Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls123891/2012

a příloha k sp. zn.sukls31476/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

EPIRUBICIN ACCORD 2 mg/ml

injekční/infuzní roztok

Epirubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si tuto příbalovou informaci. Můžete si ji potřebovat znovu přečíst.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1.Co je Epirubicin Accord a k čemu se používá2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Epirubicin Accord podán3.Jak se Epirubicin Accord používá4.Možné nežádoucí účinky5.Jak Epirubicin Accord uchovávat6.Další informace

1. CO JE EPIRUBICIN ACCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lék, který užíváte se jmenuje Epirubicin Accord 2 mg/ml, injekční/infuzní roztok, ale v této příbalové informaci se bude uvádět pod názvem Epirubicin Accord.

Co je Epirubicin AccordEpirubicin Accord je lék proti rakovině. Léčba lékem proti rakovině se někdy nazývá chemoterapií. Epirubicin Accord patří do skupiny léků nazývaných antracykliny. Ty účinkují na buňky, které aktivně rostou, aby tento růst zpomalily nebo zastavily, a zvýšily tak šanci na odumření těchto buněk.

K čemu se Epirubicin Accord používáEpirubicin Accord se používá při léčbě různých druhů rakoviny. Způsob, jakým se používá, závisí na druhu léčené rakoviny.

Epirubicin Accord se používá při léčbě:



Karcinomu prsu.



Karcinomu žaludku.

Pokud se vstříkne do močového měchýře, používá se Epirubicin Accord k léčbě karcinomů stěny močového měchýře. Může se také použít po jiných druzích léčby jako prevence opětovného nárůstu nádorových buněk.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE EPIRUBICIN ACCORD PODÁN

Neužívejte Epirubicin Accord, jestliže:



Jste alergický/á (přecitlivělý/á) na epirubicin hydrochlorid nebo jakoukoliv jinou složku přípravku Epirubicin Accord ( viz seznam pomocných látek bod 6),



jste si vědom/a toho, že máte nízké hodnoty krevního obrazu, protože Epirubicin Accord je může ještě více snížit,



máte nebo jste v minulosti měl/a závažné srdeční selhání, a dříve nebo v současné době se léčíte,



jste již dříve byl/a léčen/a epirubicinem nebo jinými léky určenými k léčbě rakoviny,protože dřívější léčba těmito léky může zvýšit riziko nežádoucích účinků,



trpíte závažnou akutní infekcí,



máte těžký zánět v ústech, hltanu, jícnu a trávicím traktu,



kojíte,



máte závažné problémy s játry.

Sdělte svému lékaři nebo nemocničnímu lékárníkovi, jestli se na Vás vztahuje něco z výše uvedeného. V tom případě by Vám neměl být Epirubicin Accord podáván.

Epirubicin Accord by neměl být zaveden do močového měchýře, pokud:



trpíte infekcí močových cest,



máte některý z nádorů, které pronikají stěnou močového měchýře,



jsou problémy se zavedením močového katétru,



trpíte zánětem močového měchýře,



u Vás dochází k zadržování velkého objemu moči v měchýři po vymočení,

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Epirubicin Accord je zapotřebí, jestliže:



Máte problémy s ledvinami nebo játry. Před začátkem léčby byste měli informovat svého lékaře, aby tomu mohl/a věnovat zvláštní pozornost.



Jste byl očkován, nebo máte být očkován.

Váš doktor Vás bude také pravidelně kontrolovat:



aby se Váš krevní obraz nezhoršil příliš,



aby zkontroloval hladiny kyseliny močové v krvi,



aby zkontroloval, zda Vaše srdce a játra normálně fungují,



oblast okolo srdce v případě, že podstupujete radioterapii nebo ji máte v budoucnu podstoupit.

Informujte svého lékaře v případě, že pociťujete otékání a bolest v ústech nebo sliznici.

Je možné, že Vaše moč bude mít po dobu jednoho nebo dvou dnů po podání červenou barvu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména:



Cimetidin (užívaný ke snížení hladiny žaludeční kyseliny).



Paklitaxel a docetaxel (užívaný při léčbě některých druhů nádorových onemocnění).



Blokátory kalciového kanálu (léky na srdce)



Interferon alfa-2b (užívaný při léčbě některých nádorových onemocnění a některých typů žluté horečky).



Chinin (užívaný při léčbě malárie a křečí v nohách).



Antibiotika jako sulfonamidy a chloramfenikol.



Antiretriviry (léky užívané k léčbě HIV).



Dyfenylhydantoin (lék k léčbě epilepsie).



Léky na bolest (deriváty amidopyrinu).



Dexrazoxan (někdy užívaný s doxorubicinem ke snížení rizika srdečních problémů).



Dexverapamil (užívaný při léčbě některých srdečních onemocnění).



Jiné léčivé přípravky, které mohou ovlivnit játra a/nebo srdce.

Těhotenství a kojeníEpirubicin Accord může způsobovat vrozené vady, je-li užíván v těhotenství. Je důležité, abyste informovala svého lékaře o tom, že jste těhotná, nebo pokud otěhotníte během léčby. Nesmíte užívat Epirubicin Accord v průběhu těhotenství, pokud to jasně nestanoví Váš lékař.Zabraňte otěhotnění po dobu, kdy Vy nebo Váš partner užíváte Epirubicin Accord, a po dobu šesti měsíců po skončení léčby. Pokud během léčby otěhotníte, doporučuje se genetické poradenství.Existuje riziko, že léčba přípravkem Epirubicin Accord může způsobit sterilitu. Mužští pacienti by měli před zahájením léčby zvážit možnost zmrazení spermatu.Epirubicin Accord může být škodlivý pro kojence, proto je nutné, aby ženy před zahájením léčby ukončily kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůEpirubicin Accord může způsobit záchvaty nevolnosti a zvracení, které mohou dočasně nepříznivě ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Epirubicin AccordTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1 ml, tzn. je v podstatě "bez sodíku".

3. JAK SE EPIRUBICIN ACCORD UŽÍVÁEpirubicin Accord Vám bude podán lékařem nebo sestrou buď do žíly, nebo přímo do močového měchýře.Lékař určí odpovídající dávku a dobu, po kterou budete léčeni. To bude záležet na druhu nádorového onemocnění, Vašem zdravotním stavu, výšce, hmotnosti, na tom, jak dobře pracují Vaše játra a další případné terapii.

Injekce nebo infuze do žílyEpirubicin Accord může být podán jako injekce do žíly po dobu 3-5 minut. Může být také zředěn před podáním ve formě infuze, většinou formou pomalé intravenózní kapací infuze po dobu 30 minut.Zavedení do močového měchýřePokud jde o zavedení do močového měchýře, neměli byste 12 hodin před léčbou pít žádné tekutiny, aby nedošlo k přílišnému zředění léku močí. Roztok by měl zůstat ve Vašem močovém měchýři 1-2 hodiny po vstříknutí. Aby byly všechny části močového měchýře vystaveny působení přípravku, je nutné se občas otočit.

Dbejte na to, aby při vyprázdnění močového měchýře nedošlo ke kontaktu obsahu měchýře s kůží. V případě potřísnění kůže umyjte postiženou oblast řádně mýdlem a vodou, ale nedrhněte.Váš lékař bude pravidelně kontrolovat Vaši krev, zda se neobjevují nežádoucí účinky. Aby bylo možné zjistit jakékoliv případné poškození srdce, bude Váš lékař kontrolovat Vaše srdce několik týdnů po ukončení léčby.

Pravidelná kontrola prováděná lékařem v průběhu léčby epirubicinemBěhem léčby by měl lékař pravidelně sledovat tyto parametry:

 Krev – kontrolovat, zda nízký počet krevních buněk nevyžaduje léčbu. Srdeční funkce- při podávání vysokých dávek epirubicinu může dojít k poškození

srdce. Toto nemusí být detekovatelné několik týdnů, proto je potřeba pravidelná kontrola v průběhu léčby.

 Játra – provádět krevní testy, aby se vyloučilo, že dochází k poškození funkce jater Hodnota kyseliny močové v krvi – epirubicin může způsobit zvýšení kyseliny

močové v krvi, což může způsobit dnu. Jestliže je koncentrace kyseliny močové příliš vysoká, je třeba použít jiný lék.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Epirubicin Accord, než mělo být podáno:Vysoké dávky mohou zhoršit nežádoucí účinky, jako vředy v ústech nebo mohou snížit počet bílých krvinek (bojují s infekcí) a krevních destiček (napomáhají srážení krve). Jestliže k tomu dojde, potřebujete antibiotika nebo krevní transfúze. Vředy v ústech se mohou léčit, aby byly méně nepříjemné v průběhu hojení.,

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Epirubicin Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud se některý z následujících nežádoucích účinků objeví při podání infuzí do žíly, okamžitě informujte svého lékaře, jelikož se jedná o velmi závažné účinky. Můžete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:



rudnutí, bolest nebo otok v místě vpichu; při náhodném vyklouznutí jehly ze žíly může dojít k poškození tkáně,



příznaky srdečních obtíží, jako je bolest na prsou, dýchavičnost, otékání kloubů (tyto účinky se mohou dostavit až za několik týdnů po ukončení léčby epirubicinem),



těžká alergická reakce, příznaky zahrnují mdloby, svědění kůže, otékání obličeje a obtížné dýchání nebo sípot. V některých případech může dojít i ke zkolabování.

Pokud zaznamenáte jakékoliv účinky z následujícího výčtu, informujte co nejdříve lékaře:

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 pacientů):



Může se snížit počet bílých krvinek (bojují s infekcí), toto může zvýšit riziko infekcí a horečky.



Pokles počtu červených krvinek (anémie), potom se můžete cítit unavený/á a letargický/á.



Vypadávání vlasů – může být vcelku závažné. U mužů nastat zpomalení růstu vousů. Po ukončení léčby vlasy normálně začnou růst.

Moč může mít po léčbě červenou barvu (toto je normální, je to způsobené barvou léku). Jestliže tento příznak v několika dnech neodezní, nebo pokud se domníváte, že máte v moči krev, informujte svého lékaře. Časté (objevují se u méně než 1 z 10 pacientů):



Infekce,



Alergické reakce



Pocit na zvracení nebo zvracení,



Průjem (který může mít za následek dehydrataci),



Žízeň (dehydratace)



Ztráta chuti,

 Bolest břicha, Pálení žáhy Zánět jícnu (ezofagitida), Vysoké hladiny pigmentu v ústech,

Otékání a bolest v ústech,

 Vředy na rtech a/nebo jazyku a/nebo pod jazykem, které se mohou objevit po 3-10

dnech léčby



Návaly horka,

 Změny v počtu krevních buněk způsobující krvácení,

Horečka,

 Bolest, zarudnutí, pálivý bodavý pocit v místě podání,

 Podrážděný močový měchýř nebo poškození stěny močového měchýře (nekróza).

, vysoké

Méně časté (objevují se u méně než 1 ze 100 pacientů):

 Může být ovlivněn počet krevních destiček (buňky, které napomáhají srážení krve);

můžete být náchylnější k tvorbě modřin a krvácení. Jestliže k tomu dojde, informujte svého lékaře.

 Otoky, zarudnutí, bolest nohou; to může souviset s tvorbou krevních staženin, Zánět žil včetně krevních sraženin (tromboflebitida).

Vzácné (objevují se u méně než 1 z 1000 pacientů):



U některých pacientů se vzácně vyvinula leukemie (rakovina bílých krvinek), jestliže bylepirubicin podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky proti rakovině.

 Únava, pocit nevolnosti a pocit chladu, Lapání po dechu, dušnost, otok břicha, nohou a kotníků, zadržování tekutiny v plicích

(příznak městnavého srdečního selhání),

 Změny na EKG, nepravidelný srdeční tep, onemocnění srdeční svaloviny,

 Kopřivka (urtikárie),

Horečka a/nebo zimnice,



Závrať



Absence menstruace (amenorhea),



Nedostatek spermií ve spermatu,



Zvýšená hodnota kyselin močové v krvi, což může způsobit dnu,



Změny v srdeční a jaterní činnosti,



Horečka s extrémním zvýšením tělesné teploty (hyperpyrexie),



Celkový pocit sklíčenosti nebo nejistoty (malátnost)

Není známo (z dostupných dat není možno určit)



Krevní infekce,



Pneumonie,



Vnitřní krvácení,



Zánět oka (konjunktivita – zánět spojivek a keratitida),



Šok,



Odbarvení kůže a nehtů,

 Citlivost na světlo, Krevní sraženiny, včetně plicních sraženin, které vedou k bolesti na hrudi a

nedostatečnosti dechu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK EPIRUBICIN ACCORD UCHOVÁVATUchovávejte v chladničce (2-8 °C), chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Vždy uchovávejte Epirubicin Accord na bezpečném místě a mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte Epirubicin Accord po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena na obalu a krabičce po "EXP". Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Nepoužívejte Epirubicin Accord, zaznamenáte-li jakékoliv viditelné známky poškození.Léčivé přípravky se nesmí vhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Epirubicin Accord obsahujeLéčivou látkou přípravku je epirubicini hydrochloridum. 1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 25% (na úpravu pH) a voda na injekci.

Jak Epirubicin Accord vypadá a co obsahuje toto balení:Přípravek je čirý červený roztok.Velikost balení:1 x 5 ml injekční lahvička (10 mg/ml).1 x 10 ml injekční lahvička (20 mg/10 ml).1 x 25 ml injekční lahvička (50 mg/25 ml).1x 50 ml injekční lahvička (100 mg/50 ml).1 x 100 ml injekční lahvička (200 mg/100 ml).5 a 10 ml lahvičky: Injekční lahvička z válcového skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s bílým krytem.

25 ml lahvička: Injekční lahvička z válcového skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy bílo/pruské modři.

50 ml lahvička: Injekční lahvička z čirého tvarovaného skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy pruské modři.

100 ml lahvička: Injekční lahvička z čirého tvarovaného skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy bílo/pruské modři.

Velikost balení: 1 lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

Výrobce:Cemelog BRS Ltd, H2040 Budaörs, Vas út 13, MaďarskoAccord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko: Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, Injektionslösung oder InfusionslösungBelgie: Epirubicine Accord Healthcare 2 mg/ml, solution pour injection ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder InfusionČeská republika: Epirubicin Accord 2 mg/ml, injekční nebo infuzni roztokDánsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, injektions og infusionsvaske, oplosningEstonsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, süste- voi infusioonilahusŠpanělsko: Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, para inyección o infusión EFGFinsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusionMaďarsko: Epirubicin Accord 2mg/ml, oldatos injekció/ infúzióIrsko: Epirubicin Hydrochloride 2 mg/ml solution for injection or infusionItálie: Epirubicina AHCL 2 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione

Litva: Epirubicin Accord 2 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalasLotyšsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, škidums injekcijam vai infuzijamNizozemsko: Epirubicin Hydrochloride Accord 2 mg/ml, oplossing voor injectie of infusieNorsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, opplosning til injeksjon og infusjonPolsko: Epirubicin AccordPortugalsko: Epirrubicina AccordŠvédsko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, Lösning för injektion och infusionSlovensko: Epirubicin Accord 2 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztokVelká Británie: Epirubicin Hydrochloride 2 mg/ml solution for injection or infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 18.9.2012

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

InkompabilityJe zapotřebí zabránit dlouhodobému kontaktu léčivého přípravku s jakýmkoliv roztokem s alkalickým pH (včetně roztoků natrium-bikarbonátu), jelikož to může vést k hydrolýze léčivé látky. Lze použít pouze rozpouštědla uvedená v "Pokynech k použití".Injekce ani zředěný roztok se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky. Byla hlášena fyzikální inkompatibilita s heparinem.Epirubicin nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky.

Návod k použitíIntravenózní podání: doporučuje se podávat Epirubicin Accord volně kapající intravenózní infuzí (0,9% chloridu sodného). Pro minimalizaci rizika trombózy nebo paravenózní extravazace se obvyklá doba infuze pohybuje mezi 3 až 20 minutami v závislosti na dávce a objemu infuzního roztoku. Použití tlakového injektoru se nedoporučuje vzhledem k riziku extravazace, která se může objevit i při přítomnosti adekvátního návratu krve při nasávání jehly.Intravezikální podání: Epirubicin Accord je nutno před podáním zředit vodou na injekci nebo 0,9% fyziologickým roztokem. Epirubicin by měl být instilován katétrem a ponechán intravezikálně 1-2 hodiny. Během instilace je třeba pacienta otáčet, aby se zajistilo, že vezikální sliznice je v co největším kontaktu s roztokem. Aby se předešlo nechtěnému zředění močí, je třeba instruovat pacienta, aby 12 hodin před instilací nepožíval žádné tekutiny. Pacient by se měl po ukončení instilace vymočit.Injekční roztok neobsahuje žádné konzervační látky a veškerý nespotřebovaný přípravek by se měl okamžitě zlikvidovat.

Pokyny pro bezpečné nakládání s antineoplastickými přípravky a jejich likvidaci:1.Jestliže se má připravit infuzní roztok, měl by to provést školený personál v aseptických podmínkách.2.Přípravu infuzního roztoku je nutno provádět ve vyhrazeném aseptickém prostoru.3.Personál musí používat odpovídající pracovní rukavice, ochranné brýle, plášť a obličejovou masku.4.Je třeba učinit taková bezpečnostní opatření, aby se zabránilo náhodnému kontaktu léčivého přípravku s očima. V případě kontaktu s očima je vypláchněte velkým množstvím vody a/nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Pak vyhledejte lékařskou pomoc.5.V případě potřísnění kůže umyjte postiženou oblast řádně mýdlem a vodou nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Nedřete kůži kartáčem. Po sundání rukavic si vždy umyjte ruce.

6.V případě rozlití nebo úniku kapaliny je třeba ošetřit potřísněný povrch zředěným roztokem chlornanu sodného (1% chlóru), nejlépe namáčením a pak vodou. Všechny čistící materiály je nutno zlikvidovat dále uvedeným postupem.7.S cytotoxickými látkami nesmí manipulovat těhotné ženy.8.Při likvidaci předmětů (stříkačky, jehly, atd.) použitých k rekonstituci a/nebo ředění cytotoxických léčivých přípravků je nutno dbát odpovídající opatrnosti a učinit odpovídající bezpečnostní opatření. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

UchováváníPřed otevřením: Uchovávejte v chladničce (2-8 °C), chraňte před mrazem.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Doba použitelnosti po prvním otevření:Injekční lahvičky jsou jednodávkové a jakýkoliv nevyužitý obsah musí být zlikvidován. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po prvním otevření pryžové zátky. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v zodpovědností uživatele.Doba použitelnosti po naředění:Přípravek lze dále ředit v aseptických podmínkách v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podat jako intravenózní infuzi. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědností uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

LikvidaceLéčivé přípravky se nesmí vhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Všechny předměty použité k přípravě, podání nebo ty, které jakýmkoli jiným způsobem přišly do kontaktu s přípravkem, musí být zlikvidovány podle místních nařízení pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls123891/2012a příloha k sp. zn.sukls31476/2011, sukls196692/2011

Souhrn údajů o přípravku

1. Název léčivého přípravku

Epirubicin Accord 2mg/mlInjekční/infuzní roztok

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Jeden ml obsahuje epirubicini hydrochloridum 2 mg. Injekční lahvičky o obsahu 5/10/25/50/100 ml obsahují epirubicini hydrochloridum10/20/50/100/200 mg.

Pomocné látky: obsahuje sodík 3,54 mg/ml (0,154 mmol).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. Léková forma

Injekční/infuzní roztok Čirý červený roztok

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Epirubicin se používá při léčbě řady neoplastických onemocnění, což zahrnuje:



Karcinom prsu

 Karcinom žaludku

Při intravezikálním podání prokázal epirubicin přínos při léčbě•

Papilárního karcinomu močového měchýře z přechodných buněk

•

Karcinomu močového měchýře in situ.



Profylaxe recidivy povrchového nádoru močového měchýře po jeho transuretrální resekci

4.2 Dávkování a způsob podání

Epirubicin je určen pouze pro intravenózní a intravezikální podání.

Bezpečnost a účinnost epirubicinu u dětí nebyla prokázána.

Intravenózní podáníDoporučuje se podávat epirubicin prostřednictvím volně tekoucí infuze fyziologického roztoku po kontrole, že je jehla správně zavedena do žíly. Dbejte na to, aby se zabránilo extravazaci (viz bod 4.4). V případě extravazace okamžitě podávání ukončete.

Obvyklé dávkováníJe-li epirubicin podáván v monoterapii, je doporučená dávka u dospělých pacientů 60-90 mg/m

2 tělesného povrchu. Epirubicin se aplikuje intravenózně po dobu 3-5 minut. Dávka by

se měla opakovat v intervalech 21 dní v závislosti na stavu krve a kostní dřeně pacienta.

Pokud se objeví příznaky toxicity, včetně závažné neutropenie/febrilní neutropenie a trombocytopenie (které mohou přetrvávat v den 21), může být zapotřebí úprava nebo odložení následující dávky.

Vysoká dávkaEpirubicin se podává v monoterapii při léčbě karcinomu plic ve vysokých dávkách v následujícím režimu:•

Malobuněčný karcinom plic (dříve neléčený): 120 mg/m

2 v den 1, každé 3 týdny.

Při léčbě vysokými dávkami lze epirubicin podat jako intravenózní bolus po dobu 3-5 minut nebo jako infuzi trvající až 30 minut.

Karcinom prsuV adjuvantní léčbě raného stadia karcinomu prsu u pacientek s pozitivním nálezem v mízníchuzlinách se doporučují intravenózní dávky epirubicinu v rozsahu od 100 mg/m

2 (jako

jednorázová dávka v den 1) až po 120 mg/m

2 (ve dvou rozdělených dávkách v den 1 a 8)

každé 3-4 týdny v kombinaci s intravenózně podávaným cyklofosfamidem a 5-fluorouracilem a perorálně podaným tamoxifenem (v souladu s místními standardy).

Nižší dávky (60-75 mg/m

2 pro obvyklou léčbu a 105-120 mg/m2 pro léčbu vysokými

dávkami) se doporučují u pacientek s poškozenou funkcí kostní dřeně, k čemuž došlo vlivem předchozí chemoterapie nebo radioterapie, věkem nebo infiltrací kostní dřeně neoplastickými buňkami. Celkovou dávku na cyklus lze rozdělit do 2-3 po sobě jdoucích dnů.

Následující dávky epirubicinu se běžně používají při monoterapii a kombinované chemoterapii pro různé typy nádorů:

Dávka epirubicinu (mg/m

2)a

Název karcinomu

Monoterapie

Kombinovanáterapie

Karcinom vaječníku

60–90

50–100

Karcinom žaludku

60–90

50

Malobuněčný karcinom plic

120

120

Karcinom

močového

měchýře

50 mg/50 ml nebo 80 mg/50 ml(carcinoma in situ)Profylaxe:50 mg/50 ml jednou týdně po 4 týdny, pak jednou měsíčně po dobu 11 měsíců

aDávky se většinou podávají v den 1 nebo den 1, 2 a 3 v intervalu 21 dní

Kombinovaná terapiePokud se epirubicin používá v kombinované terapii s jinými cytotoxickými přípravky, je třeba dávku adekvátně snížit. Běžně používané dávky jsou zobrazeny v předchozí tabulce. Přistanovování maximálních kumulativních dávek Epirubicinu (obvykle: 720 – 1000 mg/m

2) je

třeba zohlednit doprovodnou terapii potenciálně kardiotoxickými přípravky.

Poškozená funkce jaterHlavní cestou eliminace epirubicinu je hepatobiliární systém. U pacientů s poškozenou funkcí jater by měla být dávka snížena na základě hladin bilirubinu v séru následovně:

Bilirubin v séru

AST*

Snížení dávky

1,4 – 3 mg/100 ml

50%

> 3 mg/100 ml

> 4 krát více než normální limit

75%

*AST – aspartátaminotransferáza

Snížená funkce ledvinZdá se, že mírné poškození funkce ledvin nevyžaduje snížení dávky s ohledem na limitované množství epirubicinu vylučovaného touto cestou. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (kreatinin v séru >450 μmol/l) by se mělo uvažovat o nižších počátečních dávkách.

Intravezikální podáníEpirubicin lze podat intravezikálně při léčbě povrchových karcinomů močového měchýře a karcinomu in situ. Neměl by se podávat intravezikálně při léčbě invazivních nádorů, které pronikly stěnou močového měchýře. V těchto situacích je vhodnější systémová terapie nebochirurgický zákrok (viz bod 4.3). Epirubicin byl také úspěšně použitý intravezikálně jako profylaktické činidlo po transuretrální resekci povrchových nádorů za účelem prevence recidivy.

Pro léčbu povrchového karcinomu močového měchýře se doporučuje následující režim, za použití níže uvedené tabulky ředění:Instilace 50 mg/50 ml (zředěno fyziologickým roztokem nebo sterilní destilovanou vodou).jednou týdně po dobu 8 týdnů Dojde-li k lokální toxicitě: Doporučuje se snížit dávku na 30 mg/50 ml. Carcinoma in situ: Až 80 mg/50 ml (v závislosti na tom, jak dobře pacient přípravek snáší)

Pro profylaxi: Podání 50 mg/50 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů a následně instilace stejné dávky jednou měsíčně po dobu 11 měsíců.

TABULKA ŘEDĚNÍ ROZTOKŮ PRO INSTILACI DO MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

Požadovaná dávka epirubicinu

Objem

dávky

epirubicin hydrochloridu2 mg/ml

Objem vody na injekcinebo 0,9%sterilního fyziologického roztoku

Celkový objem pro instilacido

močového

měchýře

30 mg

15 ml

35 ml

50 ml

50 ml

25 ml

25 ml

50 ml

80 ml

40 ml

10 ml

50 ml

Roztok by měl v močovém měchýři zůstat 1-2 hodiny. Aby se zabránilo nechtěnému zředění močí, měl by být pacient poučen, aby 12 hodin před aplikací nepil žádné tekutiny. Během instilace by se měl pacient příležitostně otáčet a měl by být poučen, aby se po ukončení instilace vymočil.

4.3 Kontraindikace

Epirubicin je kontraindikován u:•

Pacientů s prokázanou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, jiné antracykliny nebo antracendiony.

•

Kojení

Intravenózní použití:•

Pacienti s trvalou myelosupresí

•

Pacienti s významnou myelosupresí vyvolanou předchozí léčbou buď jinými antineoplastickými činidly nebo radioterapií v oblasti mediastina a perikardu a/nebo u pacientů, kteří podstupují léčbu potenciálně kardiotoxickými léčivými látkami (vit bod 4.5).

•

Pacienti léčených maximálními kumulativními dávkami epirubicinu a/nebo jiných antracyklinů (např. doxorubicin nebo daunorubicin) a antracendionů (viz bod 4.4).

•

Pacienti se současným či dřívějším srdečním onemocněním a infarktem myokardu.



Akutní systémová infekce.



Závažné poruchy funkce jater.





Závažné arytmie.



Nestabilní angina pectoris.



Myokardiopatie.

Při intravezikálním podání je epirubicin kontraindikován v případě:•

Infekcí močových cest.

•

Invazivních nádorů pronikajících stěnou močového měchýře.

•

Problémů s katetrizací.

••

Zánětu močového měchýře.

•

Hematurie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ObecnáEpirubicin lze podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s používáním cytotoxické léčby Zajištění řádného průběhu terapie a zvládnutí eventuálních komplikací způsobených myelosupresí, zvláště po léčbě vyššími dávkami epirubicinu, vyžaduje snadnou dostupnost odpovídajícího diagnostického a terapeutického vybavení.

Pacienti by se měli zotavit z akutních toxicit (jako je stomatitida, neurtopenie,

trombocytopenie a generalizované infekce) vyvolané předchozí cytostatickou léčbou před zahájením léčby epirubicinem.

Zatímco léčba vysokými dávkami epirubicinu (např. ≥ 90 mg/m

2 každé 3 až 4 týdny)

způsobuje nepříznivé příhody zpravidla podobné těm, které byly pozorovány při podávání standardních dávek (< 90 mg/m

2

každé 3 až 4 týdny), závažnost neutropenie a

stomatitidy/mukozitidy může být vyšší. Léčba vysokými dávkami epirubicinu vyžaduje zvláštní pozornost výskytu

možných klinických komplikací v důsledku hluboké

myelosuprese.

Srdeční funkce – Rizikem léčby antracykliny je kardiotoxicita, která se může projevit časně (tj. akutní) nebo opožděně (tj. pozdní).

Časné (tj. akutní) příhody: Časná kardiotoxicita epirubicinu sestává hlavně ze sinusové tachykardie a/nebo abnormalit na elektrokardiogramu (EKG), jako jsou nespecifické změny ST-T vlny. Rovněž byly hlášeny tachyarytmie, včetně předčasných kontrakcí komor a komorové tachykardie, bradykardie, i atrioventrikulární blokády a blokády Tawarova raménka. Tyto účinky obvykle nepředpovídají následný vznik pozdní kardiotoxicity, vzácně mají klinický význam a obecně nejsou důvodem pro vysazení léčby epirubicinem.

Pozdní (tj. opožděné) příhody: pozdní kardiotoxicita se obvykle vyvine v průběhu léčby nebo během 2 až 3 měsíců po ukončení léčby, nicméně rovněž byly hlášeny ještě opožděnější příhody, ke kterým došlo několik měsíců až let po dokončení léčby. Pozdní kardiomyopatie se projevuje sníženou ejekční frakcí levé komory (LVEF) a/nebo projevy a příznaky městnavého srdečního selhání, jako je dušnost, plicní edém, závislý edém, kardiomegalie, hepatomegalie, oligurie, ascites, pleurální výpotek a cvalový (gallop) rytmus. Život ohrožující městnavé srdeční selhání je nejtěžší formou antracykliny navozené kardiomyopatie a představuje kumulativní dávku omezující toxicitu léčiva.

Riziko vzniku městnavého srdečního selhání je vyšší při zvyšování celkových kumulativníchdávek epirubicinu přesahujících 900 mg/m

2; tato kumulativní dávka by měla být překročena

pouze s extrémní opatrností (viz bod 5.1).

Srdeční funkce je nutno vyhodnotit předtím, než pacient podstoupí léčbu epirubicinem, a musí být monitorovány během léčby, aby se minimalizovalo riziko těžkého zhoršení srdečních funkcí. Toto riziko lze snížit pravidelným sledováním ejekční frakce levé komory během léčebné kůry, přičemž se při prvních známkách zhoršení funkce epirubicin ihned vysadí. Příhodná kvantitativní

metoda opakovaného hodnocení srdečních funkcí

(vyhodnocení ejekční frakce levé komory) zahrnuje multisynchronizovanou radionuklidovou angiografii (MUGA) nebo echokardiografii (ECHO). Doporučuje se vstupní zhodnocení

srdeční funkce pomocí EKG a buď MUGA, nebo ECHO vyšetření, hlavně u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Musí se provádět opakované ECHO nebo MUGA zhodnocení LVEF, hlavně u vyšších kumulativních dávek antracyklinů. Technika užitá k hodnocení funkcí musí být konzistentní po celou dobu sledování pacienta.

Vzhledem k riziku vzniku kardiomyopatie kumulativní dávka epirubicinu 900 mg/m

2 by měla

být překročena pouze s extrémní opatrností.Rizikové faktory pro srdeční toxicitu zahrnují aktivní či latentní kardiovaskulární onemocnění, předchozí či souběžnou radioterapii v mediastinální/perikardiální oblasti ,předchozí terapii antracykliny nebo antracendiony a současné užívání léků se schopností potlačovat kontraktilitu srdce nebo kardiotoxické látky (viz bod 4.5).

Sledování srdeční funkce musí být zvláště striktní u pacientů užívajících vysoké kumulativní dávky a pacientů ohrožených rizikovými faktory. Kardiotoxicita u epirubicinu se však může projevit při nižších kumulativních dávkách bez ohledu na to, zda u pacienta existují rizikové kardiologické faktory či nikoli. Je pravděpodobné, že toxicita epirubicinu a dalších antracyklinů nebo antracendionů je aditivní.

Hematologická toxicita – Jako jiné cytotoxické přípravky může i epirubicin způsobit myelosupresi. Hematologické profily je nutné hodnotit před každým cyklem léčby epirubicinem a během něj, a to včetně diferenciálního počtu bílých krvinek (WBC). Na dávce závislá reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie) je hlavním projeven hematologické toxicity epirubicinu a nejběžnějším typem akutní toxicity limitujícím dávku tohoto léčivého přípravku. Leukopenie a neutropenie jsou obvykle vážnější při léčbě vysokými dávkami a nejnižších hodnot ve většině případů dosahují mezi 10. až 14. dnem po podání; obvykle bývají přechodné a hodnoty počtu bílých krvinek WBC/neutrofilů se vracejí ve většině případů k normálu do 21. dne. Může se též objevit trombocytopenie a anemie. Mezi klinické důsledky těžké myelosuprese patří horečka, infekce, sepse/septikémie, septický šok, krvácení, tkáňová hypoxie nebo smrt.

Sekundární leukémie – Sekundární leukémie bez preleukemické fáze nebo s ní byla hlášenau pacientů léčených antracykliny, včetně epirubicinu. Sekundární leukémie je běžnější, jsou-li takové léky podávány v kombinaci s antineoplastickými přípravky poškozujícími DNA, v kombinaci s radiační léčbou, pokud byli pacienti masivně předléčeni cytotoxickými léčivými přípravky nebo pokud byly zvýšeny dávky antracyklinů. U těchto leukémií může být období latence 1 až 3 roky (viz bod 5.1).

Gastrointestinální – Epirubicin je emetogenní. Brzy po podání léčivého přípravku se obvykleprojeví mukozitida/stomatitida, a v případě, že je těžká, se může během několika dní vyvinout ulcerace sliznic. Většina pacientů se z tohoto nežádoucího účinku zotaví do třetího týdne léčby.

Jaterní funkce – Hlavní cestou eliminace epirubicinu je hepatobiliární systém. Před léčbou epirubicinem a během ní je nutné hodnotit celkový bilirubin v séru a hladiny AST. U pacientů se zvýšenou hladinou bilirubinu nebo AST může dojít k pomalejší clearance léčivého přípravku a zvýšení celkové toxicity. U těchto pacientů se doporučují nižší dávky (viz bod 4.2 a 5.2). Pacientům s těžkým poškozením jaterní funkce by epirubicin neměl být podáván (viz bod 4.3).

Renální funkce – Před léčbou a během ní je nutné hodnotit kreatinin v séru. U pacientů, kteří mají hladinu kreatininu v séru > 5 mg/dl, je nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).

Účinky na místo vpichu – Důsledkem vpichu do malé cévy nebo opakovaných injekcí do stejné žíly může být fleboskleróza. Dodržování doporučených postupů aplikace může minimalizovat riziko flebitidy/tromboflebitidy v místě vpichu (viz bod 4.2).

Extravazace – Extravazace epirubicinu během nitrožilní injekce může způsobit místní bolest, těžké tkáňové léze (vezikaci, těžkou celulitidu) a nekrózu. Pokud se během nitrožilní aplikace epirubicinu objeví příznaky nebo symptomy extravazace, je nutné infuzi tohoto léčivého přípravku okamžitě přerušit. Bolest pacienta lze zmírnit ochlazením příslušného místa a jeho chlazením po dobu 24 hodin. Poté je nutné pacienta důkladně sledovat, neboť se za několik týdnů poté může projevit nekróza. Pokud dojde k extravazaci, je nutné se poradit s plastickým chirurgem o provedení možné excize.

Ostatní – Stejně jako u dalších cytotoxických látek byla současně s podáváním epirubicinu hlášena tromboflebitida a tromboembolické jevy včetně plicní embolie (v některých případech smrtelné).

Syndrom nádorového rozpadu – Epirubicin může vyvolat hyperurikémii v důsledků rozsáhlého katabolismu purinů, který je doprovázen rychlou, léčivým přípravkem vyvolanou lýzou neoplastických buněk (syndrom nádorového rozpadu). Po zahájení léčby je nutné hodnotit hladinu kyseliny močové v krvi, draslík, fosforečnan vápenatý a kreatinin. Hydratace, alkalizace moči a profylaxe allopurinolem pro prevenci hyperurikémie může minimalizovat potenciální komplikace syndromu nádorového rozpadu.

Imunosupresivní účinky/zvýšená citlivost vůči infekcím – Podávání živých nebo živých oslabených vakcín pacientům, u nichž došlo k imunokompromitaci chemoterapeutiky včetně epirubicinu, může vést ke vzniku závažných nebo smrtelných infekcí (viz bod 4.5).

Reprodukční soustava – Epirubicin může způsobit genotoxicitu. Ženy a muži léčení epirubicinem by měli užívat vhodné antikoncepční prostředky. Pacientům, kteří po skončení léčby chtějí mít děti, je nutné v příslušných případech doporučit genetické poradenství (je-li dostupné).

Další varování a bezpečnostní opatření pro ostatní cesty podávání

Intravezikální cesta – Podávání epirubicinu může vyvolat symptomy chemické cystitidy (jako je dysurie, polyurie, nokturie, strangurie, hematurie, diskomfort močového měchýře, nekróza stěny močového měchýře) a konstrikce močového měchýře. Zvláštní pozornost je třeba věnovat problémům s katetrizací (např. ureterální obstrukce díky masivním intravezikálním tumorům).

Intraarteriální cesta – Intraarteriální podání epirubicinu (transkatétrová arteriální embolizace k lokalizované nebo regionální léčbě primárního hepatocelulárního karcinomu nebo jaterních metastází) může vyvolat (navíc k systémové toxicitě kvalitativně podobné té, která byla pozorována po intravenózním podání epirubicinu) lokalizované nebo regionální příhody, které zahrnují gastroduodenální vředy (pravděpodobně v důsledku refluxu léků do

gastrické tepny), a zúžení žlučovodu v důsledku sklerotizující cholangitidy vyvolané léky. Tato cesta podání může vést k rozšířené nekróze perfundované tkáně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Epirubicin se používá především v kombinaci s dalšími cytotoxickými léčivými přípravky. Může se projevit aditivní toxicita, a to především v souvislosti s kostní dření/hematologickými a gastrointestinálními účinky (viz bod 4.4). Použití epirubicinu v kombinované chemoterapii s dalšími potenciálně kardiotoxickými léčivými přípravky a konkomitantní použití dalších kardioaktivních látek (např. blokátory kalciových kanálků) vyžaduje sledování srdeční funkce v průběhu celé léčby.

Epirubicin je extenzivně metabolizován játry. Změny jaterní funkce způsobené konkomitantní léčbou mohou mít vliv na metabolismus epirubicinu, farmakokinetiku, účinnost léčby a/nebo toxicitu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Antracykliny včetně epirubicinu by neměly být podávány v kombinaci s dalšími kardiotoxickými přípravky, pokud není srdeční funkce pacienta pečlivě sledována. Pacienti, jimž jsou po ukončení léčby dalšími kardiotoxickými přípravky (zvláště těch s dlouhým poločasem, jako je trastuzumab) podávány antracykliny, mohou být též ohroženi zvýšeným rizikem vzniku kardiotoxicity. Poločas trastuzumabu je cca 28,5 dne. Trastuzumab může v krevním oběhu přetrvávat až 24 týdnů. Je-li to možné, lékaři by tedy neměli aplikovat léčbu na bázi antracyklinů až po dobu 24 týdnů po ukončení podávání trastuzumabu. Jsou-li antracykliny podávány před uplynutím této doby, doporučuje se důkladné sledování srdeční funkce.

U pacientů, jimž je podáván epirubicin, je nutné vyhnout se očkování živou vakcínou. Podávat lze usmrcené nebo inaktivované vakcíny; odpověď na takové vakcíny však může být snížená.

Cimetidin 400 mg, dvakrát denně, podaný před epirubicinem 100 mg/m

2 každé 3 týdny vedl

ke zvýšení AUC epirubicinu o 50% a zvýšení AUC epirubicinolu (p<0,05) o 41%. AUC 7-deoxy-doxorubicinol-aglykonu a průtok krve játry se nesnížily, proto se výsledky nevysvětlují sníženou aktivitou cytochromu P-450. Epirubicin používaný v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami může způsobit aditivní myelotoxicitu.Ukázalo se, že paklitaxel zvyšuje plazmatické koncentrace nezměněného epirubicinu a jeho metabolitů, podává-li se před epirubicinem, přičemž však nebyl toxický ani účinný. Souběžné podávání paklitaxelu nebo docetaxelu neovlivnilo farmakokinetiku epirubicinu, pokud byl epirubicin podán před taxanem.

Tuto kombinaci lze použít při střídavém podávání obou látek. Infuze epirubicinu a paklitaxelu by měla být podána alespoň s 24hodinovým intervalem mezi oběma látkami.

Dexverapamil může změnit farmakokinetiku epirubucinu a případně zvýšit jeho tlumivé účinky na kostní dřeň.

Jedna studie zjistila, že docetaxel může zvýšit plazmatické koncentrace metabolitů epirubicinu, pokud je podán bezprostředně po epirubicinu.

Chinin může urychlit počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může ovlivňovat dělení červených krvinek při užívání epirubicinu.

Souběžné podávání interferonu α2b může způsobit snížení konečného poločasu rozpadu i celkové clearance epirubicinu.Při (předcházející) léčbě přípravky, které ovlivňují kostní dřeň (tj. cytostatika, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylhydantoin, deriváty amidopyrinu, antiretrovirální přípravky), je nutné pamatovat na možnost výrazného narušení hematopoézy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníPoškození fertility Epirubicin může způsobit chromozomální poškození spermatozoí u člověka. Muži léčeníepirubicinem by měli používat účinnou metodu antikoncepce a, kde je to vhodné a dostupné,poradit se o uchování spermatu před léčbou kvůli možné neplodnosti kvůli léčbě epirubicinem.

Epirubicin může způsobit amenoreu nebo předčasnou menopauzu u premenopauzálních žen.

Těhotenství

Experimentální údaje u zvířat svědčí o tom, že je-li epirubicin podáván těhotným ženám, může způsobit poškození plodu. Pokud je epirubicin užíván během těhotenství, nebo pokud pacientka během léčby tímto přípravkem otěhotní, měla by být informována o možném riziku pro plod.

Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Epirubicin by měl být použit během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální výhody pro matku nepřeváží nad možnými riziky pro plod.

Kojení

Není známo, zda se epirubicin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se mnoho léčivých přípravků, včetně antracyklinů, vylučuje do lidského mateřského mléka, a vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům epirubicinu na kojené děti by matky měly před podáním tohoto léčivého přípravku ukončit kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly zaznamenány žádné konkrétní nežádoucí účinky související s možností řídit a obsluhovat stroje. Epirubicin může způsobit záchvaty nevolnosti a zvracení, které mohou dočasně vést ke zhoršení schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Odhad četnosti: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100);vzácné (≥1/10000, 1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).Vznik nežádoucích účinků lze očekávat u více než 10 % léčených pacientů. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou myelosuprese, gastrointestinální vedlejší účinky, anorexie, alopecie a infekce.

Infekce a infestaceČasté: InfekceNení známo: V důsledku myelosuprese se může objevit pneumonie, sepse a septický šok.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Vzácné: Akutní lymfoblastická leukémie, sekundární akutní myelogenní leukémie, s preleukémickou fází nebo bez ní, u pacientů léčených epirubicinem v kombinaci ss antineoplastickými látkami poškozujícími DNA. Tyto leukémie měly krátkou (1-3 roky) dobu latence.

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi časté: Myelosuprese* (leukopenie, granulocytopenie a neutropenie, anémie a febrilní neutropenie. Méně časté: Trombocytopenie.Není známo: Krvácení a hypoxie tkáně (jako výsledek myelosuprese). *Vysoké dávky epirubicinu byly bezpečně podávány velkému počtu neléčených pacientů, kteří měli různé tuhé tumory, a způsobily nežádoucí účinky, které se nijak nelišily od účinkůpozorovaných při běžných dávkách, kromě reverzibilní závažné neutropenie (<500 neutrofilů/mm

3 po dobu < 7 dnů), která se objevila u většiny pacientů. Při vysokých dávkách

bylo třeba hospitalizovat pouze malý počet pacientů a poskytnout jim podpůrnou léčbu z důvodu závažných infekčních komplikací.

Poruchy imunitního systémuVzácné: Anafylaxe.

Poruchy metabolismu a výživyČasté: Anorexie, dehydratace.Vzácné: Hyperurikemie (v důsledku prudké lýzy neoplastických buněk) (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systémuVzácné: Závratě.

Poruchy okaNení známo: Konjunktivitida, keratitida.

Srdeční poruchyVzácné: Kardiotoxicita (např. změny EKG, arytmie, kardiomyopatie, městnavé srdečníselhání, dyspnoe, edém, zvětšení jater, ascites, plicní edém, pleurální výpotek, cvalový rytmus, ventrikulární tachykardie, bradykardie, AV blokáda, raménková blokáda) (viz bod 4.4).

Cévní poruchyČasté: Návaly horka.Méně časté: Flebitida, tromboflebitida.Není známo: Šok. Objevily se náhodné případy tromboembolických příhod (včetně plicní embólie (v izolovaných případech se smrtelnými následky)).

Gastrointestinální poruchy Časté: Mukozitida se může objevit 5-10 dnů po zahájení léčby a obvykle zahrnuje stomatitidu s plochami bolestivých erozí, ulcerace a krvácení, hlavně po stranách jazyka a na sliznici pod jazykem, ezofagitida, zvracení, průjem, nevolnost.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: Alopecie.Vzácné: Kopřivka.Není známo: Místní toxicita, vyrážka, svědění, změny kůže, erytém, návaly, nadměrná pigmentace kůže a nehtů, citlivost na světlo nebo přecitlivělost kůže v případě prodělané radioterapie („radiation-recall“).

Poruchy ledvin a močových cestVelmi časté: Červené zbarvení moči 1 až 2 dny po podání.

Poruchy reprodukčního systému a prsuVzácné: Amenorea, azoospermie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: Zarudnutí podél místa vpichu infuze do žíly.. Fleboskleróza. Může se objevit lokální bolest a nekróza tkáně (po náhodném paravenózním podání).

Vzácné: Horečka, zimnice, hyperpyrexie, malátnost, astenie, slabost.

VyšetřeníVzácné: Zvýšené hladiny transamináz.Není známo: Asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory.

Poranění, otravy a procedurální komplikace Časté: Po intravezikálním podání byla zjištěna chemická cystitida, někdy s krvácením (viz bod 4.4) .

Intravezikální podání: Díky tomu, že se po intravezikální instilaci vstřebá jen malé množství léčivé látky, jsou závažné systémové nežádoucí účinky a alergické reakce vzácné. Často jsou hlášeny místní reakce, jako pocit pálení a časté močení (polakisurie). Byla hlášena občasná bakteriální nebo chemická cystidida (viz bod 4.4). Nežádoucí účinky jsou většinou zvratné.

4.9 Předávkování

Akutní předávkování epirubicinem způsobí těžkou myelosupresi (především leukopenii, trombocytopenii), gastrointestinální vedlejší účinky (především mukozitidu) a akutní srdeční komplikace. Při podání antracyklinů bylo sledováno latentní srdeční selhání několik měsíců až let po ukončení léčby (viz bod 4.4). Pacienty je nutné pečlivě sledovat. Pokud se projeví příznaky srdečního selhání, je nutné pacienty léčit podle zavedených pravidel.

Léčba:

Symptomatická: Léčba by se měla zaměřit na podporu pacienta během tohoto období a mělaby zahrnovat taková opatření jako krevní transfuze a ošetřování při zvýšeném nároku na sterilitu. U antracyklinů bylo pozorováno opožděné srdeční selhání až 6 měsíců po předávkování. Pacienty je potřeba pečlivě sledovat, a jestliže se objeví náznaky srdečního selhání, ošeřit je podle obvyklých postupů. Epirubicin nelze dialyzovat.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antracykliny a související látky. ATC kód: L01D B03.

Mechanismus účinku epirubicinu souvisí s jeho schopností vázat se na DNA. Studie buněčných kultur ukázaly rychlou buněčnou penetraci, lokalizaci v jádru a inhibici syntézy nukleových kyselin a mitózy. Prokázalo se, že epirubicin je aktivní u širokého spektra experimentálních tumorů, včetně leukémií L1210 a P388, sarkomů SA180 (solidní a ascitické formy), melanomu B16, karcinomu prsu, Lewisova karcinomu plic a karcinomu tračníku 38.Vykázal také aktivitu proti lidským tumorům transplantovaným athymickým nahým myším(melanom, karcinomy prsu, plic, prostaty a vaječníku).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s normální funkcí jater a ledvin sledují plazmatické hladiny po intravenóznímpodání léčivého přípravku v dávce 60-150 mg/m

2 tri-exponenciálně klesající vzorec s velmi

rychlou první fází a pomalou koncovou fází s průměrným poločasem rozpadu přibližně 40 hodin. Tyto dávky jsou v mezích farmakokinetické linearity, pokud jde o hodnoty plazmatické clearance, i co se týče metabolické cesty. Hlavními metabolity, které byly identifikovány, jsou epirubicinol (13-OH epirubicin) a glukuronidy epirubicinu a epirubicinolu.

Ve farmakokinetické studii pacientů s karcinomem in situ v močovém měchýři byly hladiny epirubicinu v plazmě po intravezikálním podání typicky nízké (<10 ng/ml). Nepředpokládá se tedy signifikantní systémová resorpce. U pacientů s lézemi ve sliznici močového měchýře (např. tumor, cystitida, operace) lze očekávat zvýšenou míru resorpce.

Epirubicin odlišuje od doxorubicinu 4'O-glukuronidace, která může vysvětlovat rychlejší eliminaci epirubicinu a jeho sníženou toxicitu. Plazmatické hladiny hlavního metabolitu 13-OH derivátu (epirubicinol) jsou v souladu s tím nižší a téměř se shodují s hladinami nezměněného léčiva.Epirubicin se eliminuje především játry; vysoké hodnoty plazmatické clearance (0,9 l/min) ukazují, že tato pomalá eliminace je způsobena rozsáhlou distribucí v tkáních.Vylučování močí představuje přibližně 9-10% podané dávky během 48 hodin. Vylučování žlučí představuje hlavní cestu eliminace, kdy se ve žluči izoluje během 72 hodin asi 40% podané dávky. Léčivá látka neprochází hematoencefalickou bariérou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném podávání epirubicinu zahrnovaly cílové orgány u potkanů, králíků a psů hemolymfopoetický systém, gastrointestinální ústrojí, ledviny, játra a reprodukční orgány.Epirubicin byl pro potkany, králíky a psy také kardiotoxický.Epirubicin byl, stejně jako jiné antracykliny, pro potkany genotoxický, embryotoxický a karcinogenní. U potkanů nebo králíků nebyly pozorovány žádné malformace, ale stejně jako jiné antracykliny a cytotoxické léčivé látky musí být i epirubicin považován za potenciálně teratogenní.Studie lokální snášenlivosti u potkanů a myší ukázala, že extravazace epirubicinu způsobuje nekrózu tkáně.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýKyselina chlorovodíková 25 % (na úpravu pH)Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Je zapotřebí zabránit dlouhodobému kontaktu léčivého přípravku s jakýmkoliv roztokem s alkalickým pH (včetně roztoků natrium-bikarbonátu); vede k hydrolýze (degradaci) léčivé látky. Lze použít pouze rozpouštědla uvedená v bodě 6.6.

Injekce ani zředěný roztok nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky. Byla hlášena fyzikální inkompatibilita s heparinem.

Epirubicin nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti před otevřením:

Injekční lahvičky jsou jednodávkové a jakýkoliv nevyužitý obsah musí být zlikvidován.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po prvním otevření pryžové zátky. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.

2 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření:

Doba použitelnosti po naředění:

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

6.5 Druh obalu a velikost balení

5 a 10 ml lahvičky: Injekční lahvička z válcového skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s bílým krytem. 25 ml lahvička: Injekční lahvička z válcového skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy bílo/pruské modři. 50 ml lahvička: Injekční lahvička z čirého tvarovaného skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy pruské modři.100 ml lahvička: Injekční lahvička z čirého tvarovaného skla třídy I buď s pryžovou zátkou potaženou teflonem nebo se silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovým potahem na straně uzávěru; hliníkový uzávěr s krytem barvy bílo/pruské modři.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Epirubicin Accord lze dále ředit v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podat jako intravenózní infuzi. Informace o stabilitě infuzních roztoků naleznete v bodě 6.3.Injekční nebo infuzní roztok neobsahuje žádné konzervační látky a veškerý nespotřebovaný přípravek by měl být neprodleně zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pokyny pro bezpečné nakládání s antineoplastickými přípravky a jejich likvidaci:

1. Jestliže se má připravit infuzní roztok, měl by to provést školený personál v aseptických

podmínkách.

2. Přípravu infuzního roztoku je nutno provádět ve vyhrazeném aseptickém prostoru.3. Personál musí používat odpovídající pracovní rukavice, ochranné brýle, plášť a

obličejovou masku.

4. Je třeba učinit taková bezpečnostní opatření, aby se zabránilo náhodnému kontaktu

léčivého přípravku s očima. V případě kontaktu s očima je vypláchněte velkým

Epirubicin hydrochlorid 2 mg/ml injekce lze dále ředit v aseptických podmínkách v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podat jako intravenózní infuzi.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C), chraňte před mrazem.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávání po naředění, viz bod 6.3.

množstvím vody a/nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Pak vyhledejte lékařskou pomoc.

5. V případě kontaktu s kůží důkladně omyjte postiženou oblast mýdlem a vodou nebo

roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Nedřete kůži kartáčem. Po sundání rukavic si vždy umyjte ruce.

6. V případě rozlití nebo úniku kapaliny je třeba ošetřit potřísněný povrch zředěným

roztokem chlornanu sodného (1% chlóru), nejlépe namáčením a pak vodou. Všechny čistící materiály je nutno zlikvidovat dále uvedeným postupem.

7. S cytotoxickými látkami nesmí manipulovat těhotné ženy.8. Při likvidaci předmětů (stříkačky, jehly, atd.) použitých k rekonstituci a/nebo ředění

cytotoxických léčivých přípravků je nutno dbát odpovídající opatrnosti a učinit odpovídající bezpečnostní opatření. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,Sage House, 319, Pinner Road,North Harrow,Middlesex, HA1 4HF,Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO44/588/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE29.7.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA}

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epirubicin Accord 2 mg/mlInjekční/infuzní roztokEpirubicini hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna lahvička o obsahu 5/10/25/50/100 ml obsahuje 10/20/50/100/200 mg epirubicini hydrochloridum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 25 % (na úpravu pH), voda na injekci

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční/infuzní roztokVelikost balení:1 x 5 ml injekční lahvička (10 mg v 5 ml)1 x 10 ml injekční lahvička (20 mg v 10 ml)1 x 25 ml injekční lahvička (50 mg v 25 ml)1 x 50 ml injekční lahvička (100 mg v 50 ml)1 x 100 ml injekční lahvička (200 mg ve 100 ml)

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní nebo intravezikální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

--

8. POUŽITELNOST

POUŽITELNÉ DO:Po otevření je nutno přípravek okamžitě použít.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C), chraňte před mrazem.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nespotřebovaný přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/588/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.Š.

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

CYTOTOXICKÁ LÁTKAPouze pro jednorázové použití.

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMUNevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU {Etiketa}

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epirubicin Accord 2 mg/mlInjekční/infuzní roztokEpirubicini hydrochloridum

Intravenózní nebo intravezikální podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10mg v 5ml20mg v 10ml50mg v 25ml100 mg v 50 ml200mg ve 100ml