Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls240296/2010, sukls240339/2010, sukls240356/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Eprilexan 250 mg potahované tabletyEprilexan 500 mg potahované tablety

Eprilexan 1000 mg potahované tablety

levetiracetamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Eprilexan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Eprilexan užívat3. Jak se přípravek Eprilexan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Eprilexan uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAEK EPRILEXAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Eprilexan je lék proti epilepsii (lék určený k léčbě záchvatů u nemocných s epilepsií).

Přípravek Eprilexan se užívá:



samostatně u pacientů ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě parciálních epileptických záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní.

 jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:

 parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 1 měsíce

věku,

 myoklonických záchvatů u pacientů od 12 let věku s juvenilní myoklonickou

epilepsií,

 primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů od 12 let věku

s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKEPRILEXAN UŽÍVAT

NEUŽÍVEJTE přípravek Eprilexan:

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku

přípravku Eprilexan (uvedenou v bodě 6).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Eprilexan je zapotřebí, jestliže:



máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravědávkování.



zaznamenáte jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte, prosím, kontaktujte svého lékaře.



zaznamenáte zhoršení záchvatů (např. zvýšení počtu), prosím, kontaktujte svého lékaře.



U několika osob léčených antiepileptiky, jako je Eprilexan, se vyskytly myšlenky na sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.

Před užíváním přípravku Eprilexan se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Eprilexan s jídlem, pitím a alkoholemPřípravek Eprilexan můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly. Pro bezpečnost léčby nepožívejte během užívání přípravku Eprilexan alkohol.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Eprilexan se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není naprosto nezbytné. Není známo možné riziko pro Vaše nenarozené dítě. Ve studiích na zvířatech měl Eprilexan nežádoucí reprodukční účinky, nicméně ve vyšších dávkách než budete potřebovat ke kontrole svých záchvatů.

Během léčby se nedoporučuje kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Eprilexan může narušit Vaši schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje a zařízení, protože může způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Neměl/a byste řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK EPRILEXAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Eprilexan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem. Přípravek Eprilexan se musí užívat 2x denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu. Vždy užívejte tolik tablet, kolik Vám určí lékař.

Monoterapie

Dávka pro dospělé a mladistvé (od 16 let): Obvyklá dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3000 mg denně. Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Eprilexan, lékař Vám předepíše po dobu prvních 2 týdnů nižší dávku před podáním obvyklé nejnižší dávky.

Přídatná léčba

Dávka pro dospělé a dospívající (12 až 17 let) s hmotností alespoň 50 kg: Obvyklá dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3000 mg denně.

Dávka pro kojence (6 až 23 měsíců), děti (2 až 11 let) a dospívající (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg: Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu levetiracetamu podle věku, tělesné hmotnosti a dávky.

Perorální roztok je vhodnější léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.

Obvyklá dávka: v rozmezí 20 mg/kg až 60 mg/kg tělesné hmotnosti každý den. U dětí s hmotností do 25 kg by dávka měla být podána ve formě perorálního roztoku.

Dávka pro kojence (1 měsíc až méně než 6 měsíců): Pro kojence je vhodnější léková forma perorální roztok.

Způsob podání Tablety přípravku Eprilexan se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (např. zapijte sklenicí vody). Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Délka léčby



Přípravek Eprilexan je určen k dlouhodobé léčbě. Je třeba pokračovat v léčbě přípravkem Eprilexan tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.

 Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem, takové ukončení léčby by mohlo vést ke

zvýšenému výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby přípravkem Eprilexan, doporučí Vám, jak přípravek Eprilexan postupně vysadit.

Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Eprilexan, než jste měl/a Možné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Eprilexan jsou ospalost, neklid, agresivita, snížená pozornost, útlum dýchání a bezvědomí. Jestliže jste užil/a více tablet, než jste měl/a, vyhledejte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek EprilexanPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek, vyhledejte svého lékaře. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Eprilexan

Při ukončování léčby je, stejně jako u jiných antiepileptických přípravků, nutno vysazovat přípravek postupně, aby se zabránilo zvýšenému výskytu záchvatů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících nežádoucích účinků a pokud Vás tyto účinky znepokojují.

Některé z nežádoucích účinků jako ospalost, únava a závrať mohou být častější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Tyto účinky by však měly v průběhu času odeznít.

Četnost uvedených nežádoucích účinků je definována následovně:

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)Časté (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů)Méně časté (postihují 1 až 10 z 1000 pacientů)Vzácné (postihují 1 až 10 z 10000 pacientů)Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000 pacientů)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Velmi časté:

 zánět nosohltanu

somnolence (ospalost), bolest hlavy

Časté:



anorexie (ztráta chuti k jídlu)

 deprese, nepřátelské či agresivní chování, úzkost, nespavost, nervozita či podrážděnot

křeče, poruchy rovnováhy (porucha schopnosti udržet rovnováhu těla), závratě (pocit vratkosti), letargie, třes

 vertigo (pocit točení se) kašel bolest břicha, průjem, dyspepsie (zažívací obtíže), zvracení, pocit na zvracení

vyrážka

 asténie/slabost (únava)

Méně časté:

 snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní porucha, nenormální chování,

halucinace, hněv, zmatenost, citová nestálost/výkyvy nálady, neklid

 amnézie (ztráta paměti), porucha paměti (zapomětlivost), nenormální koordinace/ataxie

(porucha ovládání pohybů), parestézie (brnění), porucha pozornosti (ztráta soustředění se)



diplopie (zdvojené vidění), rozmazané vidění

 nenormální jaterní funkční testy

vypadávání vlasů, ekzém, svědění



svalová slabost, myalgie (bolest svalů)



úraz

Vzácné:



infekce



snížený počet červených krvinek a/nebo bílých krvinek



sebevražda, poruchy osobnosti (poruchy chování), nenormální myšlení (pomalé myšlení, neschopnost soustředit se)



nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problémy s ovládáním pohybů, hyperkinéze (hyperaktivita)



zánět slinivky břišní



jaterní selhání, hepatitida (zánět jater)



puchýře na kůži, v ústech, očních či genitální oblasti, kožní erupce (výsev).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

JAK PŘÍPRAVEK EPRILEXAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za zkratkou „Použitelné do“ nebo „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Eprilexan obsahuje

 Eprilexan 250 mg potahované tablety-

Léčivou látkou je levetiracetamum. Jedna tableta obsahuje 250 mg levetiracetamu.

-

Pomocnými látkami jsou: Povidon, sodná sůl kroskarmelózy, makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek, hlinitý lak indigokarmínu.

 Eprilexan 500 mg potahované tablety-

Léčivou látkou je levetiracetamum. Jedna tableta obsahuje 500 mg levetiracetamu.

-

Pomocnými látkami jsou: Povidon, sodná sůl kroskarmelózy, makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý.

 Eprilexan 1000 mg potahované tablety

-

Léčivou látkou je levetiracetamum. Jedna tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.

-

Pomocnými látkami jsou: Povidon, sodná sůl kroskarmelózy, makrogol 6000, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek.

Jak přípravek Eprilexan vypadá a co obsahuje toto balení

Eprilexan 250 mg potahované tablety:Eprilexan 250 mg potahované tablety jsou modré oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým „250“ na druhé straně tablety.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.Tablety jsou baleny v blistrech obsahujících 20, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tablet.

Eprilexan 500 mg potahované tablety:Eprilexan 500 mg potahované tablety jsou žluté oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým „500“ na druhé straně tablety.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.Tablety jsou baleny v blistrech obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 a 200 potahovaných tablet.

Eprilexan 1000 mg potahované tablety:Eprilexan 1000 mg potahované tablety jsou bílé oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým „1000“ na druhé straně tablety.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.Tablety jsou baleny v blistrech obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Pharmaselect International Beteiligungs GmbHErnst-Melchior-Gasse 201020 Vienna Rakousko

VýrobcePharmaselect International Beteiligungs GmbHErnst-Melchior-Gasse 201020 Vienna Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských zemích EHP schválen pod těmito názvy:Rakousko:

Eprilexan

Bulharsko:

Eprilexan

Česká republika:

Eprilexan

Maďarsko:

Eprilexan

Polsko:

Eprilexan

Portugalsko:

Eprilexan

Rumunsko:

Eprilexan

Slovenská republika: Eprilexan

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.5.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls240296/2010, sukls240339/2010, sukls240356/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Eprilexan 250 mg potahované tabletyEprilexan 500 mg potahované tabletyEprilexan 1000 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg levetiracetamum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg levetiracetamum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Modré oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým„250“ na druhé straně tablety.

Žluté oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým„500“ na druhé straně tablety.

Bílé oválné potahované tablety, s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým„1000“ na druhé straně tablety.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Eprilexan je indikován jako monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizacínebo bez ní u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.Eprilexan je indikován jako přídatná terapie.



při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií.



při léčbě myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících od 12 let věku.



při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, balení a sílu na základě tělesné hmotnosti a dávky. U dávek do 250 mg a u pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety, by se měl používat perorální roztok.

Dávkování

Monoterapie pro dospělé a dospívající od 16 let

Doporučená zahajovací dávka je 250 mg dvakrát denně, která by po dvou týdnech užívání měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně. Dávka může být dále zvyšována o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny v závislosti na klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.

Přídatná terapie pro dospělé (≥18 let) a dospívající (12-17 let) s hmotností alespoň 50 kg

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby. Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1500 mg dvakrát denně. Dávku lze zvyšovat nebo snižovat po 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (65 let a starší)

U starších pacientů s poruchou renálních funkcí (viz „Porucha renálních funkcí“ níže) se doporučuje úprava dávky.

Porucha renálních funkcí

Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renální funkce.

Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku podle ní upravte. Při použití této dávkovací tabulky je nutno nejprve odhadnout pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. U dospělých a dospívajících o hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min odhadnout z hladin kreatininu v séru (mg/dl) za použití následujícího vzorce:

[140-věk (roky)] x tělesná hmotnost (kg)

CLcr (ml/min) = -------------------------------------------------------- (x 0,85 u žen)

72 x hladina kreatininu v séru (mg/dl)

CLcr se poté upraví na plochu povrchu těla (BSA) následovně:

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m²) = -------------------------- x 1,73

BSA pacienta (m²)

Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s hmotností alespoň 50 kg s poruchou renálníchfunkcí:

Skupina

Clearance kreatininu

Dávka a frekvence podávání

(ml/min/1,73m²)

Normální

> 80

500 až 1500 mg dvakrát denně

Mírná

50-79

500 až 1000 mg dvakrát denně

Střední

30-49

250 až 750 mg dvakrát denně

Závažná

< 30

250 až 500 mg dvakrát denně

Dialyzovaní pacientiv konečném stádiu onemocnění ledvin (1)

-

500 až 1,000 mg jednou denně (2)

(1) První den léčby levetiracetamem se doporučuje podat nasycovací dávku 750 mg. (2) Po dialýze se doporučuje podat dodatečnou dávku 250 až 500 mg.

U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s dospělými s poruchou funkce ledvin.

CLcr v ml/min/1,73 m² lze odhadnout ze stanovení sérového kreatininu (mg/dl) pro mladé dospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

Výška (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m

2) = ------------------------------------

Sérový kreatinin (mg/dl)

ks = 0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks = 0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívajícídívky; ks = 0,7 pro dospívající chlapce

Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s hmotností nižší než 50 kg s poruchou renálních funkcí:

Skupina

Clearance kreatininu(ml/min/1,73m²)

Dávka a frekvence podávání (1)Kojenci od 1 do méně než 6 měsíců

Kojenci od 6 do 23 měsíců, děti a dospívající s hmotností nižší než 50 kg

Normální

> 80

7 až 21 mg/kg (0,07 až 0,21 ml/kg) dvakrát denně

10 až 30 mg/kg (0,10až 0,30 ml/kg) dvakrát denně

Mírná

50-79

7 až 14 mg/kg (0,07 až 0,14 ml/kg) dvakrát denně

10 až 20 mg/kg (0,10až 0,20 ml/kg) dvakrát denně

Střední

30-49

3,5 až 10,5 mg/kg (0,035 až 0,105 ml/kg) dvakrát denně

5 až 15 mg/kg (0,05 až 0,15 ml/kg) dvakrát denně

Závažná

< 30

3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07 ml/kg) dvakrát denně

5 až 10 mg/kg (0,05 až 0,10 ml/kg) dvakrát denně

Dialyzovaní

--

7 až 14 mg/kg

10 až 20 mg/kg (0,10

pacientiv konečném stádiu onemocnění ledvin (1)

(0,07 až 0,14 ml/kg) jednou denně (2) (4)

až 0,20 ml/kg) jednou denně (3) (5)

(1) U dávek nižších než 250 mg a u pacientů neschopných polykat tablety by měl být použit

perorální roztok.

(2) První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg). (3) První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 15 mg/kg (0,15 ml/kg). (4) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07 ml/kg). (5) Po dialýze se doporučuje dodatečná dávka 5 až 10 mg/kg (0,05 až 0,10 ml/kg).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou jaterních funkcí není třeba dávku nijak upravovat. U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí může hodnota clearance kreatininu podhodnocovat renální nedostatečnost. Proto se při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m

2 doporučuje snížit denní udržovací

dávku o 50 %.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem kvěku, tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Léková forma tablety není vhodná pro podávání kojencům a dětem mladším než 6 let. U této populace se dává přednost perorálnímu roztoku. Navíc dostupná síla tablet není vhodná pro počáteční léčbu dětí s hmotností nižší než 25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety nebo pro podání nižších dávek než 250 mg. Ve všech těchto případech se používá perorální roztok.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost přípravku Eprilexan u dětí a dospívajících do 16 let nebyly u monoterapie stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Přídatná terapie pro kojence ve věku 6 až 23 měsíců, děti (2 až 11 let) a dospívající (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg

Perorální roztok je vhodnější léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let. Zahajovací terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně. Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky by neměla překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Musí se použít nejnižší účinná dávka. Dávka u dětí s hmotností 50 kg a vyšší je stejná jako u dospělých.

Dávkovací doporučení pro kojence od 6 měsíců věku, děti a dospívající:

Tělesná hmotnost

Zahajovací dávka:10 mg/kg dvakrát denně

Maximální dávka:30 mg/kg dvakrát denně

6 kg

(1)

60 mg (0,6 ml) dvakrát denně

180 mg (1,8 ml) dvakrát denně

10 kg

(1)

100 mg (1 ml) dvakrát denně

300 mg (3 ml) dvakrát denně

15 kg

(1)

150 mg (1,5 ml) dvakrát denně

450 mg (4,5 ml) dvakrát denně

20 kg

(1)

200 mg (2 ml) dvakrát denně

600 mg (6 ml) dvakrát denně

25 kg

250 mg dvakrát denně

750 mg dvakrát denně

od 50 kg

(2)

500 mg dvakrát denně

1500 mg dvakrát denně

(1) U dětí s hmotností do 25 kg by měl být na počátku léčby pokud možno použit perorální

roztok 100 mg/ml.

(2) Dávka u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg a vyšší je stejná jako u dospělých.

Přídatná terapie pro kojence ve věku 1 měsíc až méně než 6 měsíců

U kojenců se používá léková forma perorální roztok.

Způsob podání

Potahované tablety je nutno užívat perorálně, zapíjet dostatečným množství tekutiny, lze je užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Denní dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ukončení léčby Pokud je nutno ukončit léčbu přípravkem Eprilexan, doporučuje se na základě současné klinické praxe vysazovat jej postupně (tj. u dospělých a dospívajících s hmotností více než 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny; u kojenců starších než 6 měsíců, dětí a dospívajících s hmotností nižší než 50 kg: dávka by se měla snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců (pod 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny).

Renální insuficience Podávání přípravku Eprilexan pacientům s poruchou renálních funkcí si může vyžádat úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést vyšetření renálních funkcí (viz bod 4.2).

Sebevražda U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných,placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Proto u pacientů musí být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a případně by měla být zvážena vhodná léčba. Pacientům (a jejich ošetřovatelům) se musí doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese a/nebo sebevražedných představ či chování.

Pediatrická populace Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti do 6 let.

Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Dlouhodobý účinek u dětí na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost však zatím není znám. Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyly u dětí s epilepsií do 1 roku dostatečně ověřeny. Klinických studií se účastnilo pouze 35 kojenců mladších než 1 rok s parciálními záchvaty a pouze 13 z nich bylo ve věku <6 měsíců.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

AntiepileptikaÚdaje z klinických studií před uvedením na trh provedených u dospělých ukazují, že Eprilexanneovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňují farmakokinetiku přípravku Eprilexan.

Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den důkaz o klinicky významných lékových interakcích. Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a dospívajících s epilepsií (4 až 17 let) potvrdilo, že přídatná léčba perorálně užívaným levetiracetamem neovliňuje sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a valproátu v ustáleném stavu. Údaje však naznačily, že antiepileptika indukující enzymy zvyšují clearance levetiracetamu u dětí o 20 %. Dávku není třeba upravovat.

Probenecid Bylo zjištěno, že probenecid (500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibuje renální clearance primárního metabolitu, nikoli však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu nicméně zůstává nízká. Lze očekávat, že ostatní léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí by také mohly snižovat renální clearance metabolitu. Vliv levetiracetamu na probenecid nebyl studován a vliv levetiracetamu na další aktivně vylučované léčivé přípravky, např. nesteroidní antirevmatika, sulfonamidy a methotrexát, není znám.

Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce Levetiracetam v dávce 1000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) se nezměnily. Levetiracetam v dávce 2000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani warfarinu; protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání s digoxinem, perorálními kontraceptivy ani warfarinem farmakokinetiku levetiracetamu neovlivnilo.

Antacida Údaje o vlivu antacid na vstřebávání levetiracetamu nejsou k dispozici.

Jídlo a alkohol Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila. Údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem nejsou k dispozici.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Odpovídající údaje o podávání levetiracetamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Podávání přípravku Eprilexan se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné.

Fyziologické změny během gravidity mohou stejně jako u jiných antiepileptik ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během gravidity byly zaznamenány případy snížené plazmatické koncentrace levetiracetamu. K výraznějšímu poklesu docházelo během třetího trimestru gravidity (v tomto období byla koncentrace levetiracetamu v plazmě snížena až o 60 % proti výchozí koncentraci před začátkem gravidity). Je nutno zajistit vhodný klinický přístup k těhotným ženám léčeným levetiracetamem. Vysazení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění, které může poškodit matku i plod.

Kojení Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba s ohledem na význam kojení zvážit poměr rizika a přínosu léčby.

Fertilita Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje z klinické praxe nejsou k dispozici, potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k možným rozdílům v individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat ospalost nebo jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení vozidel nebo obsluze strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Následující profil nežádoucích účinků je založen na analýze souhrnu placebem kontrolovaných klinických studií se všemi sledovanými indikacemi, do nichž bylo zařazeno celkem 3416 pacientů léčených levetiracetamem. Tyto údaje jsou doplněny použitím levetiracetamu v příslušných otevřených prodloužených studiích a po uvedení na trh. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patří nasofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a závratě. Profil bezpečnosti levetiracetamu je obecně podobný v jednotlivých věkových skupinách (u dospělých a pediatrických pacientů) a u jednotlivých epileptických indikacích.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí i kojenců >1 měsíc) a ze zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Pro klinické studie je frekvence definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000).

Třída orgánových systémů dle MedDRA

Kategorie frekvencí

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Nasofaryngitida

Infekce

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie, leukopenie

(1)

Pancytopenie

(1,2),

neutropenie

(1)

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Snížení tělesné hmotnosti

(1),

zvýšení tělesné hmotnosti

Psychiatricképoruchy

Deprese, hostilita/ agrese, úzkost

(1),

insomnie,nervozita/podrážděnost

Pokus o sebevraždu

(1),

sebevražedné myšlenky

(1),

psychotickáporucha

(1),

abnormální chování

(1),

halucinace

(1),

hněv

(1), stav

zmatenosti

(1),

afektivnílabilita/změny nálady, agitovanost

Provedená sebevražda

(1),

porucha osobnosti, abnormální myšlení

Poruchy nervového systému

Somnolence, bolest hlavy

Konvulze, poruchy rovnováhy, závratě, letargie, třes

Amnésie, porucha paměti, porucha koordinace/ataxie, parestézie

(1),

porucha pozornosti

Choreoatetóza

(1),

dyskineze

(1),

hyperkinéze

Poruchy oka

Diplopie,rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kašel

Gastrointestinálníporuchy

Bolest břicha, průjem, dyspepsie, zvracení, nauzea

Pankreatitida

(1)

Poruchy jater a žlučových cest

Abnormální jaterní funkční testy

(1)

Selhání jater

(1),

hepatitida

(1)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Alopecie

(1), ekzém,

pruitus,

Toxická epidermálnínekrolýza

(1), Stevens-

Johnsonůvsyndrom

(1), erythema

multiforme

(1)

Poruchy pohybového systému a

Svalová slabost,myalgie

pojivové tkáně

Celkové poruchy a lokální reakce po podání

Asténie/únava

Úrazy, otravy a procedurální komplikace

Úraz

(1) Nežádoucí účinky přidané po uvedení na trh.(2) U některých případů byl zjištěn útlum kostní dřeně

Popis vybraných nežádoucích účinků Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topimarátu. V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.

Pediatrická populace

V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích u pacientů od 1 měsíce do méně než 4 let bylo levetiracetamem léčeno celkem 190 pacientů. Šedesát (60) pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích u pacientů ve věku 4 až 16 let bylo levetiracetamem léčeno celkem 645 pacientů. 233 z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických věkových skupinách jsou tyto údaje doplněny zkušenostmi s použitím levetiracetamu po uvedení na trh.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný v jednotlivých věkových skupinách au schválených epileptických indikací. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích byly konzistentní s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku od 4 do 16 let bylo častěji než v jiných věkových skupinách nebo v celkovém profilu bezpečnosti hlášeno zvracení (velmi časté, 11,2 %), agitovanost (časté, 3,4 %), změny nálady (časté, 2,1 %), afektivní labilita (časté, 1,7 %), agresivita (časté, 8,2 %), abnormální chování (časté, 5,6 %) a letargie (časté, 3,9 %). U kojenců a dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let byla častěji než v jiných věkových skupinách nebo v celkovém profilu bezpečnosti hlášena podrážděnost (velmi časté, 11,7 %) a porucha koordinace (časté, 3,3 %).

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4 až 16letých dětí trpících parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu se levetiracetam neodlišoval (nebyl horší) od placeba s ohledem na změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť (Leiter-R Attentionand Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist). Nicméně u pacientů, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené následné studii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

4.9 Předávkování

Symptomy Při předávkování levetiracetamem byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy vědomí, respirační útlum a kóma.

Léčba předávkováníPo akutním předávkování je třeba žaludek vyprázdnit výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost vylučování levetiracetamu dialýzou je 60 % a primárního metabolitu 74 %.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX14

Léčivá látka, levetiracetam, je derivát pyrrolidonu (S-enantiomer α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamidu), jenž není chemicky nijak příbuzný se stávajícími antiepileptickými léčivými látkami.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn, zdá se však, že je odlišný od ostatních v současnosti užívaných antiepileptik. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk ani normální přenos nervových vzruchů. In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a betakarboliny. Mimoto se levetiracetam v in vitro studiích u hlodovaců váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni. Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást procesů fúze vezikulů a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analoga mají různou afinitu k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.

U lidí potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii (epileptiformní výboj/fotoparoxysmální odpověď) široké spektrum preklinicky stanoveného farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přídatná léčba parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce s epilepsií:

Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve 3 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v denní dávce 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg rozdělené do dvou dílčích dávek, s délkou léčby až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50 % a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce (12/14 týdnů) 27,7 %, 31,6 % a 41,3 % u pacientů s 1000 mg, 2000 mg resp. 3000 mg levetiracetamu a 12,6 % u placeba.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů (4 až 16 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů, s trváním léčby 14 týdnů. V této studii byl levetiracetam užíván ve fixní dávce 60 mg/kg/den (s dávkováním dvakrát denně). 44,6 % pacientů léčených levetiracetamem a 19,6 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50 % a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4 % pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2 % pacientů bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U pediatrických pacientů (ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky) byla účinnost levetiracetamu stanovena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní. V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až 4 roky. Celková denní dávka byla podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu (frekvence respondérů, tj. procento pacientů s ≥ 50 % poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavu), který byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video EEG záznamu. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24 hodin video EEG záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6 % pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem bylo považováno za respondéry. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami. S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 8,6 % pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8 % bylo bez záchvatů nejméně 1 rok.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání non-inferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním (CR) u 576 pacientů s nově nebo nedávno diagnostikovanou epilepsií od 16 let věku. U pacientů musely být přítomny pouze spontánní parciální záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400 až 1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1000 až 3000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na terapeutické odpovědi. Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0 % pacientů s levetiracetamem a 72,8 % pacientů s karbamazepinem CR; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2 % (95% interval spolehlivosti: -7,8; 8,2). Více než polovina pacientů byla bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6 % a 58,5 % pacientů s levetiracetamem resp. karbamazepinem CR).

Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů, kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem (36 dospělých pacientů z 69).

Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a dospívajících od 12 let věku.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů u pacientů od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek. 58,3 % pacientů léčených levetiracetamem a 23,3 % pacientů s placebem dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50 %. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6 % pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let věku s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající 24 týdnů, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (PGTC) u různých syndromů (juvenilní myoklonická epilepsie, juvenilní epilepsie s absencemi, dětská epilepsie s absencemi nebo epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty po probuzení). V této studii byl levetiracetam užíván v dávce 3000 mg/den u dospělých a mladistvýchnebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek. 72,2 % pacientů léčených levetiracetamem a 45,2 % pacientů s placebem dosáhlo snížení frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50 % a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4 % pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5 % pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami ani cirkadiánní variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.

Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plasmatické hladiny předvídat na základě perorální dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plasmatické hladiny levetiracetamu tedy není nutno monitorovat.

Byla prokázána významná korelace mezi plasmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí i dospělých (poměr koncentrace ve slinách/koncentrace v plasmě se pohybuje v rozmezí 1 až 1,7 pro tablety a 4 hodiny po podání i pro perorální roztok).

Dospělí a mladiství

Absorpce

Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100 %.Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy za 1,3 hodiny po podání dávky. Ustáleného stavu se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně. Maximálních

koncentrací (Cmax) ve výši 31 μg/ml se běžně dosahuje po jednorázové dávce 1000 mg a 43 μg/ml po opakované dávce 1000 mg dvakrát denně.

Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.

Distribuce

Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici. Levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plasmy (<10 %). Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu vody v organismu.

Biotransformace

Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24 % dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoenzymy jaterního cytochromu P450 nepodporují vznik primárního metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla zjištěna v řadě různých tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.

Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra (1,6 % dávky) a druhý otevřením pyrrolidonového kruhu (0,9 % dávky). Další neidentifikované složky představovaly pouze 0,6 % dávky.

In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu, ani u jeho primárního metabolitu.

In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního cytochromu P450 u člověka (CYP34A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) ani epoxidové hydroxylázy. Levetiracetam in vitro navíc neovlivňuje glukuronidaci kyseliny valproové. V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakci s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je interakce přípravku Eprilexan s jinými látkami nepravděpodobná.

Eliminace

Plasmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodina a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při opakované aplikaci. Střední hodnota celková systémová clearance byla 0,96 ml/min/kg.

Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95 % dávky (přibližně 93 % dávky se vyloučilo do 48 hodin). Stolicí se vyloučilo pouze 0,3 % dávky.Kumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66 % dávky; v případě jeho primárního metabolitu 24 % dávky. Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg, pro ucb L057 4,2 ml/min/kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí. Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.

Starší pacienti

U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40 % (10 až 11 hodin). To souvisí se snížením renálních funkcí u této populace (viz bod 4.2).

Porucha renálních funkcí

Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Proto se u pacientů se středně závažnou a závažnou renální poruchou doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Eprilexan podle clearance kreatininu (viz bod 4.2).

U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně 25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin. Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51 %.

Porucha funkce jater

U jedinců s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny jedinců se závažnou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50 % v důsledku současné poruchy renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Děti (4 až 12 let)

Po perorálním podání jedné dávky (20 mg/kg) dětem s epilepsií (6 až 12 let) byl biologický poločas levetiracetamu 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30 % vyšší než u dospělých s epilepsií.

Po podání opakovaných dávek (20 až 60 mg/kg/den) dětem s epilepsií (4 až 12 let) byl levetiracetam rychle absorbován. Maximální plasmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plasmatické koncentrace a plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)

Po jednorázovém podání (20 mg/kg) perorálního roztoku 100 mg/ml dětem s epilepsií (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plasmatická koncentrace byla pozorována přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětí kratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny), a že zdánlivá tělesná clearance je u dětí rychlejší (1,5 ml/min/kg) než u dospělých (0,96 ml/min/kg).

V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovala tělesná hmotnost významně se zdánlivou clearance (clearance narůstala se zvýšením tělesné hmotnosti), a se zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek byl výraznější u mladších dětí, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal zanedbatelným.

V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20 % zvýšení zdánlivé clearance levetiracetamu při souběžném podávání levetiracetamu s antiepileptiky, které indukují tvorbu enzymů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenity nenaznačují žádné zvláštní riziko pro člověka. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plasmě.

U potkanů nebyly v dávkách až 1800 mg/kg/den (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí v přepočtu na mg/m

2 nebo expozici) pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců ani

samic u rodičů a první generace potomků.

Dvě studie embryo-fetálního vývoje (EFV studie) byly provedeny u potkanů s dávkami 400, 1200 a 3600 mg/kg/den. Při dávce 3600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu kostních variant/menších anomálií. Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků) byla 3600 mg/kg/den pro březí samice potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2)

a 1200 mg/kg/den pro plody.

Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/den. Dávka 1800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/kosterními anomáliemi. NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody (odpovídá maximální doporučené denní dávce u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1800 mg/kg/den. NOAEL byla ≥1800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj mláďat F1 až do odstavení (6násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní kritéria hodnocení vývoje a maturace v dávkách do 1800 mg/kg/den (6 až 17násobek maximální doporučené denní dávky u lidí při přepočtu na mg/m

2).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Eprilexan 250 mg potahované tabletyJádro tablety: Povidon Sodná sůl kroskarmelosyMakrogol 6000Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátPotah tablety (Potahová soustava Opadry II 85F20694 modrá):Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkoholOxid titaničitý (E171) Makrogol 3350

MastekHlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Eprilexan 500 mg potahované tabletyJádro tablety: Povidon Sodná sůl kroskarmelosyMakrogol 6000Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát Potah tablety (Potahová soustava Opadry II 85F32004 žlutá):Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkoholOxid titaničitý (E171) Makrogol 3350 MastekŽlutý oxid železitý (E 172)

Eprilexan 1000 mg potahované tabletyJádro tablety: Povidon Sodná sůl kroskarmelosyMakrogol 6000Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát Potah tablety (potahová soustava Opadry II 85F18422 bílá):Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkoholOxid titaničitý (E171) Makrogol 3350 Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Eprilexan 250 mg potahované tablety je dodáván v Al/PVC/Aclar blistrech ve velikostech balení 20, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tablet.

Eprilexan 500 mg potahované tablety je dodáván v Al/PVC/Aclar blistrech ve velikostech balení 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 a 200 potahovaných tablet.

Eprilexan 1000 mg potahované tablety je dodáván v Al/PVC/Aclar blistrech ve velikostech balení 10, 20, 30, 50, 60, 100 a 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbHErnst-Melchior-Gasse 201020 Vienna Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Eprilexan 250 mg potahované tablety:

21/337/12-C

Eprilexan 500 mg potahované tablety:

21/338/12-C

Eprilexan 1000 mg potahované tablety:

21/339/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.5.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Eprilexan 250 mg potahované tabletyLevetiracetamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg levetiracetamum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Více údajů viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH, Vídeň, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

21/337/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

eprilexan 250 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Eprilexan 250 mg potahované tabletyLevetiracetamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ