Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls234508/2010 a příloha k sp.zn. sukls248886/2010, sukls89852/2011, sukls19020/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

EFECTIN ER 37,5 mg

EFECTIN ER 75 mg

EFECTIN ER 150 mg

tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

venlafaxinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek EFECTIN ER a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EFECTIN ER užívat

3.

Jak se přípravek EFECTIN ER užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek EFECTIN ER uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK EFECTIN ER A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek EFECTIN ER je antidepresivum, které patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Tato skupina léčiv se používá k léčbě deprese a dalších onemocnění, jako např. úzkostné poruchy. Má se za to, že lidé, kteří jsou depresivní a/nebo úzkostní, mají nižší hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku. Není zcela známo, jak antidepresiva fungují, ale mohou pomáhat tím, že zvyšují hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku. Přípravek EFECTIN ER je určen k léčbě dospělých s depresí. Je určen také k léčbě dospělých s následujícími úzkostnými poruchami: generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkostná porucha (strach nebo vyhýbání se sociálním situacím), panická porucha (panický záchvat). Správná léčba deprese nebo úzkostných poruch je důležitá k tomu, aby Vám bylo lépe. Pokud tyto poruchy nejsou léčeny, Vaše potíže mohou přetrvávat a stát se závažnějšími a hůře léčitelnými. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK EFECTIN ER UŽÍVAT

Neužívejte přípravek EFECTIN ER

Máte-li alergii na venlafaxin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (Bod 6 obsahuje úplné složení).

Užíváte-li nebo jste v posledních 14 dnech užíval/a léky nazývané ireversibilní inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), které se užívají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby. Užívání ireversibilních IMAO společně s přípravkem EFECTIN ER může vyvolat závažné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky. Rovněž musíte vyčkat nejméně 7 dní po ukončení užívání přípravku EFECTIN ER, než začnete užívat nějaký ireversibilní IMAO (viz

také „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“ a informace ohledně „Serotoninového syndromu“ v této části).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku EFECTIN ER je zapotřebí Pokud se Vás některý z následujících bodů týká, informujte, prosím, svého lékaře, než začnete přípravek EFECTIN ER užívat:

Užíváte-li další léky, které při společném užívání s přípravkem EFECTIN ER mohou zvýšit riziko rozvoje serotoninového syndromu (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

Máte-li oční problémy, jako např. určitý druh glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

Máte-li nebo jste měl/a vysoký krevní tlak.

Jestliže jste někdy prodělal/a srdeční onemocnění.

Jestliže jste někdy prodělal/a záchvat (křeče).

Jestliže jste někdy měl/a nízkou hladinu sodíku v krvi (hyponatrémie).

Máte-li sklon ke vzniku podlitin nebo k častému krvácení (někdy jste měl/a poruchu krvácení) nebo pokud užíváte další léky, které mohou zvýšit riziko krvácení, např.: warfarin (používán k prevenci tvorby krevních sraženin).

Máte-li nebo někdo z Vaší rodiny má nebo měl mánii nebo bipolární poruchu (nadměrný pocit vzrušení nebo euforie).

Jestliže jste někdy u sebe zaznamenal/a agresivní chování.

Přípravek EFECTIN ER může během několika prvních týdnů léčby vyvolat pocit neklidu nebo neschopnosti sedět nebo stát na místě. Pokud se Vám toto přihodí, měl/a byste informovat svého lékaře. Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy Jestliže máte depresi a/nebo máte úzkostnou poruchu, můžete mít někdy myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu. Tyto myšlenky se mohou objevovat častěji v počátku užívání antidepresiv. Všechna antidepresiva totiž potřebují určitou dobu, než začnou účinkovat, obvykle kolem dvou týdnů, někdy i déle. Je pravděpodobnější, že tyto myšlenky budete mít:

Jestliže jste již pomýšlel/a na sebevraždu nebo na sebepoškození.

Jestliže jste mladý/á dospělý/á. Informace z klinických studií ukazují zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (věk do 25 let) s psychiatrickým onemocněním, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud budete mít kdykoli myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, ihned vyhledejte lékaře nebo jděte přímo do nemocnice. Může Vám pomoci, když řeknete příbuzným nebo blízkým přátelům, že jste v depresi nebo že trpíte úzkostnou poruchou, a požádáte je o přečtení této příbalové informace. Můžete je požádat, aby Vám řekli, pokud si myslí, že se Vaše deprese zhoršuje, nebo že mají obavu ze změn Vašeho chování. Sucho v ústech 10 % pacientů léčených venlafaxinem trpí suchem v ústech. To může zvýšit riziko vzniku zubního kazu. Proto byste měl/a věnovat zvláštní pozornost hygieně dutiny ústní. Cukrovka EFECTIN ER může ovlivnit hladinu glukózy v krvi a je proto možné, že bude potřeba upravit dávkování Vašich léků určených k léčbě cukrovky.

Užívání u dětí a dospívajících ve věku do 18 let Přípravek EFECTIN ER by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měl/a byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z podobných přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, vzdorovité chování a hněv). Lékař přesto může tento přípravek pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal tento přípravek pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, požádejte prosím svého lékaře. Měl/a byste také informovat lékaře, pokud se u pacienta do 18 let léčeného přípravkem EFECTIN ER objeví nebo zhorší výše uvedené příznaky. Při léčbě tímto přípravkem nebyla v této věkové skupině dosud prokázána dlouhodobá bezpečnost s ohledem na další růst, dospívání, rozvoj poznání a chování. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Lékař rozhodne, zda můžete užívat přípravek EFECTIN ER současně s dalšími léky. Nezačínejte užívat ani neukončujte užívání jakéhokoli léku, včetně léků zakoupených bez lékařského předpisu, přírodních a rostlinných přípravků, aniž byste se předtím poradil/a s lékařem nebo s lékárníkem.

Inhibitory monoaminooxidázy, které se užívají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby, se nesmí během léčby přípravkem EFECTIN ER užívat. Pokud jste během posledních 14 dní užíval/a tyto léky, sdělte tuto skutečnost Vašemu lékaři, (IMAO: viz bod „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EFECTIN ER užívat“).

Serotoninový syndrom: Při léčení venlafaxinem může dojít k možnému život ohrožujícímu stavu nazývanému serotoninový syndrom nebo k reakcím podobným neuroleptickému malignímu syndromu (viz „Možné nežádoucí účinky“), zvláště pak při současném užívání s jinými léky. Příkladem těchto léků jsou:

triptany (používané k léčení migrény)

jiné léky používané k léčení deprese, např. SNRI, SSRI, tricyklická antidepresiva nebo léky s obsahem lithia

léky obsahující linezolid, antibiotikum (používané k léčení infekcí)

léky obsahující moklobemid, reverzibilní IMAO (používaný k léčení deprese)

léky obsahující sibutramin (používaný ke snížení tělesné hmotnosti)

léky obsahující tramadol (proti bolesti)

léky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum, přírodní rostlinný přípravek, používaný k léčení mírných depresí)

léky obsahující tryptofan (používaný při poruchách spánku a depresi)

Antipsychotika (používána k léčbě nemoci se symptomy jako: slyšení, vidění či vnímání věcí, které nejsou skutečné, mylná přesvědčení, neobvyklá podezíravost, nejasné uvažování a stažení se do sebe)

Známky a příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat kombinaci následujících stavů: neklid, halucinace, ztrátu koordinace, zrychlení srdečního tepu, zvýšení tělesné teploty, náhlé změny krevního tlaku, zesílené reflexy, průjem, bezvědomí, nevolnost, zvracení. Serotoninový syndrom může ve své nejzávažnější formě připomínat neuroleptický maligní syndrom (NMS). Známky a příznaky NMS mohou zahrnovat kombinaci horečky, rychlého srdečního tepu, pocení, rozsáhlé svalové ztuhlosti, zmatenosti, zvýšené hladiny svalových enzymů (zjištěné pomocí krevního testu).

Pokud se domníváte, že máte serotoninový syndrom, okamžitě sdělte tuto skutečnost svému lékaři nebo se dostavte na pohotovost nejbližší nemocnice. Následující léky mohou také ovlivňovat účinek přípravku EFECTIN ER a měly by být užívány s opatrností. Je obzvláště důležité informovat lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte léky obsahující:

Ketokonazol (lék proti plísním)

Haloperidol nebo risperidon (k léčení psychiatrických stavů)

Metoprolol (betablokátor k léčení vysokého krevního tlaku a srdečních potíží)

Užívání přípravku EFECTIN ER s jídlem a pitím Přípravek EFECTIN ER se doporučuje užívat s jídlem (viz bod 3 „JAK SE PŘÍPRAVEK EFECTIN ER UŽÍVÁ“). Po dobu užívání přípravku EFECTIN ER nepožívejte alkohol. Těhotenství a kojení Pokud v průběhu užívání přípravku EFECTIN ER otěhotníte, nebo se snažíte otěhotnět, informujte svého lékaře. Měla byste užívat přípravek EFECTIN ER až poté, co lékař zvážil možné přínosy a rizika pro Vaše nenarozené dítě. Ubezpečte se, že Váš gynekolog (popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte EFECTIN ER. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře. Pokud užíváte tento přípravek v průběhu těhotenství, další příznak, který by mohlo Vaše dítě mít vedle potíží s dýcháním, je neprospívání. Pokud by Vaše dítě mělo po narození tyto příznaky a měla jste obavy, kontaktujte svého lékaře a/nebo porodní asistentku, kteří Vám poradí. Přípravek EFECTIN ER se vylučuje do mateřského mléka. Existuje riziko, že bude účinkovat na dítě. Proto byste se měla poradit s lékařem, který rozhodne, zda přerušíte kojení nebo léčbu tímto přípravkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud si neověříte, jak Vás tento přípravek ovlivňuje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK EFECTIN ER UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek EFECTIN ER přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jist/a, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá doporučená počáteční dávka k léčbě deprese, generalizované úzkostné poruchy a sociální úzkostné poruchy je 75 mg denně. Dávka může být lékařem postupně zvýšena, a pokud je to nutné, až na maximální dávku 375 mg denně při depresi. Při léčení panické poruchy se začíná s nižší dávkou (37,5 mg), která se pak postupně zvyšuje. Maximální dávka k léčení generalizované úzkostné poruchy, sociální úzkostné poruchy a panické poruchy je 225 mg/den. Užívejte přípravek EFECTIN ER každý den přibližně ve stejnou denní dobu, buď ráno, nebo večer. Tobolky se musí polykat celé, zapíjet tekutinou, nesmí se otevřít, drtit, žvýkat ani rozpouštět. Přípravek EFECTIN ER se doporučuje užívat s jídlem.

Trpíte-li onemocněním jater nebo ledvin, informujte, prosím, lékaře, neboť je možné, že bude třeba upravit Vaši dávku. Nepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady s lékařem. (viz bod: Jestliže jste přestal/a užívat přípravek EFECTIN ER). Jestliže jste užil/a více přípravku EFECTIN ER, než jste měl/a Jestliže jste užil/a větší množství tohoto přípravku, než máte předepsáno, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Příznaky možného předávkování mohou zahrnovat zrychlení srdečního tepu, změny v bdělosti (v rozmezí od ospalosti až po kóma), rozmazané vidění, křeče nebo záchvaty a zvracení. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek EFECTIN ER Jestliže zapomenete užít dávku, užijte ji co nejdříve poté, co si to uvědomíte. Pokud však je již čas k užití následující dávky, vynechejte zapomenutou dávku a užijte jen jednotlivou obvyklou dávku. Neužívejte větší množství přípravku EFECTIN ER, než máte na každý den předepsáno. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek EFECTIN ER Nepřestávejte v užívání léku, ani nesnižujte sami dávku bez vědomí lékaře, a to ani tehdy, cítíte-li se už lépe. Pokud si Váš lékař myslí, že už nemusíte dále užívat přípravek EFECTIN ER, poradí Vám postupně snižovat dávku předtím, než léčbu úplně ukončíte. Po ukončení užívání tohoto přípravku se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, zvláště je-li léčba ukončena náhle, nebo když jsou dávky sníženy příliš rychle. Někteří pacienti mohou pocítit nežádoucí účinky jako je únava, závratě, pocit „točení hlavy“, bolest hlavy, nespavost, noční můry, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, průjem, nervozita, motorický (pohybový) neklid, zmatenost, zvonění v uších, mravenčení nebo vzácně vjemy elektrického šoku, slabost, pocení, křeče, nebo příznaky podobné chřipce. Lékař Vám poradí, jak by měla být léčba přípravkem EFECTIN ER postupně ukončena Pocítíte-li některé z těchto příznaků nebo jiné příznaky, které vás budou trápit, požádejte lékaře o další rady. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek EFECTIN ER nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, neužívejte dále přípravek EFECTIN ER a neprodleně informujte svého lékaře nebo se dostavte na pohotovost nejbližší nemocnice.

Tíha na hrudi, sípání, obtížné polykání nebo dýchání.

Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.

Pocit nervozity nebo úzkosti, závratě, bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.

Závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka (vyvýšené červené nebo bílé skvrny na kůži, které často svědí).

Známky a příznaky serotoninového syndromu, které mohou zahrnovat neklid, halucinace, ztrátu koordinace, zrychlení srdečního tepu, zvýšení tělesné teploty, náhlé změny krevního tlaku, zesílené reflexy, průjem, bezvědomí, nevolnost, zvracení. Serotoninový syndrom ve své nejzávažnější formě může připomínat neuroleptický maligní syndrom (NMS). Známky a příznaky NMS mohou zahrnovat kombinaci horečky, rychlého

srdečního tepu, pocení, rozsáhlé svalové ztuhlosti, zmatenosti, zvýšené hladiny svalových enzymů (zjištěné pomocí krevního testu).

Další nežádoucí účinky, o kterých byste měl/a informovat svého lékaře, jsou:

Kašel, sípání, dušnost a vysoká teplota.

Černá (dehtovitá) stolice nebo krev ve stolici.

Zežloutnutí kůže nebo očí, svědění nebo tmavá moč, což mohou být známky zánětu jater.

Srdeční poruchy, jako zrychlený nebo nepravidelný tep, zvýšený krevní tlak.

Oční poruchy, jako rozmazané vidění nebo rozšířené zornice.

Nervové poruchy, jako závratě, brnění a mravenčení, pohybové poruchy, křeče nebo záchvaty

Psychiatrické poruchy, jako hyperaktivita a euforie (pocit neobvyklého vzrušení).

Příznaky z vysazení léku (viz body „Jak se přípravek EFECTIN ER užívá“ a „Jestliže jste

přestal/a užívat přípravek EFECTIN ER“).

Prodloužené krvácení – pokud se říznete, nebo zraníte, může trvat déle než obvykle, než

přestanete krvácet.

Nemějte obavy, pokud v období užívání přípravku EFECTIN ER spatříte ve stolici malé bílé granule nebo kuličky. Uvnitř tobolek přípravku EFECTIN ER jsou sféroidy (malé bílé kuličky), které obsahují léčivou látku venlafaxin. Tyto sféroidy se z tobolky uvolňují do trávicího traktu. Po celou dobu průchodu sféroidů trávicím traktem se z nich pomalu uvolňuje venlafaxin. „Skořápka“ sféroidu je nerozpustná a vylučuje se stolicí. Třebaže můžete spatřit sféroidy ve stolici, Vaše dávka venlafaxinu už byla absorbována. Úplný seznam nežádoucích účinků Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)

Závrať, bolest hlavy

Nevolnost, sucho v ústech,

Pocení (včetně nočního pocení)

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

Snížení chuti k jídlu

Zmatenost, pocit odloučení (odpojení) od sebe samotného, neschopnost dosáhnout orgasmu, snížený pohlavní pud, nervozita, nespavost, neobvyklé sny

Ospalost, třes, brnění a mravenčení, zvýšené svalové napětí

Poruchy zraku zahrnující rozmazané vidění, rozšíření zorniček, neschopnost oka automaticky zaostřit ze vzdálených na blízké předměty

Zvonění v uších

Bušení srdce

Zvýšení krevního tlaku, návaly horka

Zívání

Zvracení, zácpa, průjem

Zvýšená frekvence močení, obtížné močení

Poruchy menstruace jako zvýšené krvácení nebo zvýšená nepravidelnost krvácení, abnormální výron semene/orgasmus (u mužů), porucha erekce (impotence)

Slabost, únava, zimnice

Zvýšení hladiny cholesterolu

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)

Halucinace, pocit odloučení (odpojení) od skutečnosti, pohybový neklid, neobvyklý orgasmus (u žen), nedostatek citu nebo emocí, pocit nadměrného vzrušení, skřípání zuby

Pocit neklidu nebo neschopnost v klidu stát nebo sedět, mdloby, nedobrovolné pohyby svalů, porušená koordinace a rovnováha, změny chuti

Zrychlení srdečního rytmu, závrať (zvláště když vstanete moc rychle)

Zvracení krve, černá dehtovitá stolice nebo krev ve stolici, které mohou být příznaky vnitřního krvácení

Kožní otoky, především otok tváře, úst, jazyka, oblasti hrdla nebo rukou a nohou a/nebo se může vyskytnout svědivá kožní vyrážka (kopřivka), citlivost na sluneční záření, tvorba modřin, vyrážka, výrazné vypadávání vlasů

Neschopnost močit

Zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)

Křeče nebo záchvaty

Neschopnost kontrolovat močení

Nadměrná aktivita, překotné myšlenky a snížená potřeba spánku (mánie)

Četnost není známá

Snížený počet krevních destiček v krvi vedoucí ke zvýšenému riziku vzniku podlitin a krvácení; poruchy krve, které mohou vést ke zvýšenému riziku infekce

Otok obličeje nebo jazyka, dušnost, nebo obtížné dýchání, často s kožní vyrážkou (což může být závažná alergická reakce)

Nadměrný příjem vody

Snížená hladina sodíku v krvi

Myšlenky na sebevraždu nebo sebevražedné chování: během léčby venlafaxinem nebo krátce po jejím ukončení byly hlášeny případy myšlenek na sebevraždu nebo sebevražedné chování (viz bod 2: Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EFECTIN ER užívat)

Dezorientace a zmatenost často spojená s halucinacemi (delirium), agresivita

Vysoká teplota se ztuhlými svaly, zmatenost nebo pohybový neklid a pocení, nebo záškuby svalů, které nelze ovládat, což mohou být příznaky závažných stavů, známých jako neuroleptický maligní syndrom; pocit euforie, ospalost, trvalé rychlé pohyby očí, nemotornost, neklid, pocit opilosti, pocení nebo svalová ztuhlost, což jsou příznaky serotoninového syndromu; ztuhlost, stahy a nedobrovolné pohyby svalů

Závažné bolesti očí a zhoršené nebo rozmazané vidění

Vertigo (pocit otáčení se)

Snížení krevního tlaku, nenormální, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, který může vést ke mdlobám, nevysvětlitelné krvácení, např. krvácení dásní, krev v moči nebo při zvracení, tvorba nevysvětlitelných modřin nebo prasknutí krevních cév/žil

Kašel, sípání, dušnost a vysoká teplota, což jsou příznaky zánětu plic spojeného se zvýšením počtu bílých krvinek (plicní eozinofilie)

Silné bolesti břicha nebo zad (které mohou indikovat závažné problémy střev, jater nebo slinivky břišní)

Svědění, zežloutnutí kůže nebo očí, tmavá moč, nebo příznaky podobné chřipce, což jsou příznaky zánětu jater; mírné změny hladin jaterních enzymů v krvi

Kožní vyrážka, která může vést k těžkým puchýřům a olupování kůže, svědění; mírná vyrážka

Nevysvětlitelná bolest svalů, citlivost na dotek nebo slabost (rabdomyolýza)

Abnormální tvorba mateřského mléka

Přípravek EFECTIN ER někdy vyvolává nežádoucí účinky, kterých si nemusíte být vědom/a, jako zvýšení krevního tlaku nebo abnormální srdeční rytmus, mírné změny hladin jaterních enzymů, sodíku nebo cholesterolu v krvi. Vzácněji může přípravek EFECTIN ER snižovat počet krevních destiček, což může vést ke zvýšenému riziku podlitin nebo krvácení. Váš lékař proto může příležitostně provést vyšetření krve, zvláště pokud užíváte přípravek EFECTIN ER dlouhodobě.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo všimnete-li si jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK EFECTIN ER UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek EFECTIN ER nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek EFECTIN ER obsahuje Léčivou látkou je venlafaxinum. EFECTIN ER 37,5 mg: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 42,43 mg venlafaxini hydrochloridum odpovídající 37,5 mg venlafaxinu. Pomocnými látkami jsou: Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa, ethylcelulosa, hypromelosa, mastek. Obal tobolky: želatina, černý, červený a žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171). Inkoust k potisku tobolek: šelak, červený oxid železitý (E172), hydroxid amonný, simetikon, propylenglykol. EFECTIN ER 75 mg: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 84,85 mg venlafaxini hydrochloridum odpovídající 75 mg venlafaxinu. Pomocnými látkami jsou: Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa, ethylcelulosa, hypromelosa, mastek. Obal tobolky: želatina, červený a žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171). Inkoust k potisku tobolek: šelak, červený oxid železitý (E172), hydroxid amonný, simetikon, propylenglykol. EFECTIN ER 150 mg: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 169,7 mg venlafaxini hydrochloridum odpovídající 150 mg venlafaxinu. Pomocnými látkami jsou: Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa, ethylcelulosa, hypromelosa, mastek. Obal tobolky: želatina, červený a žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171). Inkoust k potisku tobolek: šelak, hydroxid sodný, povidon, oxid titaničitý (E171), propylenglykol.

Jak přípravek EFECTIN ER vypadá a co obsahuje toto balení EFECTIN ER 37,5 mg jsou neprůhledné, světle šedé a broskvové tobolky s červeným potiskem „W“ a „37,5“. EFECTIN ER 37,5 mg je dostupný v balení se 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice je dostupné se 70 (10x7, 1x70) tobolkami. Balení v lahvičkách je dostupné se 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 tobolkami, balení pro nemocnice je dostupné v lahvičkách se 70 tobolkami. EFECTIN ER 75 mg jsou neprůhledné, broskvové tobolky s červeným potiskem „W“ a „75“. EFECTIN ER 75 mg je dostupný v balení se 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice je dostupné s 500 (10x50) a 1000 (10x100) tobolkami. Balení v lahvičkách je dostupné se 14, 20, 50 a 100 tobolkami, balení pro nemocnice v lahvičkách s 500 a 1000 tobolkami. EFECTIN ER 150 mg jsou neprůhledné, tmavě oranžové tobolky s bílým potiskem „W“ a „150“. EFECTIN ER 150 mg je dostupný v balení se 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 a 100 tobolkami, balení pro nemocnice je dostupné s 500 (10x50) a 1000 (10x100) tobolkami. Balení v lahvičkách je dostupné se 14, 20, 50, 100 tobolkami, balení pro nemocnice v lahvičkách s 500 a 1000 tobolkami. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer, spol. s r.o. Stroupežnického 17 150 00 Praha 5 Česká republika Výrobce: Pfizer Ireland Pharmaceuticals Little Connell Newbridge County Kildare Irsko Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EU pod těmito názvy:

Rakousko

Efectin ER 37,5 mg Kapseln Efectin ER 75 mg Kapseln Efectin ER 150 mg Kapseln

Belgie, Lucembursko

Efexor-Exel 37,5 Efexor-Exel 75 Efexor-Exel 150

Bulharsko

Efectin ER 75 mg Efectin ER 150 mg

Česká republika

Efectin ER 37,5 mg Efectin ER 75 mg Efectin ER 150 mg

Kypr, Řecko, Estonsko, Litva, Portugalsko

Efexor XR

Lotyšsko

Efexor XR

Efexor XR 75 Efexor XR 150

Dánsko, Finsko, Island, Norsko, Švédsko

Efexor Depot

Francie

Effexor L.P.

Německo

Trevilor retard 37,5 mg Trevilor retard 75 mg Trevilor retard 150 mg

Irsko, Malta, Velká Británie

Efexor XL

Nizozemsko

Efexor XR 37,5 Efexor XR 75 Efexor XR 150

Itálie

Efexor Faxine

Polsko

Efectin ER 37,5 Efectin ER 75 Efectin ER 150

Rumunsko

Efectin EP 37.5 mg Efectin EP 75 mg Efectin EP 150 mg

Slovinsko

Efectin ER 37,5 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem Efectin ER 75 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem Efectin ER 150 mg trde kapsule s podaljšanim sproščanjem

Španělsko

Vandral Retard 75 mg cápsulas de liberación prologada Vandral Retard 150 mg cápsulas de liberación prologada

* Na trhu nemusí být všechny uvedené přípravky a jejich síly Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.1.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls234508/2010 a příloha k sp.zn. sukls248886/2010, sukls19020/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

EFECTIN ER 37,5 mg EFECTIN ER 75 mg EFECTIN ER 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

EFECTIN ER 37,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 42,43 mg venlafaxini hydrochloridum, odpovídající 37,5 mg venlafaxinum. EFECTIN ER 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 84,85 mg venlafaxini hydrochloridum, odpovídající 75 mg venlafaxinum. EFECTIN ER 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 169,7 mg venlafaxini hydrochloridum, odpovídající 150 mg venlafaxinum. Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním. EFECTIN ER 37,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Neprůhledná tvrdá želatinová tobolka velikosti 3 se světle šedým víčkem a tělem tobolky v broskvové barvě s červeným potiskem „W“ a 37,5“. EFECTIN ER 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Neprůhledná tvrdá želatinová tobolka velikosti 1 broskvové barvy s červeným potiskem „W“ a „75“. EFECTIN ER 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním: Neprůhledná tvrdá želatinová tobolka velikosti 0 tmavě oranžové barvy s bílým potiskem „W“ a „150“. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba velkých depresivních epizod. K prevenci recidivy velkých depresivních epizod.

Léčba generalizované úzkostné poruchy. Léčba sociální úzkostné poruchy. Léčba panické poruchy s agorafobií nebo bez ní. 4.2

Dávkování a způsob podání

Velké depresivní epizody Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg 1x denně. Pacientům, kteří neodpovídají na zahajovací dávku 75 mg/den, lze dávku venlafaxinu zvýšit až na maximální dávku 375 mg/den. Zvyšování dávek se doporučuje provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. V klinicky odůvodněných případech, s ohledem na závažnost symptomů, lze dávky zvyšovat v častějších intervalech, které však nesmějí být kratší než 4 dny. Kvůli riziku nežádoucích účinků závislých na dávce, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávku je nutné podávat nejnižší účinnou dávku. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Dlouhodobější léčení může být vhodné jako prevence recidivy velkých depresivních epizod (MDE). Ve většině případů je doporučená dávka pro prevenci recidivy MDE stejná jako dávka užívaná k léčbě stávající epizody. Podávání antidepresivních léčivých přípravků má pokračovat nejméně ještě 6 měsíců po dosažení remise. Generalizovaná úzkostná porucha Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg 1x denně. Pacientům, kteří neodpovídají na zahajovací dávku 75 mg/den, lze dávku venlafaxinu zvýšit až na maximální dávku 225 mg/den. Zvyšování dávek se doporučuje provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků závislých na dávce, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávku je nutné podávat nejnižší účinnou dávku. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Sociální úzkostná porucha Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg 1x denně. Není prokázáno, že by vyšší dávky měly další léčebný přínos. Avšak u jednotlivých pacientů, kteří neodpovídají na zahajovací dávku 75 mg/den je možno uvažovat o zvýšení dávky až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se doporučuje provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků závislých na dávce, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávku je nutné podávat nejnižší účinnou dávku. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Panická porucha Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 37,5 mg/den užívaná po dobu 7 dnů. Potom se doporučuje dávku zvýšit na 75 mg/den. Pacientům nereagujícím na dávku 75 mg/den může

být dávka zvýšena až na maximální dávku 225 mg/den. Zvyšování dávek se doporučuje provádět v intervalech 2 nebo více týdnů. Kvůli riziku nežádoucích účinků závislých na dávce, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávku je nutné podávat nejnižší účinnou dávku. Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Podávání starším pacientům Úprava dávek venlafaxinu v závislosti na věku pacienta není nutná. Avšak při léčbě starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (např. kvůli možné poruše renálních funkcí, možným změnám senzitivity a afinity neurotransmiterů souvisejících s věkem). Vždy má být užívána nejnižší účinná dávka a v případě, že je nutné dávku zvýšit, mají být pacienti pečlivě sledováni. Podávání dětem a dospívajícím do 18 let Použití venlafaxinu u dětí a dospívajících se nedoporučuje. Kontrolované klinické studie u dětí a dospívajících s těžkou depresivní poruchou neprokázaly účinnost a nepodporují podávání venlafaxinu těmto skupinám pacientů (viz body 4.4 a 4.8). Účinnost a bezpečnost venlafaxinu u jiných indikací u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Podávání pacientům s poškozením jater U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater je obecně vhodné dávku snížit o 50 %. Vzhledem k interindividuální variabilitě clearance může být žádoucí individuálně upravit dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje. Doporučuje se opatrnost a je vhodné uvažovat o snížení dávky o více než 50%. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měl být zvážen potenciální přínos léčby oproti jejím rizikům. Podávání pacientům s poruchou funkce ledvin Třebaže u pacientů s renálním poškozením s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) mezi 30 a 70 ml/min není nutné měnit dávkování, doporučuje se opatrnost. U pacientů, kteří vyžadují hemodialýzu a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <30 ml/min) má být dávka venlafaxinu snížena o 50 %. Interindividuální variabilita clearance u těchto pacientů si však může vyžádat individuální dávkování. Příznaky z vysazení pozorované při ukončení podávání venlafaxinu Přípravek se nedoporučuje náhle vysazovat. Při ukončení léčby venlafaxinem by měly být dávky postupně snižovány po dobu minimálně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko příznaků z vysazení (viz bod 4.4 a 4.8). Při výskytu nepřijatelných nežádoucích účinků po snížení dávky nebo po ukončení léčby je třeba zvážit opětovné podávání dosud předepisované dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, avšak v pomalejším tempu. K perorálnímu podání. Doporučuje se užívat tvrdé tobolky venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním s jídlem, každý den přibližně ve stejnou dobu. Tobolky se musí polykat celé, zapíjet tekutinou a nesmí se dělit, drtit, žvýkat ani rozpouštět. Pacienti léčení tabletami venlafaxinu s okamžitým uvolňováním mohou být převedeni na tobolky venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v nejbližší ekvivalentní denní dávce. Např. tablety

venlafaxinu 37,5 mg 2x denně mohou být nahrazeny tobolkami venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním 75 mg 1x denně. Může být potřebná individuální úprava dávkování. Tobolky venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním obsahují sféroidy, které pomalu uvolňují léčivou látku do trávicího traktu. Nerozpustná část těchto sféroidů je eliminována a lze ji najít ve stolici. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Současná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována kvůli riziku serotoninového syndromu se symptomy jako agitovanost, tremor a hypertermie. Podávání venlafaxinu nesmí být zahájeno dříve než 14 dní od ukončení léčby ireverzibilním IMAO. Podávání venlafaxinu musí být ukončeno nejméně 7 dní před zahájením léčby ireverzibilním IMAO (viz body 4.4 a 4.5). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražda/ sebevražedné myšlenky a klinické zhoršení Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškození a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do dosažení signifikantní remise. Vzhledem k tomu, že zlepšení nemusí nastat v prvních několika týdnech léčby, mají být pacienti pečlivě sledování až do dosažení klinického zlepšení. Podle obecných klinických zkušeností se riziko sebevraždy může v raných stádiích uzdravování zvýšit. Další psychiatrická onemocnění, pro něž se venlafaxin předepisuje, mohou být rovněž spojena se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc tato onemocnění mohou být kombinována s těžkou depresivní poruchou. Při léčení ostatních psychiatrických poruch mají být proto dodržována stejná preventivní opatření jako u pacientů s těžkou depresivní poruchou. Je známo, že u pacientů s anamnézou příhod souvisejících se sebevraždou nebo u pacientů se signifikantním stupněm sebevražedných myšlenek před zahájením léčení je vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů a tito pacienti by měli být v průběhu léčení pečlivě sledováni. Souhrnná analýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivními léčivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala, že antidepresiva zvyšují riziko sebevražedného chování v porovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let. Terapie má být doprovázena přísným sledováním pacientů, hlavně těch, u kterých je riziko vysoké, a to zvláště na začátku léčby a při zvyšování dávky. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na nutnost sledovat, zda se neobjevují jakékoliv známky klinického zhoršení, sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklé změny v chování a v případě přítomnosti těchto symptomů vyhledat ihned lékařskou pomoc. Užívání u dětí a dospívajících do 18 let Přípravek EFECTIN ER se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. V klinických studiích s antidepresivy u dětí a dospívajících bylo sebevražedné chování (sebevražedné pokusy a myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a zlost) pozorováno častěji ve skupině pacientů léčených antidepresivy, než ve skupině, která dostávala placebo. Pokud je přesto na základě klinické potřeby léčba indikována, měl by být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují příznaky sebevražedného chování. Navíc u dětí a dospívajících chybí dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, dospívání a kognitivního a behaviorálního vývoje. Serotoninový syndrom

Podobně jako u jiných serotonergních látek může v průběhu léčby venlafaxinem dojít k rozvoji serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu, nebo k rozvoji reakcí podobných neuroleptickému malignímu syndromu (NMS). K tomuto může dojít zvláště při souběžném podávání jiných serotonergních léčiv (včetně SSRI, SNRI, a triptanů) s přípravky, které zhoršují metabolizmus serotoninu, jako například inhibitory MAO, nebo s antipsychotiky či jinými antagonisty dopaminu (viz body 4.3 a 4.5). Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny mentálního stavu (např. agitovanost, halucinace, koma), vegetativní labilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak, hypertermie), neuromuskulární změny (např. hyperreflexie, nekoordinace) a/nebo gastrointestinální symptomy (např. nevolnost, zvracení, průjem). Serotoninový syndrom ve své nejzávažnější formě může připomínat NMS, což zahrnuje hypertermii, svalovou ztuhlost, vegetativní labilitu s možnými rychlými změnami životních znaků a změny mentálního stavu. Pokud je klinicky oprávněná souběžná léčba venlafaxinem a dalšími léky, které mohou ovlivňovat serotonergní a/nebo dopaminergní neurotransmiterové systémy, pacienti by měli být v průběhu léčby pečlivě sledováni, zvláště na začátku léčby a při zvyšování dávky. Užívání venlafaxinu souběžně s prekurzory serotoninu (jako například potravinové doplňky s obsahem tryptofanu) se nedoporučuje. Glaukom s úzkým úhlem Při podávání venlafaxinu byla pozorována mydriáza. Doporučuje se pečlivě monitorovat pacienty se zvýšeným nitroočním tlakem a pacienty s rizikem glaukomu s úzkým úhlem (glaukom s uzavřeným komorovým úhlem). Krevní tlak Po podávání venlafaxinu bylo často pozorováno zvýšení krevního tlaku závislé na dávce. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny některé případy těžké hypertenze, které vyžadovaly okamžitou léčbu. Všichni pacienti by měli být pečlivě vyšetřeni na vysoký krevní tlak a preexistující hypertenze by měla být upravena před zahájením podávání venlafaxinu. Pacientům má být pravidelně měřen krevní tlak po zahájení léčby a po každém zvýšení dávky. Opatrnosti je třeba u pacientů, u kterých by zvýšení krevního tlaku mohlo zhoršit jejich současný zdravotní stav, např. u pacientů s poškozením srdeční funkce. Srdeční frekvence Může se vyskytnout zvýšená srdeční frekvence, zvláště po vyšších dávkách. Opatrnosti je třeba u pacientů, u kterých by zvýšení srdeční frekvence mohlo zhoršit jejich současný zdravotní stav. Srdeční choroba a riziko arytmie Venlafaxin nebyl hodnocen u pacientů s nedávno prodělaným infarktem myokardu ani s nestabilní srdeční chorobou. Proto při jeho použití u takových pacientů je třeba opatrnosti. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání venlafaxinu, zvláště při jeho předávkování, zjištěny fatální arytmie. U pacientů s vysokým rizikem závažné srdeční arytmie je proto třeba před předepsáním venlafaxinu zvážit rizika a přínosy terapie. Křeče V průběhu léčby venlafaxinem se mohou vyskytnout křeče. Podobně jako všechna antidepresiva by měl být venlafaxin podáván s opatrností u pacientů s křečemi v anamnéze a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. U každého pacienta, u něhož se vyskytnou křeče, má být léčba ukončena. Hyponatrémie Při podávání venlafaxinu se mohou vyskytnout případy hyponatrémie a/nebo syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Tyto byly nejčastěji hlášeny u pacientů trpících

objemovou deplecí nebo u dehydratovaných pacientů. Vyšší riziko této příhody může být u starších pacientů, pacientů užívajících diuretika a pacientů s objemovou deplecí. Abnormální krvácení Léčivé přípravky, které snižují zpětné vychytávání serotoninu, mohou vést ke snížené funkci krevních destiček. U pacientů užívajících venlafaxin může být zvýšené riziko krvácení do kůže a sliznic, včetně gastrointestinální hemoragie. Podobně jako jiné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu má být i venlafaxin podáván s opatrností pacientům predisponovaným ke krvácení, včetně pacientů léčených antikoagulancii a inhibitory krevních destiček. Hladina cholesterolu v séru U 5,3 % pacientů léčených venlafaxinem a u 0 % pacientů léčených placebem bylo zaznamenáno klinicky významné zvýšení hladiny cholesterolu v séru, v alespoň 3-měsíčních placebem kontrolovaných klinických studiích. V průběhu dlouhodobé léčby je třeba pamatovat na měření hladin cholesterolu v séru. Současné podávání s látkami snižujícími tělesnou hmotnost Bezpečnost a účinnost venlafaxinu v kombinaci s látkami snižujícími tělesnou hmotnost včetně fenterminu nebyla stanovena. Souběžné podávání venlafaxinu a látek snižujících tělesnou hmotnost se nedoporučuje. Venlafaxin není určen ke snižování tělesné hmotnosti ani samotný ani v kombinaci s jinými přípravky. Manie/hypomanie Manie/hypomanie se může vyskytnout u malé části pacientů s poruchami nálady léčených antidepresivy včetně venlafaxinu. Podobně jako ostatní antidepresiva, venlafaxin by měl být používán opatrně u pacientů s bipolární poruchou v osobní nebo rodinné anamnéze. Agresivita Agresivita se může vyskytnout u malé části pacientů, kteří dostávají antidepresiva včetně venlafaxinu. Ta byla zjištěna po zahájení léčby, změnách dávky a po ukončení léčby. Podobně jako ostatní antidepresiva, by venlafaxin měl být používán opatrně u pacientů s agresivitou v anamnéze. Ukončení léčby Při ukončení léčby jsou příznaky z vysazení časté, zvláště pokud je ukončení podávání náhlé (viz bod 4.8). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s ukončením léčby (při postupném snižování dávek a poté) vyskytly u přibližně 31 % pacientů léčených venlafaxinem a u 17 % pacientů užívajících placebo. Riziko příznaků z vysazení může záviset na mnoha faktorech, včetně délky léčby, podávané dávky a rychlosti snižování dávek. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou závratě, poruchy smyslů (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně insomnie a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, tremor a bolest hlavy. Obecně jsou tyto symptomy mírného až středního stupně, avšak u některých pacientů mohou být těžkého stupně. Obvykle se vyskytnou do několika dnů po ukončení léčby, ale existují velmi vzácná hlášení takových symptomů u pacientů po náhodném vynechání dávky. Obecně vzato, tyto symptomy vymizí samy, a to obvykle do 2 týdnů, ačkoli u některých jedinců mohou přetrvávat (2-3 měsíce nebo déle). Proto se při ukončování léčby doporučuje postupné snižování dávky venlafaxinu po dobu několika týdnů nebo měsíců, podle potřeby pacienta (viz bod 4.2). Akatizie/psychomotorický neklid Užívání venlafaxinu bylo spojeno s rozvojem akatizie charakterizované subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu, která je často doprovázena neschopností sedět či stát

v klidu. Tyto příznaky se nejčastěji objevují během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, kteří mají tyto symptomy, může být zvýšení dávky škodlivé. Sucho v ústech U 10% pacientů léčených venlafaxinem bylo hlášeno sucho v ústech. To může zvýšit riziko zubního kazu a pacienti mají být upozorněni na důležitost dentální hygieny. Diabetes U pacientů s diabetem může léčba SSRI nebo venlafaxinem ovlivnit kontrolu glykémie. Je možné, že bude potřeba upravit dávky inzulinu a/ nebo perorálních antidiabetik. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) Ireverzibilní neselektivní IMAO Venlafaxin nesmí být podáván v kombinaci s ireverzibilními neselektivními IMAO. Podávání venlafaxinu nesmí být zahájeno dříve než 14 dní od ukončení léčby ireverzibilním neselektivním IMAO. Podávání venlafaxinu musí být ukončeno minimálně 7 dní před zahájením léčby jakýmkoli ireverzibilním neselektivním IMAO (viz body 4.3 a 4.4). Reverzibilní, selektivní inhibitor MAO-A (moklobemid) Kombinace venlafaxinu s reverzibilním a selektivním IMAO, jako je moklobemid, se nedoporučuje pro možné riziko rozvoje serotoninového syndromu. Mezi zahájením léčení venlafaxinem po ukončení léčení reverzibilním inhibitorem MAO může následovat ukončovací perioda kratší než 14 dnů. Doporučuje se, aby podávání venlafaxinu bylo ukončeno alespoň 7 dní před zahájením léčby jakýmkoli reverzibilním IMAO (viz bod 4.4). Reverzibilní, neselektivní IMAO (linezolid) Antibiotikum linezolid je slabým reverzibilním a neselektivním IMAO a nemá být podáván pacientům léčeným venlafaxinem (viz bod 4.4). U pacientů, kteří ukončili užívání IMAO a ihned zahájili užívání venlafaxinu nebo u těch, kteří ukončili užívání venlafaxinu před zahájením užívání IMAO, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Tyto účinky zahrnovaly tremor, myoklonii, pocení, nevolnost, zvracení, náhlé zrudnutí, závratě a hypertermii s příznaky podobnými neuroleptickému malignímu syndromu, křeče a smrt. Serotoninový syndrom Podobně jako u jiných serotonergních látek se může v průběhu léčby venlafaxinem vyskytnout serotoninový syndrom, potencionálně život ohrožující stav, zvláště při souběžném podávání jiných látek, které mohou ovlivňovat serotonergní neurotransmiterový systém (např. triptany, SSRI, SNRI, lithium, sibutramin, tramadol nebo třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), s léčivými přípravky, které zhoršují metabolizmus serotoninu (jako IMAO), nebo s prekurzory serotoninu (např. potravinové doplňky s obsahem tryptofanu). V případě, že souběžná léčba venlafaxinem a SSRI, SNRI nebo agonisty serotoninového receptoru (triptany) je klinicky oprávněná, doporučuje se pečlivě sledovat pacienta zvláště v úvodu terapie a při zvyšování dávek. Souběžné podávání venlafaxinu s prekurzory serotoninu (např. potravinové doplňky s obsahem tryptofanu) se nedoporučuje (viz bod 4.4). Látky ovlivňující CNS Riziko podávání venlafaxinu v kombinaci s jinými látkami ovlivňujícími CNS nebylo systematicky hodnoceno. Proto se při podávání venlafaxinu v kombinaci s jinými léky ovlivňujícími CNS doporučuje opatrnost.

Ethanol Klinické studie prokázaly, že venlafaxin nezhoršuje změnu psychických ani motorických schopností způsobenou ethanolem. Avšak podobně jako u všech látek ovlivňujících CNS by měli být pacienti poučeni, aby po dobu užívání venlafaxinu nepili alkohol. Účinek jiných léčivých přípravků na venlafaxin Ketokonazol (inhibitor CYP3A4) Farmakokinetická studie s ketokonazolem u rychlých (EM) a pomalých (PM) metabolizátorů CYP2D6 vedla k vyšší AUC venlafaxinu (o 70 %, resp. 21 %) a O-desmethylvenlafaxinu (o 33 %, resp. 23 %) po podání ketokonazolu. Souběžné podávání inhibitorů CYP3A4 (např. atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin) a venlafaxinu může zvýšit hladiny venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu. Proto je třeba opatrnosti, pokud pacientova léčba obsahuje inhibitor CYP3A4 souběžně s venlafaxinem. Účinek venlafaxinu na jiné léčivé přípravky Lithium Při souběžném podávání venlafaxinu a lithia se může objevit serotoninový syndrom (viz Serotoninový syndrom). Diazepam Venlafaxin nemá vliv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku diazepamu ani jeho aktivního metabolitu desmethyldiazepamu. Zdá se, že diazepam neovlivňuje farmakokinetiku venlafaxinu ani O-desmethylvenlafaxinu. Není známo, zda existuje farmakokinetická a/nebo farmakodynamická interakce venlafaxinu s jinými benzodiazepiny. Imipramin Venlafaxin neovlivnil farmakokinetiku imipraminu ani 2-hydroxyimipraminu. V závislosti na dávce došlo ke 2,5 až 4,5 násobnému zvětšení AUC u 2-hydroxydesipraminu po podávání denních dávek venlafaxinu 75 mg až 150 mg. Imipramin neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu ani O-desmethylvenlafaxinu. Klinický význam těchto interakcí není znám. Při současném podávání venlafaxinu a imipraminu je třeba dbát opatrnosti. Haloperidol Farmakokinetická studie s haloperidolem prokázala pro haloperidol: snížení celkové perorální clearance o 42 %, zvětšení AUC o 70 % a zvýšení Cmax o 88 %, ale žádnou změnu jeho poločasu

vylučování. Toto je třeba brát v úvahu u pacientů léčených haloperidolem a současně venlafaxinem. Klinický význam této interakce není znám. Risperidon Venlafaxin zvyšoval AUC risperidonu o 50 %, ale neovlivnil signifikantně farmakokinetický profil souhrnné léčivé složky (risperidon + 9-hydroxyrisperidon). Klinický význam této interakce není znám. Metoprolol Současné podávání venlafaxinu a metoprololu zdravým dobrovolníkům ve studii farmakokinetické interakce obou léčiv vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu přibližně o 30-40 % beze změny plazmatické koncentrace jeho účinného metabolitu -hydroxymetoprololu. Klinický význam tohoto zjištění u hypertenzních pacientů není znám. Metoprolol neměnil farmakokinetický profil venlafaxinu ani jeho aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu. Při současném podávání venlafaxinu a metoprololu je třeba opatrnosti.

Indinavir Farmakokinetická studie s indinavirem prokázala snížení AUC indinaviru o 28% a snížení Cmax

indinaviru o 36%. Indinavir neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu. Klinický význam této interakce není znám. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou dostatečné údaje o podávání venlafaxinu těhotným ženám. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Venlafaxin může být podáván těhotným ženám pouze v případě, kdy očekávané přínosy převažují nad možným rizikem. Podobně jako u jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI/SNRI) se mohou u novorozenců vyskytnout příznaky z náhlého vysazení, pokud byl venlafaxin podáván až do narození nebo vysazen krátce před ním. Někteří novorozenci vystavení účinkům venlafaxinu koncem třetího trimestru měli komplikace vyžadující výživu sondou, podporu dýchání nebo prodlouženou hospitalizaci. Takové komplikace mohou vzniknout ihned při porodu. Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku persistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou SNRI a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (inhibice zpětného vychytávání serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit. Pokud matka užívala SSRI/SNRI v pozdním stadiu těhotenství, byly u novorozenců pozorovány následující symptomy: podrážděnost, tremor, hypotonie, přetrvávající pláč a problémy při sání nebo při spaní. Mohou to být symptomy v důsledku serotonergního účinku nebo symptomy po expozici. Ve většině případů byly tyto komplikace pozorovány ihned nebo do 24 hodin po porodu. Kojení Venlafaxin a jeho účinný metabolit O-desmethylvenlafaxin se vylučují do mateřského mléka. Po uvedení přípravku na trh byla u kojených dětí zaznamenána hlášení zahrnující: pláč, podrážděnost a abnormální spánkové vzorce. Po ukončení kojení byly rovněž hlášeny symptomy shodné s těmi po vysazení venlafaxinu. Nelze vyloučit riziko nežádoucích účinků u kojených dětí. Proto je třeba rozhodnout, zda pokračovat v léčbě, či ukončit užívání přípravku EFECTIN ER, přičemž se bere v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie přípravkem EFECTIN ER pro matku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Jakýkoli psychoaktivní lék může snížit schopnost úsudku, myšlení a ovlivnit motorické schopnosti. Každý pacient léčený venlafaxinem má být proto poučen ohledně ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat nebezpečné stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji (>1/10) hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly nevolnost, sucho v ústech, bolest hlavy a pocení (včetně nočního pocení). Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.

Četnosti jsou definovány jako: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až 1/10), méně časté ( 1/1000 až

1/100), vzácné ( 1/10 000 až 1/1000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tělesný systém

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie, krevní porucha, včetně agranulocytózy, aplastické anémie, neutropenie a pancytopenie

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické reakce

Endokrinní poruchy

Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)

Poruchy metabolizmu a výživy

Snížení chuti k jídlu

Hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

Zmatenost, depersonalizace, anorgazmie, snížení libida, nervozita, nespavost, abnormální sny

Halucinace, derealizace, agitovanost, abnormální orgasmus (u žen), apatie, hypománie, bruxismus

Mánie

Sebevražedné myšlenky a chování*, delirium, agrese **

Tělesný systém

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy nervového systému

Závrať, bolest hlavy ***

Ospalost, třes, parestézie, hypertonie

Akatizie/psychomotorický neklid, synkopa, myoklonus, porucha koordinace a rovnováhy, dysgeuzie

Křeče

Neuroleptický maligní syndrom (NMS), serotoninový syndrom, extrapyramidové poruchy včetně dystonie a dyskineze, tardivní dyskineze

Poruchy oka

Poruchy vidění, včetně rozmazaného vidění, mydriáza, poruchy akomodace

Glaukom s uzavřeným úhlem

Poruchy ucha a labyrintu

Tinitus

Vertigo

Srdeční poruchy

Palpitace

Tachykardie

Ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie (včetně torsade de pointes)

Cévní poruchy

Hypertenze, vazodilatace (obvykle návaly horka, zrudnutí)

Ortostatická hypotenze

Hypotenze, krvácení (slizniční krvácení)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Zívání

Plicní eozinofilie

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, sucho v ústech

Zvracení, průjem, zácpa

Gastrointestinální krvácení

Pankreatitis

Poruchy jater a žlučových cest

Hepatitis, změny funkčních jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperhydróza (včetně nočního pocení)

Angioedém, fotosenzitivní reakce, ekchymóza, vyrážka, alopecie

Stevensonův-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, pruritus, kopřivka

Tělesný systém

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Dysurie (většinou opožděný začátek močení), polakisurie

Retence moči

Inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Menstruační poruchy spojené se zvýšeným krvácením nebo zvýšeným nepravidelným krvácením (např. menoragie, metroragie), poruchy ejakulace, erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie, únava, zimnice

Vyšetření

Zvýšená hladina cholesterolu

Zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti

Prodloužení QT na EKG, prodloužení času krvácení, zvýšená hladina prolaktinu

* V průběhu léčby venlafaxinem nebo brzy po ukončení léčby byly zjištěny případy sebevražedných myšlenek a chování (viz bod 4.4). ** Viz bod 4.4 *** V souhrnných klinických studiích byla incidence bolesti hlavy ve skupině léčené venlafaxinem obdobná jako ve skupině užívající placebo. Ukončení podávání venlafaxinu (zvláště bylo-li náhlé) často vede k příznakům z vysazení. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, tremor, závrať, bolest hlavy a příznaky chřipky. Obecně jsou tyto příhody většinou mírné až středně závažné a spontánně odeznějí, avšak u některých pacientů mohou být závažné a/nebo dlouhodobější. Doporučuje se proto, pokud už podávání venlafaxinu není nutné, postupně snižovat jeho dávku a pomalu jej vysadit (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatričtí pacienti Všeobecně byl profil nežádoucích účinků venlafaxinu (v placebem kontrolovaných klinických studiích) u dětí a dospívajících (věk 6 až 17 let) podobný těm, které byly pozorovány u dospělých. Podobně jako u dospělých byla pozorována snížená chuť k jídlu, snížení tělesné hmotnosti, zvýšený krevní tlak a zvýšená hladina cholesterolu v séru (viz bod 4.4). V pediatrických klinických studiích byl pozorován zvýšený počet nežádoucích účinků – sebevražedných myšlenek. Byl také zvýšený počet hlášení hostility a, zvláště u těžké depresivní poruchy, sebepoškození. Navíc byly u dětí pozorovány následující nežádoucí účinky: bolest břicha, agitovanost, dyspepsie, ekchymóza, epistaxe a myalgie. 4.9 Předávkování Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno předávkování venlafaxinem převážně v kombinaci s alkoholem a/nebo s jinými léčivými přípravky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při předávkování byly: tachykardie, poruchy vědomí (v rozmezí od somnolence až po kóma), mydriáza, křeče a zvracení. Dalšími hlášenými nežádoucími účinky byly: změny na EKG (např. prodloužení QT intervalu, raménková blokáda, prodloužení komplexu QRS), ventrikulární tachykardie, bradykardie, hypotenze, vertigo a smrt. Publikované retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinem může být spojeno s vyšším rizikem úmrtí v porovnání s antidepresivy SSRI, ale s nižším rizikem než je u tricyklických antidepresiv. Epidemiologické studie prokázaly, že pacienti léčení venlafaxinem mají vyšší riziko sebevražd než pacienti léčení SSRI. Není jasné, do jaké míry může být toto zjištění vyššího rizika úmrtí přisuzováno toxicitě venlafaxinu při předávkování a do jaké míry toto naopak souvisí s některými charakteristikami pacientů užívajících venlafaxin. Venlafaxin má být předepisován v co nejmenších množstvích v souladu se správným léčebným postupem, aby se snížilo riziko předávkování. Doporučená léčba Doporučují se obecná podpůrná a symptomatická opatření; monitorování srdeční akce a vitálních funkcí. Hrozí-li riziko aspirace, nedoporučuje se vyvolávat zvracení. Výplach žaludku může být indikován, pokud je proveden brzy po užití nebo u symptomatických pacientů. Podání aktivního uhlí může také omezit absorpci léčivé látky. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze ani výměnná transfuze nebudou pravděpodobně prospěšné. Žádná specifická antidota venlafaxinu nejsou známa. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX16. Má se za to, že antidepresivní účinek venlafaxinu je spojen s potenciací aktivity neurotransmiterů v centrální nervové soustavě. Předklinické studie ukázaly, že venlafaxin a jeho nejvýznamnější metabolit O-desmetylvenlafaxin (ODV) jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu. Venlafaxin také slabě inhibuje vychytávání dopaminu. Venlafaxin a jeho aktivní metabolit po akutním podání (jednotlivá dávka) i po chronickém podávání redukují ß-adrenergní odpověď. Venlafaxin a ODV jsou si velmi podobné v celkovém účinku na zpětné vychytávání neurotransmiterů a ve vazbě na receptory. Venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k muskarinovým, k H1-histaminergním ani k 1 -

adrenergním receptorům mozku potkanů in vitro. Farmakologické účinky na tyto receptory se mohou

vztahovat k různým nežádoucím účinkům, pozorovaným u léčivých přípravků s obsahem jiných antidepresiv, např. jako anticholinergní, sedativní a kardiovaskulární nežádoucí účinky. Venlafaxin nemá žádný inhibiční účinek na monoaminooxidázu (MAO). V in vitro studiích bylo zjištěno, že venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k opiátovým ani benzodiazepinovým receptorům. Velká depresivní porucha Účinnost venlafaxinu s okamžitým uvolňováním při léčbě velkých depresivních epizod byl prokázán v pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných krátkodobých studiích, trvajících od 4 do 6 týdnů s dávkami až 375 mg/den. Účinnost venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním při léčení těžkých depresivních epizod byla stanovena ve dvou placebem kontrolovaných krátkodobých studiích, trvajících 8 a 12 týdnů, s dávkami v rozmezí od 75 do 225 mg/den. V jedné dlouhodobé studii byli dospělí ambulantní pacienti, kteří reagovali v průběhu 8-týdenní otevřené studie na podávání venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním (75, 150 nebo 225 mg), randomizováni, aby pokračovali se stejným dávkováním venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním nebo placeba po dobu až 26 týdnů a byl u nich sledován relaps. Účinnost venlafaxinu v prevenci rekurentních depresivních epizod byla hodnocena po dobu 12 měsíců ve druhé dlouhodobé, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dospělých ambulantních pacientů s rekurentními velkými depresivními epizodami, kteří v poslední epizodě deprese odpovídali na léčbu venlafaxinem (100 až 200 mg/den podle schématu b.i.d.). Generalizovaná úzkostná porucha Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla stanovena ve dvou 8-týdenních placebem kontrolovaných studiích s fixními dávkami (75 až 225 mg/den), v jedné 6-měsíční placebem kontrolované studii s fixními dávkami (75 až 225 mg/den) a v jedné 6-měsíční placebem kontrolované studii s flexibilními dávkami (37,5, 75 a 150 mg/den) u dospělých ambulantních pacientů. I když byla také prokázána superiorita dávky 37,5 mg/den v porovnání s placebem, tato dávka nebyla tak konzistentně účinná jako vyšší dávky. Sociální úzkostná porucha Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě sociální úzkostné poruchy byla stanovena ve čtyřech dvojitě zaslepených, multicentrických, placebem kontrolovaných 12-týdenních studiích s paralelní skupinou a flexibilními dávkami a v jedné dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 6-měsíční studii s paralelní skupinou a fixními/flexibilními dávkami u dospělých ambulantních pacientů. Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 75 do 225 mg/den. V 6-měsíční studii se neprokázala vyšší účinnost ve skupině léčené dávkami 150 až 225 mg/den v porovnání se skupinou léčenou dávkou 75 mg/den. Panická porucha Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě panické poruchy byla stanovena ve dvou dvojitě zaslepených, 12-týdenních multicentrických, placebem kontrolovaných studiích u dospělých ambulantních pacientů s panickou poruchou s agorafobií nebo bez agorafobie. Zahajovací dávka ve studiích s panickou poruchou byla 37,5 mg/den po dobu 7 dnů. Potom pacienti dostávali fixní dávky 75 mg nebo 225 mg/den v další studii. Účinnost byla také stanovena v jedné dlouhodobé dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní skupinou, sledující dlouhodobou bezpečnost, účinnost a prevenci recidivy u dospělých ambulantních pacientů, reagujících v otevřené části léčby. Pacienti pokračovali v užívání identických

dávek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním, jaké dostávali v závěru otevřené fáze studie (75, 150, nebo 225 mg). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Venlafaxin je rozsáhle metabolizován, převážně na aktivní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV). Střední zdánlivý poločas vylučování ± SD z plazmy je pro venlafaxin 5±2 hodiny a pro ODV 11±2 hodiny. Při perorálním podávání denní dávky rozdělené do několika jednotlivých dávek se dosáhne rovnovážného stavu hladiny venlafaxinu a ODV do 3 dnů. V rozmezí dávek od 75 do 450 mg/den má venlafaxin i ODV lineární kinetiku. Absorpce Po jednotlivé perorální dávce je absorbováno nejméně 92 % venlafaxinu s okamžitým uvolňováním. Vzhledem k metabolizmu venlafaxinu v předsystémové oblasti je absolutní biologická dostupnost venlafaxinu 40 % až 45 %. Po podání venlafaxinu s okamžitým uvolňováním je dosaženo maximální plazmatické koncentrace venlafaxinu do 2 hodin a ODV do 3 hodin Po podání tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je dosaženo maximální plazmatické koncentrace venlafaxinu do 5,5 hodin a ODV do 9 hodin Pokud se podají stejné denní dávky venlafaxinu buď ve formě tablet s rychlým uvolňováním, nebo jako tobolky s prodlouženým uvolňováním, tobolky s prodlouženým uvolňováním mají pomalejší absorpci, ale stejný rozsah absorpce jako tablety s okamžitým uvolňováním. Potrava neovlivňuje biologickou dostupnost venlafaxinu ani ODV. Distribuce V terapeutických koncentracích jsou venlafaxin a ODV minimálně vázány na plazmatické bílkoviny (27 % a 30 %). Po intravenózním podání je distribuční objem venlafaxinu v ustáleném stavu 4,4±1,6 l/kg. Metabolizmus Venlafaxin prochází rozsáhlou metabolickou přeměnou v játrech. Studie in vitro a in vivo prokázaly, že venlafaxin je biotransformován na svůj hlavní metabolit ODV prostřednictvím CYP2D6. Studie in vitro a in vivo prokázaly, že venlafaxin je metabolizován na svůj vedlejší, méně účinný metabolit N-desmethylvenlafaxin prostřednictvím CYP3A4. Studie in vitro ukazují, že venlafaxin je slabým inhibitorem CYP2D6. Venlafaxin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4. Vylučování Venlafaxin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Přibližně 87 % dávky venlafaxinu se vyloučí močí do 48 hodin, a to jako nezměněný venlafaxin (5 %), nekonjugovaný ODV (29 %), konjugovaný ODV (26 %) nebo jako další vedlejší neúčinné metabolity (27 %). Střední plazmatická clearance ± SD venlafaxinu je 1,3 0,6 l/hod/kg a ODV je 0,4 0,2 l/hod/kg. Zvláštní skupiny pacientů Věk a pohlaví Věk ani pohlaví pacienta nemají podstatný vliv na farmakokinetiku venlafaxinu ani ODV. Rychlí/ pomalí metabolizátoři CYP2D6 Pomalí metabolizátoři CYP2D6 mají vyšší plazmatické koncentrace venlafaxinu než rychlí metabolizátoři. Protože však celková expozice (AUC) venlafaxinu a ODV je u pomalých a rychlých metabolizátorů podobná, není třeba dvou rozdílných dávkovacích režimů pro tyto dvě skupiny. Pacienti s poruchou funkce jater Pacienti s klasifikací Child-Pugh A (lehké jaterní poškození) a Child-Pugh B (středně těžké jaterní poškození) měli prodloužený poločas vylučování venlafaxinu a ODV v porovnání se zdravými dobrovolníky. Po perorálním podání byla clearance venlafaxinu a ODV snížena. Byl pozorován

vysoký stupeň individuální variability. U pacientů s těžkým jaterním poškozením jsou k dispozici pouze omezené údaje (viz bod 4.2). Pacienti s poruchou funkce ledvin U dialyzovaných pacientů měl venlafaxin prodloužený poločas vylučování asi o 180% a sníženou clearance asi o 57 % v porovnání se zdravými osobami, zatímco poločas vylučování ODV byl prodloužený asi o 142 % a clearance byla snížena asi o 56 %. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů vyžadujících hemodialýzu je nutné dávku upravit (viz bod 4.2). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie s venlafaxinem na myších a potkanech neprokázaly jeho kancerogenitu. Venlafaxin nebyl mutagenní v rozsáhlé řadě in vitro a in vivo testů. Studie reprodukční toxicity se zvířaty zjistily u potkanů snížení hmotnosti mláďat, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat a zvýšení počtu úmrtí mláďat v průběhu prvních 5 dnů kojení. Příčina těchto úmrtí není známa. Tyto účinky byly pozorovány pouze po dávkách 30 mg/kg/den, které 4x převyšují (v mg/kg) denní dávku pro člověka 375 mg. Dávka, při které se tento účinek neprojevil, odpovídala 1,3násobku dávky pro člověka. Potenciální riziko pro člověka není známo. Ve studii, v níž byli samci a samičky potkanů vystaveni ODV, byla pozorována snížená fertilita. Tato expozice odpovídala přibližně 1-2násobku expozice, které je dosaženo při podávání humánní denní dávky venlafaxinu 375 mg/den. Význam tohoto zjištění pro člověka není známý. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek EFECTIN ER 37,5 mg: Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulosa Ethylcelulosa Hypromelosa Mastek Obal tobolky: Želatina Černý, červený a žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171) Inkoust k potisku tobolek: Šelak Červený oxid železitý (E172) Hydroxid amonný Simetikon Propylenglykol EFECTIN ER 75 mg: Obsah tobolky Mikrokrystalická celulosa Ethylcelulosa Hypromelosa Mastek

Obal tobolky: Želatina Červený a žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171) Inkoust k potisku tobolek: Šelak Červený oxid železitý (E172) Hydroxid amonný Simetikon Propylenglykol EFECTIN ER 150 mg: Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulosa Ethylcelulosa Hypromelosa Mastek Obal tobolky: Želatina Červený a žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171) Inkoust k potisku tobolek: Šelak Propylenglykol Hydroxid sodný Povidon Oxid titaničitý (E171) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti

3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30ºC. 6.5 Druh obalu a velikost balení EFECTIN ER 37,5 mg Průhledný nebo neprůhledný PVC/Al blistr nebo PVC/ACLAR/Al blistr se 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice se 70 tobolkami (10x7) nebo (1x70). PVC/Al blistr se 14, 28, 84, 100 tobolkami. HDPE lahvičky se 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice se 70 tobolkami. EFECTIN ER 75 mg Průhledný nebo neprůhledný PVC/Al blistr nebo PVC/ACLAR/Al blistr se 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice s 500 (10x50), 1000 (10x 100) tobolkami. PVC/Al blistr se 14, 28, 84, 100 tobolkami.

HDPE lahvičky se 14, 20, 50, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice s 500, 1000 tobolkami. EFECTIN ER 150 mg Průhledný nebo neprůhledný PVC/Al blistr nebo PVC/ACLAR/Al blistr se 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice s 500 (10x 50), 1000 (10x100) tobolkami PVC/Al blistr se 14, 28, 84, 100 tobolkami. HDPE lahvičky se 14, 20, 50, 100 tobolkami. Balení pro nemocnice s 500, 1000 tobolkami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o. Stroupežnického 17 150 00 Praha 5 Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EFECTIN ER 37,5 mg: 30/336/03-C EFECTIN ER 75 mg: 30/686/99-C EFECTIN ER 150 mg: 30/687/99-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

EFECTIN ER 37,5 mg: 5.11.2003 / 13.10.2010 EFECTIN ER 75 mg: 6.10.1999 / 13.10.2010 EFECTIN ER 150 mg: 6.10.1999 / 13.10.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.1.2012

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL - KRABIČKA NA BLISTRY/NA LAHVIČKU VNITŘNÍ OBAL – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EFECTIN ER 37,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 42,43 mg venlafaxini hydrochloridum opdovídající 37,5 mg venlafaxinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním 7 tobolek 10 tobolek 14 tobolek 20 tobolek 21 tobolek 28 tobolek 30 tobolek 35 tobolek 50 tobolek 60 tobolek 70 tobolek 84 tobolek 100 tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: PFIZER, spol. s r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.číslo: 30/336/03-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efectin ER 37,5 mg

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL - KRABIČKA NA BLISTRY/NA LAHVIČKU VNITŘNÍ OBAL – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EFECTIN ER 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 84, 85 venlafaxini hydrochloridum odpovídající 75 mg venlafaxinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním 7 tobolek 10 tobolek 14 tobolek 15 tobolek 20 tobolek 28 tobolek 30 tobolek 50 tobolek 56 tobolek 60 tobolek 84 tobolek 98 tobolek 100 tobolek 500 tobolek 1000 tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: PFIZER, spol. s r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.číslo: 30/686/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efectin ER 75 mg

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL - KRABIČKA NA BLISTRY/NA LAHVIČKU VNITŘNÍ OBAL – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EFECTIN ER 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 169,,7 mg venlafaxini hydrochloridum odpovídající 150 mg venlafaxinum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním. 7 tobolek 10 tobolek 14 tobolek 15 tobolek 20 tobolek 28 tobolek 30 tobolek 50 tobolek 56 tobolek 60 tobolek 84 tobolek 98 tobolek 100 tobolek 500 tobolek 1000 tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: PFIZER, spol. s r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.číslo: 30/687/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Efectin ER 150 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

EFECTIN ER 37,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer logo 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ

7 – 14 – 28 – 56 – 98 tobolek s prodlouženým uvolňováním Po Út St Čt Pá So Ne

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

EFECTIN ER 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, logo 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ

7 – 14 – 28 – 56 -98 tobolek s prodlouženým uvolňováním Po Út St Čt Pá So Ne

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

EFECTIN ER 150 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním venlafaxinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer logo. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ

7- 14 -28 -56 -98 tobolek s prodlouženým uvolňováním Po Út St Čt Pá So Ne