy tabletu neužíváte.

Zahájení užívání prvního balení přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

• Pokud jste neužívala antikoncepci s hormony v předcházejícím měsíciZačněte s užíváním přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe v první den cyklu (to je první den vaší menstruace). Pokud začnete užívat přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe v první den vaší menstruace, budete okamžitě chráněna před těhotenstvím. Také můžete začít 2. – 5. den cyklu, ale potom musíte užívat další ochranná opatření (například kondom) po dobu prvních 7 dnů.

• Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce nebo kombinované antikoncepce, vaginálního kroužku nebo náplasti.S užíváním přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe musíte začít nejlépe v den po poslední účinné tabletě (poslední tableta obsahující účinnou látku) vaší předcházející antikoncepce, ale nejpozději v den, který následuje po období bez užívání vaší předchozí antikoncepce (nebo po poslední neaktivní tabletě vaší předchozí antikoncepce).Pokud provádíte změnu z kombinovaného antikoncepčního vaginálního proužku nebo náplasti, postupujte dle doporučení vašeho lékaře.

• Přechod z metody pouze s progestogenem (progestogenová pilulka, injekce, implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující progestogen)Kterýkoliv den můžete přejít z pilulky obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo nitroděložního tělíska v den jeho odstranění, z injekčního přípravku, když má být podána další injekce), ale ve všech těchto případech musíte používat další ochranná opatření (například kondom) po dobu prvních 7 dnů užívání tablety.

• Po potratuPostupujte dle rady vašeho lékaře.

• Po poroduPo porodu můžete začít užívat přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe za 21 až 28 dnů. Pokud začnete později než 28. den, musíte během prvních sedmi dnů užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibepoužívat tzv. bariérovou metodu (například kondom).Pokud jste po porodu měla pohlavní styk před (opětovným) zahájením užívání přípravku Ethinylestradiol/Levonorgestrel mibe , musíte si být nejprve jistá, že nejste těhotná nebo musíte počkat do další menstruace.

Váš lékař vám poradí v případě, že si nejste jistá, kdy máte začít.

• Pokud kojíte a chcete začít užívat přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe po poroduPřečtěte si odstavec „Kojení“.

Jestliže jste užila více přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, než byste měla

Nebyly hlášeny žádné případy závažných nežádoucích účinků po užití příliš mnoha tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe.Pokud užijete několik tablet najednou, potom můžete trpět nevolností nebo zvracením. Mladé dívky mohou mít krvácení z vagíny.Pokud jste užila příliš mnoho tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe nebo pokud zjistíte, že vaše dítě užilo několik tablet, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

Pokud se opozdíte o méně než 12 hodin s užitím vaší pilulky, nebude ochrana před těhotenstvím snížena. Užijte tabletu co nejdříve si vzpomenete a další pilulky poté v obvyklý čas.Pokud se s užitím tablety opozdíte o více než 12 hodin, ochrana před těhotenstvím může být snížena. Čím vícetablet zapomenete užít, tím větší je riziko, že ochrana před těhotenstvím bude snížena.

Riziko nedostatečné ochrany před otěhotněním je nejvyšší, pokud zapomenete tabletu na začátku nebo na konci balení. Proto byste měla dodržovat následující pravidla:

• Více než jedna tableta zapomenutá v tomto baleníKontaktujte svého lékaře.

• Jedna tableta zapomenutá v 1. týdnu

Užijte zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomenete, i když by to znamenalo, že musíte užit dvě tablety ve stejnou dobu. Pokračujte s užíváním tablet znovu v obvyklou dobu a používejte další antikoncepční opatřenípo dobu dalších 7 dnů, například kondom. Pokud jste měla pohlavní styk v týdnu před vynecháním tablety nebo jste zapomněla začít užívat nové balení po období bez užívání, existuje riziko těhotenství. V takovém případě kontaktujte svého lékaře.

• Jedna tableta zapomenutá v 2. týdnu Užijte zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomenete, i když by to znamenalo, že musíte užít dvě tablety ve stejnou dobu. Pokračujte s užíváním tablet znovu v obvyklý čas. Ochrana před těhotenstvím není snížená za předpokladu, že jste užila tablety v předchozích 7 dnech, jinak používejte další antikoncepční opatření po dobu dalších 7 dnů.

• Jedna tableta zapomenutá v 3. týdnu Můžete si zvolit mezi dvěma možnostmi:1. Užijte zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomenete, i když by to znamenalo, že musíte užít dvě tablety ve stejnou dobu. Pokračujte s užíváním tablet znovu v obvyklý čas. Místo období bez tablet přejděte rovnou na další balení.Velmi pravděpodobně budete menstruovat (krvácení z vysazení) na konci druhého blistru, ale můžete mít i špinění nebo nepravidelné krvácení během užívání druhého blistru.

2. Také můžete ukončit užívání balení a přejít rovnou na 7-denní období bez tablet (zaznamenejte si den, kdy jste zapomněla tabletu užít). Pokud chcete zahájit nový blistr ve vašem obvyklém dni pro zahájení, zkraťte období bez léčby na méně než 7 dnů.

Pokud postupujete podle některého z těchto doporučení, budete nadále chráněna před otěhotněním.

Pokud jste zapomněla užít tabletu v balení a nedojde u vás ke krvácení v prvním období bez tablet, může to znamenat, že jste těhotná. Než přejdete na další balení, je nutné, abyste kontaktovala svého lékaře.

Více než 1 vynechaná tableta

Poraďte se s lékařem

v cyklu

⇑ Ano ⇑

1. týden

Měla jste pohlavní styk v týdnu před vynecháním tablety

⇓ Ne ⇓



Užijte vynechanou tabletu



7 dnů používejte další kontracepční opatření



Dokončete užívání z balení

Pouze

1

vynechaná

tableta

2. týden



Užijte vynechanou tabletu

(Opoždění o více než 12 hod.)



Dokončete užívání z balení



Užijte vynechanou tabletu



Dokončete užívání z balení



Vynechte interval bez užívání



Pokračujte s dalším balením

3. týden

Nebo



Přerušte užívání z balení



Zahajte

interval

bez

užívání

(maximálně 7 dní včetně vynechané tablety



Pokračujte s dalším balením

Co musíte udělat v případě zvracení nebo těžkého průjmu

Pokud zvracíte během 3-4 hodin od užití tablety nebo máte těžký průjem, existuje riziko, že účinná látka v pilulce nebude zcela vstřebána do vašeho těla. Situace je podobná tomu, když zapomenete tabletu. Po zvracení nebo průjmu musíte co nejdříve užívat jinou tabletu ze zásobního balení. Pokud je to možné, užijte ji během 12 hodin od doby, kdy normálně užíváte svou pilulku. Pokud to není možné nebo již 12 hodin uplynulo, měla byste postupovat dle doporučení uvedeného v části „Jestliže jste zapomněla užít přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe”

Oddálení menstruačního krvácení: co musíte vědětI když to není doporučeno, oddálení menstruačního krvácení (krvácení z vysazení) je možné tím, že se pokračuje v užívání nového balení přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, namísto období bez tablet do konce využívání druhého balení. Při užívání druhého balení se u vás může vyskytnout špinění (kapičky nebo flíčky krve) nebo nepravidelné krvácení. Po obvyklém období bez tablet délky 7 dnů pokračujte následujícím balením.

Můžete požádat svého lékaře o radu předtím, než se rozhodnete oddálit své menstruační krvácení.

Změna prvního dne vaší menstruace: co musíte vědět

Pokud užijete tablety dle pokynů, potom začne menstruační krvácení/krvácení z vysazení v týdnu bez tablet. Pokud musíte tento den změnit, proveďte to zkrácením období bez tablety (ale nikdy ne prodloužením!) Například, pokud vaše období bez tablet začíná v pátek a vy chcete provést změnu na úterý (o 3 dny dříve), musíte začít sužíváním nového balení o 3 dříve než obvykle. Pokud období bez tablety zkrátíte velmi mnoho (například na 3 dny nebo méně), potom se může stát, že se u vás v tomto období bez tablet nevyskytne žádné krvácení. Potom se u vás může vyskytnout špinění (kapičky nebo flíčky krve) nebo nepravidelné krvácení.Pokud si nejste jistá, kontaktujte svého lékaře, aby vám poradil.

Pokud chcete přestat užívat přípravek Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe můžete přestat užívat kdykoliv budete chtít. Pokud nechcete otěhotnět, požádejte svého lékaře o radu týkající se spolehlivých metod kontroly početí.

Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 z 10 žen): Bolesti hlavy

Časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10 žen):Změny nálady, deprese, bolesti břicha (bolesti žaludku), bolesti prsou, citlivost prsou, nárůst hmotnosti, nevolnost, vyrážka.

Méně časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 ze 1000, ale méně než 1 z 100 žen):Zvracení, průjem, zadržování tekutin, migréna, snížené libido (zájem o sex), zvětšení prsou, svědivá červená vyrážka na kůži (kopřivka).

Vzácné nežádoucí účinky (postihující méně než 1 z 1000 žen):Intolerance kontaktních čoček, alergické reakce, pokles hmotnosti, zvýšené libido (zájem o sex), výtok z prsou, vaginální výtok, alergické reakce, které mohou být někdy závažné s otokem kůže anebo sliznic (erythema nodosum a erythema multiforme).

Další závažné nežádoucí účinky, kterých byste si měla být vědomá, jsou také uvedeny v odstavci 2 této informace („Neužívejte přípravek Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe“ a „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe je zapotřebí“). Patří k nim:

-

Poruchy krevní srážlivosti

-

Vysoký krevní tlak

-

Nádory jater

-

Otok kůže (angioedém)

-

Vznik nebo zhoršení stavů jako je Crohnova choroba, epilepsie, migréna, atd.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ETHINYLESTRADIOL/ LEVONORGESTREL MIBE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za označením „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Toto opatření pomáchá chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe obsahuje

Léčivými látkami jsou:ethinylestradiol a levonorgestrel.Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum

30 mikrogramů a levonorgestrelum 150 mikrogramů.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, maltodextrin, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát.

Potah tablety:Hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172), hlinitý lak chinolinové žluti(E104).

Jak přípravek Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe vypadá a co obsahuje toto balení

Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe jsou kulaté žluté potahované tablety.

Velikost balení:1 blistr obsahující 21 potahovaných tablet3 blistry obsahující 21 potahovaných tablet 6 blistrů obsahujících 21 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

mibe GmbH ArzneimittelMünchener Straße 1506796 BrehnaNěmecko

Tel.: +49/34954/247-0Fax: +49/34954/247-100

Výrobce

mibe GmbH ArzneimittelMünchener Straße 1506796 BrehnaNěmecko

SUN-FARM Sp. z o.o.Człekówka 7505-340 KołbielPolsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Belgie

Levomin

Německo

Levomin

Velká Británie

Mibelle

Nizozemsko

Ethinylestradiol/Levonorgestrel Sandoz 0,03/0,15 mg, filmomhulde tabletten

Rakousko

Levostrol 30 Mikrogramm/150 Mikrogramm Filmtabletten

Polsko

Levomine

Slovensko

Levomin

Česká republika

Ethinylestradiol/Levonorgestrel mibe

30 mikrogramů/150 mikrogramů potahované

tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 20.6.2012

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls108940/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

30 mikrogramů/150 mikrogramů potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum

30 mikrogramů a levonorgestrelum 150 mikrogramů.

Pomocné látky: 51,89 mg laktózy (viz bod 4.4)Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žluté kulaté potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

4.2 Dávkování a způsob podání

Jak se přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe užívá

Tablety se musí užívat perorálně v pořadí uvedeném na blistrovém balení asi ve stejný čas každý den a zapijí se případně podle potřeby tekutinou. Jedna tableta se užívá denně po 21 následujících dnů. Každé následné balení se zahajuje po 7 denním přerušení bez tablety, během kterého se obvykle objeví krvácení z vysazení. Krvácení se obvykle vyskytuje během 2 až 3 dnů po poslední tabletě, nemusí skončit před zahájením dalšího balení.

Jak zahájit použití tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

 Žádná předchozí hormonální antikoncepce [v posledním měsíci]

Užívání tablety se zahájí v 1. den přirozeného cyklu ženy (= první den jejího menstruačního krvácení).Zahájení podávání ve 2. – 5. dnu je povoleno, ale v tomto případě je doporučena další bariérová metoda pro prvních 7 dnů prvního cyklu.

 Změna z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce, vaginální kroužek,

transdermální náplast)

Užití tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe je nejlépe zahájit v den po poslední účinné tabletě předchozí kombinované perorální antikoncepce (nebo po vyjmutí kroužku nebo náplasti, ale nejpozději v den po

2

obvyklém období bez tablety (bez kroužku, bez náplasti) nebo poslední tabletě placeba předchozí hormonální antikoncepce.



Přechod z metody obsahující pouze s progestogen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z

nitroděložního systému

Žena může přejít na tablety přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe kterýkoliv den z minipilulky (z implantátu nebo nitroděložního systému v den jeho vyjmutí, z injekčních přípravků, když má být podána další injekce), ale měla by ve všech těchto případech být poučena o použití další bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablety.



Po interrupci v prvním trimestru

Užití tablet může být zahájeno okamžitě. V takovém případě není nutné žádné antikoncepční opatření.



Po porodu nebo interrupci v druhém trimestru

Informace o kojení naleznete v bodě 4.6 Těhotenství a kojení.

Užití tablet je zahájeno 21 až 28 dnů po porodu nebo interrupci v druhém trimestru. Při pozdějším zahájení musí být použita další bariérová metoda po dobu prvních 7 dnů užívání tablety. Pokud již žena měla pohlavní styk, je třeba těhotenství před skutečným zahájením kombinované perorální antikoncepce vyloučit nebo musí žena počkat na další menstruační krvácení.

Vynechání tablety

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe obsahuje velmi nízké dávky obou hormonů a v důsledku toho je antikoncepční mez účinnosti malá, pokud je pilulka zapomenuta. Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana je snížená. Žena by měla užít tabletu co nejdříve si vzpomene a další tablety by měla užít v obvyklou dobu.Pokud se opozdí o méně než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana je snížená. V případech, kdy byly tablety zapomenuty, platí následující dvě základní pravidla:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na delší dobu než 7 dnů.

2. Adekvátní potlačení osy hypotalamus-hypofýza-vaječníky vyžaduje 7 dnů nepřerušovaného užívání tablet.

Dle toho je možné pro denní praxi poskytnout následující doporučení:

Týden 1Žena by měla užít poslední vynechanou tabletu co nejdříve, když si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Současně by se měla použít bariérová metoda, jako je kondom, po dobu dalších 7 dnů. Pokud měla žena pohlavní styk v době 7 dnů před vynecháním tablety, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění. Čím více tablet vynechá a čím blížeji jsou k pravidelnému přerušení podávání, tím vyšší riziko otěhotnění existuje.

Týden 2Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, když si vzpomene, i když by to znamenalo užití dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Za předpokladu, že žena užila své tablety správně během 7 dnů před první vynechanou tabletou, není potřeba používat žádné další antikoncepční

3

prostředky. Pokud neužila tablety správně nebo vynechala více než jednu tabletu, mělo by se jí doporučit, aby používala další antikoncepční prostředky po dobu dalších 7 dnů.

Týden 3Existuje riziko snížené antikoncepční spolehlivosti v důsledku blížícího se období 7 dnů bez užívání tablet. Snížení antikoncepční ochrany je možné nadále předcházet úpravou dávky. Při dodržení následujících doporučení není nutné používat žádná další opatření za předpokladu, že všechny tablety byly užity správně během 7 dnů před první zapomenutou tabletou. Pokud to není tento případ, žena by měla pokračovat první z následujících dvou možností a používat další antikoncepční opatření také po dobu následujících 7 dnů.

1. Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo

užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Další balení je započato co nejdříve po dokončení aktuálního balení, tzn. není období bez podávání tablet. Nedojde pravděpodobně k žádnému krvácení z vysazení do konce druhého balení, ale u ženy se může vyskytnout špinění nebo intermenstruační krvácení ve dnech užívání tablet.

2. Také je možné ukončit podávání tablet z aktuálního balení. Žena pak musí mít pauzu 7 dnů bez tablet, včetně

dnů kdy zapomenula tablety vzít, a pak pokračuje dalším balením.

Pokud žena zapomene užít několik tablet a nevyskytne se žádné krvácení z vysazení v prvním normálním období bez podávání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Doporučení pro případ gastrointestinálních obtíží

V případě závažných gastrointestinálních příznaků nemusí být vstřebávání léčivých látek kompletní a je třeba používat další antikoncepční opatření.

Pokud se objeví zvracení nebo těžký průjem během 3 – 4 hodin po užití tablety, měla by žena použít doporučení uvedená pro vynechání tablet. Pokud žena nechce měnit svoje obvyklé schéma užívání tablet, musí užít další tabletu(y) z dalšího balení.

Jak posunout počáteční den menstruace nebo oddálit menstruaci

Pro oddálení menstruace by měla žena zahájit užívání nového balení po dokončení aktuálního balení bez jakéhokoliv přerušení. Menstruační krvácení je možné oddálit jak dlouho si bude přát, ale nikoliv více než do konce druhého balení. Během tohoto období se u ženy může vyskytnout intermenstruační krvácení nebo špinění.Po 7-denním období bez užívání tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Ethinylestradiol /Levonorgestrel mibe.

Pokud žena chce posunout počáteční den svého menstruační krvácení na jiný den v týdnu, je možné jí doporučit, aby zkrátila svou další pauzu bez tablet o tolik dní, o kolik chce. Čím kratší je pauza, tím vyšší riziko, že se nevyskytne žádné krvácení z vysazení a že se u ženy objeví intermenstruační krvácení nebo špinění při užívání druhého balení (tak jako při oddalování menstruačního krvácení).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná perorální antikoncepce (COC) se nemá užívat, jestliže je diagnostikován jakýkoli stav uvedený níže.Pokud by se některé stavy objevily poprvé při užívání kombinované perorální antikoncepce, užití přípravku musí být okamžitě zastaveno.



přítomnost žilní trombózy v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)



přítomnost tepenné trombózy nebo tepenná trombóza v anamnéze (například infarkt myokardu) nebo prodromální stavy (například angína pectoris nebo transitorní ischemická příhoda)

4



cerebrovaskulární příhoda současná nebo v anamnéze



přítomnost závažných nebo mnohonásobně rizikových faktorů tepenné trombózy:



Diabetes mellitus s cévními příznaky



Závažná hypertenze



Závažná dyslipoproteinémie



hereditární nebo získaná predispozice k žilní nebo tepenné trombóze, jako je APC rezistence, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupusový antikoagulant)



migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze



pankreatitis nebo takový stav v anamnéze, pokud souvisí s těžkou hypertriglyceridémií



těžké onemocnění jater, současné nebo dřívější, pokud se jaterní testy nevrátily k normě



přítomnost nádoru jater (benigní nebo maligní) nebo takový nádor v anamnéze



známé nebo suspektní malignity ovlivněné pohlavními steroidy (například nádory pohlavních orgánů nebo nádory prsu)



nediagnostikované vaginální krvácení



amenorrhoea z neznámé příčiny



přecitlivělost na účinné látky levonorgestrel, ethinylestradiol nebo jakoukoliv pomocnou látku v přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování

Pokud je přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor uvedený níže, přínos z použití kombinované perorální antikoncepce by měl být zvážen proti možným rizikům vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a měl by být prodiskutován s ženou předtím, než se rozhodne užívání zahájit. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů by měla žena kontaktovat svého lékaře. Lékař by se měl potom rozhodnout, zda je třeba užívání zastavit.



Cévní poruchy

Epidemiologické studie ukázaly, že incidence žilního trombembolismu u uživatelek perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenu (<50 µg ethinylestradiolu) se pohybuje asi okolo 20 až 40 případů na 100000 žen/rok, ale odhad tohoto rizika se liší dle obsahu progestogenu, ve srovnání s 5 až 10 případy na 100000 žen/rok u žen, které perorální antikoncepci nepoužívají.

Užívání jakékoliv kombinované perorální antikoncepce představuje zvýšené riziko žilního trombembolismu ve srovnání se situací bez jejího užívání.

Nadměrné riziko žilního trombembolismu je nejvyšší během prvního roku, kdy žena používá kombinovanou perorální antikoncepci. Toto zvýšené riziko je menší než riziko žilního trombembolismu souvisejícího s těhotenstvím, které je odhadováno na 60 případů na 100000 těhotenství. Žilní trombembolismus je fatální v 1-2% případů.

Celkové absolutní riziko (incidence) žilního trombembolismu pro kombinovanou perorální antikoncepci obsahující levonorgestrel s 30 µg ethinylestradiolu je asi 20 případů na 100000 žen/rok použití.

Epidemiologické studie také ukázaly souvislost užívání kombinované perorální antikoncepce se zvýšeným rizikeminfarktu myokardu, transitorní ischemické příhody a mrtvice.

5

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza, vyskytující se v jiných krevních cévách, například jaterních, mezenteriálních, renálních nebo retinálních žílách a tepnách uživatelek antikoncepčních tablet. Neexistuje jednotný názor na to, zda je incidence těchto příhod spojena s použitím hormonální antikoncepce.

Příznaky žilní a tepenné trombotické / trombembolické příhody nebo cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat následující příznaky:



neobvyklá unilaterální bolest v končetině a/nebo otok



náhlá silná bolest na hrudi, která se může, ale nemusí šířít do levé paže



náhlá dušnost



náhlý záchvat kašle



jakákoliv neobvyklá, silná a dlouhotrvající bolest hlavy



první záchvat migrény nebo její zhoršení



náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku



diplopie



nesrozumitelná řeč nebo afázie



vertigo



kolaps s nebo bez fokálních záchvatů



slabost nebo velmi výrazná ztráta citlivosti náhle postihující jednu stranu nebo jednu část těla



motorické poruchy



akutní břicho.

Vznik jednoho nebo více z těchto příznaků může být důvodem k okamžitému zastavení podávání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe.

Riziko žilní trombembolické komplikace u uživatelek kombinované perorální antikoncepce se zvyšuje s:



zvyšujícím se věkem



pozitivní rodinnou anamnézou (žilní trombembolie kdykoliv u sourozenců nebo rodičů v relativně nízkém věku). Pokud je podezření na hereditární predispozici, měly by být ženy odeslány ke specialistovi pro radu předtím, než se rozhodnou používat kombinovanou perorální antikoncepci



dlouhá imobilizace, velká operace, jakákoliv operace dolních končetin nebo velké trauma. V těchto situacích se doporučuje ukončit podávání antikoncepce (v případě elektivní operace alespoň čtyři týdny předem) a neobnovovat podávání do doby dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Antitrombotická léčba by se měla zvážit, pokud nebylo podávání antikoncepce předem ukončeno.



obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²)



neexistuje žádná shoda o možné úloze žilních varixů a povrchové tromboflebitidy na vzniku nebo progresi žilní trombózy.

Riziko tepenné trombembolické komplikace nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek kombinované perorální antikoncepce se zvyšuje s:



zvyšujícím se věkem



kouřením (ženám starším 35 let by se mělo důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud si přejí používat kombinovanou perorální antikoncepci)

6



dyslipoproteinemie



hypertenze



migréna, zejména migréna s fokálními neurologickými příznaky



onemocnění srdečních chlopní



fibrilace síní.

Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro žilní nebo tepenné onemocnění může také představovat kontraindikaci. Možnost antikoagulační terapie je třeba také vzít v úvahu. Uživatelkám kombinované perorální antikoncepce by mělo být výslovně doporučeno, aby v případě možných příznaků trombózy kontaktovaly svého lékaře. V případě suspektní nebo potvrzené trombózy musí být použití kombinované perorální antikoncepce přerušeno. Adekvátní alternativní antikoncepce by měla být zahájena z důvodu teratogenicity antikoagulační terapie (kumariny).

Je třeba zvážit zvýšené riziko trombembolismu v puerperiu (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).

Další zdravotní stavy, které jsou spojovány s nežádoucími cévními příhodami, zahrnují diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom a chronické zánětlivé střevní onemocnění (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání kombinované perorální antikoncepce (která může být prodromem cerebrovaskulární příhody) může být důvodem pro okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce.



Nádory

Zvýšené riziko rakoviny hrdla děložního u dlouhodobých uživatelek kombinované perorální antikoncepce bylo uváděno v některých epidemiologických studiích, ale stále se vedou spory, do jaké míry se tento nález dá přisoudit účinkům sexuálního chování a jiným faktorům, jako je lidský papilloma virus (HPV).

Metaanalýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) pro rakovinu prsu diagnostikovanou u žen, které v současnosti užívají kombinovanou perorální antikoncepci. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení užívání kombinované perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšení počtu diagnóz rakoviny prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce malé v poměru s celkovým rizikem rakoviny prsu.

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášené nádory jater a dokonce ve

vzácných případech maligní nádory jater. V izolovaných případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím nitrobřišním krvácením. Nádory jater by měly být zvažovány v diferenciální diagnóze, pokud se u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci vyskytuje závažná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.



Jiná onemocnění

Ženy s hypertriglyceridémií nebo rodinnou anamnézou tohoto stavu mohou mít zvýšené riziko pankreatitidy při užívání kombinované perorální antikoncepce.

I když bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce oprávněné. Systémový vztah mezi použitím kombinované perorální antikoncepce a klinickou hypertenzí nebyl určen. Pokud při použití kombinované perorální antikoncepce u preexistující hypertenze neodpovídají konstantně zvýšené hladiny krevního tlaku nebo významné zvýšené hladiny krevního tlaku na antihypertenzní léčbu, je třeba kombinovanou perorální antikoncepci vysadit. Pokud je

7

to považováno za vhodné, může být použití kombinované perorální antikoncepce obnoveno, jestliže je možné dosáhnout normotenzních hodnot s antihypertenzní terapií.

Jak u těhotenství, tak při užívání kombinované perorální antikoncepce byl hlášen výskyt nebo zhoršení následujících stavů, ale důkazy o souvislosti s kombinovanou perorální antikoncepcí nejsou jednoznačné: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy, depresivní nálada.

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritu souvisejícím s cholestázou, která se dříve objevila během těhotenství nebo předchozím užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce.

I když může mít kombinovaná perorální antikoncepce vliv na periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy pro nutnost změny terapeutického režimu u diabetiček užívajících nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce. Ženy s diabetem by měly být však pozorně monitorovány, zejména v časných stádiích použití kombinované perorální antikoncepce.

Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Občas se může objevit chloasma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke vzniku chloasma by se měly při užívání kombinované perorální antikoncepce vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření.

Přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, by měly toto množství vzít v úvahu.

Lékařské vyšetření a konzultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením podávání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe je třeba odebrat kompletní zdravotní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a je třeba vyloučit těhotenství. Krevní tlak je třeba změřit a provést fyzikální vyšetření, které se bude řídit kontraindikacemi (viz bod 4.3 Kontraindikace) a varováními (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Ženu je také třeba instruovat, aby si pozorně přečetla příbalovou informaci a postupovala dle uvedených doporučení. Frekvence a charakter vyšetření by měl být založen na stanovených postupech a měly by se upravit pro jednotlivou ženu.

Ženy je třeba poučit, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcemi (AIDS) a jinými sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížená například v případě zapomenutí užít tabletu, zvracení nebo průjmu nebo působením současně podávaných léků.

Snížená kontrola cyklu

U všech kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), zejména během prvních měsíců použití. Proto má hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení význam pouze po období adaptace trvajícím asi tři cykly. U uživatelek kombinované

8

perorální antikoncepce se stejnou účinnou látkou bylo jakékoliv krvácení (špinění anebo intermestruační krvácení) hlášeno ve více než 50% během prvních 6 měsíců použití.

Pokud přetrvávají nepravidelnosti krvácení nebo se objeví po dříve pravidelných cyklech, potom by měly být zváženy nehormonální příčiny a adekvátní diagnostická opatření dle indikace pro vyloučení malignity nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž.

U některých žen se v období bez užívání tablety nemusí krvácení z vysazení objevit. Pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle pokynů popsaných v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání, je nepravděpodobné, že by byla žena těhotná. Nicméně, pokud nebyla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud dojde k vynechání dvou krvácení z vysazení, je nutné před pokračováním užívání kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce



Interakce

Interakce mezi kombinovanou perorální antikoncepcí a jinými léky může narušit antikoncepční účinnost anebo může vést k intermestruačnímu krvácení.

Snížená absorpce: Léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu, například metoclopramid, mohou snižovatvstřebávání hormonů.

Jaterní metabolismus: Interakce se mohou objevit u léků, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, což vede ke zvýšené clearance pohlavních hormonů.

Tyto léky zahrnují hydantoinové deriváty (například fenytoin), barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a možná také oxkarbazepin, topiramát, felbamát a griseofulvin. Bylinné preparáty obsahující třezalku by neměly být užívány současně s tabletami přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe, protože by to mohlo potenciálně vést ke ztrátě antikoncepční účinnosti. Byl hlášen výskyt intermenstruačního krvácení a nechtěného otěhotnění. Indukční efekt na enzymy může přetrvávat 2 týdny po ukončení léčby třezalkou.

Dále bylo hlášeno, že jaterní metabolismus může být také ovlivněn působením HIV proteáz (např. ritonavir) a

nenukleozidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. Nevirapin) a jejich kombinací.

Enterohepatální cirkulace: Některé klinické zprávy naznačují, že se enterohepatální cirkulace estrogenů může

snižovat, pokud jsou určitá antibiotika (např. penicilin a tetracykliny) podávána ve stejnou dobu, což může snižovat koncentraci ethinylestradiolu v séru.

Ženy léčené jakýmkoliv z těchto léků by měly přechodně užívat bariérovou metodu nebo jinou metodu

antikoncepce vedle použití kombinované perorální antikoncepce. U léků indukujících jaterní enzymy musí být používána bariérová metoda během celého období souběžné léčby lékem a po dobu 28 dnů po jeho přerušení.

Ženy léčené antibiotiky (s výjimkou rifampicinu a griseofulvinu) by měly užívat bariérovou metodu během

používání antibiotik a do 7 dnů po jejich ukončení. Pokud léková terapie pokračuje po ukončení tablet v balení kombinované perorální antikoncepce, další balení by se mělo zahájit hned po balení prvním, bez obvyklého období bez užívání tablet.

9

Perorální antikoncepce může interferovat s metabolismem jiných léků. Zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu byly hlášené u souběžného podávání perorální antikoncepce. Kombinovaná perorální antikoncepce indukuje metabolizmus lamotriginu, což způsobuje subterapeutické plazmatické koncentrace lamotriginu.

Poznámka: Preskripční informace o souběžné medikaci je třeba zkonzultovat, aby se identifikovaly potenciální interakce.



Laboratorní testy

Užívání kontracepčních steroidů může interferovat s výsledky určitých laboratorních testů, mezi než patří biochemické parametry jater, štítné žlázy, nadledvinek a funkce ledvin, plazmatických hladin (transportních) proteinů (např. kortikosteroidy vázajícího globulinu a lipidových/lipoproteinových frakcí), parametrů krevní koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rámci normálního laboratorního rozmezí.

4.5

Těhotenství a kojení

Přípravek Ethinylestradiol/Levonorgestrel mibe není indikován v těhotenství.Pokud žena během užívání přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe otěhotní, musí být další užívání okamžitě zastaveno.

Nicméně většina epidemiologických studií ukázala, že není zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených ženám, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky z jejího nechtěného užití v časném těhotenství.

Kojení může být ovlivněno kombinovanou perorální antikoncepcí, protože může snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Proto by nemělo být obecně doporučováno použití kombinované perorální antikoncepce, dokud kojící matky neodstavily své dítě od mateřského mléka. Malá množství kontracepčních steroidů anebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie ohledně účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U uživatelek kombinované perorální antikoncepce nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem u uživatelek přípravků s ethinylestradiolem / levonorgestrelem jsou bolesti hlavy (17 – 24% žen).Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u uživatelek kombinované hormonální antikoncepce zahrnující také přípravek Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe jsou:

10

Třída orgánového

systém

Časté

(>1/100)

Méně časté

(>1/1000 a

<1/100)

Vzácné

(<1/1000)

Poruchy oka

Intolerance kontaktních

čoček

Gastrointestinální

poruchy

Nevolnost, bolesti

břicha

Zvracení, průjem

Poruchy imunitního

systému

Hypersensitivita

Vyšetření

Zvýšení hmotnosti

Pokles hmotnosti

Poruchy metabolismu

a výživy

Retence tekutin

Poruchy nervového

systému

Migréna

Psychiatrické poruchy

Depresivní nálada,

změna nálady

Snížení libida

Zvýšení libida

Poruchy reprodukčního

systému a prsu

Citlivost prsu, bolesti

prsu

Zvětšení prsu

Výtok z prsu, vaginální

výtok

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Kopřivka

Erythema nodosum,

erythema multiforme

11

Následující závažné nežádoucí účinky hlášené u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci jsou prodiskutovány v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.



Žilní trombembolická porucha



Tepenná trombembolická porucha



Hypertenze



Nádory jater



Crohnova chorova, ulcerozní kolitida, epilepsie, migréna, endometrióza, myom dělohy, porfýrie, systémový lupus erythematosus, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka.

Frekvence diagnózy karcinomu prsu je mírně zvýšená mezi uživatelkami perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je vzácná ve věku nižším než 40 let, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny prsu. Není znám kauzální vztah ke kombinované perorální antikoncepci. Další informace naleznete v bodech 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

4.9 Předávkování

Nejsou hlášeny žádné případy závažných nežádoucích účinků předávkování. Příznaky, které by mohly být způsobené předávkováním, zahrnují nevolnost, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a léčba je symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progesterony a estrogeny, fixní kombinace, ATC kód: G03AA07

Antikoncepční účinek kombinované perorální antikoncepce je založen na interakci různých faktorů. Nejdůležitější z těchto faktorů je inhibice ovulace a změny cervikálního hlenu.

Klinické studie byly provedeny u 2498 žen ve věku 18 až 40 let. Celkový Pearl index vypočtený z těchto studií byl 0,69 (95% interval spolehlivosti 0,30 – 1,36) na základě 15026 léčebných cyklů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti



Levonorgestrel

Absorpce Perorálně podávaný levonorgestrel je vstřebáván rychle a kompletně. Maximální sérové koncentrace asi 2,3 ng/ml jsou dosaženy asi 1,3 hodiny po užití tablety přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe. Biologická dostupnost je téměř 100%.

DistribuceLevonorgestrel je vázán na sérový albumin a pohlavní hormony vázající globulin (SHBG). Pouze 1,1% celkové sérové koncentrace léku je přítomno jako volný steroid, asi 65% je specificky vázáno na SHBG a asi 35% je

12

nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení koncentrace SHBG ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí. Indukce vazebného proteinu způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zřejmý distribuční objem levonorgestrelu je 129 litrů po jedné dávce.

Metabolismus

Levonorgestrel je kompletně metabolizován obvyklými cestami steroidního metabolismu. Metabolická clearance ze séra je asi 1,0 ml/min/kg.

EliminaceHladiny levonorgestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální fáze je charakterizována poločasem asi 25 hodin. Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány v poměru močové a biliární (stolice) frakce asi 1:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1 den.

Ustálený stav Při kontinuálním užívání tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe se sérové hladiny levonorgestrelu zvyšují asi třikrát a dosahují ustálený stav během druhé poloviny léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinami SHBG v séru, které jsou zvýšené 1,5 – 1,6-krát během použití estradiolu.Proto je clearance ze séra a distribuční objem mírně snížený v ustáleném stavu (0,7 ml/min/kg a asi 100 litrů).



Ethinylestradiol

Absorpce Perorálně podávaný ethinylestradiol je vstřebáván rychle a kompletně. Maximální sérové koncentrace asi 50 pg/ml jsou dosaženy asi 1-2 hodin po užití tablety přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe. Během absorpce a metabolismu prvního průchodu játry je ethinylestradiol metabolizován extenzivně, což vede k průměrné perorální biologické dostupnosti asi 45% (interindividuální variabilita asi 20–65%).

Distribuce Ethinylestradiol je vysoce (asi 98%), ale nespecificky vázán na album a indukuje zvýšení sérových koncentrací SHBG. Zjevný distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 – 8,6 l/kg.

MetabolismusEthinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve střevní sliznici tenkého střeva a jater. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomné jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru.Metabolická clearance ze séra je asi 2,3 -7 ml/min/kg.

EliminaceHladiny ethinylestradiolu v séru se snižují ve dvou fázích charakterizovaných poločasem asi 1 hodina, resp. 10-20 hodin.

Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné formě.

Jeho metabolity jsou vylučovány v poměru močové a

biliární frakce asi 4:6 a poločas vylučování je asi 1 den.

Ustálený stav Koncentrace ethinylestradiolu v séru se zvyšuje asi dvakrát při kontinuálním užívání tablet přípravku Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe. Vzhledem k variabilnímu poločasu terminální fáze v sérové clearance a denním podávání je ustáleného stavu dosaženo během asi jednoho týdne.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

13

Neklinické studie (všeobecná toxicita, genotoxocita, karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita) neukázaly jiné účinky než ty, které by mohly být vysvětleny na základě známého hormonálního profilu ethinylestradiolu a levonorgestrelu.

Je však třeba brát v úvahu, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormonálně závislých tkání a nádorů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktózyKukuřičný škrobMaltodextrinSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát

Potah tablety

Hypromelóza Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 400Červený oxid železitý (E172)Hlinitý lak chinolinové žluťi (E104)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Transparentní PVC/PE/PVdC/Al blistr.

Velikost balení:1 x 21 potahovaných tablet 3 x 21 potahovaných tablet 6 x 21 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

14

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

mibe GmbH ArzneimittelMünchener Straße 15 06796 BrehnaNěmecko

Tel.: +49/34954/247-0Fax: +49/34954/247-100

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

17/901/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.11.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.11.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

30 mikrogramů/150 mikrogramů potahované tablety

Ethinylestradiolum, Levonorgestrelum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje

30 mikrogramů levonorgestrelum a 150 mikrogramů ethinylestradiolum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta.

21 tablet3 x 21 tablet6 x 21 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím čtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A

DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JSOU POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

mibe GmbH ArzneimittelMünchener Str. 1506796 BrehnaNěmecko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

17/901/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ethinylestradiol/ Levonorgestrel mibe

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ethinylestradiol/Levonorgestrel mibe

30 mikrogramů/150 mikrogramů potahované tablety

Ethinylestradiolum, Levonorgestrelum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mibe GmbH Azneimittel

3. POUŽITELNOST

EXP:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5. JINÉ

Dny 3 týdnů budou vytištěny na fólie:PoÚt StČtPáSoNe

spojené šipkami ve směru užívání