Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls7612/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Estrofem 1 mg potahované tablety

Estradiolum hemihydricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Estrofem a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Estrofem používat

3.

Jak se přípravek Estrofem používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Estrofem uchovávat

6.

Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ESTROFEM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Estrofem je přípravek hormonální substituční terapie (HST). Obsahuje ženský hormon estradiol. Estrofem je užíván ženami po menopauze, zvláště těmi, jimž byla odstraněna děloha (podstoupily hysterektomii), a proto nevyžadují kombinovanou estrogen/progestagenovou léčbu. Estrofem je používán k následujícím účelům: •

Zmírnění symptomů projevujících se po menopauze Během menopauzy klesá množství estrogenu produkovaného ženským organismem. To může způsobovat projevy jako horko v obličeji, na krku a hrudníku („návaly horka“). Estrofem tyto postmenopauzální projevy zmírňuje. Estrofem vám by měl být předepsán pouze tehdy, pokud tyto symptomy vážně narušují váš každodenní život.

•

Prevence osteoporózy (řídnutí kostí), pokud máte zvýšené riziko budoucích zlomenin a nemůžete být léčena jinými přípravky na léčbu osteoporózy.

Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Estrofem u žen starších 65ti let. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ESTROFEM UŽÍVAT

Anamnéza a pravidelné lékařské prohlídky Užívání HST s sebou nese rizika, která musíte vzít v úvahu při zvažování, zda HST začnete užívat, eventuelně zda budete v léčbě pokračovat.

Zkušenosti s léčbou žen s předčasnou menopauzou (z důvodu selhání vaječníků či operace) jsou omezené. Pokud máte předčasnou menopauzu, riziko spojené s užíváním HST se může lišit. Pohovořte si o tom s lékařem. Před zahájením léčby hormonální substituční terapií (či než ji začnete užívat znovu), měl by lékař zjistit vaši a rodinnou anamnézu. Lékař se může rozhodnout pro provedení lékařských vyšetření. Ta mohou zahrnovat vyšetření prsů a/nebo interní vyšetření, pokud je to nezbytné. Po zahájení léčby přípravkem Estrofem byste měla chodit na pravidelné kontroly (minimálně jednou ročně). Při těchto návštěvách se s lékařem poraďte o přínosech a rizicích pokračující léčby přípravkem Estrofem. Choďte na pravidelné prohlídky prsů dle doporučení lékaře. Nepoužívejte přípravek Estrofem, jestliže se na vás vztahuje některý z níže uvedených bodů. Pokud si u některého z bodů nejste jistá, pohovořte si se svým lékařem, než Estrofem nezačnete užívat. Estrofem neužívejte: •

jestliže je u Vás zjištěna rakovina prsu, prodělala jste ji nebo je u Vás na ni podezření

•

jestliže je u Vás zjištěna rakovina podmíněná estrogeny jako například rakovina děložní sliznice (endometria) či pokud jste toto onemocnění prodělala v minulosti nebo je u vás na něj podezření

•

jestliže trpíte jakýmkoliv vaginálním krvácením neznámého původu

•

jestliže trpíte nadměrným zesílením děložní sliznice (hyperplazií endometria), které není léčeno

•

jestliže máte krevní sraženiny v žilách (trombóza), jako například v dolních končetinách (trombóza hlubokých žil) nebo plicích (plicní embolie) nebo jste je prodělala dříve

•

jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu)

•

jestliže trpíte onemocněním způsobeným krevními sraženinami v tepnách jako je například infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo angina pectoris nebo jste je nedávno prodělala

•

jestliže trpíte nebo jste trpěla onemocněním jater a testy jaterních funkcí se nevrátily do normálu

•

jestliže trpíte vzácným onemocněním krve „porfyrií“, které je dědičné

•

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na estradiol nebo na kteroukoliv další složku přípravku Estrofem (viz bod 6. Další informace)

Pokud se u vás některý z výše uvedených stavů objeví poprvé poté, co jste začala užívat Estrofem, okamžitě ho vysaďte a hned kontaktujte lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Estrofem je zapotřebí: Před zahájením léčby informujte lékaře, jestliže se u vás vyskytly níže uvedené stavy, neboť se mohou objevit znovu nebo se mohou během léčby přípravkem Estrofem zhoršit. Pokud tomu tak je, lékař vás může zvát na kontroly častěji: •

děložní fibroidy

•

růst děložní sliznice mimo dělohu (endometrióza) či dřívější výskyt nadměrného růstu děložní sliznice (hyperplazie endometria)

•

zvýšené riziko vzniku krevních sraženin (viz “Krevní sraženiny v žilách (trombóza)“)

•

zvýšené riziko onemocnění rakovinou podmíněnou estrogeny (například pokud matka, sestra či babička onemocněly rakovinou prsu)

•

vysoký krevní tlak

•

jaterní poruchy, jako je nezhoubný nádor jater

•

diabetes

•

žlučové kameny

•

migréna nebo těžké bolesti hlavy

•

onemocnění imunitního systému, které ovlivňuje mnoho orgánů v těle (systémový lupus erythematosus, SLE)

•

epilepsie

•

astma

•

onemocnění ovlivňující ušní bubínek a sluch (otoskleróza)

•

velmi vysoká hladina tuků v krvi (triglyceridy)

•

zadržování tekutin v důsledku problémů se srdcem nebo ledvinami

Užívání HST přináší zvýšené riziko výskytu žlučových kamenů. Ukončete léčbu přípravkem Estrofem a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás během užívání HST objeví kterýkoli z níže uvedených příznaků: •

objeví-li se kterýkoliv ze stavů uvedený v bodě „Nepoužívejte přípravek Estrofem“

•

objeví-li se u vás žluté zbarvení kůže nebo bělma očí (žloutenka), celkové svědění, bolest břicha (žaludku). Může to být příznak jaterního onemocnění.

•

stoupne-li silně váš krevní tlak (příznaky mohou být bolest hlavy, únava, závratě)

•

objeví-li se u vás vůbec poprvé bolest hlavy typu migrény

•

objeví-li se intenzivní dlouhodobá bolest hlavy, zhoršení zraku nebo sluchu, malátnost, zřetelná otupělost nebo slabost na jedné straně těla

•

objeví-li se vůbec poprvé epileptický záchvat

•

otěhotníte-li

•

objeví-li se u vás příznaky krevní sraženiny jako například:

- bolestivý otok a zarudnutí dolní končetiny - náhlá bolest na prsou - potíže s dýcháním

Více informací viz “Krevní sraženiny v žilách (trombóza)“

Upozornění: Estrofem není antikoncepce. Pokud od vaší poslední menstruace uplynulo méně než 12 měsíců nebo pokud je vám méně než 50 let, můžete stále potřebovat pro zabránění početí antikoncepci. Poraďte se s lékařem. HST a rakovina Nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria) Užívání HST pouze na bázi estrogenů zvyšuje riziko nadměrného zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a vzniku rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria). Přidání progestagenu k estrogenové léčbě po dobu minimálně 12 dní z každého 28denního cyklu vás před tímto dodatečným rizikem ochrání. Pokud vám nebyla odňata děloha, lékař vám proto předepíše užívání samostatného progestagenu. Pokud vám děloha byla odňata (podstoupila jste hysterektomii), konzultujte s lékařem, zda tento přípravek můžete bezpečně užívat bez přidání progestagenu. Srovnání U žen ve věku 50-65 let, které stále mají dělohu a které HST neužívají, bude diagnostikována rakovina endometria v průměru u 5 žen z 1 000. U žen ve věku 50 až 65 let, které stále mají dělohu a které užívají pouze estrogenovou HST, bude počet žen, u nichž bude diagnostikována rakovina endometria mezi 10 až 60 na 1 000 žen (t.j. mezi 5 a 55 dodatečnými případy), v závislosti na dávce a délce užívání. Rakovina prsu Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogen-progestagenové a možná rovněž samotné estrogenové léčby HST riziko rakoviny prsu zvyšuje. Dodatečné riziko záleží na tom, jak dlouho HST užíváte. Dodatečné riziko se projevuje po několika letech. Vrací se však k normálu během několika (většinou pěti) let po ukončení léčby.

U žen, jimž byla odstraněna děloha a které užívají samotný estrogen po dobu 5 let, byl prokázán malý nebo žádný nárůst rizika rakoviny prsu. Srovnání U žen ve věku 50 až 79 let, které HST neužívají, bude za dobu 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 9 až 14 žen z 1 000. U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST 5 let, bude počet případů 13-20 na 1 000 žen (t.j. 4-6 dodatečných případů). Pravidelně si prsy kontrolujte. Navštivte lékaře, pokud zaznamenáte změny jako: •

dolíčky v kůži

•

změny na bradavkách

•

jakékoliv zatvrdliny, které vidíte či cítíte.

Rakovina vaječníků Rakovina vaječníků je vzácná. U žen užívajících HST alespoň 5 až 10 let bylo hlášeno lehce zvýšené riziko rakoviny vaječníků. U žen ve věku 50 až 69 let, které HST neužívají, bude za dobu 5 let diagnostikována rakovina vaječníků v průměru u 2 žen z 1 000. U žen, které HST užívají po dobu 5 let, bude počet případů 2-3 na 1 000 žen (t.j. 1 dodatečný případ). Účinky HST na srdce a krevní oběh Krevní sraženiny v žilách (trombóza) Riziko krevních sraženin v žilách je u uživatelek HST přibližně 1,3 až 3násobné než u žen, které HST neužívají, a to zvláště v prvním roce léčby. Krevní sraženina může být vážná a pokud vnikne do plic, může způsobit bolest na prsou, dýchavičnost, slabost nebo dokonce smrt. Pravděpodobnost, že se u vás vyskytne krevní sraženina v žilách je vyšší, pokud jste vyššího věku a pokud se na vás vztahuje některý z níže uvedených případů. Informujte lékaře, pokud pro vás platí některá z těchto podmínek: •

po delší období nemůžete chodit kvůli závažné operaci, úrazu či onemocnění (viz také bod 3. Pokud musíte podstoupit operaci).

•

máte výraznou nadváhu (BMI>30kg/m2)

•

máte problémy s krevními sraženinami, které vyžadují dlouhodobou léčbu přípravky zamezujícími vzniku krevních sraženin

•

u někoho z vašich blízkých příbuzných se vyskytly problémy s krevními sraženinami v dolních končetinách, plicích nebo jiných orgánech

•

máte systémový lupus erythematodes (SLE)

•

máte rakovinu

Příznaky krevní sraženiny najdete v části ”Ukončete léčbu přípravkem Estrofem a okamžitě kontaktujte svého lékaře”. Srovnání U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu 5 let předpokládat vznik krevní sraženiny v žilách v průměru u 4-7 žen z 1 000. U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST 5 let, to bude 9-12 na 1 000 žen (t.j. 5 dodatečných případů). U žen ve věku 50 až 59 let, jimž byla odstraněna děloha a které užívají samotný estrogen po dobu 5 let, bude počet případů 5-8 (tj. 1 případ navíc).

Onemocnění srdce (infarkt) Neexistují důkazy o tom, že HST pomáhá v prevenci infarktu. U žen nad 60 let užívajících estrogen-progestagenovou HST je o něco pravděpodobnější vznik srdečního onemocnění než u žen, jež žádnou HST neužívají. U žen, jimž byla odstraněna děloha a které užívají samotný estrogen, neexistuje zvýšené riziko vzniku srdečního onemocnění. Cévní mozková příhoda Riziko cévní mozkové příhody je u žen užívajících HST cca 1,5 násobně vyšší než u žen, jež HST neužívají. Počet dodatečných případů cévní mozkové příhody v důsledku užívání HST bude stoupat s věkem. Srovnání U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu 5 let předpokládat výskyt cévní mozkové příhody v průměru u 8 žen z 1 000. U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají HST 5 let, bude počet 11 na 1 000 žen (t.j. 3 dodatečné případy). Další stavy HST nezabraňuje ztrátě paměti. Existují důkazy o vyšším riziku ztráty paměti u žen, jež HST začaly užívat po 65. roce věku. Poraďte se s ošetřujícím lékařem. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léčivé přípravky mohou ovlivňovat účinek přípravku Estrofem, což může vést k nepravidelnému krvácení. Platí to pro následující přípravky: •

Léky používané k léčbě epilepsie (např. fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)

•

Léky používané k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin a rifabutin)

•

Léky používané k léčbě HIV infekcí (např. nevirapin, efavirenz, ritonavir a nelfinavir)

•

Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, o bylinných léčivých přípravcích a ostatních přírodních produktech. Používání přípravku Estrofem s jídlem a pitím Tablety lze užívat jak během jídla a pití, tak i mimo něj. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Účinek přípravku Estrofem na schopnost řídit dopravní prostředek nebo na obsluhu strojů není znám. Důležité informace o některých složkách přípravku Estrofem: Estrofem obsahuje monohydrát laktózy. Pokud trpíte nesnášenlivostí na některé typy cukrů, poraďte se před použitím přípravku Estrofem se svým lékařem. Laboratorní testy Potřebujete-li podstoupit vyšetření krve, oznamte lékaři nebo personálu laboratoře, že užíváte přípravek Estrofem, protože tento přípravek může ovlivnit výsledky některých testů. Těhotenství a kojení Estrofem je určen pouze ženám po menopauze. Jestliže otěhotníte, ukončete léčbu přípravkem Estrofem a navštivte lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ESTROFEM POUŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Estrofem přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud Vám byla odebrána děloha nebo pokud již nemáte menstruaci a neužíváte jiné přípravky hormonální terapie, můžete začít léčbu v jakýkoliv vhodný den. Užívejte jednu tabletu denně, přibližně ve stejnou dobu. Jakmile vyberete všech 28 tablet kalendářového balení, pokračujte s léčbou tabletami z dalšího kalendářového balení bez přerušení. Pro použití kalendářového balení čtěte „NÁVOD PRO POUŽITÍ“ na konci příbalové informace. Lékař by vám měl předepsat nejnižší účinnou dávku, která zmírní vaše symptomy, a to po co možná nejkratší dobu. Poraďte se s lékařem, pokud se vám zdá, že vaše dávka je příliš silná nebo naopak není dosti silná. Pokud Vám byla odebrána děloha, lékař Vám nepředepíše doplňkové užívání progestagenu (další ženský hormon), pokud nebudete trpět stavem zvaným endometrióza (ukládání děložní sliznice mimo dělohu). Jestliže jste doposud užívala jiné přípravky HST, poraďte se, prosím, se svým lékařem nebo lékárníkem, kdy byste měla začít Estrofem užívat. Jestliže jste užila více přípravku Estrofem, než jste měla: Pokud jste užila více přípravku Estrofem, než jste měla, poraďte se s lékařem nebo s lékárníkem. Předávkujete-li se přípravkem Estrofem, můžete cítit nevolnost nebo zvracet. Jestliže jste zapomněla užít přípravek Estrofem: Jestliže jste zapomněla užít tabletu v obvyklou dobu, pokuste se ji užít během následujících dvanácti hodin. Pokud již uplynulo více než 12 hodin, pak tuto tabletu vyhoďte a pokračujte s léčbou druhý den jako normálně. Nezdvojujte dávku, abyste doplnila vynechanou dávku. Pokud vám nebyla odstraněna děloha, může opomenutí dávky zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení mimo menstruační cyklus a špinění. Chcete-li léčbu přípravkem Estrofem ukončit. Chcete-li léčbu přípravkem Estrofem ukončit, promluvte si nejprve o svém rozhodnutí se svým lékařem. Vysvětlí Vám účinky ukončení léčby a seznámí Vás s dalšími možnostmi. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Plánujete-li podstoupit operaci: Plánujete-li podstoupit operaci, informujte ošetřujícího chirurga, že užíváte Estrofem. Možná bude třeba přestat užívat Estrofem čtyři až šest týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku krevních sraženin (viz bod 2, Krevní sraženiny v žilách). Zeptejte se svého lékaře, kdy budete moci léčbu přípravkem Estrofem opět zahájit. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Následující onemocnění jsou u uživatelek HST hlášena častěji v porovnání s ženami, které HST neužívají: •

rakovina prsu

•

abnormální růst nebo rakovina děložní sliznice (hyperplazie nebo rakovina endometria)

•

rakovina vaječníků

•

krevní sraženiny v žilách dolních končetin nebo plicích (venózní tromboembolické onemocnění)

•

onemocnění srdce

•

cévní mozková příhoda

•

pravděpodobná ztráta paměti, pokud je s léčbou HST započato po 65. roku života

Více informací o těchto nežádoucích účincích najdete v bodě 2. Nežádoucí účinky se mohou objevovat s určitou frekvencí, která je definována následovně: •

Velmi časté: projeví se u více než 1 pacienta z 10

•

Časté: projeví se u 1 až 10 pacientů ze 100

•

Méně časté: projeví se u 1 až 10 pacientů z 1 000

•

Vzácné: projeví se u 1 až 10 pacientů z 10 000

•

Velmi vzácné: projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000

•

Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

Časté nežádoucí účinky: •

Deprese

•

Bolest hlavy

•

Bolesti břicha (žaludku)

•

Pocity nevolnosti (nausea)

•

Křeče v nohou

•

Bolestivost, citlivost nebo zvětšení prsů

•

Edém (zadržování tekutin)

•

Hmotnostní přírůstek.

Méně časté nežádoucí účinky: •

Poruchy vidění

•

Krevní sraženiny v žilách (venózní trombolické onemocnění)

•

Pálení žáhy (dyspepsie)

•

Zvracení

•

Nadýmání nebo plynatost

•

Žlučové kameny

•

Svědění nebo vyrážka (kopřivka)

Velmi vzácné nežádoucí účinky •

Nepravidelné vaginální krvácení*

•

Migréna, zhoršení migrény

•

Cévní mozková příhoda

•

Nespavost

•

Epilepsie

•

Změny libida

•

Vaginální plísňové infekce

•

Zhoršení astmatu

•

Závratě

•

Průjem

•

Vypadávání vlasů (alopecie)

•

Zvýšení krevního tlaku

* Je-li Estrofem předepsán ženám s dělohou Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po použití jiného typu HST •

Onemocnění žlučníku

•

Různá kožní onemocnění: - zbarvení kůže zvláště na obličeji a krku známé jako „těhotenské skvrny“ (chloasma) - bolestivé zarudnutí uzlinek v kůži (nodózní erytém - zarudlá nebo bolestivá vyrážka ve tvaru terče (multiformní erytém)

5.

JAK ESTROFEM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Estrofem nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Estrofem obsahuje - Léčivou látkou je Estradiolum 1 mg (jako Estradiolum hemihydricum) - Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hyprolosa, mastek a magnesium-

stearát. Potahová vrstva obsahuje: Hypromelosu, mastek, oxid titaničitý (E171), propylenglykol a červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek Estrofem vypadá a co obsahuje toto balení Potahované tablety jsou červené, kulaté o průměru 6 mm. Na tabletách je vyraženo NOVO 282. Velikosti balení: •

28 potahovaných tablet

•

3 x 28 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd, Dánsko www.novonordisk.com Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.5.2012 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Česká republika/ Státní ústav pro kontrolu léčiv

NÁVOD PRO POUŽITÍ Návod k použití kalendářového balení 1.

Nastavení otočného lékového kalendáře

Otočte vnitřní disk tak, aby den v týdnu směřoval proti plastovému jazýčku.

2.

Jak si vezmete první tabletu

Odlomte plastový jazýček a vyjměte první tabletu.

3.

Otočte víčkem každý den

Další den jednoduše posuňte průhledné víčko o jednu pozici ve směru hodinových ručiček, jak znázorňuje šipka. Vyjměte další tabletu. Nezapomeňte: užívejte jednu tabletu jedenkrát denně. Průhledným víčkem lze pootočit teprve, když vyjmete tabletu, která je v otevřeném okénku.

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls7612/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Estrofem 1 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum) Pomocné látky obsahují monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety. Červené potahované tablety, bikonvexní , na tabletách je vyraženo NOVO 282. Průměr 6 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Hormonální substituční terapie (HST) symptomů deficience estrogenu u žen v postmenopauzálním věku. Pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy. Estrofem je určen zvláště ženám, jimž byla provedena hysterektomie, a tudíž u nich není potřebná léčba kombinací estrogen/progestagen. Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené. 4.2 Dávkování a způsob podání Estrofem je substituční hormonální přípravek obsahující samotný estrogen. Estrofem je určen k perorálnímu podání, jedna tableta denně bez přerušení. Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4) Přechod na vyšší či nižší dávku přípravku Estrofem lze indikovat, pokud je odpověď po třech měsících nedostatečná, co se týče uspokojivého zmírnění symptomů, nebo pokud není uspokojivá snášenlivost. K prevenci úbytku kostního minerálu běžně postačuje dávka 1 – 2 mg estradiolu denně, vyšší dávky se tedy obvykle nepoužívají pro účely dlouhodobé profylaxe osteoporózy.

U žen po hysterektomii může být léčba přípravkem Estrofem zahájena v jakýkoliv vhodný den. U žen s amenhoreou, jimž nebyla odňata děloha, a které přecházejí ze sekvenční HST, může léčba přípravkem Estrofem započít v pátý den krvácení, avšak pouze v kombinaci s progestagenem a to po dobu minimálně 12-14 dnů. Pokud jsou tyto ženy převáděny z kontinuální kombinované HST, může léčba přípravkem Estrofem spolu s progestagenem započít v jakýkoliv vhodný den. Typ i dávka progestagenu musejí zajistit dostatečnou inhibici proliferace endometria vlivem estrogenu (viz též bod 4.4). Pokud pacientka zapomene užít jednu tabletu, měla by ji užít co nejdříve, jak je to možné a to v průběhu 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, nepoužitá tableta by měla být znehodnocena. Vynechání dávky může u žen, jimž nebyla odňata děloha, zvýšit pravděpodobnost nepravidelného krvácení a špinění. Pokud byla u pacientky dříve indikována endometrióza, nedoporučuje se u žen, které prodělaly hysterektomii, přidávat progestagen. 4.3 Kontraindikace -

Známá, v anamnéze uváděná nebo suspektní rakovina prsu

-

Známý, v anamnéze uváděný nebo suspektní, estrogenně podmíněný maligní nádor (např. rakovina endometria)

-

Nediagnostikované krvácení z pochvy

-

Neléčená hyperplazie endometria

-

Dřívější nebo aktivní venózní tromboembolické onemocnění (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)

-

Známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu (viz bod 4.4))

-

Aktivní nebo nedávno proběhlé arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

-

Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se testy jaterních funkcí nevrátily k normálu

-

Známá hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku

-

Porfyrie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Léčba hormonální substituční terapií by měla být zahájena pouze, pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě by mělo být minimálně jednou ročně provedeno pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST by mělo pokračovat, jen pokud přínos převažuje nad riziky. Vzhledem k tomu, že s léčbou žen s předčasnou menopauzou (v důsledku selhání vaječníků nebo operace) jsou zkušenosti omezené, jsou důkazy týkající se rizika spojeného s léčbou předčasné menopauzy hormonální substituční terapií také omezené. V důsledku nízkého absolutního rizika u mladších žen může být však poměr přínosů a rizik u těchto žen příznivější než u starších žen. Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření Před zahájením nebo obnovením hormonální substituční terapie je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) bude vycházet ze zjištěných údajů, kontraindikací použití tohoto přípravku a upozornění. Doporučují se pravidelné prohlídky během léčby, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacientky individuální. Ženy je nutno seznámit s tím, jaké změny prsů by měly oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Rakovina prsu“). Vyšetření, včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie,

by měla být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě individuálních klinických potřeb pacientky. Stavy vyžadující dohled Je-li pacientka postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u ní takové stavy vyskytly již dříve a/nebo se zhoršily během těhotenství nebo při předchozí hormonální léčbě, měla by být pod přísným dohledem. Je nutné vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Estrofem projevit znovu nebo se mohou zhoršit. Jedná se především o následující stavy: -

Leiomyomy (děložní fibroidy) nebo endometrióza

-

Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz dále)

-

Rizikové faktory vzniku estrogenně podmíněných nádorů např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně

-

Hypertenze

-

Jaterní poruchy (např. adenom jater)

-

Diabetes mellitus s poškozením cév/bez poškození cév

-

Cholelitiáza

-

Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy

-

Systémový lupus erythematosus

-

V anamnéze uváděná hyperplazie endometria (viz dále)

-

Epilepsie

-

Astma

-

Otoskleróza

Důvody okamžitého vysazení léčby Léčbu je třeba vysadit, jsou-li zjištěny kontraindikace a v případě dále uvedených stavů: -

Žloutenka nebo zhoršení funkce jater

-

Výrazné zvýšení krevního tlaku

-

Nový výskyt bolestí hlavy typu migrén

-

Těhotenství

Hyperplazie endometria a rakovina U žen s intaktní dělohou se riziko hyperplazie a rakoviny endometria zvyšuje, jsou-li po delší dobu podávány samostatné estrogeny. Hlášené zvýšení rizika rakoviny endometria u pacientek užívajících samotné estrogeny je 2 až 12krát vyšší ve srovnání s ženami, které HST neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může zvýšené riziko přetrvávat nejméně 10 let. Přidání progestagenu po dobu nejméně 12 dní cyklu u žen, jimž nebyla odstraněna děloha, zabraňují nadměrnému riziku spojenému s hormonální substituční léčbou samotným estrogenem. U žen s intaktní dělohou může v prvních měsících léčby docházet ke krvácení a špinění. Pokud se krvácení nebo špinění projeví po určitém období léčby nebo pokračuje i po vysazení léčby, je třeba zjistit jeho důvod. Vyšetření může zahrnovat i endometriální biopsii, aby byla vyloučena endometriální maligní neoplazie. Stimulace samostatnými estrogeny by mohla vést k premaligní či maligní transformaci reziduálních ložisek endometriózy. U žen, které prodělaly hysterektomii z důvodu endometriózy, zvláště v případech, kdy byla známa rezidua endometriózy, se tudíž doporučuje kombinovat substituční terapii estrogenem s progestageny.

Rakovina prsu Všeobecné důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají kombinovanou estrogen-progestagenovou HST a možná též hormonální substituční léčbu samotným estrogenem. Toto riziko je závislé na délce léčby HST. Ve studii Women´s Health Initiative study (WHI) nebyl pozorován nárůst rizika rakoviny prsu u žen po hysterektomii, užívajících samotnou estrogenovou HST. Observační studie většinou hlásily malý nárůst rizika diagnostikování rakoviny prsu, které je podstatně nižší než riziko pozorované u žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST (viz bod 4.8). Nadměrné riziko se objevuje po cca 3 letech léčby, vrací se však k normálu v průběhu několika (nejčastěji pěti) let po ukončení léčby. Přípravky HST, zvláště přípravky kombinované estrogen-progestagenové léčby zvyšují denzitu mamografických nálezů, což může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu. Rakovina vaječníků Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5-10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogen bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie WHI naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HST může znamenat podobné nebo o něco menší riziko (viz bod 4.8). Venózní tromboembolické onemocnění Hormonální substituční terapie je spojena s 1,3 až 3krát vyšším rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Pravděpodobnost výskytu takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později (viz bod 4.8). Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3). Obecně uznávanými rizikovými faktory venózního tromboembolického onemocnění jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, dlouhodobá imobilizace,, obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. O možné úloze křečových žil při venózním tromboembolickém onemocnění nepanuje jednotný názor. Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření zabraňující vzniku pooperační tromboembolické choroby. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace, je doporučeno přechodné vysazení HST 4 až 6 týdnů před operací. Léčba by neměla být obnovena, dokud žena není opět zcela pohyblivá. Ženám, které v anamnéze venózní tromboembolické onemocnění nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno nabídnout screening. Je však nutno pečlivě zvážit omezení screeningu, protože jím mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty. Je-li identifikován trobmofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci defektů), je HST kontraindikována. Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST.

Vznikne-li venózní tromboembolické onemocnění po zahájení léčby, je třeba léčbu přípravkem Estrofem přerušit. Pacientky je nutné informovat, aby se okamžitě obrátily na svého lékaře v případě, že si povšimnou možného příznaku tromboembolického onemocnění (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na prsou, dýchavičnost). Ischemická choroba srdeční Z randomizovaných kontrolovaných studií nevyplývá důkaz o ochraně proti infarktu myokardu u žen s existující ischemickou chorobou srdeční či bez ní, jež užívaly kombinovanou estrogen-progestagenovou léčbu či léčbu samotnými estrogenovými přípravky. Data z randomizovaných kontrolovaných studií neuvádějí zvýšené riziko ischemické choroby srdeční u žen po hysterektomii, které užívají léčbu samotným estrogenem. Ischemická cévní mozková příhoda Kombinovaná estrogen-progestagenová léčba i léčba samotnými estrogeny je spojena s až 1,5 násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8). Další stavy Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, a proto by pacientky se srdeční nebo ledvinovou dysfunkcí měly být pečlivě sledovány. Ženy, u nichž byla zaznamenána předchozí hypertriglyceridemie, by měly být během estrogenové nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože při aplikaci estrogenové terapie byly u takových pacientek zaznamenány vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plazmě, které vedly k pankreatitidě. Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek zvýšení celkového objemu tyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladin T4 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky nebo v koloně) nebo hladin T3 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky). Vazebný poměr tyroidních hormonů T3 je snížený a tak odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněné. V séru může být zvýšený obsah i jiných vazebných bílkovin, tj. globulinu, který váže kortikoidy (CBG) a globulinu, který váže pohlavní hormony (SHBG), což má za následek zvýšení hladiny kortikosteroidů a pohlavních steroidních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstává nezměněna. Je možné rovněž zvýšení hladiny dalších proteinů v plazmě (angiotensinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin). Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existuje určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuální kombinovanou HST či HST samotným estrogenem po 65. roku života. Přípravek Estrofem obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při souběžném podávání látek, o nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymového cytochromu P450, jako jsou antikonvulzíva (např. fenobarbital, fenytoin,

karbamazepin) a přípravky zabraňující vzniku infekce (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), může dojít ke zvýšení metabolismu estrogenů. Ritonavir a nelfinavir, i když je o nich známo, že působí jako silné inhibitory, naopak vykazují indukující vlastnosti, jsou-li užívány zároveň se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů. Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů vést ke sníženému účinku a změnám profilu děložního krvácení. 4.6 Těhotenství a kojení Přípravek Estrofem není během těhotenství indikován. Dojde-li během užívání přípravku Estrofem k otěhotnění, měla by být léčba okamžitě přerušena. Výsledky většiny stávajících epidemiologických studií, které jsou významné pro neúmyslnou expozici plodu estrogenům, neukazují na žádné teratogenní či fetotoxické působení. Kojení Estrofem není indikován během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Estrofem nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické zkušenosti: V klinických studiích méně než 10 % pacientek zaznamenalo nežádoucí účinky léku. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patřily: citlivost/bolestivost prsů, bolesti břicha, otoky a bolesti hlavy. Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly v klinických studiích během léčby přípravkem Estrofem. Třídy

orgánových

systémů

Velmi časté

( 1/10)

Časté

( 1/100; <1/10)

Méně časté

( 1/1 000; <1/100)

Vzácné ( 1/10 000; 1/1 000)

Psychiatrické

poruchy

Deprese

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy

Poruchy oka

Abnormální vidění

Cévní poruchy

Venózní tromboembolické onemocnění

Gastrointestinální poruchy

Bolesti břicha nebo nausea

Dyspepsie, zvracení, nadýmání nebo otoky

Poruchy jater a žlučových cest

Cholelitiáza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka nebo

kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Křeče v dolních končetinách

Poruchy

Citlivost prsů,

reprodukčního systému a prsu

zvětšení prsů nebo bolesti prsů

Celkové poruchy a reakce v místě vpichu

Edém

Třídy orgánových systémů

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100; <1/10)

Méně časté ( 1/1 000; <1/100)

Vzácné ( 1/10 000; <1/1 000)

Vyšetření

Zvyšování tělesné hmotnosti

Zkušenosti z postmarketingového sledování: Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Estrofem souviset. Uváděný výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost proto musí být posuzována v tomto světle: –

Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce/šok)

–

Poruchy nervového systému: zhoršení migrény, cévní mozková příhoda, závratě, deprese

–

Gastrointestinální poruchy: průjem

–

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie

–

Poruchy reprodukčního systému a prsu: nepravidelné vaginální krvácení*

–

Vyšetření: zvýšení krevního tlaku.

Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou jiným typem estrogenu: –

Infarkt myokardu, městnavá choroba srdeční

–

Venózní tromboembolické onemocnění, tj. venózní trombóza hlubokých žil či pánve a plicní embolie

–

Onemocnění žlučníku

–

Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura, pruritus

–

Vaginální kandidóza

–

Estrogenně podmíněná neoplazie benigní a maligní, např. rakovina endometria (viz bod 4.4.), hyperplazie endometria či zvětšení děložních fibroidů*

–

Nespavost

–

Epilepsie

–

Nespecifikované poruchy libida

–

Zhoršení astmatu

–

Pravděpodobná demence (viz bod 4.4.) * u žen, jimž nebyla odňata děloha

Riziko rakoviny prsu

Jakékoliv zvýšení rizika u uživatelek léčby samotným estrogenem je podstatně nižší než riziko pozorované u uživatelek kombinace estrogen/progestagen. Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4). Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále. Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání Věkové rozmezí (roky)

Výskyt na 1000 žen za dobu 5 let, které nikdy neužívaly HST*

Poměr rizika a 95% CI**

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

HST samotnými estrogeny

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích ** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání. Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také

počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

CEE samotný estrogen

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

CEE+MPA estrogen-progestagen**

50-79

14

1,2 (1,0-1,5)

4 (0-9)

* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu. ** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo

během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen. U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)). Riziko rakoviny vaječníků Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek. Riziko venózního tromboembolického onemocnění HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže. WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech

užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

Samotný estrogen podávaný perorálně*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické choroby srdeční Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4) Riziko ischemické cévní mozkové příhody Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje. Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4). WHI Studies Kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech

užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST

užívající placebo

(95% CI)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

4.9 Předávkování Předávkování se může projevit nevolností a zvracením. Léčba je symptomatická. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Přirozené a semisyntetické estrogeny, samotné,ATC kód: G03CA03 Léčivá látka, syntetický 17ß-estradiol je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje úbytek produkce estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje symptomy menopauzy. Estrogen brání úbytku kostní tkáně v důsledku menopauzy nebo ovariektomie. Nedostatek estrogenu v menopauze souvisí se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na výši dávky. Ochrana je účinná, dokud léčba pokračuje. Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u žen, které HST neužívaly. Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají že HST podávaná převážně

zdravým ženám, ať již samotného estrogenu nebo kombinovaného s progestagenem, redukuje riziko zlomenin kyčle, páteře a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené.

Účinek přípravku Estrofem na denzitu kostního minerálu byl sledován ve dvouleté, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studii na ženách krátce po menopauze (n = 166, včetně 41 pacientek užívajících Estrofem 1 mg a 42 užívajících Estrofem 2 mg). Preventivní působení přípravku Estrofem 1 mg a 2 mg proti úbytku kostní hmoty v bederní páteři a v celé kyčli bylo ve srovnání s ženami užívajícími placebo významné. Celkový rozdíl v průměrném podílu změn v denzitu kostního minerálu, oproti placebu, činil u 1 mg 4,3 % a u 2 mg 5,3 % v případě bederní páteře, a v případě krčku femuru pak 4,0 % u 1 mg a 3,9 % u 2 mg. Odpovídající hodnoty u trochantéru činily po dvouleté léčbě 3,3 % a 3,2 %. Podíl žen, u nichž denzita kostního minerálu v bederní oblasti během léčby zůstala zachována nebo se zvýšila, představoval 61 % u žen léčených přípravkem Estrofem 1 mg a 68 % u žen léčených přípravkem Estrofem 2 mg. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání 17beta- estradiolu v mikronizované formě dochází k rychlému vstřebání z gastrointestinálního traktu. First-pass efekt probíhá ve značné míře v játrech a dalších vnitřních orgánech a dosahuje maximální plazmatické koncentrace přibližně 44 pg/ml (rozpětí 30-53 pg/ml) během 6 hodin po příjmu 2 mg. Poločas 17beta- estradiolu je cca 18 hodin. Cirkuluje vázaný na SHBG (37%) a albumin (61%), zatímco pouze 1-2% zůstávají nevázána. Metabolismus 17beta- estradiolu probíhá hlavně v játrech a ve střevě, ale také v cílových orgánech a zahrnuje tvorbu méně

aktivních či inaktivních metabolitů, včetně estronu, katecholestrogenů a řady estrogenových sulfátů a glukuronidů. Estrogeny jsou vylučovány žlučí, kde jsou hydrolyzovány a reabsorbovány (enterohepatický oběh), a hlavně močí v biologicky inaktivní formě. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Toxikologický profil estradiolu je dobře znám. Neexistují dodatečná preklinická data relevantní pro předepisujícího lékaře kromě údajů uvedených v jiných částech SPC 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety obsahuje: Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Hyprolosa Mastek Magnesium-stearát Potahová vrstva: Hypromelosa, červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol a mastek. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 1x 28 tablet nebo 3 x 28 tablet v kalendářovém otočném balení. Kalendářové otočné balení s 28 tabletami se skládá ze 3 částí: -

podklad vyrobený z barevného neprůhledného polypropylenu

-

prstencové víčko z průhledného polystyrenu

-

centrální číselník z barevného neprůhledného polystyrenu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Nepoužitý přípravek i všechen odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Dánsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/499/99-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4. 8. 1999 / 9.3. 2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 6.6.2012

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Estrofem 1 mg potahované tablety Estradiolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje: Estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky obsahují monohydrát laktosy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 x 28 potahovaných tablet 3 x 28 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K perorálnímu podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Dánsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/499/99-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Estrofem 1mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Estrofem 1 mg Potahované tablety Estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum) K perorálnímu podání 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

28 potahovaných tablet 6.

JINÉ

Pomocné látky obsahují monohydrát laktosy, další informace viz příbalová informace. 7.

VÝROBCE/DRŽÍTEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S