Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls67238/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ENTONOX

50%/50%

medicinální plyn stlačený

Dinitrogenii Oxidum/Oxygenum

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Entonox a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Entonox používat

3.

Jak se Entonox užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Entonox uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ENTONOX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Entonox obsahuje směs oxidu dusného (medicinální “rajský plyn”, N2O) a kyslíku (medicinální kyslík, O2), každý v objemovém podílu 50 % a je podáván vdechováním jako plynná směs. Účinky Entonoxu Oxid dusný tvoří 50 % plynné směsi. Má analgetický účinek, tj. tlumí bolest a zvyšuje práh bolesti a kromě toho má uvolňující a lehce tišící účinek. Tyto účinky jsou výsledkem působení oxidu dusného na signální látky v nervové soustavě. 50% koncentrace kyslíku, která je přibližně dvojnásobná než v okolním vzduchu, zaručuje bezpečný obsah kyslíku ve vdechované směsi. K čemu se Entonox užívá Entonox se používá, pokud je bolest mírné až střední intenzity a omezeného trvání a jestliže je zapotřebí tlumit bolest a je očekáván rychlý nástup a ústup účinku. Entonox tlumí bolest již po několika nádeších a tlumivý účinek mizí po několika minutách od ukončení podávání.

2

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ENTONOX POUŽÍVAT

Nepoužívejte Entonox: Před užitím Entonoxu informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytuje kterýkoli z těchto příznaků nebo známek:

Dutiny naplněné plynem nebo bublinky plynu: pokud je z důvodu nemoci nebo z jakéhokoli

jiného důvodu podezření, že v dutinách pohrudnice vně Vašich plic je vzduch nebo že se ve Vaší krvi vyskytují bublinky plynu, například pokud jste se potápěli s potápěcím zařízením a můžete mít v krvi plynové bublinky nebo pokud Vám do oka byla vpíchnuta plynová injekce, např. při odchlípení sítnice a podobně. Tyto plynové bublinky mohou expandovat a způsobit obtíže.

Onemocnění srdce: pokud máte srdeční selhání nebo závažnou poruchu srdeční funkce, jelikož

mírně uvolňující účinek oxidu dusného na srdeční sval může vyvolat další zhoršení srdeční funkce.

Zranění centrálního nervového systému: pokud máte zvýšený tlak v mozku, například vlivem

mozkového nádoru nebo krvácení do mozku, protože oxid dusný může zvyšovat tlak v mozku a vyvolávat tak riziko poškození.

Nedostatek vitaminů: pokud máte diagnostikovaný, ale neléčený nedostatek vitaminu B12 nebo

kyseliny listové, protože oxid dusný může zhoršit příznaky vyvolané nedostatkem vitaminu B12 a kyseliny listové.

Neprůchodnost střev: pokud máte závažné břišní obtíže nebo příznaky, které mohou znamenat

neprůchodnost střev, pak Entonox může zvýšit riziko dilatace střeva.

Zvláštní opatrnosti při použití Entonoxu je zapotřebí:

Snížená úroveň vědomí nebo přetrvávající známky zmatenosti: Informujte svého lékaře, pokud se

necítíte dobře, nebo necítíte-li se kvůli traumatu nebo nemoci zcela v pořádku. Toto je důležité vzhledem k sedativním účinkům složky Entonox - oxidu dusného. Existuje riziko prohloubení sedace, které může mít vliv na vaše přirozené ochranné reflexy.

Informujte lékaře také pokud máte jakýkoli z následujících příznaků nebo symptomů:

Ušní obtíže: např. zánět ucha, neboť Entonox může zvyšovat tlak ve středním uchu. Nedostatek vitaminů: pokud je u Vás podezření na nedostatek vitaminu B12 či kyseliny listové

nebo máte nedostatek těchto vitaminů, protože oxid dusný může zhoršovat příznaky vyvolané nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listové.

O tom, zda je pro vás Entonox vhodný, rozhodne lékař. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Pokud užíváte nebo jste v nedávné době užívali jakékoli jiné léky na lékařský předpis i bez něj, informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka. Pokud užíváte jiné léky, které ovlivňují Vaše mozkové funkce, např. benzodiazepiny (uklidňující léky) nebo léky na bázi morfinu, informujte svého lékaře. Entonox může zvyšovat účinky těchto léčiv. V kombinaci s jinými sedativy nebo jinými léky působícími na centrální nervovou soustavu Entonox může zvyšovat riziko nežádoucích účinků. Informujte rovněž svého lékaře pokud užíváte léky obsahující metotrexát (např. při revmatoidní artritidě), bleomycin (při léčbě nádorových onemocnění), nitrofurantoin nebo podobná antibiotika

3

(pro léčbu infekcí) nebo amiodaron (pro léčbu srdečních onemocnění). Entonox zvyšuje nežádoucí účinky těchto léků. Těhotenství a kojení Před užitím jakéhokoli léku se poraďte s lékařem. Vašemu lékaři byste měla sdělit, že jste těhotná. Oxid dusný, který je součástí přípravku Entonox má vliv na metabolismus vitaminu B12 / kyseliny listové a tím inhibuje enzym methionin syntetázu. Tento efekt může být potenciální riziko pro plod během ranných stádií těhotenství. Proto se během prvních 6 měsíců těhotenství doporučuje Entonox neužívat kvůli možnému riziku pro plod. Entonox může být podáván v posledních třech měsících těhotenství a během porodu. Pokud je Entonox použit těsně před porodem, Vaše dítě by mělo být sledováno kvůli případným nežádoucím účinkům. Entonox může být podáván v období kojení, ovšem nikoli při kojení samotném. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Měli byste si být vědomi toho, že po podání Entonoxu se potřebujete zotavit. Oxid dusný, který je součástí přípravku Entonox, se rychle po krátkém nadechování vytrácí z těla. Vlivy na vjemové schopnosti mohou trvat několik hodin. Z bezpečnostních důvodů byste neměli řídit, obsluhovat stroje nebo provádět složité úkoly, dokud se plně nezotavíte (alespoň 30 minut). 3.

JAK SE ENTONOX POUŽÍVÁ

Entonox je vždy podáván v přítomnosti zdravotnického personálu, který je obeznámen s touto formou léku. Během inhalace Entonoxu by se kromě Vás mělo sledovat i samotné podávání, aby se zajistilo, že přípravek je podáván správně. Po skončení podávání budete sledován(-a) kompetentním zdravotnickým personálem do doby, než se plně zotavíte. Entonox byste měl(-a) vždy používat podle pokynů lékaře. Váš lékař by Vám měl vysvětlit, jak Entonox používat, jak Entonox funguje a jaké má účinky. Entonox je obvykle vdechován pomocí obličejové masky připevněné ke speciálnímu ventilu, což znamená, že máte plnou kontrolu nad průtokem plynu v souladu s Vaším dýcháním. Ventil se otevírá pouze při nádechu. Entonox může být také vdechován pomocí takzvané nosní masky. Bez ohledu na to, jakou masku použijete, dýchejte normálně. Po skončení užití Entonoxu byste měli odpočívat tak dlouho, dokud se necítíte duševně zotavený. Bezpečnostní opatření

V místnosti, kde probíhá podání Entonoxu je přísně zakázáno kouření a manipulace

s otevřeným ohněm

Entonox je určen pouze pro medicinální účely

Jestliže jste použil(-a) více Entonoxu, než jste měl(-a) Je velmi nepravděpodobné, že se plynem předávkujete, protože jeho průtok je řízen Vaším dýcháním a složení směsi je pevně dané (50 % oxidu dusného a 50 % kyslíku). Pokud dýcháte rychleji než normálně a vdechujete tak víc oxidu dusného, můžete pociťovat znatelnou únavu a do jisté míry se můžete cítit odděleni od Vašeho okolí. V takovém případě ihned informujte zdravotnický personál a vdechování ukončete.

4

Pokud máte jakékoli další otázky týkající se užití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Entonox nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100): Závrať, točení hlavy, euforie, nevolnost a zvracení Méně časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000) Silná únava. Pocit tlaku ve středním uchu po delším užívání. Entonox totiž zvyšuje tlak ve středním uchu. Nadmuté břicho, protože Entonox pomalu zvyšuje objem plynů ve střevech. Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000) Účinky na nervové funkce, pocity znecitlivění a slabosti, obvykle v nohách. To proto, že oxid dusný má vliv na metabolismus vitaminu B12 a kyseliny listové a inhibuje tím enzym: methionin syntetázu. Není známo (z dostupných údajů nelze určit): Účinky na kostní dřeň, které mohou vyvolat chudokrevnost (snížení počtu červených krvinek) a leukopenii (snížení počtu bílých krvinek). Po ukončení podávání můžete také pociťovat bolesti hlavy a zmatek. Psychiatrické účinky jako jsou psychózy, zmatenost a úzkost byly zaznamenány v extrémně vzácných případech. Oslabené dýchání. 5.

JAK ENTONOX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvi. Skladujte při teplotě nad -5°C. Při podezření, že Entonox byl skladován na příliš chladném místě, tlakové lahve by měli být skladovány v horizontální poloze při teplotě nad +10 C po dobu alespoň 48 hodin před použitím. Tlakovou láhev skladujte na uzavřeném místě vyhrazeném pro medicinální plyny. Udržujte mimo hořlavé materiály. Užívejte pouze v dobře větraných místnostech. Kouření zakázáno. Tlaková láhev nesmí být vystavena vysokým teplotám. Při riziku požáru přemístěte na bezpečné místo. Láhev udržuje čistou, suchou a chraňte ji opřed olejem a mastnotou. Ujistěte se, že láhev není převržená nebo neupadla.

5

Tlakovou láhev skladujte a převážejte s uzavřeným ventilem. Výpary mohou způsobit ospalost a závratě. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Entonox obsahuje: -

Léčivými látkami jsou: Oxid dusný 50% = medicinální rajský plyn (chemický vzorec: N2O) a kyslík 50% = medicinální kyslík (chemický vzorec: O2)

-

Entonox neobsahuje žádné další složky.

Jak Entonox vypadá a co obsahuje toto balení Entonox je bezbarvý plyn bez chuti a zápachu, který se dodává v tlakové lahvi s ventilem pro kontrolu průtoku plynu. Léková forma: stlačený medicinální plyn. Vrchní část lahve je označena bílým a modrým pruhem (značí směs kyslíku a oxidu dusného). Tělo lahve je bílá (medicinální plyn).

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu dostupné. Držitel rozhodnutí o registraci AGA AB SE-181 81 Lidingö Švédsko Výrobce AGA Gas AB Rotevägen 2 SE- 192 78 Sollentuna (Rotebro site) Švédsko Linde Healthcare Parc d’activités du Bois Vert – 16, avenue de la Saudrune 31 120 Portet sur Garonne Francie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci Linde Gas a.s. U Technoplynu 1324 198 00 Praha 9 Tel: +420272100111 e-mail: info@cz.linde-gas.com Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru (EHP) pod těmito názvy:

Velikost balení v litrech

2

2,5 5

10

6

Rakousko

LIVOPAN

Belgie

RELIVOPAN

Dánsko

LIVOPAN

Finsko

LIVOPAN

Maďarsko

ENTONOX

Německo

LIVOPAN

Island

LIVOPAN

Itálie

LIVOPAN

Kypr

ENTONOX

Lucembursko RELIVOPAN Nizozemí

RELIVOPAN

Norsko

LIVOPAN

Polsko

ENTONOX

Portugalsko

LIVOPAN

Rumunsko

ENTONOX

Řecko

ENTONOX

Slovensko

ENTONOX

Španělsko

ENTONOX

Švédsko

LIVOPAN

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.7.2012 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Bezpečnostní opatření Při práci s oxidem dusným je třeba zvláštní opatrnosti. Oxid dusný by měl být podáván v souladu s platnými předpisy. Entonox by měl být podáván pouze v prostorách, které jsou dobře větratelné a ve kterých je k dispozici zařízení pro odtah přebytečného plynu. Použitím odsávacího zařízení a zajištěním dobrého větrání se vyhneme vysokým koncentracím rajského plynu v okolním vzduchu. Vysoké koncentrace rajského plynu v okolním vzduchu mohou mít negativní dopad na zdraví personálu a dalších lidí v blízkosti. Existuje národní směrnice pro koncentrace rajského plynu v prostředí, takzvaná hygienická norma, stanovující limitní hodnoty na pracovišti, průměrné limitní hodnoty během pracovního dne i průměrné limitní hodnoty během krátkodobého působení. Hodnoty by neměly být překročeny, aby zdravotnický personál nebyl vystaven riziku. 

Ventil by měl být otevírán pomalu a opatrně.



V případě požáru nebo pokud tlakovou láhev nepoužíváte, zavřete ji.



Během použití musí být láhev vhodně upevněna.



V případě, že tlak v lahvi klesl na hodnotu, kdy je ručička na ventilu ve žlutém poli, je třeba vzít

v úvahu nutnost brzké výměny lahve.



Pokud v lahvi zůstane malé množství plynu, ventil musí být uzavřen. Je důležité nechat v lahvi

zbytkový tlak, aby se zabránilo vniknutí nečistot.



Po použití musí být tlaková lahev těsně uzavřena. Vypusťte tlak z regulátoru nebo přípojky.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls67238/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Entonox 50%/50% medicinální plyn, stlačený 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tlaková lahev obsahuje: oxid dusný (N2O, medicinální rajský plyn)

50 % v/v

a kyslík (O2, medicinální kyslík)

50 % v/v

o tlaku 138 nebo 170 bar (při 15 C) 3. LÉKOVÁ FORMA Medicinální plyn stlačený Stlačený medicinální plyn bez barvy a bez zápachu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Entonox je indikován při krátkodobé bolesti mírné až střední intenzity, kdy je třeba rychlého nástupu a ústupu analgetického účinku. 4.2. Dávkování a způsob podání Při práci s oxidem dusným je třeba dodržovat zvláštní opatření. Oxid dusný by měl být podáván v souladu s místními předpisy. Entonox se podává inhalací spontánně dýchajícím pacientům pomocí obličejové masky. Podávání Entonoxu je řízeno dýcháním pacienta. Pokud je maska pevně držena okolo nosu a úst, vlivem dýchání se otevře tzv. nádechový ventil a Entonox proudí do dýchacích cest pacienta. Plyn je absorbován plícemi. V zubním lékařství se doporučuje použít dvojitou masku, eventuálně se použije maska na nos nebo na nos i ústa s odpovídajícím odvodem nebo odvětráváním plynu. Podávání endotracheální trubicí se nedoporučuje. Pokud má být Entonox podán pacientovi, který dýchá pomocí endotracheální trubice, podání může být provedeno pouze zdravotnickým personálem, který má dostatečné zkušenosti s podáváním anestézie. Podávání Entonoxu by mělo začít krátce před požadovaným analgetickým účinkem. Nástup analgetického účinku je po 4-5 vdechnutích a maxima dosahuje po 2-3 minutách. Podávání Entonoxu by mělo pokračovat v průběhu celého bolestivého zákroku nebo tak dlouho, jak dlouho je požadována analgesie. Po ukončení podávání/inhalace, účinek mizí rychle během několika minut.

2

Podle individuální reakce pacienta na bolest může být potřebné přidání dalších analgetik. Entonox může být podáván pouze personálem obeznámeným s jeho použitím. Podávání Entonoxu by mělo být prováděno pouze pod dohledem a s instrukcemi personálu, obeznámeného s příslušným vybavením a jeho účinky. Entonox by měl být podáván pouze pokud jsou zdroj kyslíku a vybavení na resuscitaci snadno dostupné V ideálním případě si pacient sám drží masku, ze které Entonox inhaluje. Pacient by měl být poučen, že si má masku držet na obličeji a normálně dýchat. Toto je další bezpečnostní opatření, které má minimalizovat riziko předávkování. Pokud pacient z jakéhokoli důvodu vdechne víc Entonoxu než je nutné a je ovlivněna jeho bdělost, pacientovi maska odpadne a přeruší se tak podávání přípravku. Vdechováním okolního vzduchu účinek Entonoxu rychle mizí, takže pacient je v krátké době opět bdělý. Entonox by měl být podáván především pacientům, kteří jsou schopni rozumět pokynům týkajících se použití masky a řídit se jimi. Dětem nebo pacientům, kteří nejsou schopni rozumět pokynům a řídit se jimi, může být Entonox podáván pouze pod dohledem kompetentního zdravotnického personálu, který pomůže pacientovi držet masku a bude podávání aktivně sledovat. V takových případech může být Entonox podáván maskou s kontinuálním průtokem plynu. Toto podávání ovšem může být prováděno pouze za kontrolovaných podmínek kvůli riziku výrazné sedace pacienta a bezvědomí. Zařízení s kontinuálním průtokem plynu by mělo být použito pouze v přítomnosti kompetentního personálu a s dostupným zařízením, pomocí kterého je možné zvládnout příznaky výraznější sedace nebo snížené úrovně vědomí. Kdykoli je použit kontinuální průtok plynu, mělo by být bráno v úvahu riziko možné inhibice ochranných reflexů dýchacích cest a zdravotnický personál provádějící analgezii by měl být připraven zabezpečit dýchací cesty a asistovanou ventilaci. Po skončení podávání má být pacient ponechán pod dohledem v klidu přibližně 5 minut nebo dokud není uspokojivě obnovena jeho pozornost/vědomí. Entonox je možné podávat až po dobu 6 hodin bez sledování hematologických parametrů u pacientů bez rizikových faktorů. (viz 4.4. ). 4.3. Kontraindikace Při inhalaci Entonoxu mohou plynové bubliny (plynové emboly) a uzavřené tělní dutiny naplněné plynem expandovat, vlivem zvýšené schopnosti oxidu dusného difundovat. Entonox je proto v následujících případech kontraindikován:

- U pacientů se známkami nebo příznaky pneumotoraxu, pneumoperikardia, závažného

emfyzému, plynové embolie nebo zranění hlavy.

- Po potápění v hloubkách s rizikem dekompresní nemoci (bubliny dusíku). - Po kardiopulmonárním bypassu s mimotělním oběhem nebo po koronárním bypassu bez

mimotělního oběhu.

- U pacientů časně po intraokulární injekci plynu (např. SF6, C3F8) dokud se plyn úplně

nevstřebá, protože objem nebo tlak plynu se může zvýšit a následně způsobit slepotu.

- U pacientů se závažnou dilatací gastrointestinálního traktu.

Entonox je rovněž kontraindikován:

- U pacientů se srdečním selháním nebo srdeční dysfunkcí (např. po kardiochirurgickém

zákroku), aby se zabránilo riziku dalšího zhoršení srdečních funkcí.

3

- U pacientů s přetrvávajícími známkami zmatenosti, změněnými kognitívnimi funkcemi

nebo s jinými příznaky, které by mohly souviset se zvýšeným nitrolebním tlakem, protože oxid dusný může nitrolební tlak ještě více zvýšit.

- U pacientů se sníženým vědomím nebo sníženou schopností spolupracovat a řídit se

pokyny kvůli riziku, že další sedace oxidem dusným může ovlivnit přirozené ochranné reflexy.

- U pacientů s nedostatkem vitamínu B12 nebo kyseliny listové nebo s genetickou poruchou

tohoto systému.

- U pacientů se zraněním obličeje, u kterých může použití masky představovat problémy

nebo riziko.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při kontinuálním průtoku plynné směsi by mělo být bráno v úvahu riziko zvýšené sedace, bezvědomí a negativní účinky na ochranné reflexy jako je např. opakované zvracení a vdychování. V úvahu by měla být brána možnost zneužití léčivého přípravku. Varování Oxid dusný ovlivňuje metabolismus vitaminu B12 a kyseliny listové. Inhibuje enzym

methionin syntázu, který se účastní přeměny homocysteinu na methionin. Inhibice tohoto enzymu ovlivňuje /snižuje tvorbu tymidinu, který je důležitou součástí tvorby DNA. Inhibice tvorby methioninu oxidem dusným může vést k poruchám a snížení tvorby myelinu a tím k poškození míchy. Vliv na syntézu DNA je pravděpodobně jedním z důvodů, proč má oxid dusný vliv na krvetvorbu a poškození plodu pozorované ve studiích se zvířaty. U zdravotnického personálu, který byl opakovaně vystaven působení oxidu dusného v nedostatečně větraných místnostech, byla pozorována snížená fertilita. Kauzální souvislost mezi těmito případy a působením oxidu dusného není v současné době možné potvrdit ani vyvrátit. Je důležité, aby množství oxidu dusného v okolním vzduchu bylo udržováno na nejnižší možné úrovni, která by měla být pod hodnotou, stanovenou národními předpisy. Prostory, kde je Entonox užíván, by měly být adekvátně větrány a/nebo vybaveny odsávacím zařízením, aby byla koncentrace oxidu dusného udržována pod hranicí stanovenou národními hygienickými předpisy pro limitní hodnoty na pracovišti, pro průměrné limitní hodnoty během pracovního dne i pro průměrné limitní hodnoty během krátkodobého působení. Vždy musí být dodrženy národní předpisy. Směs plynů by měla být skladována a používána pouze v prostorách nebo místnostech s teplotou vyšší než -5 C. Při nižších teplotách může dojít k rozdělení směsi, což může vést k podávání směsi plynů s nízkým obsahem kyslíku. Entonox může být podán dětem, které jsou schopny řídit se pokyny jak zařízení použít. U mladších dětí a u pacientů, kteří nejsou schopni řídit se pokyny, je možné použít masku s konstantním průtokem plynu. Použití masky s konstantním průtokem plynu je omezeno pouze na příslušně vyškolený zdravotnický personál s dostupným vybavením k zajištění dýchacích cest a asistované ventilace (viz 4.2. Dávkování a způsob podávání). Zvláštní upozornění Oxid dusný může ovlivňovat metabolismus vitaminu B12 a kyseliny listové; je tedy třeba

opatrnosti u rizikových pacientů, tj. u pacientů se sníženým příjmem nebo metabolismem vitaminu B12 a/nebo kyseliny listové a s vrozenou poruchu enzymového systému, který se účastní metabolismu těchto vitaminů a rovněž u pacientů užívající imunosupresiva. V nutných případech je třeba zvážit substituční léčbu vitaminem B12 nebo kyselinou listovou.

4

Opatrnosti je třeba při podávání trvajícím déle než 6 hodin kvůli riziku klinické manifestace inhibičních účinků na methionin syntázu. Při dlouhotrvajícím nebo opakovaném podání by mělo být provedeno hematologické vyšetření, aby se minimalizovalo riziko případných nežádoucích účinků. Vlivem obsahu oxidu dusného může Entonox zvyšovat tlak ve středním uchu nebo jiných dutinách naplněných vzduchem (viz 4.3. Kontraindikace). U pacientů, kteří užívají ostatní centrálně působící léky, např. deriváty morfinu a/nebo benzodiazepiny, může současné podávání Entonox mít za následek zvýšenou sedaci a následně ovlivnit dýchání, krevní oběh a ochranné reflexy. Podávání Entonoxu by u těchto pacientů mělo být provedeno pod dohledem příslušně proškoleného personálu (viz 4.5. Interakce). Po skončení podávání Entonoxu by pacientovi měl být doporučen odpočinek pod náležitým dohledem, dokud nepomine riziko vyplývající z podání Entonoxu a dokud se pacient uspokojivě nezotaví. Zotavení by měl posoudit zdravotnický personál. Po skončení podávání Entonoxu oxid dusný rychle difunduje z krve do plicích sklípků. Vlivem rychlé eliminace z organismu může nastat pokles koncentrace kyslíku v plicních sklípcích, tzv. difúzní hypoxie. Tomu lze předejít podáním kyslíku. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kombinace s jinými léčivými přípravky Složka přípravku Entonox oxid dusný zesiluje účinek inhalačních anestetik a/nebo jiných účinných látek působících na centrální nervovou soustavu (např. opiáty, benzodiazepiny a jiná psychomimetika). Při současném podávání centrálně působících látek by mělo být bráno v úvahu riziko zvýšené sedace a deprese ochranných reflexů. (viz 4.4.) Entonox zvyšuje inhibiční účinek metotrexátu na metabolismus methionin syntázy a kyseliny listové. Inhalací zvýšené koncentrace kyslíku může být zhoršena plicní toxicita spojená s podáváním účinných látek jako je bleomycin, amiodaron, furadantin a podobně. Ostatní interakce Složka přípravku Entonox oxid dusný vyvolává inaktivaci vitaminu B12 (kofaktor syntézy

methioninu), což narušuje metabolismus kyseliny listové. Po déletrvajícím podání oxidu dusného je tak narušena syntéza DNA. Tyto poruchy mohou vyvolat megaloblastické změny v kostní dřeni a pravděpodobně polyneuropatii a /nebo subakutní kombinovanou degeneraci míchy (viz 4.8.). Podávání Entonoxu by tak mělo být časově omezené (viz 4.4.). 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Složka přípravku Entonox oxid dusný může zasahovat do metabolismu vitaminu B12 nebo kyseliny listové (viz 4.4.). Inhibice methionin syntázy může v raných fázích těhotenství vyvolat nežádoucí účinky. Adekvátní údaje o užití Entonoxu u těhotných žen nejsou k dispozici, takže není možné zhodnotit případné škodlivé účinky na vývoj lidského embrya nebo plodu. Studie na zvířatech prokázaly, že expozice vysokým koncentracím během určitých fází těhotenství může vyvolat teratogenní účinky (viz 5.3.). Potenciální riziko pro člověka není známo. Užití Entonoxu během prvních dvou trimestrů těhotenství se tedy nedoporučuje. Entonox může být podáván v pozdních fázích těhotenství, ve třetím trimestru a při porodu. Pokud je podán těsně před porodem, novorozenci by měli být sledováni s ohledem na výskyt možných nežádoucích účinků.

5

Kojení Entonox může být podán v období kojení, ale nikoliv při samotném kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Složka Entonoxu oxid dusný má vliv na kognitivní a psychomotorické funkce. Po krátké inhalaci je oxid dusný rychle eliminován z organismu, přičemž nežádoucí psychometrické účinky jsou po 20 minutách od ukončení podávání zřídka patrné, ovšem účinek na kognitivní funkce může přetrvávat několik hodin. Při podání Entonoxu jako jediného analgetika nebo sedativa se řízení motorových vozidel a obsluha složitých strojů nedoporučují po dobu alespoň 30 minut od ukončení podávání a dokud se pacient nevrátí ke svému původnímu duševnímu stavu, což je posouzeno zdravotnickým pracovníkem. 4.8. Nežádoucí účinky Po déletrvajícím nebo opakovaném podání Entonoxu byla zaznamenána megaloblastická anémie a leukopenie. Při mimořádně vysokých dávkách a častém podání byly zaznamenány neurologické účinky jako je polyneuropatie a myelopatie. Ve všech případech, kdy je podezření na nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové nebo pokud se již vyskytují

příznaky nebo známky účinků oxidu dusného na metabolismus methioninu by měla být zvážena substituční léčba. Další léčba analgetiky by měla být zvážena u pacientů s příznaky nedostatku vitaminu B12 /

kyseliny listové. Uvedené nežádoucí účinky jsou odvozeny z veřejné domény vědecké lékařské literatury a poregistračního sledování bezpečnosti léků (PMSS).

Třídy orgánových systémů

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až <1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Vzácné ( 1/10000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

-

-

-

-

-

Megaloblastová anémie, leukopenie

Psychiatrické poruchy

-

-

-

-

-

Psychóza, zmatenost a úzkost

Poruchy nervového systému

-

Závratě, trpící závratí, euforie

Silná únava

-

Polyneuropatie, paraparézy a myelopatie

Respirační deprese, bolesti hlavy

Poruchy ucha a labyrintu

-

-

Pocit tlaku ve středním uchu

-

-

-

Gastrointestinální poruchy

-

Nevolnost a zvracení

Nadmutí, zvýšený objem plynů ve střevech

-

-

-

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

-

-

-

-

-

Respirační deprese

6

4.9. Předávkování Jelikož při inhalaci plynné směsi je třeba spolupráce pacienta, riziko předávkování je velmi malé. Pokud při inhalaci Entonoxu pacient vykazuje známky snížené pozornosti, neodpovídá nebo nereaguje adekvátně na pokyny nebo pokud se u něj jinak projevují známky zvýšené sedace, podávání by mělo být ihned přerušeno. Pacientovi by Entonox neměl být podáván do chvíle, než opět nabude plného vědomí. Pokud je pacient během inhalace Entonoxu cyanotický, podávání musí být okamžitě přerušeno a pacientovi by měl být podán čistý kyslík, může být vyžadována asistovaná ventilace. Při dlouhodobém vdechování byla také výjimečně pozorována reverzibilní neurologická toxicita a megaloblastické změny kostní dřeně. K předávkování oxidem dusným a/nebo hypoxickou směsí plynů může dojít tehdy, když je zařízení vystaveno nízkým teplotám, tj. pod -5 C. Ty mohou vést k separaci plynné směsi, takže ze zařízení je uvolňována vysoká koncentrace oxidu dusného s rizikem podání hypoxické směsi. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Ostatní celková anestetika, ATC kód N01AX63 V koncentraci 50% má oxid dusný analgetické účinky a zvyšuje práh bolesti pro různé bolestivé podněty. Intenzita analgetického účinku závisí především na psychickém stavu pacienta. V této koncentraci (50%) má oxid dusný omezené anestetické účinky. V těchto koncentracích oxid dusný poskytuje sedační a zklidňující účinek, ale pacient zůstává při vědomí, je snadné udržet jeho pozornost, avšak pociťuje určitou netečnost vůči svému okolí. Koncentrace kyslíku 50% (více než dvojnásobná koncentrace v porovnání se vzduchem) zaručuje dobré okysličení a optimální saturaci hemoglobinu kyslíkem. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Jak příjem tak eliminace oxidu dusného probíhá výhradně v plicích. Vlivem nízké rozpustnosti oxidu dusného v krvi a jiných tkáních je rychle dosaženo saturace krve a cílového orgánu (CNS). Tyto fyziologicko-chemické vlastnosti vysvětlují rychlý nástup analgezie a fakt, že po přerušení podávání účinky oxidu dusného rychle ustupují. Plyn je eliminován výhradně dýcháním; oxid dusný není v lidském těle metabolizován. Rychlá difúze oxidu dusného jak z plynu tak z krve vysvětluje některé kontraindikace a speciální opatření, které by měly být při užití oxidu dusného/Entonoxu brány v úvahu. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Oxid dusný Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Bylo prokázáno, že delší kontinuální expozice 15 až 50% oxidu dusného u kaloňů, prasat a opic vyvolává neuropatii.

7

U potkanů byly pozorovány teratogenní účinky po dlouhodobé expozici oxidu dusnému v koncentraci vyšší než 500 ppm. U krys vystaveným 50 až 75% oxidu dusnému po dobu 24 hodin každý den v období 6.-12. dne gravidity byl pozorován zvýšený výskyt potratů a malformací žeber a obratlů plodu. Kyslík: Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozici přesahující 50% kyslíku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Žádné 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Opatření pro uchovávání léčivého přípravku Uchovávat při teplotě vyšší než -5°C. Při podezření, že Entonox je skladován na příliš chladném místě, měly by být tlakové lahve uskladněny v horizontální poloze při teplotě nad +10 C alespoň po dobu 48 hodin před jejich použitím. Opatření pro uchovávání tlakových lahví a stlačených plynů Při kontaktu s hořlavým materiálem může vzniknout požár. Páry mohou vyvolat ospalost a závratě. Udržujte mimo hořlavý materiál. Používejte pouze v dobře větraných prostorách. Kouření zakázáno. Nevystavovat silnému teplu. Při riziku požáru tlakovou láhev přemístěte na bezpečné místo. Tlakovou láhev udržujte čistou, suchou a chraňte ji před olejem a mastnotou. Tlakovou láhev skladujte v prostorách vyhrazených pro medicinální plyny. Ujistěte se, že tlaková láhev není převržená nebo neupadla. Skladujte a přemisťujte se zavřenými ventily. 6.5. Druh obalu a velikost balení Vrchní část tlakové lahve je označena bílým a modrým pruhem (označení směsi kyslíku s oxidem dusným). Tělo tlakové lahve je bílé (značí medicinální plyn). Ocelová tlaková lahev s plnicím tlakem 138 bar Ocelová tlaková lahev o objemu 2,5 litru s uzavíracím ventilem a plnicím tlakem 138 bar. Ocelová tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a plnicím tlakem 138 bar. Hliníková tlaková lahev s plnicím tlakem 170 bar Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem se zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

8

Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar. Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar. Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar. Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar. Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar. Tlaková lahev plněná na 138/170 bar uvolní přibližně X litrů plynu při atmosférickém tlaku a 15oC, viz tabulka: Objem lahve v litrech

2 (170 bar)

2.5 (138 bar) 5 (138 bar)

5 (170 bar)

10 (170 bar)

Litry plynu

560

550

1100

1400

2800

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Návod k použití a zacházení s přípravkem Obecné pokyny Medicinální plyny mohou být použity pouze pro medicinální účely. Různé typy plynů musí být od sebe odděleny. Plné a prázdné tlakové lahve musí být skladovány odděleně. Nikdy nepoužívejte olej nebo tuky, ani když je ventil tlakové lahve zatuhlý nebo když nejde připojit regulátor tlaku. S ventily a přídavným zařízením manipulujte s čistýma rukama bez mastného filmu (např. z krému na ruce). V případě požáru nebo když se zařízení nepoužívá zavřete ventil. Při riziku požáru přemístěte lahev na bezpečné místo. Používejte pouze standardní zařízení určené pro směs plynů 50% N2O/50% O2.

Před použitím tlakové láhve se ujistěte, že je zapečetěná. Příprava na použití Před použitím odstraňte z ventilu pečeť a ochranné víčko. Používejte pouze regulátory tlaku určené pro směs plynů 50% N2O/50% O2.

Zkontrolujte, že rychlospojka a regulátor jsou čisté a že přípojky jsou v dobrém stavu. K připojení regulátoru tlaku nebo průtoku určeného pro manuální připojení nikdy nepoužívejte nástroje, protože může dojít k poškození spojení. Otevřete pomalu ventil tlakové láhve – alespoň o půl otáčky. Vždy se řiďte pokyny přiloženými u regulátoru. V souladu s návodem k regulátoru proveďte kontrolu těsnosti. Nepokoušejte se zamezit úniku plynu z ventilu nebo zařízení sami jinak než výměnou těsnění či o-kroužku. V případě netěsnosti uzavřete ventil a odpojte regulátor. Pokud plyn z láhve stále uniká, vyprázdněte lahev venku. Vadné lahve označte, dejte je na místo určené ke skladování lahví připravených k reklamaci a vraťte je dodavateli. Lahve s LIV-ventilem mají vestavěný regulátor tlaku ve ventilu. Samostatný regulátor tlaku tedy není nutný. LIV-ventil má rychlospojku k připojení nádechového ventilu, ale také samostatný výstup pro konstantní průtok plynu, při kterém může být průtok regulován v rozmezí 0-15 litrů/min.

9

Použití tlakové lahve Větší tlakové lahve musí být přepravovány pomocí vhodného typu vozíku. Věnujte zvláštní pozornost tomu, aby připojená zařízení nebyla nedopatřením uvolněna. V místnosti, kde se používá Entonox je přísně zakázáno kouření a manipulace s otevřeným ohněm. Při používání musí být tlaková lahev vhodně upevněna. V případě, že tlak v láhvi klesl na hodnotu, kdy je ručička na ventilu ve žlutém poli, je třeba vzít v úvahu nutnost brzké výměny lahve. Pokud v lahvi zůstane malé množství plynu, ventil musí být uzavřen. Je důležité nechat v lahvi zbytkový tlak, aby se zabránilo vniknutí nečistot. Po použití musí být tlaková lahev těsně uzavřena – utahovat pouze rukou. Vypusťte tlak z regulátoru nebo konektoru. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AGA AB SE-181 81 Lidingö Švédsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 89/822/10-C 9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.10.2010 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 5.7.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ENTONOX50%/50% medicinální plyn stlačený.

Dinitrogenii oxidum /Oxygenum

2.

OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Dinitrogenii oxidum (N2O, medicinální rajský plyn) 50 % v/v a oxygenum (O2, medicinální kyslík) 50 % v/v o tlaku 138 bar (při 15C) nebo 170 bar (při 15C).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Medicinální plyn stlačený

Ocelová tlaková lahev s uzavíracím ventilem (plnicím tlakem 138 bar)Ocelová tlaková lahev o objemu 2,5 litru s uzavíracím ventilem a plnicím tlakem 138 bar.Ocelová tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a plnicím tlakem 138 bar.

Hliníková tlaková lahev s uzavíracím ventilem se zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem (s plnicím tlakem 170 bar)Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem se zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev s s uzavíracím ventilem se zabudovaným regulátorem tlaku, (s plnicím tlakem 170 bar)

Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

2

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Inhalační podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Pouze pro medicinální použití. Připojte pouze k zařízení, které je určeno pro směs 50% oxidu dusnéhoa 50% kyslíku.

Varovné symboly a text:Symbol (2)Symbol (5.1)UN 3156 PLYN STLAČENÝ, PODPORUJÍCÍ HOŘENÍ, J.N.

8.

POUŽITELNOST

EXP: (viz nálepka na obalu)

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávat při teplotě vyšší než -5°C. Při podezření, že Entonox je skladován na příliš chladném místě, měly by být tlakové lahve uskladněny v horizontální poloze při teplotě nad +10C alespoň po dobu 48 hodin před jejich použitím. Kontakt s hořlavým materiálem může být příčinou vzniku požáru. Páry mohou vyvolat ospalost a závratě. Uchovávejte z dosahu hořlavého materiálu. Používejte pouze v dobře větraných prostorách. Nekuřte. Nevystavujte silnému žáru. Při riziku požáru tlakovou láhev přemístěte na bezpečné místo. Uchovávejte tlakové láhve čisté, suché a chraňte je před olejem a mastnotou. Tlakovou láhev skladujte v prostorách vyhrazených pro uchovávání medicinálních plynů.Zajistěte tlakovou láhev před údery a pády.Skladujte a přemisťujte se zavřenými ventily.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AGA ABSE-181 81 Lidingö

3

Švédsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

89/822/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: (viz nálepka na obalu)

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato