Epirubicin Strides 2 Mg/ml Injekční /infuzní Roztok

Kód	0171368 ( )
Registrační číslo	44/ 284/12-C
Název	EPIRUBICIN STRIDES 2 MG/ML INJEKČNÍ /INFUZNÍ ROZTOK
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	Strides Arcolab International Limited, Watford, Velká Británie
ATC klasifikace	Epirubicin – zobrazit přípravky ve skupině Epirubicin zobrazit diagnózu MKN-10 L01

nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0171369	INJ+INF SOL 1X100ML/200MG	Injekční/infuzní roztok, Injekce a infuse
0171368	INJ+INF SOL 1X25ML/50MG	Injekční/infuzní roztok, Injekce a infuse

nahoru

Příbalový létak EPIRUBICIN STRIDES 2 MG/ML INJEKČNÍ /INFUZNÍ ROZTOK

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls154202/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Epirubicin Strides 2 mg/ml injekční / infuzní roztok

Epirubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek

používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo> lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci..

Co naleznete v této příbalové informaci:

Co je přípravek Epirubicin Strides a k čemu se používá?

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Epirubicin Strides používat.

Jak se přípravek Epirubicin Strides používá?

Možné nežádoucí účinky.

Jak přípravek Epirubicin Strides uchovávat?

Obsah balení a další informace.

CO JE PŘÍPRAVEK EPIRUBICIN STRIDES A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Skupina léčivých přípravkůEpirubicin patří do skupiny cytostatik (přípravků k léčbě rakoviny).Epirubicin zajišťuje, že nádorové buňky nemohou dále růst, což je nakonec usmrtí.

Epirubicin se podává při léčbě:-

karcinomu prsu;

karcinomu žaludku;

Epirubicin se také používá intravezikálně (přímo do močového měchýře) k léčbě časného (povrchového) nádoru močového měchýře a pomáhá zamezit opětovnému výskytu nádoru močového měchýře po operaci.

Epirubicin se často používá souběžně s jinými protirakovinnými léčivými přípravky (v takzvaných polychemoterapeutických režimech).

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

EPIRUBICIN STRIDES POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Epirubicin Strides-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na epirubicin, podobné léčivé látky (zvané antracykliny, viz níže) nebo na kteroukoli další složku přípravku Epirubicin Strides;

jestliže jste již byl(a) dříve léčen(a) vysokými dávkami některých jiných protirakovinných léků včetně doxorubicinu a daunorubicinu, které patří do stejné skupiny léků jako Epirubicin Strides (zvané antracykliny). Mají podobné nežádoucí

účinky (včetně účinků na srdce);

jestliže jste měl(a) nebo v současné době máte srdeční problémy;

jestliže kojíte;

jestliže máte nízké hodnoty krevního obrazu;

jestliže máte závažnou poruchu funkce jater;

jestliže trpíte těžkou akutní infekcí.

Při intravezikálním podání (přímo do močového měchýře) se přípravek Epirubicin Strides nesmí podávat, jestliže:-

nádor proniká stěnou močového měchýře;

máte infekci močových cest;

cítíte bolest v oblasti močového měchýře nebo máte zánět močového měchýře;

má lékař problémy se zavedením katetru (trubičky) do vašeho močového měchýře;

po vašem pokusu o vyprázdnění zbývá ve vašem močovém měchýři velké množství moči;

vaše moč obsahuje krev;

máte kontrahovaný (stažený) močový měchýř;

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epirubicin Strides je zapotřebí,-

jestliže jste starší člověk nebo dítě, a to z důvodu zvýšeného rizika závažných nežádoucích účinků na srdce. Vaše srdeční funkce bude vyšetřena před a po léčbě epirubicinem.

jestliže jste měl(a) problémy se srdcem v minulosti nebo tyto problémy zaznamenáváte nyní. Měl(a) byste o tom informovat svého lékaře. Bude nutné upravit dávku epirubicinu. Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zda Vaše srdce pracuje správně.

jestliže jste byl(a) v minulosti léčen(a) protirakovinnými přípravky (například doxorubicinem, daunorubicinem nebo deriváty antracendionu) nebo jste podstoupil(a) ozařování, neboť v těchto případech je riziko závažných nežádoucích účinků na srdce vyšší. Informujte svého lékaře, protože tato informace je nezbytná pro stanovení celkové dávky epirubicinu, která vám bude podána.

jestliže máte poruchu funkce jater nebo ledvin. To by mohlo mít za následek nárůst nežádoucích účinků. Funkce ledvin i jater bude pravidelně kontrolována a v případě potřeby bude dávka upravena.

jestliže chcete mít děti. Muži i ženy musí během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím skončení používat účinnou antikoncepci. Mužům se doporučuje vyžádat si informace o možnosti uchování spermatu jeho zmrazením před zahájením léčby.

jestliže trpíte infekcemi nebo krvácením. Epirubicin může ovlivňovat kostní dřeň. Sníží se počet bílých krvinek ve vaší krvi, což zvýší vaši náchylnost k infekcím (leukopenie). Snadněji může docházet ke krvácení (trombocytopenie). Tyto nežádoucí účinky mají přechodný charakter. Snížení počtu bílých krvinek je největší 10-14 dní po podání a obvykle se vrací do normálu 21 dní po podání.

jestliže jste nedávno podstoupil(a) nebo se chystáte podstoupit jakékoli očkování.

aby byla kontrolována hladina kyseliny močové v krvi. Tyto kontroly bude provádět váš lékař.

aby se zamezilo přílišnému poklesu počtu krvinek ve vaší krvi. Tyto kontroly bude pravidelně provádět váš lékař.

jestliže zaznamenáváte těžký zánět nebo vředy v dutině ústní.

jestliže jste podstoupil(a) nebo podstupujete ozařování v oblasti hrudníku.

jestliže cítíte pálení v místě podání. To by mohlo naznačovat únik epirubicinu mimo cévu. Upozorněte na to svého lékaře.

Poraďte se prosím se svým lékařem, pokud se na vás vztahuje nebo v minulosti vztahovalo kterékoli z výše uvedených upozornění.

Další léčivé přípravky a přípravek Epirubicin StridesUpozornění: následující poznámky se mohou také vztahovat na nedávné užívání léčivých přípravků nebo jejich užívání v blízké budoucnosti.Léky zmíněné v tomto bodě můžete znát pod jiným názvem, často pod jejich obchodním názvem. V tomto bodě je zmiňována pouze léčivá látka léčivého přípravku, nikoliv jeho obchodní název! Proto si vždy důkladně přečtěte údaje na obalu nebo v příbalové informaci, která léčivá látka je obsažena v léku, který užíváte.

Interakce znamená, že (léčivé) přípravky užívané současně mohou navzájem ovlivňovat svůj účinek a/nebo nežádoucí účinky. K interakci může dojít při souběžném užívání tohoto roztoku a:-

škodlivost pro srdce může vzrůst s předchozím nebo souběžným podáváním jiných přípravků

příbuzných

epirubicinu,

takzvaných

antracyklinů

(například

protirakovinných léků, jako je mitomycin-C, dakarbazin, daktinomycin a cyklofosfamid), nebo jiných léků, které mohou ovlivňovat srdce (například protirakovinných léků, jako je 5-fluorouracil, cyklofosfamid, cisplatina, taxany). V takových případech je nutné obzvlášť důkladné sledování srdce.

epirubicin může zvyšovat účinek ozařování a i po poměrně dlouhé době od ozařování může způsobit závažné nežádoucí účinky v ozářené oblasti.

rifampicinu (přípravku používaného k léčbě tuberkulózy) a barbiturátů (přípravků používaných při nespavosti nebo epilepsii, například fenobarbitalu); tyto přípravky snižují množství epirubicinu v krvi, což může vést ke sníženému účinku epirubicinu.

paklitaxelu a docetaxelu (přípravků užívaných k léčbě některých nádorů); když je paklitaxel podán před epirubicinem nebo docetaxel je podán bezprostředně po epirubicinu, zvýší se množství epirubicinu v krvi, což může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků.

dexverapamilu (přípravku používaného k léčbě některých srdečních chorob); při současném užití s epirubicinem může mít negativní vliv na kostní dřeň.

interferonu α2b (přípravku používaného k léčbě některých nádorů a lymfomů a některých forem hepatitidy).

chininu (přípravku používaného k léčbě malárie a křečí v nohou); chinin může zrychlit distribuci epirubicinu do těla, což může mít negativní vliv na červené krvinky.

dexrazoxanu (přípravku někdy užívaného s doxorubicinem ke snížení rizika srdečních problémů); může se snížit doba přítomnosti epirubicinu v těle, což může vést ke sníženému účinku epirubicinu.

cimetidinu (přípravku používaného ke snížení množství kyseliny v žaludku); zvýší se množství epirubicinu v krvi, což může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků.

předchozí nebo souběžná léčba jinými přípravky, které ovlivňují kostní dřeň (například jiné protirakovinné přípravky, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylhydantoin, deriváty amidopyrinu, přípravky proti některým virům); může být narušena tvorba krvinek.

přípravků, které způsobují srdeční selhání.

přípravků, které ovlivňují funkci jater; může být ovlivněno odbourávání epirubicinu v játrech, což může mít za následek snížený účinek epirubicinu nebo nárůst nežádoucích účinků.

živých vakcín; existuje zde riziko fatální (smrtelné) choroby, proto se tato kombinace

nedoporučuje.

cyklosporinu (přípravku tlumícího imunitní systém); imunitní systém může být až příliš utlumen.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Epirubicin Strides s jídlem a pitímNeměl(a) byste pít 12 hodin před podáním epirubicinu do močového měchýře.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíProtirakovinné léky se v těhotenství podávají pouze v naprosto výjimečných případech. Přínosy pro matku musí převážit nad možným rizikem pro nenarozené dítě. Studie na zvířatech prokázaly, že je epirubicin pro nenarozené dítě škodlivý a může způsobovat vrozené vady. Muži i ženy musí během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím skončení používat účinnou antikoncepci (hormonální antikoncepce, kondom), aby se zamezilo početí.Těhotenství je také nutné zamezit, pokud je epirubicinem léčen váš partner.Pokud během léčby epirubicinem dojde k otěhotnění, doporučuje se genetické vyšetření.

Muži, kteří chtějí v budoucnu počít dítě, by se měli před zahájením léčby epirubicinem informovat o možnosti uchování spermatu jeho zmrazením.

KojeníNení známo, zda se epirubicin vylučuje do mateřského mléka. V průběhu léčby přípravkem Epirubicin Strides byste měla kojení přerušit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůJelikož spousta lidí během léčby pociťuje nauzeu nebo zvrací, řízení dopravních prostředků ani obsluha strojů se nedoporučují.

Důležité informace o některých složkách přípravku Epirubicin StridesTento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku na 1 ml injekčního nebo infuzního roztoku. Tuto informaci by měli brát v potaz pacienti na dietě s omezením sodíku.

JAK SE PŘÍPRAVEK EPIRUBICIN STRIDES UŽÍVÁ

Přípravek Epirubicin Strides vám bude podáván pouze pod dohledem lékaře specializovaného na tento typ léčby. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Dávka, která vám bude podána, závisí na typu vašeho nádoru, vašem zdravotním stavu, vašem věku, funkci vašich jater a jiných lécích, které užíváte.

Obvyklá dávkaDávkovací režim bude stanoven v závislosti na vašem celkovém zdravotním stavu a možných předchozích léčbách a v úvahu bude brána také vaše výška a tělesná hmotnost. Množství v dávkovacím režimu jsou vyjádřena v počtech miligramů na metr čtvereční plochy povrchu těla. Tento léčivý přípravek bude podán jako injekce do žíly po dobu 3-5 minut

nebo 

infuze do žíly po dobu maximálně 30 minut

Pokud se podává pouze epirubicin, tedy bez dalších protirakovinných látek, činí doporučená dávka 60-90 mg/m² plochy povrchu těla. Tato dávka se podává ve formě jednorázové dávky nebo se rozloží do 2-3 po sobě jdoucích dní. To se opakuje každých 21 dní. V kombinaci s jinými protirakovinnými léčivými přípravky je dávka nižší.Podání se provádí prostřednictvím katetru nebo postranní linky volně protékající infuze roztoku chloridu sodného (soli) nebo glukózy (roztok cukru).Vyšší dávky se používají k léčbě 

rakoviny plic: 120 mg/m² plochy povrchu těla a



mohou se podávat k léčbě rakoviny prsu: 100-120 mg/m² plochy povrchu těla.

Podávání do močového měchýře (intravezikální podání)Přípravek je možné podat přímo do močového měchýře (při léčbě rakoviny močového měchýře) prostřednictvím katetru. Při použití této metody nesmíte pít žádné tekutiny 12 hodin před léčbou, aby vaše moč přípravek příliš nezředila. Rozpuštěný přípravek by měl být ponechán ve vašem močovém měchýři po dobu 1 hodiny po jeho podání. Občas budete muset změnit svou polohu, aby se zajistilo, že se přípravek dostane do všech částí vašeho močového měchýře.Při vyprazdňování močového měchýře po podání přípravku dbejte na to, aby moč nepřišla do kontaktu s vaší pokožkou. V případě kontaktu postižené místo důkladně omyjte vodou a mýdlem, ale místo nedřete.

Během podávání epirubicinu vám lékař bude provádět různá vyšetření krve. Ta pomohou změřit účinek léku. Váš lékař také bude provádět vyšetření ke zjištění funkce vašeho srdce. Vyšetření krve i srdeční funkce se provádí před i v průběhu léčby epirubicinem.

Pokud se vám zdá, že je účinek přípravku Epirubicin Strides příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Epirubicin Strides, než jste měl(a)Jelikož tento přípravek podává zdravotnický personál, je riziko předávkování nepravděpodobné. Pokud máte podezření, že vám bylo podáno příliš velké množství přípravku Epirubicin Strides, ihned informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Epirubicin StridesJelikož tento lék podává zdravotnický personál, je možnost vynechání dávkynepravděpodobná.Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Epirubicin StridesPoraďte se se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Objevit se mohou, mimo jiné, následující nežádoucí účinky:

Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100 Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000 Vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10000 Velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10000 Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

Rozvoj nežádoucích účinků může očekávat více než 10 % léčených pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou-

myelosuprese (potlačení činnosti kostní dřeně),

gastrointestinální (trávicí) nežádoucí účinky,

nechutenství,

vypadávání vlasů,

infekce.

Třídy orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Infekce

Časté

Infekce

Není známo

Otrava krve (sepse) a šok v důsledku

otravy

krve,

pneumonie (zánět plic)

Krev

Velmi časté

Útlum kostní dřeně je krevní abnormalita, která znamená, že se tvoří méně krevních buněk (což má za následek nedostatek bílých krvinek, červených krvinek, krevních destiček,

snížený

počet

určitého typu bílých krvinek (neutrofilních granulocytů) s horečkou), a která zahrnuje zvýšenou

náchylnost

infekcím

(vzhledem

nedostatku bílých krvinek (leukopenie)) a anémii. Je nutná pravidelná kontrola vaší krve.

Méně časté

Modřiny a tendence ke krvácení

(vzhledem

k nedostatku

krevních

destiček (trombocytopenie))

Není známo

Krvácení, nedostatek kyslíku ve tkáních

Imunitní systém

Vzácné

Silná, okamžitá alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce) s šokem nebo bez, včetně

kožní

vyrážky,

svědění, horečky a zimnice.

Časté

Alergické

reakce

intravezikálním

podání

(přímo

močového

měchýře).

Nervový systém

Vzácné

Závratě

Není známo

Určitá

nervová

porucha

(periferní neuropatie), bolest hlavy

Oči

Není známo

Zánět oka (konjunktivitida nebo keratitida)

Srdce

Vzácné

Riziko sníženého výkonu srdce

následným

městnáním krve (městnavé srdeční

selhání),

srdeční

selhání (dušnost; hromadění tekutiny v celém těle (otok), zvětšení jater, hromadění tekutiny v břiše (ascites), hromadění tekutiny v plicích (plicní

edém,

pleurální

výpotek), abnormální srdeční rytmus (trojdobý rytmus), kardiotoxicita

(abnormality

EKG,

arytmie,

postižení

srdečního

svalu

(kardiomyopatie)), zvýšená frekvence srdečního rytmu vycházející

srdečních

komor

(komorová

tachykardie), pomalý srdeční rytmus

(bradykardie),

zástava přenosu

impulsů

v srdci (AV blok, blok Tawarova raménka).

Není známo

Pokles podílu krve čerpané z komory

při

každém

srdečním

stahu

(asymptomatické

poklesy

ejekční frakce levé komory)

Krevní cévy

Časté

Návaly horka, zesílení nebo ztvrdnutí

žilních

stěn

(fleboskleróza)

Méně časté

Zarudnutí pokožky podél žil (flebitida),

zánět

cév

s tvorbou krevní sraženiny, často

pociťovaný

jako

bolestivé, tvrdé místo se zarudlou

pokožkou

(tromboflebitida)

Není známo

Šok,

tvorba

krevních

sraženin (tromboembolismus), včetně tvorby

krevní

sraženiny

v plicích (plicní embolie, která ve velmi vzácných případech měla za následek smrt)

Trávicí systém

Časté

Zánět sliznic (mukozitida (může se objevit 5 až 10 dní po zahájení léčby)), zánět sliznice jícnu (ezofagitida), zánět sliznice dutiny ústní (stomatitida), zvracení, průjem, který může vést kdehydrataci, nevolnost(nevolnost a zvracení se obvykle dostavují během prvních 24 hodin (prakticky u všech pacientů), ztráta chuti k jídlu (anorexie)

Kůže

Velmi časté

Vypadávání vlasů (alopecie, u 60-90 % léčených pacientů. Zahrnuje zhoršený růst vousů u mužů. Vypadávání vlasů je závislé na dávce a ve většině případů vratné)

Vzácné

Kožní vyrážka s tvorbou malých pupenů (kopřivka) nebo se silným svěděním (pruritus), zarudnutí podél žíly použité k aplikaci injekce.

Není známo

Lokální reakce, vyrážka, svědění, kožní změny, návalyhorka, změny na pokožce a nehtech (hyperpigmentace), citlivost

světlo

(fotosenzitivita)

nebo

alergická reakce v případě ozáření (opětovné reakce ozářené pokožky)

Ledviny a močové ústrojí

Velmi časté

Červené zbarvení moči po dobu 1 až 2 dnů po podání

Časté

Infekce močového měchýře, zánět močového měchýře, někdy

krvácení,

lokální

reakce jako pálení v místě aplikace a časté nucení na močení byly zaznamenány po podání do močového měchýře

Vzácné

Zvýšená hladina kyseliny močové

krvi

(hyperurikémie)

Není známo

Zvýšené množství bílkovin v moči

(proteinurie)

pacientů léčených vysokými dávkami

Pohlavní orgány

Vzácné

Absence

menstruace,

nedostatek

spermií

spermatu

Ostatní

Časté

Zarudnutí v místě vpichu

Vzácné

Souběžné podávání určitých léků

léčbě

rakoviny

(takzvaných

DNA

poškozujících antineoplastických

látek)

může ve vzácných případech vést k určitým formám rakoviny krve (sekundární akutní myeloidní leukémie (AML)

nebo

bez

preleukemické fáze). Tyto určité formy rakoviny krve se mohou objevit až po 1-3 letech. Nevolnost, slabost, (velmi

vysoká)

horečka,

zimnice,

změny

hladin

některých

enzymů

(transaminázy).

Závažné nežádoucí účinky, které ovlivňují celé tělo, a alergické reakce jsou při podávání přípravku Epirubicin Strides do močového měchýře vzácné.

JAK PŘÍPRAVEK EPIRUBICIN STRIDES UCHOVÁVAT

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Uchovávejte a převážejte chlazené.Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek by měl být po prvním otevření okamžitě použit.

Po naředění (v 0,9% (9 mg/ml) roztoku chloridu sodného nebo v 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy) na koncentraci 0,1 mg/ml byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 4 dní při teplotě 25°C a na dobu 14 dní při teplotě 2-8°C. Po naředění (v 0,9% (9 mg/ml) roztoku chloridu sodného nebo v 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy) na koncentraci 1,0 mg/ml byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 7 dní při teplotě 25°C a na dobu 14 dní (0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného) nebo 7 dní (5% (50 mg/ml) roztok glukózy) při teplotě 2-8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po první penetraci pryžové zátky. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 až 8°C.

Uchovávání injekčního roztoku v chladu může vést k tvorbě gelu. Tento gel se změní opět na lehce viskózní až tekutý roztok po dvou, maximálně čtyřech hodinách temperování při pokojové teplotě (15-25°C).

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí!Nepoužívejte přípravek Epirubicin Strides po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „exp“. První dvě číslice udávají měsíc, poslední dvě číslice udávají rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Epirubicin Strides obsahuje-

Léčivou látkou je epirubicini hydrochloridum; 1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.

Dalšími složkami (pomocnými látkami) jsou chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 35 % a voda na injekci.

Jak přípravek Epirubicin Strides vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Epirubicin Strides je léčivý přípravek ve formě čirého, červeného injekčního nebo infuzního roztoku o pH 2,5 až 3,5 a osmolalitě 240 až 340 mosmol na kg. Dodává se ve skleněných injekčních lahvičkách obsahujících 25 ml (50 mg) nebo 100 ml (200 mg) injekčního nebo infuzního roztoku.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Strides Arcolab International Limited

Unit 4, Metro CentreTolpits Lane, WatfordHertsWD18 9SSVelká Británie

VýrobceStrides Arcolab Polska Sp z o o10, Daniszewska Str 03-230 VaršavaPolsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko:

Epirubicin Strides

Belgie:

Epirubicine Strides

Bulharsko:

Epirubicin Strides

Kypr:

Epirubicin Strides

Česká republika:

Epirubicin Strides

Německo:

Epirubicin Strides

Dánsko:

Epirubicin Strides

Estonsko:

Epirubicin Strides

Řecko:

Epirubicin Strides

Finsko:

Epirubicin Strides

Francie:

Epirubicine Strides Arcolab International

Maďarsko:

Epirubicin Strides

Irsko:

Epirubicin

Island:

Epirubicin Strides

Itálie:

Epirubicina Strides Arcolab International

Lotyšsko:

Epirubicin Strides

Litva:

Epirubicin Strides

Lucembursko:

Epirubicine Strides

Malta:

Epirubicin Strides

Norsko:

Epirubicin Strides

Polsko:

Epirubicin Strides

Portugalsko:

Epirrubicina Strides

Rumunsko:

Epirubicină Strides Arcolab International

Španělsko:

Epirubicina Strides

Švédsko:

Epirubicin Strides

Slovenská republika:

Epirubicin Strides

Slovinsko:

Epirubicin Strides Arcolab International

Nizozemsko:

Epirubicine HCl Strides

Velká Británie:

Epirubicin

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 25.4.2012

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ PŘÍPRAVKU EPIRUBICIN STRIDES 2 MG/ML INJEKČNÍ/ INFUZNÍ ROZTOK

Je důležité, abyste si před přípravou injekčního/infuzního roztoku Epirubicin Strides přečetl(a) celý obsah tohoto návodu.

SLOŽENÍ

Epirubicin-hydrochlorid 2 mg v 1 ml injekčního/ infuzního roztoku.Pomocné látky:chlorid sodnýkyselina chlorovodíková 35 % (pro úpravu pH) voda na injekci

POPIS

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).Uchovávejte a převážejte chlazené.Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek má být po prvním otevření okamžitě použit.

2.1 Injekční lahvička s epirubicin-hydrochloridem:

Přípravek Epirubicin Strides se dodává v jantarově zbarvených, 30 nebo 100 ml skleněných injekčních lahvičkách (sklo typu 1) se zátkami z bromobutylové pryže potaženými fluorovaným polymerem, s odtrhávacím hliníkovým víčkem, obsahujících 25 ml, respektive 100 ml injekčního nebo infuzního roztoku.

Jedna krabička obsahuje jednu lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

2.2 Rozpouštědlo pro epirubicin-hydrochlorid

Přípravek Epirubicin Strides se pro intravenózní podání může ředit 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo 5% glukózou (50 mg/ml). Roztok musí být připraven bezprostředně před použitím.Pro intravezikální podání se přípravek musí ředit 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo sterilní vodou. Koncentrace naředěného roztoku musí být v rozmezí 0,6-2,6 mg/ml.

DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNÉ ZACHÁZENÍ

Přípravu infuzního roztoku musí provádět vyškolený personál v aseptických podmínkách.

Příprava infuzního roztoku se musí provádět v určeném aseptickém prostoru.

Osoby zacházející s přípravkem Epirubicin Strides musí nosit ochranné rukavice, ochranné brýle a masku.

Červený roztok musí být čirý a průhledný.

Přípravek Epirubicin Strides neobsahuje žádné konzervační látky a je tedy vhodný pouze pro jednorázové podání. Po použití je nutné nespotřebovaný roztok zlikvidovat v souladu s předpisy pro cytostatické látky. Viz také bod „Likvidace“.

Inaktivaci rozlitého nebo prosáklého léčivého přípravku je možné provést 1% roztokem chlornanu sodného nebo jednoduše fosfátovým pufrem (pH >8), a to tak dlouho, než se roztok odbarví. Všechen materiál použitý k čištění je nutné zlikvidovat podle bodu „Likvidace“.

Těhotné ženy se musí vyvarovat kontaktu s cytostatickými látkami.

Výkaly a zvratky je nutné opatrně odstranit.

V případě zasažení očí důkladně oči vypláchněte velkým množstvím vody.Ihned vyhledejte očního lékaře.V případě zasažení pokožky postižené místo důkladně opláchněte mýdlem a vodou nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Pokožku však nedřete tvrdým kartáčem. Vždy si po sundání rukavic umyjte ruce.

S poškozenou lahvičkou je nutné zacházet stejně opatrně a musí být považována za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad musí být skladován ve vhodných, speciálně označených nádobách na odpad. Viz bod „Likvidace“.

PŘÍPRAVA ROZTOKU

Epirubicin je určen pouze k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.

4.1 PŘÍPRAVA K INTRAVENÓZNÍMU PODÁNÍ

Červený roztok, který musí být čirý a průhledný, se doporučuje aplikovat injekcí do katetru s volně protékající intravenózní infuzí 0,9% NaCl (9 mg/ml) nebo 5% glukózy (50 mg/ml) po dobu až 30 minut (v závislosti na dávce a objemu infuze). Jehlu je nutné do žíly řádně zavést. Tato metoda snižuje riziko trombózy a extravazace, které by mohly vést k závažné celulitidě a nekróze. V případě extravazace podávání ihned ukončete. Podání do malých žil a opakované podání do stejné žíly mohou vést ke sklerotizaci žíly.

Při léčbě vysokými dávkami je možné epirubicin podávat jako intravenózní bolus po dobu 3-5 minut nebo jako infuzi po dobu až 30 minut.

4.2 PŘÍPRAVA K INTRAVEZIKÁLNÍMU PODÁNÍ

Pro intravezikální podání se přípravek Epirubicin Strides musí ředit 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo sterilní vodou. Koncentrace naředěného roztoku musí být v rozmezí 0,6-2,6 mg/ml.

TABULKA ŘEDĚNÍ ROZTOKŮ PRO INSTILACI DO MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

Požadovaná dávka epirubicinu

Objem injekce epirubicinu 2 mg/ml

Objem rozpouštědla –sterilní voda na injekci nebo 0,9% (9 mg/ml) roztok NaCl

Celkový objem pro instilaci do močového měchýře

30 mg

15 ml

35 ml

50 ml

50 mg

25 ml

50 ml

80 mg

40 ml

10 ml

50 ml

LIKVIDACE

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek, všechen materiál použitý při přípravě a aplikaci nebo materiál, který jakýmkoliv způsobem přišel do kontaktu s epirubicin-hydrochloridem, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls154202/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Epirubicin Strides 2 mg/ml injekční / infuzní roztok

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:1 ml injekčního/ infuzního roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 2 mg:-

1 injekční lahvička s 25 ml roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 50 mg.

1 injekční lahvička se 100 ml roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 200 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:1 ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje 3,5 mg sodíku-

1 injekční lahvička s 25 ml roztoku obsahuje 88,5 mg sodíku.

1 injekční lahvička se 100 ml roztoku obsahuje 354,1 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční / infuzní roztok.

Čirý, červený roztok o pH mezi 2,5 a 3,5 a osmolalitě mezi 240 a 340 mosmol/kg.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epirubicin se používá k léčbě různých neoplastických onemocnění, jako je:-

Karcinom prsu

Karcinom žaludku

Při intravezikálním podávání byla prokázána prospěšnost epirubicinu při léčbě:-

Papilárního karcinomu močového měchýře z přechodných buněk

Karcinomu in situ močového měchýře

Intravezikální profylaxe recidivy povrchového karcinomu močového měchýře po transuretrální resekci.

Při intravezikálním podávání je možné dosáhnout pozitivního poměru přínosu oproti rizikům pouze u pacientů, u nichž je kontraindikována nebo nevhodná živá oslabená BCG vakcína.

Přípravek Epirubicin Strides lze používat v polychemoterapeutických léčebných režimech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Epirubicin je určen pouze k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.

Intravenózní podáníČervený roztok, který musí být čirý a průhledný, se doporučuje aplikovat injekcí do katetru s volně protékající intravenózní infuzí 0,9% NaCl (9 mg/ml) nebo 5% glukózy (50 mg/ml) po dobu až 30 minut (v závislosti na dávce a objemu infuze). Jehlu je nutné do žíly řádně zavést. Tato metoda snižuje riziko trombózy a extravazace, které by mohly vést k závažné celulitidě a nekróze. V případě extravazace podávání ihned ukončete. Injekce do malých žil a opakované injekce do stejné žíly mohou vést ke sklerotizaci žíly.

Běžná dávkaPokud se epirubicin používá v monoterapii, činí doporučená dávka u dospělých 60-90 mg/m

2 tělesného povrchu. Epirubicin se podává intravenózní injekcí po dobu 3-5

minut. Stejná dávka se opakuje v intervalu 21 dní.Při sestavování režimu dávkování je nutné brát v úvahu stav krve a kostní dřeně pacienta.Objeví-li se známky toxicity, včetně neutropenie/neutropenické horečky a trombocytopenie (které mohou přetrvávat i 21. den), může být nutná úprava dávky nebo odložení následující dávky.

Vysoká dávkaPři léčbě karcinomu prsu vysokou dávkou epirubicinu v monoterapii je nutné jej podávat v souladu s následujícím režimem:

Při léčbě vysokými dávkami je možné epirubicin podávat jako intravenózní bolus po dobu 3-5 minut nebo jako infuzi po dobu až 30 minut.

Karcinom prsuV adjuvantní léčbě časného stádia rakoviny prsu u pacientů s pozitivním nálezem v lymfatických uzlinách se doporučují intravenózní dávky epirubicinu od 100 mg/m

(jako jednorázová dávka v 1. den) do 120 mg/m

2 (rozdělené do dvou dávek v 1. a 8.

den) každé 3-4 týdny v kombinaci s intravenózním cyklofosfamidem a 5-fluorouracilem.

Nižší dávky (60-75 mg/m

2 pro běžnou léčbu a 105-120 mg/m2 pro léčbu vysokými

dávkami) nebo odložení následující dávky se doporučuje u pacientů se sníženou funkcí kostní dřeně v důsledku předchozí chemoterapie nebo ozařování, kvůli věku nebo neoplastické infiltraci kostní dřeně. Celkovou dávku v cyklu lze rozdělit do 2-3 po sobě jdoucích dnů.

Následující dávky epirubicinu se často používají v monoterapii a kombinované terapii různých nádorů:

Indikace karcinomu

Dávka epirubicinu (mg/m²)*

Monoterapie

Kombinovaná terapie

Karcinom žaludku

60 - 90

Karcinom močového měchýře

50 mg/50 ml nebo 80 mg/50 ml (karcinom in situ)Profylaxe: 50 mg/50 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté jednou měsíčně po dobu 11 měsíců

* Dávky se obecně podávají v 1. den nebo v 1., 2. a 3. den a v 21denních intervalech

Kombinovaná chemoterapiePokud se přípravek Epirubicin Strides používá v kombinaci s jinými protinádorovými přípravky, je nutné dávku adekvátně snížit. Běžně používané dávky jsou uvedeny v tabulce výše.

Zvláštní skupiny pacientůStarší pacientiU starších pacientů se doporučuje snížení dávky.

DětiBezpečnost a účinnost epirubicinu nebyla dosud u dětí hodnocena.

Zhoršená funkce jaterEpirubicin se vylučuje především játry. U pacientů s poruchou funkce jater je nutné dávku snížit, aby se zamezilo zvýšení celkové toxicity, a to následovně:

Bilirubin v séru

AST (aspartát-aminotransferáza)

Snížení dávky

1,4-3 mg/100 ml

2-4násobek horní hranice normálu

Snížení dávky o 50 %

> 3 mg/100 ml

> 4násobek horní hranice normálu

Snížení dávky o 75 %

Zhoršená funkce ledvinStředně závažná ledvinová nedostatečnost není důvodem pro snížení dávky, s ohledem na omezené množství epirubicinu, které se touto cestou vylučuje. Nicméně, u pacientů s těžkou ledvinovou nedostatečností (kreatinin v séru > 450 µmol/l) se snížení dávky doporučuje.

Intravezikální podáníNávod k naředění tohoto přípravku před jeho podáním je také uveden v bodě 6.6.

Epirubicin se může podávat intravezikální cestou při léčbě povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ a profylakticky k prevenci recidivy po transuretrální resekci. Neměl by se podávat intravezikální cestou při léčbě invazivních nádorů, které pronikly stěnou močového měchýře. V těchto případech je vhodnější systémová léčba nebo chirurgický zákrok.

Používají se různé režimy dávkování. Následující režim lze použít jako vodítko:

Povrchový karcinom močového měchýře: výplach močového měchýře dávkou 50 mg/50 ml (zředěnou roztokem NaCl nebo sterilní vodou) jednou týdně po dobu 8 týdnů. V případě lokální toxicity (chemická cystitida) se doporučuje snížení dávky na 30 mg/50 ml.Karcinom in situ: Až 80 mg/50 ml (v závislosti na snášenlivosti pacienta). Profylaxe recidivy po transuretrální resekci: Podání dávky 50 mg/50 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté instilace stejné dávky jednou měsíčně po dobu 11 měsíců.

TABULKA ŘEDĚNÍ ROZTOKŮ PRO INSTILACI DO MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

Požadovaná dávka epirubicinu

Objem injekce epirubicinu 2 mg/ml

Objem rozpouštědla – sterilní voda na injekci nebo 0,9% (9 mg/ml) roztok NaCl

Celkový objem pro instilaci do močového měchýře

30 mg

15 ml

35 ml

50 ml

50 mg

25 ml

50 ml

80 mg

40 ml

10 ml

50 ml

Roztok by měl zůstat v močovém měchýři po dobu 1-2 hodin. Aby se zamezilo nadměrnému zředění močí, je nutné pacienta poučit, aby 12 hodin před instilací nepil žádné tekutiny. Během instilace by se měl pacient občas otočit a je nutné jej poučit, aby se po ukončení instilace vymočil.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na epirubicin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, jiné antracykliny nebo antracendiony.

Kojení

Intravenózní podání-

trvalá myelosuprese

těžká jaterní insuficience

významná myokardiální insuficience (zahrnující srdeční selhání třídy NYHA IV (New York Heart Association), akutní infarkt myokardu a infarkt myokardu v anamnéze s reziduálním srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV a akutní zánětlivá onemocnění srdce)

nedávný infarkt myokardu

závažné arytmie

předchozí léčba maximálními kumulativními dávkami epirubicinu a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů (viz bod 4.4)

pacienti s akutními systémovými infekcemi

nestabilní angina pectoris

kardiomyopatie

Intravezikální podání-

infekce močových cest

zánět močového měchýře

hematurie

invazivní nádory pronikající stěnou močového měchýře

katetrizační potíže

velký reziduální objem moči

kontrahovaný močový měchýř.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné – Epirubicin se má podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s cytotoxickou léčbou.

Epirubicin se nesmí podávat subkutánně nebo intramuskulárně.

Před zahájením léčby je nutné provést důkladné vstupní vyšetření různých laboratorních parametrů a srdečních funkcí.

Pokud se epirubicin podává kontinuální infuzí, je vhodné jej podávat centrálním žilním katetrem.

Před zahájením léčby epirubicinem je nutné, aby se pacienti zotavili z akutních toxicit (jako je stomatitida, mukozitida, neutropenie, trombocytopenie a generalizované infekce) z předchozí cytotoxické léčby.

Zatímco léčba vysokými dávkami epirubicinu (např. ≥ 90 mg/m² každé 3 až 4 týdny) způsobuje nežádoucí účinky obecně podobné těm, které pozorujeme u standardních dávek (< 90 mg/m² každé 3 až 4 týdny), závažnost neutropenie a stomatitidy/mukozitidy může být vyšší. Léčba vysokými dávkami epirubicinu vyžaduje speciální pozornost z důvodu možných klinických komplikací v důsledku závažné myelosuprese.

Srdeční funkce – Rizikem antracyklinové léčby je kardiotoxicita, která se může projevovat časnými (tj. akutními) nebo pozdními (tj. opožděnými) příhodami.Zahrnuje permanentní snížení voltáže QRS, prodloužení systolického intervalu (PEP/LVET) nad běžné limity a snížení ejekční frakce levé komory. Včasná klinická diagnóza srdečního selhání vyvolaného cytostatiky se zdá být nezbytná pro úspěšnou léčbu digitalisem, diuretiky, periferními vazodilatancii, dietou s nízkým obsahem sodíku a dostatečným klidem na lůžku. Proto je sledování srdeční funkce u pacientů léčených epirubicinem velmi důležité a hodnocení srdeční funkce se doporučuje provádět neinvazivními technikami.

Časné (tj. akutní) příhody. Časná kardiotoxicita epirubicinu zahrnuje především sinusovou tachykardii a/nebo EKG abnormality, jako jsou nespecifické změny ST-T vlny. Byly zaznamenány také případy tachyarytmie, včetně předčasných ventrikulárních kontrakcí, ventrikulární tachykardie a bradykardie, a také atrioventrikulární a raménkové blokády. Tyto účinky obvykle nejsou předzvěstí následného rozvoje opožděné kardiotoxicity, pouze vzácně jsou klinicky významné a obecně se nepovažují za důvod pro přerušení léčby epirubicinem.

Pozdní (tj. opožděné) příhody. Opožděná kardiotoxicita se obvykle rozvíjí v pozdějším průběhu léčby epirubicinem nebo do 2 až 3 měsíců po ukončení léčby, ačkoliv byly zaznamenány i pozdější příhody (několik měsíců až let po dokončení léčby). Opožděná

kardiomyopatie se projevuje sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) a/nebo projevy a příznaky městnavého srdečního selhání (CHF), jako je dušnost, plicní edém, posturální edém, kardiomegalie a hepatomegalie, oligurie, ascites, pleurální efuze a trojdobý rytmus. Život ohrožující městnavé srdeční selhání je nejzávažnější formou kardiomyopatie vyvolané antracyklinem a představuje limitující toxicitu kumulativní dávky léku.

Riziko rozvoje městnavého srdečního selhání se výrazně zvyšuje s rostoucí celkovou kumulativní dávkou epirubicinu přesahující hodnotu 900 mg/m² nebo s nižší kumulativní dávkou u pacientů, kteří podstoupili ozařování oblasti mediastina; tato kumulativní dávka by se měla překračovat pouze s extrémní opatrností (viz bod 5.1).

Srdeční funkce by měly být zhodnoceny před zahájením léčby epirubicinem a musí být sledovány (prostřednictvím EKG, echokardiografie nebo radiodiagnostickým měřením ejekční frakce (radionuklidovou angiografií)) v průběhu celé léčby, aby se minimalizovalo riziko vážného kardiálního poškození. Riziko lze snížit pravidelným monitorováním ejekční frakce levé komory během léčby s okamžitým přerušením léčby epirubicinem při prvním projevu zhoršené funkce. Vhodnou kvantitativní metodou pro opakované hodnocení srdeční funkce (hodnocení LVEF) je multisynchronizovaná radionuklidová angiografie (MUGA) nebo echokardiografie (ECHO). Doporučuje se vstupní srdeční vyšetření pomocí EKG a buď MUGA skenem, nebo prostřednictvím ECHO, především pak u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Měla by se opakovaně provádět hodnocení LVEF pomocí vyšetření MUGA nebo ECHO, především u vyšších kumulativních dávek antracyklinu. Technika použitá k hodnocení by měla být v průběhu celého sledování konzistentní.

Kardiomyopatie vyvolaná antracykliny souvisí s trvalým snížením voltáže QRS, prodloužením systolického intervalu nad běžné limity (PEP) a snížením ejekční frakce (LVEF). Změny na elektrokardiogramu (EKG) mohou indikovat antracyklinem vyvolanou kardiomyopatii, ale EKG není senzitivní či specifickou metodou pro sledování kardiotoxicity související s antracyklinem.

Vzhledem k riziku kardiomyopatie by se měla kumulativní dávka epirubicinu ve výši 900 mg/m² překračovat pouze s extrémní opatrností.Při stanovování maximální kumulativní dávky epirubicinu je nutné vzít v úvahu jakoukoliv souběžnou léčbu potenciálně kardiotoxickými léky. Kumulativní dávka 900-1000 mg/m² by se měla překračovat pouze s extrémní opatrností, a to jak u obvyklých, tak u vysokých dávek epirubicinu. Nad tímto limitem se riziko nevratného městnavého srdečního selhání výrazně zvyšuje.

Rizikové faktory pro kardiální toxicitu zahrnují aktivní nebo latentní kardiovaskulární onemocnění, předchozí nebo souběžnou radioterapii mediastinální/perikardiální oblasti, předchozí léčbu jinými antracykliny nebo antracendiony a souběžné užívání jiných léků schopných potlačovat kontraktilitu srdce či kardiotoxických léků (např. trastuzumab) (viz bod 4.5).Sledování srdeční funkce musí být obzvlášť striktní u pacientů užívajících vysoké kumulativní dávky a u pacientů s rizikovými faktory. Starší pacienti, děti a pacienti se srdečním onemocněním v anamnéze jsou rovněž vystaveni většímu riziku kardiotoxicity.Kardiotoxicita epirubicinu se však může objevit i při nižších kumulativních dávkách,

bez ohledu na přítomnost srdečních rizikových faktorů.Je pravděpodobné, že je toxicita epirubicinu a jiných antracyklinů nebo antracendionů aditivní.

Hematologická toxicita – Stejně jako jiné cytotoxické látky může i epirubicin způsobovat myelosupresi. Hematologický profil je nutné vyhodnotit před a v průběhu každého léčebného cyklu epirubicinem, včetně diferenciálního bílého krevního obrazu. Predominantním projevem hematologické toxicity epirubicinu je reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie) závislá na dávce a je nejčastější akutní toxicitou omezující podání tohoto léku. Leukopenie a neutropenie jsou obecně závažnější u režimů s vysokými dávkami, přičemž minima ve většině případů dosahují mezi 10. a 14. dnem podávání léku. Obvykle jsou přechodné a počty neutrofilů/hodnoty diferenciálního bílého krevního obrazu se ve většině případů do 21. dne vrací do normálu. Může se objevit i trombocytopenie a anémie. Klinické důsledky závažné myelosuprese zahrnují horečku, infekci, sepsi/septikemii, septický šok, hemoragii, tkáňovou hypoxii nebo úmrtí.

Sekundární leukémie – Sekundární leukémie, s nebo bez preleukemické fáze, byla zaznamenána u pacientů léčených antracykliny, včetně epirubicinu. Sekundární leukémie je běžnější při podávání těchto léků v kombinaci s antineoplastickými léky poškozujícími DNA, v kombinaci s radiační terapií, pokud již pacienti byli dříve intenzivně léčeni cytotoxickými léky, nebo pokud byly dávky antracyklinů navýšeny. Tyto leukémie mohou mít latentní periodu v délce 1 až 3 roky. (Viz bod 5.1).

Gastrointestinální – Epirubicin je emetogenní. Mukozitida/stomatitida se obvykle objevuje po podání léku a má-li těžký průběh, může se během několika dnů vyvinout až ve slizniční ulcerace. Většina pacientů se z tohoto nežádoucího účinku zotaví do třetího týdne léčby.

Jaterní funkce – Hlavní cestou eliminace epirubicinu je hepatobiliární systém. Před a během léčby epirubicinem by měly být zhodnoceny hladiny celkového bilirubinu v séru, alkalické fosfatázy, ALT a AST. U pacientů se zvýšenými hladinami bilirubinu nebo AST může dojít ke zpomalení clearance léku a zvýšení celkové toxicity. U těchto pacientů se doporučují nižší dávky (viz bod 4.2 a 5.2). Pacientům se závažným zhoršením funkce jater se epirubicin nesmí podávat (viz bod 4.3).

Renální funkce – Před a v průběhu léčby by měla být zhodnocena hladina kreatininu v séru. U pacientů s hladinou sérového kreatininu > 450 µmol/l je nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).

Účinky v místě vpichu – Injekce do malé žíly nebo opakované injekce do stejné žíly mohou mít za následek flebosklerózu. Dodržování doporučených pokynů pro podávání může riziko flebitidy/tromboflebitidy v místě vpichu minimalizovat (viz bod4.2).

Extravazace – Extravazace epirubicinu během intravenózní aplikace může vyvolat lokální bolest, závažné tkáňové léze (vezikace, těžká celulitida) a nekrózu. Pokud se známky a příznaky extravazace během intravenózní aplikace epirubicinu objeví, je nutné podávání přípravku ihned ukončit. Pacientovi od bolesti uleví chlazení postiženého místa po dobu 24 hodin. V následujícím období je nutné pacienta důkladně sledovat, neboť se může po několika týdnech objevit nekróza. Dojde-li k

extravazaci, je nutné s plastickým chirurgem zkonzultovat možnost excize.

Jiné – Stejně jako u jiných cytotoxických látek byla i u epirubicinu v ojedinělých případech zaznamenána tromboflebitida a tromboembolické jevy, včetně plicní embolie (v některých případech fatální).

Syndrom lýzy nádoru – Epirubicin může vyvolávat hyperurikémii vzhledem k významnému purinovému katabolismu, který doprovází rychlou, lékem indukovanou lýzu neoplastických buněk (syndrom lýzy nádoru). Po zahájení léčby by měly být zhodnoceny hladiny kyseliny močové, draslíku, kalcium fosfátu a kreatininu v krvi. Hydratace, alkalizace moči a profylaxe alopurinolem k prevenci hyperurikémie mohou minimalizovat potenciální komplikace spojené se syndromem lýzy nádoru.

Imunosupresivní účinky/zvýšená náchylnost k infekcím – Podávání živých nebo oslabených vakcín pacientům imunokompromitovaným chemoterapeutickými látkami včetně epirubicinu může mít za následek závažné nebo fatální infekce (viz bod 4.5).

Reprodukční systém: Epirubicin může způsobovat genotoxicitu. Muži a ženy léčení epirubicinem by měli používat vhodnou antikoncepci. Pacienti, kteří by chtěli mít po ukončení léčby děti, by měli být informováni o možnosti návštěvy genetické poradny, pokud je tato možnost vhodná a dostupná (viz bod 4.6).

Další upozornění a opatření pro jiné způsoby podání

Intravezikální podání – Podávání epirubicinu může vyvolat příznaky chemické cystitidy (jako je dysurie, polyurie, nykturie, strangurie, hematurie, diskomfort močového měchýře, nekróza stěny močového měchýře) a konstrikci močového měchýře. Zvláštní pozornost je nutné věnovat katetrizačním obtížím (např. uretrální obstrukci v důsledku masivních intravezikálních nádorů).

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku na 1 ml injekčního nebo infuzního roztoku. Tuto informaci by měli brát v potaz pacienti na dietě s omezením sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Epirubicin se převážně používá v kombinaci s jinými cytotoxickými léčivými přípravky. Přidružená toxicita se může objevit především s ohledem na účinky na kostní dřeň/krev a gastrointestinální účinky (viz bod 4.4). Používání epirubicinu v kombinované chemoterapii s jinými potenciálně kardiotoxickými léky a také souběžné užívání jiných látek s kardiovaskulárním účinkem (např. blokátorů kalciových kanálů) vyžaduje sledování srdeční funkce v průběhu celé léčby.

Epirubicin je výrazně metabolizován v játrech. Změny jaterních funkcí vyvolané souběžným podáváním jiných léků mohou ovlivnit metabolismus, farmakokinetiku, terapeutickou účinnost a/nebo toxicitu epirubicinu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Antracykliny včetně epirubicinu by se neměly podávat v kombinaci s jinými kardiotoxickými látkami, pokud nejsou srdeční funkce pacienta důkladně monitorovány. Pacienti, kterým jsou podávány antracykliny po ukončení léčby jinými kardiotoxickými látkami, především pak těmi s dlouhým biologickým poločasem, jako

je trastuzumab, mohou být rovněž vystaveni zvýšenému riziku rozvoje kardiotoxicity. Biologický poločas trastuzumabu činí přibližně 28,5 dnů a v oběhu může přetrvávat až po dobu 24 týdnů. Proto by se měli lékaři vyhnout zahájení léčby antracykliny po dobu 24 týdnů od ukončení léčby trastuzumabem, pokud je to možné. Pokud je léčba antracykliny zahájena před uplynutím této doby, doporučuje se důkladné sledování srdečních funkcí.

Pacienti užívající epirubicin by se měli vyvarovat vakcinaci živou vakcínou. Podání usmrcených nebo inaktivovaných vakcín je možné, avšak odpověď na tyto vakcíny může být snížená.

Léčivé přípravky, které indukují enzymy cytochromu P-450 (například rifampicin a barbituráty), mohou zvýšit metabolismus epirubicinu, což má za následek snížení jeho účinnosti.Podávání 400 mg cimetidinu dvakrát denně před aplikací epirubicinu 100 mg/m² každé 3 týdny vedlo k 50% zvýšení hodnoty AUC epirubicinu a 41% zvýšení hodnoty AUC epirubicinolu (p<0,05 u epirubicinolu). Hodnota AUC aglykonu 7-deoxy-doxorubicinolu a průtok krve v játrech se nesnížily, takže tyto výsledky nelze vysvětlit sníženou aktivitou cytochromu P-450.

Podávání cimetidinu se musí během léčby epirubicinem přerušit.

Pokud je paklitaxel podán před epirubicinem, může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace nezměněného epirubicinu a jeho metabolitů, avšak tyto metabolity nejsou ani toxické, ani aktivní. V jedné studii byla hematologická toxicita vyšší, když byl paklitaxel podán před epirubicinem oproti podání po epirubicinu.Současné podání paklitaxelu nebo docetaxelu nemělo vliv na farmakokinetiku epirubicinu, pokud byl taxan podán po epirubicinu.Proto se doporučuje podání paklitaxelu po epirubicinu. Mezi infuzemi epirubicinu a paklitaxelu by měl být interval nejméně 24 hodin.

Dexverapamil může měnit farmakokinetiku epirubicinu a pravděpodobně zvyšovat jeho tlumící účinky na kostní dřeň.

V jedné studii bylo zjištěno, že docetaxel může zvyšovat plazmatické koncentrace metabolitů epirubicinu, pokud je podán bezprostředně po epirubicinu.

Chinin může urychlovat počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může mít vliv na dělení červených krvinek při podávání epirubicinu.

Souběžné podávání interferonu 2b může způsobit snížení terminálního poločasu eliminace i celkové clearance epirubicinu.

Při léčbě (i předběžné) léčivými přípravky, které ovlivňují kostní dřeň (tj. cytostatika, sulfonamidy,

chloramfenikol,

difenylhydantoin,

deriváty

amidopyrinu,

antiretrovirotika), je třeba mít na paměti možnost výrazného narušení hematopoézy.

Předchozí podání vyšších dávek (900 mg/m

2 a 1200 mg/m2) dexrazoxanu může mít za

následek zvýšení systémové clearance epirubicinu a pokles hodnoty AUC.

Kardiotoxicita epirubicinu je umocněna určitými typy radioterapie a předchozím nebo souběžným podáváním jiných antracyklinových derivátů (např. mitomycinu-C, dakarbazinu, daktinomycinu a pravděpodobně cyklofosfamidu) nebo jiných kardiotoxických látek (např. 5-fluorouracilu, cyklofosfamidu, cisplatiny a taxanů). Epirubicin může zesilovat účinek ozařování na oblast mediastina.

Pokud je epirubicin používán souběžně s jinými léky, které mohou způsobovat srdeční selhání, například blokátory kalciových kanálů, je nutné během celé léčby důkladné sledování srdečních funkcí.

Souběžné používání s cyklosporinem může způsobit nadměrnou imunosupresi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

(Viz bod 5.3.)

TěhotenstvíÚdaje o podávání epirubicinu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud je epirubicin podáván během těhotenství (především v prvním trimestru) nebo pokud pacientka během užívání tohoto léku otěhotní, je nutné ji informovat o možném nebezpečí pro plod. Cytostatické léčivé přípravky by se měly používat pouze ve striktně vymezených případech a pokud potenciální přínos pro matku vyváží potenciální riziko pro plod.

KojeníNení známo, zda se epirubicin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se mnoho léků včetně jiných antracyklinů vylučuje do lidského mateřského mléka, a vzhledem k potenciálním vážným nežádoucím účinkům epirubicinu u kojených dětí by matky měly před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku přestat s kojením.

FertilitaEpirubicin může způsobit chromozomální poškození lidského spermatozoa. Muži podstupující léčbu epirubicinem by měli používat účinnou antikoncepci a pokud je tato možnost vhodná a dostupná, měli by se poradit o možnosti uchování spermatu z důvodu možné nenávratné neplodnosti způsobené léčbou. Pacientům mužského pohlaví léčeným epirubicinem se doporučuje vyvarovat se početí dítěte během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím skončení.U žen před menopauzou může epirubicin způsobit amenoreu nebo předčasnou menopauzu. Ženy by se měly během léčby epirubicinem vyvarovat otěhotnění. Muži i ženy by měli během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím skončení používat účinnou antikoncepční metodu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinek epirubicinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.Nicméně, epirubicin může vyvolávat epizody nauzey a zvracení, které mohou dočasně vést ke zhoršení schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby epirubicinem byly pozorovány a zaznamenány následující nežádoucí účinky, a to v těchto frekvencích: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až ≤ 1/100); vzácné (≥1/10000 až ≤1/1000); velmi vzácné (≤1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Rozvoj nežádoucích účinků může očekávat více než 10 % léčených pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou myelosuprese, gastrointestinální nežádoucíúčinky, anorexie, alopecie, infekce.

Třídy

orgánových

systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Infekce a infestace

Časté

Infekce

Není známo

Septický šok (může se objevit jako důsledek myelosuprese), sepse, pneumonie

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Vzácné

Akutní lymfocytárníleukémie, akutní myeloidní leukémie s nebo bez preleukemické fáze, u pacientů léčených epirubicinem v kombinaci s antineoplastiky poškozujícími DNA. Tyto leukémie mají krátkou (1-3 roky) latenci.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

Myelosuprese (leukopenie, granulocytopenie a neutropenie, anémie a febrilní neutropenie)

Méně časté

Trombocytopenie

Není známo

Hemoragie a tkáňová hypoxie jako důsledek myelosuprese.

Poruchy

imunitního

systému

Vzácné

Anafylaxe (anafylaktická/anafylaktoidní reakce s šokem nebo bez, včetně

kožní

vyrážky,

svědění, horečky a zimnice)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie, dehydratace

Vzácné

Hyperurikémie (viz bod 4.4)

Poruchy

nervového

systému

Vzácné

Závratě

Není známo

Periferní

neuropatie

vysokých

dávek),

bolest

hlavy

Poruchy oka

Není známo

Zánět spojivek, keratitida.

Srdeční poruchy

Vzácné

Městnavé srdeční selhání (viz bod 4.4), (dušnost;

edém, hepatomegalie, ascites, plicní edém, pleurální efuze, trojdobý rytmus) kardiotoxicita (abnormality v EKG, arytmie, kardiomyopatie), ventrikulární tachykardie, bradykardie, AV blok, blok Tawarova raménka.

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka, fleboskleróza

Méně časté

Flebitida, tromboflebitida

Není známo

Šok,

tromboembolismus,

včetně

plicní

embolie

(v ojedinělých případech se smrtelnými následky)

Gastrointestinální poruchy

Časté

Mukozitida (může se objevit 5 až 10 dní po zahájení léčby),

ezofagitida,

stomatitida,

zvracení,

průjem,

který

může

rezultovat v dehydrataci, nauzea (nauzea a zvracení se obvykle dostavují během prvních 24 hodin (prakticky u všech pacientů))

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Alopecie

60-90

léčených pacientů. Zahrnuje zhoršený růst vousů u mužů.Alopecie je závislá na dávce a ve většině případů jereverzibilní)

Vzácné

Kopřivka, svědění, lokální erytematózní reakce podél žíly, která byla použita k injekční aplikaci.

Není známo

Lokální toxicita, vyrážka, svědění,

kožní

změny,

erytém, návaly, změny na pokožce

nehtech

(hyperpigmentace), fotosenzitivita, hypersenzitivita

ozářené

pokožky (opětovné reakce ozářené pokožky)

Poruchy

ledvin

močových cest

Velmi časté

Červené zbarvení moči po dobu 1 až 2 dnů po podání

Není známo

Proteinurie

pacientů

léčených vysokými dávkami

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

Vzácné

Amenorea, azoospermie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Zarudnutí místa vpichu

Vzácné

Nevolnost, astenie, horečka, zimnice, hyperpyrexie

Vyšetření

Vzácné

Změny hladin transamináz

Není známo

Asymptomatické

poklesy

ejekční frakce levé komory

Poranění,

otravy

procedurální komplikace

Časté

Chemická cystitida, někdy hemoragická,

byla

pozorována

intravezikálním podání (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému:Vysoké dávky epirubicinu byly bezpečně podávány velkému počtu neléčených pacientů s různými solidními tumory a způsobily nežádoucí účinky, které se nelišily od nežádoucích účinků pozorovaných u běžných dávek, s výjimkou reverzibilní závažné neutropenie (< 500 neutrofilů/mm³ po dobu < 7 dní), která se objevila u většiny pacientů. Při podávání vysokých dávek byla nutná hospitalizace a podpůrná léčba z důvodu závažných infekčních komplikací jen u několika pacientů.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Může se objevit lokální bolestivost a nekróza tkáně (po náhodném paravenózním podání).

Intravezikální podání:Jelikož po intravezikální instilaci dochází k reabsorpci jen malého množství léčivé látky, jsou závažné systémové nežádoucí účinky i alergické reakce vzácné. Často jsou hlášeny lokální reakce, jako je pocit pálení a časté močení (polakisurie). Občas byla hlášena také bakteriální nebo chemická cystitida (viz bod 4.4). Tyto nežádoucí účinky jsou většinou reverzibilní.

4.9 Předávkování

Akutní předávkování epirubicinem má za následek těžkou myelosupresi (do 10-14 dnů; především leukopenii a trombocytopenii), gastrointestinální toxické účinky (především mukozitidu) a akutní srdeční komplikace (během 24 hodin). V průběhu tohoto období je nutná krevní transfuze a izolace pacienta ve sterilním prostředí. Latentní srdeční selhání bylo pozorováno u antracyklinů několik měsíců až let po skončení léčby (viz bod 4.4). Pacienty je nutné důkladně sledovat. Pokud se objeví známky srdečního selhání, je nutné pacienty léčit podle běžných postupů.

Léčba:Symptomatická. Epirubicin není dialyzovatelný.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antracykliny a související látky.ATC kód: L0lDB03

Mechanismus účinku epirubicinu závisí na jeho schopnosti tvořit komplexy s DNA. Experimentální studie s buněčnými kulturami prokázaly rychlý průnik epirubicinu do buňky a jeho lokalizaci v jádře, kde inhibuje syntézu nukleových kyselin a mitózu. Aktivita epirubicinu se prokázala u mnoha experimentálních tumorů, včetně leukémií L12l0 a P388, sarkomu SA 180 (solidní a ascitické formy), melanomu B16, karcinomu prsu, Lewisova karcinomu plic a karcinomu tračníku 38. Dále byl prokázán účinek proti lidským tumorům, které byly transplantovány nahým myším (melanom, karcinom prsu, plic, prostaty a vaječníku).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s normálními jaterními i ledvinovými funkcemi má pokles hladiny epirubicinu po intravenózním podání 60-150 mg/m² triexponenciální charakter s velmi rychlou první fází a pomalou koncovou fází s průměrným poločasem okolo 40 hodin. Tyto dávky jsou v mezích farmakokinetické linearity, a to jak z hlediska hodnot plazmatické clearance, tak i metabolické cesty. Distribuční studie na potkanech ukázaly, že epirubicin neprochází přes hematoencefalickou bariéru. Vysoké hodnoty plazmatické clearance epirubicinu (0,9 l/min) a pomalé metody eliminace naznačují velký distribuční objem.

BiotransformaceNejdůležitějšími identifikovanými metabolity jsou epirubicinol (13-OH epirubicin), glukuronidy epirubicinu a epirubicinolu. 4'-O-glukuronidace odlišuje epirubicin od doxorubicinu a může vysvětlovat rychlejší eliminaci epirubicinu a jeho sníženou toxicitu. Plazmatické hladiny nejdůležitějšího metabolitu, epirubicinolu, jsou vždy nižší než hladiny nezměněného přípravku a mají prakticky paralelní průběh.

VylučováníPřibližně 9-10 % podané dávky se vyloučí močí do 48 hodin. Epirubicin se primárně vylučuje játry; přibližně 40 % podané dávky se do 72 hodin objeví ve žluči. Porucha funkce jater způsobuje vyšší plazmatické hladiny a vyžaduje snížení dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaných dávkách epirubicinu byly cílovými orgány u potkanů, králíků a psů hemolymfopoetický systém, gastrointestinální trakt, ledviny, játra a reprodukční orgány. Epirubicin byl pro potkany, králíky a psy také kardiotoxický.Epirubicin byl u potkanů mutagenní, genotoxický, embryotoxický a karcinogenní.

Při perinatálních a postnatálních studiích na potkanech se po podání klinických dávek u mláďat objevily nežádoucí účinky. Není známo, zda se epirubicin vylučuje do mateřského mléka.

U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné malformace, ale stejně jako jiné antracykliny a cytotoxické léky musí být i epirubicin považován za potenciálně teratogenní.

Studie lokální snášenlivosti u potkanů a myší ukázala, že extravazace epirubicinu způsobuje nekrózu tkáně.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

chlorid sodnýkyselina chlorovodíková 35 % (pro úpravu pH)voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Je nutné zamezit dlouhodobému kontaktu s alkalickými roztoky, neboť by mohlo dojít k hydrolýze. Přípravek Epirubicin Strides se nesmí mísit s heparinem vzhledem k možné precipitaci.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

V neporušeném obalu: 2 roky.

Epirubicin Strides 2 mg/ml injekční/infuzní roztok smí být ředěn 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) a podáván intravenózně. Pro intravezikální podání smí být přípravek ředěn 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo sterilní vodou.Po naředění (v 0,9% (9 mg/ml) chloridu sodném nebo 5% (50 mg/ml) roztokem glukózy) na koncentraci 0,1 mg/ml byla prokázána chemická a fyzikální stabilita na dobu 4 dnů při 25 °C a na dobu 14 dnů při 2 - 8 °C.Po naředění (v 0,9% (9 mg/ml) chloridu sodném nebo 5% (50 mg/ml) roztokem glukózy) na koncentraci 1,0 mg/ml byla prokázána chemická a fyzikální stabilita na dobu 7 dnů při 25 °C a na dobu 14 dnů (0,9% (9 mg/ml) chlorid sodný) nebo 7 dnů (5% (50 mg/ml) roztokem glukózy) při 2 - 8 °C.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po první penetraci pryžové zátky. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a nemají být běžně delší než 24 hodin při 2- 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2-8°C). Uchovávejte a převážejte chlazené.Chraňte před mrazem.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku a podmínky uchovávání po jeho otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

Uchovávání injekčního roztoku v chladu může vést ke tvorbě gelu. Tento gel se změní opět na lehce viskózní až tekutý roztok po dvou, maximálně čtyřech hodinách temperování při pokojové teplotě (15-25°C).

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Epirubicin Strides se dodává v jantarově zbarvených, 30 nebo 100 ml injekčních lahvičkách (sklo typu 1) se zátkami z bromobutylové pryže potaženýmifluorovaným polymerem, s odtrhávacím hliníkovým víčkem, obsahujících 25 ml, respektive 100 ml injekčního nebo infuzního roztoku.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravu infuzního roztoku musí provádět vyškolený personál v aseptických podmínkách.

Příprava infuzního roztoku se musí provádět v určeném aseptickém prostoru.

Osoby zacházející s přípravkem Epirubicin Strides musí nosit ochranné rukavice, ochranné brýle a masku.

Přípravek Epirubicin Strides se pro intravenózní podání může ředit 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo 5% glukózou (50 mg/ml). Roztok se musí připravit bezprostředně před použitím. Pro intravezikální podání se přípravek musí ředit 0,9% roztokem NaCl (9 mg/ml) nebo sterilní vodou. Koncentrace naředěného roztoku musí být v rozmezí 0,6-2,6 mg/ml.Červený roztok musí být čirý a průhledný.Přípravek Epirubicin Strides neobsahuje žádné konzervační látky a je tedy vhodný pouze pro jednorázové podání. Po použití je nutné nespotřebovaný roztok zlikvidovat v souladu s předpisy pro cytostatické látky. Viz také bod „Likvidace“.

Těhotné ženy se musí vyvarovat kontaktu s cytostatickými látkami.

Výkaly a zvratky je nutné opatrně odstranit.

LikvidaceVeškerý nepoužitý léčivý přípravek, všechen materiál použitý při přípravě a aplikaci nebo materiál, který jakýmkoliv způsobem přišel do kontaktu s epirubicin-hydrochloridem, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Strides Arcolab International LimitedUnit 4, Metro CentreTolpits Lane, Watford,HertsWD18 9SSVelká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/284/12-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.4.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.4.2012

nahoru

Informace na obalu

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epirubicin Strides 2 mg/ml injekční / infuzní roztokEpirubicini hydrochloridum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička (25 ml) roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 50 mg.Jedna lahvička (100 ml) roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 200 mg.

1 ml roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 2 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 35 % (k úpravě pH) a voda na injekci.Obsahuje sodík. Více informací naleznete v příbalové informaci.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční nebo infuzní roztok1 injekční lahvička, 50 mg/25 ml1 injekční lahvička, 200 mg/100 ml

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze pro intravenózní nebo intravezikální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Před intravezikálním podáním musí být roztok naředěn – viz příbalová informace.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka

Pouze pro jednorázové podání.

POUŽITELNOST

Exp.: MM/RRRRPřípravek má být použit okamžitě po prvním otevření.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem.Uchovávejte a převážejte chlazené.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání naředěného přípravku viz příbalová informace.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Strides Arcolab International LimitedUnit 4, Metro Centre,Tolpits Lane, Watford,Hertfordshire,WD18 9SSVelká Británie.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/284/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALUInjekční lahvička

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epirubicin Strides 2 mg/ml injekční / infuzní roztokEpirubicini hydrochloridum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička (25 ml) roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 50 mg.Jedna injekční lahvička (100 ml) roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 200 mg.

1 ml roztoku obsahuje epirubicini hydrochloridum 2 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 35 % (k úpravě pH) a voda na injekci.Obsahuje sodík. Více informací naleznete v příbalové informaci.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční nebo infuzní roztok

50 mg/25 ml200 mg/100 ml

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látkaPouze pro jednorázové podání.

POUŽITELNOST

Exp.: MM/RRRRPřípravek má být použit okamžitě po prvním otevření.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Strides Arcolab International LimitedUnit 4, Metro Centre,Tolpits Lane, Watford,Hertfordshire,WD18 9SSVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/284/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.

Farmaceutika

Epirubicin Strides 2 Mg/ml Injekční /infuzní Roztok

Registrace léku

Varianty

Příbalový létak EPIRUBICIN STRIDES 2 MG/ML INJEKČNÍ /INFUZNÍ ROZTOK

Souhrn údajů o léku (SPC)

Informace na obalu