Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls227993/2010, sukls227994/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mg

enterosolventní tablety

esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovinebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek

Esomeprazol Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek

Esomeprazol Mylan používat

3.

Jak se přípravek

Esomeprazol Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek

Esomeprazol Mylan uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek

Esomeprazol Mylan obsahuje léčivou látku zvanou esomeprazol. Ta patří do skupiny

léčivých látek nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Snižuje množství žaludeční kyselinytvořené ve Vašem žaludku.

Esomeprazol Mylan se používá k léčbě:

Dospělí a mladí lidé ve věku 12 let a více-

"Gastroezofageální refluxní choroby", při které dochází k návratu kyseliny ze žaludku do jícnu(trubice spojující hrdlo se žaludkem) a způsobuje bolest, zánět a pálení žáhy.

-

Vředů v žaludku nebo dvanáctníku, které jsou infikovány bakterií zvanou "Helicobacter pylori".Pokud se Vás tento stav týká, může Vám Váš lékař předepsat tento léčivý přípravek v kombinaci s určitými antibiotiky k léčbě infekce a zhojení vředu.

Dospělí-

Žaludečních vředů způsobených léky zvanými NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). Esomeprazol Mylan se také může podávat k prevenci vzniku vředů ve Vašem žaludku, pokud užíváte NSAID.

-

Zvýšené tvorby žaludeční kyseliny způsobené růstem slinivky břišní (Zollinger-Ellisonův syndrom).

- Prevence opětovného krvácení vředů jako pokračování nitrožilní léčby esomeprazolem.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Esomeprazol Mylan-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(viz bod 6: Další informace).

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jakékoli jiné léky typu inhibitorů protonové pumpy(pantoprazol. lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).

-

jestliže užíváte přípravek obsahující nelfinavir (lék používaný k léčbě HIV).

Neužívejte přípravek

Esomeprazol Mylan, pokud se na Vás vztahuje kterákoli z uvedených

skutečností. Pokud si nejste jistý(á), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek

Esomeprazol Mylan.

Upozornění a opatřeníPoraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete užívat přípravek Esomeprazol Mylan:-

jestliže máte závažné problémy s játry.

-

jestliže máte závažné problémy s ledvinami.

Přípravek

Esomeprazol Mylan může zakrýt příznaky jiných onemocnění. Proto, pokud

zaznamenáte kteroukoliv z následujících skutečností dříve, než začnete užívat přípravek Esomeprazol Mylan nebo v průběhu jeho užívání, sdělte to ihned svému lékaři:-

Významný úbytek tělesné hmotnosti bez zjevné příčiny a problémy s polykáním.

-

Bolesti žaludku nebo špatné trávení.

-

Zvracení potravy nebo krve.

-

Černá stolice (způsobená zabarvením krví).

Pokud Vám byl přípravek

Esomeprazol Mylan předepsán k užívání „podle potřeby“, obraťte se na

svého lékaře, pokud Vaše příznaky neustávají nebo se mění jejich charakter.

Další léčivé přípravky a Esomeprazol MylanProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, nebo které možná budete užívat a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to nutné z toho důvodu, že přípravek

Esomeprazol Mylan může ovlivňovat způsob,

kterým působí některé léky, a některé léky mohou mít vliv na působení přípravku

Esomeprazol

Mylan.

Neužívejte přípravek

Esomeprazol Mylan, pokud užíváte léky obsahující nelfinavir (používá se

k léčbě HIV).

Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže užíváte kterýkoliv z následujících léků:-

Atazanavir (užívaný k léčbě HIV)

-

Ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě plísňových onemocnění).

-

Citalopram, imipramin nebo klomipramin (užívané k léčbě deprese).

-

Diazepam (užívaný k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii)

-

Fenytoin (užívaný při epilepsii). Pokud užíváte fenytoin, bude Váš lékař vyžadovat Vaše sledování při zahajování nebo ukončování užívání přípravku

Esomeprazol Mylan.

-

Léky, které se používají k ředění krve, jako je warfarin. Jestliže zahajujete nebo ukončujete užívání přípravku

Esomeprazol Mylan, může Váš lékař vyžadovat Vaše sledování.

-

Cisaprid (užívaný při špatném trávení a pálení žáhy).

-

Digoxin (užívaný k léčbě srdečních potíží).

-

Rifampicin (používaný při léčbě tuberkulózy).

-

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (používaná k léčbě deprese)

Pokud Vám lékař předepsal antibiotika amoxicilin a klarithromycin spolu s přípravkem

Esomeprazol

Mylan k léčení vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori, je velmi důležité, abyste svého lékaře informoval(a) o všech dalších lécích, které užíváte.

Přípravek Esomeprazol Mylan s jídlem a pitímTablety můžete užívat spolu s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojeníNež začnete přípravek

Esomeprazol Mylan užívat, informujte svého lékaře, jste-li těhotná nebo

kojíte, myslíte si, že byste mohla být těhotná nebo se snažíte-li se otěhotnět. Váš lékař rozhodne, zda v tomto období můžete přípravek

Esomeprazol Mylan užívat.

Není známo, zda přípravek

Esomeprazol Mylan přechází do mateřského mléka. Proto byste neměla

přípravek

Esomeprazol Mylan užívat, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by přípravek

Esomeprazol Mylan ovlivňoval Vaši schopnost řídit vozidla

nebo používat jakékoliv nástroje či obsluhovat stroje.

Přípravek

Esomeprazol Mylan obsahuje sacharózu

Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek

Esomeprazol Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste

jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.-

Přípravek

Esomeprazol Mylan se nedoporučuje užívat u dětí mladších 12 let.

-

Jestliže užíváte tento lék po delší dobu, může Váš lékař vyžadovat Vaše sledování (zejména pokud jej užíváte déle než jeden rok).

-

Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že máte tento lék užívat podle potřeby, informujte svého lékaře, pokud se změní Vaše příznaky.

Způsob užívání-

Tablety můžete užívat v kteroukoliv denní dobu.

-

Tablety můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

-

Spolkněte tablety celé a zapijte je vodou. Nežvýkejte je ani nedrťte. Je to důležité z toho důvodu, že tablety obsahují pelety (malé granule) opatřené potahem, který zabraňuje jejich narušení žaludeční kyselinou. Je důležité, aby se tyto pelety nepoškodily.

Co dělat v případě obtíží při polykání tablet

-

Jestliže máte potíže při polykání tablet:-

Dejte je do sklenice naplněné neperlivou vodou. Nepoužívejte žádné jiné tekutiny.

-

Míchejte, dokud se tableta nerozpadne (směs nebude čirá). Poté směs vypijte buď ihned, nebo do 30 minut. Těsně před vypitím směs vždy promíchejte.

-

Abyste si byl/a jistý/á, že jste vypil(a) veškerý lék, vypláchněte sklenici polovičním množstvím vody a obsah vypijte. Pevné kousky obsahují lék, nežvýkejte je ani nedrťte.

-

Jestliže nemůžete vůbec polykat, může se obsah tobolky smíchat s trochou vody a nabrat do stříkačky. Potom se může podat trubicí přímo do žaludku („žaludeční sonda“).

Dávkování

Váš lékař Vám sdělí, kolik tablet máte užívat a jak dlouho. To závisí na Vašem stavu, věku a funkci Vašich jater.Obvyklé dávky se uvádějí níže.

Léčba pálení žáhy způsobeného gastroezofageální refluxní chorobou (návrat žaludeční kyseliny do jícnu):Dospělí a děti od 12 let:-

Pokud Váš lékař zjistil mírné poškození Vašeho jícnu (hltanu), obvyklá dávka je jedna tabletapřípravku

Esomeprazol Mylan 40 mg jednou denně podávaná po dobu 4 týdnů. Váš lékař

může určit, že máte užívat stejnou dávku po dobu dalších 4 týdnů, pokud Váš jícen nebyl dosud zhojen.

-

Jakmile došlo ke zhojení jícnu, obvyklá dávka je 1 tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 20

mg jednou denně.

-

Pokud Váš jícen nebyl poškozen, obvyklá dávka je jedna tobolka přípravku

Esomeprazol

Mylan 20 mg jednou denně. Jakmile je Váš stav upraven, Váš lékař Vám může sdělit, že máte svůj lék brát podle potřeby, a to nejvýše jednu tobolku přípravku

Esomeprazol Mylan 20 mg

jednou denně.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku.

Léčba vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori a prevence jejich opakování:-

Dospělí a mladiství od 12 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 20

mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

-

Váš lékař Vám též předepíše antibiotika zvaná amoxicilin a klarithromycin.

Léčba žaludečních vředů způsobených NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 20 mg jednou

denně po dobu 4 až 8 týdnů.

Prevence vzniku žaludečních vředů, pokud užíváte NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 20 mg jednou

denně.

Léčba zvýšené sekrece žaludeční kyseliny způsobené nadměrnou činností slinivky břišní(Zollinger-Ellisonův syndrom):-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 40 mg

dvakrát denně.

-

Váš lékař Vám upraví dávku v závislosti na Vašich potřebách a také rozhodne, jak dlouho budete lék užívat. Maximální dávka je 80 mg dvakrát denně.

K prevenci opětovného krvácení z vředů jako pokračování nitrožilní léčby esomeprazolem

- Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku

Esomeprazol Mylan 40 mg jednou

denně po dobu 4 týdnů.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esomeprazol Mylan, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) větší množství přípravku

Esomeprazol Mylan, než Vám předepsal lékař, oznamte

to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Esomeprazol Mylan-

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže se již blíží doba pro Vaši další dávku, vynechejte zapomenutou dávku.

-

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek

Esomeprazol Mylan nežádoucí účinky, které se ale

nemusí vyskytnout u každého.

Pokud si všimnete kteréhokoliv z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Esomeprazol Mylan užívat a vyhledejte ihned lékaře:-

Náhlá dušnost, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo obtíže při polykání (závažná alergická reakce).

-

Zčervenání kůže s tvorbou puchýřů a odlupováním kůže. Mohou se též vyskytnout závažné puchýře a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a pohlavních orgánů. Může se jednat o „Stevens-Johnsonův syndrom“ nebo „toxickou epidermální nekrolýzu“.

-

Zežloutnutí kůže, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky poškození jater.

Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné a postihují méně než 1 z 1000 pacientů.

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:

Časté

(postihující 1 až 10 pacientů ze 100)

-

Bolest hlavy.

-

Účinky na Váš žaludek či střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, větry (nadýmání).

-

Pocity na zvracení (nevolnost) nebo zvracení.

Méně časté (postihující 1 až 10 pacientů z 1000)-

Otok nohou a kotníků.

-

Narušený spánek (nespavost).

-

Závratě, pocit brnění (mravenčení), pocit ospalosti.

-

Pocit točení hlavy (vertigo).

-

Sucho v ústech.

-

Změny v krevních testech, které ověřují funkci jater.

-

Kožní vyrážka, kopřivka a svědění kůže.

Vzácné (postihující 1 až 10 pacientů z 10 000)

-

Krevní poruchy, jako je snížený počet bílých krvinek (leukopenie) nebo krevních destiček(trombocytopenie). To může způsobovat slabost, tvorbu modřin nebo vyšší pravděpodobnost infekcí.

-

Nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobovat slabost, zvracení a křeče.

-

Pocity stavu vzrušení, zmatenost nebo deprese.

-

Poruchy chuti.

-

Poruchy zraku, jako je rozostřené vidění.

-

Náhlé pocity dušnosti či obtížné dýchání (bronchospasmus).

-

Zánět sliznice dutiny ústní.

-

Houbová (plísňová) infekce, která může postihnout střevo.

-

Problémy s játry, včetně žloutenky, která může způsobit zežloutnutí kůže, ztmavnutí moče a únavu.

-

Vypadávání vlasů (alopecie).

-

Kožní vyrážka při vystavení se slunci.

-

Bolesti kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie).

-

Celkový pocit nevolnosti a ztráty energie.

-

Zvýšené pocení.

Velmi vzácné (postihující méně než 1 z 10 000 pacientů)-

Změny krevního obrazu zahrnující nedostatek bílých krvinek (agranulocytóza).

-

Agresivita.

-

Vidění, pociťování či slyšení neexistujících jevů (halucinace).

-

Závažné problémy s játry, které vedou k selhání jater a zánětu mozku.

-

Náhlý vznik závažné vyrážky nebo puchýřů či odlupování kůže. To může být provázenovysokou horečkou a bolestmi kloubů (Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

-

Svalová slabost.

-

Závažné problémy s ledvinami.

-

Zvětšení prsů u mužů.

-

Nízké hladiny hořčíku v krvi. To může vést ke slabosti, zvracení, křečím, třesu a arytmiím (poruchy srdečního rytmu).

Přípravek

Esomeprazol Mylan může ve vzácných případech ovlivňovat bílé krvinky, což vede

k nedostatečné obranyschopnosti. Pokud máte infekci s příznaky, jako je horečka se závažnýmzhoršením celkového stavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, hrdle či ústech nebo obtíže při močení, musíte se co nejdříve poradit se svým lékařem, aby bylo možno vyloučit nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu) na základě krevního testu.

Je důležité, abyste včas poskytnul(a) informaci o současně užívaných lécích. Není třeba, abyste měl(a) obavy ohledně tohoto seznamu možných nežádoucích účinků. U Vás se nemusí vyskytnout žádný z nich.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovinebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek

Esomeprazol Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na etiketě

lahvičky, krabičce nebo blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Esomeprazol Mylan obsahujeLéčivou látkou je esomeprazolum. Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum20mg nebo 40 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).

 Jádro: Zrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob), Krospovidon (typ B) (E1202),

Hyprolosa (E463), Natrium-lauryl-sulfát

 Potah 1: Mannitol (E421)

 Potah 2: Povidon (E1201), Mastek (E553b), Makrogol 6000

 Enterický potah: Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30 %, Triethyl-citrát (E1505), Glycerol-

monostearát (E471), Polysorbát 80 (E433), Mastek (E553b), Oxid titaničitý (E171)

 Mazání: Mastek (E553b)

 Míchání a komprese: Mikrokrystalická celulóza (E460), Manitol (E421), Krospovidon (typ A)

(E1202), Makrogol 6000, Natrium-lauryl-sulfát

 Čirý opadry potah složený z: Hypromelosa (E464), Makrogol 400, Makrogol 8000

 Pouze 20mg: Růžový opadry potah složený z: Hypromelosa (E464), Oxid titaničitý (E171),

Makrogol 400, Natrium-lauryl-sulfát, Červený oxid železitý (E172), Žlutý oxid železitý (E172), Černý oxid železitý (E172)

 Pouze 40mg: Hnědý opadry potah složený z: Hypromelosa (E464), Oxid titaničitý (E171),

Makrogol 400, Natrium-lauryl-sulfát, Červený oxid železitý (E172), Žlutý oxid železitý (E172)

Jak přípravek Esomeprazol Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Esomeprazol Mylan 20 mg, enterosolventní tablety jsou světle růžové, potahované, podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým "M" na jedné straně tablety a "EM3" na druhé straně.

Esomeprazol Mylan 40 mg, enterosolventní tablety jsou růžové, potahované, podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým "M" na jedné straně tablety a "EM4" na druhé straně.

Esomeprazol Mylan je dostupný v blistrech po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 nebo 200 enterosolventních tabletách.

Esomeprazol Mylan je dostupný v perforovaných jednodávkových blistrech po (14x1), (28x1), (56x1), nebo (100x1) enterosolventních tabletách.

Esomeprazol Mylan je dostupný v HDPE lahvičkách po 14, 28, 56, 98, 100, 200 nebo 500 enterosolventních tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

VýrobceMcDERMOTT LABORATORIES LTD. T/A GERARD LABORATORIES, 35/36 Baldoyle Industrial estate, Grange Road, DUBLIN, IrskoGenerics [UK] Ltd., Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Esomeprazol Arcana 20mg & 40mg magensaftresistente Tabletten

Belgie

Esomeprazole Mylan 20mg & 40mg maagsapresistente tabletten

Česká republika

Esomeprazol Mylan 20mg & 40mg, entersolventní tablety

Francie

Esomeprazole Mylan 20mg & 40mg Comprimé gastro-résistant

Německo

Esomeprazol Mylan 20mg & 40mg magensaftresistente Tabletten

Maďarsko

Esomeprazole Mylan 20 mg & 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

Irsko

Esomeprazole Mylan 20mg & 40mg Gastro-resistant Tablets

Portugalsko

Esomeprazol Mylan 20mg & 40mg Gastro-resistant tablets

Slovinsko

Esomeprazol Mylan 20 mg & 40 mg Gastrorezistentna tableta

Španělsko

Esomeprazol Mylan 20 mg & 40 mg comprimidos gastroresistentes EFG

Nizozemsko

Esomeprazol Mylan 20mg & 40mg maagsapresistente tablet

Velká Británie

Esomeprazole 20mg / 40mg Gastro-resistant Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls227993/2010, sukls227994/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mgenterosolventní tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).

Pomocné látky se známým účinkem:Jedna enterosolventní tableta také obsahuje ne více než 20,537mg sacharózy. Jedna enterosolventní tableta také obsahuje ne více než 41,073mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Světle růžové, potahované, 14,5 mm x 7,75 mm, podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým "M" na jedné straně tablety a "EM3" na druhé straně.

Růžové, potahované, 19 mm x 9 mm, podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým "M" na jedné straně tablety a "EM4" na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

DospělíEsomeprazol Mylan enterosolventní tablety jsou indikovány u těchto stavů:

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD):-

Léčba erozivní refluxní ezofagitidy

-

Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou ezofagitidou k zabránění recidivy

-

Symptomatická léčba gastroezofageální refluxní choroby (GERD)

V kombinaci s příslušnými antibakteriálními terapeutickými režimy k eradikaci Helicobacter pylori:-

Zhojení duodenálního vředu souvisejícího s Helicobacter pylori

-

Prevence recidivy peptických vředů u pacientů s vředy souvisejícími s Helicobacter pylori

Pacienti vyžadující pokračující léčbu NSAID:-

Zhojení žaludečních vředů souvisejících s léčbou nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)

-

Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů souvisejících s léčbou NSAID u rizikových

pacientů

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů jako pokračování intravenózní léčby.

Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu.

Dospívající od 12 let věkuRefluxní choroba jícnu (GERD)- léčba erozivní refluxní ezofagitidy- dlouhodobá léčba pacientů s vyléčenou ezofagitidou k prevenci relapsu- symptomatická léčba refluxní choroby jícnu (GERD).

V kombinaci s antibiotiky v léčbě duodenálního vředu způsobeného Helicobecter pylori

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety je třeba polykat celé spolu s tekutinou. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.Pro pacienty, kteří mají obtíže při polykání, lze tablety rozpustit v polovině sklenice nesycené vody. Neměly by se používat žádné jiné tekutiny, jelikož by se mohl rozpustit enterální potah. Míchejte, dokud se tablety nerozpadnou a vypijte tekutinu s peletami okamžitě nebo během 30 minut. Sklenice se má vypláchnout polovičním množstvím vody a obsah vypít. Pelety se nesmějí žvýkat ani drtit.

U pacientů, kteří nemohou polykat, lze tablety rozpustit v nesycené vodě a podávat žaludeční sondou. Je důležité pečlivě vyzkoušet vhodnost zvolené stříkačky a žaludeční sondy. Pokyny pro přípravu a podání viz bod 6.6.

Dospělí a mladiství od 12 let:

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD):-

Léčba erozivní refluxní ezofagitidy

40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.U pacientů, u kterých se ezofagitida nezhojila nebo kteří mají přetrvávající symptomy, se doporučují další 4 týdny léčby.

-

Dlouhodobé podávání pacientům se zhojenou ezofagitidou pro zabránění recidivy

20 mg jednou denně.

-

Symptomatická léčba gastroezofageální refluxní choroby (GERD)

20 mg jednou denně u pacientů bez ezofagitidy. Jestliže nedošlo ke kontrole symptomů po 4 týdnech, je třeba pacienta dále vyšetřit. Jakmile symptomy vymizí, lze jejich následné kontroly dosáhnout dávkou 20 mg jednou denně. U dospělých lze použít režim podávání podle potřeby v dávce 20 mg jednou denně, pokud je třeba. U pacientů léčených NSAID s rizikem rozvoje žaludečních a dvanáctníkových vředů se následná kontrola symptomů s použitím režimu podávání podle potřeby nedoporučuje.

Dospělí:

V kombinaci s příslušnými antibakteriálními terapeutickými režimy k eradikaci Helicobacter pylori:-

Zhojení dvanáctníkového vředu souvisejícího s Helicobacter pylori

-

Prevence recidivy peptických vředů u pacientů s vředy souvisejícími s Helicobacter pylori

20 mg přípravku

Esomeprazol s 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu, vše dvakrát denně

po dobu 7 dnů.

Pacienti vyžadující pokračující léčbu NSAID

Zhojení žaludečních vředů souvisejících s léčbou NSAID:

Obvyklá dávka je 20 mg jednou denně. Délka léčby je 4 - 8 týdnů.

Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů souvisejících s léčbou NSAID u rizikových pacientů:20 mg jednou denně.

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů jako pokračování intravenózní léčby40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů po intravenózní léčbě k prevenci opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů.

Léčba Zollinger-Ellisonova syndromuDoporučená zahajovací dávka přípravku Esomeprazol je 40 mg dvakrát denně. Poté je třeba dávkování individuálně upravit a léčba by měla pokračovat, dokud je klinicky indikována. Na základě dostupných klinických údajů lze u většiny pacientů udržet symptomy pod kontrolou dávkami mezi 80 a 160 mg esomeprazolu denně. Při dávkách převyšujících 80 mg denně je třeba dávku rozdělit a podávat ji ve dvou dílčích dávkách.

Dospívající od 12 let věkuLéčba duodenálního vředu způsobeného Helicobacter pyloriPři volbě vhodné kombinační léčby je nutno vzít v potaz oficiální národní, regionální a místní pokynytýkající se bakteriální rezistence, trvání léčby (nejčastěji 7 dní, ale někdy až 14 dní) a správnéhopoužívání antibakteriálních látek. Na léčbu musí dohlížet odborník.

Dávkovací doporučení je:Hmotnost

Dávkování

30 - 40 kg

Kombinace se dvěma antibiotiky: Esomeprazol Mylan 20mg, amoxicilin 750 mg a klarithromycin 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti se všechny podávají dohromady dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

> 40 kg

Kombinace se dvěma antibiotiky: Esomeprazol Mylan 20 mg, amoxicilin 1 g a klarithromycin

500 mg

tělesné hmotnosti se všechny podávají dohromady dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

Porucha funkce ledvinU pacientů se sníženou funkcí ledvin se nevyžaduje žádná úprava dávky. Vzhledem k omezenýmzkušenostem s léčbou u pacientů se závažnou renální insuficiencí je třeba takové pacienty léčit s opatrností (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně závažnou jaterní insuficiencí se úprava dávky nevyžaduje. U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí by se neměla překračovat maximální dávka 20 mg přípravku Esomeprazol Mylan (viz bod 5.2).

Starší osobyU starších osob není třeba žádné úpravy dávky.

4.3

Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na esomeprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Esomeprazol by se neměl podávat spolu s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Při výskytu jakýchkoliv alarmujících symptomů (například významný nezamýšlený úbytek tělesné hmotnosti, opakované zvracení, porucha polykání, zvracení krve nebo krev ve stolici) a při přítomnosti žaludečního vředu nebo podezření na žaludeční vřed je třeba vyloučit maligní proces, jelikož léčba přípravkem Esomeprazol Mylan může zmírňovat symptomy a pozdržet stanovení správné diagnózy.

Dlouhodobě léčení pacienti (zejména déle než jeden rok) by měli být pod pravidelným dohledem.

Pacienti užívající léčbu podle potřeby by měli být poučeni, že se mají obrátit na svého lékaře, pokud se u nich změní povaha symptomů. Při předepisování esomeprazolu pro léčbu podle potřeby je třeba zvážit důsledky pro interakce s jinými léky vzhledem ke kolísajícím koncentracím esomeprazolu v krevní plazmě, viz bod 4.5.

Při předepisování esomeprazolu k eradikaci Helicobacter pylori je třeba uvážit možné lékové interakce pro všechny složky trojkombinace. Klarithromycin je účinným inhibitorem CYP3A4, a proto je třeba uvážit kontraindikace a interakce klarithromycinu, pokud se tato terapie trojkombinací používá u pacientů současně užívajících jiné léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4, jako jecisaprid.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo při sacharózo-isomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Současné podávání esomeprazolu s atazanavirem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru s inhibitorem protonové pumpy posouzena jako nezbytná, je doporučeno pečlivé klinické monitorování v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; dávka 20 mg esomeprazolu by neměla být překročena.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zavádění nebo přerušení léčby esomeprazolem je třeba vzítv úvahu možné interakce s látkami, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2C19. Bylazaznamenána interakce mezi esomeprazolem a klopidogrelem (viz bod 4.5). Klinický význam tétointerakce není znám. Jako bezpečnostní opatření se nedoporučuje současné užívání esomeprazolu aklopidogrelu.

Interference s laboratorními testyZvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních nádorů. Aby se zabránilotéto interferenci, léčba esomeprazolem by měla být dočasně přerušena a to nejméně pět dní před CgA vyšetřením.

Esomeprazol, jako všechny inhibitory protonové pumpy, mohou snížit vstřebávání vitaminu B12 (kyanokobalamin) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou tělesnou konstitucí nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitaminu B12 přidlouhodobé léčbě.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Účinky esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Léčivé přípravky, jejichž absorpce závisí na pHSnížená žaludeční kyselost během léčby esomeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpci léků, pokud je mechanismus jejich absorpce ovlivněn kyselostí žaludku. Při současném užívání jiných inhibitorů sekrece kyseliny nebo antacid se může v průběhu léčby esomeprazolem snížit absorpce ketokonazolu a itrakonazolu a zvýšit absorpce digoxinu.Současné podávání omeprazolu (20 mg denně) a digoxinu zdravým subjektům zvyšovalo biologickou dostupnost digoxinu o 10 % (až o 30% u dvou z deseti subjektů). Toxicita digoxinu byla hlášena vzácně. Je však nutno být opatrný pokud se omeprazol podává ve vysokých dávkách starším pacientům. Terapeutické sledování digoxinu pak musí být posíleno.U omeprazolu byla hlášena interakce s některými inhibitory proteáz. Klinický význam a mechanismy těchto hlášených interakcí nejsou zcela známy. Zvýšené pH v žaludku během léčby omeprazolem může změnit absorbci inhibitorů proteáz. Další možné mechanismy interakce jsou prostřednictvím inhibice CYP 2C19. Byly zaznamenány snížené sérové hladiny atazanaviru a nelfinaviru, pokud jsoupodávány společně s omeprazolem, a současné podávání se nedoporučuje. Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) s atazanavirem 300 mg/ritonavirem 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k podstatnému snížení expozice atanazaviru (zhruba 75 % pokles hodnot AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo vliv omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg denně) s atazanavirem 400 mg / ritonavirem 100 mg zdravým dobrovolníkům mělo za následek pokles přibližně o 30 % v expozici atazanaviru ve srovnání s expozicí pozorovanou u atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg denně bez omeprazolu 20 mg denně. Současné podávání omeprazolu (40 mg denně) snížilo průměrnou AUC nelfinaviru, Cmax a Cmin o 36 až 39 % a průměrná AUC, Cmax a Cmin pro farmakologicky aktivní metabolit M8 byly sníženy o 75 až 92 %. Pro sachinavir (při současném podávání ritonaviru) byly hlášeny zvýšené hladiny (80-100 %)během současné léčby omeprazolem (40 mg denně). Léčba omeprazolem 20 mg denně neměla žádný vliv na expozici darunaviru (se současným podáváním ritonaviru) a amprenaviru (při současném podávání ritonaviru). Léčba esomeprazolem 20 mg denně neměla žádný vliv na expozici amprenaviru (s a bez současného podávání ritonaviru). Léčba omeprazolem 40 mg denně neměla žádný vliv na expozici lopinaviru (se současným podáváním ritonaviru). Vzhledem k podobným farmakodynamickým účinkům a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu sesoučasné podávání esomeprazolu s atazanavirem nedoporučuje, a současné podávání esomeprazolu snelfinavirem je kontraindikováno.

Léky metabolizované prostřednictvím CYP2C19 Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto při kombinaci esomeprazolu s léky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram,

imipramin, klomipramin, fenytoin atd., mohou být koncentrace těchto léků v krevní plazmě zvýšené a může být potřebné snížení dávky. To je třeba uvážit zejména při předepisování esomeprazolu k léčbě podle potřeby. Současné podávání 30 mg esomeprazolu vedlo k 45 % poklesu clearance substrátu CYP2C19 diazepamu. Současné podávání 40 mg esomeprazolu vedlo k 13 % zvýšení minimálních plazmatických koncentrací fenytoinu u pacientů s epilepsií. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem se doporučuje sledování koncentrací fenytoinu v krevní plazmě. Omeprazol (40 mg jednou denně) zvyšoval hodnoty Cmax a AUC vorikonazolu (substrátu CYP2C19) o15 %, respektive41 %.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným warfarinem v klinické studii ukázalo, že koagulační časy byly v přijatelném rozmezí. Avšak po uvedení na trh bylo při současné léčbě hlášeno několik izolovaných případů klinicky významně zvýšených hodnot INR. Při zahajování a ukončování současné léčby esomeprazolem během léčby warfarinem a jinými kumarinovými deriváty se doporučuje sledování.

U zdravých dobrovolníků vedlo současné podávání 40 mg esomeprazolu k 32 % zvýšení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) a k 31 % prodloužení eliminačního biologického poločasu (t½) cisapridu, avšak bez významného zvýšení maximálních plazmatických hladin cisapridu. Mírně prodloužený QTc interval pozorovaný po podání samotného cisapridu se již dále neprodlužoval při podání cisapridu v kombinaci s esomeprazolem (viz též bod 4.4).

Ukázalo se, že esomeprazol nemá žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.

Krátkodobé studie hodnotící současné podávání esomeprazolu buď s naproxenem nebo s rofekoxibem neukázaly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Ve zkřížené klinické studii byl klopidogrel (300 mg nárazová dávka následovaná 75 mg/den) podávánsamotný a s omeprazolem (80 mg ve stejný čas jako klopidogrel) po dobu 5 dní. Expozice aktivnímumetabolitu klopidogrelu se snížila o 46% (1. den) a o 42% (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazolpodávaly společně. Střední hodnota inhibice agregace destiček (IPA) se snížila o 47% (24 hodin) a o30% (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazol podávaly společně. V jiné studii bylo prokázáno, žepodávání klopidogrelu a omeprazolu v různý čas nezabránilo jejich interakci, což je pravděpodobnězpůsobeno inhibičním účinkem omeprazolu na CYP2C19. V observačních a klinických studiích bylyzískány nekonzistentní údaje ohledně klinických důsledků této farmakokinetické/farmakodynamickéinterakce, pokud jde o velké kardiovaskulární příhody.

Účinky jiných léků na farmakokinetiku esomeprazoluEsomeprazol se metabolizuje prostřednictvím CYP2C19 a CYP3A4. Současné podávání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4 klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) vedlo k dvojnásobné expozici (vyjádřené jako AUC) esomeprazolu. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP 3A4 může vést k více než dvojnásobné expozici esomeprazolu. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvyšoval hodnotu AUC omeprazolu o 280 %. V žádné zobou těchto situací obecně není vyžadována úprava dávky esomeprazolu. Úpravu dávky je však třeba uvážit u pacientů se závažným zhoršením funkce jater a při indikaci dlouhodobé léčby.

Léčivé látky, o nichž je známo, že indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo oba izoenzymy (jako je rifampicin a třezalka tečkovaná), mohou vést ke sníženým sérovým hladinám esomeprazolu tím, že zrychlí metabolizaci esomeprazolu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Klinické údaje o expozici esomeprazolu v těhotenství jsou nedostatečné. U racemické směsi omeprazolu neukazují údaje z velkého počtu exponovaných těhotenství na základě epidemiologických studií žádné malformační či fetotoxické účinky. Studie s esomeprazolem u zvířat neukázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na embryonální/fetální vývoj. Studie s racemickou směsí u zvířat neukázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh březosti, vrhu nebo postnatální vývoj. Při předepisování těhotným ženám je nutná opatrnost.

KojeníNení známo, zda se esomeprazol vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by se přípravek Esomeprazol Mylan neměl užívat během kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky.

4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích s esomeprazolem a v poregistračním období byly identifikovány následující nežádoucí účinky nebo bylo podezření na takové reakce. U žádného z nich nebyla prokázána závislost na dávce.

Nežádoucí účinky se klasifikují podle frekvence:-

Velmi časté (1/10)

-

Časté (1/100 až <1/10)

-

Méně časté (1/1000 až <1/100)

-

Vzácné (1/10000 až <1/1000)

-

Velmi vzácné (<1/10000)

-

neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: leukopenie, trombocytopenieVelmi vzácné: Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné: Reakce z přecitlivělosti, například horečka, angioedém a anafylaktická reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Periferní edémVzácné: HyponatremieVelmi vzácné: Hypomagnesemie, závažná hypomagnezémie může korelovat s hypokalcémií

Psychiatrické poruchyMéně časté: InsomnieVzácné: Stavy vzrušení, zmatenost, depreseVelmi vzácné: Agresivita, halucinace

Poruchy nervového systémuČasté: Bolest hlavyMéně časté: Závrať, parestesie, somnolenceVzácné: Poruchy chuti

Poruchy okaVzácné: Rozostřené vidění

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: Vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné: Bronchospasmus

Gastrointestinální poruchyČasté: Bolest břicha, zácpa, průjem, nadýmání, nevolnost/zvraceníMéně časté: Sucho v ústechVzácné: Stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Zvýšené hladiny jaterních enzymůVzácné: Hepatitida se žloutenkou nebo bez žloutenkyVelmi vzácné: Selhání jater, encefalopatie u pacientů s preexistujícím jaterním onemocněním

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivkaVzácné: Vypadávání vlasů, fotosenzitivitaVelmi vzácné: Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza s (TEN)

Poruchy svalové soustavy a pojivové tkáněVzácné: Artralgie, myalgieVelmi vzácné: Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: Intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné: Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné: Malátnost, zvýšené pocení

4.9

Předávkování

Existují pouze velice omezené zkušenosti s úmyslným předávkováním. Symptomy popisované v souvislosti s užitím 280 mg byly gastrointestinální symptomy a slabost. Jednotlivé dávky 80 mg esomeprazolu nebyly doprovázeny žádnými příhodami. Není známo specifické antidotum. Esomeprazol se v rozsáhlé míře váže na bílkoviny krevní plazmy, a proto jej lze špatně dialyzovat. Podobně jako v jiných případech předávkování by měla být léčba symptomatická a je třeba přijmoutobecná podpůrná opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpykód ATC: A02BC05.

Esomeprazol je S-isomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specifickým cíleným mechanismem působení. Je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce. R-isomer i S-isomer omeprazolu mají podobný farmakodynamický účinek.

Místo a mechanismus působeníEsomeprazol je slabá báze, která se koncentruje a přeměňuje na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí sekrečních kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H

+K+-ATPasu - protonovou

pumpu, a inhibuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny.

Účinek na sekreci žaludeční kyselinyPo perorálním podání esomeprazolu 20 mg a 40 mg nastupuje účinek do jedné hodiny. Po opakovaném podávání 20 mg esomeprazolu jednou denně po dobu pěti dnů se snižuje maximální sekrece žaludeční kyseliny po stimulaci pentagastrinem o 90 % (měřeno v 5. dnu podávání, 6-7 h po podání).

Po pěti dnech perorálního podávání 20 mg, respektive 40 mg esomeprazolu se intragastrické pH vyšší než 4 udržuje v průměru 13 h, respektive 17 h v rámci 24–hodinového intervalu u pacientů se symptomatickým onemocněním GERD. Podíl počtu pacientů s intragastrickým pH vyšším než 4 po dobu alespoň 8, 12 a 16 hodin byl v případě esomeprazolu 20 mg 76 %, 54 % a 24 %; odpovídající hodnoty pro esomeprazol 40 mg byly 97 %, 92 % a 56 %.

Při použití veličiny AUC místo koncentrace v krevní plazmě byl ukázán vztah mezi inhibicí sekrece kyseliny a expozicí léčivé látce.

Terapeutické účinky inhibice kyselé žaludeční sekreceVyléčení refluxní ezofagitidy podáváním esomeprazolu 40 mg nastává zhruba u 78 % pacientů po 4 týdnech a u 93 % po 8 týdnech.

Jednotýdenní léčba esomeprazolem 20 mg dvakrát denně a příslušnými antibiotiky vede k úspěšné eradikaci H. pylori zhruba u 90 % pacientů.

Po jednotýdenní eradikační léčbě není nutná následná monoterapie antisekrečními léky pro účinné zhojení vředu a vymizení symptomů při nekomplikovaných duodenálních vředech.

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studii byli pacienti s endoskopicky potvrzeným krvácením z peptického vředu charakterizovaným jako Forrest Ia, Ib, IIa nebo IIb (9 %, 43 %, 38 % a 10 %) randomizováni do skupiny dostávající esomeprazol ve formě infuzního roztoku (n=375) nebo do skupiny užívající placebo (n=389). Po endoskopickém navození hemostázy byl pacientům podán buď esomeprazol v dávce 80 mg ve formě intravenózní infuze po dobu 30 minut s pokračující kontinuální infuzí rychlostí 8 mg/h, nebo placebo po dobu 72 hodin. Po počáteční 72-hodinové fázi dostávali všichni pacienti 40 mg esomeprazolu perorálně po dobu 27 dnů k supresi kyselé žaludeční sekrece. Výskyt opakovaného krvácení v průběhu 3 dnů byl 5,9 % u skupiny léčené esomeprazolem a 10,3 % u skupiny na placebu. Třicátý den po léčbě byl výskyt opakovaného krvácení u skupiny léčené esomeprazolem 7,7 % oproti 13,6 % ve skupině na placebu.

Ostatní účinky vztahující se k inhibici kyselé žaludeční sekreceBěhem léčby antisekrečními léky vzrůstá hladina sérového gastrinu jako odpověď na sníženou kyselou žaludeční sekreci. Chromogranin A (CgA) se také zvyšuje v důsledku snížené kyselosti žaludku.

Během dlouhodobé léčby esomeprazolem byl u některých pacientů pozorován zvýšený počet ECL buněk, který může souviset se zvýšenými hladinami gastrinu v krevním séru.

Během dlouhodobé léčby antisekrečními léky byla hlášena poněkud zvýšená frekvence výskytu žaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.

Snížená kyselost žaludku dosahovaná jakýmkoliv způsobem, včetně užívání inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počty bakterií v žaludku, které se normálně vyskytují v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella a Campylobacter.

Ve dvou studiích s ranitidinem jako aktivním komparátorem vykazoval esomeprazol lepší účinek nahojení žaludečních vředů u pacientů užívajících NSAID, včetně COX-2 selektivních NSAID.

Ve dvou studiích s použitím placeba jako komparátoru vykazoval esomeprazol lepší účinek při prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů u pacientů užívajících NSAID (starších 60 let a/nebo s předchozím výskytem vředu), včetně COX-2 selektivních NSAID.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuceEsomeprazol je labilní v kyselém prostředí a podává se perorálně ve formě enterosolventních granulí. Přeměna in vivo na R-isomer je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo zhruba za 1 až 2 h po podání. Absolutní biologická dostupnost po podání jednorázové dávky 40 mg je 64 % a zvyšuje se na 89 % po opakovaném podávání jednou denně. Pro 20 mg esomeprazolu jsou odpovídající hodnoty 50 %, respektive 68 %. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je u zdravých jedinců zhruba 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se z 97 % váže na plazmatické bílkoviny.

Příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, avšak to nemá významný vliv na účinek esomeprazolu na žaludeční kyselost.

Metabolismus a exkreceEsomeprazol je úplně metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismuesomeprazolu závisí na polymorfním CYP2C19 odpovídajícím za tvorbu hydroxylovaných a demethylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající část závisí na další specifické isoformě, CYP3A4, odpovědné za tvorbu esomeprazolsulfonu, hlavního metabolitu v krevní plazmě.

Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u osob s funkčním enzymem CYP2C19, tzv. rychlých metabolizátorů.

Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázové dávce a zhruba 9 l/h po opakovaném podávání. Plazmatický biologický poločas je zhruba 1,3 h po opakovaném podávání jednou denně. Farmakokinetika esomeprazolu byla studována při dávkách do 40 mg dvakrát denně. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase se při opakovaném podávání esomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a vede k nelineárnímu zvýšení AUC po opakovaném podávání. Tato závislost na času a dávce je důsledkem poklesu metabolismu při prvním průchodu játry a systémové clearance pravděpodobně způsobeného inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Esomeprazol je úplně eliminován z krevní plazmy mezi jednotlivými dávkami bez tendence ke kumulaci při opakovaném podávání jednou denně.

Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny. Téměř 80 % perorální dávky esomeprazolu se vyloučí ve formě metabolitů močí a zbývající podíl stolicí. Méně než 1 % mateřské látky se nachází v moči.

Zvláštní skupiny pacientůZhruba 2,91,5 % populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tyto osoby jsou označovány jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně hlavně cestou CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase u pomalých metabolizátorů zhruba o 100 % vyšší ve srovnání s jedinci, kteří měli funkční enzym CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Maximální plazmatické koncentrace se zvýšily zhruba o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování esomeprazolu.

U starších osob (71-80 let) se metabolismus esomeprazolu významně nemění.

Po jednorázové dávce 40 mg esomeprazolu je plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase zhruba o 30 % vyšší u žen oproti mužům. Po opakovaném podávání jednou denně nebyl pozorován žádný rozdíl mezi muži a ženami. Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování esomeprazolu.

Zhoršené funkce orgánůMetabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou jaterní dysfunkcí může být snížený. Metabolismus je zpomalen u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí, což vede ke dvojnásobnému zvětšení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase. Proto by se u pacientů se závažnou dysfunkcí neměla překračovat maximální dávka 20 mg.Esomeprazol nebo jeho hlavní metabolity nevykazují při podávání jednou denně tendenci kekumulaci.

Nebyly prováděny žádné studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Jelikož ledvina odpovídá za vylučování metabolitů esomeprazolu, avšak nikoliv za eliminaci mateřské léčivé látky, nepředpokládá se změna metabolismu samotného esomeprazolu u pacientů se sníženou funkcí ledvin.

Pediatričtí pacienti

Mladiství 12-18 let: Po opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu byla celková expozice (AUC) a doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace léku ( tmax) u dvanáctiletých až osmnáctiletých osob pro obě dávky esomeprazolu podobná jako u dospělých.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické studie neodhalily žádné zvláštní riziko pro lidi v obvyklém uspořádání studií, t.j. chronická toxicita, genotoxicita a reprodukční toxicita. Studie s racemickou směsí u potkanů zaměřené na kancerogenitu ukázaly hyperplazii žaludečních ECL buněk a karcinoidy. Tyto změny žaludeční sliznice u potkanů jsou výsledkem navozené hypergastrinémie, která nastává sekundárně v důsledku snížení tvorby žaludeční kyseliny, a jsou pozorovány po dlouhodobém podávání inhibitorů kyselé žaludeční sekrece.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

JádroZrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob)Krospovidon (typ B) (E1202)Hyprolosa (E463)Natrium-lauryl-sulfát

Potah 1Mannitol (E421)

Potah 2Povidon (E1201)Mastek (E553b)Makrogol 6000

Enterický potahDisperze kopolymeru MA/EA 1:1 30 %Triethyl-citrát (E1505)Glycerol-monostearát (E471)Polysorbát 80 (E433)Mastek (E553b)Oxid titaničitý (E171)

MazáníMastek (E553b)

Míchání a kompreseMikrokrystalická celulóza (E460)Manitol (E421)Krospovidon (typ A) (E1202)Makrogol 6000Natrium-lauryl-sulfát

Čirý opadry potahČirá opadry YS-1-7006 složená z:Hypromelosa (E464)Makrogol 400Makrogol 8000

Růžový opadry potah (pouze 20mg)Růžová opadry 03B540026 složená z:Hypromelosa (E464)Oxid titaničitý (E171)Makrogol 400Natrium-lauryl-sulfátČervený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)Černý oxid železitý (E172)

Hnědý opadry potah (pouze 40mg)Hnědá opadry 03B565012 složená z:Hypromelosa (E464)

Oxid titaničitý (E171)Makrogol 400Natrium-lauryl-sulfátČervený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

HDPE lahvičky: Po prvním otevření 100 dní.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Za studena lisovaný blistr s vestavěným vysoušedlem se skládá z laminátu s vrstvou vysoušedla na jedné straně a tvrzené hliníkové fólie na straně druhé, obsahující 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 nebo 200 enterosolventních tablet.

Za studena lisovaný perforovaný jednodávkový blistr s vestavěným vysoušedlem se skládáz laminátu s vrstvou vysoušedla na jedné straně a tvrzené hliníkové fólie na straně druhé, obsahující (14x1), (28x1), (56x1), nebo (100x1) enterosolventních tablet.

Bílé, neprůhledné HDPE lahvičky s bílým neprůhledným polypropylenovým (PP) šroubovacím uzávěrem a vysoušedlem obsahující 14, 28, 56, 98, 100, 200 nebo 500 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Podání přípravku žaludeční sondou:1.

Dejte tabletu do vhodné injekční stříkačky a naplňte ji přibližně 25 ml vody a 5 ml vzduchu. Pro některé sondy je vhodnější dispergace v 50 ml vody, aby se zabránilo ucpání sondy peletami.

2.

Okamžitě třepejte injekční stříkačkou, aby bylo dosaženo rovnoměrného rozptýlení tablety.

3.

Stříkačku držte ústím směrem nahoru a ověřte, že nedošlo k ucpání.

4.

Nasaďte stříkačku na sondu a stále ji držte ústím směrem nahoru.

5.

Protřepejte stříkačku a obraťte ji ústím směrem dolů. Okamžitě aplikujte 5-10 ml do sondy. Potéstříkačku obraťte ústím směrem nahoru a opět protřepejte (držte stříkačku ústím vzhůru, aby se zabránilo ucpání stříkačky).

6.

Obraťte stříkačku ústím směrem dolů a okamžitě aplikujte dalších 5-10 ml. Opakujte postup, až je stříkačka prázdná.

7.

Naplňte stříkačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakujte postup v bodě 5, pokud je nutné vymýt suspenzi, která ulpěla ve stříkačce nebo sondě. Některé sondy je třeba naplnit 50 ml vody.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Esomeprazol Mylan 20 mg: 09/417/12-C

Esomeprazol Mylan 40 mg: 09/418/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE20.6.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA a ETIKETA PRO HDPE lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mgenterosolventní tablety

esomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu.Další informace získáte v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

enterosolventní tablety

14 enterosolventních tablet28 enterosolventních tablet56 enterosolventních tablet98 enterosolventních tablet100 enterosolventních tablet200 enterosolventních tablet500 enterosolventních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tablety je třeba polykat celé spolu s tekutinou. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: Po prvním otevření spotřebujte do 100 dní.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Esomeprazol Mylan 20 mg: 09/417/12-CEsomeprazol Mylan 40 mg : 09/418/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mgenterosolventní tablety

esomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).Jedna enterosolventní tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě esomeprazolum magnesicum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu.Další informace získáte v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

enterosolventní tablety

7 enterosolventních tablet14 enterosolventních tablet(14x1) enterosolventních tablet15 enterosolventních tablet28 enterosolventních tablet(28x1) enterosolventních tablet30 enterosolventních tablet50 enterosolventních tablet56 enterosolventních tablet(56x1) enterosolventních tablet60 enterosolventních tablet90 enterosolventních tablet98 enterosolventních tablet100 enterosolventních tablet(100x1) enterosolventních tablet200 enterosolventních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tablety je třeba polykat celé spolu s tekutinou. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Esomeprazol Mylan 20mg: 09/417/12-CEsomeprazol Mylan 40 mg: 09/418/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol Mylan 20 mgEsomeprazol Mylan 40 mg enterosolventní tablety

esomeprazolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ