Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls35388/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ENAPRIL 5

(Enalaprili maleas)

tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ENAPRIL 5 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ENAPRIL 5 užívat

3.

Jak se ENAPRIL 5 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Uchovávání přípravku ENAPRIL 5

6.

Další informace

1.

CO JE ENAPRIL 5 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek ENAPRIL 5 jsou tablety s obsahem antihypertenzíva, tzv. inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (inhibitor ACE). Enapril působí tak, že rozšiřuje cévy. To napomáhá snižovat vysoký krevní tlak. U mnoha pacientů se srdečním selháváním Enapril zlepšuje práci srdce.

Přípravek ENAPRIL 5 se užívá u dospělých pacientů k léčbě:

- hypertenze (vysokého krevního tlaku)

- srdeční nedostatečnosti (oslabení činnosti srdečního svalu) obvykle zároveň s močopudnými přípravky (diuretiky), popř. s digoxinem.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ENAPRIL 5 UŽÍVAT

Neužívejte ENAPRIL 5

- jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku

přípravku ENAPRIL 5

- jestliže jste v minulosti byl/a léčen/a léčivými přípravky ze stejné skupiny jako je přípravek

ENAPRIL 5 (ACE inhibitory) a projevily se u Vás alergické reakce, spojené s otoky obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, s potížemi při polykání či dýchání (angioedém). ENAPRIL 5 nesmíte užívat, pokud se u Vás vyskytly tyto typy reakcí bez známé příčiny, nebo pokud u Vás byla stanovena diagnóza dědičného nebo idiopatického angioedému.

- pokud jste těhotná (viz bod Těhotenství a kojení). Pokud si nejste jisti, zda máte přípravek ENAPRIL 5 začít užívat, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

Lékař by měl být informován o všech zdravotních problémech, které máte nebo jste v minulosti měl/a, a o všech alergiích.

Zvláštní opatrnosti při použití ENAPRIL 5 je zapotřebí

Jen ze zvlášť závažných důvodů a za častějších lékařských kontrol se přípravek ENAPRIL 5 může užívat za těchto okolností: - Svého lékaře informujte v případě, držíte-li dietu se sníženým množstvím soli, užíváte-li

náhražky draslíku, užíváte-li draslík šetřící látky nebo náhražky soli obsahující draslík, trpěl/a-li jste nedávno silným zvracením nebo průjmem. V těchto případech Váš lékař může být nucen přizpůsobit dávkování léku ENAPRIL 5.

- Máte-li potíže se srdcem, poruchy krvetvorby, diabetes, jaterní onemocnění, onemocnění ledvin

(včetně transplantace ledvin), podstupujete-li dialýzu nebo léčíte-li se diuretiky (močopudnými léky), informujte o těchto skutečnostech svého lékaře.

- Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás někdy vyskytla alergická reakce s otokem obličeje, rtů,

jazyka a/nebo krku s obtížným polykáním nebo dýcháním. Také svému lékaři sdělte, zda v současnosti absolvujete léčbu zvanou aferéza LDL anebo budete léčen/a léčbou snižující citlivost na včelí anebo vosí bodnutí.

- Sdělte svému lékaři, pokud máte nízký krevní tlak (projevující se stavy na omdlení nebo

závratěmi, zvláště pokud stojíte).

- Před provedením chirurgického výkonu nebo před anestézií (a to i u zubaře) oznamte lékaři, že užíváte ENAPRIL 5, jelikož v souvislosti s anestézií může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku

- Svého lékaře informujte pokud trpíte poruchou imunity anebo některou chorobou ze skupiny tzv.

kolagenóz (např. lupus erythematosus, sklerodermie)

- Při současné celkové léčbě látkami, potlačujícími imunitní reakce (např. glukokortikoidy,

cytostatiky, antimetabolity), alopurinolem, prokainamidem anebo solí lithia. - Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Během

těhotenství se ENAPRIL 5 nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení .

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujete svého ošetřujícího lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. K předepsání správné dávky je obzvlášť důležité, abyste informoval svého lékaře v případě, že užíváte jiné léky na snížení krevního tlaku, diuretika (močopudné léky), léky obsahující draslík (včetně dietetických náhražek soli), lithium (lék používaný k léčbě určitého typu deprese), léčiva s obsahem zlata, tricyklická antidepresiva, antipsychotika, sympatomimetika, antidiabetika, přípravky k léčbě bolesti a zánětu kloubů nebo alkohol.

Uvědomte si, prosím, že se tyto údaje mohou vztahovat i na léky, které jste užíval(a) v nedávné době anebo které začnete užívat brzy po skončení užívání přípravku ENAPRIL 5.

Užívání přípravku ENAPRIL 5 s jídlem a pitím

Tablety se mohou užívat nezávisle na jídle, mohou se zapít libovolným množstvím tekutiny.

Alkohol prohlubuje snížení schopnosti rychlé a účelné reakce.

Kuchyňská sůl (chlorid sodný) snižuje léčebnou účinnost přípravku při vysokém krevním tlaku a při srdeční nedostatečnosti.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař Vám doporučí vysazení ENAPRILU 5 ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede Vás na jinou léčbu. Během těhotenství se ENAPRIL 5 nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Při kojení novorozence (v prvních týdnech po porodu) a obzvláště nedonošeného dítěte není léčba ENAPRILEM 5 vhodná. Pokud kojíte starší dítě, musí Váš lékař zvážit přínos léčby a její možná rizika ve srovnání s léčbou jinými přípravky. Děti a dospívající ENAPRIL 5 byl zkoumán u dětí. Bližší informace si vyžádejte od svého ošetřujícího lékaře. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek může především na začátku léčby, při zvyšování dávky a při užívání vyšších dávek ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorového vozidla, obsluha strojů a práce ve výškách). Tyto činnosti byste měl/a vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře. Uvědomte si, prosím, že požití i malého množství alkoholu může nepříznivý účinek přípravku na schopnost přiměřené reakce zřetelně prohloubit. Důležité informace o některých složkách ENAPRIL 5 Tento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE ENAPRIL 5 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Vysoký krevní tlak U většiny pacientů je obvyklá počáteční dávka přípravku 5 až 20 mg enalaprilu jednou denně. Někteří pacienti mohou potřebovat nižší počáteční dávku. Obvyklá dlouhodobá dávka přípravku je 20 mg enalaprilu ( t.j. 4 tablety ENAPRILU 5) užívaná jednou denně. Nejvyšší povolená dávka enalaprilu je 40 mg denně (t.j. 2x denně 4 tablety ENAPRILU 5). Selhání srdce Obvyklá doporučovaná počáteční dávka přípravku je 2,5 mg enalaprilu užívaná jednou denně. Váš lékař bude postupně zvyšovat toto množství, až bude dosažena dávka, která je pro Vás přiměřená.

Obvyklá dlouhodobě podávaná dávka je 20 mg enalaprilu denně a užívá se v jedné anebo ve dvou dávkách. Maximální dávka je 40 mg enalaprilu denně podávaná ve dvou dávkách (t.j. 2x denně 4 tablety přípravku ENAPRIL 5). Buďte mimořádně opatrní při požití první dávky anebo po zvýšení Vaší dávky. Okamžitě svého lékaře informujte, když se u Vás vyskytnou jakékoli závratě anebo točení hlavy. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek ENAPRIL 5 Měl(a) byste užívat ENAPRILl 5 podle předpisu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Obnovte jen původní rozvrh užívání.

Jak dlouho máte přípravek ENAPRIL 5 užívat?

Léčba bývá dlouhodobá, přesnou délku léčby určí lékař. Jestliže máte pocit, že účinek ENAPRIL 5 je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více ENAPRIL 5, než jste měl(a)

V závislosti na užité dávce může předávkování vyvolat tyto příznaky: slabost, závratě, pocení, poruchy vidění, spavost až bezvědomí, zvracení, křeče, selhání činnosti ledvin.

Jestliže jste omylem užil(a) větší dávku než lékař předepsal anebo jestliže lék omylem požilo dítě, informujte, prosím, lékaře, který pak zařídí další potřebné kroky. Jestliže jste přestal(a) užívat ENAPRIL 5

Kdybyste léčbu předčasně přerušil(a), mohou se opět projevit příznaky choroby, která je přípravkem léčena - zvýšený krevní tlak, případně srdeční nedostatečnost. Léčbu nepřerušujte bez souhlasu lékaře. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i ENAPRIL 5 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi častými nežádoucími účinky jsou závratě, rozmazané vidění, kašel, nevolnost, slabost. Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, deprese, závratě v důsledku poklesu krevního tlaku (včetně poklesu krevního tlaku při rychlém postavení se) , mdloby, bolest na hrudi, změna v srdečním rytmu, bolest u srdce, zrychlený puls, dýchavičnost, průjem, bolesti břicha, změny chutě, vyrážka alergické reakce s otoky obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla s problémy při polykání anebo dýchání, únava, vysoké hladiny draslíku v krvi a zvýšené hladiny kreatininu v krvi. Méně časté nežádoucí účinky jsou zvýšení hladiny močoviny v krvi, zvýšená koncentrace odíku v krvi, svalové křeče, návaly horka, malátnost, horečka, impotence, porucha funkce ledvin, selhání ledvin, bílkoviny v moči, pocení, svědění, kopřivka, ztráta vlasů, neprůchodnost střev, zánět slinivky břišní, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podrážděný žaludek, sucho v ústech, peptický vřed, silný výtok z nosu, bolest v krku a chrapot, zůžení průdušek/astma, ortostatická hypotenze, bušení srdce, infarkt myokardu nebo mozková mrtvice, zmatenost, ospalost, nespavost, nervozita, mravenčení, závrať, hypoglykémie, chudokrevnost. Mezi další nežádoucí účinky, které se objevují vzácně nebo velmi vzácně, patří i nežádoucí účinky, které mohou být závažné. Více informací o těchto nežádoucích účincích si vyžádejte od svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému ošetřujícímu lékaři nebo lékárníkovi.

Přestaňte užívat ENAPRIL 5 a spojte se okamžitě se svým lékařem: - pokud u Vás dojde k otokům obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou působit obtíže

při dýchání nebo polykání,

- pokud se u Vás objevují otoky rukou, nohou nebo kotníků, - pokud se u Vás objevuje kopřivka. Pacienti černé rasy mají zvýšené riziko těchto reakcí na ACE inhibitory. Počáteční dávka může způsobit větší pokles krevního tlaku než při pokračující léčbě. Podobný pokles krevního tlaku se může vyskytnout také při zvýšení dávky léku. Tento pokles se může projevit v podobě pocitů na omdlení nebo závratí, v takovém případě je vhodné si lehnout. Pokud se tyto stavy objevují častěji, obraťte se na svého lékaře. 5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU ENAPRIL 5

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nepoužívejte po datu ukončení doby použitelnosti, které je uvedeno na obalu! 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek obsahuje

Léčivou látkou je enalaprili maleas 5 mg v jedné tabletě. Pomocné látky jsou hyprolosa, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, mastek Jak přípravek vypadá a co obsahuje toto balení

5 mg tablety: bílé, oválné, bikonvexní „snap tab“ tablety s půlící rýhou a vyrytým označením „EN 5“ na jedné straně.

Velikost balení: 30, 50 a 100 tablet Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

Držitel registračního rozhodnutí

Hexal AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo

Výrobce SALUTAS PHARMA GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 391 79 Barleben, Německo nebo

LEK S.A., Ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Varšava, Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com.

Datum poslední revize textu

6.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls35388/2011, sukls35389/2011

a sukls35392/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ENAPRIL 5

ENAPRIL 10

ENAPRIL 20

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Enalaprili maleas 5 mg, 10 mg nebo 20 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky: Monohydrát laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis lékové formy:

5 mg tablety: bílé, oválné, bikonvexní „snap tab“ tablety s půlící rýhou a vyrytým označením „EN 5“ na jedné straně.

10 mg tablety: červenohnědé, oválné, bikonvexní „snap tab“ tablety s půlící rýhou a vyrytým označením „EN 10“ na jedné straně.

20 mg tablety: oranžové, oválné, bikonvexní „snap tab“ tablety s půlící rýhou a vyrytým označením „EN 20“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ENAPRIL je indikován u dospělých pacientů k léčbě:

- všech stupňů esenciální hypertenze

- renální a renovaskulární hypertenze

- srdeční insuficience společně s diuretiky, popř. s digitalisovými kardiotoniky

4.2 Dávkování a způsob podání

Jídlo vstřebávání přípravku Enapril neovlivňuje.

Dávku je nutno individuálně přizpůsobit podle pacientova profilu (viz. bod 4.4) a odpovědi krevního tlaku.

Hypertenze

Počáteční dávka je 5 až maximálně 20 mg podle stupně hypertenze a stavu pacienta (viz dále). Přípravek Enapril se podává jednou denně. Při mírné hypertenzi je doporučená počáteční dávka 5 až 10 mg. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (např. renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může po počáteční dávce dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka 5 mg nebo nižší a léčba se musí zahájit pod lékařským dohledem.

Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahajování terapie enalaprilem vést k objemové depleci a k riziku hypotenze. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka 5 mg nebo nižší. Pokud

to je možné, měla by se terapie diuretiky na 2 až 3 dny před zahájením terapie přípravkem Enapril vysadit. Je nutno sledovat renální funkce a koncentrace kalia v séru.

Obvyklá udržovací dávka je 20 mg denně. Maximální udržovací dávka je 40 mg denně.

Srdeční selhání/asymptomatická dysfunkce levé komory

Při léčbě symptomatického srdečního selhání se přípravek Enapril užívá navíc k diuretikům a ve vhodných případech navíc i k digitalisu nebo betablokátorům. Počáteční dávka přípravku Enapril u pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou dysfunkcí levé komory je 2,5 mg a je nutno jí podávat pod důsledným lékařským dohledem, aby se zjistil počáteční účinek na krevní tlak. Při neexistenci symptomatické hypotenze nebo po její účinné léčbě je po zahájení terapie přípravkem Enapril při srdečním selhání nutno dávku postupně zvyšovat na obvyklou udržovací dávku 20 mg, podávanou v jedné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách podle toho, jak je pacient snáší. Titraci dávky se doporučuje provádět po dobu 2 až 4 týdnů. Maximální dávka je 40 mg podávaná ve dvou dílčích dávkách.

Doporučená titrace dávky přípravku Enapril u pacientů se srdečním selháním/asymptomatickou dysfunkcí levé komory

Týden

Dávka mg/den

1. týden

1. až 3. den: 2,5 mg/den* v jediné dávce

4. až 7. den: 5 mg/den ve dvou dílčích dávkách

2. týden

10 mg/den v jediné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách

3. a 4. týden

20 mg/den v jediné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách

*U pacientů s poruchou renální funkce nebo užívajících diuretika je nutno přijmout zvláštní opatření (viz bod 4.4). Krevní tlak a renální funkci je nutno důkladně sledovat jak před zahájením léčby přípravkem ENAPRIL, tak i po jejím zahájení (viz bod 4.4), protože byly popsány případy hypotenze a (vzácněji) následné renální selhání. Je-li to možné, musí se u pacientů léčených diuretiky před zahájením léčby přípravkem ENAPRIL jejich dávka snížit. Rozvoj hypotenze po počáteční dávce přípravku ENAPRIL neznamená, že při dlouhodobé terapii přípravkem Enapril dojde k recidivě hypotenze, a nebrání dalšímu užívání léku. Je nutno sledovat i hodnoty draslíku v séru a renální funkci.

Dávkování při renální insuficienci Všeobecně by měly být intervaly mezi užitím enalaprilu prodlouženy a/nebo sníženo dávkování.

Clearance kreatininu (CrCL)

ml/min

Počáteční dávka

mg/den

30 < CrCL < 80 ml/min.

5–10 mg

10 < CrCL ≤ 30 ml/min.

2,5 mg

CrCL ≤ 10 ml/min.

2,5 mg ve dny dialýzy*

*Viz bod 4.4 Enalaprilát je dialyzovatelný. Dávkování v dny bez dialýzy je nutno přizpůsobit podle odpovědi krevního tlaku.

Použití u starších osob Dávka musí být v souladu s renální funkcí staršího pacienta (viz bod 4.4). Použití u dětí S podáváním přípravku Enapril pediatrickým pacientům ( nad 6 let) s hypertenzí jsou dispozici jen omezené zkušenosti z klinických hodnocení (viz body 4.4, 5.1 a 5.2). U pacientů, kteří dokážou tablety spolknout, je nutno dávku individualizovat podle pacientova profilu a odpovědi krevního tlaku. Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg pro pacienty s tělesnou hmotností 20 až < 50 kg a 5 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 50 kg. Přípravek Enapril se podává jednou denně. Dávkování je nutno přizpůsobit podle potřeb pacienta na maximální hodnotu 20 mg denně u pacientů s tělesnou hmotností 20 až < 50 mg a 40 mg pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 50 kg (viz bod 4.4). Přípravek Enapril se nedoporučuje u novorozenců a u pediatrických pacientů s glomerulární filtrací < 30 ml/min/1,73 m2, protože nejsou k dispozici žádné údaje.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na enalapril, na kteroukoli z pomocných látek nebo kterýkoli jiný inhibitor ACE.

Angioedém v anamnéze v souvislosti s předchozí léčbou inhibitorem ACE.

Dědičný nebo idiopatický angioedém.

Těhotenství (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Symptomatická hypotenze Symptomatická hypotenze se u nekomplikovaných hypertoniků pozoruje vzácně. U hypertonických pacientů léčených přípravkem Enapril nastává symptomatická hypotenze s větší pravděpodobností u pacientů s deplecí objemu, například při léčbě diuretiky, při omezení soli v dietě, dialýze, průjmu nebo zvracení (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se srdečním selháním s přidruženou nebo bez přidružené renální insuficience. Pravděpodobněji nastává u pacientů se závažnějším stupněm srdečního selhání, což se odráží používáním vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatrémií nebo poruchou renálních funkcí. U těchto pacientů musí být léčba zahájena pod lékařským dohledem a pacienti musí být vždy při úpravě dávkování přípravku Enapril a/nebo diuretika dále pozorně sledováni. Stejná opatření lze aplikovat u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých by nadměrný pokles krevního tlaku mohl mít za následek infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu. Pokud nastane hypotenze, pacient musí být uložen do polohy vleže a pokud je to nutné, musí dostat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací pro další dávky, které mohou být obvykle podány bez obtíží, pokud již jednou po expanzi objemu došlo k vzestupu krevního tlaku. U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může po podání přípravku Enapril dojít k dalšímu poklesu systémového krevního tlaku. Tento účinek lze očekávat a obvykle není důvodem k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nezbytné redukovat dávku a/nebo vysadit diuretikum a/nebo přípravek Enapril . Aortální nebo mitrální stenóza/Hypertrofická kardiomyopatie

Jako u všech vasodilatancií je nutno ACE inhibitory pacientům s obstrukcí chlopně a výtokové části levé komory podávat opatrně a zcela vynechat v případě kardiogenního šoku a hemodynamicky významné obstrukce. Porucha renálních funkcí V případě poruchy renálních funkcí (clearance kreatininu < 80 ml/min) je nutno počáteční dávku enalaprilu upravit podle pacientovy hodnoty clearance kreatininu (viz bod 4.2), a pak podle pacientovy odpovědi na léčbu. Rutinní sledování hodnot draslíku a kreatininu je u těchto pacientů součástí běžné lékařské praxe. V souvislosti s enalaprilem bylo popsáno selhání ledvin, které se vyskytovalo hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud se zjistí brzy a je řádně léčeno, je selhání ledvin v souvislosti s terapií enalaprilem obvykle reverzibilní. U některých pacientů s hypertenzí bez předchozí zjevné choroby ledvin došlo k vzestupu sérové hladiny močoviny a kreatininu, pokud byl enalapril podán současně s diuretiky. Redukce dávky enalaprilu a/nebo vysazení diuretika a/nebo enalaprilu může být žádoucí. Tato situace by měla vést k úvaze, zda základním onemocněním není stenóza renální arterie (viz bod 4.4 Renovaskulární hypertenze). Renovaskulární hypertenze Pokud se pacienti s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie do jediné fungující ledviny léčí ACE inhibitory, existuje zvýšené riziko hypotenze a renální nedostatečnosti. Může dojít ke ztrátě renálních funkcí při pouze mírných změnách hodnot kreatininu v séru. U těchto pacientů je nutno zahajovat terapii pod důkladným lékařským dohledem, za použití nízkých dávek, opatrné titrace a sledování renálních funkcí. Transplantace ledvin Pokud se týče podávání přípravku Enapril pacientům po nedávno prodělané transplantaci ledvin, je k dispozici málo zkušeností. Proto se léčba přípravkem Enapril nedoporučuje. Selhání jater Vzácně byly ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a progreduje do fulminantní hepatální nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není jasný. U pacientů užívajících ACE inhibitory, u nichž dojde k rozvoji žloutenky nebo u nichž dojde k výraznému zvýšení jaterních enzymů, je nutno ACE inhibitory vysadit a je třeba u nich zahájit odpovídající lékařské pozorování. Neutropénie/agranulocytóza U pacientů užívajících ACE inhibitory byly popsány neutropénie/agranulocytóza, trombocytopénie a anémie. U pacientů s normální renální funkcí a bez dalších komplikujících faktorů se neutropénie vyskytuje vzácně. Pacientům s kolagenovou cévní chorobou, pacientům léčeným imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem, nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, je nutno enalapril podávat s maximální opatrností, zvláště pokud je již přítomna porucha renálních funkcí. U některých z těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v několika případech nereagovaly na intenzivní léčbu antibiotiky. Pokud se u těchto pacientů enalapril používá, doporučuje se pravidelné monitorování počtu bílých krvinek a pacienty je třeba poučit, aby ohlásili jakoukoli známku infekce. Přecitlivělost/angioneurotický edém U pacientů léčených inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, včetně přípravku Enapril , byl popsán angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo laryngu. Tento nežádoucí účinek se může objevit kdykoli během léčby. V takových případech musí být přípravek Enapril okamžitě vysazen a musí být zajištěno přiměřené sledování, aby před propuštěním pacienta byla jistota

úplného odeznění příznaků. I v těch případech, kdy se jedná pouze o otok jazyka bez respirační tísně, musí být pacienti dlouhodobě pozorováni, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující. Velmi vzácně byly popsány případy úmrtí následkem angioedému spojeného s otokem laryngu nebo otokem jazyka. U pacientů s postižením jazyka, glotis nebo hrtanu existuje pravděpodobnost rozvoje obstrukce dýchacích cest, zvláště u jedinců s operací dýchacích cest v anamnéze. V případech, kdy by postižení jazyka, glotis nebo hrtanu mohlo pravděpodobně způsobit obstrukci dýchacích cest, je třeba rychle zahájit vhodnou léčbu, zahrnující subkutánní aplikaci roztoku adrenalinu 1 : 1 000 (0,3 ml až 0,5 ml) a provést opatření k zajištění průchodnosti dýchacích cest. Uvádí se, že černošští pacienti, jimž byly podávány ACE inhibitory, mají ve srovnání s pacienty jiných ras vyšší incidenci angioedému. Pacienti angioedémem bez vztahu k terapii ACE inhibitory v anamnéze mohou být při užívání ACE inhibitoru angioedémem více ohroženi (viz také bod 4.3). Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace vůči blanokřídlým Vzácně byly u pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizace jedem blanokřídlých pozorovány život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím se lze vyhnout přechodným vysazením terapie ACE inhibitorem před každou desenzibilizací. Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL U pacientů užívajících ACE inhibitory došlo během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) síranem dextranu vzácně k rozvoji život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Těmto reakcím se předešlo přechodným přerušením terapie ACE inhibitory před každou aferézou. Hemodialyzovaní pacienti Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných za použití membrán s vysokým průtokem (např. AN 69®) a současně léčených ACE inhibitory. U těchto pacientů je třeba použít jiný typ dialyzační membrány nebo jinou skupinu antihypertenzních látek. Hypoglykémie Diabetičtí pacienti léčení perorálními antidiabetiky nebo inzulinem, kteří zahajují léčbu ACE inhibitorem, musí být poučeni, aby pečlivě sledovali hypoglykémii, zvláště během prvního měsíce kombinovaného užívání. (Viz bod 4.5.). Kašel Při používání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Kašel je typicky neproduktivní, trvalý a odeznívá po ukončení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice kašle. Chirurgie/anestezie U pacientů, podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestezie za použití látek vyvolávajících hypotenzi, blokuje enalapril tvorbu angiotenzinu II při druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud nastane hypotenze, za jejíž příčinu je považován tento mechanismus, lze ji korigovat expanzí objemu. Hyperkalémie U některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně enalaprilu bylo pozorováno zvýšení draslíku v séru. Rizikové faktory vzniku hyperkalémie zahrnují faktory jako je renální nedostatečnost, zhoršení renálních funkcí, věk (více než 70 let), diabetes mellitus, přechodné příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolaktonu, eplerenonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo náhražek kuchyňské soli obsahujících draslík; případně užívání jiných léků, při jejichž podávání dochází ke zvýšení hladin

draslíku v séru (např. heparin). Používání doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek kuchyňské soli obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení sérového draslíku. Hyperkalémie může zapříčinit vážné, někdy smrtící, arytmie. Pokud se má za to, že užívání enalaprilu a kterékoli z výše uvedených látek je vhodné, musí se užívat opatrně a za častého sledování sérového draslíku. (Viz bod 4.5) Lithium Kombinace lithia a enalaprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5). Použití u dětí U dětí s hypertenzí, mladších než 6 let, je k dispozici pouze omezené množství zkušeností s účinností a bezpečností a žádné zkušenosti v jiných indikacích. U dětí ve věku nad 2 měsíce je k dispozici omezené množství farmakokinetických dat (viz také body 4.2, 5.1 a 5.2). Nedoporučuje se podávat přípravek Enapril dětem v jiných indikacích než hypertenze. Přípravek Enapril se nedoporučuje u novorozenců a u dětských pacientů s glomerulární filtrací < 30 ml/min/1,73 m2, protože nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.2). Etnické odlišnosti Stejně jako u jiných ACE inhibitorů se zdá, že enalapril je méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u jiných etnik, možná kvůli vyšší prevalenci stavů s nízkými hladinami reninu u černošských hypertoniků. Laktóza Přípravek Enapril obsahuje laktózu a proto jej nesmějí užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy. Přípravek Enapril obsahuje méně než 200 mg laktózy na tabletu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku ACE inhibitory zmírňují diuretiky navozenou ztrátu draslíku. Draslík šetřící diuretika (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky kuchyňské soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Je-li kvůli prokázané hypokalémii indikováno jejich současné užívání, je třeba je užívat s opatrností a za častého monitorování hladin draslíku v séru (viz bod 4.4). Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika) Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může mít při zahajování terapie enalaprilem za následek depleci objemu a riziko hypotenze (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky lze omezit vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo příjmu soli nebo zahájením terapie nízkou dávkou enalaprilu. Ostatní antihypertenziva Současné užívání těchto látek může zesílit hypotenzní účinky enalaprilu. Současné užívání nitroglycerinu a dalších nitrátů nebo dalších vasodialatancií může krevní tlak dále snížit. Lithium Při současném podávání lithia a ACE inhibitorů bylo popsáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné užívání thiazidových diuretik a ACE inhibitorů může dále zvýšit hladiny lithia a zvýšit riziko toxicity lithia. Užívání enalaprilu spolu s lithiem se nedoporučuje, pokud se však taková kombinace ukáže jako nezbytná, je nutno pečlivě monitorovat hladiny lithia v séru (viz bod 4.4). Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika/narkotika

Současné užívání některých anestetických ¨léčivých přípravků, tricyklických antidepresiv a antipsychotik spolu s ACE inhibitory může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku (viz bod 4.4). Nesteroidní antirevmatika Chronické podávání nesteroidních antirevmatik může snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů. Nesteroidní antirevmatika (včetně inhibitorů COX-2) a ACE inhibitory vykazují aditivní účinek při zvyšování sérového draslíku, což může vést ke zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může vyskytnout akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů s oslabenou funkcí ledvin (jako jsou starší osoby nebo pacienti s deplecí objemu, včetně pacientů léčených diuretiky). Pacienty je nutno odpovídajícím způsobem hydratovat, přičemž po zahájení souběžné léčby a pravidelně poté se musí zvážit sledování renálních funkcí. Zlato U pacientů léčených injekčním zlatem (aurothio-malát sodný) a ACE inhibitorem, včetně enalaprilu, byly vzácně hlášeny nitritoidní reakce (symptomy zahrnují zarudnutí v obličeji, nauzeu, zvracení a hypotenzi). Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů. Antidiabetika Na základě epidemiologických studií se lze domnívat, že současné podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (inzulinů, perorálních hypoglykemik) může mít za následek zvýšený hypoglykemizující účinek s rizikem hypoglykémie. Zdá se, že tento jev se častěji vyskytuje v prvních týdnech kombinační terapie a u pacientů s poruchou renálních funkcí. (Viz body 4.4 a 4.8). Alkohol Alkohol potencuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů. Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory Enalapril lze bez obav podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.

4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Enalapril je kontraindikován během těhotenství (viz 4.3 Kontraindikace). Inhibitory ACE mohou vyvolat fetální a neonatální morbiditu a smrt, jsou-li podávány těhotným ženám. Ve světové literatuře bylo hlášeno několik desítek případů. Používání inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru těhotenství bylo spojeno s fetální a neonatálním poškozením včetně hypotenze, hypoplázie lebky u novorozence, reverzibilního a ireverzibilního renálního selhání a smrti. Dále byl zaznamenán oligohydramnion, zřejmě v důsledku poruchy renální funkce; v takovém případě je oligohydramnion spojen s kontrakcemi končetin plodu, kraniofaciální deformací a rozvojem hypoplastických plic. Zároveň byl hlášen předčasný porod, retardace nitroděložního růstu a zjevný ductus arteriosus, není však zcela jasné, jestli to bylo způsobeno expozicí inhibitoru ACE. Kromě toho bylo použití inhibitorů ACE v prvním trimestru těhotenství spojeno s potenciálním zvýšením rizika vrozených vad. Jakmile je těhotenství potvrzeno, inhibitory ACE je zapotřebí co nejdříve vysadit a je třeba pravidelně sledovat vývoj plodu. U žen, které plánují těhotenství, by inhibitory ACE (včetně enalaprilu) neměly být používány. Ženy v plodném věku by měly být informovány o možném riziku a inhibitory ACE

(včetně enalaprilu) by měly být podávány až po pečlivé konzultaci a zvážení individuálních rizik a přínosů. Kojení: Podle omezených farmakokinetických údajů jsou koncentrace v mateřském mléce velmi nízké (viz bod 5.2). I když jsou tyto koncentrace pravděpodobně bez klinického významu, podávání Enaprilu během kojení se nedoporučuje matkám nedonošených dětí a během několika prvních týdnů po porodu pro nedostatek klinických zkušeností a pro hypotetické riziko kardiovaskulárních a renálních nežádoucích účinků. U matek kojících starší dítě lze podávání Enaprilu zvažovat, je-li léčba nezbytná a dítě bude pečlivě sledováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při řízení nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu možnost občasných závratí nebo únavy.

4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky hlášené pro enalapril zahrnují: Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), málo časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy krve a lymfatického systému: Méně časté: anémie (včetně aplastické a hemolytické) Vzácné: neutropénie, snížení hodnoty hemoglobinu, snížení hematokritu, trombocytopénie, agranulocytóza, útlum kostní dřeně, pancytopénie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění Endokrinní poruchy: Není známo: syndrom neodpovídající sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) Poruchy metabolismu a výživy: Méně časté: hypoglykémie (viz bod 4.4) Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy: Časté: bolesti hlavy, deprese Méně časté: zmatenost, ospalost, nespavost, nervozita, parestézie, vertigo Vzácné: abnormální sny, poruchy spánku Poruchy oka: Velmi časté: rozmazané vidění Srdeční a cévní poruchy: Velmi časté: závrať Časté: hypotenze (včetně ortostatické hypotenze), synkopa, bolesti na hrudi, poruchy srdečního rytmu, angina pectoris, tachykardie Méně časté: ortostatická hypotenze, palpitace, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda*, možná na podkladě nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Vzácné: Raynaudův fenomén Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Velmi časté: kašel Časté: dušnost Méně časté: rinorea, bolest v krku a chrapot, bronchospasmus/astma Vzácné: plicní infiltráty, rýma, alergická alveolitida/eozinofilní pneumonie

Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: nauzea Časté: průjem, bolest břicha, změny chuťového vnímání Méně časté: ileus, pankreatitida, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podrážděný žaludek, sucho v ústech, peptický vřed Vzácné: stomatitida/aftózní ulcerace, glositida Velmi vzácné: intestinální angioedém Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: selhání jater, hepatitida – buď hepatocelulární nebo cholestatická, hepatitida včetně nekrózy, cholestáza (včetně žloutenky) Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: vyrážka, přecitlivělost/angioneurotický edém: byl popsán angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a/nebo hrdla (viz bod 4.4) Méně časté: pocení, svědění, kopřivka, alopecie Vzácné: erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, pemfigus, erytroderma Byl popsán komplex symptomů, zahrnující některá nebo všechna z dále uvedených postižení: horečka, serositida, vaskulitida, myalgie/myositida, artralgie/artritida, pozitivní ANA, zvýšená sedimentace, eosinofilie a leukocytóza. Může se vyskytnout vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy. Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: renální dysfunkce, selhání ledvin, proteinurie Vzácné: oligurie Poruchy reprodukčního systému a prsu: Méně časté: impotence Vzácné: gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi časté: astenie Časté: únava Méně časté: svalové křeče, návaly horka, malátnost, horečka Vícenásobná vyšetření: Časté: hyperkalémie, zvýšení sérových koncentrací kreatininu Méně časté: zvýšení hladin močoviny v krvi, hyponatrémie Vzácné: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení sérových koncentrací bilirubinu * Míry incidence byly v klinických hodnoceních porovnatelné s mírou incidence ve skupinách léčených placebem a v kontrolních skupinách.

4.9 Předávkování O předávkování u lidí jsou k dispozici jen omezené údaje. Dosud hlášenými nejvýznamnějšími projevy předávkování jsou výrazná hypotenze, začínající asi šest hodin po požití tablet, jako průvodní jev blokády systému renin-angiotenzin, a stupor. Mezi symptomy vyskytující se v souvislosti s předávkováním ACE inhibitory může patřit oběhový šok, poruchy rovnováhy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel. Po požití 300 mg, respektive 440 mg enalaprilu byly zaznamenány 100-, respektive 200násobně vyšší hladiny enalaprilátu v séru, než jsou obvyklé po terapeutických dávkách.

Doporučená léčba při předávkování zahrnuje podání intravenózní infúze fyziologického roztoku. Pokud dojde k rozvoji hypotenze, je nutno pacienta uložit do protišokové polohy. Lze také zvážit léčbu podáním infúze angiotenzinu II a/nebo intravenózních katecholaminů, pokud jsou k dispozici. Došlo-li k požití před krátkou dobou, podnikněte opatření k odstranění enalapril-maleátu (např. zvracení, výplach žaludku, podání absorbentů a síran sodný). Enalaprilát může být odstraněn z celkového oběhu hemodialýzou (viz bod 4.4). Při bradykardii nereagující na terapii je indikováno použití kardiostimulátoru. Je nutno trvale monitorovat vitální známky, hodnoty elektrolytů v séru a koncentrace kreatininu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzívum, inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin.

ATC kód: C09AA02

Enapril (enalapril-maleinát) je solí enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin L-alaninu a L-prolinu, s kyselinou maleinovou. Angiotenzin-konvertující enzym (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na vazopresoricky účinný angiotenzin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vyúsťuje ve snížení angiotenzinu II v plasmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plasmě (odstraněním negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a k poklesu sekrece aldosteronu.

ACE je shodný s kinázou II. Proto může Enapril blokovat také rozpad bradykininu, silně vazopresorického peptidu. Role, kterou tento efekt hraje v terapeutickém působení enalapril-maleinátu, zůstává neobjasněna.

I když se předpokládá, že Enapril snižuje krevní tlak primárně supresí systému renin-angiotenzin-aldosteron, enalapril-maleinát působí antihypertenzně i u pacientů s hypertenzí provázenou nízkou hladinou reninu.

Podávání přípravku Enapril pacientům s hypertenzí způsobuje snížení krevního tlaku v leže i ve stoje, aniž by docházelo k výraznému zvýšení srdeční frekvence.

Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může nastavení optimálního snížení krevního tlaku vyžadovat několik týdnů léčby. Náhlé vysazení přípravku Enapril nebylo spojeno s rychlým vzestupem krevního tlaku.

Účinná inhibice aktivity ACE se obvykle objevuje 2 až 4 hodiny po perorálním podání jednotlivé dávky enalapril-maleinátu. Nástup antihypertenzního působení byl obvykle pozorován v první hodině, maximálního snížení krevního tlaku bylo dosaženo do 4-6 hodin po podání. Délka trvání účinku je závislá na dávce. V doporučených dávkách však bylo prokázáno, že antihypertenzní a hemodynamické působení přetrvávalo alespoň 24 hodin.

U pacientů s esenciální hypertenzí bylo ve studiích hemodynamiky snížení krevního tlaku provázeno snížením periferní arteriální rezistence se zvýšením srdečního výdeje a malými nebo žádnými změnami srdeční frekvence. Po podání přípravku Enapril došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace nebyla změněna. Zadržování sodíku ani vody nebylo prokázáno. U pacientů s nízkou glomerulární filtrací před léčbou však obvykle došlo k jejímu zvýšení.

U diabetických i nediabetických pacientů s onemocněním ledvin bylo po podání enalaprilu v krátkodobých klinických studiích pozorováno snížení albuminurie a snížení vylučování IgG i celkového proteinu ledvinami.

Při podávání společně s diuretiky thiazidového typu je snížení krevního tlaku přípravkem Enapril minimálně aditivní. Enapril může snižovat nebo zabraňovat rozvoji hypokalemie indukované thiazidy.

U pacientů se srdečním selháním léčených srdečními glykosidy a diuretiky byla léčba perorálně nebo injekčně podaným enalapril-maleinátem spojena s poklesem periferní rezistence a krevního tlaku. Srdeční výdej se zvýšil, zatímco srdeční frekvence (obvykle zvýšená u pacientů se srdečním selháním) se snížila. Došlo také ke snížení plicního kapilárního tlaku v zaklínění. Námahová tolerance a závažnost srdečního selhání (měřeno podle kriterií New York Heart Association) se zlepšily. Tyto účinky přetrvávaly i při dlouhodobé léčbě.

U pacientů s mírným nebo středně závažným srdečním selháním enalapril zpomalil progresivní dilataci srdce / zbytnění a selhání, což bylo doloženo snížením náplně levé komory na konci diastoly a systoly a zlepšením ejekční frakce.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (SOLVD Prevention trial) zkoumala populaci s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (LVEF < 35%). 4228 pacientů bylo randomizováno k užívání placeba (n = 2117) nebo enalaprilu (n = 2111). Ve skupině užívající placebo mělo 818 pacientů srdeční selhání nebo zemřelo (38,6%) v porovnání s 630 pacienty ze skupiny užívající enalapril (29,8%) (snížení rizika: 29%, 95% CI: 21-36%, p < 0,001). 518 pacientů ve skupině užívající placebo (24,5%) a 434 pacientů ve skupině užívající enalapril (20,6%) zemřelo nebo bylo hospitalizováno pro nově vzniklé nebo zhoršené srdeční selhání (snížení rizika: 20%, 95% CI: 9-30%, p < 0,001).

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (SOLVD Treatment trial) zkoumala populaci se symptomatickým městnavým srdečním selháním z důvodu systolické dysfunkce (ejekční frakce < 35%). 2569 pacientů užívajících konvenční léčbu srdečního selhání bylo randomizovaně rozděleno do skupiny užívající placebo (n = 1284) nebo enalapril (n = 1285). Ve skupině s placebem bylo 510 úmrtí (39,7%) ve srovnání se 452 úmrtími ve skupině s enalaprilem (35,2%) (snížení rizika: 16%, 95% CI: 5-26%, p = 0,0036). Ve skupině s placebem bylo 461 úmrtí z kardiovaskulárních příčin ve srovnání s 399 úmrtími ve skupině s enalaprilem (snížení rizika: 18%, 95% CI: 6-28%, p < 0,002), a to zejména vzhledem k poklesu úmrtí na progresivní srdeční selhání (251 ve skupině s placebem vs. 209 ve skupině s enalaprilem, snížení rizika: 22%, 95% CI: 6-35%). Pro zhoršení srdečního selhání zemřelo nebo bylo hospitalizováno méně pacientů (736 pacientů ve skupině s placebem a 613 ve skupině s enalaprilem) (snížení rizika: 26%, 95% CI: 18-34%, p < 0,0001). Celkově ve studii SOLVD enalapril-maleinát snižoval u pacientů s dysfunkcí levé komory riziko infarktu myokardu o 23% (95% CI: 11-34%, p < 0,001) a riziko hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris o 20% (95% CI: 9-29%, p < 0,001).

Zkušenosti s podáváním pediatrickým pacientům s hypertenzí starším 6 let jsou omezené. V klinické studii zahrnující 110 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6-16 let a tělesnou hmotností >= 20 kg a glomerulární filtrací < 30 ml/min / 1,73 m2 užívali pacienti vážící méně než 50 kg 0,625, 2,5 nebo 20 mg enalapril-maleinátu denně a pacienti vážící 50 kg a více užívali 1,25, 5 nebo 40 mg enalapril-maleinátu denně. Podávání enalapril-maleinátu jednou denně snižovalo krevní tlak v závislosti na dávce. Závislost antihypertenzního účinku enalaprilu na dávce byla shodná u všech podskupin (věk, Tannerovo stádium, pohlaví, rasa). U nejnižších studovaných dávek 0,625 mg a 1,25 mg, což odpovídá průměru 0,02 mg/kg jednou denně, se však neprokázalo konzistentní antihypertenzní působení. Maximální studovaná dávka byla 0,58 mg/kg (až 40 mg) jednou denně. Profil nežádoucích účinků není u pediatrických pacientů odlišný od profilu pozorovaného u dospělých pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perorálně podaný enalapril se rychle absorbuje, maximální koncentrace enalapril-maleinátu v séru se objevují do 1 hodiny. Zkoumáním množství vyloučeného ledvinami bylo zjištěno, že míra absorpce enalapril-maleinátu z tablet odpovídá přibližně 60%. Absorpce perorálně podaného enalapril-maleinátu není ovlivněna přítomností potravy v zažívacím traktu.

Po absorpci je perorálně podaný enalapril-maleinát rychle a rozsáhle hydrolyzován na enalaprilát, což je účinný inhibitor ACE. Maximální koncentrace enalaprilátu se objevují v séru cca 4 hodiny po perorálním podání tablet enalaprilu. Poločas účinku při akumulaci enalaprilátu po opakovaném perorálním podání enalapril-maleinátu je 11 hodin. U jedinců s normální funkcí ledvin bylo steady-state koncentrace enalaprilátu dosaženo po 4 dnech.

Napříč spektrem koncentrací, které jsou terapeuticky relevantní, vazba enalaprilátu na plasmatické bílkoviny nepřekračuje 60%.

Kromě přeměny na enalaprilát nejsou doklady o významném metabolismu enalapril-maleinátu.

Enalaprilát se vylučuje především ledvinami. Hlavními látkami v moči jsou enalaprilát, který tvoří asi 40% dávky, a intaktní enalapril-maleinát (cca 20%).

Poškození ledvin Pacienti s insuficiencí ledvin jsou působení enalapril-maleinátu a enalaprilátu vystaveni ve zvýšené míře. U pacientů s mírnou až středně závažnou insuficiencí ledvin (clearance kreatininu 40-60 ml/min), byla po podání 5 mg jednou denně steady-state AUC enalaprilátu přibližně dvakrát vyšší než u pacientů s normálními funkcemi ledvin. Při závažném poškození ledvin (clearance kreatininu <= 30 ml/min) byla AUC zvýšena přibližně osmkrát. Poločas účinku enalaprilátu po opakovaném podání enalapril-maleinátu je prodloužen podle stupně insuficience ledvin, steady-state je dosažen se zpožděním. Enalaprilát může být odstraněn z krevního oběhu hemodialýzou. Dialyzační clearance je 62 ml/min.

Děti a mladiství Farmakokinetická studie opakovaného podání byla provedena se 40ti hypertenzními pediatrickými pacienty ve věku 2 měsíce až <= 16 let při dávkování 0,07 až 0,14 mg/kg enalapril-maleinátu denně. U dětí nebyly ve srovnání s údaji již dříve získanými u dospělých velké rozdíly ve farmakokinetice enalaprilátu. Výsledky naznačují zvyšování AUC (normalizováno na dávku na tělesnou hmotnost) se zvyšujícím se věkem. Avšak růst AUC není pozorován, jsou-li data normalizována na plochu povrchu těla. Ve steady-state byl průměrný poločas účinku při akumulaci enalaprilátu 14 hodin.

Kojení: Po jednorázové dávce 20 mg enalaprilu p.o. podané pěti ženám po porodu byla maximální hladina enalaprilu v mléce v průměru 1,7µg/l (rozmezí 0,54 – 5,9 µg/l) za 4 a 6 hodin po dávce. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7µg/l (rozmezí 1,2 – 2,3µg/l); maximální hladiny byly zjištěny v různou dobu během 24 h. Při výpočtu vycházejícím z maximální hladiny v mléce činí maximální denní příjem enalaprilu plně kojeného dítěte přibližně 0,16% dávky užité matkou v přepočtu na hmotnost dítěte. Žena, která užívala enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla maximální koncentrace enalaprilu v mléce 2 µg/l čtyři h po užití dávky a maximální koncentrace enalaprilátu 0,75 µg/l devět h po užití dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mléce za 24 h bylo 1,44µg/l a 0,63 µg/l. U jedné matky byla hladina enalaprilátu v mléce nedetekovatelná (<0,2µg/l) 4 h po jednorázové dávce 5 mg enalaprilu a u dvou matek po dávce 10mg; hladiny enalaprilu nebyly stanoveny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje z konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a kancerogenity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka. Studie reprodukční toxicity prokázaly, že enalapril neovlivňuje u potkanů plodnost ani reprodukci a není teratogenní. Ve studii, ve které samice potkanů byly medikovány před pářením kvůli březosti, se objevila během kojení zvýšená

incidence úmrtí potkaních mláďat. Bylo prokázáno, že léčivá látka prostupuje přes placentu a je vylučována do mléka. U ACE inhibitorů jako třídy byla prokázána fetotoxicita (způsobující poškození a/nebo úmrtí plodu) při podávání ve druhém nebo třetím trimestru.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Enapril 5: hyprolosa, monohydrát laktosy, magnesium.stearát, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, mastek

Enapril 10: monohydrát laktosy, magnesium.stearát, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, mastek, červený oxid železitý.

Enapril 20: monohydrát laktosy, magnesium.stearát, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, mastek, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení Obal: Enapril 5, Enapril 10, Enapril 20: OPA-Al-PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: Enapril 5, Enapril 10, Enapril 20: 30, 50 a 100 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A ENAPRIL 5 58/140/01-C ENAPRIL 10 58/141/01-C ENAPRIL 20 58/142/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.4.2001 / 28.2. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

6.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Enapril 5 enalaprili maleas 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: enalaprili maleas 5 mg v 1 tabletě 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: laktosa aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet 50 tablet 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. ACE-inhibitor, antihypertenzívum K perorálnímu podání 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny! 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Hexal AG 83607 Holzkirchen, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Čís. reg.: 58/140/01-C 13. ČÍSLO ŠARŽE číslo šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Enapril 5

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Enapril 5 mg enalaprili maleas 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

Hexal AG, Německo