Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls32225/2012 Příbalová informace: informace pro uživatele ENTOCORT klyzma 2 mg dispergovatelná tableta a roztok pro přípravu suspenze do konečníku (klyzma) (budesonidum) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ENTOCORT klyzma 2 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ENTOCORT klyzma 2 mg používat

3.

Jak se ENTOCORT klyzma 2 mg používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak ENTOCORT klyzma 2 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

Co je Entocort klyzma 2 mg a k čemu se používá

ENTOCORT klyzma 2 mg je tvořen dvěma součástmi - tabletami a roztokem v plastových lahvičkách. Tablety obsahují léčivou látku budesonid - hormon s vysokým místním protizánětlivým účinkem. Tablety s léčivou látkou je třeba před použitím rozptýlit v roztoku obsaženém v lahvičkách. Protizánětlivý účinek budesonidu je zesílen po podání do konečníku ve formě klyzmatu. ENTOCORT klyzma 2 mg je určen k léčbě zánětu střeva (ulcerózní kolitida) v oblasti konečníku, esovité kličky a sestupného tračníku (části tlustého střeva) a případně Crohnovy choroby v této oblasti tlustého střeva. Zánětem postižená střevní sliznice je podrážděná a ztluštělá. Nemocný obvykle pociťuje bolesti břicha, má opakované průjmy a horečku. ENTOCORT klyzma 2 mg změnšuje zánět a pomáhá tak ke zlepšení celkového zdravotního stavu.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete ENTOCORT klyzma 2 mg používat

Nepoužívejte přípravek ENTOCORT klyzma 2 mg -

jestliže jste alergický/á na budesonid nebo na kteroukoliv složku přípravku, zejména laktózu, methylparaben a propylparaben.

Zvláštní opatrnosti při použití ENTOCORT klyzma 2 mg je zapotřebí -

jestliže jste postižen(a) virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí.

-

jestliže máte poruchu funkce jater.

-

jestliže u vás dojde k úrazu nebo náhlému onemocnění (např. infekční onemocnění).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Nezapomeňte především na léky, které se používají k léčbě plísňových onemocnění. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná a nebo kojíte, měla byste být vždy velice opatrná při užívání jakýchkoliv léků. Existují pouze omezené zkušenosti s podáváním přípravku ENTOCORT tobolky v průběhu těhotenství a kojení. V případě, že otěhotníte až v průběhu léčby, měla byste o tom informovat ošetřujícího lékaře co nejdříve. ENTOCORT klyzma 2 mg lze užívat v průběhu kojení. Přesto se vždy nejdříve poraďte s lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů ENTOCORT klyzma 2 mg neovlivňuje vaši schopnost řídit motorová vozidla ani schopnost ovládat stroje. Zkušenosti s podáváním přípravku dětem jsou pouze omezené. Upozorněte lékaře na stavy uvedené v tomto odstavci. Informujte svého lékaře, jestliže se příznaky vašeho onemocnění v průběhu užívání přípravku zhorší. 3.

Jak se ENTOCORT klyzma 2 mg používá

ENTOCORT klyzma 2 mg používejte přesně podle rady lékaře, které se někdy mohou lišit od informací uvedených v této příbalové informaci. Nikdy nepřerušujte léčbu bez jeho vědomí. Předtím než začnete používat ENTOCORT klyzma 2 mg, přečtěte si pozorně “Způsob použití” a postupujte podle pokynů, které jsou zde uvedeny (viz dále). Přesné dávkování přípravku určí vždy lékař. Dávkování pro starší pacienty je stejné jako pro ostatní dospělé. Obvyklé dávkování pro dospělé: Zpravidla se dávkuje jedno klyzma (1 tableta +1 lahvička s roztokem) na noc po dobu 4 týdnů. Nejlépe uděláte, když budete užívat ENTOCORT klyzma 2 mg večer před ulehnutím na lůžko. V tomto případě se léčivá látka udrží ve vašem střevě nejdéle a to je žádoucí. Maximálního účinku je obvykle dosaženo po 2 až 4 týdnech léčby. Pokud se však příznaky

onemocnění po této době nezlepší podle očekávání, může lékař dobu podávání prodloužit až na 8 týdnů. Nepřehlédněte: Užívání přípravku nepřerušujte ani v případě, že se již cítíte lépe. Jestliže jste zapomněl(a) užít pravidelnou dávku přípravku ENTOCORT klyzma 2 mg, není třeba ji nahrazovat, ale pokračujte v normálním režimu až další dávkou. Jestliže jste užil(a) jednou větší dávku, nemusíte se obávat žádných škodlivých účinků. Pokud jste však užíval(a) vyšší dávku přípravku opakovaně po delší dobu (několik týdnů a déle), mohou se objevit nežádoucí účinky popsané níže. Vždy tuto situaci konzultujte se svým lékařem. Pokud vám lékař změnil léčbu z tablet s obsahem kortikoidů (např. prednison, prednisolon nebo methylprednisolon) na ENTOCORT klyzma 2 mg, mohou se přechodně objevit příznaky, které jste měl(a) před léčbou - bolest kloubů a svalů či kožní vyrážka. Budou-li vás tyto příznaky obtěžovat, nebo vás bude bolet hlava, budete unaveni, budete mít pocit nucení na zvracení nebo budete zvracet, řekněte o tom bez odkladu svému lékaři. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. Způsob použití: Čtěte pozorně následující informace předtím než začnete užívat ENTOCORT klyzma 2 mg a řiďte se jimi. Nejvhodnější doba pro podání klyzmatu je večer před spaním. Klyzma připravíte následujícím způsobem: 1. Odšroubujte aplikátor (zúžené zakončení) plastové lahvičky spolu s ochranným uzávěrem. 2. Vhoďte do lahvičky jednu tabletu z hliníkové fólie a lahvičku opět dobře uzavřete. 3. Třepejte lahvičkou intenzívně po dobu nejméně deseti sekund. Vznikne slabě nažloutlá kapalina s jemně rozptýlenou léčivou látkou (suspenze). 4. Jednu ruku vsuňte do plastového sáčku a přes sáček uchopte lahvičku. 5. Lehněte si na levý bok. Opět zatřepejte lahvičkou a sejměte opatrně ochranný uzávěr z aplikátoru. Opatrně zasuňte aplikátor do konečníku a vytlačte obsah lahvičky do konečníku. 5. Po ukončení aplikace se přetočte na břicho a setrvejte v této poloze asi 5 minut. 6. Sáček druhou rukou přetáhněte přes vyprázdněnou lahvičku a vše bezpečně zlikvidujte. 7. Potom zaujměte vhodnou polohu pro spaní a podržte klyzma co nejdéle, nejlépe přes noc. Připravené klyzma aplikujte ihned po jeho přípravě. Klyzma nelze uchovávat v lahvičce. 4.

Možné nežádoucí účinky

Přípravek je obvykle dobře snášen, přesto však může mít ENTOCORT klyzma 2 mg nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky se nemusí projevit u každého. Často (tj. u 1až 10 pacientů ze sta léčených) můžete mít zažívací obtíže (plynatost, průjem a nucení na zvracení) a kožní reakce (svědění či vyrážku). Méně často (tj. u 1až 10 pacientů z tisíce léčených) se může objevit pocit nabuzenosti a nespavost. Velmi vzácně (tj. u méně než 1 pacienta z deseti tisíc léčených) může podávání přípravku vyvolat těžkou alergickou reakci projevující se náhle vzniklou dušností, otoky končetin či otokem krku/okolí očí. Může se objevit glaukom (zvýšený nitrooční tlak, zelený oční zákal).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

Jak ENTOCORT klyzma 2 mg uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. ENTOCORT klyzma 2 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu (Použitelné do:). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Další informace

Co ENTOCORT klyzma 2 mg obsahuje Léčivou látkou je budesonid. V jedné dávce klyzmatu jsou obsaženy asi 2 mg budesonidu. Pomocnými látkami jsou: laktóza (264 mg), sodná sůl riboflavin-5-fosfátu (barvivo E101), krospovidon, koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, chlorid sodný, methylparaben (E218), propylparaben (E216) a čištěná voda.

Jak ENTOCORT klyzma 2 mg vypadá a co obsahuje toto balení Sedm tablet v hliníkovém obalu a krabičce, sedm plastových lahviček s roztokem. Přiloženy jsou plastové sáčky. Příbalová informace v češtině a papírová krabička. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie Výrobce Nycomed Pharma AS, Elverum, Norsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. AstraZeneca Czech Republic s.r.o., Plzeňská 3217/16, 150 00 Praha 5 Tel.: 222 807 111 Fax: 222 807 221 www.astrazeneca.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.4.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls32225/2012 a příloha ke sp. zn. sukls260711/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ENTOCORT klyzma 2 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Budesonidum 2,3 mg v jedné dispergovatelné tabletě pro přípravu rektální suspenze (suspenze do konečníku, klyzma). Připravené klyzma má objem 115 ml. Reziduální objem po aplikaci přípravku je asi 15 ml, tzn. že jednotlivá dávka budesonidu je asi 2 mg. Úplný seznam pomocných látek viz viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Dispergovatelná tableta (I) a roztok (II) pro přípravu rektální suspenze (klyzma). (I) Slabě nažloutlé bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo A nad BI, na druhé straně vyraženo 2.3. (II) Čirý bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Ulcerózní kolitida v oblasti konečníku, colon sigmoideum a colon descendens a eventuálně Crohnova choroba v této lokalizaci. 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí: Jedno klyzma na noc po dobu 4 týdnů. Plného účinku je obvykle dosaženo v průběhu 2-4 týdnů. Pokud nedojde k remisi onemocnění v průběhu 4 týdnů, může být doba léčby prodloužena na 8 týdnů. Děti: Zkušenosti s podáváním přípravku dětem jsou omezené. Starší pacienti: Není nutná úprava dávkování. Způsob podání: Entocort klyzma sestává ze dvou částí: dispergovatelných tablet a roztoku k dispergaci. Pacienta je nutné poučit o následujících zásadách: - pečlivě přečíst „Příbalovou informaci“, která je součástí každého balení

2

- suspenzi k podání do konečníku připravit těsně před podáním (a ujistit se přitom, že tableta je zcela dispergována) - aplikovat suspenzi večer před spaním 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na budesonid a ostatní složky přípravku. Systémové nebo lokální bakteriální, plísňové a virové infekce. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Mohou se objevit nežádoucí účinky typické pro systémové glukokortikoidy. Jedním z možných systémových projevů je glaukom. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s infekčním onemocněním nebo jinými problémy, kdy mohou mít systémové glukokortikoidy nežádoucí účinky. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří jsou převáděni z léčby systémově účinkujícími glukokortikoidy, protože mohou mít útlum kůry nadledvin. U těchto pacientů je vhodné sledovat funkci nadledvin a dávky systémově působících steroidů je nutné snižovat velmi opatrně. Někteří pacienti se v průběhu vysazování systémově účinkujících glukokortikoidů necítí dobře. Stěžují si např. na bolest svalů a kloubů. O nedostatečné účinnosti glukokortikoidů lze uvažovat tehdy, pokud se objeví takové symptomy, jako je únava, bolest hlavy, nauzea a zvracení. V těchto případech je někdy nezbytné dočasně zvýšit dávku systémově účinkujících glukokortikoidů. Převod pacienta z léčby systémově účinkujícími glukokortikoidy na Entocort klyzma někdy vyvolá expresi alergie, např. ve formě rýmy nebo ekzému. Insuficience jater může ovlivnit eliminaci glukokortikoidů vedoucí ke zpomalení rychlosti eliminace a vyšší systémové expozici. Je třeba pamatovat na možné systémové účinky. Farmakokinetika budesonidu po intravenózním podání je však podobná u zdravých jedinců a u pacientů s jaterní cirhózou. Po perorálním podání budesonidu dochází u pacientů s insuficiencí jater ke zvýšení biologické dostupnosti budesonidu. Souběžné podávání ketokonazolu nebo jiných účinných inhibitorů CYP3A4 je třeba vyloučit. Pokud to není možné, je třeba prodloužit časový odstup mezi podáním obou léčiv na maximum a uvažovat i o snížení dávky budesonidu (viz bod 4.5). Při chronickém podávání vyšších dávek přípravku se mohou zvýraznit systémové účinky glukokortikoidů (hyperkorticismus a suprese nadledvin). Vzhledem k aplikační cestě a lékové formě je však předávkování při chronickém podávání přípravku Entocort klyzma nepravděpodobné. Entocort klyzma obsahuje laktosu, methyl- a propylparaben, které mohou u některých pacientů vyvolat reakci z přecitlivělosti. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U žen, které užívají estrogeny nebo perorální kontraceptiva, byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a zvýšená účinnost kortikosteroidů. Ovšem nízko dávkovaná perorální kontraceptiva, která zvyšovala plazmatické koncentrace prednisolonu více než dvakrát neměla vliv na plazmatické koncentrace budesonidu po perorálním podání. Metabolismus budesonidu je zprostředkován především CYP3A4, isoenzymem cytochromu P450. Ovlivnění metabolismu jiných látek inhibicí tohoto isoenzymu budesonidem je nepravděpodobné, neboť afinita

3

budesonidu k tomuto enzymu je nízká. Inhibice CYP3A4 ketokonazolem však může zvyšovat systémovou dostupnost budesonidu. Studie in-vivo prokázaly, že perorálně podávaný ketokonazol nebo proteázové inhibitory (účinné inhibitory CYP3A4 v játrech a sliznici gastrointestinálního traktu) vyvolaly několikanásobný vzestup biologické dostupnosti perorálního budesonidu (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že neexistují klinické údaje, které by podporovaly dávkové doporučení, tyto kombinace je třeba vyloučit. Pokud to není možné, je nutné prodloužit časový odstup mezi podáním obou léčiv na maximum a je třeba uvažovat o snížení dávky budesonidu. Souběžné podávání budesonidu s induktory CYP3A4, např. karbamazepinem, může snižovat expozici budesonidu, což může vyvolat potřebu zvýšit dávku budesonidu. U žen, které užívají estrogeny nebo perorální kontraceptiva, byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a zvýšená účinnost kortikosteroidů. Ovšem nízko dávkovaná perorální kontraceptiva, která zvyšovala plazmatické koncentrace prednisolonu více než dvakrát, neměla vliv na plazmatické koncentrace perorálně podaného budesonidu. 4.6. Těhotenství a kojení U březích zvířat vedlo podávání budesonidu, podobně jako u jiných glukokortikoidů, k vývojovým abnormalitám plodu. Vztah těchto poznatků k situaci u lidí nebyl dosud ověřen. Podobně jako podávání jiných léčiv, je nutné i v případě podávání přípravku Entocort klyzma v průběhu těhotenství vážit potenciální prospěch pro matku a riziko pro plod. Budesonid je vylučován do mateřského mléka. Podle dat, která byla získána s inhalovaným budesonidem (dlouhodobá léčba 200 µg nebo 400 µg denně), je expozice kojence při podávání terapeutických dávek přípravku Entocort klyzma zanedbatelná. Ve farmakokinetické studii byla pro obě uvažované dávky odhadovaná denní dávka, které byl vystaven plod, 0,3 % denní dávky, které byla vystavena matka. Průměrná plazmatická koncentrace na straně plodu byla 1/600 koncentrace pozorované na straně matky a za předpokladu úplné perorální biodostupnosti budesonidu u plodu. Koncentrace budesonidu ve vzorcích plazmy plodu byly vždy menší než limit kvantifikace. Na základě dat s inhalovaným budesonidem a s ohledem na lineární farmakokinetiku budesonidu v rámci terapeutického dávkového intervalu pro inhalovaný budesonid, se předpokládá, že expozice kojence je nízká. Tato data podporují použití perorálního nebo perrektálního budesonidu i v průběhu kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Entocort klyzma nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a schopnost obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Tabulkový přehled nežádoucích účinků Pro výskyt nežádoucích účinků byly použity následující definice: velmi časté

( 1/10), časté ( 1/100 až

< 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100), vzácné ( 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).

4

Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Gastrointestinální poruchy

Časté

Gastrointestinální poruchy, např. flatulence, nauzea, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté

kožní

reakce

(kopřivka

a

exantém)

Psychiatrické poruchy

Méně časté

agitovanost a nespavost

Endokrinní poruchy

Vzácné

Projevy

nebo

příznaky

systémových

účinků

glukokortikoidů

včetně

hypofunkce nadledvin

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

anafylaktická reakce

Poruchy oka

Není známo

glaukom

Ve vzácných případech se mohou po rektálním podání budesonidu, patrně v závislosti na podané dávce, délce podávání, současné a předchozí léčbě glukokortikoidy a individuální vnímavosti pacienta, objevit systémové účinky glukokortikoidů včetně hypofunkce nadledvin. 4.9. Předávkování Hlášení o projevech akutní toxicity a/nebo smrti po předávkování glukokortikoidy jsou vzácná. Akutní předávkování přípravkem Entocort klyzma 2 mg, dokonce i ve vysokých dávkách, není zpravidla klinickým problémem. Pro případ akutního předávkování není k dispozici specifické antidotum. Pokud by omylem došlo k perorální aplikaci dispergovatelných tablet, doporučuje se okamžitě provést výplach žaludku, vyvolat zvracení a následně podpůrnou a symptomatickou léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti: Farmakoterapeutická skupina: střevní antiflogistikum. ATC kód: A07E A06 Budesonid je glukokortikoid s vysokým lokálním protizánětlivým účinkem. Přesný mechanismus účinku glukokortikoidů v léčbě ulcerózní kolitidy není zcela znám. Důležité jsou pravděpodobně protizánětlivé účinky, jako je inhibice uvolňování mediátorů zánětu a inhibice imunitní odpovědi zprostředkované cytokiny. Při doporučeném dávkování přípravku Entocort klyzma budesonid nevyvolává klinicky významné změny bazálních plazmatických koncentrací kortisolu ani koncentrací po stimulaci ACTH. Vliv na ranní plazmatické koncentrace kortisolu a funkci nadledvin jsou významně menší ve srovnání s podáním 25 mg prednisolonu denně ve formě klyzmatu. Pediatrická populace Ve 4týdenní jednoduše zaslepené randomizované referenční látkou kontrolované studii v paralelních větvích byla srovnávána klinická účinnost a bezpečnost glukokortikoidu ve formě klyzmatu u 47 dětí s ulcerózní kolitidou. 23 dětí (7-15 let) bylo randomizováno a léčeno přípravkem Entocort klyzma a 24 dětí (6-15 let) přípravkem Pred-Clysma klyzma. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla remise definovaná endoskopickým průkazem zlepšení a absencí klinických příznaků ulcerózní kolitidy. Podíl pacientů v remisi po 4 týdnech léčby byl 50 % ve skupině léčené přípravkem Entocort klyzma a 71 % ve skupině Pred-Clysma

5

klyzma. Rozdíl nebyl statisticky významný. Primárním cílovým parametrem bezpečnosti byla suprese nadledvin definovaná změnami kortizolu v plazmě po stimulaci ACTH. Byl zjištěn statisticky významný rozdíl v podílu pacientů s normální funkcí nadledvin po 4 týdnech léčby (Entocort 73 %, Pred-Clysma 33 %). (Studie LD-008-0003). 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Biologická dostupnost budesonidu po rektálním podání ve formě klyzmatu zdravým dobrovolníkům je asi 15 % (rozmezí 3 až 50 %). Ve srovnání s perorálním podáním je vyšší variabilita naměřených hodnot důsledkem významné biotransformace budesonidu prvním průchodem játry po rektálním podání a interindividuálních rozdílů ve venózní drenáži rekta. Po rektální aplikaci je absorpce budesonidu rychlá a kompletní v průběhu 3 hodin. Distribuce Budesonid má distribuční objem (Vd) asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je v průměru 85-90 %.

Průměrné maximální hodnoty plazmatických koncentrací (cmax) budesonidu po rektální aplikaci 2 mg

budesonidu dosahují 2-3 nmol/l (rozmezí 1-9 nmol/l) a jsou dosaženy v průběhu 1,5 h (tmax).

Biotransformace Budesonid je intenzivně metabolizován (asi z 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Aktivita hlavních metabolitů 6 -hydroxybudesonidu a 16 -hydroxyprednisolonu je menší než 1 % aktivity budesonidu. Biotransformace budesonidu je zprostředkována především isoenzymem CYP3A cytochromu P450. Eliminace Metabolity budesonidu jsou exkretovány volné nebo v konjugované formě především ledvinami. V moči nebyl nalezen samotný budesonid. Budesonid má vysokou hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) asi 1,2 l/min a

hodnotu plazmatického biologického poločasu (t1/2) po i.v. podání v průměru 2-3 hodiny.

Linearita Farmakokinetika budesonidu je lineárně závislá na dávce (po perorálním podání 3,9 a 15 mg budesonidu ve formě tvrdých tobolek dochází k proporcionálnímu nárůstu hodnot cmax a AUC).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Výsledky akutní, subakutní a chronické toxicity prokázaly, že systémové účinky budesonidu, tj. snížení přírůstku tělesné hmotnosti a atrofie lymfoidní tkáně a kůry nadledvin, jsou méně závážné nebo podobné jako u jiných glukokortikoidů. V testech na šesti různých pokusných modelech nebyl prokázán mutagenní ani klastogenní účinek budesonidu. Ve studii na karcinogenitu na samcích potkanů byla zjištěna vyšší incidence mozkových gliomů. Tento nález nebyl ověřen v opakované studii, kde nebyl zjištěn rozdíl v incidenci gliomů mezi kontrolní skupinou a skupinami s aktivní léčbou (budesonid, prednisolon, triamcinolon acetonid). Změny jater (primární hepatocelulární karcinom), které byly zjištěny v původní studii na karcinogenitu byly zjištěny i v opakované studii s budesonidem a jinými glukokortikoidy. Účinek je pravděpodobně závislý na receptorové interakci a představuje skupinový účinek.

6

Klinické zkušenosti ukazují, že nejsou důvody k domněnce, že budesonid nebo jiné glukokortikoidy vyvolávají mozkové gliomy nebo primární hepatocelulární karcinom u lidí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dispergovatelné tablety: Bezvodá laktóza, dihydrát sodné soli riboflavinfosfátu (E101), monohydrát laktózy, krospovidon, koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý. Roztok: Chlorid sodný, metylparaben (E218), propylparaben (E216), čištěná voda. 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5. Druh obalu a velikost balení Dispergovatelné tablety v hliníkovém blistru (I). Roztok pro přípravu klyzmatu v LD-PE lahvičce s rektálním aplikátorem (II). Originální balení obsahuje 7 dispergovatelných tablet po 2,3 mg v blistru a 7 lahviček po 115 ml roztoku k dispergaci. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Viz bod 4.2. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/770/97-C

7

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.9.1997/2.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.4.2012

Stránka 1 z 7

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort klyzma 2 mg

budesonidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje budesonidum 2,3 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dispergovatelné tablety: laktosa, dihydrát natrium-riboflavin-fosfátu, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.Roztok: chlorid sodný, methylparaben, propylparaben, čištěná voda.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety a roztok pro přípravu suspenze do konečníku

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K podání do konečníku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/770/97-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Informace pro Vás:Entocort klyzma 2 mg podávejte nejlépe večer před spaním. Klyzma připravíte tak, že 1 tabletu rozptýlíte třepáním v lahvičce s roztokem. Klyzma podávejte ihned po jeho přípravě. Přiložené plastové sáčky vám usnadní podání do konečníku.1.

Vsuňte ruku do sáčku a uchopte lahvičku s klyzmatem.

2.

Vytlačte obsah lahvičky do konečníku.

3.

Druhou rukou shrňte sáček přes lahvičku a vše bezpečně zlikvidujte.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Entocort klyzma 2 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort klyzma 2 mg

budesonidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje budesonidum 2,3 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dispergovatelné tablety: laktosa, dihydrát natrium-riboflavin-fosfátu, monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety pro přípravu suspenze do konečníku

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA LAHVIČCE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort klyzma 2 mg

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Roztok: chlorid sodný, methylparaben, propylparaben, čištěná voda.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Roztok pro přípravu suspenze do konečníku

115 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort klyzma 2 mg

budesonidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: