Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn

sukls42185/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

ESPRITAL 30ESPRITAL 45

(Mirtazapinum)

potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Esprital a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esprital užívat3. Jak se přípravek Esprital užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Esprital uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Esprital a k čemu se používáEsprital (léčivou látkou je mirtazapinum) je antidepresivum, které se užívá při léčbě deprese. K příznakům deprese patří neschopnost se radovat, pohybové poruchy, poruchy spánku (časné probouzení) a úbytek hmotnosti. Další příznaky jsou např. ztráta zájmu, sebevražedné sklony a změny nálady. Účinek Espritalu se běžně začíná projevovat po 1 až 2 týdnech léčby.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esprital užívat

Neužívejte přípravek Esprital

-

Jestliže jste alergičtí/přecitlivělí na mirtazapin (léčivá látka přípravku Esprital) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz. bodě 6).

-

Pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých 2 týdnů) léky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAOI).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Esprital je zapotřebí

Použití u dětí a dospívajících do 18 let:

Esprital by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let, protože u nich nebyla prokázána účinnost.Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Váš lékař přesto může Esprital pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Esprital pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte prosím znovu svého lékaře. Jestliže se

u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Esprital, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Esprital ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány.

Kromě tohoto, bylo v této věkové kategorii pozorováno významné přibývání na váze, a to mnohem častěji ve srovnání se skupinou dospělých léčených přípravkem Esprital.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší deprese nebo úzkostiPokud jste depresivní, můžete někdy mít sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky. Tyto myšlenky mohou narůstat, když poprvé začínáte užívat antidepresiva, neboť tyto léčivé přípravky potřebují čas na to, aby začaly působit, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle.S větší pravděpodobností se tak můžete cítit:



Pokud jste v minulosti měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození.



Pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými stavy, kteří byli léčeni antidepresivy.

→ Pokud někdy máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.Možná bude užitečné, když řeknete svým blízkým nebo přátelům, že jste depresivní a požádáte je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby Vám řekli, pokud se budou domnívat, že se Vaše deprese zhoršila nebo pokud mají obavy ze změn Vašeho chování.

Opatrnosti při použití přípravku Esprital je také zapotřebí



Jestliže trpíte, nebo jste v minulosti trpěli alespoň jedním z následujících příznaků, informujte o tom svého lékaře, pokud jste tak již neučinili.

-

záchvaty křečí (epilepsie): pokud se u Vás záchvaty objeví, nebo pokud se zvýší jejich frekvence, přerušte léčbu a ihned kontaktujte svého lékaře;

-

onemocnění jater, včetně žloutenky: pokud onemocníte žloutenkou, přestaňte Esprital užívat a ihned navštivte svého lékaře;

-

onemocnění ledvin;

-

onemocnění srdce;

-

nízký krevní tlak;

-

schizofrenie, pokud se u Vás psychotické příznaky, jako jsou vztahovačné myšlenky, začnou vyskytovat častěji nebo výrazněji, ihned kontaktujte svého lékaře;

-

bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat Esprital a okamžitě kontaktujte svého lékaře;

-

cukrovka (diabetes) (může být třeba upravit Vaši dávku inzulínu nebo dalších antidiabetických přípravků);

-

oční onemocnění, jako například zvýšený nitrooční tlak (glaukom);

-

problémy s močením, které mohou být způsobeny zbytněním prostaty.



Pokud se u Vás objeví příznaky infekce, jako je nevysvětlitelné zvýšení teploty (až horečka),

bolest v krku a vřídky v ústech,

→ přestaňte užívat Esprital a požádejte svého lékaře, aby Vám udělal vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto příznaky známkami poruch produkce krevních buněk v kostní dřeni. I když vzácně, mohou se tyto příznaky nejčastěji objevit po 4 - 6 týdnech léčby.

Pokud jste starší pacient, můžete být více vnímavý k vedlejším účinkům antidepresiv.

Další léčivé přípravky a přípravek Esprital:

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat.

Neužívejte Esprital spolu s:Inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO). Také neužívejte Esprital během dvou týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat Esprital, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů. Příklady inhibitorů MAO jsou: moclobemid, tranylcypromin (oba jsou antidepresiva), selegilin (k léčbě Parkinsonovy choroby).

Buďte opatrní, pokud Esprital užíváte v kombinaci s přípravky :



Antidepresiva ze skupiny SSRIs, venlafaxin a L-tryptofan, nebo triptany (k léčbě migrény), tramadol (k léčbě bolesti), linezolid (antibiotikum), lithium (k léčbě některých psychiatrických onemocnění) a přípravky z třezalky tečkované (rostlinné přípravky k léčbě deprese).Ve velmi vzácných případech může sám Esprital nebo Esprital v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Mezi příznaky serotoninového syndromu patří: nevysvětlitelná horečka, pocení, zvýšený srdeční tep, průjem, nekontrolovatelné svalové záškuby, chvění, zesílené reflexy, neklid, změny nálady a bezvědomí. Pokud se u Vás kombinace těchto příznaků vyskytne, okamžitě to řekněte svému lékaři.



Antidepresivum obsahující nefazodon může způsobit zvýšení množství Espritalu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento lék. Váš lékař Vám pravděpodobně sníží dávky Espritalu, a pokud přestanete nefazodon užívat, dávky Espritalu Vám opět zvýší.



Léky k léčbě úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny.

Léky k léčbě schizofrenie jako je olanzapin.Léky k léčbě alergií jako je cetirizin.Léky k léčbě těžké bolesti jako je morfin.Pokud některý z těchto léků užíváte současně s Espritalem, pravděpodobně to u Vás vyvolá větší útlum než způsobují tyto léky samostatně podávané.



Léky k léčbě infekcí Léky k léčbě bakteriálních infekcí (jako např. erythromycin),Léky k léčbě mykotických infekcí (jako např. ketokonazol),Léky proti HIV/AIDS (jako např inhibitory HIV-proteázy).V kombinaci s Espritalem způsobují zvýšení hladiny Espritalu v krvi. Informujte svého lékaře,

pokud tyto léky užíváte. Může být potřeba snížit dávku Espritalu, nebo, pokud přestanete tyto léky užívat, dávky Espritalu opět zvýšit.



Léky k léčbě epilepsie jako je karbamazepin nebo fenytoin.Léky k léčbě tuberkulózy jako je rifampicin.V kombinaci s Espritalem tyto léky snižují množství Espritalu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento lék. Může být potřeba snížit dávku Espritalu, nebo, pokud přestanete tyto léky užívat, dávky Espritalu opět zvýšit.



Léky k prevenci krevního srážení jako je warfarin. Esprital zvyšuje protisrážlivý efekt warfarinu. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento lék. Současné podávání Espritalu a warfarinu vyžaduje pečlivé sledování a monitorování krevního obrazu.

Přípravek Esprital s jídlem, pitím a alkoholemÚčinek Espritalu není ovlivněn příjmem potravy. Esprital může zesilovat tlumící účinek alkoholu na centrální nervový systém; pacientům se proto doporučuje nepožívat alkohol během léčby.

Těhotenství, kojení a fertilita

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat

Omezená zkušenost s podáváním přípravku Esprital těhotným ženám nenaznačuje zvýšení rizika.Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství.Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte Esprital. Užívání podobných látek (tzv. SSRI ) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže.Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře. Pokud užíváte Esprital do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem také kvůli možným nežádoucím účinkům.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůEsprital může snížit Vaši pozornost a schopnost koncentrace. Ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsouovlivněny, než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Esprital obsahuje laktózu:Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se o užívání tohoto přípravku se svým lékařem, ještě než ho začnete užívat.

3. Jak se přípravek Esprital užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(a), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety se podávají ústy. Spolkněte svoji předepsanou dávku přípravku Esprital bez žvýkání a zapijte ji trochou vody nebo šťávy.

Pro dávku 15 mg použijte půlku tablety Esprital 30.

Obvyklá úvodní dávka je 15 nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám pravděpodobně po několika dnech zvýší dávku na pro Vás nejvhodnější (od 15 do 45 mg denně).Dávkování je obvykle stejné pro všechny věkové kategorie pacientů. Nicméně pokud jste starší pacient, nebo pokud trpíte onemocněním ledvin nebo jater, Váš lékař Vám může dávku přizpůsobit.

Kdy se Esprital užívá→ Užívejte Esprital vždy ve stejnou denní dobu.Nejlépe je užívat Esprital v jedné dávce večer před spaním. Nicméně Vám může lékař denní dávku Espritalu rovněž rozložit do dvou dávek – ráno a večer před spaním. Větší dávku je třeba užívat večer před spaním.

Kdy můžete očekávat zlepšeníAntidepresivní účinek Espritalu se obvykle projeví za 1 až 2 týdny po zahájení léčby a po 2-4 týdnech se můžete cítit lépe.

Je důležité, abyste si během prvních týdnů léčby promluvili se svým lékařem o tom, jak na Vás léčba Espritalem působí.

→ Po 2-4 týdnech od zahájení léčby informujte svého lékaře, jak Vás léčba Espritalem dále ovlivňuje.

Pokud se nebudete cítit lépe, Váš lékař Vám může předepsat vyšší dávku. V tomto případě informujte svého lékaře za další 2-4 týdny o účincích léčby. Obvykle budete Esprital užívat 4-6 měsíců do vymizení příznaků deprese.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esprital, než jste měl(a):

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku ihned vyhledejte lékaře. Nejpravděpodobnější příznaky předávkování přípravkem Esprital (včetně jeho požití společně s dalšími přípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, zmatenost a zrychlení tepové frekvence.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Esprital:

V případě, že užíváte přípravek jen jednou denně:



Pokud si zapomenete vzít svoji obvyklou denní dávku, jednoduše ji vynechejte. Další dávku si již vezměte v obvyklou denní dobu.

V případě, že užíváte přípravek dvakrát denně:



Pokud si zapomenete vzít svou ranní dávku, jednoduše si ji vezměte společně s dávkou večerní.



Pokud si zapomenete vzít svou večerní dávku, neberte si ji společně s ranní dávkou, vynechejte ji a pokračujte v užívání obvyklé ranní a večerní dávky.



Pokud si zapomenete vzít obě své denní dávky, jednoduše je obě vynechejte a pokračujte v užívání obvyklých dávek následující den ráno a večer.

Pokud si zapomenete vzít více dávek, zeptejte se svého lékaře, jak dále pokračovat.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Esprital:Přípravek Esprital přestaňte užívat pouze po poradě se svým lékařem.Pokud přerušíte léčbu příliš brzy, mohou se příznaky deprese navrátit. Pokud se cítíte lépe, informujte o tom svého lékaře a on rozhodne, kdy bude léčba ukončena.

Nepřerušujte léčbu náhle, ani po vymizení Vašich příznaků deprese. Pokud byste léčbu ukončili náhle, mohou se vyskytnout příznaky jako nevolnost, závrať, neklid, úzkost a bolesti hlavy. Těmto příznakům je možné zabránit, pokud je léčba ukončována postupně. Váš lékař Vám řekne, jak postupně dávku snižovat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Přípravek je obvykle dobře snášen, někdy je však obtížné zjistit, které příznaky jsou důsledkem choroby a které vyvolala léčba přípravkem Esprital. Při užívání mirtazapinu (léčivá látka přípravku Esprital) se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky (seřazeny dle četnosti výskytu):

Velmi často (možnost výskytu u více než 1 z 10 pacientů)



Zvýšená chuť k jídlu a přibývání na váze, ospalost a spavost, bolesti hlavy, sucho v ústech.

Často (možnost výskytu u 1 z 10 pacientů):



Netečnost, závratě, chvění nebo třes, nevolnost, průjem, zvracení, kožní vyrážka (exantém), bolest kloubů (artralgie), bolest svalů (myalgie), bolest zad, závrať nebo pocit na omdlení po náhlém postavení se (ortostatická hypotenze), otoky (typicky kotníků nebo nohou) způsobené zadržováním tekutiny (edém), únava, divoké sny, zmatenost, úzkost, potíže se spaním.



U dětí a dospívající do 18 let byly v následných klinických studiích pozorovány tyto nežádoucí účinky: významné přibývání na váze, kopřivka a zvýšená hladina triglyceridů v krvi.

Méně často (možnost výskytu u 1 ze 100 pacientů):



Pocit nadměrně povznesené nálady a radosti (mánie):→ihned přerušte užívání přípravku Esprital a okamžitě to sdělte svému lékaři.



Výskyt abnormálních pocitů na kůži jako je pálení, bodání, lechtání, brnění (parestézie), syndrom neklidných nohou, mdloby, pocit snížené citlivosti v ústech (orální hypoestézie), nízký krevní tlak, noční můry, neklid, halucinace, nutkání k pohybu.

Vzácně (možnost výskytu u 1 z 1000 pacientů):



Žluté zbarvení očí nebo pokožky, může znamenat poruchu funkce jater (žloutenku): →přerušte ihned léčbu přípravkem Esprital a okamžitě to sdělte svému lékaři.



Svalové záškuby nebo kontrakce (myoklonus), agresivita.

Není známo (četnost výskytu nelze určit z dostupných dat):



Příznaky infekce jako je náhlá a nevysvětlitelná horečka, bolest v krku a vředy v ústech (agranulocytóza):→ přerušte užívání přípravku Esprital a ihned vyhledejte svého lékaře, který Vám vyšetří krev. Ve vzácných případech může Esprital způsobit poruchy v krvetvorbě (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se pak stanou více náchylní k infekci, protože Esprital může snížit množství bílých krvinek (granulocytopénie). Ve vzácných případech může Esprital snížit množství červených a bílých krvinek a také krevních destiček (aplastická anémie), snížit množství krevních destiček (trombocytopénie) nebo zvýšit počet bílých krvinek (eosinofílie).



Epileptické záchvaty (křeče):→přerušte ihned léčbu a okamžitě to sdělte svému lékaři.



Kombinace příznaků: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdečního tepu, průjem, (nekontrolovatelné) svalové křeče, chvění, zesílené reflexy, neklid, změny nálady a bezvědomí. Ve vzácných případech jsou to příznaky serotoninového syndromu: → ihned přerušte léčbu přípravkem Esprital a okamžitě to sdělte svému lékaři.



Myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu: →ihned kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Neobvyklé pocity v ústech (orální parestézie), otoky v ústech (orální edém), hyponatrémie, neadekvátní vylučování antidiuretického hormonu, problémy s řečí, zvýšené slinění, náměsíčnost, vážný stav s horečkou, červenými skvrnami na kůži, bolestí kloubů a/nebo oční infekcí (Steven-Johnson syndrom), kožní onemocnění s tvorbou velkých puchýřů, obvykle z exogenních příčin (dermatitis bullosa), kožní onemocnění neznámé příčiny, s vyrážkou různého stupně - od lehké vyrážky až po život ohrožující formu (erythema multiforme), život ohrožující stav s olupováním kůže (toxická epidermální nekrolýza, nazývána také jako Lyelův syndrom).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak přípravek Esprital uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Esprital obsahujeLéčivou látkou je mirtazapin 30 nebo 45 mg v 1 potahované tabletě. Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktózy, částečně substituovaná hyprolóza, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (Esprital 30), červený oxid železitý (Esprital 30).

Jak přípravek Esprital vypadá a co obsahuje toto balení

Esprital 30: červenohnědé oválné potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.Esprital 45: bílé oválné potahované tablety.Balení obsahuje 30 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Zentiva k. s., Praha, Česká republika

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika:

Esprital 30; Esprital 45

Slovenská republika:

Esprital 30; Esprital 45

Estonsko:

Esprital 30; Esprital 45

Maďarsko:

Mirtazapin – Zentiva 30 mg filmtabletta; Mirtazapin – Zentiva 45 mg filmtabletta

Polsko:

Esprital 30

Lotyšsko:

Esprital 30 mg apvalkotas tabletes

Litva:

Esprital 30 mg plėvele dengtos tabletės

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 4.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn sukls42185/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ESPRITAL 30ESPRITAL 45

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna potahovaná tableta přípravku Esprital obsahuje 30 mg nebo 45 mg mirtazapinum.

Jedna potahovaná tableta přípravku Esprital 30 obsahuje 88,8 mg laktózy (ve formě monohydrátu).Jedna potahovaná tableta přípravku Esprital 45 obsahuje 133,2 mg laktózy (ve formě monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety. Popis přípravku: Esprital 30: červenohnědé oválné potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tablety lze rozdělitna dvě stejné dávky.Esprital 45: bílé oválné potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba epizod velké depresivní poruchy.

4.2 Dávkování a způsob podání DospělíÚčinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg. Počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1 – 2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou by měla navodit příznivou odpověď během 2 - 4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2 - 4 týdnů, má být léčba ukončena.

Starší pacientiDoporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat podpečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Děti a dospívající do 18 letMirtazapin by neměli užívat děti a dospívající do 18 let, z důvodu neprokázané účinnosti ve dvou krátkodobých klinických hodnoceních (viz. bod 5.1) a z důvodů bezpečnosti (viz bod 4.4, 4.8 a 5.1).

Postižení ledvinU pacientů s mírným až středně těžkým postižením ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min) může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku s obsahem mirtazapinu této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Postižení jater

U pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu připředepisování přípravku s obsahem mirtazapinu této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboť pacienti s vážným poškozením jater nebyli zkoumáni v klinických studiích (viz bod 4.4).

Biologický poločas mirtazapinu je 20 - 40 hodin, a proto je mirtazapin vhodný pro podávání jedenkrátdenně. Měl by se užívat pokud možno v jedné denní dávce před spaním. Mirtazapin je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka by měla být užita večer).

Tablety by se měly užívat perorálně, s tekutinou a měly by se polknout bez předchozího žvýkání.

Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců, k zajištění, že zůstanou bez příznaků.

Je doporučováno ukončit léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz bod 4.4).

Přípravek Esprital je dostupný ve dvou silách, 30 mg s půlící rýhou a 45 mg, což umožňuje přesné dávkování.

4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na mirtazapin nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku uvedených v bodě 6.1.Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Používání u dětí a dospívajících mladších 18 letMirtazapin by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let.Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je na základě klinické potřeby přesto rozhodnuto o léčbě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí jsou omezené.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršeníDeprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se sebevraždou související události). Riziko přetrvává až do objevení se prokazatelné remise. Jelikož se zlepšení nemusí objevit během několika prvních a více týdnů léčby, pacienti musí být pečlivě monitorováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v časných stádiích léčby zvýšit. Pacienti s anamnézou sebevražedného chování v minulosti, nebo ti, kteří projeví významnou míru sebevražedných myšlenek a pokusů, by měli být během léčby pečlivě sledováni. Z meta-analýz placebem kontrolovaných studií s použitím antidepresiv u psychiatrických poruch vyplývá zvýšené riziko sebevražd u antidepresiv v porovnání s placebem u pacientů mladších 25 let. Je nutný bedlivý dohled na pacienty a zvláště na ty, u kterých může doprovázet terapii vysoké riziko, zvláště v počátcích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a nezvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví. Vzhledem k riziku sebevraždy by zvláště v počátcích léčby mělo být dáno pacientovi pouze limitované množství přípravku s obsahem mirtazapinu.

Útlum kostní dřeněU pacientů léčených mirtazapinem byl hlášen útlum kostní dřeně, obvykle se projevující jako granulocytopenie nebo agranulocytóza. V klinických studiích s mirtazapinem byla vzácně hlášena rovněž

reverzibilní agranulocytóza. V postmarketingovém období byl u mirtazapinu hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých případech fatální. Většina fatálních případů agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let. Ošetřující lékař musí věnovat pozornost příznakům, jako je horečka, bolesti v krku, stomatitida a další příznaky infekce. Pokud dojde k výskytu těchto příznaků, je třeba přerušit léčbu a provést úplné vyšetření krevního obrazu.

ŽloutenkaJestliže se objeví žloutenka, měla by být léčba ukončena.

Stavy, které vyžadují sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:-

epilepsií a organickým poškozením mozku: přestože klinická zkušenost ukazuje, že epileptické záchvaty jsou během léčby mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné, měl by být Esprital nasazován s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení počtu záchvatů.

-

postižením jater: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu, byla u pacientů s mírným až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35 % v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla asi o 55 %zvýšena.

-

postižením ledvin: po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně těžkým (clearance kreatininu <40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu <10 ml/min) postižením ledvin byla clearance kreatininu snížena přibližně o 30 % a 50 % v porovnání s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55 % a 115 %. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálním postižením (clearance kreatininu <80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.

-

onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat současně užívané léky.

-

nízkým krevním tlakem.

-

diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykémie. Dávka insulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučováno pečlivé monitorování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:-

Při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť může dojít ke zhoršení psychických příznaků, možný je nárůst intenzity paranoidních myšlenek

-

Při léčbě depresivní fáze manio-depresivní psychózy může dojít k přechodu do manické fáze. Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteří vstoupí do manické fáze, by měla být léčba mirtazapinem ukončena.

-

Přestože mirtazapin není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většina příznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny, patří závrať, agitovanost, strach, bolest hlavy a nevolnost. Přestože byly označeny za příznaky z vysazení, mělo by být na paměti, že mohou být příznaky probíhajícího onemocnění. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.

-

Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným intraokulárním tlakem (je zde malá šance výskytu potíží, protože mirtazapin má jen velmi slabé anticholinergní účinky).

-

Akatisie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát v klidu. Toto se často vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

Hyponatrémie

Hyponatrémie, pravděpodobně z nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou staří pacienti nebo pacienti současně léčení léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány v kombinaci s ostatními serotoninergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost s vývojem k deliriu a komatu. Pokud jsou tyto aktivní látky kombinovány při léčbě s mirtazapinem, je doporučena opatrnost a pečlivé klinické monitorování pacienta. Pokud se takové příznaky objeví, měla by být léčba mirtazapinem ukončena a zahájená podpůrná symptomatická léčba. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se jen velmi vzácně objevuje u pacientů, kteří jsou léčeni pouze mirtazapinem (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinických studií s mirtazapineml nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než u jiných věkových skupin.

Pomocné látkyTento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorbcí, by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce- Mirtazapin by neměl být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, lithium a přípravky s třezalkou tečkovanou) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.- Mirtazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). V případě společné preskripce s mirtazapinem je nutná opatrnost.- Mirtazapin může zvýšit depresivní účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.- Mirtazapin dávkovaný po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby warfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce- Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické hladiny koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45 %. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.

- Současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje vrchol plazmatické hladiny a AUC mirtazapinu přibližně o 40 % a 50 %.- Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A1, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu s mirtazapinem, může průměrná plasmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst o více než 50 %. Je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory CYP3A4, inhibitory proteázy HIV, azolovými antimykotiky, erytromycinem nebo nefazodonem.- Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současně podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Omezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byl pozorován vývoj toxicity (viz bod 5.3).

Epidemiologické údaje naznačují,že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu,může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu ) riziko vzniku PPHN vyloučit.

Je nutná opatrnost, pokud je přípravek předepisován těhotným ženám. Pokud je mirtazapine užíván do porodu, nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.

Pokusy u zvířat a limitovaná data z klinických studií prokázala, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě mirtazapinem, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě či přínosu léčby mirtazapinem pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mirtazapin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mirtazapin může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy obtížné zjistit, které příznaky jsou způsobeny samotným onemocněním, a které léčbou mirtazapinem.Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více než 5 % pacientů léčených mirtazapinem (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než těžkých depresivních poruch) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky mirtazapinu. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou trvání léčby delší než 12 týdnů, 1501 pacientů (134 pacient-roků, „person years“) dostávajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, „person years“) dostávajících placebo. Prodlužovací fáze těchto studií byly vyloučeny pro zachování kompatibility s léčbou placebem. Tabulka 1 ukazuje rozřazený výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby přípravkem Esprital, oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, které nebyly pozorovány případy v randomizovaných placebem kontrolovaných pacientských studií s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „není známo“.

Tabulka 1. nežádoucí účinky mirtazapinu

MedDRA třídy orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Velmi časté (≥ 1/10);Časté (≥ 1/100; < 1/10);Méně časté (≥ 1/1000; < 1/100); Vzácné (≥ 1/10000; < 1/1000); Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému není známo

útlum kostní dřeně (granulocytopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie), eozinofilie

Poruchy nervového systému

velmi časté

somnolence

1, 4, sedace1, 4, bolesti hlavy2

časté

letargie

1, závrať, třes

méně časté

parestézie

2, neklidné nohy, synkopa

vzácné

myoklonus

není známo

křeče, serotoninový syndrom, parestezie dutiny ústní, dysartrie

Gastrointestinální poruchy

velmi časté

sucho v ústech

časté

nevolnost

3, průjem2, zvracení2

méně časté

hypestézie dutiny ústní

není známo

otok dutin ústní, zvýšené slinění

Poruchy kůže a podkožní tkáně

časté

exantém

2

není známo

Stevens-Johnson syndrom, dermatitis bullosus, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

časté

bolesti svalů, bolesti kloubů, bolesti zad

1

Poruchy metabolismu a výživy

velmi časté

zvýšení tělesné hmotnosti

1, zvýšení chuti

k jídlu

1

není známo

hyponatrémie

Cévní poruchy

časté

ortostatická hypotenze

méně časté

hypotenze

2

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

časté

periferní otok

1, únava

není známo

somnambulismus (náměsíčnost)

Poruchy jater a žlučových cest

méně časté

vzestup hladiny transamináz v séru

Psychiatrické poruchy

časté

abnormální sny, zmatenost, úzkost

2, 5,

nespavost

3, 5

méně časté

noční můry

2, mánie, agitovanost2, halucinace,

psychomotorický neklid (včetně akatisie a hyperkineze)

vzácné

agresivita

není známo

sebevražedné představy

6, sebevražedné

chování

6

Endokrinní poruchy

není známo

neadekvátní sekrece antidiuretického hormonu

1 v klinických studiích se tento úkaz vyskytoval se statisticky významně větší frekvencí u pacientů léčených mirtazapinem než u těch, kteří byli léčeni placebem

2 v klinických studiích se tento úkaz vyskytoval s větší frekvencí u pacientů léčených placebem než u těch, kteří byli léčeni mirtazapinem, ačkoli tento rozdíl nebyl statisticky významný

3 v klinických studiích se tento úkaz vyskytoval s větší frekvencí u pacientů léčených placebem než u těch, kteří byli léčeni mirtazapinem

4 POZOR: Snížení dávky většinou nevede ke snížení ospalosti/útlumu, ale může ohrozit účinnost antidepresiv

5 během užívání antidepresiv se obecně mohou rozvinout úzkost a nespavost (které mohou být symptomy deprese), nebo se tyto symptomy stanou závažnějšími. Během léčby mirtazapinem byl zaznamenán rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.

6 Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly zaznamenány v průběhu léčby mirtazapinem nebo krátce po přerušení terapie (viz bod 4.4).

Laboratorní výsledky v klinických studiích prokázaly přechodné zvýšení transamináz a gamma-glutamyltransferázy (ačkoli s tím spojené nežádoucí reakce nebyly zaznamenány se statisticky významnější frekvencí při užívání mirtazapinu oproti užívání placeba).

Dětská populace: Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích u dětí: přibývání na váze, kopřivka a hypertriglyceridémie (viz. bod 5.1).

4.9 Předávkování

Současné zkušenosti s předávkováním samotným mirtazapinem ukazují, že symptomy jsou obvykle mírné. Byl hlášen útlum centrálního nervového systému se zmateností a prodlouženým útlumem, společně s tachykardií a mírnou hyper- nebo hypotenzí. Při dávkování podstatně vyšším než je terapeutická dávka, zvláště při kombinovaných otravách, však existuje možnost vážnějších následků (včetně smrtelných). Předávkování se léčí podporou životně důležitých funkcí a symptomatickou léčbou. Pokud je zapotřebí, doporučuje se podat aktivní uhlí nebo provést výplach žaludku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatní antidepresiva. Kód ATC: N06AX11

Mirtazapin je antagonista presynaptických alfa 2 receptorů, který zvyšuje noradrenergní a serotoninergní neurotransmisi v centrálním nervovém systému. Zvýšení serotoninergní neurotransmise je specificky zprostředkováno receptory 5-HT1, protože receptory 5-HT2 a 5-HT3 jsou mirtazapinem blokovány. Oba enantiomery mirtazapinu jsou aktivní. S(+) enantiomer blokuje receptory alfa2 a 5-HT2, zatímco R(-) blokuje receptory 5-HT3.Antagonistická aktivita mirtazapinu vůči histaminovým receptorům H1 způsobuje jeho sedativní vlastnosti. Anticholinergní aktivita mirtazapinu je minimální a v terapeutických dávkách vyvolává jen sporadicky nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém.

Dětská populace: Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebo kontrolované studie u dětí ve věku mezi 7 a 18 lety s velkou depresivní poruchou (n = 259) užívající různou dávku v průběhu prvních čtyřech týdnech (15-45 mg mirtazapinu) následně pevnou dávku (15, 30 nebo 45 mg mirtazapinu) v následných 4 týdnech nebyly prokázány významné rozdíly mezi mirtazapinem a placebem, jak v primárním tak v sekundárním bodu. Významné přibývání na váze (≥ 7%) bylo pozorováno u 48,8 % subjektů léčených mirtazapinem a to ve srovnání s 5,7 % ve skupině s placebem. Kopřivka (11,8 % vs. 6,8 %) a hypertriglyceridémie (2,9 % vs.0 %) byly rovněž hlášeny často.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání přípravku se léčivá látka mirtazapin rychle a dobře absorbuje (biologická dostupnost cca 50 %), max. plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 hodiny. Vazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85 %. Střední poločas eliminace je 20 - 40 hodin, v ojedinělých případech byl zaznamenán delší poločas až 65 hodin, u mladých mužů byl pozorován kratší poločas. Poločas eliminace postačuje k tomu, aby postačilo dávkování jedenkrát denně. Ustáleného stavu je

dosaženo za 3 - 4 dny, poté k další akumulaci nedochází. V rámci doporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární. Příjem potravy farmakokinetiku mirtazapinu neovlivňuje.

Mirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během několika dnů. Hlavními biotransformačními cestami jsou demetylace a oxidace, následované konjugací. Údaje získané in vitro z humánních jaterních mikrosomů ukazují, že enzymy cytochromu P450 CYP2D6 a CYP1A2 se účastní procesu tvorby 8-hydroxy metabolitu mirtazapinu, zatímco CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu N-demethyl a N-oxid metabolitů. Demethyl metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka. Insuficience ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje, založené na běžných farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakované dávce, karcinogenity, genotoxicity a reprodukční toxicity, neprokazují žádné zvláštní riziko u lidí. Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyl pozorován teratogenní efekt. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním terapeutickým vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, snížení porodní váhy mláďat a k redukci přežití mláďat během prvních tří dnů laktace.Mirtazapin nejevil známky genotoxicity v sérii testů na genové mutace, poškození chromozomů a DNA. Nádory štítné žlázy u potkana a hepatocelulární novotvary u myší ve studiích na sledování kancerogenity jsou považovány za druhově specifické negenotoxické odpovědi spojené s dlouhodobou léčbou vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek

Jádro:Monohydrát laktózyHydroxypropylcelulóza LH 21 (částečně substituovaná hyprolóza)Kukuřičný škrobMikrokrystalická celulózaPředželatinovaný škrobKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátMastek

Obal:Esprital 30: Esprital 45:Hypromelóza HypromelózaMakrogol 6000 Makrogol 6000 Oxid titaničitý (E 171) Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) MastekČervený oxid železitý (E 172) Mastek

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Nejsou žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Blistr PVC/PVDC/Al blistr, krabičkaVelikost balení: 30 tablet (3 blistry)

6.6. Návod k použití přípravku a k zacházení s ním

Nejsou žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Esprital 30: 30/135/04-CEsprital 45: 30/136/04-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.6.2004/15.5.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.5.2012