Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130263/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Esomeprazole Polpharma 40 mg, prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku

Esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám tento přípravek podají.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Esomeprazole Polpharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esomeprazole Polpharma užívat

3.

Jak se přípravek Esomeprazole Polpharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Esomeprazole Polpharma uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOLE POLPHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Esomeprazole Polpharma obsahuje léčivou látku esomeprazol. Ta patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Tyto inhibitory jsou schopny snižovat množství kyseliny produkované žaludkem.

Přípravek Esomeprazole Polpharma se používá ke krátkodobé léčbě některých stavů v případech, kdy nejste schopen(a) přijímat lék ústy. Jde o léčbu následujících stavů:

• Gastro-ezofageální refluxní choroba (GORD). Jde o stav, při němž kyselina z žaludku proniká do

jícnu (trubice spojující krk se žaludkem) a způsobuje bolest, zánět a pálení žáhy;

• Žaludeční vředy vyvolané léky, které se nazývají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Esomeprazole Polpharma se může také použít k zabránění tvorby žaludečních vředů v důsledku toho, že NSAID užíváte;

• Předcházení opakovanému krvácení po terapeutické endoskopii kvůli akutnímu krvácení

žaludečních vředů nebo vředů v horní části střev (dvanácterníkové vředy).

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

VÁM

PŘÍPRAVEK

ESOMEPRAZOLE POLPHARMA PODAJÍ

Nepoužívejte Esomeprazole Polpharma:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na esomeprazol nebo některou ze složek tohoto přípravku (viz bod 6: Další informace);

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné léčivé přípravky nazývané inhibitory protonové pumpy;

-

jestliže užíváte lék nazývaný nelfinavir (používaný při léčení HIV).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Esomeprazole Polpharma je zapotřebí:Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru ještě dříve, než Vám Esomeprazole Polpharma podá, jestliže:-

máte závažné jaterní potíže;

-

mátě závažné ledvinové potíže.

Přípravek Esomeprazole Polpharma může maskovat příznaky jiných onemocnění. Proto informujte svého ošetřujícího lékaře okamžitě, pokud se u Vás před podáním přípravku Esomeprazole Polpharmanebo potom objeví některý z následujících příznaků:• bezdůvodně výrazně hubnete a máte potíže s polykáním;• objeví se bolest žaludku nebo špatné trávení;• začnete zvracet jídlo nebo krev;• máte černou stolici (stolici s příměsí krve).

Pokud užíváte inhibitor protonové pumpy jako je Esomeprazole Polpharma po dobu delší než 1 rok, můžete mít mírně zvýšené riziko zlomeniny krčku stehenní kosti, zápěstí nebo páteře (obratlů). Sdělte svému lékaři, zda trpíte osteoporózou nebo užíváte kortikosteroidy (mohou také zvyšovat riziko osteoporózy).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte, prosím svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Důvodem je to, že přípravek Esomeprazole Polpharma může ovlivňovat fungování některých léčiv a některá léčiva zase mohou ovlivňovat účinky přípravku Esomeprazole Polpharma.

Přípravek Esomeprazole Polpharma se nesmí používat při užívání léčivého přípravku obsahujícího nelfinavir (látka užívaná k léčení HIV).

Svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru informujte, jestliže užíváte některý z níže uvedených léků:• Atazanavir (užívaný k léčení HIV);• Ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (užívané k léčení infekcí vyvolaných houbami);• Citalopram, imipramin nebo klomipramin (užívané k léčení deprese);• Diazepam (užívaný k léčení úzkosti, při svalové slabosti nebo u epilepsie);• Fenytoin (užívaný při epilepsii). Jestliže fenytoin užíváte, ošetřující lékař Vás bude muset při

zahájení a ukončení léčby přípravkem Esomeprazole Polpharma sledovat;

• Léky užívané k ředění krve, jako je warfarin. Ošetřující lékař Vás bude možná potřebovat sledovat

při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Esomeprazole Polpharma;

• Cisaprid (užívaný při špatném trávení a pálení žáhy);• Klopidogrel (užívaný k předcházení tvorby krevních sraženin).

Těhotenství a kojeníNež Vám přípravek Esomeprazole Polpharma podají, informujte svého ošetřujícího lékaře, pokud jste těhotná nebo pokud hodláte otěhotnět. Lékař pak rozhodne, zda Vám může být přípravek Esomeprazole Polpharma během tohoto období podán.Není známo, zda esomeprazol přechází do mateřského mléka. Proto byste při kojení přípravek Esomeprazole Polpharma neměla dostávat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Esomeprazole Polpharma nebude mít pravděpodobně žádný vliv na Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Esomeprazole Polpharma

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tzn. že je v podstatě „bez sodíku“.

3.

JAK SE ESOMEPRAZOLE POLPHARMA UŽÍVÁ

Přípravek Esomeprazole Polpharma Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. O dávkování rozhodne lékař. Informujte je, prosím, pokud se domníváte, že jste dávku nedostal nebo že jste dostal přípravku větší množství, než jste měl(a).

Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotní sestru týkající se přípravy a podávání tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny na konci této příbalové informace – viz „Návod k použití“.

• Obvyklá dávka přípravku je 20 mg nebo 40 mg jednou denně;• Jestliže trpíte těžkým postižením jater, bude nejvyšší dávka u GORD (gastroezofageální refluxní

choroby) 20 mg denně;

• Lék Vám bude podán jako pomalá injekce nebo infuze do některé žíly. Injekce se bude podávat po

dobu minimálně 3 minut a infuze po dobu 10 až 30 minut;

• Pro předcházení opětovného krvácení žaludečního nebo dvanácterníkového vředu je obvyklá

dávka 80 mg podaných jako nitrožilní infuze po dobu 30 minut s následnou nepřetržitou infuzí dávky 8 mg/hod po dobu 3 dní. Jestliže při této indikaci trpíte těžkým postižením jater, může Vám stačit podání nepřetržité infuzní dávky 4 mg/hod po dobu 3 dní.

Děti a dospívající ve věku do 18 letPřípravek Esomeprazole Polpharma se dětem a dospívajícím ve věku do 18 let nesmí podávat.

Starší pacientiNení nutná žádná úprava dávkování.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Esomeprazole Polpharma, než jste měl(a)O to, abyste dostal(a) vždy správnou dávku, se bude starat Váš ošetřující lékař nebo zdravotní sestra. Pokud dojde nedopatřením k předávkování, budete vhodně ošetřen(a).

V případě jakýchkoliv dalších otázek ohledně užívání tohoto přípravku se obraťte na svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Esomeprazole Polpharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se objeví některý z následujících závažných vedlejších účinků, přestaňte přípravek Esomeprazole Polpharma užívat a okamžitě se obraťte na svého ošetřujícího lékaře:

•

Náhlé ztížené dýchání, otok rtů, jazyka a hrdla nebo po těle, vyrážka, mdloby či potíže při polykání (těžká alergická reakce);

•

Zarudnutí pokožky s puchýři nebo odlupování kůže. Může se objevit závažné puchýřovatění,krvácení ze rtů, očí, úst, nosu nebo pohlavních orgánů. Mohlo by jít o tzv. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxickou epidermální nekrolýzu;

•

Zežloutnutí pokožky, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky jaterních potíží.Tyto účinky jsou vzácné a postihují méně než 1 jedince z 1000 lidí.

K dalším vedlejším účinkům patří:

Časté (postihující 1 až 10 uživatelů ze 100)• Bolest hlavy• Účinky na žaludek nebo střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, plynatost (nadýmání)• Pocit nevolnosti (pocit na zvracení) nebo zvracení• Reakce v místě vpichu.

Méně časté (postihující 1 až 10 uživatelů z 1 000) • Otok nohou a kotníků• Poruchy spánku (nespavost)• Závratě, pocit štípání a bodání jako “mravenčení”, pocit ospalosti• Točení hlavy (vertigo)• Zrakové problémy jako rozmazané vidění• Sucho v ústech• Změny výsledků krevních testů ověřující fungování jater• Kožní vyrážka, vyrážka s puchýřky (kopřivka) a svědění kůže.

Vzácné (postihující 1 až 10 uživatelů z 10 000)• Problémy s krví jako snížený počet bílých krvinek nebo krevních destiček. Může to způsobit slabost, tvorbu modřin nebo pravděpodobnější sklon k infekcím• Nízké hladiny sodíku v krvi. Může to způsobit slabost, nevolnost (zvracení) a křeče• Pocit nervozity, zmatenosti nebo deprese• Změny vnímání chuti• Náhlý pocit ztíženého dýchání nebo krátkého dechu (bronchospazmus/zúžení průdušek)• Záněty v ústní dutině• Infekce, které se říká “moučnivka”, která může postihnout střevní trakt a která je vyvolána houbou• Jaterní potíže, a to včetně žloutenky způsobující zežloutnutí kůže, tmavou moč a unavenost• Vypadávání vlasů (alopecie)• Kožní vyrážka v důsledku slunění• Bolest kloubů (artralgie) nebo bolest svalů (myalgie)• Celkový pocit, že jsme nemocní, a ztráta energie• Zvýšená potivost.

Velmi vzácné (postihující méně než 1 uživatele z 10 000)• Změny počtu krevních elementů včetně agranulocytózy (nedostatek bílých krvinek)• Agresivita• Vidění, cítění nebo slyšení věcí, které neexistují (halucinace)• Těžké jaterní problémy vedoucí k selhání jater a zánětu mozku• Náhlý výskyt těžké vyrážky nebo puchýřů či odlupování kůže. Může to být spojeno s vysokou horečkou a bolestí kloubů (Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)• Svalová slabost• Těžké ledvinové potíže• Zvětšení prsů u mužů

Esomeprazol může ve velmi vzácných případech ovlivňovat počet bílých krvinek tak, že to může véstk selhání imunity. Jestliže máte infekci s příznaky jako horečka a výrazně zhoršený celkový zdravotní stav nebo máte horečku s příznaky místní infekce, jako je bolest šíje, v krku nebo úst, či potíže s močením, musíte se co možná nejdříve obrátit na svého ošetřujícího lékaře, aby bylo možné vyloučit pomocí laboratorních vyšetření krve nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu). V takovém případě bude důležité, abyste poskytl informace o tom, jaké léky užíváte.

Frekvence neznámáPokud užíváte Esomeprazole Polpharma déle než 3 měsíce, mohlo by u vás dojít k poklesu hladiny hořčíku v krvi. Nízké hladiny hořčíku se projevují únavou, nechtěnými záškuby svalů, dezorientací,

křečemi, závratěmi a zrychlenou srdeční akcí. Pokud se u vás vyskytne některý z těchto příznaků, vyhledejte ihned lékaře.Nízká hladina hořčíku v krvi může vyvolat i pokles hladin draslíku a vápníku v krvi. Lékař může rozhodnout o provádění pravidelných kontrol hladiny hořčíku ve vaší krvi.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo zdravotní sestře.

5.

JAK ESOMEPRAZOLE POLPHARMA UCHOVÁVAT

Za správné uchovávání, používání a likvidaci tohoto léku nese odpovědnost ošetřující lékař nebo zdravotní sestra.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Esomeprazole Polpharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo lahvičce za “Použitelné do:” nebo “EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dniuvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Esomeprazole Polpharma obsahuje

• Účinnou látkou přípravku je esomeprazolum natricum. Jedna lahvička obsahuje 42,5 mg esomeprazolum natricum, což odpovídá 40 mg esomeprazolum.

• Pomocnými látkami jsou:

- dihydrát dinatrium-edetátu- roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, ad pH 11,3-11,7.

Jak Esomeprazole Polpharma vypadá a co obsahuje toto balení

Esomeprazole Polpharma je bílý až téměř bílý koláč nebo prášek (lyofilizát). Před podáním se koláčnebo prášek rozpustí na roztok.

Velikosti balení: 1 lahvička nebo 10 lahvičekNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

Výrobce:ValdepharmParc Industriel d’incaville 27100 Val de Reuil, Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.7.2012

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod na zacházení s přípravkem:

Před podáním se musí naředěný roztok prohlédnout, zda neobsahuje nerozpuštěné částečky nebo zda není zabarven. K aplikaci lze použít pouze čirý roztok. Obsah lahvičky je určen pouze k jednorázovému podání.

Injekce

Injekční roztok se připraví přidáním 5 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání do lahvičky s esomeprazolem. Při podávání dávky 20 mg se použije pouze polovina naředěného roztoku. Nespotřebovaný roztok se musí zlikvidovat.

Naředěný injekční roztok je čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.

Infuze

Infuzní roztok se připraví rozpuštěním obsahu jedné lahvičky s esomeprazolem až ve 100 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání.

Naředěný infuzní roztok je čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.

Infuze 80 mg

Infuzní roztok se připraví rozpuštěním obsahu dvou lahviček s esomeprazolem 40 mg až ve 100 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání.

Přípravek Esomeprazole Polpharma se nesmí ředit jinými než uvedenými ředidly.

Nespotřebovaný přípravek nebo jeho odpad se musí zlikvidovat v souladu s požadavky místních předpisů a nařízení.

Doba použitelnostiProdejní balení: 21 měsíců ( neotevřené)

Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění byla prokázána u koncentrací mezi 0,4 mg/ml a 8,0 mg/ml po dobu 12 hodin při 25°C.

Z mikrobiologického hlediska by se měl přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 12 hodin při 25ºC.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls130263/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esomeprazole Polpharma 40 mg, prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě esomeprazolum natricum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku

Bílý až téměř bílý porézní koláč nebo prášek (lyofilizát)

Pro roztok naředěný 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného je pH přibližně 9,6 a osmolarita je přibližně 304 mOsm/kg.

Pro roztok naředěný 5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného je pH přibližně 10,2 a osmolarita je přibližně 336 mOm/kg.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Esomeprazole Polpharma je indikován v následujících případech:



k léčbě zvýšené žaludeční sekrece, když je perorální podání nemožné z následujících důvodů:

-

gastroezofageální refluxní choroby u pacientů s ezofagitidou a/nebo závažnými symptomy refluxu;

-

léčení žaludečních vředů v důsledku terapie pomocí NSAID;

-

prevence žaludečních a dvanácterníkových vředů souvisejících s terapií pomocí NSAID u rizikových pacientů.



k prevenci opakované krvácivosti po terapeutické endoskopii v důsledku akutního krvácení žaludečních nebo dvanácterníkových vředů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčení zvýšené žaludeční sekrece, když není možné perorální podáníPacienti, kteří nemohou lék užívat perorálně, mohou být léčeni parenterálně pomocí 20–40 mg jednou denně. Pacienti s refluxní ezofagitidou by měli dostat 40 mg jednou denně. Pacienti léčení symptomaticky kvůli refluxnímu onemocnění by měli být léčeni 20 mg jednou denně. K léčení žaludečních vředů v důsledku terapie NSAID se používá obvykle dávka 20 mg jednou denně. Pro prevenci žaludečních nebo dvanácterníkových vředů souvisejících s terapií NSAID se rizikovým

2

pacientům podává 20 mg jednou denně. Intravenózně se přípravek obvykle podává krátce a co nejdříve se přechází na perorální podání.

Prevence opakované krvácivosti žaludečních a dvanácterníkových vředůPo terapeutické endoskopii prováděné pro akutní krvácení žaludečního nebo dvanácterníkového vředu se podává 80 mg ve formě bolusové infuze po dobu 30 minut; poté následuje nepřetržité intravenózní podání v dávce 8 mg/h podávané po 3 dny (72 hodin).

Po tomto období parenterální léčby následuje po dobu 4 týdnů perorální acidosupresivní terapie.

Způsob podání

Injekce

Dávka 40 mg

Rozředěný roztok se podává jako pomalá intravenózní injekce po dobu minimálně 3 minut.

Dávka 20 mg

Polovina rozředěného roztoku se podává jako pomalá intravenózní injekce po dobu přibližně 3 minut. Nespotřebovaný roztok se musí zlikvidovat.

Infuze

Dávka 40 mg

Rozředěný roztok se podává jako intravenózní infuze po dobu 10 až 30 minut.

Dávka 20 mg

Polovina rozředěného roztoku se podává jako intravenózní infuze po dobu 10 až 30 minut. Nespotřebovaný roztok se musí zlikvidovat.

Bolusová dávka 80 mg

Rozředěný roztok se podává jako nepřetržitá intravenózní infuze po dobu 30 minut.

Dávka 8 mg/h

Rozředěný roztok se podává jako nepřetržitá intravenózní infuze po dobu 71,5 hodiny (vypočítaná rychlost infuze je 8 mg/hod. Viz bod 6.3 Použitelnost rozředěného roztoku).

Děti a dospívajícíEsomeprazole Polpharma se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících, neboť není dost informací o bezpečnosti a účinnosti použití u této věkové kategorie.

Zhoršená ledvinná funkce

3

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Vzhledem k nedostatku zkušeností s použitím u pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností se u takových pacientů doporučuje při léčbě zvýšená opatrnost (Viz bod 5.2).

Zhoršená jaterní funkce

Gastroezofageální refluxní choroba: U pacientů s lehkým až středně závažným zhoršením jaterních funkcí není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů s těžkým postižením jaterních funkcí by neměla být překročena maximální denní dávka 20 mg přípravku Esomeprazole Polpharma (viz bod 5.2).

Krvácivé vředy: Úprava dávkování není nutná u pacientů s lehkým až středně těžkým zhoršením jaterních funkcí. U pacientů s těžkým postižením jaterních funkcí může po zahajovací bolusové dávce 80 mg přípravku Esomeprazole Polpharma stačit nepřetržitá intravenózní infuze dávky 4 mg/h po dobu 71,5 hodin (viz bod 5.2).

Starší pacientiU starších pacientů není úprava dávkování nutná.

4.3

Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku esomeprazol, na jiné substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto léčivého přípravku.Esomeprazol se, stejně jako jiné inhibitory protonové pumpy (PPI), nesmí podávat společně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzniknou-li jakékoli znepokojivé příznaky (např. výrazný nezamýšlený úbytek hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, hematemeze nebo meléna) a v případě přítomnosti nebo podezření na přítomnost žaludečního vředu, nelze vyloučit malignitu, protože přípravek Esomeprazole Polpharma může mírnit její příznaky a oddálit tak správnou diagnózu.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k určitému zvýšení rizika gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce vyvolané rody Salmonella nebo Campylobacter (viz bod 5.1).

Souběžné podávání účinné látky esomeprazol s atazanavirem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Jestliže se kombinace atazanaviru s inhibitorem protonové pumpy považuje za nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování, pokud se zvýší dávka atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; nesmí se překročit dávka 20 mg esomeprazolu.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zahajování nebo ukončování léčby účinnou látkou esomeprazol je nutno zvážit potenciální interakce s léky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinický význam této interakce není jasný. Proto není souběžné použití esomeprazolu a klopidogrelu vhodné.

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40%. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

4

HypomagnezémieU pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentní absorpcíSnížení kyselosti žaludku během léčby esomeprazolem může zvýšit nebo snížit absorpci léčiv, pokud stupeň kyselosti ovlivňuje mechanismus absorpce. Tak jako při užívání ostatních inhibitorů žaludeční sekrece anebo antacid se může při léčbě esomeprazolem snížit absorpce ketokonazolu a itrakonazolu.

Interakce byly hlášeny mezi omeprazolem a některými proteázovými inhibitory. Klinický význam a mechanizmus těchto hlášených interakcí nejsou vždy zcela jasné. Zvýšená hodnota žaludečního pH během léčby pomocí omeprazolu může vstřebávání proteázových inhibitorů měnit. Další potenciálnímechanizmy interakcí pak zahrnují inhibici CYP 2C19. U atazanaviru a nelfinaviru byly hlášeny snížené sérové hladiny při podávání spolu s omeprazolem a v důsledku toho se souběžné podávání nedoporučuje. Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) s atazanavirem 300 mg /ritonavirem 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k výraznému snížení účinku atazanaviru (přibližně 75% snížení AUC, Cmax a Cmin). Navýšení dávky atazanaviru na 400 mg vliv omeprazolu na účinek atazanaviru nekompenzovalo. Souběžné podání omeprazolu (20 mg denně) s atazanavirem 400 mg /ritonavirem 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo přibližně k 30% snížení účinku atazanaviru ve srovnání s účinkem pozorovaným u atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg denně bez omeprazoluv dávce 20 mg denně. Souběžné podání omeprazolu (40 mg denně) snížilo průměrné hodnoty AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39% a průměrné hodnoty AUC, Cmax a Cmin pro farmakologicky aktivní metabolit M8 se snížily o 75-92%. U saquinaviru (se současným ritonavirem) byly při souběžném podávání omeprazolu (40 mg denně) zjištěny zvýšené sérové hladiny (80-100%). Léčba pomocí omeprazolu v dávce 20 mg denně neměla žádný vliv na účinek darunaviru (se souběžným ritonavirem) a amprenaviru (se souběžným ritonavirem). Léčba pomocí esomeprazolu v dávce 20 mg denně neměla žádný vliv na účinek amprenaviru (se souběžným ritonavirem i bez něj). Léčba pomocí omeprazolu v dávce 40 mg denně neměla žádný dopad na účinek lopinaviru (se souběžným ritonavirem). Vzhledem k podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se souběžné podávání s esomeprazolem a atazanavirem nedoporučuje a souběžné podávání s esomeprazolem a nelfinavirem je kontraindikováno.

Látky metabolizované izoenzymem CYP2C19Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto, jestliže se esomeprazol kombinuje s látkami, které jsou metabolizovány CYP2C19 – jako např. s diazepamem, citalopramem, imipraminem, klomipraminem, fenytoinem atd. – mohou být plazmatické koncentrace těchto látek zvýšeny a může být nutné snížit dávky. Současné perorální podávání 30 mg esomeprazolu snížilo o 45% clearanci diazepamu, substrátu pro CYP2C19. Současné perorální podávání 40 mg esomeprazolu a fenytoinu zvýšilo o 13% minimální plazmatické hladiny fenytoinu podávaného epileptikům. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu při zahájení a ukončení terapie esomeprazolem. Omeprazol (40 mg jednou denně) zvýšil o 15% Cmax a o 41% AUC vorikonazolu, substrátu CYP2C19.

5

Současné perorální podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným warfarinem v klinické studii prokázalo, že protrombinový čas zůstává ve stanovených rozmezích. Postmarketingově však v několika ojedinělých případech byly při současném perorálním podávání hlášeny zvýšené hodnoty INR klinického významu. Při zahájení a ukončení současné léčby warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty se doporučuje monitorování INR.

U zdravých dobrovolníků současné podávání esomeprazolu v dávce 40 mg a cisapridu vyvolalo 32% zvýšení AUC a prodloužení eliminačního poločasu (t1/2) o 31%, nikoli však významné zvýšení maximálních hladin cisapridu v plazmě. Mírně prodloužený interval QTc, pozorovaný po podání cisapridu samotného, se při podání cisapridu v kombinaci s esomeprazolem dále neprodloužil.

Klinicky významné účinky esomeprazolu na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu se neprokázaly.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo s vysokou intravenózní dávkou (80 mg + 8 mg/h). Při takovém režimu může být vliv esomeprazolu na léky metabolizované CYP2C19 výraznější a pacienti se musí během 3-denního intravenózního léčení pečlivě sledovat kvůli výskytu nežádoucích účinků.

Ve zkřížené klinické studii se podával samotný klopidogrel (300 mg při zahájení a pak 75 mg/denně) a s omeprazolem (80 mg ve stejnou dobu jako klopidogrel) po dobu 5 dní. Při souběžném podávání klopidogrelu a omeprazolu se účinek aktivního metabolitu klopidogrelu snížil o 46% (1. den) a 42% (5. den), stejně tak se snížila průměrná inhibice agregace destiček (IPA) o 47% (24 h) a 30% (5. den). V jiné studii se prokázalo, že podání klopidogrelu a omeprazolu v různou dobu nepředešlo interakci, která bude patrně vyvolána inhibičním účinkem omeprazolu na CYP2C19. Z observačních a klinických studií byly pokud jde o velké kardiovaskulární příhody hlášeny rozporuplné informace o klinických důsledcích farmakokinetických a farmakodynamických interakcí.

Účinky jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu

Esomeprazol metabolizují izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Současné perorální podání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4 - klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) zdvojnásobilo expozici (AUC) esomeprazolu. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může zvýšit dostupnost esomeprazolu na více než dvojnásobek. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvýšil AUCτ omeprazolu o 280%. Úprava dávek esomeprazolu není v žádné z těchto situací zpravidla nutná. Úpravu dávek je však třeba zvážit u pacientů s těžkou poruchou jater a tam, kde je indikována dlouhodobá terapie.

4.6

Těhotenství a kojení

Není k dispozici dostatek klinických údajů o podávání esomeprazolu těhotným ženám. Studie spoužitím esomeprazolu u zvířat neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky z hlediska embryonálního nebo fetálního vývoje. Studie u zvířat provedené s racemickou směsí neprokázalypřímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, průběh porodu nebo poporodní vývoj. Při předepisování přípravku Esomeprazole Polpharma těhotným ženám je nutná opatrnost.

Není známo, zda esomeprazol přechází do lidského mateřského mléka. Studie u kojících žen nebyly provedeny. Proto se nemá přípravek Esomeprazole Polpharma v průběhu kojení užívat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Esomeprazole Polpharma pravděpodobně nebude schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje ovlivňovat.

4.8

Nežádoucí účinky

6

V klinických pokusech s používáním esomeprazolu podávaného perorálně nebo intravenózně i zesledování perorálního esomeprazolu po jeho zavedení na trh byly zjištěny či hlášeny jako suspektní níže uvedené nežádoucí účinky. Jednotlivé reakce jsou klasifikovány podle frekvence svého výskytu následujícím způsobem: časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: Leukopenie, trombocytopenie Velmi vzácné: Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné: Reakce z přecitlivělosti, např. horečka, angioneurotický edém a anafylaktická reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Periferní edémVzácné: HyponetrémieNení známo: Hypomagnezémie (viz bod 4.4)Psychiatrické poruchyMéně časté: NespavostVzácné: Rozrušenost, zmatenost, depreseVelmi vzácné: Agresivita, halucinace

Poruchy nervového systémuČasté: Bolesti hlavyMéně časté: Závratě, parestézie, spavostVzácné: Poruchy chuťového vnímání

Poruchy okaVzácné: Rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: Závratě

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné: Bronchospazmus

Gastrointestinální poruchyČasté: Bolesti břicha, zácpa, průjem, nadýmání, nevolnost/zvraceníMéně časté: Sucho v ústechVzácné: Stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Zvýšené hodnoty jaterních enzymůVzácné: Hepatitida se žloutenkou nebo bez níVelmi vzácné: Selhání jater, encefalopatie u pacientů s již dříve existující poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: Lokální reakce po podání*Méně časté: Dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivkaVzácné: Vypadávání vlasů, fotosenzitivitaVelmi vzácné: Erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza

(TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté: Fraktury proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů (viz. bod 4.4)

7

Vzácné: Artralgie, myalgieVelmi vzácné: Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: Intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůVelmi vzácné: Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: Pocit zhoršeného zdravotního stavu, zvýšené pocení

* Lokální reakce po podání byly zjištěny hlavně ve studii s vysokým dávkováním po dobu 3 dní (72

hodin). Viz bod 5.3.

Nevratné zhoršení zraku bylo hlášeno v ojedinělých případech u kriticky nemocných pacientů, kteří se léčili pomocí intravenózní injekce omeprazolu (ve formě racemátu), zvláště pak ve vysokých dávkách, nicméně příčinná souvislost zjištěna nebyla.

4.9

Předávkování

Se záměrným předávkováním jsou zkušenosti dodnes velmi omezené. Příznaky popsané v souvislosti s požitím 280 mg byly gastrointestinální obtíže a slabost. Jednorázové perorální dávky 80 mg esomeprazolu ani intravenózní dávky 308 mg esomeprazolu po dobu 24 hodin nevyvolávaly žádné příznaky. Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se z vysokého podílu váže na plazmatické proteiny, a proto se nedá dobře dialyzovat. V jakémkoli případě předávkování je terapie vždy symptomatická a uplatňují se obecná podpůrná opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitor protonové pumpy; léky k léčení peptického vředu a gastro- ezofageální refluxní choroby (GORD)ATC kód: A02B C05

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specificky cíleným mechanismem účinku. Působí jako specifický inhibitor kyselinové pumpy v parietální (krycí) buňce žaludeční sliznice. Jak R-izomer, tak i S-izomer omeprazolu mají podobné farmakodynamické účinky.

Místo a mechanismus účinku

Esomeprazol je slabá zásada; koncentruje se a mění se na účinnou formu v silně kyselém prostředí sekretorických kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H

+K+-ATPázu – kyselinovou pumpu, a

inhibuje jak bazální, tak i stimulovanou sekreci kyseliny.

Účinek na sekreci žaludeční kyselinyPo pěti dnech perorálního podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu se žaludeční pH udržovalo nadhodnotou 4,0 po dobu průměrně 13 hodin a 17 hodin a déle než 24 hodin v případě pacientů se symptomatickou chorobou GORD (gastroezofageální refluxní choroba). Účinek je podobný bez ohledu na to, zda se esomeprazol podává perorálně nebo intravenózně.

Za využití AUC jako zástupného parametru hodnot koncentrace v plazmě byla po požití esomeprazolu per os zjištěna závislost mezi inhibicí sekrece kyseliny a expozicí účinné látce.

8

Při intravenózním podání 80 mg esomeprazolu jako bolusové infuze trvající 30 minut a následné nepřetržité intravenózní infuze v dávce 8 mg/h po dobu 23,5 hodiny se hodnota pH v žaludku udržovala vyšší než 4 po dobu průměrně 21 hodin a vyšší než 6 po dobu průměrně 11-13 hodin ve srovnání s 24 hodinami u zdravých subjektů.

Terapeutické účinky inhibice kyselinové sekreceZhojení refluxní ezofagitidy pomocí perorálního esomeprazolu v dávkách po 40 mg nastává u přibližně 78 % pacientů po čtyřech týdnech, u 93 % pacientů pak k němu dochází po osmi týdnech.

V randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studii byli pacienti s endoskopicky potvrzeným krvácením peptického vředu s charakteristikou Forrest Ia, Ib, IIa či IIb (9%, 43%, 38% a 10%) rozděleni do skupiny užívající esomeprazol infuzní roztok (n=375) či placebo (n=389). Po endoskopické hemostáze dostali pacienti buď 80 mg esomeprazolu jako 30-min intravenózní infuzi a pak 72-h nepřetržitou infuzi v dávce 8 mg/hod nebo placebo po dobu 72 hod. Po počátečních 72 hodinách dostávali všichni pacienti nezaslepeně 40 mg esomeprazolu perorálně. po dobu 27 dní na potlačení kyselosti. U skupiny na esomeprazolu se opětovné krvácení do 3 dní vyskytlo v 5,9%, u placeba to bylo v 10,3%. 30 dní po léčbě byly tyto hodnoty 7,7% pro esomeprazol oproti 13,6% pro placebo.

Jiné účinky související s inhibicí sekrece kyselinyV průběhu léčby antisekretorickými přípravky se jako odpověď na sníženou sekreci kyseliny zvyšuje koncentrace gastrinu v séru.

U některých pacientů byl v průběhu dlouhodobé léčby pomocí perorálního esomeprazolu zjištěnzvýšený počet ECL buněk (enterochromaffin-like) související možná se zvýšenými koncentracemi gastrinu v séru.

Byl popsán vývoj žaludečních glandulárních cyst s poněkud vyšší frekvencí u pacientů dlouhodobě léčených perorálními antisekretorickými přípravky. Tyto změny představují fyziologický důsledek výrazné inhibice kyselinové sekrece, jsou benigní a pravděpodobně reverzibilní.

Snížená žaludeční kyselost v důsledku čehokoliv, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje v žaludku počet bakterií, které normálně obývají gastrointestinální trakt. Léčba pomocí inhibitorů protonové pumpy tedy může vést k lehce zvýšenému nebezpečí gastrointestinálních infekcí jako jsou infekce způsobované rodem Salmonella a Campylobacter.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem za ustáleného stavu je u zdravých jedinců přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol je z 97% vázán na plazmatické proteiny.

Metabolismus a vylučování

Esomeprazol se kompletně metabolizuje systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podíl metabolismu esomeprazolu je závislý na polymorfním CYP2C19 odpovědném za tvorbu hydroxylových a demetylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající podíl metabolismu je závislý na jiné specifické izoformě enzymu, na CYP3A4, odpovědné za tvorbu sulfonovaného esomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě.

Hodnoty uvedené níže charakterizují především farmakokinetiku u jedinců s funkčním enzymem CYP 2C19, tj. u jedinců s extenzivním metabolizmem.

9

Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázovém podání a zhruba 9 l/h po opakované aplikaci. Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném podávání jednou denně. Celková expozici (AUC) v plazmě se při opakovaném podávání esomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšeníje závislé na dávce a po opakované aplikaci vede k nelineárnímu zvýšení AUC. Uvedená časová a dávková závislost je způsobena snížením metabolismu prvního průchodu (first-pass metabolismu) a snížením systémové clearance, pravděpodobně vyvolaným inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolema/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Při podávání jednou denně se esomeprazol mezi dvěma aplikacemi z plazmy kompletně eliminuje bez jakékoli tendence ke kumulaci. Po intravenózním podání esomeprazolu ve formě 30-minutové infuze (40 mg, 80 mg nebo 120 mg) s následnou nepřetržitou infuzí (4 mg/h nebo 8 mg/h) po dobu 23,5 hodin dochází ke zvýšení celkové expozice závislé lineárně na dávce.

Po opakovaných dávkách 40 mg podaných jako intravenózní injekce je průměrná maximální plazmatická koncentrace přibližně 13,6 µmol/l. Průměrná maximální plazmatická koncentrace po odpovídajících perorálních dávkách činí přibližně 4,6 µmol/l. Ve srovnání s perorálním podáním lze po intravenózním podání vidět menší zvýšení (asi 30%) u celkové expozice.

Hlavní metabolity esomeprazolu nemají na sekreci kyseliny žaludeční žádný vliv. Téměř 80 % perorálně podaného esomeprazolu se ve formě metabolitů vylučuje močí, zatímco zbytek je odváděn stolicí. Necelé 1 % lze nalézt v moči ve formě mateřské látky.

Zvláštní populace pacientů

Přibližně 2,9 ± 1,5% populace chybí funkční enzym CYP2C19 a jsou proto označováni jako pomalímetabolizátoři. U těchto jedinců katalyzuje metabolismus esomeprazolu hlavně CYP3A4. Po opakovaném perorálním podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla průměrná celková expozicepřibližně o 100% vyšší u pomalu metabolizujících osob než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19(tj. u extenzivně metabolizujících osob). Střední maximální koncentrace v plazmě byly v průměru vyšší o cca 60%. Podobné rozdíly byly zjištěny i u intravenózního podání esomeprazolu. Tyto nálezy však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.

U starších osob (ve věku 71 až 80 let) se metabolismus esomeprazolu významně nemění.

Po jednorázovém perorálním podání 40 mg esomeprazolu je průměrná celková expozice přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podávání jednou denně nebyl žádný rozdíl v závislosti na pohlaví zjištěn. Podobné rozdíly byly zjištěny i u intravenózního podání esomeprazolu. Tyto nálezy však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.

Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může být zhoršen. U pacientů s těžkým postižením jaterních funkcí je pak metabolizmus zpomalen, což má za následek zvětšení celkové expozice esomeprazolu na dvojnásobek. V důsledku této skutečnosti by se u pacientů s GORD a s těžkou jaterní dysfunkcí neměla překračovat dávka 20 mg esomeprazolu. Pro pacienty s krvácivými vředy a těžkým postižením jater by měla po zahajovací bolusové dávce 80 mg stačit k následné nepřetržité intravenózní infuzi maximální dávka 4 mg/h po dobu 71,5 hodin. Esomeprazol nebo jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně žádnou tendenci k akumulaci.

Studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin se neprováděly. Ledviny jsou odpovědné za exkrecimetabolitů esomeprazolu, ale nikoli za eliminaci mateřské látky. Nepředpokládá se tedy, že by se metabolizmus esomeprazolu u pacientů s poruchou ledvinových funkcí měnil.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

10

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém nebo opakovaném podávání, embryo-fetální toxicity a mutagenity neprokazovaly žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity při perorálním podávání racemické směsi potkanům zjistily hyperplazii ECL-buněk a karcinoidy. Tyto účinky na žaludek jsou u potkanů důsledkem dlouhodobé výrazné hypergastrinémie žaludku vyvolané sníženou tvorbou žaludeční kyseliny a vyvíjejí se u potkanů po dlouhodobém podávání inhibitorů sekrece žaludeční kyseliny. V neklinickém programu pro intravenózní lékovou formu esomeprazolu nebyl zjištěn žádný průkaz podráždění cév, zjištěna však byla lehká zánětlivá reakce u tkání v místě injekce, a to po subkutánním (paravenózním) injekčním podání. Viz bod 4.8.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátuRoztok hydroxidu sodného 1mol/l, ad pH 11,3-11,7

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

21 měsíců ( neotevřené)

Doba použitelnosti po rozpuštění / naředěníChemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění byla prokázána u koncentrací mezi 0,4 mg/ml a 8,0 mg/ml po dobu 12 hodin při 25°C.

Z mikrobiologického hlediska by se měl přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 12 hodin při 25

oC.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchováváme při teplotě do 30°C.Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rozpuštění (a naředění) – viz odstavec 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

15 ml, typ I, lahvička z bezbarvého skla kvality dle Evropského lékopisu, uzavřená chlorobutylovou zátkou a hliníkovým „flip-off“ krytem s tmavě modrým plastikovým víčkem.

Velikost balení: 1 a 10 lahvičekNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním se musí naředěný roztok prohlédnout, zda neobsahuje nerozpuštěné částečky nebo zda není zabarven. K aplikaci lze použít pouze čirý roztok. Pouze k jednorázovému podání.

11

Při podávání dávky 20 mg se použije pouze polovina objemu naředěného roztoku. Nespotřebovaný roztok se musí zlikvidovat. InjekceInjekční roztok se připraví přidáním 5 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání do lahvičky s esomeprazolem. Naředěný injekční roztok je čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.

InfuzeInfuzní roztok se připraví rozpuštěním obsahu jedné lahvičky s esomeprazolem až ve 100 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání. Naředěný infuzní roztok je čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.

Infuze 80 mgInfuzní roztok se připraví rozpuštěním obsahu dvou lahviček s esomeprazolem 40 mg až ve 100 ml 0,9% chloridu sodného k intravenóznímu podání.

Nespotřebovaný přípravek nebo jeho odpad se musí zlikvidovat v souladu s požadavky místníchpředpisů a nařízení.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

9/192/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.3.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2012

ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA VNĚJŠÍM OBALU PAPÍROVÁ SKLÁDACÍ KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazole Polpharma 40 mg, prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku Esomeprazolum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje 40 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum natricum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát dinatrium-edetátu, hydroxid sodný. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku 1 lahvička 10 lahviček 5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ Pro nitrožilní podání – až po rozpuštění a naředění K jednorázovému užití. Před užitím si přečtěte příbalový leták. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: Po rozpuštění pomocí 0,9% roztoku chloridu sodného zůstává roztok stabilní po dobu 12 hodin při teplotě 25ºC. 9. ZVLÁŠTNÍ

PODMÍNKY

UCHOVÁVÁNÍ

Uchováváme při teplotě do 30ºC. Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) POLPHARMA Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 09/192/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Přípravek je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Esomeprazole Polpharma

MINIMÁLNÍ ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA MALÝCH JEDNOTKÁCH PRIMÁRNÍHO OBALU {Lahvička} 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazole Polpharma 40 mg, prášek pro přípravu infuzního/injekčního roztoku Esomeprazolum Pro nitrožilní podání. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před podáním si přečtěte příbalový leták. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UVEDENÝ HMOTNOSTÍ, OBJEMEM NEBO JEDNOTKAMI

Jedna lahvička obsahuje 40 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum natricum). 6. JINÉ

INFORMACE

Uchováváme při teplotě do 30ºC. Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.