/7

1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls162835/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Epimedac 2 mg/ml injekční roztok

Epirubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám tento přípravek bude podán.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Epimedac a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Epimedac podán

3.

Jak se Epimedac podává

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Epimedac uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE EPIMEDAC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Epirubicin hydrochlorid – léčivá látka přípravku Epimedac – patří do skupiny léčivých látek nazývaných antracykliny. Tyto cytotoxické léčivé látky se používají k léčbě nádorového onemocnění.

Epimedac se používá k léčbě: 

karcinomu prsu.



pokročilého karcinomu vaječníků.



karcinomu žaludku.



malobuněčného karcinomu plic (speciální forma karcinomu plic).



povrchového nebo jasně ohraničeného karcinomu močového měchýře.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE EPIMEDAC PODÁN

Epimedac Vám nebude podán:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na epirubicin hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku přípravku Epimedac nebo na jakýkoli jiný přípravek, který patří do skupiny léků nazývaných antracykliny (např. doxorubicin a daunorubicin).



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jakýkoli přípravek, který patří do skupiny léků známých jako antracendiony (léky, které se též používají pro léčbu karcinomu).



jestliže v současnosti trpíte inhibicí tvorby krvinek v kostní dřeni kvůli předchozí léčbě jinými cytotoxickými léčivými přípravky nebo kvůli radioterapii.



jestliže jste obdržel/a maximální dávku epirubicinu nebo jiných antracyklinů (např. doxorubicinu a daunorubicinu) a antracendionů (dalších léčivých přípravků používaných k léčbě karcinomu).



jestliže máte nebo jste dříve měli problémy se srdcem (např. poruchy srdečního rytmu, snížená srdeční funkce, infarkt, onemocnění srdečního svalu, akutní zánět srdečního svalu, nestabilní angina pectoris).



jestliže trpíte těžkým postiženým jater.



jestliže trpíte systémovou infekcí.



jestliže kojíte.

/7

2

Při použití k léčbě močového měchýře Vám Epimedac nebude podán:

jestliže trpíte infekcí močových cest.



jestliže tumor pronikl stěnou močového měchýře.



jestliže jsou obtíže se zasunutím katétru do močového měchýře.



jestliže trpíte zánětem močového měchýře.



jestliže máte moč v krvi.



jestliže máte kontrahovaný močový měchýř.



jestliže Vám po pokusu vyprázdnit močový měchýř zůstává v měchýři velké množství moči.

Zvláštní péče je zapotřebí (zkontrolujte se svým lékařem):

jestliže vaše játra nebo ledviny řádně nepracují.



jestliže zaznamenáte nepříjemné pocity v blízkosti nebo v místě vpichu během infúze (pravděpodobně únik do okolní tkáně).



jestliže počty vašich bílých a červených krvinek a krevních destiček jsou snížené.



jestliže trpíte stomatitidou nebo mukositidou (bolavé rty nebo vředy v ústech).



jestliže jste již dříve podstoupili radioterapii prsu nebo užívali léčivé přípravky, které by mohly mít nežádoucí účinky na vaše srdce.



jestliže jste nedávno byli nebo chcete být jakkoliv očkování.

Bezpečnost a účinnost přípravku Epimedac u dětí nebyla stanovena.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníEpirubicin hydrochlorid – léčivá látka přípravku Epimedac – může způsobovat vrozené vady. Proto je důležité, abyste oznámila svému lékaři, jestliže se domníváte, že jste těhotná. Během těhotenství nesmíte Epimedac používat, pokud Vám to lékař jasně nepřikáže. Zabraňte otěhotnění po dobu, kdy Vy nebo Váš partner užíváte Epimedac. Jestliže dojde během léčby přípravkem Epimedac k otěhotnění, je nutné zvážit možnost genetického poradenství.Muži, kteří chtějí v budoucnosti počít dítě, by se měli poradit o možnost nechat si zmrazit sperma před zahájením léčby přípravkem Epimedac.

Před léčbou přípravkem Epimedac a během ní musíte kojení přerušit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůEpimedac může způsobovat nevolnost a zvracení, které mohou dočasně ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku EpimedacTento přípravek obsahuje 0,154 mmol (nebo-li 3,54 mg) sodíku na 1 ml injekčního roztoku. Různé velikosti balení Epimedac obsahují následující množství sodíku:

Injekční lahvička 5 ml:

0,77 mmol (nebo 17,7 mg)

Injekční lahvička 10 ml:

1,54 mmol (nebo 35,4 mg)

Injekční lahvička 25 ml:

3,85 mmol (nebo 88,5 mg)

Injekční lahvička 50 ml:

7,70 mmol (nebo 177,0 mg)

Injekční lahvička 100 ml:

15,40 mmol (nebo 354,0 mg)

Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

/7

3

3.

JAK SE EPIMEDAC PODÁVÁ

Epimedac Vám bude podáván pouze pod dohledem lékaře, který je specialistou na tento typ léčby. Před a během léčby přípravkem Epimedac lékař zkontroluje různé laboratorní parametry (např. počet krvinek, hladinu kyseliny močové v krvi, funkci Vašich jater) a bude pečlivě sledovat funkci Vašeho srdce. Sledování srdeční funkce bude pokračovat po několik týdnů po ukončení léčby přípravkem Epimedac.

Dávkování Epimedac závisí na onemocnění, kvůli němuž jste léčeni, na Vaší odezvě na léčbu a další medikaci, která je Vám podávána.

Dávka Epimedac je založena na ploše povrchu Vašeho těla. Ta se vypočítá z Vaší výšky a hmotnosti.

Obvyklá dávka Epimedac je 60 – 90 mg na čtverečný metr plochy povrchu těla. Podává se jako intravenózní injekce, tj., do krevní cévy po dobu tří až pěti minut. Injekce se podává každé 3 týdny.

Při léčbě malobuněčného karcinomu plic se injekčně podává do žíly vyšší dávka 120 mg na čtverečný metr plochy povrchu těla po dobu tří až pěti minut nebo jako pomalá infuze (drip) po dobu 30ti minut každé tři týdny.

Při léčbě karcinomu prsu o dávkování a režimu rozhodne Váš lékař.

Dávkování se sníží, pokud budete mít nízkou hladinu bílých krvinek a krevních destiček v organismu, budete-li trpět poruchami jater nebo ledvin nebo bude-li léčivý přípravek použit v kombinaci s jinými cytotoxickým léčivými přípravky.

Epimedac lze rovněž podávat přímo do močového měchýře k léčbě povrchového karcinomu močového měchýře nebo zastavení recidivy po chirurgickém výkonu na močovém měchýři s cílem odstranit karcinom. Dávka bude záviset na typu karcinomu močového měchýře. Aby se zabránilo nežádoucímu naředění přípravku Epimedac močí, doporučujeme, abyste nepili 12 hodin před léčbou.

Váš celkový zdravotní stav bude pečlivě sledován před, během a po léčbě přípravkem Epimedac.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Epimedac než mělo:V případě, že jste obdrželi vyšší dávku přípravku Epimedac, než se požaduje, zvláště pečlivě bude sledována funkce Vašeho srdce a počet krvinek. Vzniklé nežádoucí účinky mohou být závažnější.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Epimedac nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakékoliv nežádoucí účinky, oznamte to svému lékaři a projednejte s ním další kroky.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Epirubicin může způsobit změnu barvy moči na červenou po dobu jednoho až dvou dnů po podání. To je normální a není se čeho obávat.

/7

4

Frekvence:

Velmi časté (více než 1 z 10 pacientů)Časté (více než 1 pacient ze 100, ale méně než 1 pacient z 10)Méně časté (více než 1 pacient z 1 000, ale méně než 1 pacient ze 100)Vzácné (více než 1 pacient z 10 000, ale méně než 1 pacient z 1 000)Velmi vzácné (méně než 1 z 10 000 pacientů)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Velmi časté:•

potlačení tvorby krvinek v kostní dřeni (myelosuprese), snížený počet bílých krvinek (leukopenie), snížený počet zvláštního druhu bílých krvinek (granulocytopenie a neutropenie), snížený počet červených krvinek (anemie) a nízká hladina některých bílých krvinek doprovázená horečkou (febrilní neutropenie),

•

padání vlasů, normálně reverzibilní,

•

červené zbarvení moči 1 až 2 dny po podání.

Časté:•

infekce,

•

ztráta chuti k jídlu/nedostatečná chuť k jídlu, úbytek vody (dehydratace),

•

návaly horka,

•

zánět sliznice (mukositida), zánět jícnu, zánět v dutině ústní (stomatitida), zvracení, vodnatá stolice (průjem), nevolnost (nausea), která může způsobit ztrátu chuti k jídlu a bolesti břicha,

•

zarudnutí podél žíly (zarudnutí v místě vpichu),

•

po podání do močového měchýře byl pozorován zánět močového měchýře (chemická cystitida), někdy s krví v moči.

Méně časté:•

snížený počet krevních destiček (trombocytopenie),

•

zánět žil (flebitida), zánět žil spojený s tvorbou krevních sraženin (tromboflebitida).

Vzácné:•

některé typy rakoviny krve (akutní lymfocytická leukémie, akutní myelogenní leukémie),

•

těžké

alergické

reakce

(anafylaxe)

včetně

pseudoalergických

reakcí

(anafylaktické/anafylaktoidní reakce) se šokem nebo bez něj, včetně vyrážky, svědění, horečky a zimnice; alergické reakce po podání léčivého přípravku do močového měchýře,

•

zvýšená hladina kyseliny močové v krvi,

•

závratě,

•

porucha srdeční funkce (městnavé srdeční selhání), která může vést k dušnosti (dyspnoe), hromadění tekutiny v nohách (edém), zvětšení jater, hromadění tekutiny v dutině břišní (ascites), hromadění tekutiny v plicích (plicní edém), hromadění tekutiny v prostoru mezi hrudním košem a plícemi (pleurální výpotky) nebo třetí srdeční ozva (galop),

•

toxické působení na srdce, jako jsou abnormality EKG, různé formy nepravidelného srdečního rytmu (arytmie) nebo onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie), život ohrožující nepravidelný srdeční rytmus (ventrikulární tachykardie), pomalý srdeční rytmus, vada převodního systému srdečního (AV blokáda, raménková blokáda),

•

kopřivka,

•

nepřítomnost menstruace, nedostatek spermatu v semenu,

•

pocit diskomfortu (malátnost), slabost (astenie), horečka, zimnice,

•

změny hladiny některých jaterních enzymů (tak zvaných transamináz).

Není známo:•

septický šok, systémová infekce (sepse), plicní infekce (pneumonie),

•

může se projevit krvácení a nedostatečné zásobení tkáně kyslíkem v důsledku inhibice tvorby krvinek v kostní dřeni (myelosuprese),

•

zánět spojivek (konjunktivitida), zánět oční rohovky (keratitida),

/7

5

•

šok, okluze cév vmetenou krevní sraženinou (tromboembolie) včetně okluze cév krevní sraženinou vmetenou do plic (plicní embolie),

•

místní toxicita, vyrážka, svědění, změny kůže, zarudnutí kůže (erytém), návaly, zvýšená pigmentace pokožky a nehtů, zvýšená citlivost na světlo (fotosenzitivita), zvýšená citlivost kůže po ozáření (reakce typu „radiation-recall“),

•

změny srdeční funkce bez jakýchkoli příznaků (asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory).

5.

JAK EPIMEDAC UCHOVÁVAT

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Epimedac po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu a na krabičce po „EXP“. Toto datum odkazuje na dobu použitelnosti neotevřeného léčiva a vztahuje se k poslednímu dni daného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Epimedac obsahujeLéčivou látkou je epirubicini hydrochloridum. Pomocným látkami jsou chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a voda na injekci.

1 ml roztoku obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.

Jedna 5 ml (10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml) injekční lahvička obsahuje 10 mg (20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg) epirubicini hydrochloridum.

Jak Epimedac vypadá a co obsahuje toto baleníEpimedac je čirý, červený roztok.Je dodáván v jednotlivých injekčních lahvičkách.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Výrobce:

medac

medac

Gesellschaft für klinische

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Spezialpräparate mbH

Fehlandtstr. 3

Fehlandtstr. 3

20354 Hamburg

20354 Hamburg

Německo

Německo

Tel: +49 4103 8006-0

Tel: +49 4103 8006-0

Fax: +49 4103 8006-100

Fax: +49 4103 8006-100

Místo výroby: Theaterstr. 622880 WedelNěmeckoTel: +49 4103 8006-0Fax: +49 4103 8006-100

/7

6

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Česká republika

Epimedac 2 mg/ml injekční roztok

Dánsko

Epirubicin ”medac” 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning

Finsko

Epirubicin medac 2 mg/ml injektioneste, liuosEpirubicin medac 2 mg/ml injektionsvätska, lösning

Maďarsko

Epimedac 2 mg/ml oldatos injekció

Německo

Epimedac 2 mg/ml Injektionslösung

Norsko

Epirubicin medac 2 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning

Polsko

Epimedac 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań

Portugalsko

Epirrubicina medac 2 mg/ml solução injectável

Rakousko

Epimedac 2 mg/ml Injektionslösung

Řecko

Epimedac 2 mg/ml ενέσιμο διάλυμα

Slovenská republika

Epimedac 2 mg/ml injekčný roztok

Slovinsko

Epimedac 2 mg/ml raztopina za injiciranje

Španělsko

Epimedac 2 mg/ml solución inyectable

Velká Británie

Epirubicin hydrochloride 2 mg/ml solution for injection

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.7.2010

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Epimedac lze dále ředit v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného a podávat jako intravenózní infuzi. Infuzní roztok by se proto měl připravovat bezprostředně před použitím.

Injekční roztok neobsahuje žádné konzervační látky a jakákoliv nespotřebovaná část injekční lahvičky by se měla neprodleně zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

InkompatibilityJe zapotřebí zabránit dlouhodobému styku léčivého přípravku s jakýmkoliv roztokem o alkalickém pH (včetně roztoků hydrogenuhličitanu sodného); způsobilo by to hydrolýzu (degradaci) léčivé látky. K ředění je nutné používat pouze rozpouštědla podrobně uvedená v dalším textu.

Byla hlášena fyzická neslučitelnost léčivého přípravku s heparinem.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v dalším textu.

Stabilita při použití Epimedac lze dále ředit za aseptických podmínek v 5 % roztoku glukózy nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného a podávat jako intravenózní infuzi. Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 25 °C za nepřítomnosti světla. Ovšem z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít neprodleně. Pokud nebude okamžitě použit, uživatel odpovídá za časy uchování při používání a podmínky uchování před použitím a obvykle by neměly být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud nebylo ředění provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Pokyny pro bezpečné nakládání s antineoplastickými přípravky a jejich likvidaci1.

Jestliže se má připravit infuzní roztok, měl by to provádět vyškolený personál za aseptických podmínek.

2.

Příprava infúzního roztoku by se měla provádět ve vyhrazeném aseptickém prostoru.

3.

Personál musí používat odpovídající ochranné rukavice, brýle, plášť a masku k jednorázovému použití.

/7

7

4.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby léčivý přípravek náhodně nevnikl do očí. V případě vniknutí do očí vyplachujte velkým množstvím vody a/nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Poté vyhledejte lékařskou pomoc.

5.

V případě styku s kůží důkladně omyjte zasaženou oblast vodou a mýdlem nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Nedrhněte kůži kartáčem. Po odstranění rukavic si vždy omyjte ruce.

6.

Rozlitý přípravek nebo jeho únik ošetřete naředěným roztokem chlornanu sodného (1 % aktivního chlóru), nejlépe namočením a poté opláchněte vodou. Všechny čisticí materiály je nutno zlikvidovat dále uvedeným postupem.

7.

Těhotné pracovnice by neměly s cytotoxickým přípravkem manipulovat.

8.

Při likvidaci předmětů (injekční stříkačky, jehly, atd.) použitých pro rekonstituci a/nebo ředění cytotoxických léčivých přípravků je zapotřebí postupovat s odpovídající péčí a dodržovat bezpečnostní opatření. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1 /12

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls162835/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.

Jedna 5 ml/ 10 ml/ 25 ml/ 50 ml/ 100 ml injekční lahvička obsahuje 10 mg/ 20 mg/ 50 mg/ 100 mg/ 200 mg epirubicini hydrochloridum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztokČirý, červený roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Epirubicin je indikován k léčbě řady neoplastických onemocnění včetně:

karcinomu prsu,



pokročilého karcinomu ovaria



karcinomu žaludku



malobuněčného karcinomu plic.

Při intravezikálním podání vykazoval epirubicin prospěšnost v léčbě

karcinomu papilárních přechodových buněk močového měchýře,



karcinomu močového měchýře in situ,



intravezikální profylaxe recidivy superficiálního karcinomu měchýře po transuretrální resekci.

4.2

Dávkování a způsob podání

Epirubicin je určen pouze pro intravenózní nebo intravezikální podání. Bezpečnost a účinnost epirubicinu u dětí nebyla stanovena.

Intravenózní podáníIntravenózně se doporučuje podávat epirubicin prostřednictvím volně tekoucí infuze fyziologického roztoku po kontrole řádného zavedení jehly do žíly. Je nutné postupovat pečlivě, aby se zabránilo extravazaci (viz bod 4.4). V případě extravazace je nutné podávání okamžitě zastavit.

DávkováníAby se zabránilo kardiální toxicitě, celková kumulativní dávka by neměla překročit 900 – 1000 mg/m² (viz bod 4.4).

2 /12

Konvenční dávkováníKdyž se epirubicin používá v monoterapii, doporučená dávka u dospělých je 60 – 90 mg/m² plochy povrchu těla. Epirubicin je nutné podávat intravenózně po dobu 3 až 5 minut. Dávku je nutné opakovat v intervalech 21 dnů v závislosti na hematologickém stavu pacienta a funkci kostní dřeně.

Jestliže se projeví známky toxicity, včetně závažné neutropenie/neutropenické horečky a trombocytopenie (která by mohla přetrvávat 21. den), může být nutná úprava dávky nebo odložení následné dávky.

Vysoká dávkaPři léčbě rakoviny plic vysokými dávkami by se měl epirubicin jako monoterapie podávat v následujících režimech:

Malobuněčný karcinom plic (dříve neléčený): 120 mg/m² den 1, každé 3 týdny.

Při léčbě vysokou dávkou lze epirubicin podávat jako intravenózní bolus po 3 až 5 minut nebo jako infuzi v délce trvání až 30 minut.

Karcinom prsuPři adjuvantní léčbě časného karcinomu prsu u pacientek s pozitivními lymfatickými uzlinami se doporučují intravenózní dávky epirubicinu v rozsahu od 100 mg/m² (jako jediná dávka za den) do120 mg/m² (ve dvou rozdělených dávkách v 1. a 8. dnu) každé 3 až 4 týdny v kombinaci s intravenózně podávaným cyklofosfamidem a 5-fluorouracilem a perorálně podávaným tamoxifenem.Nižší dávky (60 – 75 mg/m² pro konvenční léčbu a 105 – 120 mg/m² pro léčbu vysokými dávkami) se doporučují u pacientek, jejichž funkce kostní dřeně byla narušena předchozí chemoterapií či radioterapií, věkem nebo neoplastickou infiltrací kostní dřeně. Celková dávka na cyklus může být rozdělena do 2 až 3 následných dnů.

V monoterapii a kombinační terapii různých dalších tumorů se často používají následující dávky epirubicinu, jak vyplývá z následující tabulky:

Dávka epirubicinu (mg/m²)

a

Indikace karcinomu

Monoterapie

Kombinovaná terapie

Pokročilý karcinom ovaria

60 – 90

50 – 100

Karcinom žaludku

60 – 90

50

Skvamózní karcinom plic

120

120

Karcinom

močového

měchýře

Intravezikální podání 50 mg/50 ml nebo 80 mg/50 ml (karcinom in situ)Profylaxe: 50 mg/50 ml týdně po dobu 4 týdnů, poté měsíčně po dobu 11ti měsíců

a Dávky se obecně podávají 1.den nebo 1., 2. a 3. den v 21denních intervalech.

Kombinovaná terapieJestliže se epirubicin používá v kombinaci s dalšími cytotoxickými přípravky, dávka by měla být příslušně redukována. Běžně používané dávky jsou uvedeny v tabulce výše.

Porucha funkce jaterHlavní eliminační cestou epirubicinu je hepatobiliární systém. U pacientů s narušenou funkcí jater by se dávka měla snížit na základě hladin bilirubinu v séru, a to následovně:

Bilirubin v séru

SGOT

Snížení dávky

1,4 až 3 mg/100 ml

50 %

> 3 mg/100 ml

> 4krát

horní

normální limit

75 %

3 /12

Porucha funkce ledvinUkazuje se, že mírné renální postižení nevyžaduje snížení dávky s ohledem na omezené množství epirubicinu vylučovaného touto cestou. U pacientů s kreatininem v séru > 5 mg/dl může být snížení dávky nezbytné.

Intravezikální podáníEpirubicin lze podávat intravezikálně k léčbě superficiálního karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ. Neměl by být podáván intravezikálně při léčbě invazivních tumorů, které pronikly stěnou močového měchýře; v těchto situacích je vhodnější systémová terapie nebo chirurgický zákrok (viz bod 4.3). Epirubicin byl rovněž úspěšně používán intravezikálně jako profylaktický přípravek po transuretrální resekci superficiálních tumorů, aby se zabránilo recidivě.

Pro léčbu superficiálního karcinomu močového měchýře se doporučuje následující režim, který využívá níže uvedenou tabulku ředění:Instilace 50 mg/50 ml jednou týdně po dobu 8 týdnů (naředěno fyziologickým roztokem nebo vodou pro injekce). Pokud bude zjištěná lokální toxicita: Doporučuje se snížit dávku na 30 mg/50 ml.Karcinom in situ: Až do 80 mg/50 ml (v závislosti na individuální snášenlivosti pacienta)Pro profylaxi: podání 50 mg/50 ml jednou týdně po dobu 4 týdnů a dále instilace stejné dávky jednou týdně po dobu 11 měsíců.

TABULKA ŘEDĚNÍ PRO ROZTOKY K INSTILACI DO MOČOVÉHO MĚCHÝŘE.

Požadovaná dávka epirubicinu

Objem

injekce

epirubicinu 2 mg/ml

Objem

vody

pro

injekce nebo 0,9 % sterilního fyziologického roztoku pro ředění

Celkový

objem

instilace

do

močového měchýře

30 mg

15 ml

35 ml

50 ml

50 mg

25 ml

25 ml

50 ml

80 mg

40 ml

10 ml

50 ml

Roztok by se měl intravezikálně zadržovat 1 až 2 hodiny. Aby se zabránilo naředění močí, je zapotřebí poučit pacienta, aby nepil žádnou tekutinu po 12 hodin před instilací. Během instilace je zapotřebí pacienta příležitostně otáčet a měl by být poučen, aby se na konci instilační doby vymočil.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na epirubicin nebo jakoukoli jinou složku přípravku, ostatní antracykliny nebo antracendiony.

Kojení (viz bod 4.6.)

Intravenózní podání:

perzistentní myelosuprese



těžké postižení jater



těžká myokardiální nedostatečnost



nedávný infarkt myokardu



těžké arytmie



předchozí léčba maximálními kumulativními dávkami epirubicinu a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů (viz bod 4.4)



pacienti s akutními systémovými infekcemi



nestabilní angina pectoris



myokardiopatie



akutní zánětlivá srdeční onemocnění

4 /12

Intravezikální podání: 

infekce močových cest



invazivní tumory pronikající stěnou močového měchýře



problémy s katetrizací



zánět močového měchýře



hematurie



kontrahovaný močový měchýř



velký objem zbytkové moči

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná – Epirubicin by měl být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s používáním cytotoxické léčby.

Pacienti by se před zahájením léčby epirubicinem měli zotavit z akutní toxicity předchozí cytotoxické léčby (např. při stomatitidě, mukositidě, neutropenie, trombocytopenie a generalizované infekce).

Zatímco léčba vysokými dávkami epirubicinu (např. ≥ 90 mg/m² jednou za 3 až 4 týdny) způsobuje nežádoucí účinky obecně podobné těm, jež se vyskytují při podání standardní dávky (< 90 mg/m² jednou za 3 až 4 týdny), závažnost neutropenie a stomatitidy/mukositidy může být vyšší. Léčba vysokými dávkami epirubicinu vyžaduje, aby byla věnována zvláštní pozornost výskytu možných klinických komplikací způsobených hlubokou myelosupresí.

Srdeční funkce – Rizikem léčby antracykliny je kardiotoxicita. Toto riziko se může projevit časnými (tj. akutními) nebo pozdními (opožděnými) účinky.

Časné (tj. akutní) účinky. Časná kardiotoxicita epirubicinu spočívá především v sinusové tachykardii a/nebo abnormalitách elektrokardiogramu (EKG), jako jsou nespecifické změny vlny ST-T. Byla též hlášena tachyarytmie, včetně předčasných ventrikulárních kontrakcí, ventrikulární tachykardie a bradykardie, stejně jako atrioventrikulární blokáda a raménková blokáda. Tyto účinky obvykle nejsou předzvěstí následného vzniku opožděné kardiotoxicity, jen vzácně jsou klinicky významné a obvykle bývají přechodné, zvratné a nejsou důvodem pro přerušení léčby epirubicinem.

Pozdní (tj. opožděné) účinky. Opožděná kardiotoxicita obvykle vzniká zpožděně v průběhu léčby epirubicinem nebo během 2 až 3 měsíců po ukončení léčby, byly však hlášeny i pozdější účinky (několik měsíců až let po ukončení léčby). Opožděná kardiomyopatie se projevuje snížením ejekční frakce levé komory (LVEF) a/nebo příznaky a symptomy městnavého srdečního selhání (CHF), jako je dušnost, plicní edém, gravitační edém, kardiomegalie a hepatomegalie, oligurie, ascites, pleurální výpotek a galop. Život ohrožující CHF je nejtěžší formou antracyklinem způsobenou kardiomyopatie a představuje toxicitu limitující kumulativní dávku léčivého přípravku.Riziko vzniku CHF rychle stoupá při zvýšení celkové kumulativní dávky epirubicinu na více než 900 mg/m²; tuto kumulativní dávku lze překročit pouze s mimořádnou opatrností (viz bod 5.1).

Sledování srdeční funkce. Srdeční funkce by měla být hodnocena dříve, než pacient podstoupí léčbu epirubicinem a musí být sledována během celé léčby, aby bylo minimalizováno riziko vzniku těžkého poškození srdečního svalu.

Riziko lze snížit pravidelným sledováním LVEF během léčby a okamžitým přerušením podávání epirubicinu při prvních známkách zhoršení funkce. Vhodná kvantitativní metoda pro opakované hodnocení srdeční funkce (hodnocení LVEF) zahrnuje multisynchronizovanou radionuklidovou angiografii (MUGA) nebo echokardiografii (ECHO). Doporučuje se výchozí kardiologické hodnocení pomocí EKG a snímání MUGA nebo echokardiografie ECHO, a to zvláště u pacientů, u nichž existuje riziko zvýšené kardiotoxicity. Je nutné provést opakované stanovení LVEF prostřednictvím MUGA nebo ECHO zvláště při vyšších, kumulativních dávkách antracyklinů. Během celého následného sledování musí být použita stejná technika hodnocení.

5 /12

Vzhledem k riziku kardiomyopatie je možné překročit kumulativní dávku 900 mg/m² pouze s mimořádnou opatrností.

Kardiomyopatie vyvolaná antracykliny je spojována s perzistentní redukcí napětí QRS, prolongací systolického intervalu (PEP) za normální limity a snížením ejekční frakce (LVET). Změny elektrokardiografu (EKG) mohou ukazovat na kardiomyopatii indukovanou antracyklinem, ale EKG není citlivá ani specifická metoda pro sledování kardiotoxicity spojené s antracyklinem.

Mezi rizikové faktory kardiotoxicity patří aktivní nebo latentní kardiovaskulární onemocnění, prodělaná nebo konkomitantní radioterapie mediastinální/perikardiální oblasti, předchozí léčba dalšími antracykliny nebo antracendiony a konkomitantní užívání dalších léčivých přípravků, které mohou suprimovat srdeční kontraktilitu, nebo kardiotoxických léčivých přípravků (např. trastuzumab) (viz bod 4.5).Sledování srdeční funkce musí být zvláště striktní u pacientů užívajících vysoké kumulativní dávky a pacientů ohrožených rizikovými faktory. Kardiotoxicita u epirubicinu se však může projevit při nižších kumulativních dávkách bez ohledu na to, zda u pacienta existují rizikové kardiologické faktory či nikoli.Je pravděpodobné, že toxicita epirubicinu a dalších antracyklinů nebo antracendionů je aditivní.

Hematologická toxicita – Jako jiné cytotoxické přípravky může i epirubicin způsobit myelosupresi. Hematologické profily je nutné hodnotit před každým cyklem léčby epirubicinem a během něj, a to včetně diferenciálního počtu bílých krvinek (WBC). Na dávce závislá reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie) je hlavním projeven hematologické toxicity epirubicinu a nejběžnějším typem akutní toxicity limitujícím dávku tohoto léčivého přípravku. Leukopenie a neutropenie jsou obvykle vážnější při léčbě vysokými dávkami a nejnižších hodnot ve většině případů dosahují mezi 10. až 14. dnem po podání; obvykle bývají přechodné a hodnoty počtu bílých krvinek WBC/neutrofilů se vracejí ve většině případů k normálu do 21. dne. Může se též objevit trombocytopenie a anemie. Mezi klinické důsledky těžké myelosuprese patří horečka, infekce, sepse/septikémie, septický šok, krvácení, tkáňová hypoxie nebo smrt.

Sekundární leukémie – Sekundární leukémie bez preleukemické fáze nebo s ní byla hlášena u pacientů léčených antracykliny, včetně epirubicinu. Sekundární leukémie je běžnější, jsou-li takové léky podávány v kombinaci s antineoplastickými přípravky poškozujícími DNA, v kombinaci s radiační léčbou, pokud byli pacienti masivně předléčeni cytotoxickými léčivými přípravky nebo pokud byly zvýšeny dávky antracyklinů. U těchto leukémií může být období latence 1 až 3 roky (viz bod 5.1).

Gastrointestinální – Epirubicin je emetogenní. Brzy po podání léčivého přípravku se obvykle projeví mukositida/stomatitida a v případě, že je těžká, se může během několika dní vyvinout ulcerace sliznic. Většina pacientů se z tohoto nežádoucího účinku zotaví do třetího týdne léčby.

Jaterní funkce – Hlavní cestou eliminace epirubicinu je hepatobiliární systém. Před léčbou epirubicinem a během ní je nutné hodnotit celkový bilirubin v séru a hladiny AST. U pacientů se zvýšenou hladinou bilirubinu nebo AST může dojít k pomalejší clearance léčivého přípravku a zvýšení celkové toxicity. U těchto pacientů se doporučují nižší dávky (viz body 4.2 a 5.2). Pacientům s těžkým poškozením jaterní funkce by epirubicin neměl být podáván (viz bod 4.3).

Renální funkce – Před léčbou a během ní je nutné hodnotit kreatinin v séru. U pacientů, kteří mají hladinu kreatininu v séru > 5 mg/dl je nutná úprava dávkování (viz bod 4.2).

Účinky na místo vpichu – Důsledkem vpichu do malé cévy nebo opakovaných injekcí do stejné žíly může být fleboskleróza. Dodržování doporučených postupů aplikace může minimalizovat riziko flebitidy/tromboflebitidy v místě vpichu (viz bod 4.2).

6 /12

Extravazace – Extravazace epirubicinu během nitrožilní injekce může způsobit místní bolest, těžké tkáňové léze (vezikaci, těžkou celulitidu) a nekrózu. Pokud se během nitrožilní aplikace epirubicinu objeví příznaky nebo symptomy extravazace, je nutné infúzi tohoto léčivého přípravku okamžitě přerušit. Bolest pacienta lze zmírnit ochlazením příslušného místa a jeho chlazením po dobu 24 hodin. Poté je nutné pacienta důkladně sledovat, neboť se za několik týdnů poté může projevit nekróza. Pokud dojde k extravazaci, je nutné se poradit s plastickým chirurgem o provedení možné excize.

Ostatní – Stejně jako u dalších cytotoxických látek byla současně s podáváním epirubicinu hlášena tromboflebitida a tromboembolické jevy včetně plicní embolie (v některých případech smrtelné).

Syndrom lýzy tumoru – Epirubicin může vyvolat hyperurikémii v důsledků rozsáhlého katabolismu purinů, který je doprovázen rychlou, léčivým přípravkem vyvolanou lýzou neoplastických buněk (syndrom lýzy tumoru). Po zahájení léčby je nutné hodnotit hladinu kyseliny močové v krvi, draslík, fosforečnan vápenatý a kreatinin. Hydratace, alkalizace moči a profylaxe allopurinolem pro prevenci hyperurikémie může minimalizovat potenciální komplikace syndromu lýzy tumoru.

Imunosupresivní účinky/zvýšená citlivost vůči infekcím – Podávání živých nebo živých oslabených vakcín pacientům, u nichž došlo k imunokompromitaci chemoterapeutiky včetně epirubicinu, může vést ke vzniku závažných nebo smrtelných infekcí (viz bod 4.5).

Reprodukční soustava – Epirubicin může způsobit genotoxicitu. Ženy a muži léčení epirubicinem by měli užívat vhodné antikoncepční prostředky. Pacientům, kteří po skončení léčby chtějí mít děti, je nutné v příslušných případech doporučit genetické poradenství (je-li dostupné).

Další varování a bezpečnostní opatření pro ostatní cesty podávání

Intravezikální cesta – Podávání epirubicinu může vyvolat symptomy chemické cystitidy (jako je dysurie, polyurie, nokturie, strangurie, hematurie, diskomfort močového měchýře, nekróza stěny močového měchýře) a konstrikce močového měchýře. Zvláštní pozornost je třeba věnovat problémům s katetrizací (např. ureterální obstrukce díky masivním intravezikálním tumorům).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Epirubicin se používá především v kombinaci s dalšími cytotoxickými léčivými přípravky. Může se projevit aditivní toxicita, a to především v souvislosti s kostní dření/hematologickými a gastrointestinálními účinky (viz bod 4.4). Potenciální riziko kardiotoxicity se může zvyšovat u pacientů, jimž byly konkomitantně podány kardiotoxické přípravky (např. 5-fluorouracil, cyklofosfamid, cisplatin, taxany) nebo u pacientů, kteří podstoupili nebo souběžně podstupují radioterapii mediastinální oblasti. Použití epirubicinu v kombinované chemoterapii s dalšími potenciálně kardiotoxickými léčivými přípravky a konkomitantní použití dalších kardioaktivních látek (např. blokátory vápníkových kanálů) vyžaduje sledování srdeční funkce v průběhu celé léčby.

Epirubicin je extenzivně metabolizován játry. Změny jaterní funkce způsobené konkomitantní léčbou mohou mít vliv na metabolismus epirubicinu, farmakokinetiku, účinnost léčby a nebo toxicitu (viz bod 4.4).

Antracykliny včetně epirubicinu by neměly být podávány v kombinaci s dalšími kardiotoxickými přípravky, pokud není srdeční funkce pacienta pečlivě sledována. Pacienti, jimž jsou po ukončení léčby dalšími kardiotoxickými přípravky (zvláště těch s dlouhým poločasem, jako je trastuzumab) podávány antracykliny, mohou být též ohroženi zvýšeným rizikem vzniku kardiotoxicity. Poločas trastuzumabu je cca 28,5 dne. Trastuzumab může v krevním oběhu přetrvávat až 24 týdnů. Je-li to možné, lékaři by tedy neměli aplikovat léčbu na bázi antracyklinů až po dobu 24 týdnů po ukončení podávání trastuzumabu. Jsou-li antracykliny podávány před uplynutím této doby, doporučuje se důkladné sledování srdeční funkce.

7 /12

U pacientů, jimž je podáván epirubicin, je nutné vyhnout se očkování živou vakcínou. Podávat lze usmrcené nebo inaktivované vakcíny; odpověď na takové vakcíny však může být snížená.Cimetidin zvyšoval AUC epirubicinu o 50 % a během léčby epirubicinem jej nelze podávat.

Je-li před epirubicinem podáván paclitaxel, může způsobit zvýšení koncentrací nepřeměněného epirubicinu a jeho metabolitů v plazmě, metabolity epirubicinu však nejsou toxické ani aktivní. Současné podávání paclitaxelu nebo docetaxelu nemělo vliv na farmakokinetiku epirubicinu, pokud byl epirubicin podáván před taxanem.Tuto kombinaci lze použít, jsou-li oba tyto přípravky podávány střídavě. Infúze epirubicinu a paclitaxelu je nutné aplikovat s intervalem nejméně 24 hodin mezi oběma přípravky.

Dexverapamil může měnit farmakokinetiku epirubicinu a případně zvyšovat jeho účinky jakožto depresoru kostní dřeně.

Jedna studie zjistila, že docetaxel může zvyšovat plazmatické koncentrace metabolitů epirubicinu, je-li podán bezprostředně po epirubicinu.

Chinin může akcelerovat počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může ovlivňovat dělení červených krvinek při užívání epirubicinu.

Současné podání interferonu 2b může způsobit snížení jak poločasu terminální eliminace, tak celkové clearance epirubicinu.

Neustále je nutné mít na paměti možnost význačné poruchy hematopoézy, pokud byli pacienti předtím léčeni přípravky, které ovlivňují kostní dřeň (tj. cytostatika, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylhydantoin, amidopyrinové deriváty, antiretrovirální přípravky).

Předchozí podání vyšších dávek (900 mg/m² a 1200 mg/m²) dexrazoxanu může zvýšit systémovou clearance epirubicinu a způsobit snížení AUC.

4.6

Těhotenství a kojení

Viz též bod 5.3.Podobně jako ostatní přípravky proti karcinomům vykazuje epirubicin mutagenní a karcinogenní vlastnosti u zvířat. Jak muži, tak ženy užívající epirubicin by měli být informováni o potenciálním riziku nežádoucích účinků na reprodukci a měli by používat efektivní metodu antikoncepce během léčby.

Poškození fertilityEpirubicin může způsobit chromozomální poškození spermatozoí u člověka. Mužům léčeným epirubicinem se doporučuje zabránit početí dítěte během léčby a poradit se o uchování spermatu před léčbou kvůli možné neplodnosti kvůli léčbě epirubicinem. Epirubicin může způsobit amenoreu nebo předčasnou menopauzu u premenopauzálních žen.

TěhotenstvíExperimentální údaje u zvířat svědčí o tom, že je-li epirubicin podáván těhotným ženám, může způsobit poškození plodu.Ženy v plodném věku by měly být plně informovány o možném nebezpečí pro plod a měla by se zvážit možnost genetického poradenství v případě, že otěhotní v průběhu léčby epirubicinem. Při chemoterapii karcinomu by se epirubicin neměl používat u těhotných žen nebo žen v plodném věku, které by mohly otěhotnět, pokud potenciální výhody pro matku nepřeváží nad možnými riziky pro plod. Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen.

8 /12

KojeníBylo zjištěno, že se epirubicin vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se epirubicin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se mnoho léčivých přípravků, včetně antracyklinů, vylučuje do lidského mateřského mléka a vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům epirubicinu na kojené děti by matky měly před podáním tohoto léčivého přípravku ukončit kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinek epirubicinu na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.

Epirubicin může způsobovat epizody nevolnosti a zvracení, které mohou dočasně vést ke zhoršení schopnosti řídi nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Během léčby epirubicinem byly zjištěny a nahlášeny dále uvedené nežádoucí účinky s následující četností:

Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10)Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Vznik nežádoucích účinků lze očekávat u více než 10 % léčených pacientů. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou myelosuprese, gastrointestinální vedlejší účinky, anorexie, alopecie a infekce.

Třída orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinky

Časté

Infekce

Infekce a infestace

Není známo

Septický šok, sepse, pneumonie

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Vzácné

Akutní

lymfoblastická

leukémie,

akutní

myelogenní leukémie

Velmi časté

Myelosuprese (leukopenie, granulocytopenie a neutropenie, anémie a febrilní neutropenie)

Méně časté

Trombocytopenie

Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo

Krvácení a tkáňová hypoxie v důsledku myelosuprese

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Anafylaxe (anafylaktické/anafylaktoidní reakce s šokem či bez něj, včetně kožní vyrážky, pruritu, horečky a zimnice,alergické reakce po intravezikálním podání

Časté

Anorexie, dehydratace

Poruchy

metabolizmu

a

výživy

Vzácné

Hyperurikémie (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému

Vzácné

Závratě

Poruchy oka

Není známo

Konjunktivitida, keratitida

Srdeční poruchy

Vzácné

Městnavé srdeční selhání, (dyspnoe, edém, zvětšení jater, ascites, plicní edém, pleurální výpotek,

galop),

kardiotoxicita

(např.

abnormality EKG, arytmie, kardiomyopatie), ventrikulární tachykardie, bradykardie, AV blokáda, raménková blokáda (viz bod 4.4)

9 /12

Třída orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinky

Časté

Návaly horka

Méně časté

Flebitida, tromboflebitida

Cévní poruchy

Není známo

Šok, tromboembolie, včetně plicní embolie

Gastrointestinální poruchy

Časté

Mukositida, ezofagitida, stomatitida, zvracení,průjem, nauzea, která může vést ke ztrátě chuti k jídlu a bolesti v krajině břišní

Velmi časté

Alopecie

Vzácné

Kopřivka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo

Místní toxicita, vyrážka, svědění, změny kůže, erytém, návaly, nadměrná pigmentace kůže a nehtů, citlivost na světlo nebo přecitlivělost kůže v případě prodělané radioterapie („radiation-recall“)

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté

Červené zbarvení moči 1 až 2 dny po podání

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

Vzácné

Amenorea, azoospermie

Časté

Erytém v místě infuze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné

Malátnost, astenie, horečka, třesavka

Vzácné

Změny hladiny transamináz

Vyšetření

Není známo

Asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory

Poranění,

otravy

a

procedurální komplikace

Časté

Po intravezikálním podání byla zjištěna chemická cystitida, někdy s krvácením (viz bod 4.4)

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy):Sekundární akutní myeloidní leukémie s preleukemickou fází či bez ní u pacientů léčených epirubicinem v kombinaci s antineoplastickými přípravky poškozujícími DNA. Tyto leukémie mají krátkou (1 až 3 roky) dobu latence.

Poruchy krve a lymfatického systému:Vysoké dávky epirubicinu byly podávány bezpečně velkému počtu neléčených pacientů, kteří měli různé solidní tumory, a vyvolaly nežádoucí příhody, které se nelišily od příhod pozorovaných při konvenčních dávkách s výjimkou reverzibilní závažné neutropenie (< 500 neutrofilů/mm³ po < 7 dnů), která se vyskytovala u většiny pacientů. Pouze malý počet pacientů vyžadoval hospitalizaci a podpůrnou léčbu kvůli závažným infekčním komplikacím při vysokých dávkách.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Alopecie normálně reversibilní se objevuje u 60 – 90 % léčených případů; je doprovázena nedostatkem růstu vousů u mužů.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Mukositida – může nastat 5 až 10 dnů po zahájení léčby a obvykle zahrnuje stomatitidu s plochami bolestivých erozí, ulcerace a krvácení, hlavně po stranách jazyka a na sliznici pod jazykem.Může se objevit lokální bolest a nekróza tkáně (po náhodné paravenózní injekci).

Intravezikální podání:Díky tomu, že se po intravezikální instilaci vstřebá jen malé množství léčivé látky, jsou závažné systémové nežádoucí účinky a alergické reakce vzácné. Často jsou hlášeny místní reakce, jako pocit pálení a časté močení (polakisurie). Byla hlášena občasná bakteriální nebo chemická cystidida (viz bod 4.4). Nežádoucí účinky jsou většinou zvratné.

10 /12

4.9

Předávkování

Akutní předávkování epirubicinem způsobí těžkou myelosupresi (během 10 – 14 dní; především leukopenii, trombocytopenii), gastrointestinální vedlejší účinky (především mukositidu) a akutní srdeční komplikace (do 24 hodin). Při podání antracyklinů bylo sledováno latentní srdeční selhání několik měsíců až let po ukončení léčby (viz bod 4.4). Pacienty je nutné pečlivě sledovat. Pokud se projeví příznaky srdečního selhání, je nutné pacienty léčit podle zavedených pravidel. Léčba: Symptomatická. Epirubicin nelze odstranit dialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antracyklíny a příbuzné látky, EpirubicinATC kód: L01D B03

Epirubicin je cytotoxické aktivní antibiotikum ze skupiny antracyklinů. Mechanismus účinku epirubicinu souvisí s jeho schopností vázat se na DNA. Studie buněčných kultur ukázaly rychlou buněčnou penetraci, lokalizaci v jádře a inhibici syntézy nukleových kyselin a mitózy. Prokázalo se, že epirubicin je aktivní u širokého spektra experimentálních tumorů včetně leukemií L1210 a P388, sarkomů SA128 (solidní a ascitická forma) B16 melanomu, karcinomu prsu, Lewisova plicního karcinomu a karcinomu kolon 38. Prokázal také aktivitu proti humánním tumorům transplantovaným athymickým nahým myším (melanom, prsní, plicní, prostatický a ovariální karcinom).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s normální funkcí jater a ledvin sledují plasmatické hladiny po intravenózní injekci léčivého přípravku v množství 60 – 150 mg/m² trojitý exponenciálně klesající vzorec s velmi rychlou první fází a pomalou terminální fází s průměrným poločasem přibližně 40 hodin. Tyto dávky jsou v mezích farmakokinetické linearity jak z hlediska hodnot clearance v plasmě, tak metabolické cesty. Mezi 60 a 120 mg/m² tu je výrazně lineární farmakokinetika a 150 mg/m² je na hranici dávkové linearity. Jako hlavní metabolity byly identifikovány epirubicinol (13-OH epirubicin) a glukuronidy epirubicinu a epirubicinolu.

Ve farmakokinetických studiích pacientů s karcinomem močového měchýře in situ jsou v typickém případě hladiny epirubicinu po intravezikální instilaci nízké (< 10 ng/ml). Proto nelze předpokládat signifikantní systémovou resorpci. U pacientů s lézemi ve sliznici močového měchýře (např. tumor, cystitis, operace) lze očekávat vyšší míru resorpce.

Epirubicin se od doxorubicinu odlišuje 4‘-O-glukuronidací, která může způsobovat rychlejší eliminaci epirubicinu a jeho sníženou toxicitu. Plazmatické hladiny hlavního metabolitu, 13-OH derivátu (epirubicinol), jsou trvale nižší a v zásadě paralelní k hladinám nepřeměněné aktivní látky.

Epirubicin se eliminuje hlavně játry; vysoké hodnoty clearance v plazmě (0,9 l/min) indikují, že tato pomalá eliminace je způsobena rozsáhlou distribucí v tkáních. Vylučování močí představuje přibližně 9 až 10 % podané dávky během 48 hodin.

Vylučování žlučí představuje hlavní cestu eliminace, kdy se přibližně 40 % podané dávky převede do žluči během 72 hodin. Léčivá látka neproniká hemato-encefalitickou bariérou.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném podávání epirubicinu zahrnovaly cílové orgány u potkanů, králíků a psů hemolymfopoetický systém, gastrointestinální trakt, ledviny, játra a reprodukční orgány. Epirubicin byl rovněž kardiotoxický u potkanů, králíků a psů.

11 /12

Epirubicin byl podobně jako jiné antracykliny mutagenní, genotoxický a karcinogenní u potkanů. Embryotoxicita byla pozorována u potkanů v klinicky významných dávkách.U potkanů či králíků nebyly pozorovány žádné malformace, ale jako jiné antracykliny a cytotoxické léčivé látky se epirubicin musí považovat za potenciálně teratogenní.

Studie lokální snášenlivosti u potkanů a myší prokázaly, že extravazace epirubicinu způsobuje nekrózu tkání.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

chlorid sodný kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Je zapotřebí zabránit dlouhodobému styku léčivého přípravku s jakýmkoliv roztokem o alkalickém pH (včetně roztoků hydrogenuhličitanu sodného); způsobilo by to hydrolýzu (degradaci) léčivé látky. Je nutné používat k ředění pouze rozpouštědla, podrobně uvedená v bodě 6.3.

Byla hlášena fyzikální neslučitelnost léčivého přípravku s heparinem.Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

Při použití: Epimedac lze dále ředit za aseptických podmínek v 5 % roztoku glukózy nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného a podávat jako intravenózní infúzi. Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 25 °C za nepřítomnosti světla. Ovšem z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít neprodleně. Pokud nebude okamžitě použit, uživatel odpovídá za časy uchování při používání a podmínky uchování před použitím a obvykle by neměly být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud nebylo ředění provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Pokyny k uchovávání po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z chlorobutylové pryže pokryté fluorpolymerem, obsahující 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml nebo 100 ml roztoku epirubicini hydrochloridum 2 mg/ml.Velikost balení: 1 injekční lahvička.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Epimedac lze dále ředit v 5 % roztoku glukózy nebo 0,9 % roztoku chloridu sodného a podávat jako intravenózní infúzi. Informace o stabilitě infúzních roztoků naleznete v bodě 6.3.

12 /12

Injekční roztok neobsahuje žádné konzervační látky a jakákoliv nespotřebovaná část injekční lahvičky by se měla neprodleně zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

Pokyny pro bezpečné nakládání s antineoplastickými přípravky a jejich likvidaci:

1. Jestliže se má připravit infúzní roztok, měl by to provádět vyškolený personál za aseptických

podmínek.

2. Příprava infúzního roztoku by se měla provádět ve vyhrazeném aseptickém prostoru. 3. Personál musí používat odpovídající ochranné rukavice, brýle, plášť a masku k jednorázovému

použití.

4. Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby léčivý přípravek náhodně nevnikl do očí. V případě

vniknutí do očí vyplachujte velkým množstvím vody a/nebo 0,9 % roztokem chloridu sodného. Poté vyhledejte lékařskou pomoc.

5. V případě styku s kůží důkladně omyjte zasaženou oblast vodou a mýdlem nebo roztokem

hydrogenuhličitanu sodného. Nedrhněte kůži kartáčem. Po odstranění rukavic si vždy omyjte ruce.

6. Rozlitý přípravek nebo jeho únik ošetřete naředěným roztokem chlornanu sodného (1 % aktivního

chlóru), nejlépe namočením a poté opláchněte vodou. Všechny čisticí materiály je nutno zlikvidovat dále uvedeným postupem.

7. Těhotné pracovnice by neměly s cytotoxickým přípravkem manipulovat.8. Při likvidaci předmětů (injekční stříkačky, jehly, atd.) použitých pro rekonstituci a/nebo ředění

cytotoxických léčivých přípravků je zapotřebí postupovat s odpovídající péčí a dodržovat bezpečnostní opatření. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische Spezialpräparate mbHFehlandtstr. 320354 Hamburg NěmeckoTel: +49 4103 8006-0Fax: +49 4103 8006-100

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/308/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

04/06/2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.7.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU (5 ml injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridumK intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml (10 mg)

1 ml roztoku obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje10 mg epirubicini hydrochloridum.

6.

JINÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

2

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU (10 ml injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridumK intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml (20 mg)

1 ml roztoku obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum.

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 20 mg epirubicini hydrochloridum.

6.

JINÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU (25 ml injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 25 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

25 ml (50 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

4

Fehlandtstraße 3D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

5

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU (50 ml injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mgepirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 ml (100 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

6

Fehlandtstraße 3D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

7

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU (100 ml injekční lahvička)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje 200 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

100 ml (200 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbH

8

Fehlandtstraße 3D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

9

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 10 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu nainjekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5 ml (10 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.Krabička obsahuje jednu 5 ml injekční lahvičku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbHFehlandtstraße 3

10

D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. BLUE BOX REQUIREMENTSEAN kód

11

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 20 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu nainjekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 ml (20 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.Krabička obsahuje jednu 10 ml injekční lahvičku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbHFehlandtstraße 3

12

D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. BLUE BOX REQUIREMENTSEAN kód

13

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 25 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

25 ml (50 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.Krabička obsahuje jednu 25 ml injekční lahvičku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbHFehlandtstraße 3

14

D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. BLUE BOX REQUIREMENTSEAN kód

15

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 ml (100 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.Krabička obsahuje jednu 50 ml injekční lahvičku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinischeSpezialpräparate mbHFehlandtstraße 3

16

D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. BLUE BOX REQUIREMENTSEAN kód

17

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epimedac 2 mg/ml injekční roztokEpirubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg epirubicini hydrochloridum. Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje 200 mg epirubicini hydrochloridum. Rovněž obsahuje chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, vodu na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

100 ml (200 mg)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekční roztok k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.Krabička obsahuje jednu 100 ml injekční lahvičku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pouze pro jednorázové použitíNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische

18

Spezialpräparate mbHFehlandtstraße 3D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/308/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro podání pouze ze strany odborného zdravotnického personálu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. BLUE BOX REQUIREMENTSEAN kód