Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls58456/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ELUKAN 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám nebo Vašemu dítěti.



Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vynebo Vaše dítě.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1

Co je přípravek ELUKAN a k čemu se používá

2

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ELUKAN užívat

3

Jak se přípravek ELUKAN užívá

4

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek ELUKAN uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ELUKAN 5 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek ELUKAN je tzv.antagonista leukotrienového receptoru, který brání působení látek, zvaných leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a otok dýchacích cest. Blokování leukotrienů zmírňuje projevy astmatu a pomáhá předcházet astmatickým záchvatům.

Váš lékař přípravek ELUKAN 5 mg předepsal k léčbě astmatu, k předcházení vzniku symptomů astmatu během dne i noci.



Přípravek ELUKAN 5 mg se používá k léčbě pacientů, jejichž astma není dostatečně upraveno léky, které právě užívají, a které potřebují přídavnou léčbu.



Přípravek ELUKAN 5 mg lze rovněž použít jako alternativní léčbu k podávání inhalačních kortikosteroidů u dětí od 6 do 14 let, kterým k léčbě astmatu nebyly v nedávné době podávány perorální kortikosteroidy a kterým nemohou být podávány inhalační kortikosteroidy.



Přípravek ELUKAN 5 mg rovněž napomáhá předcházet zúžení dýchacích cest vyvolanému tělesnou námahou.

Váš lékař podle příznaků a závažnost astmatu u Vašeho dítěte určí, jak se má ELUKAN 5 mg podávat.

Co je astma? Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:



dušnost v důsledku zúžení dýchacích cest. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje či zlepšuje v reakci na různé podmínky.



citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.



otok (zánět) výstelky dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ELUKAN

5 mg DÍTĚTI PODÁVAT

Informujte lékaře o všech zdravotních potížích nebo alergiích, které Vaše dítě má v současné době nebo mělo v minulosti

Nepodávejte přípravek ELUKAN 5 mg Vašemu dítěti nebo jej neužívejte, pokud



je alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku ELUKAN 5 mg (viz bod 6. Další informace).

Zvláštní opatrnosti při podávání přípravku ELUKAN 5 mg je zapotřebí -

Pokud se Vaše astma nebo dýchání nebo astma nebo dýchání Vašeho dítěte zhorší, ihned vyhledejte lékaře.

-

Perorální přípravek ELUKAN 5 mg není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud se rozvine astmatický záchvat, řiďte se, prosím, pokyny, které Vám pro tyto situace dal lékař. Vždy mějte u sebe záchranný inhalační lék Vašeho dítěte na astmatický záchvat.

-

Je důležité, aby Vaše dítě užívalo všechny léky na astma, které mu lékař předepsal.

-

ELUKAN 5 mg se nemá užívat místo ostatních léků na astma předepsaných lékařem pro Vaše dítě.

-

Každý pacient užívající léky proti astmatu musí vědět, že pokud se u něj/ní objeví kombinace různých příznaků, například chřipce podobné onemocnění, mravenční nebo znecitlivění v horních nebo dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo kožní vyrážka, je třeba se poradit s lékařem.

-

Vy nebo Vaše dítě nesmíte užívat léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné protizánětlivé léky (známé také jako nesteroidní protizánětlivé léky nebo NSAID), pokud užívání těchto přípravků u něj/ní způsobuje zhoršení astmatu.

Použití u dětíPřípravek ELUKAN 5 mg se nedoporučuje pro děti do 2 let. Pro děti od 2 do 5 let je k dispozici přípravek ELUKAN 4 mg žvýkací tablety . Pro děti od 6 do 14 ĺet je k dispozici přípravek ELUKAN 5 mg žvýkací tablety.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku ELUKAN 5 mg, případně přípravek ELUKAN 5 mg může mít vliv na působení jiných léků, které Vaše dítě užívá.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Před zahájením podávání přípravku ELUKAN 5 mg dítěti informujte lékaře, užívá-li Vaše dítě některý z následujících přípravků:

-

fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)

-

fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)

-

rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí)

Užívání přípravku ELUKAN s jídlem a pitím

Přípravek ELUKAN 4mg a ELUKAN 5mg žvýkací tablety se nemají podávat společně s jídlem; tablety podávejte dítěti nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, by se měly před užíváním přípravku obsahujícího montelukast poradit s lékařem. Lékař posoudí, zda můžete přípravek ELUKAN užívat.

Použití během kojení Není známo, zda přípravek ELUKAN přechází do mateřského mléka. Pokud právě kojíte nebo chcete kojit, měla byste se před užíváním přípravku ELUKAN poradit s lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by přípravek ELUKAN ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, individuální odpověď na léčbu může být různá . Některé nežádoucí účinky (např. závrať a ospalost), které byly při podávání přípravku ELUKAN velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ELUKAN 5 mg PODÁVÁ

-

Vy nebo Vaše dítě musíte užívat pouze jednu tabletu přípravku ELUKAN 5 mg jednou denně tak, jak předepsal lékař.

-

Vaše dítě má tento lék užívat i tehdy, když nemá žádné příznaky astmatu nebo žádný akutní astmatický záchvat.

-

Vždy podávejte dítěti přípravek ELUKAN podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Užívá se ústy.

Děti ve věku 6 až 14 let:

Podává se jedna 5 mg žvýkací tableta denně večer. Přípravek ELUKAN 5 mg žvýkací tablety se nemá podávat spolu s jídlem, je třeba jej podávat alespoň 1 hodinu před a 2 hodiny po jídle.

Jestliže Vy nebo Vaše dítě užíváte přípravek ELUKAN , neužívejte ani dítěti nepodávejte žádné jiné léky, které obsahují stejnou účinnou látku, montelukast.

Pro dospělé a dospívající od 15 let je k dispozici přípravek ELUKAN 10 mg potahované tablety.

Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku ELUKAN 5 mg , než mělo Neprodleně se poraďte s lékařem.

Ve většině hlášení o předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastějšími příznaky, které byly hlášeny při předávkování u dospělých a dětí, byly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivita.

Jestliže jste zapomněl(a) přípravek ELUKAN 5 mg svému dítěti podat Snažte se podávat přípravek ELUKAN 5 mg tak, jak bylo předepsáno. Nicméně, pokud jste Vašemu dítěti zapomněli podat dávku, pokračujte podle obvyklého schématu, tj. v podávání jedné tablety jednou denně.

Jestliže Vaše dítě přestane přípravek ELUKAN 5 mg užívat Přípravek ELUKAN 5 mg může léčit astma pouze pokud jej Vaše dítě trvale užívá. Je důležité, aby Vaše dítě přípravek ELUKAN 5 mg užívalo tak dlouho, jak jej Váš lékař bude předepisovat. Pomůže při zvládání astmatu Vašeho dítěte.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se podávání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ELUKAN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V klinických studiích s přípravkem ELUKAN 5 mg žvýkací tablety nejčastěji (u více než 1 ze 100 nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů) hlášenými nežádoucími účinky přisuzovanými přípravku ELUKAN byly:

-

bolest hlavy

V klinických hodnoceních s přípravkem ELUKAN 10 mg potahované tablety byly navíc hlášeny následující nežádoucí účinky:

-

bolest břicha

Navíc po uvedení léku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

-

zvýšený sklon ke krvácení

-

alergické reakce včetně kožní vyrážky, otok v oblasti obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobovat obtíže s dýcháním či polykáním

-

změny chování a nálady [abnormální sny včetně nočních děsů, halucinace, podrážděnost, pocit úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, obtíže se spánkem, myšlenky na sebevraždu a pokusy o ní (ve velmi vzácných případech)]

-

závrať, ospalost, necitlivost nebo pocit mravenčení, křeče

-

palpitace

-

krvácení z nosu

-

průjmy, sucho v ústech, zažívací potíže, nevolnost, zvracení

-

žloutenka (zánět jater)

-

tvorba modřin, svědění a kopřivka, tvorba na dotek bolestivých červených podkožních bulek nejčastěji v oblasti holeně ( erythema nodosum)

-

bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče

-

únava, celkový pocit nemoci, otoky, horečka.

U astmatických pacientů, kterým byl podáván montelukast , byly velmi vzácně hlášeny případy, kdy byly přítomny kombinace příznaků, například chřipce podobné onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v horních nebo dolních končetinách, zhoršení plicních příznaků a/nebo kožní vyrážka (Churgův-Straussův syndrom). Jestliže se u Vašeho dítěte objeví jeden nebo více z výše uvedených příznaků, musíte o tom okamžitě informovat lékaře.Potřebujete-li více informací o nežádoucích účincích tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK ELUKAN UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek ELUKAN nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ELUKAN obsahuje

Léčivou látkou je montelukast. Jedna tableta obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 5 mg montelukastu.

Pomocnými látkami jsou: Mannitol(E421), mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, sodná sůl kroskarmelosy, červený oxid železitý (E172), třešňové aroma (2463/P), sukralosa, magnesium-stearát

Jak přípravek ELUKAN vypadá a co obsahuje toto balení

ELUKAN 5 mg žvýkací tablety jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 9,5 mm.

ELUKAN je dostupný v hliníkových blistrech po 7, 10 a 14 tabletách.

Velikost balení:7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

SPECIFAR S.A., 1, 28 Octovriou str., 123 51 Athens, Řecko.

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Dánsko, Norsko, Polsko, Česká republika, Slovinsko, Estonsko, Litva, Lotyšsko: ELUKAN

Finsko, Švédsko, Maďarsko: ELUKAN

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:12.1.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls58456/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ELUKAN 5 mg žvýkací tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje montelukastum natricum, což je ekvivalent 5 mg montelukastum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta.

ELUKAN 5 mg žvýkací tablety jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně

9,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ELUKAN 5 mg je indikován k léčbě astmatu jako přídavná léčba u pacientů ve věku 6 až 14 let s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, u kterých při podávání inhalačních kortikosteroidů nedochází k dostatečné úpravě obtíží, nebo kterým dostatečně nepomáhají krátkodobě působící beta-2-mimetika užívaná podle potřeby jako úlevová léčba.

Přípravek ELUKAN 5 mg může rovněž být použit jako alternativní léčba kpodávání nízkých dávek inhalačních kortikosteroidů u pacientů ve věku od 6 do 14 let s mírným přetrvávajícím astmatem, kteří v poslední době neprodělali žádné závažné astmatické záchvaty, jejichž existence by byla důvodem pro podávání perorálních kortikosteroidů , a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Přípravek ELUKAN 5 mg je rovněž indikován k profylaxi astmatu u dětských pacientů od 6let do 14 let, kde je převládající příčinou obtíží bronchokonstrikce indukovaná námahou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování u pediatrických pacientů ve věku 6–14 let je jedna 5mg žvýkací tableta jednou denně, která se užívá večer. Pokud se užívá ve spojitosti s jídlem, přípravek ELUKAN se musí užívat 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. V této věkové skupině není nutné dávkování upravovat.

Obecná doporučení.

Terapeutické účinky přípravku ELUKAN na přízanky astmatu se objeví během jednoho dne. Pacienty je nutno poučit, že musí přípravku ELUKAN pokračovat nejen v období zhoršení

příznaků, ale i v klidové fázi astmatu.

Při podávání přípravku pacientům s renální insuficiencí nebo s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku pacientům s těžkou poruchou funkce jater. Dávkování je u pacientů obojího pohlaví stejné.

Přípravek ELUKAN5 mg jako alternativní možnost léčby mírného, přetrvávajícího astmatu inhalačními kortikosteroidy v nízkých dávkách:

Montelukast není doporučen jako monoterapie pacientů se středně těžkým přetrvávajícím astmatem. Použití montelukastu jako alternativní možnosti k léčbě inhalačními kortikosteroidy v nízkých dávkách u pacientů s mírným přetrvávajícím astmatem přichází v úvahu pouze u pacientů, kteří v nedávné anamnéze nemají závažné astmatické záchvaty, které vyžadovaly podání perorálního kortikosteroidu, a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Mírné přetrvávající astma je definováno jako astmatické symptomy vyskytující se více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, noční symptomy více než dvakrát měsíčně, ale méně než jednou týdně, plicní funkce mezi záchvaty normální. Pokud se následně (obvykle během jednoho měsíce) nedosáhne uspokojivého zvládnutí astmatu, je nutno zvážit potřebu dodatečné nebo jiné protizánětlivé léčby založené na krokovém schématu léčby astmatu. Pacienty je nutno s ohledem na zvládání astmatu pravidelně kontrolovat.

Léčba přípravkem ELUKAN 5 mg v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatu.

Pokud se léčba přípravkem ELUKAN používá jako přídavná terapie k inhalačním kortikosteroidům, nemá být provedena náhlá substituce inhalačních kortikosteroidů montelukastem (viz bod 4.4).

Pro dospívající od 15 let a dospělé jsou k dispozici 10mg potahované tablety.Pro pediatrické pacienty od 2 do 5 ĺet jsou k dispozici 4mg žvýkací tablety.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti mají být upozorněni, že montelukast podávaný perorálně není určen k léčbě astmatického záchvatu a že mají vždy mít k dispozici svůj obvyklý léčivý přípravek určený k okamžitému zmírnění příznaků dušnosti, jakmile se tyto objeví. Dojde-li k akutnímu záchvatu , má se inhalačně podat některý z přípravků obsahujících krátkodobě působící beta-2-mimetikum. V případě, že si průběh onemocnění vynucuje častější inhalace krátkodobě působících beta-2-mimetik než obvykle, mají pacienti neprodleně vyhledat lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nemají být náhle nahrazeny montelukastem. Nejsou k dispozici žádné údaje, které by prokázaly, že při souběžném podávání s montelukastem mohou být dávky perorálních kortikosteroidů sníženy.

U pacientů užívajících antiastmatické léčivé přípravky, mezi něž montelukast patří, byly popsány vzácné případy výskytu eozinofilie, které se někdy vyskytly spolu s klinickými příznaky vaskulitidy, což odpovídá příznakům Churgova-Straussova syndromu, který je sám o sobě často léčen systémovými kortikoidy. Výskyt těchto případů často, nikoli však vždy,

souvisel se snížením dávky nebo ukončením podávání perorálních kortikosteroidů. Možnost, že by antagonisté receptoru leukotrienu mohly hrát roli při vzniku Churgova-Straussova syndromu, nemůže být potvrzena ani vyloučena. Lékaři by měli být ostražití, vyskytnou-li se u jejich pacientů eozinofilie, příznaky vaskulitidy, zhoršení respiračních syndromů, srdeční komplikace a/nebo neuropatie. Případy pacientů s výskytem těchto příznaků musí být znovu posouzeny a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast může být podáván s jinými léčivými přípravky běžně používanými k profylaxi a dlouhodobé léčbě astamtu. Podle studií interakcí provedených s doporučenými dávkami montelukastu nemají tyto podávané dávky klinicky významný vliv na farmakokinetické vlastnosti žádného z těchto léčiv: teofylin, prednison, prednisolon, perorální antikoncepce (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Souběžné podávání fenobarbitalu s montelukastem mělo za následek zmenšení plochy pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) asi o 40 %.Montelukast je metabolizován prostřednictvím enzymového systému CYP3A4. Z tohoto důvodu je třeba opatrnosti, zejména u dětí, při současném podávání montelukastu s induktory CYP3A4, např. fenytoinem, fenobarbitalem a rifampicinem.

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je silným inhibitorem CYP2C8. Nicméně údaje z klinické studie, která se zabývala interakcí montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát, reprezentující léčivé přípravky, které jsou primárně metabolizovány CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast podávaný v kombinaci s léčivy metabolizovanými prostřednictvím tohoto enzymu (např. paklitaxelem, rosiglitazonem a repaglinidem) výrazně ovlivnil jejich metabolizmus

4.6 Těhotenství a kojení

Podávání v těhotenstvíStudie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na vývoj embrya či plodu.

Omezené množství údajů, jež lze najít v dostupných databázích těhotných pacientek, nenaznačuje existenci kauzálního vztahu mezi podáváním montelukastu a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny v rámci sledování po uvedení přípravku na trh na celém světě.

Pokud to není nezbytně nutné, přípravek ELUKAN by neměl být podáván během těhotenství.

Podávání během kojeníStudie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje také do lidského mateřského mléka

Pokud to není nezbytně nutné, přípravek ELUKAN by neměl být podáván během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval pacientovu schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však byl hlášen výskyt malátnosti nebo závrati.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v těchto následujících klinických studiích:

• 5mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let a

• 10mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientů ve věku 15 let a starších,

Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly u pacientů léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (> 1/100, < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třída orgánových systémů

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší

(dvě 12týdenní studie;

n=795)

Pediatričtí pacienti

ve věku 6 až 14 let

(jedna 8týdenní

studie; n=201) (dvě

56týdenní studie;

n=615)

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě v rámci klinických studií prováděných s omezeným počtem pacientů po dobu až 2 roky u dospělých a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krvácení.

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily.

Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování a třesu, deprese, sebevražedné myšlenky a chování (sebevražedné sklony) ve velmi vzácných případech.

Poruchy nervového systému: závrať, malátnost, parestézie/hypoestézie, záchvaty křečí.

Srdeční poruchy: palpitace.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe

Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení.

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida.

Poruchy kůže a podkoží: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythemanodosum.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: artralgie, myalgie, včetně svalových křečí.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: asténie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Při podávání mentekulastu astmatickým pacientům byly hlášeny velmi vzácné případy Churg-Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Léčba

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Symptomy:

Po uvedení na trh a během klinického hodnocení byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech , kterým byly podány dávky až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. . A ve většině hlášení předávkování nebyly nežádoucími účinky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolesti hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva pro obstruktivní onemocnění dýchacích cest, antagonisté leukotrienového receptoru

ATC kód: R03D C03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory, které se nacházejí v dýchacích cestách člověka a které vyvolávají reakci dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, zvýšení cévní permeability a zvýšení počtu eosinofilů.

Montelukast je perorálně účinnou sloučeninou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických hodnoceních montelukast inhibuje bronchokonstrikci navozenou inhalovanými LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatační účinek byl pozorován do 2 hodin po perorálním podání montelukastu. Bronchodilatační účinek navozený beta-2-agonistou byl k bronchodilatačnímu účinku navozenému montelukastem aditivní. Podávání montelukastu vedlo k inhibici časné i pozdní bronchokonstrikční reakce po expozici antigenu. Ve srovnání s placebem vedlo podávání montelukastu ke snížení počtu eozinofilů v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů. V jiné klinické studii se ukázalo, že podávání montelukastu významně snižuje počet eozinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu). Ve srovnání s placebem vedlo podávání montelukastu u dospělých a pediatrických

pacientů ve věku 2 až 14 let ke snížení počtu eozinofilů v periferní krvi a ke zlepšení klinického stavu.

V placebem kontrolovaných klinických studiích s dospělými subjekty se zjistilo, že montelukast podávaný v dávce 10 mg ve srovnání s placebem významně zlepšil ranní FEV1 (objem usilovně vydechnutý za první vteřinu, po maximálním nádechu) (zvýšení oproti výchozí hodnotě o 10,4 %, vs. o 2,7 %, u placeba), ranní vrcholovou exspirační průtokovou rychlost (PEFR) (změna oproti výchozí hodnotě o 24,5 l/min, vs.o 3,3 l/min u placeba) a významně snížil celkovou potřebu beta-2-mimetik (změna oproti výchozím hodnotám o -26,1 % , vs.o -4,6 % u placeba). Ve srovnání s placebem došlo k významnému zlepšení skóre denních a nočních astmatických záchvatů hlášených pacienty.

V klinických studiích s dospělými subjekty se prokázalo, že montelukast má aditivní účinek ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů. Při současném podávání beklometasonu a montelukastu bylo zjištěno procentuální zvýšení FEV1 oproti výchozím hodnotám o 5,43 % a snížení potřeby beta-2-mimetik oproti výchozím hodnotám o 8,70 %, kdežto při podávání samotného beklometasonu se FEV1 zvýšil oproti výchozím hodnotám o 1,04 % a potřeba užití beta-2-mimetik se oproti výchozím hodnotám snížila o 2,64 %. Ve dvanáctitýdenní srovnávací studii s inhalačním beklometasonem (aplikovaným v dávce 200 μg dvakrát denně pomocí inhalačního nástavce) byla po podání montelukastu sice zaznamenána rychlejší počáteční klinická odpověď, ale beklometason vykazoval celkově vyšší průměrný léčebný účinek (procentuální změny ve srovnání s výchozími hodnotami činily u parametru FEV17,49 % pro montelukast a 13,3 % pro beklometason a u parametru potřeby užití betamimetik -28,28 % pro montelukast a -43,89 % pro beklometason). Pokud se však porovnaly klinické odpovědi, zjistilo se, že jsou podobné u obou léčiv u vysokého procenta pacientů (např. zlepšení v parametru FEV1 o přibližně 11 % a více ve srovnání s výchozími hodnotami nastalo u 50 % pacientů léčených beklometasonem, přičemž stejné odpovědi bylo dosaženo u 42 % pacientů léčených montelukastem).

V placebem kontrolované, 12týdenní klinické studii s pediatrickými pacienty ve věku od 2 do 5 let bylo zjištěno, že montelukast podávaný v dávce 4 mg jednou denně zlepšuje ukazatele kontroly astmatu ve srovnání s placebem bez ohledu na to, zda byla subjektům podávána souběžná

kontrolní

léčba

(kortikosteroidy

k

inhalaci/rozprašování

nebo

dinatrium-chromoglykát k inhalaci/rozprašování) nebo nikoli. Šedesát procent pacientů žádnou kontrolní terapii nedostávalo. V porovnání s placebem zlepšil montelukast denní symptomy (mezi něž se řadí kašlání, sípot, dýchací obtíže a omezení běžných činností) a noční symptomy. Montelukast také v porovnání s placebem snížil potřebu úlevového podání betamimetik a záchranné medikace kortikosteroidy při zhoršujícím se astmatu. Pacienti, kterým byl podáván montelukast, prožili více dnů bez příznaků astmatu než ti, kteří dostávali placebo. Léčebného účinku bylo dosaženo již po první dávce.

V placebem kontrolované 12měsíční klinické studii s pediatrickými pacienty ve věku od 2 do 5 let, trpících lehkým astmatem s epizodami exacerbace, bylo zjištěno, že montelukast podávaný v dávce 4 mg jednou denně statisticky významně (p0,001) snížil počet epizod exacerbace za rok (EE) ve srovnání s placebem (1,60 EE oproti 2,34 EE). [EE je definován jako 3 po sobě jdoucí dny s denními symptomy vyžadujícími podání betamimetik nebo kortikosteroidů (perorálních nebo inhalačních), nebo hospitalizaci]. Procentuální snížení počtu EE za rok činilo 31,9% (16,9; 44,1; 95% IS).

V 8-týdenní klinické studii s pacienty od 6 do 14 let vedlo podávání montelukastu v dávce 5mg denně, ve srovnání s podáváním placeba, k významnému zlepšení respirační funkce (změna FEV1 ve srovnání s výchozími hodnotami o 8,71%, vs. o 4,16% při podávání placeba ; změna ranní průtokové expirační rychlosti (AM PEFR ) oproti výchozím hodnotám o 27,9 l/min, vs o 17,8 l/min u placeba) a ke snížení potřeby úlevového podání betamimetik ( změna oproti výchozím hodnotám o -11,7 %, vs +8,2 % u placeba).

Byla provedena 12-měsíční srovnávací pediatrická klinická studie účinnosti montelukastu a inhalačního flutikasonu na kontrolu astmatu s pacienty ve věku od 6 do 14 let s mírným perzistentním astmatem. Zjistilo se, že montelukast byl stejně účinný jako flutikason, pokud jde o parametr procento dní bez nutnosti podání záchranné medikace (RFD), což byl primární cíl studie. Ve skupině s montelukastem se průměrné procento dní bez nutnosti podání záchranné medikace pro astmatické obtíže (RFD) během 12-měsíčního léčebného období zvýšilo z 61,6% na 84,0% a ve skupině s flutikasonem došlo ke zvýšení procenta RFD z 60,9% na 86,7 %. Rozdíl ve středním zvýšení procenta RFD, hodnoceném pomocí metody nejmenších čtverců (LS- least squares), byl mezi uvedenými skupinami statisticky významný: -2,8 (-4,7; -0,9; 95% IS), ale nacházel se v rozmezí, které bylo předem definováno jako klinicky neinferiorní.. Obě porovnávaná léčiva (montelukast a flutikason) také zlepšila kontrolu astmatu dle sekundárních proměnných, které byly po dobu 12-měsíčního léčebného období hodnoceny:



FEV1 se zvýšilo z 1,83 litru na 2,09 litru ve skupině léčené montelukastem a z 1,85 litru na 2,14 litru ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl mezi skupinami ve střední hodnotě zvýšení FEV1 získaný metodou nejmenších čtverců byl -0,02 litru s 95% intervalem spolehlivosti -0,06, 0,02. Střední hodnota procentuálního zvýšení oproti výchozím hodnétám hodnoty predikovaného FEV1 byla 0,6 % ve skupině léčené montelukastem a 2,7 % ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl ve středních hodnotách změny oproti výchozím hodnotám predikovaného FEV1 v % získaných metodou nejmenších čtverců byl významný: -2,2 % s 95% intervalem spolehlivosti -3,6, -0,7.



Procento dnů, kdy byl použito betamimetikum se ve skupině léčené montelukastem snížilo z 38,0 na 15,4 a z 38,5 na 12,8 ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl mezi skupinami ve střední hodnotě procenta dnů, kdy bylo použito betamimetikum, získaný metodou nejmenších čtverců byl významný: 2,7 s 95% intervalem spolehlivosti 0,9, 4,5.



Procento pacientů s astmatickým záchvatem (astmatický záchvat je definován jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje podání perorálních steroidů, neplánovanou návštěvu lékaře, pohotovosti nebo hospitalizaci) bylo ve skupině léčené montelukastem 32,2 a ve skupině léčené flutikazonem 25,6; odds ratio (95% interval spolehlivosti) je významný: roven 1,38 (1,04, 1,84).



Procento pacientů, kteří během studie systémově užívali (zejména perorálně) kortikosteroid bylo ve skupině léčené montelukastem 17,8 % a ve skupině léčené flutikazonem 10,5 %. Rozdíl mezi skupinami získaný metodou nejmenších čtverců byl významný: 7,3 % s 95% intervalem spolehlivosti 2,9, 11,7.

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo prokázáno ve 12týdenní studii na dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti 60,64 min). Tento účinek byl po celoudobu trvání 12- týdenní studie setrvalý. Snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii s pediatrickými pacienty ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 17,76 min oproti 27,98 min). Tento účinek, zjištěný v obou výše uvedených studiích, bylo možno pozorovat na konci 24hodinového intervalu mezi jednotlivými podáními při dávkování jednou denně

V placebem kontrolované klinické studii s astmatickými pacienty citlivými na acetylsalicylovou kyselinu, kterým byly současně podávány inhalační a/nebo perorální

kortikosteroidy, bylo zjištěno, že podávání montelukastu vede ve srovnání s placebem kvýznamnému zlepšení kontroly astmatu. (změna FEV1 oproti výchozím hodnotám o +8,55 %, vs o -1,74 % u placeba a změna (snížení) celkové potřeby podání betamimetik ve srovnání s výchozími hodnotami o - 27,28%, vs o -2,09% u skupiny užívající placebo

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce. Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahovaných tablet o síle 10 mg dospělým na lačno bylo střední hodnoty maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) dosaženo za 3 hodiny (tmax ) po podání .. Střední hodnota biologické dostupnosti byla 64 %. Biologická dostupnost při perorálním podání a Cmax nebyly ovlivněny standardním jídlem. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, při kterých byly podávány 10mg potahované tablety bez ohledu na dobu příjmu potravy.Po podání žvýkacích tablet o síle 4 mg pediatrickým pacientům ve věku od 2 do 5 let na lačno bylo Cmax dosaženo za 2 hodiny po podání. Ve srovnání s dospělými pacienty, kterým byly podávány 10 mg tablety, byla u dětí střední hodnota Cmax o 66 % vyšší, kdežto Cmin byla nižšíPo podání žvýkacích tablet o síle 5 mg dospělým na lačno bylo dosaženo Cmax za 2 hodiny po podání. Střední hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání byla 73 %; při současném příjmu standadního jídla byla snížena na 63 %.

Distribuce. Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace. Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

In vitro studie využívající mikrozómy z lidských jater ukazují, že metabolismu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek těchto metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace. Plazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti po perorálním podání ukazuj, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů. Pro pacienty vyššího věku a pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat. Studie s pacienty s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Jelikož jsou montelukast a jeho metabolity vylučovány žlučovými cestami, neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin bylo třeba dávkování upravovat. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre podle Child- Pugha vyšší než 9). Při podávání vysokých dávek montelukastu (20 až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) bylo pozorováno snížení koncentrace teofylinu v plazmě. Tento účinek nebyl zaznamenán při podávání doporučené dávky 10 mg jednou denně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Tyto účinky byly pozorovány při dávkách, po jejichž podávání bylo dosaženo 17násobku systémové expozice, které je dosaženo při podávání klinických dávek. U opic se nežádoucí účinky objevily po podání dávek od 150 mg/kg/den (> 233násobek systémové expozice, které je dosaženo po podávání klinických dávek). Při studiích plodnosti a reprodukční toxicity na zvířatech se ukázalo, že montelukast v dávkách převyšujících více než 24násobně klinickou systémovou expozici neovlivňuje fertilitu ani reprodukční schopnosti. Při dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice ) podávaných ve studii vlivu na fertilitu samic potkanů bylo zjištěno nepatrné snížení tělesné hmotnosti mláďat. Při studiích na králících byla při dávkách představujících > 24násobek klinické systémové expozice pozorována vyšší incidence neúplné osifikace ve srovnání se skupinou kontrolních zvířat. U potkanů nebyly žádné abnormality pozorovány. Ukázalo se, že montelukast u zvířat proniká placentální bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

Po jednorázovém perorálním podání sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg myším (15 000 mg/m

2) a potkanům (30 000 mg/m2) nebyl pozorován žádný úhyn zvířat. Tato

dávka je ekvivalentní 25000násobku doporučené humánní denní dávky u dospělých pacientů (počítáno s hmotností pacienta 50 kg).

Montelukast neměl při podávání dávek až 500 mg/kg/den myším (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxické účinky v oblasti spekter UVA, UVB a viditelného světla.

Při studiích in vitro a in vivo na různých druzích hlodavců se neprokázaly mutagenní ani kancerogenní účinky montelukastu...

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol(E421) Mikrokrystalická celulosa,Hyprolosa, Sodná sůl kroskarmelosy, červený oxid železitý (E172), třešňové aroma (2463/P), sukralosa Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Žvýkací tablety se dodávají v blistrových baleních (blistry OPA/hliník/PVC/hliník)Velikost balení:

7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SPECIFAR S.A., 1, 28 Octovriou str., 123 51 Athens, Řecko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/013/11-C

9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.1.2011

10.DATUM REVIZE TEXTU 12.1.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Elukan 5 mg žvýkací tablety

Montelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg montelukastu (jako montelukastum natricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Žvýkací tablety

7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 98, 100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Specifar S.A.1, 28 Octovriou str.,Ag. Varvara, 123 51Athens Řecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/013/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

EAN code

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Elukan 5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Elukan 5 mg žvýkací tablety

Montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Specifar S.A.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ ÚDAJE