Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls109052/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Enap i.v.

enalaprilatum dihydricum

injekční roztok

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Enap i.v. a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Enap i.v. používat

3.

Jak se Enap i.v. používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Uchovávání přípravku Enap i.v.

6.

Další informace

1.

CO JE ENAP i.v. A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Enap i.v. je léčivý přípravek na snížení krevního tlaku (antihypertenzivum). Patří do skupiny přípravků ACE inhibitorů. V průběhu léčby přípravkem Enap i.v. dochází k rozšíření cév, což vede ke snížení krevního tlaku a odporu a tím dojde ke zlepšení zásobení srdečního svalu a dalších orgánů krví a kyslíkem. Přípravek Enap i.v. je určen k léčbě vysokého krevního tlaku (arteriální hypertenze) pokud není možná perorální léčba. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ENAP i.v. POUŽÍVAT

Nepoužívejte Enap i.v. jestliže: -

jste přecitlivělí na enalapril, enalaprilát nebo další složky přípravku

-

jste přecitlivělí na inhibitory enzymu přeměňujícího angiotenzin

-

jste někdy měl(a) při užití ACE inhibitorů reakci z přecitlivělosti s otokem rtů a obličeje, krku, možná i rukou a nohou nebo jste se dusil(a), nebo měl(a) otoky (angioedém)

-

máte vrozený angioedém nebo jste někdy měl(a) angioedém z neznámých příčin

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Enap i.v. je zapotřebí: Před užitím přípravku Enap i.v. informujte svého lékaře, jestliže se léčíte na diabetes, jaterní nebo ledvinové onemocnění, kardiovaskulární chorobu, onemocnění kostní dřeně, onemocnění pojivové tkáně, onemocnění imunitního systému nebo alergie. Informujte lékaře, jestliže držíte dietu, především s nízkým obsahem solí.

U pacientů s vysokým krevním tlakem a srdečním selháním se po první dávce, a případně několik hodin poté, může nadměrně snížit krevní tlak (hypotenze). To se obvykle projevuje jako nevolnost, zrychlení tepové frekvence, závratě a omdlévání. Jestliže dojde k hypotenzi, lehněte si, hlavu podložte nízkým polštářem a zavolejte lékaře. Hypotenze se svými projevy je vzácná a přechodná. Přechodná hypotenze není překážkou opatrného pokračování v léčbě tímto přípravkem. Po odeznění hypotenze budete obvykle snášet následující dávky dobře. Máte-li opakovaně hypotenzi s průvodními jevy (např. nevolnost, zrychlení tepové frekvence a mdloby), navštivte svého lékaře. Konzultujte se svým lékařem, pokud v průběhu léčby přípravkem Enap i.v. při vstávání z postele omdlíváte, nebo ztrácíte vědomí. Je vhodné, zejména pokud jste starší, vstávat pomalu. Před plánovaným chirurgickým zákrokem informujte svého lékaře, že užíváte Enap, protože je velké riziko hypotenze při celkové anestezii. Konzultujte se svým lékařem, máte-li velký průjem, zvracíte nebo se hodně potíte. Ztráta tekutin může vést k hypotenzi. Upozorněte lékaře před hemodialýzou nebo jinou procedurou čištění krve, nebo před léčbou přecitlivělosti na včelí a vosí píchnutí, že jste užíval(a) Enap. Je tu riziko vzniku nežádoucí reakce z přecitlivělosti. Účinnost a bezpečnost užití přípravku u dětí nebyla stanovena, takže by děti neměly přípravek užívat. Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Enap i.v. není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Enap i.v. nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – (viz bod Těhotenství a kojení). Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Enap i.v. ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Enap i.v. není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Enap i.v. nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Při kojení novorozence (v prvních týdnech po porodu) a obzvláště nedonošeného dítěte není léčba přípravkem Enap i.v. vhodná. Pokud kojíte starší dítě, musí váš lékař zvážit přínos léčby a její možná rizika ve srovnání s léčbou jinými přípravky. Důležité informace o některých složkách přípravku Enap i.v.: Injekční roztok Enap i.v. obsahuje benzylalkohol. Přípravky obsahující benzylalkohol se nesmí podávat dětem do 3 let. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. je v podstatě „bez-sodíku“. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Oznamte svému lékaři, pokud užíváte některé z následujících léčivých přípravků: -

přípravky na léčbu vysokého krevního tlaku

-

přípravky na léčbu srdečního selhání

-

léky na vylučování moči

-

draslíkové tablety

-

léky na bolest kloubů, včetně aspirinu

-

léky na psychické potíže

-

léky na žaludeční a dvanáctníkové vředy

-

přípravky na léčbu chronické bronchitidy a astmatu

Současné užití přípravku Enap a některých přípravků na léčbu výše uvedených onemocnění, může zeslabit účinek těchto léků nebo způsobit nežádoucí účinky, ovlivnit účinek přípravku Enap i.v. nebo zvýšit riziko zhoršení renálních funkcí. Neužívejte žádné volně prodejné přípravky bez konzultace s lékařem. Týká se to především léků na nachlazení, proti bolesti, náhrady solí nebo přípravky obsahující draslík. 3.

JAK SE ENAP i.v. POUŽÍVÁ

Obvyklá dávka je 1 ampule (1,25 mg) každých 6 hodin. Léčba přípravkem Enap i.v. trvá obvykle 48 hodin. Další léčbu Vám určí lékař. Jestliže jste užil(a) více přípravku Enap i.v., než jste měl(a): Nejčastější projevy předávkování jsou nevolnost, zrychlení tepové frekvence, bolest hlavy, zmatenost, únava a slabost. Máte-li tyto projevy, lehněte si, hlavu podložte malým polštářem a volejte lékaře. Pokud se u Vás vyskytují projevy předávkování nebo pokud máte pocit, že užíváte větší dávky než byste měl(a), konzultujte to se svým lékařem. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Enap i.v. nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Enalaprilát je metabolit enalaprilu. Proto se během léčby injekčním roztokem Enap mohou vyskynout stejné nežádoucí účinky jako při léčbě tabletami Enap nebo jiným ACE inhibitorem. Nežádoucí účinky jsou řazeny do následujících skupin podle četnosti:

Velmi časté

Postihuje více než 1 uživatele z 10

Časté

Postihuje 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté

Postihuje 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné

Postihuje 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné

Postihuje méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo

Četnost nelze z dostupných údajů určit

Velmi časté: -

nejasné (zastřené) vidění,

-

závratě,

-

kašel,

-

nevolnost a ztráta síly (astenie).

Časté: -

bolest hlavy, deprese,

-

nadměrné snížení krevního tlaku (také při vstávání), náhlé, krátké bezvědomí, bolest na hrudi, poruchy srdečního rytmu, angina pectoris, rychlý tep,

-

obtíže při dýchání,

-

průjem, bolest žaludku, změny chuti,

-

vyrážka, reakce z přecitlivělosti s náhlým otokem tváře, končetin, rtů, jazyka a/nebo hrdla s obtížným polykáním a dýcháním,

-

únava.

Méně časté: -

anémie,

-

nadměrně nízká hladina krevního cukru,

-

zmatek, ospalost, nespavost, nervozita, mravenčení, vertigo (závratě),

-

nízký krevní tlak při vstávání, srdeční infarkt nebo mozková mrtvice, možné vzhledem k velmi nízkému tlaku u pacientů ve vysokém riziku srdečně cévních komplikací,

-

vodnatý výtok z nosu, bolest v krku, chrapot, astma,

-

střevní zácpa, zánět slinivky, nevolnost (zvracení), dyspepsie, zácpa, nechutenství, podrážděný žaludek, sucho v ústech, žaludeční nebo dvanácterníkový vřed,

-

pocení, svědění, kopřivka, ztráta vlasů,

-

poškozená funkce ledvin, ledvinové selhání, vylučování bílkovin do moči,

-

neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci,

-

svalové křeče, návaly horka, hučení nebo zvonění v uších, celkový pocit nevolnosti (nevolnost) a horečka.

Vzácné: -

snížený počet neutrofilů (druh bílých krvinek), snížená hladina hemoglobinu (přenašeč kyslíku v krvi), snížené objemové procento červených krvinek (hematokrit), snížený počet krevních destiček (trombocyty), nadměrně snížený počet jednoho druhu bílých krvinek (agranulocytóza), snížená tvorba krevních buněk v kostní dřeni, snížený počet všech krevních buněk, zvětšené uzliny, autoimunitní onemocnění,

-

abnormální sny, problémy se spánkem,

-

občasné zbělení prstů na rukou nebo nohou (Raynaudova nemoc),

-

plicní infiltráty, zánět nosní sliznice, alergický zánět plic,

-

sucho v ústech, zánět jazyka,

-

selhání jater, zánět jater, ucpání žlučových cest, které může vést k zežloutnutí kůže (žloutenka),

-

různé vyrážky na kůži a/nebo sliznicích, olupování kůže,

-

malé množství tvořené moči,

-

zvětšení prsní žlázy u mužů.

Velmi vzácné: -

otoky ve střevech (střevní angioedém),

Není známo: -

syndrom nepřiměřeného vylučování antidiuretického hormonu.

Nežádoucí účinky, které mohou být odhaleny laboratorními testy, zahrnují: -

časté: zvýšení hladiny draslíku v krevní plazmě, zvýšení sérových hladin kreatininu;

-

méně časté: zvýšené hladiny močoviny v krevním séru, snížení plazmatických hladin sodíku;

-

vzácné: zvýšené hladiny jaterních enzymů, zvýšení hladin sérového bilirubinu (žlučový pigment).

Byl hlášen následující soubor příznaků: horečka, bolest kloubů a/nebo svalů, různé záněty a laboratorní

výsledky potvrzující přítomnost zánětu.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU ENAP i.v.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána ve výše uvedených roztocích na dobu 24 hodin při teplotách 25°C a 5°C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Doporučuje se, aby byly roztoky aplikovány okamžitě po naředění. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Léčivou látkou je: Enalaprilatum dihydricum 1,25 mg v 1 ml injekčního roztoku, tj. 1 ampule. Pomocné látky jsou: Benzylalkohol (konzervant), chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. Jak přípravek Enap i.v. vypadá a co obsahuje toto balení Enap i.v. je čirý, bezbarvý roztok bez mechanických částic. Velikost balení: 5 ampulí po 1 ml. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. KRKA ČR, s.r.o. Sokolovská 79 186 00 Praha 8 Tel: 221 115 150 info@krka.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena 10.10.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls109052/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Enap i.v. Injekční roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku (1 ampule) obsahuje 1,25 mg enalaprilatum dihydricum. Pomocné látky: benzylalkohol (9 mg/ml), sodík (2,5 mg/ml) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok. Popis přípravku: Čirý, bezbarvý roztok bez mechanických částic. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Arteriální hypertenze, pokud není možná perorální léčba. 4.2

Dávkování a způsob podání

Obvyklé dávkování léčby hypertenze je 1,25 mg dihydrát enalaprilátu (1 ampule) každých 6 hodin. Při přechodu z perorální léčby tabletami Enap na léčbu injekčním roztokem Enap i.v. je obvyklá dávka 1,25 mg dihydrát enalaprilátu (1 ampule) každých 6 hodin. Pro pacienty na diuretické terapii je zahajovací dávka ½ ampule (0,625 mg). Pokud není po jedné hodině dosaženo přiměřené klinické odpovědi, lze tutéž dávku opakovat a pokračovat v léčbě plnou dávkou (1 ampule v šestihodinových intervalech) po šesti hodinách. Dávkování při selhání ledvin: Pro pacienty s clearance kreatininu > 0,5 ml/s (hladina kreatininu v krevním séru až do 265 µmol/l), je počáteční dávka 1 ampule (1,25 mg) každých 6 hodin. Pro pacienty s clearance kreatininu < 0,5 ml/s (hladina kreatininu v krevním séru převyšující 265 µmol/l) je zahajovací dávka ½ ampule (0,625 mg). Pokud se po jedné hodině nedosahuje přiměřené klinické odpovědi, lze tutéž dávku opakovat a pokračovat v léčení s plnou dávkou po 6 hodinách (1 ampule v šestihodinových intervalech). Dávkování při hemodialýze: Pro pacienty na hemodialýze je doporučená dávka ½ ampule (0,625 mg) každých 6 hodin. Léčba enalaprilátem obvykle trvá po dobu 48 hodin. Poté by měl být pacient převeden na léčbu tabletami Enap.

Při přechodu z parenterální léčby injekčním roztokem Enap i.v. na perorální terapii tabletami Enap je doporučená zahajovací dávka 5 mg enalaprilu denně pro pacienty, kterým byl podáván Enap i.v. v dávce 1,25 mg (1 ampule) každých 6 hodin. V případě nutnosti lze tuto dávku zvýšit. Pro pacienty léčené na počátku polovinou zahajovací dávky enalaprilátu je při přechodu na perorální léčbu doporučená dávka 2,5 mg enalaprilu denně. 4.3

Kontraindikace

Enap i.v., injekční roztok, je kontraindikován u pacientů přecitlivělých na enalapril a/nebo enalaprilát, nebo na kteroukoliv jinou složku tohoto léku či jiné inhibitory ACE. Kontraidikován je u pacientů s anamnézou angioedému mající vztah k podání jiných enzymů přeměňujících angiotensin, u pacientů s dědičným angioedémem nebo u pacientů, kteří někdy měli angioedém z jiných neznámých příčin,

druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

K hypotenzi může dojít se všemi klinickými následky (od mdlob a nevolnosti až po akutní renální selhání, mrtvici či infarkt myokardu a/nebo úmrtí) po první dávce a/nebo prvních dávkách enalaprilátu. K hypotenzi může dokonce dojít několik hodin po podání těchto dávek. Pacienti se zvýšeným rizikem hypotenze po první dávce jsou: osoby se srdečním selháním (s poškozením ledvin nebo bez tohoto poškození), s hyponatremií, pacienti léčení vysokými dávkami diuretik a pacienti, u kterých bylo dávkování diuretika před léčbou zvýšeno, pacienti s intenzivní diurézou před léčbou, pacienti na hemodialýze a pacienti ve stavu hypovolémie nebo hyponatrémie z jakéhokoliv jiného důvodu (neslaná dieta, průjem, zvracení). Hypotenze po první dávce může být též nebezpečná pro pacienty s ischemickou srdeční chorobou nebo s cerebrovaskulárním onemocněním a pro starší pacienty. Hypotenze a její závažné následky jsou vzácné a přechodné. Lze jí předejít přerušením léčby diuretiky a diety s nízkým obsahem soli před zahájením léčby přípravkem Enap, pokud je to možné. V dalších zmíněných stavech, nebo pokud nelze přerušit léčbu diuretiky, se doporučuje zavést léčbu poloviční dávkou, tj. 0,625 mg enalaprilátu (½ ampule). V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy vleže na zádech s nízkým polštářem. Dle potřeby by se měl plazmatický objem upravit infuzí fyziologického roztoku. Přechodná hypotenze nepředstavuje kontraindikaci léčby enalaprilem. Po úpravě krevního tlaku a objemu krevní plazmy pacienti obvykle dobře tolerují následující dávky. Při opakované symptomatické hypotenzi by se buď měla upravit dávka, nebo by se měla léčba přípravkem Enap ukončit. U pacientů s bilaterální stenózou renálních artérií může nastat přechodné zhoršení renální funkce nebo dokonce akutní renální selhání následkem vazodilatace glomerulární efferentní arterioly. U pacientů s arteriální stenózou solitární ledviny může nastat přechodné zhoršení renální funkce nebo dokonce akutní selhání. Proto je třeba před léčbou a v průběhu léčby sledovat funkci ledviny. Tito pacienti by měli být léčeni enalaprilátem s velkou opatrností a léčba by mělo být vždy zahajováno poloviční dávkou. Opatrnost se též vyžaduje u pacientů s hemodynamicky významnou stenózou aortální chlopně nebo stenózou výtokové části levé srdeční komory a u pacientů s generalizovanou aterosklerózou vzhledem k riziku hypotenze a myokardiální, cerebrální a renální ischémie. Pacienti s periferní obstrukční arteriální chorobou nebo s generalizovanou aterosklerózou mohou rovněž mít renovaskulární onemocnění a proto by měli být léčeni opatrně a léčba by měla být vždy zahájena s nejnižší dávkou enalaprilátu. V průběhu léčby tabletami Enap může dojít ke zvýšení hladin draslíku, zejména u pacientů s chronickým renálním selháním, s diabetem, při současném užívání diuretik šetřících draslík, (jako je

spironolakton, amilorid, triamteren) nebo tablet obsahujících draslík. Proto se v průběhu léčby injekčním roztokem Enap současné užívání těchto léků nedoporučuje. V průběhu léčby injekčním roztokem Enap i.v. může nastat angioedém obličeje a krku, jazyka, hlasivkové štěrbiny, hrdla a končetin. V případě že se objeví angioedém, obvykle postačuje přerušit léčbu a sledovat stav pacienta do vymizení všech příznaků. Angioedém obličeje, rtů, krku a končetin obvykle zmizí bez léčby, i když k ulehčení těchto symptomů mohou být užitečná antihistaminika. Angioedém jazyka, hlasivkové štěrbiny a hrdla by měl být ihned léčen adrenalinem (podkožní podání 0,3 ml až 0,5 ml roztoku adrenalinu v poměru 1:1 000) a průchod vzduchu by měl být udržován intubací a v případě nutnosti též laryngotomií. V literatuře existují zprávy o závažné neutropenii a agranulocytóze, při kterých nebylo možno vyloučit kauzální souvislost s enalaprilem. Proto se při léčbě injekčním roztokem Enap i.v. rovněž doporučuje sledování počtu leukocytů, zejména u pacientů s chorobami pohybové tkáně nebo s onemocněními ledvin. V průběhu léčby inhibitory ACE bylo několik případů akutního poškození jater s cholestatickou žloutenkou, náhlou hepatickou nekrózou a (s některými) fatálními následky. Příčina výskytu tohoto syndromu nebyla dosud zcela vyjasněna. Pacienti užívající přípravek Enap, u kterých se rozvine žloutenka a zvýšení jaterních enzymů, by měli ihned léčbu přerušit; měli by být pečlivě sledováni a v případě potřeby též léčeni. Následkem zvýšeného rizika anafylaktoidních reakcí by se neměl Enap i.v. podávat pacientům hemodialyzovaným polyakrylonitrilovými membránami, pacientům podrobujícím se aferéze s dextran-sulfátem a bezprostředně před desensibilizací proti vosímu či včelímu jedu. Účinnost a bezpečnost enalaprilátu u dětí nebyla dosud dostatečně zkoumána. Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6). Zvláštní varování ohledně pomocných látek Injekční roztok Enap i.v. obsahuje benzylalkohol. Přípravky pro parenterální užívání obsahující benzylalkohol jsou kontraindikovány u kojenců a u dětí do 3 let. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. je v podstatě „bez-sodíku“.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Enalaprilát je metabolit enalaprilu. Následkem toho mohou při léčbě injekčním roztokem Enap i.v. nastat stejné interakce jako při použití tablet Enap. Současné užívání přípravků Enap s glykosidy digitalis, beta-adrenergními blokátory, methyldopou, nitráty, blokátory vápníku, hydralazinem nebo prazosinem vykazuje mírný synergní účinek. Současné užívání přípravku Enap a diuretik má synergní účinek na krevní tlak. Pacient by měl pokud možno ukončit užívání diuretika (nebo snížit jeho dávkování) a přerušit dietu s nízkým obsahem soli alespoň dva až tři dny před zahájením léčby. Pokud to není možné, lze snížit riziko hypotenze podáváním fyziologického roztoku před zahájením léčby přípravkem Enap nebo zahájením léčby poloviční dávkou, tj. 0,625 mg enelaprilátu (1/2 ampule) enalaprilátu. Současné užívání přípravku Enap a spironolaktonu, amiloridu, triamterenu nebo přidání draslíku může vést k hyperkalemii, zejména u pacientů s chronickou renální nedostatečností. Pokud je léčba

přípravkem Enap a uvedenými léky zřejmě nezbytná následkem hypokalemie, měly se podávat s opatrností a s častým sledováním hladin draslíku v krevním séru. Současné užívání přípravku Enap a lithia může vést následkem snížené clearance lithia k otravě lithiem. Koncentrace lithia v krevním séru by se měly během léčby sledovat a na základě tohoto sledování dávky upravit. Je-li to možné, mělo by se předejít současné léčbě přípravkem Enap a lithiem. Současné užívání přípravku Enap a nesteroidních protizánětlivých léků a analgetik může (následkem inhibice tvorby prostaglandinu) snižovat účinnost přípravku Enap a zvyšovat rizika zhoršení renální funkce a/nebo srdečního selhání. V literatuře se vyskytly dvě zprávy o akutním renálním selhání po transplantaci ledvin. Tito pacienti dostávali současně enalapril a cyklosporin. Předpokládá se, že akutní renální selhání vzniklo snížením průtoku krve ledvinami způsobeným cyklosporinem a snížením glomerulární filtrace způsobeným enalaprilem. Proto je třeba dbát opatrnosti při současném užívání enalaprilátu a cyklosporinu. Při současném užívání přípravku Enap a theofylinu se může zkracovat poločas theofylinu. Při současném užívání přípravku Enap a cimetidinu se může prodlužovat poločas přípravku Enap. V literatuře existují zprávy o nebezpečných anafylaktoidních reakcích (otok obličeje, zrudnutí, hypotenze a dušnost) u pacientů léčených inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu a současně dialyzovaných polyakrylonitrilovými membránami nebo léčených aferézou dextran-sulfátem. U těchto pacientů by se měly užívat jiné typy dialyzačních membrán nebo jiný antihypertenzní lék. V literatuře též existují zprávy o anafylaktoidních reakcích u pacientů léčených současně enalaprilem a desenzibilizací včelím jedem. Pacienti léčení přípravkem Enap by se neměli podrobovat desensibilizaci včelím či vosím jedem. Před zahájením desensibilizace by měl být přípravek Enap odebrán a měl by být předepsán jiný antihypertenzní lék. U pacientů po velké operaci a u pacientů, kterým byly v průběhu narkózy podávány léky vyvolávající hypotenzi, může enalaprilát blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolnění reninu. Hypotenze, o které lékař uvažuje v souvislosti s tímto mechanismem, by se měla upravit zvýšením množství cirkulující tekutiny. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové

vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi. Kojení: Podle omezených farmakokinetických údajů jsou koncentrace v mateřském mléce velmi nízké (viz bod 5.2). I když jsou tyto koncentrace pravděpodobně bez klinického významu, podávání přípravku Enap i.v. během kojení se nedoporučuje matkám nedonošených dětí a během několika prvních týdnů po porodu pro nedostatek klinických zkušeností a pro hypotetické riziko kardiovaskulárních a renálních nežádoucích účinků. U matek kojících starší dítě lze podávání přípravku Enap i.v. zvažovat, je-li léčba nezbytná a dítě bude pečlivě sledováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Neexistuje žádný důkaz o vlivu injekčního roztoku Enap i.v. na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Enalaprilát je metabolit enalaprilu. Následkem toho mohou při léčbě injekčním roztokem Enap i.v. nastat podobné nežádoucí účinky jako při použití tablet Enap nebo jiných ACE inhibitorů. Nežádoucí účinky, které se vyskytují v průběhu léčby přípravkem Enap, jsou obvykle mírné a přechodné a obecně nevyžadují přerušení léčby. Při přerušení léčby jsou většinou reverzibilní a obvykle se po opětovném zavedení léčby neopakují. Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby enalaprilem jsou řazeny do skupin podle četnosti:

-

velmi časté (≥1/10),

-

časté (≥1/100 až <1/10),

-

méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

-

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000),

-

velmi vzácné (<1/10 000),

-

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Četnost nežádoucích účinků řazených podle třídy orgánových systémů:

Velmi

časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi

vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie)

neutropenie, hypohemoglobinémie, snížení hematokritu, trombocyto-pénie, agranulocytóza, deprese kostní dřeně, pancytopénie, lymfadeno-patie, autoimunitní onemocnění

Endokrinní poruchy

syndrom nepřiměřen

é sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)

Poruchy metabolismu a výživy

hypoglykémie (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

bolest hlavy, deprese

zmatenost, ospalost, nespavost, nervozita, parestézie, vertigo

abnormální sny, poruchy spánku

Poruchy oka zastřené

vidění

Srdeční a cévní poruchy

závratě

hypotenze (včetně ortostatické hypotenze) synkopa, bolest na hrudi, poruchy rytmu, angina pectoris, tachykardie

ortostatická hypotenze, palpitace, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda*, možná sekundární nadměrná hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

kašel

dyspnoe

vodnatý výtok z nosu, bolest v krku, chrapot, bronchospazmus/astma

plicní infiltráty, rinitida, alergická alveolitida/ eosinofilní pneumonie

Gastrointestinální poruchy

nauzea

průjem, bolest břicha, poruchy chuti

ileus, pankreatitida, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podráždění žaludku, sucho v ústech, peptický vřed

stomatitida/ afty, glositida

intestinální angio-edém

Poruchy jater a žlučových cest

selhání jater, hepatitida –hepatocelulární nebo cholestatická, hepatitida

včetně nekrózy, cholestáza (včetně žloutenky)

Poruchy kůže a podkožní tkáně**

vyrážka, hypersenzitivita/ angioneurotický edém: byl hlášen angioneurotický edém tváře, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu (viz bod 4.4)

diaforéza, pruritus, kopřivka, alopecie

erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, pemfigus, erytroderm

Poruchy ledvin a močových cest

renální dysfunkce, renální selhání, proteinurie

oligurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

impotence

gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

astenie

únava

svalové křeče, návaly horka, tinitus, nevolnost, horečka

Vyšetření

hyperkalémie, zvýšení sérového kreatininu

zvýšení sérové močoviny, hyponatrémie

zvýšení jaterních enzymů, zvýšení sérového bilirubinu

*Míra výskytu byla v klinických studiích srovnatelná ve skupinách s placebem a v aktivní kontrole **Byl hlášen soubor symptomů: horečka, serozitida, vaskulitida, myalgie/myozitida, arthralgie/artritida, pozitivní ANA, zvýšení ESR, eosinofilie a leukocytóza. Mohou se také vyskytnout vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy. Jestliže se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, musí být léčba přerušena. 4.9 Předávkování Hlavním důsledkem předávkování je hypotenze. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy vleže na zádech s nízkým polštářem a v případě nutnosti by měl být upraven objem krevní plazmy infuzí fyziologického roztoku. V průběhu léčby z předávkování by se měl sledovat krevní tlak, dýchání, koncentrace draslíku v krevním séru a diuréza. Enalaprilát lze odstraňovat z krevního oběhu hemodialýzou. Clearance enalaprilátu při hemodialýze je 38 až 60 ml/min, koncentrace enalaprilátu v krevním séru se po čtyřhodinové hemodialýze sníží o 45 až 57 %.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Enalapril, ATC kód: C09AA02 Enalaprilát inhibuje enzym přeměňující angiotensin, který katalyzuje přeměnu angiotensinu I na angiotensin II. Inhibice enzymu přeměňujícího angiotensin vede ke snížení koncentrací angiotensinu II, zvýšení reninové aktivity v krevní plazmě a snížení vylučování aldosteronů. Antihypertenzní účinek a hemodynamické účinky přípravku Enap u pacientů se zvýšeným krevním tlakem jsou výsledkem dilatace cest kladoucích odpor a snížení celkové periferní rezistence, čímž se postupně snižuje krevní tlak. Srdeční tepová frekvence a minutový objem zůstávají obvykle nezměněny. Po intravenózní injekci nastává tento účinek již po 5 až 16 min, maximální účinek v průběhu 1 až 4 hodin a jeho působení přetrvává po dobu zhruba 6 hodin. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Enalaprilát se po perorálním podání špatně absorbuje a je prakticky neúčinný, a proto se podává výlučně intravenózně. Po intravenózním podání se rychle distribuuje do většiny tkání těla s nejvyššími koncentracemi v plicích, ledvinách a cévách, avšak není žádný důkaz o tom, že terapeutické dávky pronikají do mozku. Poločas distribuce je 4 hodiny. Podíl 50 až 60 % se váže na proteiny krevního séra. Nepodléhá metabolické přeměně a 100 % jeho množství se vylučuje močí. Exkrece představuje kombinaci glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Poločas eliminace je zhruba 35 hodin. Mezi mladšími a staršími osobami byly prokázány rozdíly ve farmakokinetice enalaprilátu. Závisí na funkci ledvin a metabolických změnách ve stáří. Celková plocha pod křivkou koncentrace v krvi (AUC) je větší u starších osob, distribuční objem je menší, poločas je delší, renální clearance nižší, avšak nejsou žádné rozdíly v citlivosti vůči inhibici enzymu, který přeměňuje angiotensin. Proto je farmakokinetická odpověď u starších pacientů větší. Eliminace se zpomaluje u pacientů s renálním selháním, a proto jsou nutné úpravy dávkování v závislosti na funkci ledvin. Farmakokinetika enalaprilátu je poněkud pozměněná u pacientů se srdečním selháním: poločas eliminace se prodlužuje, renální clearance se zpomaluje, což ukazuje na potřebu snížení dávkování. Farmakokinetika enalaprilátu se nemění u pacientů se selháním jater. Kojení: Po jednorázové dávce 20 mg enalaprilu p.o. podané pěti ženám po porodu byla maximální hladina enalaprilu v mléce v průměru 1,7 µg/l (rozmezí 0,54 – 5,9 µg/l) za 4 a 6 hodin po dávce. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7µg/l (rozmezí 1,2 – 2,3µg/l); maximální hladiny byly zjištěny v různou dobu během 24 h. Při výpočtu vycházejícím z maximální hladiny v mléce činí maximální denní příjem enalaprilu plně kojeného dítěte přibližně 0,16 % dávky užité matkou v přepočtu na hmotnost dítěte. Žena, která užívala enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla maximální koncentrace enalaprilu v mléce 2 µg/l čtyři h po užití dávky a maximální koncentrace enalaprilátu 0,75 µg/l devět h po užití dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mléce za 24 h bylo 1,44µg/l a 0,63 µg/l. U jedné matky byla hladina enalaprilátu v mléce nedetekovatelná (<0,2µg/l) 4 h po jednorázové dávce 5 mg enalaprilu a u dvou matek po dávce 10 mg; hladiny enalaprilu nebyly stanoveny.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie prováděné na četných laboratorních zvířatech prokázaly bezpečnost a nízkou toxicitu enalapril-maleátu a enalaprilátu po jednotlivých podáních. Po perorálním podání enalaprilu byly hodnoty LD50 více než 2 g/kg u myší a potkanů (nebo o málo nižší než je tato uvedená dávka),

250 mg/kg u psů a 125 mg/kg u fen. Hodnoty LD50 enalaprilu podávaného hlodavcům byly mezi 300 a

600 mg/kg po intraperitoneálním podání, více než 1 g/kg po subkutánním podání a zhruba 900 mg/kg po intravenózním podání. Enalaprilát nebyl toxický u myší po intraperitoneálním a intravenózním podání. Hodnoty LD50 byly více než 7 g/kg respektive více než 2 g/kg. Hodnoty LD50 enalaprilátu u

potkanů po intraperitoneálním a intravenózním podání nebyly s konečnou platností určeny, avšak byly rozhodně vyšší než 600 mg/kg. Toxikologické studie vykazovaly nízkou toxicitu enalapril-maleátu dokonce i po opakovaném podávání, i když dlouhodobé užívání velkých dávek může způsobovat změny funkce a struktury ledvin. Opakovaná intravenózní a intramuskulární podávání injekčního přípravku Enap (Krka) rovněž nezpůsobovala systémovou toxickou aktivitu a u zvířat, která dostávala enalaprilát byly ve srovnání s kontrolními zvířaty poněkud větší známky poškození tkáně v místě injekce (céva, sval). Reprodukční studie prokázaly, že enalapril nezpůsobuje teratogenní účinky. Fetotoxické účinky testované látky byly prokázány u několika druhů zvířat. Enalapril-maleát a enalaprilát nebyly mutagenní v testech in vivo a in vitro. Neexistují žádné údaje o možných kancerogenních účincích tohoto přípravku. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Benzylalkohol (konzervant), chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 6.2

Inkompatibility

Enalaprilát v injekci či infuzi se nesmí mísit s amfotericinem B a fenytoinem, protože se v takové směsi může tvořit zákal nebo sraženina. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez uzavřený Al folií, krabička. Velikost balení: 5 x 1 ml. 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Injekční roztok Enap i.v. by se měl podávat v pomalé intravenózní injekci v průběhu alespoň 5 min. Může se též podávat zředěný v 50 ml 5 % glukosy, 0,9 % roztoku chloridu sodného (fyziologický roztok), 5 % glukosy v 0,9 % roztoku chloridu sodného nebo 5 % glukosy v Ringerově laktátu.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána ve výše uvedených roztocích na dobu 24 hodin při teplotách 25°C a 5°C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Doporučuje se, aby byly roztoky aplikovány okamžitě po naředění. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/858/95-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.11.1995/ 10.10.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

10.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Enap i.v. injekční roztok Enalaprilatum dihydricum 1,25 mg/1 ml 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ampule (1 ml) obsahuje: Enalaprilatum dihydricum 1,25 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: benzylalkohol (konzervant), chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok 5 ampulí po 1 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Datum výroby: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/858/95-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Číslo šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ETIKETA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Enap i.v. injekční roztok Enalaprilatum dihydricum 1,25 mg/1 ml 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání 3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě. 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml 6.

JINÉ

Datum výroby bude vyraženo při výrobě. Krka