/6

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls34495/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ESMOCARD 2500mg/10ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Esmolol hydrochlorid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jákékoli další otázky,zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci,prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek ESMOCARD 2500mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku a

k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ESMOCARD 2500mg/10 ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku používat

3. Jak se přípravek ESMOCARD 2500mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

používá

4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek ESMOCARD 2500mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ESMOCARD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Esmolol patří do skupiny beta-blokátorů. Tyto léky zpomalují srdeční činnost a snižují krevní tlak.

Esmolol se používá ke krátkodobé léčbě, poruchy rychlosti srdečního rytmu.

Esmolol se rovněž používá během chirurgického zákroku nebo bezprostředně po něm, jestliže dojde ke zvýšení krevního tlaku nebo k prevenci poruchy rychlosti srdečního rytmu.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ESMOCARD POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek ESMOCARD, jestliže

-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na esmolol nebo na kteroukoliv další složku přípravku

-

činnost Vašeho srdce je příliš pomalá; máte problém s vedením elektrických vzruchů,

které kontrolují činnost Vašeho srdce (problém označovaný jako "srdeční blok").

-

máte závažné srdeční selhání

-

máte rychlý nebo střídavě rychlý a pomalý puls (problém označovaný jako syndrom

"Sick Sinus")

/6

2

-

máte neléčený feochromocytom. (Feochromocytom je onemocnění nadledvinek, které

může být provázeno náhlým zvýšením krevního tlaku, silnými bolestmi hlavy, pocením a zrychlením srdečního tepu)

-

máte problém s krevním zásobením srdce (problém označovaný jako kardiogenní šok)

-

máte nízký krevní tlak

-

máte zvýšený tlak v plicních cévách (plicní hypertenze); máte akutní astmatický záchvat

-

máte zvýšenou hladinu kyselin v těle (problém označovaný jako metabolická acidóza)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ESMOCARD je zapotřebí

-

ESMOCARD MUSÍ BÝT NAŘEDĚN LÉKAŘEM NEBO ZDRAVOTNÍ SESTROU A POUŽIT OKAMŽITĚ PO OTEVŘENÍ (viz bod 3).

-

Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem je hypotenze (nízký krevní tlak). Projevem hypotenze může být závrať nebo pocit "lehké hlavy", zejména po vzpřímení se. Po snížení nebo vysazení dávky nastává rychlý návrat k normálu. Při léčbě esmololem je zpravidla průběžně sledován krevní tlak a EKG záznam.

Váš lékař Vám bude věnovat zvýšenou péči, jestliže

-

máte diabetes nebo příliš nízkou hladinu cukru v krvi (tzv. hypoglykémii). Speciální monitorování je zapotřebí, protože esmolol může maskovat příznaky nízké hladiny krevního cukru.

-

pokud jste v minulosti měl/a problémy se srdcem, lékař Vás bude sledovat velmi důkladně na všechny srdeční projevy. Pokud to bude nutné, bude léčba zastavena, nebo dávkování sníženo nebo bude zahájena speciální léčba.

-

pokud se u Vás objeví kožní reakce v místě injekce, je nutno zvolit jiné místo vpichu.

-

máte zúžené dýchací cesty nebo sípáte, jako např. při astmatu.

-

máte aktivní nebo zhojenou lupénku (tj. onemocnění, při němž se na kůži tvoří šupinatá ložiska)

-

máte jakoukoli alergii. Esmolol může zvyšovat citlivost vůči příčině vyvolávající alergii a závažnost alergických reakcí.

-

máte oběhové problémy, projevující se např. bledostí prstů (Raynaudova choroba) nebo bolestí, únavou či pocitem pálení dolních končetin.

-

máte problémy s ledvinami

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných léčiv a přírodních produktů. Váš lékař zkontroluje, zda žádný z léků, které užíváte, neovlivňuje účinek přípravku Esmocard.

Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka zejména tehdy, pokud užíváte některý z následujících léků:

 Léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu, bolesti hrudníku (angina pectoris) a

vysokého krevního tlaku, jako je např. verapamil a diltiazem

 Léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu a srdečního selhání, jako je např.

digoxin, digitoxin, digitalis, chinidin, disopyramid nebo amiodaron

 Léky používané k léčbě diabetu, včetně inzulínu a perorálních antidiabetik  Léky označované jako gangliové blokátory (např. trimetafan) Léky používané k léčbě nachlazení nebo ucpaného nosu, označované jako nosní

dekongestanty

 Léky proti bolesti označované jako analgetika, např. nesteroidní protizánětlivé léky

/6

3

neboli NSAID

 Léky používané k léčbě deprese, např. tricyklická antidepresiva nebo jiné perorální léky

k léčbě duševních poruch

 Klonidin, který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku a migrény Nifedipin, který se používá k léčbě bolesti hrudníku (angina pectoris), vysokého

krevního tlaku a Raynaudovy choroby

 Warfarin, který se používá na "ředění" krve Reserpin, který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku Morfium, což je silný lék proti bolesti Floktafenin, který se používá jako lék proti bolesti Amisulprid - lék používaný k léčbě duševních poruch Suxamethonium chlorid (označovaný též jako sukcinylcholin nebo skolin), který se

používá k uvolnění svalů, zpravidla při operaci. Váš lékař bude rovněž věnovat zvýšenou pozornost při použití přípravku Esmocard během operací, pokud budete dostávat anestetika a jinou léčbu.

Pokud si nejste jist/a, zda se Vás některý z výše uvedených stavů týká, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než Vám bude přípravek Esmocard podán.

Těhotenství a kojeníOhledně použití esmololu během těhotenství u lidí není k dispozici dostatečné množství údajů k prokázání bezpečnosti. Doposud však nebyly zjištěny žádné náznaky zvýšeného rizika vrozených vad u lidí.Vzhledem k nedostatku zkušeností se používání přípravku ESMOCARD během těhotenství nedoporučuje.Poraďte se s lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Není známo, zda je esmolol vylučován do mateřského mléka. Používání esmololu v průběhu kojení se proto nedoporučuje.Poraďte se s lékařem nebo lekárnikem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Důležité informace o některých složkách přípravku ESMOCARDESMOCARD 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 96% ethanol a propyleneglykol.Obsah ethanolu v naředěném roztoku je méně než 100 mg.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ESMOCARD POUŽÍVÁ

ESMOCARD JE NUTNO NAŘEDIT A POUŽÍT OKAMŽITĚ PO OTEVŘENÍ.

Dávkování musí být individuálně upraveno. Nejprve se podává zahajovací dávka, po které následuje dávka udržovací. Váš lékař stanoví dávkovací schéma a přizpůsobí dávkování dle potřeby na základě nežádoucích účinků.

ESMOCARD se podává formou infuze. Lék je podáván do žíly lékařem nebo zdravotní sestrou.

Délka použití závisí na účinku a případném výskytu nežádoucích účinků. Délku léčby stanoví Váš lékař.

Změna dávky esmololu zpravidla není nutná, jestliže:

-

máte jaterní problémy

-

jste vyššího věku

/6

4

Pokud máte problémy s ledvinami, lékař učiní náležitá opatření.

Děti a dospívajícíBezpečnost a účinnost esmololu u dětí a dospívajících není doposud stanovena.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku ESMOCARD, než bylo třebaBudete-li mít pocit, že Vám bylo podáno příliš mnoho esmololu, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří učiní další opatření.V případě předávkování se mohou vyskytnout následující příznaky:závažný pokles krevního tlaku, pomalá srdeční činnost, porucha srdečního rytmu, snížená srdeční činnost, šok v důsledku snížené srdeční činnosti, porucha dýchání (respirační insuficience), bezvědomí až koma, konvulze (křeče), nevolnost, zvracení, snížená hladina krevního cukru (hypoglykémie).

Jestliže se ukončí užívání přípravku ESMOCARDPokud trpíte onemocněním srdce v důsledku postižení věnčitých tepen (např. angina pectoris), je zapotřebí zvýšená opatrnost při přerušení léčby přípravkem ESMOCARD.Infuze bude ukončena postupně.

Máte-li jakékoli další otázky ohledně použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i ESMOCARD nežádoucí účinky, které se ale nemusejí vyskytnout u každého.Většina nežádoucích účinků vymizí během 30 minut po ukončení léčby přípravkem ESMOCARD. Pokud si všimnete některého z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře. Je možné, že bude třeba infuzi ukončit.

Nežádoucí účinky se dělí podle četnosti:Velmi časté: postihují více než 1 z 10 uživatelůČasté:

postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné:

postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné:

postihují méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo: četnost nelze určit z dostupných údajů

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:

Velmi časté: pokles krevního tlaku, pocení

Časté:

-

Ospalost

-

Bolest hlavy

-

Obtížné soustředění

-

Závratě

-

Pocit lehké hlavy

-

Brnění nebo "mravenčení"

-

Pocit nevolnosti nebo nevolnost (nauzea a zvracení)

/6

5

-

Ztráta chuti k jídlu

-

Podráždění a ztvrdnutí kůže v místě injekce přípravku Esmocard

-

Pocit slabosti

-

Pocit únavy (únava)

-

Pocit úzkosti nebo deprese

-

Pocit zmatenosti nebo neklidu

Méně časté:

-

Pomalá srdeční frekvence

-

Náhlá ztráta vědomí

-

Pocit na omdlení nebo mdloba

-

Záchvaty (záchvaty nebo křeče)

-

Změny chuti

-

Problémy s mluvením

-

Problémy se zrakem

-

Dušnost nebo obtížné dýchání

-

Tekutina na plicích

-

Sípání

-

Ucpaný nos

-

Abnormální dýchací šelesty

-

Sucho v ústech

-

Bolest v oblasti žaludku

-

Trávicí potíže

-

Zácpa

-

Potíže s močením

-

Změna zbarvení kůže

-

Zarudnutí kůže

-

Bolest ve svalech nebo šlachách

-

Špatný oběh v horních nebo dolních končetinách

-

Bledost nebo zčervenání

-

Bolest na hrudi

-

Pocit chladu nebo vysoké teploty (horečky)

-

Bolest a otok (edém) žíly v místě injekce přípravku Esmocard

-

Pocit pálení v místě aplikace injekce

-

Abnormální myšlenky

Velmi vzácné:

-

Závažné zpomalení srdeční frekvence

-

Zástava srdce

-

Křehké cévy s oblastí teplé a zarudlé kůže (thromboflebitida)

-

Kožní problémy způsobené únikem roztoku kolem místa vpichu

Není známo (počet postižených lidí je neznámý)

-

Lupénka (při níž se na kůži tvoří šupinatá ložiska).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

/6

6

5.JAK SE ESMOCARD 2500MG/10 ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU UCHOVÁVÁ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek ESMOCARD nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na štítku ampulky za značkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Otevřený přípravek je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Po otevření je třeba přípravek naředit a použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud otevření a naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ESMOCARD obsahujeLéčivou látkou je esmolol hydrochlorid.Jedna ampulka 10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje esmolol hydrochlorid 2500 mg. 1 ml roztoku obsahuje esmolol hydrochlorid 250 mg

Pomocné látky jsou trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99%, propylenglykol, ethanol 96%, kyselina chlorovodíková 10% (pro úpravu pH), voda na injekci.

Jak přípravek ESMOCARD vypadá a co obsahuje toto baleníJedna ampulka obsahuje 10 ml čirého a bezbarvého roztoku.Ampulka je z bezbarvého skla (typ I) s odlamovacím kroužkem na hrdle ampulky.

Jedno balení přípravku ESMOCARD 2500 mg/10 ml obsahuje l ampulku.Držitel rozhodnutí o registraciOrpha-Devel Handels und Vertriebs GmbHWintergasse 85/1BA-3002 PurkersdorfRakousko

VýrobceHIKMA ITALIA S.P.A.Viale Certosa 10Pavia (PV) 27100Itálie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie :

Esmocard

Česká republika:

Esmocard 2500mg/10ml koncentrát pro připravu infuzního roztoku

Dánsko

:

Esmocard

Estonsko:

Esmocard 250 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Finsko:

Esmocard 250 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta

/6

7

Francie:

Esmocard

Německo:

Esmocard 2500 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Řecko:

Esmocard

Maďarsko:

Esmocard 250 mg/ml konzentrátum oldatos

Irsko:

Esmocard

Itálie:

Esmocard

Lotyšsko:

Esmocard

Litva:

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentratas infuziniam

Lucembursko:

Esmocard

Nizozemsko:

Esmolol HCl Orpha 2500 mg/10 ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie

Norsko:

Esmocard

Polsko:

Esmocard 2500 mg/10 ml

Portugalsko:

Esmocard concentrado para solução para perfusão

Slovensko:

Esmocard infúzny koncentrát

Slovinsko:

Esmocard

Španělsko:

ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión

Švédsko:

Esmocard

Velká Británie:

Esmolol hydrochloride 250 mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 8.12.2010

Informace o použití přípravku pro lékařský a zdravotnický personál je uvedena v Souhrnu údajů o přípravku.

1 /15

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls34495/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampulka 10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje esmolol hydrochlorid 2500 mg.

1 ml vodného roztoku obsahuje esmolol hydrochlorid 250 mg (250 mg/ml).

Pomocné látky: 10 ml ampulka obsahuje 96% ethanol 2010 mg a propylenglykol 2590 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Čirý a bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Esmolol hydrochlorid je indikován k léčbě supraventrikulární tachykardie (s výjimkou preexcitačních syndromů) a k rychlé kontrole komorové frekvence u pacientů s fibrilací nebo flutterem síní peroperačně, postoperačně nebo za jiných okolností, kdy je zapotřebí krátkodobá kontrola komorové frekvence krátce působícím lékem.Esmolol hydrochlorid je rovněž indikován u tachykardie a hypertenze vzniklé v perioperační fázi a u nekompenzované sinusové tachykardie, pokud rychlá srdeční frekvence vyžaduje dle úsudku lékaře specifickou intervenci.Esmolol hydrochlorid není určen k použití u chronických stavů.

4.2 Dávkování a způsob podání

ESMOCARD 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je třeba před podáním naředit, přesný návod k použití je uveden v bodu 6.6.

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je třeba naředit a použít ihned po otevření (viz bod 4.4 a 6). Vhodným roztokem nařeďte obsah 2 ampulek na 500 ml pro získání koncentrace 10 mg/ml, viz též bod 6.6. Podání nezředěného nebo nesprávně

2 /15

zředěného přípravku Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku může mít za následek smrt pacienta (viz bod 4.4).SUPRAVENTRIKULÁRNÍ TACHYARYTMIE

Dávku esmololu je třeba titrovat individuálně. Nejprve je zapotřebí zahajovací dávka, po které následuje dávka udržovací.

Účinná dávka esmololi hydrochloridu, se pohybuje v rozmezí od 50 do 200 µg/kg/min, ačkoli se používají i dávky až 300 µg/kg/min. U malého počtu pacientů je adekvátní průměrná účinná dávka dávkování 25 µg/kg/min.

Schéma pro zahájení u udržování léčby

Počáteční dávka500 µg/kg/min po dobu 1 minuty, POTÉ 50 µg/kg/min po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte infuzi v dávce50 µg/kg/min

Nedostatečná odpověď do 5 minutZopakujte dávku 500 µg/kg/min po dobu 1 minutyZvyšte dávku v udržovací infuzi na 100 µg/kg/min po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte infuzi v dávce100 µg/kg/min

Nedostatečná odpověď do 5 minutZopakujte dávku 500 µg/kg/min po dobu 1 minutyZvyšte dávku v udržovací infuzi na 150 µg/kg/min po dobu 4 minut

OdpověďUdržujte infuzi v dávce150 µg/kg/min

Nedostatečná odpověďZopakujte dávku 500 µg/kg/min po dobu 1 minutyZvyšte dávku v udržovací infuzi na 200 µg/kg/min a tuto dávku udržujte

Jakmile se přiblíží požadovaná srdeční frekvence anebo bezpečnostní cílový bod (např. snížený krevní tlak), VYNECHEJTE počáteční dávku a snižte přírůstek v dávkování udržovací infuze z 50 µg/kg/min na 25 µg/kg/min nebo méně. Je-li to nutné, lze interval mezi titračními kroky zvýšit z 5 na 10 minut.

Poznámka: U udržovacích dávek nad 200 µg/kg/min nebyl prokázán významně zvýšený přínos .Bezpečnost dávek nad 300 µg/kg/min nebyla sledována.

3 /15

V případě nežádoucích účinků lze dávku esmololu snížit nebo jeho podávání ukončit. Farmakologické nežádoucí reakce by měly odeznít během 30 minut.

Pokud dojde k lokální reakci v místě infuze, je nutné použít k infuzi jiné místo a při tom je třeba postupovat se zvýšenou opatrností, aby nedošlo k extravazaci.

Podávání esmololu po dobu delší než 24 hodin nebylo důkladně zhodnoceno. Infuze v délce více než 24 hodin je nutno používat pouze se zvýšenou opatrností.

Konverzní tabulka: mikrogramy/kg/min  ml/min (esmolol naředěný na koncentraci 10 mg/ml)

500 μg/kg/min

50 μg/kg/min

100 μg/kg/min

150 μg/kg/min

200 μg/kg/min

250 μg/kg/min

300 μg/kg/min

pouze

1

minuta

kg

ml/min

ml/min

ml/min

ml/min

ml/min

ml/min

ml/min

40

2

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

45

2,25

0,225

0,45

0,675

0,9

1,125

1,35

50

2,5

0,25

0,5

0,75

1

1,25

1,5

55

2,75

0,275

0,55

0,825

1,1

1,375

1,65

60

3

0,3

0,6

0,9

1,2

1,5

1,8

65

3,25

0,325

0,65

0,975

1,3

1,625

1,95

70

3,5

0,35

0,7

1,05

1,4

1,75

2,1

75

3,75

0,375

0,75

1,125

1,5

1,875

2,25

80

4

0,4

0,8

1,2

1,6

2

2,4

85

4,25

0,425

0,85

1,275

1,7

2,125

2,55

90

4,5

0,45

0,9

1,35

1,8

2,25

2,7

95

4,75

0,475

0,95

1,425

1,9

2,375

2,85

100

5

0,5

1

1,5

2

2,5

3

105

5,25

0,525

1,05

1,575

2,1

2,625

3,15

110

5,5

0,55

1,1

1,65

2,2

2,75

3,3

115

5,75

0,575

1,15

1,725

2,3

2,875

3,45

120

6

0,6

1,2

1,8

2,4

3

3,6

Konverzní tabulka: mikrogramy/kg/min  ml/h (esmolol naředěný na koncentraci 10 mg/ml)

500 μg/kg/min

50 μg/kg/min

100 μg/kg/min

150 μg/kg/min

200 μg/kg/min

250 μg/kg/min

300 μg/kg/min

pouze

1

minuta

kg

ml/h

ml/h

ml/h

ml/h

ml/h

ml/h

ml/h

40

120

12

24

36

48

60

72

45

135

13,5

27

40,5

54

67,5

81

50

150

15

30

45

60

75

90

55

165

16,5

33

49,5

66

82,5

99

60

180

18

36

54

72

90

108

65

195

19,5

39

58,5

78

97,5

117

70

210

21

42

63

84

105

126

75

225

22,5

45

67,5

90

112,5

135

80

240

24

48

72

96

120

144

85

255

25,5

51

76,5

102

127,5

153

90

270

27

54

81

108

135

162

95

285

28,5

57

85,5

114

142,5

171

100

300

30

60

90

120

150

180

105

315

31,5

63

94,5

126

157,5

189

110

330

33

66

99

132

165

198

115

345

34,5

69

103,5

138

172,5

207

120

360

36

72

108

144

180

216

Nebylo popsáno, že by náhlé vysazení esmololu u pacientů vyvolalo abstinenční příznaky, které se mohou vyskytnout při náhlém vysazení beta-blokátorů po jejich dlouhodobém použití u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). Přesto se doporučuje opatrnost při náhlém ukončení infúzí esmololu u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD).

4 /15

PERIOPERAČNÍ TACHYKARDIE A HYPERTENZE

Při léčbě tachykardie a/nebo hypertenze v peroperačním období lze použít následující dávkovací režimy.

a) Při léčbě během operace - pokud je nezbytná přímá kontrola v průběhu narkózy, se

podává injekční bolus 80 mg během 15 až 30 vteřin, a poté následuje infuze v dávce 150 µg/kg/min. Upravte titrací rychlost infuze dle potřeby až do dávky 300 µg/kg/min.

b) Po probuzení z anestézie podávejte infuzi v dávce 500 µg/kg/min po dobu 4 minut a

poté v dávce 300 µg/kg/min.

c) V pooperačním období, pokud je čas na titraci dávky, podejte před každým titračním

krokem startovací dávku 500 µg/kg/min během 1 minuty, která zajistí rychlý nástup účinku. K titraci použijte dávky 50, 100, 150, 200, 250 a 300 µg/kg/min podávané během 4 minut a při dosažení požadovaného terapeutického účinku titraci ukončete.

Nahrazení léčby esmololem alternativními léky

Po dosažení adekvátní kontroly srdeční frekvence a stabilního klinického stavu lze provést přechod na alternativní léky (antiarytmika nebo antagonisté kalcia).

Pokud má být esmolol nahrazen alternativními léky, musí lékař pečlivě zvážit údaje o příslušném alternativním léku a snížit dávku esmololu takto:

1) Během první hodiny po podání první dávky alternativního léku je třeba snížit rychlost

infuze esmololu o polovinu (50 %).

2) Po podání druhé dávky alternativního léku je třeba monitorovat odpověď pacienta, a

pokud je během první hodiny zachována uspokojivá kontrola, ukončit infuzi esmololu.

Další informace o dávkování: Jakmile se přiblíží požadovaný terapeutický účinek nebo bezpečnostní cílový bod (např. snížený krevní tlak), vynechejte startovací dávku a snižte přírůstek v dávkování na 12,5 až 25 µg/kg/min. V případě potřeby rovněž zvyšte interval mezi titračními kroky z 5 na 10 minut.

Podávání přípravku ESMOCARD je třeba ukončit, pokud se srdeční frekvence nebo krevní tlak rychle dostane na bezpečnostní mez nebo ji překročí, a jakmile se srdeční frekvence nebo krevní tlak vrátí na přijatelnou úroveň, je třeba podávání roztoku znovu zahájit bez startovací infuze a v nižší dávce.

Starší pacientiSamostatní studie u starších pacientů nebyly dosud provedeny. Analýza údajů 252 pacientů starších 65 let však naznačuje, že ve farmokodynamickém účinku nedochází k žádným odchylkám ve srovnání s daty pacientů mladších 65 let.

Pacienti s insuficiencí ledvinJe-li esmolol podáván v infuzi, je u pacientů s renální insuficiencí zapotřebí zvýšená opatrnost, protože kyselý metabolit esmololu je vylučován ledvinami. U pacientů s

5 /15

onemocněním ledvin je vylučování kyselého metabolitu významně sníženo, poločas eliminace vzrůstá až na desetinásobek normálu a plazmatické hladiny jsou výrazně zvýšeny.

Pacienti s insuficiencí jaterV případě jaterní insuficience nejsou nutná žádná zvláštní opatření, protože hlavní roli v metabolismu esmololu mají esterázy v erytrocytech.

Pediatrická populace (věk do 18 let):Ohledně použití esmolol hydrochloridu u dětí jsou k dispozici pouze omezené údaje (viz bod 5.1 a 5.2). Dostupné údaje nepotvrzují bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci, a proto se použití v této skupině nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

-

přecitlivělost na esmolol hydrochlorid nebo kteroukoli pomocnou látku

-

závažná bradykardie (méně než 50 úderů za minutu)

-

"Sick sinus" syndrom, závažné poruchy vodivosti AV uzlů (bez pacemakeru), AV blok druhého nebo třetího stupně

-

kardiogenní šok

-

závažná hypotenze

-

Neléčené srdeční selhání

-

Neléčený feochromocytom

-

plicní hypertenze

-

akutní astmatický záchvat

-

metabolická acidóza

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ESMOCARD 2500 MG/10 ML KONCENTRÁT PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKUJE TŘEBA NAŘEDIT A POUŽÍT IHNED PO OTEVŘENÍ (viz bod 6).

Nesprávné ředění přípravku ESMOCARD může vést k závažnému předávkování. Předávkování může vést k úmrtí nebo trvalé invaliditě (viz bod 4.9).

Esmocard obsahuje 96% etanol a propylenglykol.Obsah ethanolu v naředěném roztoku je méně než 100 mg.

Vzhledem k riziku rebound tachykardie se doporučuje ukončovat infuzní léčbu postupně.

Esmololi hydrochloridum je třeba používat s opatrností u diabetiků nebo v případě hypoglykémie:Závažnost hypoglykémie je menší, než bývá pozorováno u méně kardioselektivních betablokátorů. Betablokátory mohou maskovat prodromální příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie.Závratě a pocení však nemusí být ovlivněny.

Nejčastěji pozorovaným vedlejším účinkem je hypotenze, která je rychle reverzibilní po snížení dávky nebo ukončení infuze. U pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem je zapotřebí zvláštní opatrnost při úpravě dávky a během udržovací infuze.

6 /15

U všech pacientů léčených esmololem se doporučuje kontinuálně monitorovat krevní tlak a EKG. V případě hypotenzní příhody je třeba snížit rychlost infuze, a je-li to nutné, musí být infuze ukončena.

Vzhledem k negativnímu účinku na převodní čas je třeba podávat betablokátory se zvýšenou opatrností pacientům se srdeční blokádou prvního stupně.

Starší osoby je třeba léčit se zvýšenou opatrností, léčba by měla být zahájena nižší dávkou, nicméně tolerance u starších osob je zpravidla dobrá.

Betablokátory mohou zvýšit počet a trvání anginózních zachvatů u pacientů s Prinzmetalovou angínou v důsledku vazokonstrikce koronárních tepen zprostředkované alfarecerptory. Neselektivní betablokátory by se u těchto pacientů neměly používat a beta-1 selektivní blokátory by se měly používat pouze s maximální opatrností.Stimulace sympatiku je nezbytná k podpoře oběhové funkce u městnavého srdečního selhání a betablokátory představují potenciální riziko další deprese kontraktility myokardu a urychlení vzniku závažnějšího selhání. Přetrvávající deprese myokardu v důsledku použití betablokátorů po určité časové období může v některých případech vést k srdečnímu selhání. Při prvním příznaku nebo projevu hrozícího srdečního selhání je nutno esmolol vysadit. Vysazení léčby může být postačující vzhledem ke krátkému eliminačnímu poločasu esmololu, přesto však lze zvážit i specifickou léčbu (viz bod 4.9).

Použití esmololu ke kontrole komorové odpovědi u pacientů se supraventrikulárními arytmiemi vyžaduje zvýšenou opatrnost, pokud pacient není hemodynamicky kompenzován anebo pokud užívá jiné léky snižující některou anebo všechny následující funkce: periferní rezistenci, plnění myokardu, kontraktilitu myokardu nebo šíření elektrického impulsu v myokardu. Přes rychlý nástup a ústup účinku esmololu bylo hlášeno několik případů úmrtí u složitých klinických stavů, při nichž byl esmolol pravděpodobně použit ke kontrole komorové frekvence.

Pacienti s bronchospastickým onemocněním by obecně neměli být léčeni betablokátory. Vzhledem k relativní beta-1 selektivitě a snadné titrovatelnosti je nutno používat esmolol se zvýšenou opatrností u pacientů s bronchospastickým onemocněním. Jelikož však beta-1 selektivita není absolutní, je nutno dávku esmololu pečlivě titrovat tak, aby byla získána nejnižší možná účinná dávka. V případě bronchospasmu musí být infuze okamžitě ukončena a v případě nutnosti musí být podány beta-2 agonisté.

Pokud již pacient užívá lék stimulující beta-2 receptory, bude patrně zapotřebí přehodnotit dávku tohoto léku.

Esmolol se musí používat se zvýšenou opatrností u pacientů s dušností nebo astmatem v anamnéze.U pacientů s psoriázou nebo s psoriázou v anamnéze musí být podání esmolol hydrochoridu pečlivě zváženo, stejně tak jako v každém jiném případě.

U pacientů s poruchou periferní cirkulace (Raynaudova choroba nebo syndrom, intermitentní klaudikace) je nutno používat betablokátory s velkou opatrností, protože může dojít ke zhoršení těchto onemocnění.

7 /15

Betablokátory mohou vyvolat bradykardii. Pokud klidová tepová frekvence poklesne pod 50-55 tepů za minutu a u pacienta se vyskytnout symptomy související s bradykardií, musí být dávka snížena. Betablokátory mohou zvyšovat jak citlivost na alergeny, tak i závažnost anafylaktických reakcí.

Infuze v koncentraci 20 mg/ml je u zvířat i u lidí spojována s významným žilním podrážděním a tromboflebitidou. Extravazace 20 mg/ml může vést k závažné lokální reakci a případně ke kožní nekróze.

Lokální reakce byly rovněž hlášeny po infuzi léku v koncentraci 10 mg/ml. Proto nemá být infuze podávána do malých žil nebo pomocí motýlkové jehly.

Použití v pediatrické populaci (věk do 18 let)Bezpečnost a účinnost esmolol hydrochloridu u dětí není doposud stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antagonisté kalcia, jako je verapamil a v menší míře diltiazem, mají negativní vliv na kontraktilitu a AV vedení. Stejně jako ostatní betablokátory musí být esmolol používán se zvýšenou opatrností v kombinaci s verapamilem u pacientů se zhoršenou funkcí komor. Tato kombinace by neměla být podávána pacientům s poruchou vedení srdečního vzruchu a esmolol by neměl být podáván po dobu 48 hodin od vysazení verapamilu.

Antagonisté kalcia, jako např. deriváty dihydropyridinu (např. nifedipin), mohou zvyšovat riziko hypotenze. U pacientů se srdeční insuficiencí a u pacientů, kteří jsou léčeni antagonisty kalcia, může léčba betablokátory vést k srdečnímu selhání. Doporučuje se opatrně titrovat dávku přípravku Esmocard a patřičně monitorovat hemodynamiku.

Současné použití esmololu a antiarytmik třídy I (jako je např. disopyramid nebo chinidin) a také amiodaronu může zvyšovat účinek na dobu AV převodu a vyvolat negativně inotropní účinek.

Současné použití esmololu a inzulínu nebo perorálních antidiabetik může zesílit hypoglykemický účinek (zvláště u neselektivních betablokátorů). Betaadrenergní blokáda může chránit před vznikem příznaků hypoglykémie (tachykardie).

AnestetikaV situacích, při nichž je stav objemu u pacienta nejistý anebo jsou souběžně používána různá antihypertenziva, může dojít k atentuaci reflexní tachykardie a ke zvýšení rizika hypotenze.Přetrvávající podávání betablokátorů snižuje riziko arytmie během indukce a intubace. Pokud jsou pacientovi podávány betablokátory navíc k esmololu, musí být o této skutečnosti informován anesteziolog. V přítomnosti esmololu může být zvýšen hypotenzní účinek inhalačních anestetik. Dávkování kteréhokoli z těchto léků může být upraveno dle potřeby, aby zůstala zachována potřebná hemodynamika.

Kombinace přípravku Esmocard s gangliovými blokátory může zvýšit hypotenzní účinek.

NSAID mohou snížit hypotenzní účinky betablokátorů.

8 /15

Při současném použití floktafeninu nebo amisulpridu s betablokátory je nutná zvýšená opatrnost.

Současné podání tricyklických antidepresiv, barbiturátů a fenotiazinů, jakož i dalších antihypertenziv může zvýšit hypotenzní účinek. Dávkování přípravku Esmocard je třeba snížit, aby se zabránilo neočekávané hypotenzi.

Sympatomimetika mohou oslabit účinek betaadrenergních blokátorů.

Léky vedoucí k depleci katecholaminů, např. reserpin, mohou mít zvýšený účinek při podání s betablokátory. Pacienti léčení současně přípravkem Esmocard a přípravky způsobujícími depleci katecholaminů by proto měli být pečlivě sledováni z hlediska výskytu hypotenze nebo významné bradykardie, které mohou vést k závratím, synkopě nebo posturální hypotenzi.

Současné použití klonidinu a betablokátorů zvyšuje riziko vzniku "rebound" hypertenze. V případě použití klonidinu společně s neselektivními betablokátory, jako je např. propranolol, je třeba pokračovat v léčbě klonidinem po určitou dobu od vysazení betablokátorů.

Údaje ze studie interakcí mezi přípravkem Esmocard a warfarinem prokázaly, že současné podání přípravku Esmocard a warfarinu neovlivňuje plazmatické hladiny warfarinu. Koncentrace přípravku Esmocard však byly při podávání s warfarinem neprůkazně vyšší.

Při současném intravenózním podání digoxinu a přípravku Esmocard zdravým dobrovolníkům bylo v některých časových bodech pozorováno 10 – 20% zvýšení hladiny digoxinu v krvi. Kombinace digitalisových glykosidů a přípravku Esmocard může prodloužit dobu AV převodu. Digoxin neovlivnil farmakokinetiku přípravku Esmocard.

Ve studiích, které se zabývaly interakcemi nitrožilně podaného morfinu a přípravku Esmocardu normálních subjektů, nebyl pozorován žádný vliv na hladinu morfinu v krvi. Hladiny přípravku Esmocard v rovnovážném stavu byly v přítomnosti morfinu zvýšeny o 46 %, avšak žádné jiné farmakokinetické parametry nebyly změněny.

U pacientů podstupujících operaci byl hodnocen vliv přípravku Esmocard na trvání neuromuskulární blokády navozené suxametonium chloridem. Nástup neuromuskulární blokády po suxametonium chloridu nebyl přípravkem Esmocard ovlivněn, avšak trvání neuromuskulární blokády se prodloužilo z 5 minut na 8 minut.

Interakce pozorované ve studiích warfarinu, digoxinu, morfinu a suxametonium chloridu neměly sice větší klinický význam, avšak dávka přípravku Esmocard by přesto měla být titrována ze zvýšenou opatrností u pacientů současně léčených warfarinem, digoxinem, morfinem či suxametonium chloridem.

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPoužití esmololu v těhotenství se nedoporučuje.Neexistují dostatečné údaje ke stanovení možných škodlivých účinků esmololu v těhotenství. Doposud však nebyly zjištěny žádné náznaky zvýšeného rizika vrozených defektů u lidí. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro

9 /15

člověka není známo. Na základě farmakologických vlastností je v pozdějších fázích těhotenství nutno počítat s vedlejšími účinky na plod a novorozence (zejména s hypoglykemií, hypotenzí a bradykardií).Beta-blokátory snižují placentární cirkulaci.Pokud je léčba esmololem nutná, je třeba monitorovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. Novorozence je třeba pečlivě sledovat.

KojeníNení známo, zda je esmolol vylučován do mateřského mléka. Kojení během léčby esmololem se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

V případě výskytu nežádoucích účinků lze dávku esmololu snížit nebo jeho podávání ukončit.Pozorované nežádoucí účinky byla většinou mírné a přechodné. Nejvýznamnějším nežádoucím účinkem je hypotenze.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je klasifikováno následovně:

Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10)Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)Není známo (četnost nelze určit z dostupných údajů)

Poruchy nervového systému- Časté: parestezie, poruchy pozornosti, závratě

1, somnolence, bolest hlavy

-

Méně časté: konvulze, synkopa, dysgeuzie, poruchy řeči

Srdeční poruchy-

Méně časté: bradykardie, atrioventrikulární blok

-

Velmi vzácné: sínusová pauza , asystolie

Poruchy oka-

Méně časté: postižení zraku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy-

Méně časté: bronchospasmus, sípání, dyspnoe, nosní kongesce, plicní edém, auskultační šumy

Gastrointestinální poruchy-

Časté: nevolnost, zvracení

10 /15

Méně časté: dyspepsie, zácpa, sucho v ústech, bolest břicha

Poruchy ledvin a močových cest-

Méně časté: retence moči

Poruchy kůže a podkožní tkáně-

Velmi časté: diaforéza.

-

Méně časté: erytém

2, kožní diskolorace2,

-

Velmi vzácné: Kožní nekróza v důsledku extravazace

2

-

Neznámé: psoriáza

3

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně -

Méně časté: muskoloskeletální bolest

Poruchy metabolismu a výživy-

Časté: anorexie

Cévní poruchy-

Velmi časté: hypotenze

-

Méně časté: periferní ischemie, bledost, návaly

-

Velmi vzácné: tromboflebitida

2

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace-

Časté: Astenie, únava, reakce v místě aplikace injekce, reakce v místě aplikace infuze, zánět v místě podání infuze, indurace v místě infuze

-

Méně časté: bolest na hrudi, zimnice, pyrexie, oedema,

2 bolest,2 pálení v místě aplikace

infuze

Psychiatrické poruchy:-

Časté: deprese, úzkost, stav zmatenosti, agitovanost

-

Méně časté: abnormální myšlení

1

Závratě a pocení souvisejí se symptomatickou hypotenzí.

2

Ve spojení s reakcemi v místě vpichu a v místě zavedení infuze.

3

Betablokátory jako léková třída mohou v některých situacích způsobit psoriázu nebo ji zhoršit.

4.9 Předávkování

Vyskytly se případy masivního náhodného předávkování esmololem. Některá z těchto předávkování byla fatální, jiná měla za následek trvalou invaliditu. Bolusové dávky v rozmezí 625 mg až 2,5 g (12,5-50 mg/kg) jsou fatální.

PříznakyV případě předávkování se mohou vyskytnout následující příznaky: těžká hypotenze, sinusová bradykardie, atrioventrikulární blokáda, srdeční insuficience, kardiogenní šok, srdeční zástava, bronchospasmus, respirační insuficience, ztráta vědomí až koma, konvulze, nauzea, zvracení, hypoglykémie a hyperkalémie.

11 /15

Vzhledem ke krátkému poločasu eliminace přípravku ESMOCARD prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku (přibližně 9 minut) by prvním krokem v léčbě toxicity mělo být přerušení podávání léku. Doba do vymizení příznaků po předávkování závisí na množství podaného přípravku ESMOCARD. Tato doba může být delší než 30 minut, jak bylo pozorováno po ukončení aplikace terapeutických dávek přípravku. Může být nezbytné umělé dýchání. Na základě pozorovaných klinických účinků je třeba zvážit také následující obecná opatření:

Bradykardie: měl by být intravenózně podán atropin nebo jiný anticholinergní lék. Pokud bradykardii nelze dostatečně léčit, může být zapotřebí kardiostimulátor.

Bronchospasmus: je třeba podat nebulizovaná beta-2 sympatomimetika. Pokud tato léčba není dostačující, lze zvážit intravenózní podání beta-2 sympatomimetik nebo aminofylinu.

Symptomatická hypotenze: je třeba intravenózně podat tekutiny a/nebo presorické látky.

Kardiovaskulární deprese nebo kardiogenní šok: je třeba podat diuretika nebo sympatomimetika. Dávka sympatomimetik (podle symptomů: dobutamin, dopamin, noradrenalin, isoprenalin, atd.) závisí na terapeutickém účinku.

Je-li nutná další léčba, mohou být intravenózně podány následující léky:- Atropin: 0,5-2 mg- inotropní látky- kalciové ionty

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní betablokátoryATC kód: C07AB09

Esmolol je parenterálně podávaný, kardioselektivní beta inhibitor.

V terapeutických dávkách nemá esmolol žádnou významnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu (ISA) ani membránově stabilizační (lokálně anestetické) vlastnosti.

Na základě farmakologických vlastností má esmolol velmi krátké trvání účinku a jeho dávka proto může být rychle upravena:-

Po podání vysoké počáteční dávky lze dosáhnout plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu během 5 minut (bez počáteční dávky pak za 30 minut). Terapeutického účinku je však dosaženo dříve, než stabilní plazmatické koncentrace. Požadovaného farmakologického účinku lze docílit úpravou rychlosti infuze.

Esmolol hydrochlorid má známý hemodynamický a elektrofyziologický účinek betablokátorů:

-

Snížení srdeční frekvence v klidu i při zátěži

-

Redukce isoprenalinem indukovaného zvýšení srdeční frekvence

-

Prodloužení doby zotavení SA uzlu

-

Zpomalení AV vedení

12 /15

-

Prodloužení AV intervalu při normálním sinusovém rytmu a během síňové stimulace bez zpomalení v Hisově svazku a Purkyňových vláknech

-

Prodloužení doby PQ, indukce AV blokády II. stupně

-

Prodloužení funkční refrakční doby síní a komor

-

Negativně inotropní účinek se sníženou ejekční frakcí

-

Pokles krevního tlaku

Použití u dětíByla provedena nekontrolovaná studie farmakokinetiky/účinnosti s 26 dětskými pacienty ve věku od 2 do 16 let se supraventrikulární tachykardií (SVT). Pacientům byla podána nasycovací dávka esmololu 1 000 µg/kg a poté kontinuální infuze 300 µg/kg/min. SVT byla ukončena u 65 % pacientů do 5 minut po zahájení léčby esmololem.V randomizované ale nekontrolované studii srovnávající různé dávky byla hodnocena účinnost u 116 pediatrických pacientů ve věku od 1 týdne do 7 let s hypertenzí po nápravě koarktace aorty. Pacientům byla podána počáteční infuze v dávce buď 125 µg/kg, 250 µg/kg nebo 500 µg/kg a poté kontinuální infuze v dávce 125 µg/kg/min, 250 µg/kg/min nebo 500 µg/kg/min. Mezi 3 skupinami s odlišným dávkováním nebyl zjištěn významný rozdíl v hypotenzním účinku. Celkem 54 % pacientů potřebovalo k dosažení uspokojivé kontroly krevního tlaku jiné léky než esmolol. V tomto ohledu nebyl mezi skupinami s odlišným dávkováním patrný žádný rozdíl.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kinetika esmololu je u zdravých dospělých lineární, plazmatické koncentrace jsou úměrné dávce. Pokud není použita nasycovací dávka, pak je krevní koncentrace v rovnovážném stavu u dávek od 50 do 300 µg/kg za minutu dosažena během 30 minut.

Poločas distribuce esmolol hydrochloridu je velmi krátký, přibližně 2 minuty.

Distribuční objem je 3,4 l/kg.

Esmolol-hydrochlorid je metabolizován esterázami na kyselý metabolit (ASL-8123) a metanol. K tomu dochází hydrolýzou esterové skupiny esterázami v erytrocytech.

Metabolismus esmolol hydrochloridu je nezávislý, pokud se dávky pohybují od 50 do 300 µg/kg/minutu.

Esmolol hydrochlorid je z 55 % vázán na proteiny lidské plazmy v porovnání s kyselým metabolitem, který je vázán z 10 %.

Poločas eliminace po intravenózním podání je přibližně 9 minut.

Celková clearance je 285 ml/kg/minutu; je nezávislá na průtoku játry nebo kterýmkoli jiným orgánem. Esmolol hydrochlorid je vylučován ledvinami částečně v nezměněné formě (méně než 2 % podaného množství), částečně jako kyselý metabolit, který má slabou (méně než 0,1 % esmololu) betablokující aktivitu. Kyselý metabolit je vylučován močí a má poločas přibližně 3,7 hodiny.

13 /15

DětiByla provedena farmakokinetická studie s 22 dětskými pacienty ve věku od 3 do 16 let. Pacientům byla podána nasycovací dávka esmololu 1 000 µg/kg a poté kontinuální infuze 300 µg/kg/min. Pozorovaná střední celková tělesná clearance činila 119 ml/kg/min, střední distribuční objem byl 283 ml/kg a střední konečný poločas eliminace byl 6,9 minut, což ukazuje, že kinetika esmololu u dětí je podobná kinetice u dospělých. Byla však pozorována velká interindividuální variabilita.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Ve zvířecích studiích nebyl pozorován teratogenní účinek. U králíků byl pozorován embryotoxický účinek (zvýšení fetální resorpce), který byl pravděpodobně způsobem esmololem. Tento účinek byl pozorován při dávkách minimálně 10krát vyšších, než je terapeutická dávka. Doposud nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek esmololu na fertilitu a peri- a postnatální účinky. V několika testovacích systémech in vitro a in vivo bylo zjištěno, že esmolol není mutagenní. Bezpečnost esmololu nebyla zkoumána v dlouhodobých studiích.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Trihydrát octanu sodnéhoKyselina octová 99%PropylenglykolEthanol 96%Kyselina chlorovodíková 10% (pro úpravu pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je třeba před podáním naředit.

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku NESMÍ být mísen s uhličitanem sodným a s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.Z mikrobiologického hlediska je třeba přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud otevření a naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

14 /15

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje esmolol hydrochlorid 2500 mg (250 mg/ml).Ampulka z čirého bezbarvého skla s odlamovacím kroužkem, obsahující 10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku. Ampulka je balena ve vnější kartónové krabičce.

Velikost balení: 1 ampulka v jedné kartónové krabičce.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

AMPULKA 2500 mg/10 ml NENÍ URČENA K PŘÍMÉ INTRAVENÓZNÍ INJEKCI!

Abyste získali koncentraci 10 mg/ml, nařeďte obsah 2 ampulek v lahvi s 500 ml vhodného roztoku.

Esmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku může být po naředění aplikován v obvyklých skleněných nebo PVC soupravách.

Ukázalo se, že Escmocard 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je vhodný ke kombinaci s následujícími běžně používanými intravenózně podávanými roztoky ve skleněných i PVC lahvích, pokud je koncentrace esmolol hydrochloridu 10 mg/ml.Glukóza 5% roztokGlukóza 5% v Ringerově roztokuGlukóza 5% v 0,45% roztoku NaClGlukóza 5% v 0,9% roztoku NaClGlukóza 5% v roztoku Ringer-laktátRoztok Ringer-laktátRoztok NaCl (0,45%)Roztok NaCl (0,9%) KCL (40mEq/l) v roztoku glukózy

Roztok je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a zbarvení. Použít lze pouze čirý a bezbarvý roztok. Veškerý nespotřebovaný roztok a obaly je nutno zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbHWintergasse 85/1BA-3002 PurkersdorfRakousko

15 /15

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Esmocard 2500 mg/10ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: 77/068/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE14.2.2007 / 28.10.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU8.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ESMOCARD 2500 mg/10 ml koncentrát pro přípravu infuzního roztokuesmololi hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

10 ml ampulka obsahuje esmolol hydrochlorid 2500 mg (250 mg/ml),

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Seznam pomocných látek: Trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99 %, ethanol 96 %, propylenglykol, kyselina chlorovodíková 10%, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

koncentrát pro přípravu infúzního roztoku.

5.

ZPUSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím čtěte pozorně příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

KONCENTRÁT: MUSÍ BÝT ŘEDĚN PŘED PODÁNÍM

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávat při teplotě do 25 °C.Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO LIKVIDACI NEPOUŽITˇYCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU NEBO ODPADU Z TAKOVŸCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU,

POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbHA-3002 Purkersdorf, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

77/068/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K intravenóznímu podání

l6.

INFORMATION IN BRAILLE

MINIMÁLNÍ ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ESMOCARD 2500 mg/l0 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztokuesmololi hydrochloridum

2.

ZPUSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání.

3.

DOBA POUŽITELNOSTI

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST? OBJEM NEBO POČET

10 ml ampulka obsahuje esmololi hydrochloridum 2500 mg (250 mg/ml)

6.

OTHER