Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls46288/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Esmeron

injekční roztok

rocuronii bromidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Esmeron a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esmeron používat 3. Jak se Esmeron používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Esmeron uchovávat 6. Další informace

1. CO JE ESMERON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Esmeron patří do skupiny myorelaxancií. Myorelaxancia se používají během operace jako součást obvyklé anestézie. Jste-li operován(a), Vaše svaly musí být naprosto uvolněné. Chirurgovi to usnadňuje operaci. Za normálních okolností nervy vysílají impulsy svalům. Esmeron blokuje tyto impulsy, a tím dochází k relaxaci svalstva u pacientů všech věkových kategorií od narození (novorozenci, kojenci, batolata, děti, dospívající, dospělí a starší pacienti). Protože svaly jsou potřebné i k dýchání a dochází rovněž k jejich uvolnění, budete potřebovat pomoc s Vaším dýcháním (umělé dýchání) během a po Vaší operaci až do okamžiku, kdy budete schopen(a) dýchat sám(a). Během operace je uvolnění svalů stále kontrolováno a je-li to nutné, je podáváno více přípravku. Na konci chirurgického zákroku se připouští, aby účinky přípravku Esmeron odeznívaly, a vy můžete začít sami dýchat. Někdy je podán jiný léčivý přípravek, aby tento proces urychlil. Esmeron se také může používat na jednotce intenzivní péče k uvolnění svalů u dospělých. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ESMERON POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Esmeron Jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na rokuronium, bromidový iont nebo na kteroukoli další složku obsaženou v přípravku Esmeron. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Esmeron je zapotřebí Vaše anamnéza může mít vliv na podávání přípravku Esmeron. Sdělte Vašemu lékaři, zda jste někdy měl(a) nebo máte některé z následujících problémů:

● alergii na myorelaxancia ● sníženou funkci ledvin nebo onemocnění ledvin

● srdeční onemocnění ● otoky (nahromadění tekutin například kolem kotníků) ● onemocnění jater, žlučníku nebo sníženou funkci jater ● onemocnění postihující nervy nebo svaly

Určité okolnosti týkající se zdravotního stavu, mohou ovlivnit působení přípravku Esmeron. Například:

● snížená hladina draslíku v krvi ● zvýšená hladina hořčíku v krvi ● snížená hladina vápníku v krvi ● snížená hladina bílkovin v krvi ● nedostatek tekutin (dehydratace) ● nadbytek kyselin v krvi ● nadbytek oxidu uhličitého v krvi ● celkový špatný zdravotní stav ● nadváha ● popáleniny

Pokud trpíte kteroukoli z uvedených změn, vezme je Váš lékař v úvahu při stanovení správné dávky přípravku Esmeron.

Děti/starší pacienti Esmeron může být používán u dětí (od donošených novorozenců až po mladistvé) a u starších pacientů, ale Váš lékař musí nejprve posoudit Vaši anamnézu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pomůžete tím svému lékaři, aby určil správnou dávku přípravku Esmeron. Následující přípravky mohou mít vliv na účinek přípravku Esmeron: Přípravky, které zvyšují účinek přípravku Esmeron:

● některé přípravky používané k navození spánku během operace (anestetika) ● dlouhodobé současné podávaní kortikosteroidů a přípravku Esmeron na jednotkách

intenzivní péče (protizánětlivé léčivé přípravky)

● některé přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí (antibiotika) ● některé přípravky používané při bipolární poruše (lithium) ● některé přípravky používané k léčbě srdečních onemocnění nebo k léčbě vysokého

krevního tlaku (chinidin, antagonisté kalcia, beta-blokátory)

● některé přípravky používané k léčbě malárie (chinin) ● přípravky, které zvyšují objem moči (diuretika) ● soli hořčíku ● lokální anestetika (lidokain, bupivakain) ● přípravky používané k léčbě epilepsie během operace (fenytoin)

Přípravky, které snižují účinek přípravku Esmeron:

● dlouhodobě podávané přípravky k léčbě epilepsie (fenytoin a karbamazepin) ● přípravky proti zánětu pankreatu, poruše krevní srážlivosti nebo akutnímu krvácení

(inhibitory proteázy; gabexát, ulinastatin)

Přípravky, které mají různé účinky na přípravek Esmeron:

● jiná myorelaxancia

Esmeron může ovlivňovat účinky následujících léčivých přípravků:

● mohou se zvyšovat účinky lokálních anestetik (lidokainu)

Těhotenství a kojení Jestliže jste těhotná či se domníváte, že můžete být těhotná nebo jestliže kojíte, musíte toto sdělit svému lékaři ještě před tím, než Vám Esmeron bude podán.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Váš lékař Vás bude informovat, zda je bezpečné řídit a pracovat s potenciálně nebezpečnými stroji po podání přípravku Esmeron.

3. JAK SE ESMERON POUŽÍVÁ Dávkování Lékař stanoví dávku. Esmeron Vám bude podán před a/nebo během chirurgického výkonu. Obvyklá dávka je 0,6 mg bromidu rokuronia na 1 kg tělesné hmotnosti a její účinek trvá 30 až 40 minut. Během operace se průběžně kontroluje, zda Esmeron ještě působí. V případě potřeby můžete dodatečně dostat další dávky. Dávka, která Vám bude podána, závisí na řadě faktorů. Jsou jimi možné interakce s ostatními léky, které jste dostali (jejich vzájemné působení), předpokládaná délka operace, Váš věk a zdravotní stav. Pediatričtí pacienti U donošených novorozenců, kojenců, batolat dětí a mladistvých se doporučuje podobná dávka jako u dospělých. Způsob a druh podání Esmeron není určen k tomu, abyste si ho podávali sami. Esmeron je vpravován do žíly ve formě roztoku. Je podáván, buď jako jednotlivá injekce, nebo v kontinuální infuzi.

Injekce by měl podávat lékař nebo zdravotní sestra.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Esmeron, než jste měl(a) Zdravotnický personál bude sledovat Váš stav během výkonu, a proto je nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku Esmeron. Stane-li se to však, bude pokračováno v umělém dýchání tak dlouho, dokud nebudete schopen(a) dýchat sám(a). Je možné působit proti účinku (nadměrné dávce) přípravku Esmeron a urychlit Vaše zotavení podáním léku, který ruší účinek přípravku Esmeron. Jestliže jste zapomněl(a) použít Esmeron Nepřichází v úvahu

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Esmeron nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytují méně často nebo vzácně (u 0,01 % - 1 % pacientů) jsou:

zrychlená srdeční činnost (tachykardie)

pokles krevního tlaku (hypotenze)

snížený nebo zvýšený účinek přípravku Esmeron

bolest v místě vpichu

prodloužení myorelaxačního účinku přípravku Esmeron

Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytují velmi vzácně (u méně než 0,01 % pacientů) jsou:

reakce z přecitlivělosti, jsou to změny krevního tlaku nebo srdeční činnosti a šok, jako

důsledek sníženého objemu cirkulující krve

tlak na prsou způsobený křečí svalů dýchacích cest (bronchospazmus)

změny na kůži (např. edém, zčervenání, vyrážka nebo modřiny)

svalová slabost nebo ochrnutí

dlouhodobá svalová porucha, která byla obvykle pozorována při používání přípravku

Esmeron spolu s kortikosteroidy (protizánětlivé přípravky), které jsou používány na jednotce intenzivní péče u kriticky nemocných pacientů (steroidní myopatie)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ESMERON UCHOVÁVAT Uchovávejte přípravek Esmeron mimo dosah a dohled dětí. Esmeron je uchováván v nemocnici. Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8 °C. Přípravek může být uchováván i mimo chladničku při teplotě 8-30 °C nejdéle však 12 týdnů. Pokud byl již jednou z chladničky vyndán, nelze jej vrátit zpět. Doba uchovávání nesmí překročit dobu použitelnosti. Nepoužívejte přípravek Esmeron po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Nepoužívejte přípravek Esmeron, když zjistíte, že roztok obsahuje pevné částice, nebo když roztok není čirý. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Esmeron obsahuje Léčivou látkou je: rocuronii bromidum. Pomocnými látkami jsou: octan sodný, chlorid sodný, kyselina octová, voda na injekci. Jeden ml přípravku Esmeron obsahuje 1,72 mg sodíku. Přípravek neobsahuje žádné konzervační přísady. Jak přípravek Esmeron vypadá a co obsahuje toto balení Esmeron je bezbarvý až slabě žlutohnědý injekční nebo infuzní roztok obsahující 10 mg/ml bromidu rokuronia. Je dodáván v injekčních lahvičkách obsahujících 250 mg (4 injekční lahvičky v balení), 50 mg (10 injekčních lahviček nebo ampulí v balení) a 100 mg bromidu rokuronia (10 injekčních lahviček nebo ampulí v balení). Ne všechny velikosti balení jsou vždy na trhu. Držitel rozhodnutí o registraci: N.V. Organon, Oss, Nizozemsko Výrobce: N.V. Organon, Oss, Nizozemsko, Schering-Plough, Eragny sur Epte, Francie Organon (Ireland) Ltd., Swords, Irsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 5.12.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls46288/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Esmeron injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml přípravku Esmeron obsahuje rocuronii bromidum 10 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok pH: 3,8-4,2 Popis přípravku: čirý bezbarvý až slabě nažloutlý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Esmeron je indikován u dospělých a pediatrických pacientů (od donošených novorozenců až po dospívající [0 až < 18 let]) jako pomocný lék při celkové anestézii k usnadnění tracheální intubace v průběhu rutinní indukce a k relaxaci kosterního svalstva během operace. U dospělých se Esmeron také používá k usnadnění tracheální intubace v průběhu rychlé indukce a na jednotce intenzivní péče (JIP) k usnadnění intubace a umělé plicní ventilace. 4.2 Dávkování a způsob podání Stejně jako u ostatních neuromuskulárních blokátorů musí přípravek Esmeron podávat, nebo na podání dohlížet, zkušený klinik mající zkušenosti s používáním těchto léčivých přípravků. Jako u ostatních neuromuskulárních blokátorů dávky přípravku Esmeron je třeba upravit individuálně pro každého pacienta. Při stanovení dávky je třeba vzít v úvahu způsob anestézie, předpokládané trvání operace, metodu sedace, předpokládané trvání umělé plicní ventilace, možnou interakci s jinými léky, které jsou současně podávány, a stav pacienta. Pro zhodnocení nervosvalové blokády a průběhu zotavování se doporučuje používat vhodnou metodu nervosvalového monitorování. Inhalační anestetika potencují nervosvalovou blokádu vyvolanou přípravkem Esmeron. Nicméně toto zesílení účinku se stává klinicky významné až v průběhu anestézie, když těkavé látky dosáhnou tkáňových koncentrací potřebných pro tuto interakci. Dávkování přípravku Esmeron by se tedy mělo upravit tak, že budou podávány nižší udržovací dávky v delších intervalech, anebo že bude infuze přípravku Esmeron v průběhu dlouhotrvajících výkonů (delších než 1 hodinu) podávána při inhalační anestézii nižší rychlostí (viz bod 4.5).

2

U dospělých pacientů mohou sloužit následující doporučená dávkování jako obecné směrnice pro tracheální intubaci a svalovou relaxaci při krátkodobých až dlouhodobých chirurgických zákrocích a pro použití na jednotce intenzivní péče. Chirurgické zákroky Tracheální intubace Standardní dávka pro intubaci v průběhu rutinní anestézie je 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu. Po této dávce jsou téměř všichni pacienti během 60 sekund uvedeni do stavu vhodného pro intubaci. Dávka 1,0 mg/kg rokuronium-bromidu se doporučuje pro snadnější navození stavu vhodného pro intubaci při rychlé indukci anestézie, po této dávce je většina pacientů uvedena do stavu vhodného pro intubaci do 60 sekund. Pokud se použije dávka 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu při rychlé indukci anestézie, pak se doporučuje intubovat pacienta 90 sekund po podání rokuronium-bromidu. Použití rokuronium–bromidu při rychlé indukci anestézie u pacientek podstupujících císařský řez najdete v bodě 4.6. Vyšší dávky Pokud je u některých pacientů důvod pro individuální volbu vyšších dávek, při počáteční dávce rokuronium-bromidu až do 2 mg/kg podávané během chirurgického zákroku nebyly zaznamenány žádné nežádoucí kardiovaskulární účinky. Použití těchto vysokých dávek rokuronium-bromidu snižuje čas nástupu a zvyšuje dobu trvání účinku (viz bod 5.1). Udržovací dávkování Doporučená udržovací dávka je 0,15 mg/kg rokuronium-bromidu; pokud se jedná o dlouhotrvající inhalační anestézii, měla by být dávka rokuronium-bromidu snížena na 0,075-0,1 mg/kg. Udržovací dávku je nejvhodnější podat tehdy, když úroveň záškubu bude odpovídat 25 % úrovně kontrolního záškubu, anebo když se po čtyřech stimulacích objeví dvě až tři reakce. Kontinuální infuze Při podávání rokuronium-bromidu kontinuální infuzí se doporučuje podat sytící dávku 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu, a jakmile začne neuromuskulární blokáda odeznívat, začít s podáváním infuze. Rychlost infuze má být upravena tak, aby došlo k udržení úrovně záškubu na 10 % úrovně kontrolního záškubu, anebo aby se na sérii čtyř stimulací udržel počet jedné až dvou reakcí. U dospělých pacientů se při intravenózní anestézii rychlost infuze, nutné k udržení nervosvalové blokády na takovéto úrovni, pohybuje v rozmezí 0,3-0,6 mg/kg/hod, a při inhalační anestézii se rychlost infuze pohybuje v rozmezí 0,3-0,4 mg/kg/hod. Doporučuje se kontinuální monitorování nervosvalového bloku, protože rychlost infuze se mění podle individuálních potřeb pacienta i podle použité metody anestézie. Pediatričtí pacienti U novorozenců (0 až ≤ 27 dní), kojenců (≥ 28 dní až ≤ 2 měsíce), batolat (≥ 3 až ≤ 23 měsíců), dětí (≥ 2 až ≤ 11 let) a mladistvých (≥ 12 až ≤ 17 let) se doporučuje intubační dávka během rutinní anestézie a udržovací dávka podobná jako u dospělých. Nicméně, doba trvání účinku jedné intubační dávky bude delší u novorozenců a kojenců než u dětí (viz bod 5.1). Při kontinuální infuzi v pediatrii, je infuzní rychlost, s výjimkou u dětí (2-11 let), stejná jako u dospělých. U dětí ve věku 2-11 let může být nutná vyšší infuzní rychlost. Tudíž u dětí (2-11 let) se doporučuje stejná počáteční infuzní rychlost jako u dospělých a má být přizpůsobena tak, aby došlo k udržení záškubu na 10 % úrovně kontrolního záškubu, nebo aby se na sérii čtyř stimulací udržel počet jednoho až dvou záškubů během procedury. Zkušenosti s použitím rokuronium-bromidu pro rychlou indukci v pediatrii jsou omezené.

3

Z těchto důvodů se rokuronium-bromid nedoporučuje pro usnadnění tracheální intubace během rychlé sekvenční indukce u pediatrických pacientů. Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo s poruchami ledvin U geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo s poruchami ledvin je při rutinní anestézii standardní intubační dávka 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu. Pro rychlý úvod do anestézie by měla být použita dávka 0,6 mg/kg u těch pacientů, u nichž očekáváme prodlouženou dobu účinku. Bez ohledu na použitou techniku anestézie, je u těchto pacientů doporučená udržovací dávka 0,075-0,1 mg/kg rokuronium-bromidu a doporučená rychlost infuze 0,3-0,4 mg/kg/hod (viz také Kontinuální infuze).

Pacienti s nadváhou a obezní pacienti Při použití u pacientů s nadváhou a obezitou (definovaných jako osoby s tělesnou hmotností přesahující ideální hodnotu o 30 % a více) by měly být dávky sníženy vzhledem k ideální tělesné hmotnosti. Používání na jednotce intenzivní péče Tracheální intubace Pro tracheální intubaci se používají stejné dávky, jaké jsou popsány výše pro chirurgické zákroky. Udržovací dávkování Doporučuje se použít počáteční sytící dávku 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu následovanou kontinuální infuzí aplikovanou, jakmile se úroveň záškubu vrátí na 10 % původní hodnoty, anebo když se objeví jeden až dva záškuby při sérii čtyř stimulací. Dávka by měla být vždy přizpůsobena účinku na individuálního pacienta. Doporučená počáteční rychlost infuze pro udržení neuromuskulární blokády na 80-90 % (1-2 záškuby při sérii čtyř stimulací) je u dospělých pacientů 0,3-0,6 mg/kg/hod v průběhu první hodiny podávání, kterou je pak v následujících 6-12 hodinách třeba snížit podle individuální reakce pacienta. Poté zůstává individuální dávka relativně stálá. Mezi jednotlivými pacienty byla při kontrolovaných klinických studiích zjištěna velká variabilita rychlostí infuze, která se pohybovala mezi 0,2-0,5 mg/kg/hod v závislosti na povaze a míře selhání orgánu(ů), současně podávaných lécích a individuální charakteristice pacienta. Pro zajištění optimální individuální kontroly pacienta se důrazně doporučuje monitorovat nervosvalový přenos. Podávání bylo sledováno po dobu až sedmi dnů. Speciální populace Esmeron se nedoporučuje k podpoře mechanické ventilace na jednotkách intenzivní péče u pediatrických a starších pacientů z důvodu nedostatku údajů o účinku a bezpečnosti. Podávání Esmeron se podává intravenózně buď jako bolus, anebo kontinuální infuzí (viz bod 6.6). 4.3 Kontraindikace Hypersenzivita na rokuronium, bromidy nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Protože Esmeron způsobuje paralýzu dýchacího svalstva, je u pacientů léčených tímto přípravkem nutné provádět podporu dýchání až do obnovení spontánní respirace. Stejně jako u všech neuromuskulárních blokátorů je důležité připravit se na obtížnou intubaci, zvláště tehdy, když je přípravek použit jako součást rychlé indukce anestézie. V případě potíží s intubací, které vedou ke klinické potřebě neprodleného zrušení rokuroniem navozené nervosvalové blokády, by se mělo zvážit použití sugammadexu.

4

Jako u jiných neuromuskulárních blokátorů, byla hlášena u přípravku Esmeron reziduální kurarizace. Aby se předešlo komplikacím z reziduální kurarizace, doporučuje se extubovat pouze pacienta, který je dostatečně zbaven neuromuskulárního bloku. Po extubaci v postoperační fázi by se také měly vzít v úvahu ostatní faktory, které by mohly být příčinou reziduální kurarizace (jako jsou interakce mezi léčivými přípravky nebo stav pacienta). Mělo by se zvážit použití sugammadexu nebo jiného opačně působícího agens, jestliže není běžně používáno jako část standardní klinické praxe, obzvláště v těch případech, kde je pravděpodobné, že je vyšší možnost objevení se reziduální kurarizace. Po podání neuromuskulárních blokátorů může dojít k anafylaktické reakci. Vždy je třeba mít připravena opatření ke zvládnutí těchto reakcí. Zvláště v případě předchozích anafylaktických reakcí na podání neuromuskulárních blokátorů je třeba učinit speciální opatření, neboť byly popsány zkřížené alergické reakce na jejich podání. Po dlouhodobém podávání neuromuskulárních blokátorů na jednotkách intenzivní péče je zpravidla pozorována protrahovaná paralýza a/nebo slabost kosterního svalstva. V zájmu zabránění možnému prodloužení neuromuskulární blokády a/nebo předávkování se důrazně doporučuje monitorování neuromuskulárního přenosu po celou dobu používání neuromuskulárních blokátorů. Kromě toho by pacientům měla být poskytnuta odpovídající analgézie a sedace. Neuromuskulární blokátory mají být dále individuálně titrovány, aby bylo dosaženo u jednotlivých pacientů požadovaného účinku, a to pod dohledem zkušených lékařů obeznámených s jejich působením a s použitím příslušných technik neuromuskulárního monitorování. Pravidelně byla hlášena myopatie po dlouhodobém podávání nedepolarizujících přípravků blokujících neuromuskulární přenos na JIP v kombinaci s léčbou kortikosteroidy. Proto pro pacienty, kteří dostávají současně přípravky blokující neuromuskulární přenos a kortikosteroidy, by doba užívání přípravků blokujících neuromuskulární přenos měla být co nejvíce omezena. Jestliže bylo pro intubaci použito suxametonia, podání přípravku Esmeron by mělo být odloženo, dokud pacient není klinicky zbaven neuromuskulárního bloku vyvolaného suxametoniem. Následující stavy mohou ovlivnit farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku přípravku Esmeron: Onemocnění jater a/nebo žlučových cest a selhání ledvin Protože rokuronium je vylučováno močí a žlučí, je třeba jej používat opatrně u pacientů s klinicky závažnými onemocněními jater a/nebo žlučníku a/nebo selháním ledvin. U těchto pacientů bylo pozorováno prodloužení účinku při dávkách 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu. Prodloužená doba cirkulace Stavy spojené s prodlouženou dobou oběhu jako např. kardiovaskulární onemocnění, vysoký věk a edémy vedoucí ke zvýšení distribučního objemu, mohou přispívat ke zpomalení nástupu účinku. Doba trvání může být rovněž prodloužena kvůli snížení plazmatické clearance. Neuromuskulární choroby Stejně jako jiná periferní myorelaxancia, má být i Esmeron používán s velkou opatrností u pacientů trpících nervosvalovým onemocněním, anebo u pacientů po prodělané poliomyelitidě, protože v těchto případech může být reakce na periferní myorelaxancia podstatně změněna. Rozsah a charakter této změny se může značně různit. U pacientů s myastenií gravis nebo myastenickým (Eaton-Lambertovým) syndromem, mohou mít malé dávky přípravku Esmeron výrazné účinky a Esmeron by měl být titrován podle odpovědi. Hypotermie Při chirurgických zákrocích prováděných v hypotermii je periferně relaxační účinek přípravku Esmeron zvýšený a jeho trvání je prodlouženo. Obezita

5

Stejně jako ostatní periferní myorelaxancia, může mít i Esmeron prodlouženou dobu účinku a prodlouženou dobu spontánního obnovení funkcí u obézních pacientů, pokud je velikost podávané dávky vypočítána podle skutečné tělesné hmotnosti. Popáleniny Je známo, že u pacientů s popáleninami se vytváří rezistence na nedepolarizující periferní myorelaxancia. Proto se doporučuje titrovat dávku v závislosti na odpovědi. Stavy, které mohou zesílit účinek přípavku Esmeron Hypokalémie (např. po těžkém zvracení, průjmu anebo diuretické léčbě), hypermagnezémie, hypokalcémie (po masivních transfuzích), hypoproteinémie, dehydratace, acidóza, hyperkapnie, kachexie. Tam, kde je to možné, je proto třeba korigovat závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, změněné pH krve a dehydrataci. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U následujících léků bylo prokázáno ovlivnění intenzity a/nebo doby trvání účinku nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů: Účinky jiných léků na Esmeron Zesílení účinku

 Halogenová prchavá anestetika zesilují neuromuskulární blok přípravku Esmeron. Účinek nastupuje

pouze při udržovacím dávkování (viz bod 4.2). Obnova bloku s inhibitory acetylcholinesterázy může být také inhibitována.

 Po intubaci se suxametoniem (viz bod 4.4).

 Dlouhodobé současné podávání kortikosteroidů s přípravkem Esmeron na JIP, může vést k prodloužení

účinku neuromuskulární blokády nebo k myopatii (viz bod 4.4 a 4.8).

Jiné léky



Antibiotika: aminoglykosidy, linkosamidy a polypeptidová antibiotika, acylamino-penicilinová antibiotika.



Diuretika, chinidin, a jeho isomer chinin, soli magnézia, blokátory kalciových kanálů, soli lithia, lokální anestetika (i.v. lidokain, epidurální bupivakain) a akutní podávání fenytoinu nebo betablokátorů.

Rekurarizace byla hlášena v pooperačním podávání: aminoglykosidů, linkosamidů, polypeptidových a acylamino-penicilinových antibiotik, chinidinu, chininu a hořečnatých solí (viz bod 4.4). Zeslabení účinku



Předchozí dlouhodobé podávání fenytoinu nebo karbamazepinu.



Inhibitory proteázy (gabexat, ulinastatin)

Variabilní účinky



Podávání jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů v kombinaci s přípravkem Esmeron, může způsobit oslabení nebo zesílení neuromuskulárního bloku závisející na pořadí podání a na použitém neuromuskulárním blokátoru.



Suxametonium podané po přípravku Esmeron může způsobit zvýšení nebo oslabení neuromuskulárně blokujícího účinku přípravku Esmeron.

Účinek přípravku Esmeron na jiné léčivé přípravky

6

Esmeron v kombinaci s lidokainem může způsobit rychlejší nástup účinku lidokainu. Pediatričtí pacienti Nebyly provedeny žádné formální studie interakce. Výše uvedené interakce, které se týkají dospělých, a příslušná zvláštní upozornění a opatření pro použití (viz bod 4.4) by se měly brát v úvahu i u pediatrických pacientů. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Pro rokuronium-bromid nejsou dostupné klinické údaje pro užívání během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porodní nebo postnatální vývoj. Při předepsání přípravku Esmeron těhotným ženám je nutná zvýšená opatrnost. Císařský řez U pacientek podstupujících císařský řez může být Esmeron použit pro rychlou indukci anestézie za předpokladu, že nejsou očekávány žádné problémy s intubací, že je podána dostatečná dávka anestetika, nebo po intubaci usnadněné suxametoniem. U žen rodících císařským řezem byla bezpečnost přípravku Esmeron prokázána při podávání 0,6 mg/kg. Esmeron neovlivňuje Apgar skóre, svalový tonus plodu, ani kardiorespirační adaptaci. Odběry pupečníkové krve ukazují, že dochází pouze k omezenému placentárnímu transferu rokuronium-bromidu, který však nevede k pozorovatelným klinicky nežádoucím účinkům u novorozence. Upozornění 1: Podání dávky 1,0 mg/kg se ověřovalo v případech rychlé indukce anestézie, ne však u pacientek podstupujících císařský řez. Proto se doporučuje pro tuto skupinu pacientek pouze dávka 0,6 mg/kg. Upozornění 2: Reverzibilita neuromuskulární blokády navozené periferními myorelaxancii může být inhibována anebo nedostatečná u pacientek, které dostávaly soli magnézia v důsledku těhotenské gestózy, neboť soli magnézia posilují nervosvalovou blokádu. U těchto pacientek by proto dávkování přípravku Esmeron mělo být sníženo a titrováno podle ovlivnění záškubů. Kojení Není známo, zda je přípravek Esmeron vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly nesignifikantní hladiny přípravku Esmeron v mateřském mléce. Esmeron by proto měl být podáván kojícím ženám pouze tehdy, jestliže ošetřující lékař rozhodne, že prospěch převažuje nad možným rizikem. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Protože je přípravek Esmeron užíván jako pomocný lék při celkové anestézii, ambulantních pacientů se týkají pouze běžná bezpečnostní opatření po celkové anestézii. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji se objevují nežádoucí účinky zahrnující bolest/reakci v místě vpichu, změny ve vitálních funkcích a prodloužený neuromuskulární blok. Nejčastěji hlášené závážné nežádoucí účinky během postmarketingového sledování jsou anafylaktické a anafylaktoidní reakce a s tím spojené příznaky. Viz také vysvětlení v tabulce níže. MedDRA SOC

Preferované termíny1

Méně časté/vzácné 2 (<1/100, >1/10 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Poruchy imunitního systému

Přecitlivělost Anafylaktická reakce Anafylaktoidní reakce Anafylaktický šok

7

Anafylaktoidní šok

Poruchy nervového systému

Chabá paralýza

Srdeční poruchy

Tachykardie

Cévní poruchy

Hypotenze

Oběhový kolaps a šok Zrudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Bronchospasmus

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioneurotický edém Kopřivka Vyrážka Erytematozní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně

Svalová ochablost3 Steroidní myopatie3

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Léková neúčinnost Snížený účinek/terapeutická odpověď Zvýšený účinek/terapeutická odpověď Bolest v místě vpichu injekce Reakce v místě vpichu injekce

Otok tváře

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Prodloužený neuromuskulární blok Opožděné obnovení přenosu z anestézie

Respirační komplikace po anestézii

MedDRA verze 8.1

1 frekvence je odvozena ze zpráv postmarketingového sledování a údajů z běžné literatury.

2 údaje z postmarketingového sledování nedávají zcela přesné údaje o výskytu. Z těchto důvodů udávaná četnost byla rozdělena raději do 2 kategorií než do 5.

3 po dlouhodobém podávávání na JIP Anafylaktické reakce Po podání periferních myorelaxancií, včetně přípravku Esmeron, byly popsány těžké anafylaktické reakce, i když jen velmi vzácně. Anafylaktické/anafylaktoidní reakce jsou: bronchospasmus, kardiovaskulární změny (např. hypotenze, tachykardie, oběhový kolaps-šok) a změny na kůži (např. angioedém, kopřivka). Tyto reakce byly v některých případech fatální. Vzhledem k možné závažnosti těchto reakcí je třeba s jejich vznikem vždy počítat a provést nezbytná opatření. Od té doby, co je známo, že periferní myorelaxancia jsou schopna navodit uvolňování histaminu jak lokálně, v místě vpichu injekce, tak i systémově, je nutné brát, v případě podávání těchto léčivých přípravků, ohled na možné objevení se svědění a erytematózní reakce v místě vpichu a/nebo generalizované histaminoidní (anafylaktoidní) reakce (viz také Anafylaktické reakce výše). V klinických studiích byl po rychlém podání jednorázové dávky 0,3-0,9 mg/kg rokuronium-bromidu pozorován jen slabý vzestup střední plazmatické hladiny histaminu. Prodloužení neuromuskulárního bloku Nejčastější nežádoucí účinky nedepolarizujících blokujících přípravků jako třídy se sestávají z prodloužení farmakologického působení léčivých přípravků na delší časový interval než je potřeba. Tyto mohou kolísat od ochablosti kosterního svalstva k prohloubené a prodloužené paralýze kosterního svalstva, ústící v respirační insuficienci nebo apnoe. Myopatie Myopatie byla hlášena po použití různých neuromuskulárně blokujících přípravků na JIP v kombinaci s kortikosteroidy (viz bod 4.4).

8

Lokální reakce v místě vpichu injekce Při rychlém navození anestézie byla zmiňována bolest při injekci, zvláště pokud pacient ještě zcela neztratil vědomí a zejména při použití propofolu jako úvodní medikace. V klinických studiích byla bolest při injekci zaznamenána u 16 % pacientů, kteří podstoupili rychlé navození anestézie s použitím propofolu a u méně než 0,5 % pacientů, kteří podstoupili rychlé navození anestézie s použitím fentanylu a thiopentalu. Pediatričtí pacienti Meta-analýza 11 klinických studií u pediatrických pacientů (n=704) s rokuronium-bromidem (až do 1 mg/kg) prokázala výskyt tachykardie jako nežádoucího účinku s frekvencí 1,4 %. 4.9 Předávkování V případě předávkování a prodloužené nervosvalové blokády je třeba u pacienta pokračovat s podporou plicní ventilace a sedace. V této situaci jsou dvě možnosti pro zrušení nervosvalové blokády: (1) Pro zrušení intenzivní (výrazné) a hluboké blokády lze použít sugammadex. Dávka sugammadexu, kterou je třeba podat, závisí na stupni nervosvalové blokády. (2) Inhibitor acetylcholinesterázy (např. neostigmin, edrofonium, pyridostigmin) lze použít, jakmile začne blokáda spontánně odeznívat, a měl by se aplikovat v odpovídajících dávkách. Pokud podání inhibitoru acetylcholinesterázy nezruší neuromuskulární působení přípravku Esmeron, je třeba pokračovat s ventilací, dokud nedojde ke spontánní obnově dýchání. Opakované podávání inhibitoru acetylcholinesterázy může být nebezpečné. Ve studiích na zvířatech se závažné snížení kardiovaskulární funkce vedoucí nakonec až k srdečnímu selhání objevilo až po podání celkové dávky 750 × ED90 (135 mg/kg rokuronium-bromidu).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina (ATC kód) Myorelaxancia, periferně působící přípravky. ATC kód: M03AC09 Mechanismus účinku Esmeron (rokuronium-bromid) je nedepolarizující nervosvalový blokátor s rychlým nástupem účinku a středně dlouhou dobou působení, který má všechny charakteristické farmakologické vlastnosti tohoto typu léků (kurariformní). Mechanizmus účinku spočívá v kompetici na nikotinových cholinových receptorech koncové ploténky motorického nervu. Tento účinek je antagonizován inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin. Farmakodynamický účinek ED90 (dávka potřebná k vyvolání 90 % snížení svalového záškubu palce po stimulaci ulnárního nervu) je při

intravenózní anestézii přibližně 0,3 mg/kg rokuronium-bromidu. ED95 u kojenců je nižší než u dospělých a dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg).

Doba klinického trvání účinku (doba do spontáního zotavení k 25 % úrovně kontrolních záškubů) s 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je 30-40 minut. Celková doba trvání (doba do spontánního zotavení k 90 % úrovně kontrolních svalových záškubů) je 50 minut. Střední doba spontánního obnovení svalového záškubu z 25 % na 75 % (index obnovy) po jednorázové dávce 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je 14 minut. Při podání nižších dávek 0,3-0,45 mg/kg rokuronium-bromidu (1-1,5 × ED90) je nástup účinku pomalejší a jeho trvání kratší. S

vyššími dávkami 2 mg/kg je klinické trvání účinku 110 minut. Intubace během rutinní anestézie

9

Po intravenózním podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu (2 x ED90 při intravenózní anestézii) se dosáhne téměř

u všech pacientů po 60 sekundách dostatečných podmínek pro intubaci, u 80 % z nich jsou intubační podmínky považovány za vynikající. Obecně se svalová paralýza dostačující pro kterýkoliv typ procedury dostaví do 2 minut. Po podání 0,45 mg/kg rokuronium_bromidu jsou přijatelné podmínky pro intubaci po 90 sekundách. Rychlá sekvenční indukce Během rychlé sekvenční indukce při anestézii za použití propofolu nebo fentanyl/thiopentalu, se dostačující intubační podmínky objeví za 60 sekund u 93 % pacientů a u 96 % pacientů po dávce 1,0 mg/kg rokuronium-bromidu. Z toho jsou podmínky u 70 % pacientů hodnoceny jako vynikající. Klinické trvání účinku se při této dávce blíží jedné hodině a poté je možné neuromuskulární blokádu bezpečně zrušit. Při rychlém navození anestézie po podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je stavu vhodného pro intubaci dosaženo za 60 sekund u 81 % pacientů a u 75 % pacientů během rychlé sekvenční indukce s propofolem nebo fentanyl/thiopentalem. Pediatričtí pacienti Střední doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je nepatrně kratší než u dospělých. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že střední doba nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1,0 min) je nepatrně delší než u kojenců, batolat a dětí (0,4, respektive 0,6 a 0,8 min). Trvání relaxace a doba do odeznění blokády je kratší u dětí ve srovnání s kojenci a dospělými. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že průměrná doba do obnovení T3 byla u novorozenců a

kojenců (56,7, respektive 60,7 min) oproti batolatům, dětem a dospívajícím prodloužena (45,4, respektive 37,6 a 42,9 min). Průměrná (SD) doba nástupu účinku a klinického trvání, která následovala po podání počáteční intubační dávky* 0,6 mg/kg během (udržovací) anestezie se sevofluranem/oxidem dusným a isofluranem/oxidem dusným u PP skupiny (pediatričtí pacienti)

Doba do maximální blokády **

(min)

Doba do objevení T3 **

(min)

Novorozenci (0-27 dní)

n=10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Kojenci (28 dní - 2 měsíce)

n=11

0,44 (0,19)

n=10

60,71 (16,52)

Batolata (3 -23 měsíců)

n=28

0,59 (0,27)

45,46 (12,94)

n=27

Děti (2-11 let)

n=34

0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Dospívající (12-17 let)

n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n=30

* Dávka rokuronium-bromidu během 5 sekund.

** Počítáno od ukončení podávání intubační dávky rokuronium-bromidu Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin Doba účinku udržovacích dávek 0,15 mg/kg rokuronium-bromidu může být poněkud delší při použití enfluranové a isofluranové anestézie u geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater a/nebo ledvin (přibližně 20 minut), než při intravenózní anestézii u pacientů bez poškození funkce vylučovacích orgánů (přibližně 13 minut). Při opakovaném podávání udržovacích dávek v doporučené výši nebyla pozorována kumulace účinku (progresivní prodloužení trvání účinku). Jednotka intezivní péče Po kontinuální infuzi na jednotce intenzivní péče je doba obnovení poměru odpovědi po sérii čtyř stimulací na hodnotu 0,7 závislá na úrovni blokády při ukončení infuze. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin anebo více je střední doba trvání (rozpětí) mezi návratem T2 po sérii čtyř stimulací a obnovením poměru odpovědí po sérii

10

čtyř stimulací na hodnotu 0,7 u pacientů bez mnohočetného selhání orgánů přibližně 1,5 (1-5) hodiny, a u pacientů s mnohočetným orgánovým selháním 4 (1-25) hodiny. Kardiovaskulární chirurgie U pacientů podstupujících chirurgický zákrok na kardiovaskulárním aparátu jsou během nástupu maximální blokády po podání 0,6-0,9 mg/kg přípravku Esmeron nejčastějšími kardiovaskulárními změnami lehké a

klinicky nevýznamné zrychlení srdeční akce až o 9 % a vzestup středního arteriálního tlaku až o 16 % oproti kontrolním hodnotám. Obnova svalové relaxace Účinek rokuronia lze antagonizovat sugammadexem nebo inhibitory acetylcholinesterázy (neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium). Sugammadex je možné podat k běžnému zrušení (při 1-2 svalových záškubech do obnovení T2) nebo okamžitému zrušení (3 minuty po podání rokuronium-bromidu). Inhibitory

acetylcholinesterázy lze aplikovat při obnovení T2 nebo při prvních známkách klinického obnovení.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózním podání jednorázové dávky rokuronium-bromidu je průběh koncentrace v plazmě ve třech exponenciálních fázích. U normálních dospělých je střední (95 % Cl) poločas eliminace 73 (66-80) minut, (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu je 203 (193-214) ml/kg, a plazmatická clearance dosahuje 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min. Rokuronium se vylučuje do moči a žluči. Vylučování močí dosahuje během 12-24 hodin 40 %. Po injekci radioaktivně označené dávky rokuronium-bromidu se radioaktivně označená látka během 9 dní vylučuje do moči průměrně ze 47 % a do stolice ze 43 %. Přibližně 50 % zůstává ve formě původní sloučeniny. Pediatričtí pacienti U pediatrických pacientů (n=146) ve věkovém rozmezí 0 až 17 let byla farmakokinetika rokuronium-bromidu stanovena pomocí populační analýzy souborů farmakokinetických dat sloučených ze dvou klinických studií anestezie sevofluranem (indukční) a isofluranem/oxidem dusným (udržovací). U všech farmakokinetických parametrů se zjistilo, že jsou lineárně úměrné tělesné hmotnosti, což dokládá obdobná clearance (l/hod/kg). Distribuční objem (l/kg) a eliminační poločas (hod) se s věkem (roky) snižovaly. Farmakokinetické parametry typických pediatrických pacientů v každé věkové skupině jsou shrnuty níže: Odhadované FK parametry (průměr [SD]) rokuronium-bromidu u typických pediatrických pacientů během anestézie se sevofluranem a oxidem dusným (uvodní) a isofluranem/oxidem dusným (udržovací)

FK parametry

Věkové rozpětí pacientů

Donošení

novorozenci

(0-27 dní)

Kojenci

(28 dní až

2 měsíce)

Batolata

(3-23 měsíců)

Děti

(2-11 let)

Dospívající

(12-17 let)

Cl (l/kg/hod)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Distribuční objem (l/kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

t ½ β (hod)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo se selháním ledvin

11

V kontrolovaných klinických studiích byla plazmatická clearance u geriatrických pacientů a u pacientů s renální dysfunkcí snížena, ve většině klinických studiích však toto snížení nedosahovalo hladiny statistické významnosti. U pacientů s onemocněním jater byl průměrný eliminační poločas delší o 30 minut a průměrná plazmatická clearance se snížila o 1 ml/kg/min. Jednotka intenzivní péče Pokud se rokuronium-bromid podává kontinuální infuzí pro usnadnění umělé plicní ventilace po 20 hodin a déle, je střední poločas eliminace a střední (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu zvýšen. V kontrolovaných studiích se projevila značná interindividuální variabilita související s povahou a mírou (mnohočetného) orgánového selhání a s individuálními vlastnostmi pacientů. U pacientů s mnohočetným selháním orgánů byl zjištěn střední (± SD) poločas eliminace 21,5 (± 3,3) hodiny, (zdánlivý) distribuční objem v rovnovážném stavu 1,5 (± 0,8) l/kg a clearance plazmy 2,1 (± 0,8) ml/kg./min. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V experimentálních (neklinických) studiích byly sledované pouze dávky, považované za vyšší než jsou maximální dávky u lidí, a proto nemají prakticky žádný význam pro klinickou praxi. Neexistuje vhodný zvířecí model, který by napodobil obvykle nesmírně složitý klinický stav pacienta na JIP. Proto jsou údaje o bezpečnosti přípravku Esmeron, pokud je používán pro usnadnění umělé plicní ventilace na jednotce intenzivní péče, založeny převážně na výsledcích klinických studií. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Přípravek Esmeron obsahuje následující pomocné látky:

 octan sodný (k úpravě pH)

 chlorid sodný

 kyselina octová 98 % (k úpravě pH)

 voda na injekci.

Neobsahuje žádné konzervační přísady. 6.2 Inkompatibility Fyzikální inkompatibilita byla zjištěna, pokud byl Esmeron přidán do roztoků obsahujících následující léky: amfotericin, amoxicilin, azathioprin, cefazolin, kloxacilin, dexametazon, diazepam, enoximon, erytromycin, famotidin, furosemid, hydrokortison-natrium-sukcinát, inzulín, methohexital, metylprednizolon, sodná sůl prednisolonsukcinátu, thiopental, trimetoprim a vankomycin. Esmeron je rovněž inkompatibilní s Intralipidem. Přípravek Esmeron se nesmí mísit s žádnými jinými léčivými přípravky, kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Pokud je přípravek Esmeron podáván infuzní soupravou, která je používána i pro podání jiných přípravků, pak je důležité, aby byla souprava propláchnuta (např. 0,9 % roztokem NaCl) mezi aplikací přípravku Esmeron a jiných přípravků, u nichž byla prokázána inkompatibilita s přípravkem Esmeron nebo u nichž kompatibilita s přípravkem Esmeron nebyla stanovena. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelosti přípravku Esmeron je 3 roky, pokud je uchováván za předepsaných podmínek (viz Zvláštní opatření pro uchovávání). Data uvedená na krabičce a na štítku injekční lahvičky, jsou data použitelnosti

12

přípravku, která uvádějí, do kdy může být přípravek Esmeron použit. Protože přípravek Esmeron neobsahuje žádné konzervační látky, roztok se má spotřebovat okamžitě po otevření injekční lahvičky. Po naředění standardními roztoky (viz bod 6.6) je chemická a fyzikální stabilita pro použití 72 hodin při teplotě do 30°C. Z mikrobiologického hlediska se zředěný přípravek má spotřebovat okamžitě. Pokud není použit okamžitě, v době uvedené pro uchovávání a za uvedených podmínek pro použití, je odpovědnost použití na uživateli/osobě, která přípravek aplikuje a neměl by normálně být uchováván déle než 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud bylo ředění provedeno za validovaných a kontrolovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8°C. Přípravek může být uchováván mimo chladničku při teplotě 8-30°C nejdéle po dobu 12 týdnů. Jakmile byl ponechán mimo chladničku, nesmí již být do ní vrácen. Délka uchovávání nesmí překročit dobu použitelnosti. 6.5 Druh obalu a velikost balení a) ampule z čirého skla, štítek, tvarovaná plastová fólie b) injekční lahvička z čirého skla (penicilinka), pryžová zátka, Al-pertl, plastový kryt, štítek, tvarovaná plastová fólie krabička. Velikost balení: 4 x 25 ml (injekční lahvička, z nichž každá obsahuje 250 mg rokuronium-bromidu), 10 x 10 ml (ampule nebo injekční lahvička, z nichž každá obsahuje 100 mg rokuronium-bromidu), 10 x 5 ml (ampule nebo injekční lahvička, z nichž každá obsahuje 50 mg rokuronium-bromidu). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Pryžová zátka injekční lahvičky neobsahuje latex. Při korespondenci, prosíme, uvádějte číslo šarže. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Studie kompatibility byly provedeny s níže uvedenými infuzními roztoky. V nominálních koncentracích 0,5 mg/ml a 2,0 mg/ml přípravku Esmeron byla prokázána kompatibilita s: 0,9 % roztokem chloridu sodného (fyziologickým roztokem), 5 % roztokem glukózy, 5 % roztokem glukózy ve fyziologickém roztoku, sterilní vodou na injekci, Ringer laktátem a přípravkem Haemaccel. Podávání má být zahájeno ihned po smíchání a musí být ukončeno do 24 hodin. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon, Oss, Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 63/773/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 17.11.1999/3.2.2010

13

10. DATUM REVIZE TEXTU 5.12.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU ESMERON 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esmeron injekční roztok rocuronii bromidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml přípravku Esmeron obsahuje rocuronii bromidum10 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, octan sodný, kyselina octová, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok 10 mg/ml 10 ampulí/injekčních lahviček á 10 ml 10 ampulí/injekčních lahviček á 5 ml 4 injekční lahvičky á 25 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8°C. Přípravek může být uchováván i mimo chladničku při teplotě 8-30°C nejdéle však 12 týdnů. Pokud byl již jednou z chladničky vyndán, nelze jej vrátit zpět. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: N.V. Organon, Oss, Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: 63/773/99-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se-odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ESMERON 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Esmeron injekční roztok rocuronii bromidum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg/ml 6.

JINÉ

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko