Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls177118/2012a příloha k sp.zn. sukls55634/2012

Příbalová informace: Informace pro pacienta

Esprolan 5 mg

Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg

potahované tablety

Escitalopram

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.  Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.  Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.  Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Esprolan a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esprolan užívat 3. Jak se přípravek Esprolan užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Esprolan uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Esprolan a k čemu se používá?

Esprolan se používá k léčbě některých typů závažných depresí (zvláště takových, které se vyskytují opakovaně a především v obdobích, kdy je chmurná nálada nebo ztráta radosti ze života nejvýraznější) a úzkostných poruch (jako je panická porucha s agorafobií nebo bez ní - agorafobie je strach z pobytu na místech, kde nemusí být dostupná pomoc, sociální úzkostná porucha, generalizovaná úzkostná porucha a obsesivně-kompulzivní porucha).

Escitalopram patří do skupiny léků známých jako SSRI. Jsou to léky používané k léčení depresí. Zkratka SSRI vznikla z počátečních písmen anglického výrazu Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, neboli selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esprolan užívat

Neužívejte Esprolan:



jestliže jste alergický(á) na escitalopram nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6);



jestliže užíváte jiné léky patřící do skupiny nazývané inhibitory MAO, a to včetně selegilinu

(užívaného k léčení Parkinsonovy choroby), moklobemidu (užívaného k léčení deprese) a linezolidu (antibiotikum), nebo jestliže jste uvedené léky užívali v nedávné minulosti;



Esprolan se nesmí užívat souběžně s MAOI nebo do dvou týdnů po vysazení léčby přípravky,

kterým se říká ireverzibilní MAOI. Po ukončení léčby přípravky známými jako reverzibilní MAOI je nutné dodržet časový interval uváděný v příbalové informaci reverzibilního MAOI a

teprve potom zahájit léčbu escitalopramem. Po ukončení léčby pomocí přípravku Esprolan je nutné posečkat minimálně sedm dní, než zahájíme léčbu přípravky MAOI;



pokud máte vrozenou poruchu srdečního rytmu, nebo pokud jste někdy v minulosti měl/a

poruchu srdečního rytmu (tyto poruchy lze rozpoznat EKG vyšetřením, toto vyšetření vyhodnotí, jak srdce funguje);



pokud užíváte léky na poruchu srdečního rytmu nebo léky, které mohou srdeční rytmus

ovlivnit (viz bod 2 „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Esprolan se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

Pokud trpíte jakýmkoliv dalším postižením nebo chorobou, informujte o tom, prosím, svého lékaře, neboť tuto skutečnost bude možná muset vzít v úvahu. Informujte svého lékaře především v následujících případech:



Jestliže trpíte epilepsií. U nestabilizované epilepsie se totiž užívání escitalopramu

nedoporučuje. V případě stabilizované epilepsie je nezbytný pečlivý lékařský dohled při zahajování léčby escitalopramem. Pokud se objeví křeče a epileptický záchvat, je nutné escitalopram vysadit.



Pokud trpíte sníženou funkcí ledvin. Pacienti s lehkým až středně závažným postižením funkcí

ledvin mohou escitalopram užívat v normálních dávkách (viz: Jak se přípravek Esprolan užívá). Pacienti s těžkým postižením funkcí ledvin escitalopram užívat nesmějí.



Jestliže trpíte sníženou funkcí jater. Escitalopram se z organizmu vylučuje játry. Pokud jsou

jaterní funkce zhoršeny, ošetřující lékař předepíše nižší než obvyklé dávkování escitalopramu (viz kapitola Jak se přípravek Esprolan užívá).



Ve vzácných případech se může v důsledku užívání escitalopramu vyskytnout stav nazývaný

serotoninový syndrom. Jde o velmi závažný stav vyvolaný nadbytkem serotoninu v mozku. K příznakům tohoto stavu patří rozrušení a neklid, chvění a třes, průjem, náhlé svalové záškuby, zvýšená tělesná teplota (horečka), zmatenost, podrážděnost a extrémní rozrušení, které může vést až k takzvanému deliriu a dokonce kómatu (tzn. hlubokému bezvědomí).



Použití u psychotických pacientů s depresivními symptomy. U psychotických pacientů s

depresivními symptomy se může v důsledku užívání escitalopramu rozvinou tzv. psychóza (což je závažné duševní onemocnění, při němž dochází k narušení kontroly vlastního chování a činností).



Starší pacienti. Starší pacienti mohou být ve vzácných případech postiženi nahromaděním

tekutin (způsobujícím např. otok kotníků). Dochází k tomu v důsledku tzv. syndromu SIADH (nedostatečně vysoká hladina sodíku v krvi). Pokud k tomu dojde, je třeba poradit se s ošetřujícím lékařem. Léčba pomocí escitalopramu bude přerušena a příznaky ustoupí.



Jestliže trpíte cukrovkou (diabetem). Escitalopram může vyvolat zvýšení hladiny cukru v krvi

a dávkování léků snižujících hladinu krevního cukru pak bude nutné upravit (což provede lékař).



Jestliže máte sníženou hladinu sodíku v krvi.



Jestliže máte tendenci ke snadnému krvácení nebo tvorbě modřin.



Jestliže podstupujete léčbu elektrošoky. S takovou léčbou v kombinaci s podáváním

escitalopramu zatím není dostatek zkušeností. Proto by léčba pomocí escitalopramu v kombinaci s terapií elektrošoky měla probíhat s co nejvyšší opatrností.



Jestliže trpíte onemocněním věnčitých tepen srdce.



Pokud máte, nebo jste někdy v minulosti měl/a problémy se srdcem, nebo pokud jste v

nedávné době prodělal/a srdeční záchvat.



Pokud máte v klidu pomalý srdeční tep a/nebo pokud víte, že můžete mít nedostatek solí jako

důsledek dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo jako důsledek používání diuretik (močopudných léků).



Pokud budete mít rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, mdloby, kolaps nebo závratě při

vstávání, může to ukazovat na poruchu srdečního rytmu.

Upozornění U některých pacientů s manicko-depresivní chorobou může dojít k přechodu do manické fáze. Ta jecharakterizována nezvyklými a rychlými změnami myšlení, nepřiměřenou rozjařeností a nadměrnou fyzickou aktivitou. Pokud se do takového stavu dostanete, obraťte se na svého ošetřujícího lékaře.

V prvních týdnech léčby se mohou také objevit symptomy jako je neklid nebo neschopnost posedět či postát v klidu. Jestliže se u Vás tyto symptomy projeví, informujte o tom neprodleně svého lékaře.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy Jestliže trpíte depresí popřípadě stavy úzkostných poruch, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit intenzivněji v době, kdy začínáte antidepresiva užívat poprvé. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou účinkovat, což je přibližně dva týdny, ale někdy i déle. O sebepoškozování nebo sebevraždě začnete pravděpodobněji uvažovat v následujících případech:



Jestliže jste na sebepoškození nebo sebevraždu pomýšlel(a) již někdy dříve v minulosti.



Jestliže jste dospělý jedinec mladší věkové kategorie. Výsledky klinických pokusů prokázaly,

že u dospělých osob ve věku do 25 let trpících psychiatrickými chorobami a léčených antidepresivem je riziko sebevražedného chování větší.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, ihned kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese nebo úzkostnou poruchu, a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Můžete je také požádat, aby Vám řekli, pokud se budou domnívat, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo budou-li znepokojeni změnami ve Vašem chování.

Děti a dospívající (ve věku do 18 let)Esprolan není za normálních okolností určen k léčbě dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, myšlenky na sebevraždu a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Přesto může ošetřující lékař Esprolan pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Esprolan pacientovi mladšímu 18 let a chcete se s ním o tom poradit, navštivte, ho, prosím, znovu. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Esprolan, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom lékaře informovat. Je též dobré vědět, že ani dlouhodobá bezpečnost přípravku Esprolan z hlediska dalšího růstu, dospívání, rozvoje poznání a chování se u této věkové skupiny dosud nezkoumala.

Další léčivé přípravky a přípravek EsprolanInformujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nějaké jiné léky nebo jste je nedávno užíval, popřípadě, že je možná budete užívat.

Dále uváděné léky můžete znát pod jiným názvem, často obchodním. V této kapitolce proto uvádíme pouze účinnou látku nebo skupinu účinných látek daného léku, nikoliv obchodní název! Proto je třeba přečíst si velmi pečlivě na obalu a v příbalové informaci, o jakou účinnou látku se u jednotlivých léčivých přípravků, které užíváte, jedná.

Vzájemné působení, neboli interakce, znamená, že se mohou léčivé přípravky užívané souběžně navzájem ovlivňovat co se týče působení, popřípadě nežádoucích účinků.

Ke vzájemnému ovlivnění může například docházet, jestliže budeme tento léčivý přípravek souběžně užívat s následujícími látkami:



inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) (používané k léčbě deprese): Mohou se objevit velmi

závažné nežádoucí účinky, a to včetně toho, který je znám jako serotoninový syndrom (viz bod: Neužívejte Esprolan, pokud).



sumatriptan nebo přípravky patřící do skupiny známé jako „triptany“ (k léčbě migrény), nebo

léky jako je tramadol, oxitriptan a tryptofan: účinnost těchto účinných látek se může při souběžném užívání s escitalopramem zvyšovat.



látky proti srážlivosti krve, včetně léků jako ty, které jsou známy pod zkratkou NSAID,

dipyridamol, přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou (k potlačení bolesti) a tiklopidin, ale i některé další léky známé jako netypická antipsychotika, fenotiaziny a tricyklická antidepresiva (k léčbě deprese): pravděpodobnost krvácení se může zvyšovat.



přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (které jsou volně prodejné

bez lékařského předpisu v lékárnách). V důsledku takového souběžného užívání se můžeobjevit více nežádoucích účinků.



cimetidin (lék k léčení žaludečních vředů a překyselení žaludku). Rozklad escitalopramu v

játrech se může lehce snižovat. Opatrnost se také doporučuje, jestliže se souběžně užívají vysoké dávky escitalopramu s vysokými dávkami cimetidinu.



lithium (k léčbě depresí) a trytofan. V důsledku takového souběžného užívání se může

vyskytovat více nežádoucích účinků a musí se proto sledovat hladina lithia v krvi.



desipramin (k léčbě depresí). Bude asi nutné nižší dávkování desipraminu.



meflochin (užívaný k léčení malárie), bupropion (užívaný k léčení deprese) a tramadol

(užívaný k potlačení silné bolesti), a to v důsledku možného nebezpečí sníženého prahu záchvatů.



flekainid, propafenon a metoprolol (užívané k léčbě srdečně-cévních chorob), klomipramin a

nortriptylin (léky proti depresím) a risperidon, tioridazin a haloperidol (antipsychotika).

Dávkování Esprolanu bude třeba upravit.

NEUŽÍVEJTE ESPROLAN, pokud užíváte léky na poruchu srdečního rytmu nebo léky, které mohou srdeční rytmus ovlivnit, např. antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, nitrožilní erythromycin, pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin).

Máte-li jakékoli další otázky, měl/a byste se poradit se svým lékařem.

Váš lékař nebo lékárník by proto měl být informován o všech lécích, které v současnosti užíváte nebo které jste v nedávné minulosti užíval(a), a to i v případě, že se jedná o volně prodejné léky dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Esprolan s jídlem, pitím a alkoholemPři užívání escitalopramu je nutné vyvarovat se konzumace alkoholu.

Těhotenství, kojení a fertilitaPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Zkušenosti s užíváním tohoto léku během těhotenství jsou omezené. Užívání přípravku Esprolan v průběhu těhotenství je tudíž přípustné pouze v případě opravdové nutnosti.

Escitalopram v malém množství přechází do mateřského mléka. Jestliže kojíte, je možné Esprolan užívat výhradně v případě, že Vám to nařídil lékař.

Ujistěte se, že porodní asistentka popřípadě lékař vědí, že Esprolan užíváte. Užívání Esprolanu během těhotenství, zvláště pak v pozdějších fázích těhotenství, může zvyšovat nebezpečí přetrvávající plicní hypertenze (vysokého tlaku) u novorozence.

Vede to ke zrychlenému dýchání a zmodrání pokožky. Tyto symptomy se obvykle objevují první den po porodu. Jestliže takové příznaky u svého dítěte zpozorujete, obraťte se okamžitě na svého ošetřujícího lékaře nebo porodní asistentku.

Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že citalopram, lék podobný escitalopramu, snižuje kvalitu spermií. Teoreticky by to mohlo ovlivnit plodnost, ale vliv na lidskou plodnost zatím nebyl pozorován.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Stejně tak jako všechny léky působící na psychiku může i escitalopram snižovat schopnost úsudku a rychlost reakcí. Při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů či práci ve výškách atd. je proto nutná zvýšená opatrnost.

Přípravek Esprolan obsahuje laktózuJestliže od svého ošetřujícího lékaře víte, že nesnášíte některé cukry (trpíte jejich intolerancí), poraďte se předtím, než začnete tento lék užívat, se svým ošetřujícím lékařem.

3. Jak se přípravek Esprolan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučované dávka přípravku je:

Dospělí: Zahajovací dávka je 10 mg denně. V případě potřeby může ošetřující lékař dávku zvýšit na 20 mg/den.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let): Doporučená zahajovací dávka přípravku Esprolan je 5 mg v jedné denní dávce. Tuto dávku může lékař zvýšit na 10 mg denně.

Pacienti se zhoršenou ledvinovou funkcí: U osob s lehce až středně závažným zhoršením ledvinových funkcí není z hlediska dávkování nutno přijímat žádná zvláštní opatření (viz dospělí).

Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí: U pacientů se zhoršenou jaterní funkcí je zahajovací dávka 5 mg denně. V případě nutnosti může ošetřující lékař dávku zvýšit na maximálně 10 mg denně.

Frekvence užívání: Esprolan lze užívat s jídlem i nalačno. Tablety vždy užívejte ve stejnou denní dobu. Polykejte je nejlépe vcelku a zapíjejte trochou vody nebo jiného nápoje. Esprolan se užívá jednou denně, a to buď ráno nebo večer.

Délka léčby: Escitalopram i většina dalších léků na léčbu depresí neúčinkují okamžitě. Zlepšení zdravotního stavu nepocítíte dříve než za tří až čtyři týdny. Léčba deprese trvá ve většině případů několik měsíců. Musíte počítat se čtyřměsíční až šestiměsíční délkou léčby.

Je důležité dodržovat doporučení ošetřujícího lékaře a užívat escitalopram tak dlouho, dokud o ukončení léčby nerozhodne sám lékař.

Pokud budete mít pocit, že je účinek přípravku Esprolan příliš silný nebo slabý, poraďte se o této skutečnosti se svým ošetřujícím lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esprolan, než jste měl(a)

Pokud jste užil(a) více přípravku Esprolan, než jste měl(a), obraťte se okamžitě na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste nechtěně užil(a) více tablet escitalopramu, mohou se objevit (nebo zhoršit) takové nežádoucí účinky jako ospalost, nevolnost, pocení nebo třes.

Při užití mnohem většího množství tablet než předepsáno se mohou objevit závažné a někdy až život ohrožující nežádoucí účinky jako: ospalost, kóma, ztuhnutí těla (známé jako strnulost), epileptické záchvaty, zrychlené bušení srdce, zvýšené pocení, nevolnost, zvracení, zmodrání rtů, jazyka, pokožky a sliznic, k nimž dochází v důsledku nedostatečného okysličování krve (známé jako cyanóza), hyper-ventilace (chorobně zvýšená plicní ventilace) a vzácně změny EKG.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Esprolan Jestliže jste zapomněl(a) užít obvyklou dávku přípravku Esprolan, užijte ji, jakmile si to uvědomíte. Nicméně pokud je již čas vzít si následující tabletu, neužívejte vynechanou dávku a pokračujte následující pravidelnou tabletou. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Pokud si nejste jistý(á) obraťte se o radu na svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste přestal(a) užívat Esprolan Neukončujte léčbu přípravkem Esprolan, dokud Vám to nenařídí lékař. Na konci léčebné kúry se většinou doporučuje přípravek Esprolan vysazovat postupně v průběhu několika týdnů.

Po vysazení přípravku Esprolan, zvláště pak náhlém, můžete pociťovat příznaky z vysazení. Ty jsou po ukončení léčby přípravkem Esprolan časté. Nebezpečí je vyšší, když se Esprolan užíval dlouhodobě nebo ve vysokých dávkách, popřípadě když se dávkování snižovalo příliš rychle. U většiny lidí jsou příznaky mírné a obvykle ustupují spontánně v průběhu dvou týdnů. Nicméně u některých pacientů může být jejich intenzita silná a přetrvávání delší (2-3 měsíce či více). Pokud se u Vás po ukončení léčby přípravkem Esprolan příznaky z vysazení objeví, kontaktujte prosím svého ošetřujícího lékaře. Může Vám doporučit, abyste tablety začal(a) užívat znovu a léčbu ukončoval(a) pomaleji.

Příznaky z vysazení zahrnují: pocit závratí (nejistou chůzi nebo ztrátu rovnováhy), pocity brnění (mravenčení), pocit pálení a (méně často) pocity elektrických výbojů (postihujících i hlavu), poruchy spánku (včetně živých snů, nočních můr, nespavosti), pocity úzkosti, bolesti hlavy, pocity nevolnosti, pocení (včetně nočního pocení), pocit neklidu nebo rozrušení, tremor (třes), pocit zmatenosti nebo dezorientace, pocit emoční přecitlivělosti nebo podrážděnosti, průjem (řídká stolice), poruchy zraku a pocit neklidného srdečního rytmu nebo bušení srdce (palpitace).

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento léčivý přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vzhledem k tomu, že mohou mít pacienti s depresemi řadu příznaků podobných nežádoucím účinkům antidepresiv, bývá často těžké zjistit, zda jde o následky deprese nebo zda jsou dané příznaky vyvolány užíváním léku, kterým se deprese léčí.

Níže uvedené vedlejší účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a z hlediska percentuálního vyjádření výskytu. Frekvence je definována jako velmi častá (postihuje více než 1 uživatele z 10), častá (postihuje 1 až 10 uživatelů ze 100), méně častá (postihuje 1 až 10 uživatelů z 1,000), vzácná

(postihuje 1 až 10 uživatelů z 10,000), velmi vzácná (postihuje méně než 1 uživatele z 10,000), není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit.

Kromě jiných se mohou vyskytovat následující nežádoucí účinky: Poruchy metabolizmu a výživy



Časté: Zvýšená nebo snížená chuť k jídlu



Velmi vzácné: Snížená hladina sodíku v krvi.

Psychiatrické poruchy



Časté: Úzkost, neklid, zvláštní sny



Méně časté: Skřípaní zubů, rozrušenost, nervozita, stav zmatenosti



Vzácné: Agresivita.

Poruchy nervového systému



Časté: Nespavost, ospalost, závratě, bezdůvodné svědění nebo mravenčení (známé jako

parestézie), chvění a třes



Méně časté: Poruchy vnímání chuti, poruchy spánku, omdlévání (synkopa)



Velmi vzácné: Poruchy motorických funkcí, záchvaty (známé jako křeče).

Oční poruchy



Méně časté: Nadměrné rozšíření oční zřítelnice (známé jako mydriáza), poruchy vidění.

Ušní poruchy



Méně časté: Hučení v uších.

Srdeční poruchy



Méně časté: Zrychlená srdeční činnost



Vzácné: Zpomalená srdeční činnost

Cévní poruchy



Velmi vzácné: Pokles krevního tlaku v důsledku např. rychlého přechodu z polohy vsedě nebo

vleže do vzpřímeného postoje, což je někdy spojeno se závratí (tzv. ortostatická hypotenze).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy



Časté: Zánět sliznic nosu popřípadě nosních dírek a dutin v důsledku ucpaného nosu, zívání



Méně časté: Krvácení z nosu.

Gastrointestinální poruchy



Velmi časté: Nevolnost



Časté: Zácpa nebo průjem, zvracení, sucho v ústech



Méně časté: Gastrointestinální krvácení (včetně krvácení z konečníku).

Poruchy jater a žlučových cest



Méně časté: Zežloutnutí pokožky a očního bělma, což jsou příznaky hepatitidy (zánětu jater).

Poruchy kůže a podkoží



Časté: Zvýšená potivost



Méně časté: Kopřivka, vyrážka, svědění (pruritus).

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně



Časté: Bolestivost svalů.

Poruchy ledvin a močových cest



Velmi vzácné: Neschopnost přechodu moči z močového měchýře.

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů



Časté: Poruchy ejakulace, impotence



Méně časté: Poševní krvácení



Velmi vzácné: Bolestivá erekce (priapismus).

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání



Časté: Únava, horečka



Méně časté: Otok paží nebo nohou.

Poruchy krve a lymfatického systému



Velmi vzácné: Nízké hodnoty krevních destiček (trombocytopénie).

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazení jinde



Časté: Přírůstky hmotnosti



Méně časté: Úbytek hmotnosti



Velmi vzácné: Změněné hodnoty jaterních testů.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:



Velmi vzácné: Krvácivost (například poševní krvácení nebo krvácení v oblasti zažívacího

traktu, krvácení kůže nebo sliznic viditelné jako červené nebo červeno-hnědé až modro-zelené skvrny nebo proužky, které mohou vznikat bez vnější příčiny - tak zvaná ekchymóza).



Velmi vzácné: Starší pacienti mohou být v některých případech postiženi hromaděním tekutin

(v důsledku čehož vznikají otoky kotníků), následně dochází k tak zvanému syndromu SIADH (nedostatečně vysoká hladina sodíku v krvi), (viz bod: Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Esprolan je zapotřebí).



Ve vzácných případech může vznikat v důsledku užívání escitalopramu takzvaný serotoninový

syndrom. Jde o velmi závažný stav vyvolaný nadbytkem serotoninu v mozku. K příznakům patří rozrušení a neklid, chvění a třes, průjem, náhlé záškuby svalů, zvýšená tělesná teplota (horečka), zmatenost, podráždění a silné rozrušení, které může přejít v takzvané delirium a může vést až ke kómatu (hlubokému bezvědomí).



Zhoršení deprese - pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na

sebevraždu (viz bod 2). Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese nebo úzkostnou poruchu, a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Můžete je také požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo budou-li znepokojeni změnami ve Vašem chování.

 Někteří pacienti hlásili následující nežádoucí účinky (frekvenci z dostupných údajů nelze

určit): Změna srdečního rytmu (nazývaná „prodloužení QT intervalu“, pozorovaná na EKG, elektrickém záznamu srdeční činnosti).

V takových případech se okamžitě obraťte s žádostí o radu na svého ošetřujícího lékaře a léčbu přerušte. Kromě toho se mohou objevit následující symptomy, které mohou být potenciálně důsledkem deprese: vnímání jevů, které ve skutečnosti neexistují (tzv. halucinace), přehnaná rozjařenost spojená s nadměrnou energičností (tzv. mánie), pocit vlastního odcizení nebo odcizení svých pocitů, panické záchvaty. Hlášeny byly také bolesti kloubů, sekrece mléka a něco, čemu se říká angioneurotický edém, což je alergická reakce s příznaky náhlého nahromadění tekutiny v kůži a sliznicích (například v krku nebo v jazyce), dýchací potíže popřípadě svědění a vyrážka na kůži. Jestliže se taková alergická reakce objeví, přestaňte escitalopram užívat a informujte o této skutečnosti svého lékaře.

Pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře, nebo jet do nemocnice:

• Rychlý, nepravidelný srdeční tep a mdloby, které mohou být příznaky život ohrožujícího stavu

známého jako torsade de pointes.

U pacientů užívajících léky ze skupiny inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo tricyklických antidepresiv bylo také zaznamenáno zvýšené riziko zlomenin kostí.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak přípravek Esprolan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Potahované tablety v blistrech uchovávejte při teplotě do 25ºC. Potahované tablety v lahvičce uchovávejte při teplotě do 30ºC.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a vnějším obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Esprolan obsahuje Léčivou látkou je escitalopram. Jedna tableta obsahuje 5 mg, 10 mg nebo 20 mg escitalopramu. Pomocné látky v jádře tablety jsou: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl

kroskarmelózy, kukuřičný škrob, glycerol, kopovidon, magnézium-stearát.

Pomocné látky v potahové vrstvě jsou: potahová soustava Sepifilm 752 bílá (hypromelóza, ,

mikrokrystalická celulóza, makrogol-stearát 40, oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Esprolan vypadá a co obsahuje toto balení Esprolan 5 mg, 10 mg a 20 mg potahované tablety obsahují 5 mg, 10 mg a 20 mg escitalopramu v jedné tabletě.

Esprolan 5 mg:

Bílé kulaté bikonvexní potahované tablety.

Esprolan 10 mg:

Bílé oválné (9x5mm) bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Esprolan 20 mg:

Bílé oválné (12x6,5mm) bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Esprolan 5 mg, 10 mg a 20 mg potahované tablety je dostupný v následujících baleních: blistry po 14, 28, 56, 98 tabletách, lahvičky po 100, 200 tabletách. Na trhu nemusejí být všechny velikostí balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Medana Pharma S.A. 10, Wł. Łokietka Str., 98-200 Sieradz Polsko

Výrobce Pharmaceutical Works Polpharma SA. 19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard GdańskiPolsko

Medana Pharma S.A. 10, Wł. Łokietka Str., 98-200 Sieradz Polsko

Farmaprojects S.A. Santa Eulalia 240-242, 08902, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 27.9.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls177118/2012a příloha k sp.zn. sukls55634/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esprolan 5 mg Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Esprolan 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg escitalopramu (ve formě oxalátu). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 15 mg monohydrátu laktózy.

Esprolan 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg escitalopramu (ve formě oxalátu). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 30 mg monohydrátu laktózy.

Esprolan 20 mg: Jedna tableta obsahuje 20 mg escitalopramu (ve formě oxalátu). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 60 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Esprolan 5 mg:

Bílé kulaté bikonvexní potahované tablety.

Esprolan 10 mg:

Bílé oválné (9x5mm) bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky . Esprolan 20 mg:

Bílé oválné (12x6,5mm) bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba velkých depresivních epizod Léčba panické poruchy s agorafobií či bez ní Léčba sociální úzkostné poruchy (sociální fobie) Léčba generalizované úzkostné poruchy Léčba obsesivně kompulzivní poruchy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Bezpečnost dávek vyšších než 20 mg denně nebyla prokázána.

Velké depresivní epizody Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možno dávku zvýšit na maximálně 20 mg denně.

K nástupu antidepresivního účinku jsou obvykle nutné 2-4 týdny léčby. Po ústupu příznaků je pak pro konsolidaci terapeutické odpovědi třeba pokračovat v léčení po dobu minimálně šesti měsíců.

Panická porucha s agorafobií či bez ní Pro první týden se doporučuje zahajovací denní dávka 5 mg a poté se dávkování zvyšuje na 10 mg denně. V závislosti na odezvě u jednotlivých pacientů se pak může dávkování dále navyšovat až na maximálních 20 mg denně.

Nejvyšší účinnosti se dosahuje přibližně po třech měsících léčení; léčba pak bude pokračovat ještě několik dalších měsíců.

Sociální úzkostná porucha Obvyklé dávkování je 10 mg jednou denně. K potlačení symptomů je obyčejně nutná 2-4-týdenní léčba. Podle odezvy u jednotlivých pacientů se pak následně může dávka snižovat na 5 mg nebo zvyšovat na maximálních 20 mg denně.

Sociální úzkostná porucha je onemocnění s chronickým průběhem a pro stabilizovanou odezvu se doporučuje 12-týdenní léčba. Dlouhodobé užívání se u respondérů sledovalo po dobu 6 měsíců a vedlo k poznatku, že u jednotlivých pacientů se takovým užíváním může předcházet recidivám; přínosy léčby je však třeba pravidelně vyhodnocovat.

Sociální úzkostná porucha je specifická porucha, která je diagnostickou terminologií dobře popsaná a neměla by se zaměňovat s nadměrnou stydlivostí. Farmakologická léčba je indikována pouze v případech, kdy porucha výrazně narušuje profesní a společenské aktivity pacienta.

Ve srovnání s kognitivně behaviorální terapií se neposuzovalo místo takové léčby. Farmakologická terapie je součástí celkové terapeutické strategie.

Generalizovaná úzkostná porucha Počáteční dávkování je 10 mg jednou denně. V závislosti na odezvě jednotlivých pacientů se pak dávka může zvyšovat maximálně na 20 mg denně.

Po dobu minimálně 6 měsíců byl studována dlohodobá léčba respondérů užívajících 20 mg denně. Přínosy dané léčby a dávkování je třeba pravidelně vyhodnocovat (viz bod 5.1).

Obsesivně kompulzivní porucha Zahajovací dávkování je 10 mg jednou denně. V závislosti na odezvě jednotlivých pacientů se pak dávka může zvyšovat na maximálně 20 mg denně.

Vzhledem ke skutečnosti, že obsesivně kompulzivní porucha (OCD) je chronickým onemocněním, měla by léčba pacientů trvat natolik dlouho, aby došlo k ústupu symptomů.

V pravidelných časových intervalech je nutné provádět vyhodnocení přínosů léčby a správnosti dávkování (viz bod 5.1).

Starší pacienti (nad 65 let) Úvodní dávka je 5 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je možné zvýšit dávku až na 10 mg denně (viz bod 5.2).Účinnost přípravku Esprolan se u starších pacientů neověřovala v případě sociální úzkostné poruchy.

Pediatrická populace (do 18 let) Esprolan by se neměl užívat k léčbě dětí a dospívajících ve věku do 18 let (viz bod 4.4).

Snížená funkce ledvin Dávkování u nemocných s mírně až středně narušenou funkcí ledvin není třeba upravovat. U pacientů se závažným poškozením ledvin (CLCR do 30 ml/min) je zapotřebí zvýšené opatrnosti (viz bod 5.2).

Snížená funkce jater Po dobu prvních dvou týdnů léčby by nemocní s mírně až středně sníženou funkcí jater by měli užívat úvodní dávku 5 mg denně. V závislosti na odpovědi jednotlivých pacientů je možno dávku zvýšit až na maximálně 10 mg denně. Opatrnost a mimořádně pečlivá titrace dávky jsou pak nezbytné u pacientů se závažným poškozením funkce jater (viz bod 5.2).

Pacienti s pomalým metabolizmem CYP2C19 U pacientů, o nichž je známé, že mají pomalý metabolizmus enzymového systému CYP2C19, se doporučuje po dobu prvních dvou týdnů léčby úvodní dávka 5 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi pacienta je pak možno dávku zvýšit maximálně na 10 mg denně (viz bod 5.2).

Příznaky z vysazení vyskytující se při ukončování léčby Náhlého vysazení přípravku se musíme vyvarovat. Při ukončování léčby přípravkem Esprolan by se měla dávka postupně snižovat v průběhu nejméně jednoho až dvou týdnů. Snížíme tak riziko příznaků z vysazení (viz bod 4.4 a 4.8). Pokud se po snížení dávky nebo během ukončování léčby objeví obtížně snesitelné příznaky, může se uvažovat o návratu k předchozí předepsané dávce. Následně pak může lékař ve vysazování znovu pokračovat, vysazování by však mělo probíhat pomaleji.

Způsob podání

Esprolan se podává v jednorázové denní dávce a může se užívat jak s jídlem, tak i nalačno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžná léčba neselektivními ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (MAO-inhibitory) je kontraindikována vzhledem k riziku výskytu serotoninového syndromu s agitovaností, třesem, hypertermií atd. (viz bod 4.5).

Kombinovaná léčba pomocí escitalopramu a reverzibilních MAO-A inhibitorů (např. moklobemid) nebo reverzibilního neselektivního MAO-inhibitoru linezolidu je kontraindikována vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.5).

Escitalopram je kontraindikován u pacientů se získaným prodloužením QT intevalu nebo se syndromem vrozeného dlouhého QT intervalu.

Je kontraindikováno současné užívání escitalopramu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Následující zvláštní upozornění a opatření se vztahují na celou terapeutickou skupinu SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu).

Pediatrická populace (do 18 let věku)

Esprolan by se neměl používat k terapii dětí a dospívajících do 18 let věku. Ve srovnání s dětmi, kterým podávali placebo, se totiž sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelské chování (převážně agresivita, vzdorovitost a hněv) v klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy vyskytovaly mnohem častěji. Jestliže však je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by měl být pacient kvůli výskytu sebevražedných symptomů pečlivě sledován. Kromě toho nejsou k dispozici dostatečné informace o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících z hlediska růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

Paradoxní úzkost U některých pacientů s panickou poruchou se při zahájení léčby antidepresivy mohou zvýraznit symptomy úzkosti. Tato paradoxní reakce obvykle odezní během dvou týdnů léčby. Ke snížení pravděpodobnosti výskytu anxiogenního účinku se doporučuje léčbu zahájit nižší úvodní dávkou (viz bod 4.2).

Záchvaty křečí Pokud dojde k záchvatu křečí, léčba přípravkem by měla být přerušena. Antidepresiva typu SSRI by neměli užívat pacienti s nestabilní epilepsií. Pacienti se stabilizovanou epilepsií se pak musí pečlivě sledovat. Léčbu přípravky SSRI je nutno přerušit, pokud dojde ke zvýšení četnosti záchvatů.

Mánie U pacientů s anamnézou mánie či hypománie se musí přípravky SSRI užívat s opatrností. U pacientů, kteří vstoupí do manické fáze, se musí přípravky typu SSRI vysadit.

Diabetes U pacientů trpících diabetem může léčba antidepresivy typu SSRI narušit kontrolu glykémie (ve smyslu hypoglykémie/hyperglykémie). Může být zapotřebí upravit dávkování inzulinu nebo perorálních antidiabetik.

Sebevražda či sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení stavu Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (neboli příhod souvisejících se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud není dosaženo významné remise. Jelikož se zlepšení stavu nemusí projevit během několika prvních nebo i více týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě monitorováni dokud k takovému zlepšení nedojde. Z obecných klinických zkušeností vyplývá, že v časných stadiích zotavování se může riziko sebevražd zvyšovat. Ostatní psychické poruchy, u kterých je escitalopram předepisován, mohou být rovněž spojeny se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou tato onemocnění probíhat společně s velkou depresivní poruchou. Proto by při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami měla platit stejná bezpečnostní opatření jako při léčbě velkých depresivních poruch.

Je známo, že pacienti, kteří mají v anamnéze příhody související se sebevraždou, a ti, kteří mají před zahájením léčby významnou sebevražednou představivost, jsou vystaveni vyššímu riziku sebevražedných myšlenek nebo pokusů a měli by být během léčby pečlivě monitorováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných s antidepresivy u dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, zvláště pak ti se zvýšeným rizikem, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na jejím začátku a po změně dávkování. Pacienty (a ty, kteří o ně pečují) je třeba upozornit na nutnost sledování výskytu těchto příhod (tzn. jakéhokoliv zhoršení klinického stavu, sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn v chování), a že pokud se tyto příznaky objeví, je nutné vyhledat okamžitě lékařskou pomoc.

Akathisie/psychomotorický neklid

Léčba přípravky SSRI/SNRI může být někdy doprovázena rozvojem psychomotorického neklidu charakterizovaného subjektivně nepříjemnými nebo problémy způsobujícími pocity spojenými s potřebou pohybu (často s neschopností zůstat v klidu sedět či stát). Pravděpodobnost výskytu takového neklidu je nejvyšší v průběhu několika prvních týdnů léčby. U pacientů s těmito příznaky může být zvýšení dávky škodlivé.

Hyponatremie Při léčbě přípravky SSRI se vzácně vyskytovala hyponatremie (což bylo patrně v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu - syndrom SIADH). Hyponatremie se obvykle upravuje po ukončení léčby. U pacientů se zvýšeným rizikem výskytu hyponatremie je zapotřebí opatrnosti (týká se to starších pacientů, nemocných s cirhózou nebo při současné léčbě přípravky způsobujícími hyponatremii).

Krvácivost Při léčbě přípravky typu SSRI byl zaznamenán výskyt abnormálního kožního krvácení, jako je ekchymóza a purpura. Proto se u pacientů užívajících SSRI doporučuje pečlivé sledování, obzvláště pokud současně užívají perorální antikoagulancia nebo jiné přípravky ovlivňující funkci krevních destiček (např. atypická antipsychotika a fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetyl-salicylová a nesteroidní antirevmatika (NSAID), tiklopidin a dipyridamol). Totéž platí pro pacienty se sklonem ke krvácivým stavům.

ECT (léčba elektrošoky) Klinické zkušenosti se souběžnou léčbou přípravky typu SSRI a ECT jsou omezené, je tedy zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Serotoninový syndrom Při souběžné léčbě pomocí escitalopramu a přípravků, které mají serotonergní účinky, jako je sumatriptan nebo další triptany, tramadol a tryptofan, je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Ve vzácných případech byl při souběžném užívání SSRI a serotonergně působících léčivých přípravků zjištěn výskyt serotoninového syndromu. Vznik tohoto syndromu může být indikován kombinací příznaků jako agitovanost, třes, myoklonus a hypertermie. V takovém případě musí být léčba SSRI a serotonergními přípravky neprodleně přerušena a je třeba zahájit symptomatickou léčbu.

Třezalka tečkovaná Souběžné užívání přípravků SSRI s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích reakcí (viz bod 4.5).

Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby Příznaky z vysazení se při ukončování léčby vyskytují běžně, a to obzvláště v případě náhlého vysazení (viz bod 4.8). V klinických sledováních se nežádoucí účinky vyskytovaly během ukončování léčby u 25 % pacientů léčených escitalopramem a u 15 % pacientů užívajících placebo. Riziko výskytu příznaků z vysazení může záviset na několika faktorech zahrnujících délku léčby, dávku užitou během léčby a rychlost snižování dávky. Nejčastěji se vyskytovaly závratě, smyslové poruchy (včetně parestézií a pocitů elektrického šoku), poruchy spánku (včetně nespavosti a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, třes, zmatenost, pocení, bolesti hlavy, průjem, palpitace, emoční labilita, podrážděnost a poruchy zraku. Tyto symptomy jsou obvykle mírné až středně závažné, u některých pacientů však mohou být intenzivnější. Příznaky se obvykle objevují během prvních dnů po ukončení léčby, ale mohou se též sporadicky vyskytnout u pacientů, kteří opomněli užít předepsanou dávku. Příznaky obvykle spontánně odeznívají samy, a to do dvou týdnů, ale u některých pacientů mohou přetrvávat po delší dobu (2-3 měsíce či déle). Doporučuje se tedy při ukončování léčby vysazovat escitalopram postupným snižováním dávky během několika týdnů nebo měsíců, a to dle individuálních potřeb pacienta (viz bod 4.2 “Příznaky z vysazení vyskytující se při ukončování léčby”).

Onemocnění věnčitých cév srdce

Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem u pacientů trpících onemocněním věnčitých cév se u nich doporučuje zvýšená opatrnost (viz bod 5.3).

Prodloužení QT intervaluBylo zjištěno, že escitalopram způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu.Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně torsade de pointes a to převážně u žen s hypokalemií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu nebo jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 a 5.1).

Opatrnost se doporučuje u pacientů se signifikantní bradykardií, nebo u pacientů s nedávno prodělaným akutním infarktem myokardu nebo nekompenzovaným srdečním selháním.

Poruchy elektrolytové rovnováhy jako je hypokalémie a hypomagnezémie zvyšují riziko maligních arytmií a měly by být upraveny před zahájením léčby escitalopramem.

U pacientů se stabilizovaným srdečním onemocněním, by se mělo před zahájením léčby zvážit EKG vyšetření.

Pokud se v průběhu léčby escitalopramem objeví známky srdeční arytmie, léčba by měla být přerušena a mělo by být provedeno EKG vyšetření.

Tablety tohoto přípravku obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Kontraindikované kombinace léčiv:

Ireverzibilní neselektivní inhibitory MAOI U pacientů léčených přípravky SSRI v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) se vyskytovaly závažné reakce, a to i v případě následné léčby inhibitory monoaminooxidázy poté, kdy byla předchozí léčba pomocí SSRI nedávno ukončena (viz bod 4.3). V některých případech došlo ke vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.8).

Escitalopram je pro kombinaci s neselektivními IMAO kontraindikován. Mezi zahájením léčby escitalopramem a ukončením léčby ireverzibilními IMAO je nutné dodržet 2-týdenní prodlevu. Mezi ukončením léčby escitalopramem a začátkem léčby neselektivními IMAO je třeba zachovat interval alespoň 7 dní.

Reverzibilní selektivní MAO-A inhibitor (moklobemid) Vzhledem k nebezpečí vzniku serotoninového syndromu se nedoporučuje kombinace escitalopramu s inhibitorem MAO-A (viz bod 4.3). Pokud je však taková kombinace nutná, zahájí se podáváním minimální doporučené dávky a provádí se důsledné klinické sledování.

Reverzibilní neselektivní MAO-inhibitor (linezolid) Antibiotikum linezolid je reverzibilní neselektivní MAO inhibitor a neměl by být pacientům léčeným pomocí escitalopramu podáván. Pokud je však taková kombinace nutná, je zapotřebí zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou a pacienta pečlivě sledovat (viz bod 4.3).

Ireverzibilní selektivní MAO-B inhibitor (selegilin)

Při kombinaci se selegilinem (což je ireverzibilní MAO-B inhibitor) je nutná opatrnost, neboť existuje nebezpečí rozvoje serotoninového syndromu. Dávky selegilinu do 10 mg denně byly bezpečně užívány souběžně s racemickým citalopramem.

Prodloužení QT intervaluFarmakokinetické a farmakodynamické studie mezi escitalopramem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek escitalopramu a těchto léčivých přípravků nelze vyloučit. Proto je současné podávání escitalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) kontraindikováno.

Kombinace vyžadující zvláštní pozornost:

Léčivé přípravky se serotonergním účinkem Souběžné podávání se serotonergními léčivými přípravky (např. tramadol, sumatriptan a jiné triptany) může vést ke vzniku serotoninového syndromu.

Léčivé přípravky snižující práh vzniku záchvatů Přípravky SSRI mohou snižovat práh vzniku záchvatů. Proto je při jejich souběžném užívání s jinými léčivými přípravky snižujícími tento práh nutná opatrnost (např. tricyklická antidepresiva, SSRI, neuroleptika /fenothiaziny, thioxantény a butyrofenony/, meflochin, bupropion a tramadol/.

Lithium, tryptofan Jsou známy případy zvýšení účinku při souběžném podávání SSRI s lithiem či tryptofanem. Proto by se k takovému souběžnému podávání mělo přistupovat opatrně.

Třezalka tečkovaná Souběžné užívání přípravků SSRI s rostlinnými léčivy obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Krvácivost V kombinaci s perorálními antikoagulancii může docházet ke změně protisrážlivého účinku. Při zahajování nebo ukončování léčby pomocí escitalopramu je tedy třeba u pacientů léčených perorálními antikoagulancii pečlivě monitorovat srážlivost (viz bod 4.4).

Alkohol Při současném požití alkoholu a escitalopramu se nepředpokládají farmakodynamické ani farmakokinetické interakce, avšak podobně jako při užívání jiných psychofarmak se požívat alkohol během léčby nedoporučuje.

Farmakokinetické interakce

Ovlivnění farmakokinetiky escitalopramu jinými léčivými přípravky Metabolismus escitalopramu je zprostředkován především systémem CYP2C19, menší měrou se na něm mohou podílet také systémy CYP3A4 a CYP2D6. Biotransformace hlavního metabolitu S-demethylcitalopramu (S-DCT) je pravděpodobně částečně katalyzována systémem CYP2D6.

Při současném užití escitalopramu a omeprazolu v dávce 30 mg denně (inhibitor systému CYP2C19) došlo k mírnému zvýšení (přibližně 50%) plazmatických koncentrací escitalopramu.

Současné podávání escitalopramu s cimetidinem v dávce 400 mg dvakrát denně (středně silný enzymatický inhibitor) vedlo k mírnému (přibližně 70 %) zvýšení plazmatických koncentrací

escitalopramu. Při podávání escitalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Může být nutné upravení dávky.

Při současném užívání s inhibitory systému CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidinem se proto doporučuje opatrnost. V závislosti na výskytu nežádoucích účinků během souběžné léčby může být nezbytné snížení dávky escitalopramu.

Ovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků v důsledku escitalopramu Escitalopram je inhibitor enzymového systému CYP2D6. Doporučuje se opatrnost při souběžném užití escitalopramu a léčiv s úzkým terapeutickým indexem, která jsou metabolizována tímto enzymovým systémem (např. flekainid, propafenon a metoprolol – pokud je použit při srdečním selhání) nebo některých psychofarmak metabolizovaných převážně systémem CYP2D6, např. antidepresiva jako desipramin, klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako risperidon, thioridazin a haloperidol. Někdy bude třeba zajistit úpravu dávkování užívaných přípravků.

Při současném užití s desipraminem nebo metoprololem se v obou případech dvojnásobně zvýší plazmatické hladiny těchto CYP2D6 inhibitorů. Studie in vitro prokázaly, že escitalopram může též slabě inhibovat CYP2C19. V případě současného užití léčivých přípravků, které jsou metabolizovány prostřednictvím systému CYP2C19, se doporučuje obezřetnost.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Klinické zkušenosti s užitím escitalopramu u těhotných žen jsou pouze omezené. V reprodukčních studiích toxicity escitalopramu u potkanů byly zjištěny embryo-fetotoxické účinky, nebyl však zaznamenán zvýšený výskyt malformací (viz bod 5.3). V těhotenství lze escitalopram užívat jen v případě nezbytnosti a pouze po pečlivém zvážení jeho přínosu a možného rizika.

Novorozence, jejichž matky užívaly Esprolan do pozdních fází těhotenství – zvláště pak v třetím trimestru těhotenství – je nutné sledovat a je třeba vyvarovat se náhlému vysazení během těhotenství.

U novorozenců, jejichž matky užívaly SSRI/SNRI do pozdních stádií těhotenství, byly hlášeny následující symptomy: respirační tíseň, cyanóza, zástava dechu, křeče, nestabilní tělesná teplota, obtíže při krmení, zvracení, hypoglykémie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervozita, podrážděnost, letargie, neutišitelný pláč, somnolence a poruchy spánku. Tyto symptomy mohou být vyvolány serotonergním působením nebo příznaky z vysazení. Ve většině případů začínají komplikace okamžitě po porodu nebo brzy (< 24 hodin) po něm.

Výsledky epidemiologických sledování ukazují, že užívání inhibitorů zpětného vychytávání selektivního serotoninu (SSRI) v těhotenství, zvláště pak v jeho pozdních fázích, může zvyšovat riziko přetrvávající plicní hypertenze u novorozence. Zaznamenané riziko dosahovalo hodnoty asi pěti případů na 1000 těhotenství, zatímco hodnota u normální populace je jeden až dva případy přetrvávající plicní hypertenze u novorozence na 1000 těhotenství.

KojeníPředpokládá se, že escitalopram přechází do mateřského mléka. Kojící ženy by tedy neměly escitalopram užívat nebo by neměly během léčby kojit.

FertilitaStudie na zvířatech prokázaly, že citalopram může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Třebaže bylo prokázáno, že escitalopram nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na intelektuální schopnosti nebo psychomotorické funkce, jakákoliv látka působící na psychiku může takové schopnosti a funkce negativně ovlivňovat. Pacienti by tedy měli být upozorněni na potenciální riziko ovlivnění svých schopností řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se nejčastěji projevují během prvního nebo druhého týdne léčby a jejich intenzita a četnost výskytu se zpravidla v průběhu léčby snižují. Nežádoucí účinky typické pro skupinu SSRI a hlášené také po užití escitalopramu v klinických sledováních kontrolovaných pomocí placebo nebo spontánně po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže a jsou seřazeny dle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.

Velmi časté(≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté(≥1/1000 až <1/100)

Vzácné(≥1/10000 až <1/1000)

Neznámé(z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopénie

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické reakce

Endokrinní poruchy

Nesprávná sekrece ADH

Poruchy metabolizmu a výživy

Snížená chuť k jídlu, zvýšená chuť k jídlu

Hyponatremie

Psychiatrické poruchy

Úzkost, neklid, abnormálnísny, snížení libida u mužů i žen, ženy: anorgasmie

Bruxismus, agitovanost, nervozita, panickéataky, zmatenost

Agresivita, de-personalizace, halucinace, příhody související se sebevraždou(viz bod 4.4)

Mánie, sebevražedné představy a sebevražedné chování

1)

Poruchy nervového systému

Nespavost, somnolence, závratě, parestézie, třes

Poruchy chuti, poruchy spánku, synkopa

Serotoninový syndrom

Dyskineze, poruchy hybnosti, křeče

Poruchy oka

Mydriáza, poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Hučení v uších

Srdeční poruchy

Tachykardie

Bradykardie

Ventrikulární arytmie včetně torsade de pointes

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální

Sinusitida, zívání

Epistaxe

poruchyGastro-intestinální poruchy

Nevol-nost

Průjem, zácpa, zvracení, sucho v ústech

Gastro-intestinální krvácení (včetně rektálního krvácení)

Poruchy jater a žlučových cest

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Zvýšená potivost

Kopřivka, vypadávání vlasů, vyrážka svědění

Ekchymóza, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Arthralgie myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Zadržení moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Muži: poruchy ejakulace, impotence

Ženy: metroragie menoragie

GalaktoreaMuži: priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava, pyrexie

Edém

Vyšetření

Zvýšení hmotnosti

Snížení hmotnosti

Změněné hodnoty jaterních testů

1)Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny při podávání escitalopramu nebo bezprostředně po vysazení léčby pomocí escitalopramu (viz též 4.4).

Pro terapeutickou skupinu SSRI byly hlášeny následující nežádoucí účinky: psychomotorický neklid / akathisie (viz bod 4.4) a anorexie.

Prodloužení QT intervaluPo uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně torsade de pointes, především u žen s hypokalémií nebo s již existujícím prodloužením QT intervalu či jiným srdečním onemocněním (viz bod 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 a 5.1 ).

Vliv třídy Epidemiologická sledování provedená hlavně u pacientů ve věku nad 50 let prokazují zvýšené riziko zlomenin, a to u pacientů užívajících inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická antidepresiva (TCA). Mechanizmus účinku, který by byl za takové zvýšené riziko výskytu uvedených nežádoucích reakcí, není znám.

Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby SSRI Ukončení léčby SSRI/SNRI (obzvláště náhlé) vede obvykle ke vzniku příznaků z vysazení. Nejčastěji se vyskytovaly závratě, poruchy smyslového vnímání (včetně parestézií a pocitů elektrických výbojů), poruchy spánku (včetně insomnie a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, tremor, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjmy, palpitace, emoční labilita, podrážděnost a poruchy zraku. Tyto symptomy jsou obvykle mírné až střední intenzity a spontánně odeznívají. Nicméně u některých pacientů mohou být závažnější nebo mohou trvat delší dobu. Není-li již léčba escitalopramem dále nutná, doporučuje se ukončit ji postupným snižováním dávky (viz bod 4.2 a 4.4).

4.9 Předávkování

Toxicita Klinické zkušenosti s předávkováním escitalopramem jsou omezené a mnoho případů bylo způsobeno současným předávkováním i jinými přípravky. Většinou se vyskytovaly mírné nebo vůbec žádné příznaky. Případy končící po požití samotného escitalopramu úmrtím byly zaznamenány pouze vzácně. Ve většině případů se jednalo o současnou medikaci jinými přípravky. Dávky v rozmezí 400 a 800 mg escitalopramu byly požity bez závažných projevů.

Symptomy předávkování Příznaky předávkování escitalopramem zahrnují ovlivnění funkcí centrálního nervového systému (od závratí, tremoru a agitovanosti až po vzácné případy serotoninového syndromu, křečí a kómatu), gastrointestinálního traktu (nevolnost/zvracení), kardiovaskulárního systému (hypotenze, tachykardie, prodloužení intervalu QT a arytmie) a porušení rovnováhy elektrolytů/tekutin (hypokalemie, hyponatremie).

Léčba Specifické antidotum escitalopramu není k dispozici. Je nutno zajistit a udržet průchodnost dýchacích cest a dosáhnout dostatečného okysličování a dýchání. Může být zvážen výplach žaludku a použití aktivního uhlí. Výplach žaludku je nutno provést co nejdříve po zjištěném perorálním předávkování. Doporučuje se průběžně sledovat činnost srdce a ostatních životně důležitých orgánů, a to společně s prováděním symptomatických podpůrných opatření. U pacientů s městnavým srdečním selháním/bradykardií, u pacientů, kteří současně užívají léky, které prodlužují QT interval nebo u pacientů s narušeným metabolismem, např. s jaterním poškozením se v případě předávkování doporučuje monitorovat EKG.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ATC skupina: N 06 AB 10

Mechanismus účinku Escitalopram je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) s vysokou afinitou k primárnímu vazebnému místu. S 1000x nižší afinitou se escitalopram váže též na alosterické vazebné místo na serotoninovém transportéru. Escitalopram nemá žádnou nebo jen nízkou afinitu k receptorům serotoninovým 5-HT1A, 5-HT2, dopaminovým D1, D2, adrenergním

1

,

2

,

, histaminovým H1, cholinergním muskarinovým,

benzodiazepinovým a opioidním.

Inhibice zpětného vychytávání 5-HT je pravděpodobně jediným mechanismem, který objasňuje farmakologické a klinické účinky escitalopramu.

Farmakodynamické účinkyV dvojitě zaslepené a placebem kontrolované EKG studii u zdravých dobrovolníků byla změna proti počáteční hodnotě QTc (měřená s korekcí dle Fridericia) 4,3 msec (90% CI: 2,2; 6,4) při dávce 10 mg/den a 10,7 msec (90% CI: 8,7; 12,8) při supraterapeutické dávce 30 mg/den (viz bod 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).

Klinická účinnost a bezpečnostVelké depresivní epizody

Účinnost escitalopramu v léčbě velkých depresivních epizod byla prokázána ve třech ze čtyř dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných krátkodobých (8 týdnů) studiích. Ve studii dlouhodobé prevence nového vzplanutí nemoci bylo 274 pacientů, kteří reagovali během úvodní 8-týdenní otevřené fáze studie na léčbu escitalopramem v dávce 10 nebo 20 mg denně, náhodně rozděleno do dvou skupin. V jedné léčba pokračovala pomocí escitalopramu ve stejné dávce, ve druhé se podávalo placebo. Druhá fáze studie trvala 36 týdnů. U pacientů léčených v průběhu celé studie escitalopramem (36 týdnů) došlo k novému vzplanutí onemocnění mnohem později než u pacientů s placebem ve druhé fázi.

Sociální úzkostná porucha V případě sociální úzkostné poruchy byl escitalopram účinný jak ve třech krátkodobých sledováních (12-týdenních), tak u respondérů v 6-měsíční studii prevence opětovného vzplanutí onemocnění. 24-týdenní sledování za účelem stanovení dávky prokázalo účinnost dávek 5, 10 a 20 mg escitalopramu.

Generalizovaná úzkostná porucha Escitalopram v dávkách 10 a 20 mg/den byl účinný ve všech čtyřech placebem kontrolovaných studiích. Souhrnné výsledky tří studií s podobným designem zahrnujících 421 pacientů léčených pomocí escitalopramu a 419 pacientů léčených placebem vykázaly 47,5 % a 28,9 % osob reagujících na léčbu respektive 37,1 % a 20,8 % osob, u nichž příznaky vymizely. Prokazatelný účinek byl patrný již od prvního týdne léčby. Přetrvávající účinnost escitalopramu v dávce 20 mg/den byla prokázána v 24- až 76-týdenní randomizované studii udržení účinnosti u 373 pacientů, kteří vykazovali odezvu již během úvodní 12-týdenní nezaslepené léčby.

Obsesivně - kompulzivní porucha V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii byl patrný rozdíl v celkovém skóre Y-BOCS mezi podáváním escitalopramu v dávce 20 mg/den a placebem po 12 týdnech. Po 24 týdnech bylo jak 10 tak 20 mg/den escitalopramu lepší než placebo. U pacientů, kteří na escitalopram v dávce 10 a 20 mg/den reagovali v 16-týdenní nezaslepené studii a kteří postoupili do 24-týdenní randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie, byla prokázána prevence opětovného vzplanutí onemocnění.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Absorpce je téměř úplná a nezávislá na příjmu potravy. Po opakovaném podání se dosahuje maximální hladiny (Tmax) přibližně za 4 hodiny. Stejně tak jako v případě racemického citalopramu se pro escitalopram předpokládá absolutní biologická dostupnost kolem 80 %.

Distribuce v organismuZdánlivý distribuční objem (Vd,β/F) po perorálním podání je přibližně 12-26 l/kg. Necelých 80 % escitalopramu a jeho hlavních metabolitů se váže na plazmatické bílkoviny.

BiotransformaceEscitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Oba jsou farmakologicky účinné. Alternativně probíhá oxidace dusíku na N-oxid. Vlastní účinná látka i její metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po opakovaném podávání dosahují koncentrace demethylovaného metabolitu 28-31 % a didemethylovaného až 5 % koncentrace escitalopramu. Biotransformace escitalopramu na demethylovaný metabolit je zprostředkována především systémem CYP2C19. Do určité míry se zde též mohou podílet systémy CYP3A4 a CYP2D6.

Eliminace z organismuEliminační poločas po opakované dávce (t1/2β) dosahuje hodnoty zhruba 30 hodin, perorální plazmatická clearance (Cloral) je zhruba 0,6 l/min. Hlavní metabolity mají výrazně delší poločas

vylučování. Escitalopram a hlavní metabolity se eliminují játry (metabolicky) a ledvinami, přičemž větší část požité dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů. Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo do jednoho týdne. Při podávání denní dávky 10 mg dosahuje plazmatická hladina v ustáleném stavu průměrné hodnoty 50 nmol/l, s rozmezím 20-125 nmol/l.

Starší pacienti (nad 65 let) Escitalopram se u starších pacientů eliminuje pomaleji než u pacientů mladších. Plocha pod křivkou představující systémovou expozici (AUC) je u starších pacientů asi o 50 % vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků (viz bod 4.2).

Snížená funkce jater U pacientů s mírným nebo středním poškozením jater (stupeň A a B podle klasifikace Child-Pugh) byl eliminační poločas escitalopramu přibližně dvojnásobný a expozice přibližně o 60 % vyšší než u jedinců s normální funkcí jater (viz bod 4.2).

Snížená funkce ledvin U racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLCR 10-53 ml/min) zjištěn delší biologický poločas a mírné prodloužení expozice. Plazmatické koncentrace metabolitů nebyly zjišťovány, ale mohou být zvýšené (viz bod 4.2).

Polymorfizmus Bylo zjištěno, že osoby s pomalým metabolizmem CYP2C19 vykazují dvakrát vyšší plazmatické koncentrace escitalopram než ti, jejichž metabolizmus je rychlý. U osob s pomalým metabolizmemCYP2D6 nebyla zaznamenána žádná významná změna expozice (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k tomu, že toxikologicko-kinetické a toxikologické studie escitalopramu a citalopramu u laboratorních potkanů prokázaly podobný profil obou zkoumaných látek, obvyklá kompletní série předklinických studií se neprováděla. Údaje o citalopramu mohou být tudíž použity i pro escitalopram.

Ve srovnávacích několikatýdenních toxikologických sledováních u laboratorních potkanů vykázaly escitalopram a citalopram v obecně toxických dávkách toxicitu pro srdce, a to včetně městnavého srdečního selhání. Srdeční toxicita souvisela mnohem pravděpodobněji s hodnotou plazmatické koncentrace než se systémovou expozicí (AUC).

Ještě při plazmatické hladině osminásobně vyšší, než jaké je dosahováno v klinické praxi, nedocházelo u pokusných zvířat k toxickým účinkům, přičemž hodnota AUC escitalopramu byla 3-4x vyšší než hodnota dosahovaná v klinické praxi. Hodnoty AUC S-enanciomeru citalopramu byly šesti až sedminásobně vyšší než hodnoty v klinické praxi. Tato zjištění pravděpodobně souvisí se zvýšeným vlivem na biogenní aminy a jsou tedy druhotná k jejich primárním farmakologickým účinkům, což vede ke změně hemodynamiky (ve smyslu snížení průtoku koronárními cévami) a k ischémii. Přesný mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není znám. Klinické zkušenosti s citalopramem (jakož i zjištění klinického sledování escitalopramu) nenaznačují, že by uvedené skutečnosti měly vliv na klinické užití.

Po delším podávání escitalopramu a citalopramu laboratorním potkanům byl v některých tkáních (plíce, nadvarlata, játra) zjištěn zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech byly zaznamenány při expozicích podobných dávkování u člověka. Tento účinek je reverzibilní a ustupuje po ukončeném podávání. Fosfolipidóza (tzn. hromadění fosfolipidů) byla u zvířat pozorována při podávání mnoha léčivých přípravků typu amfifilních kationtů. Není známo, zda je tento fenomén nějak významný pro člověka.

V toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u laboratorních potkanů byl pozorován embryotoxický účinek (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace) při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované v klinické praxi. Nebyl zaznamenán zvýšený výskyt malformací. Prenatální a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace při hodnotách AUC přesahujících hodnoty z klinické praxe.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu, snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety Mikrokrystalická celulóza Monohydrát laktózy Sodná sůl kroskarmelózy Kukuřičný škrob Glycerol Kopovidon Magnézium-stearát.

Potahová vrstva tablety Sepifilm 752 bílý - složení: Hypromelóza Mikrokrystalická celulóza Makrogol stearát 40 Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

Pro blistry PVC/PE/PVDC/Al - 18 měsíců Pro lahvičku HDPE - 24 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Pro blistry PVC/PE/PVDC/Al – Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Pro lahvičky HDPE – Uchovávejte při teplotě do 30ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z PVC/PE/PVdC/Al obsahují 14, 28, 56 nebo 98 tablet. Lahvička z materiálu HDPE obsahuje 100 nebo 200 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma S.A. 10, Wł. Łokietka Str., 98-200 Sieradz Poľsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Esprolan 5 mg potahované tablety

30/1019/10-C

Esprolan 10 mg potahované tablety

30/1020/10-C

Esprolan 20 mg potahované tablety

30/1021/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.9.2012

TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA VNĚJŠÍM OBALU Papírová skládací krabička pro blistry z PVC/PE/PVDC/Al 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esprolan 5 mg Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg potahované tablety escitalopram 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg escitalopramu Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg escitalopramu Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg escitalopramu 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktózy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety 14 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ

PODMÍNKY

UCHOVÁVÁNÍ

Uchováváme při teplotě do 25ºC. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma S.A. 10, Wł. Łokietka Str., 98-200 Sieradz Poľsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Esprolan 5 mg potahované tablety

30/1019/10-C

Esprolan 10 mg potahované tablety

30/1020/10-C

Esprolan 20 mg potahované tablety

30/1021/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE VÝROBCE

Šarže číslo: 14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Přípravek je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Esprolan 5 mg Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA BLISTRECH NEBO PROUŽCÍCH Blistry z PVC/PE/PVDC/Al 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esprolan 5 mg Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg potahované tablety escitalopram 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) Medana Pharma S.A. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.: 5. JINÉ

INFORMACE

ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA VNITŘNÍM OBALU Lahvička z HDPE 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esprolan 5 mg Esprolan 10 mg Esprolan 20 mg potahované tablety escitalopram 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg escitalopramu Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg escitalopramu Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg escitalopramu 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktózy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahované tablety 100 potahovaných tablet 200 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ

PODMÍNKY

UCHOVÁVÁNÍ

Uchováváme při teplotě do 30ºC.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma S.A. 10, Wł. Łokietka Str., 98-200 Sieradz Poľsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Esprolan 5 mg potahované tablety

30/1019/10-C

Esprolan 10 mg potahované tablety

30/1020/10-C

Esprolan 20 mg potahované tablety

30/1021/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE VÝROBCE

Šarže číslo: 14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Přípravek je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ