1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls65324/2011, sukls65325/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Dyxal 40 mg Dyxal 80 mg

oxycodoni hydrochloridum

tablety s prodlouženým uvolňováním

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je přípravek Dyxal a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dyxal užívat

3.

Jak se přípravek Dyxal užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Dyxal uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Dyxal a k čemu se používá

Přípravek Dyxal je centrálně působící, silné analgetikum ze skupiny opiátů. Přípravek Dyxal se používá k léčbě silných bolestí, které lze odpovídajícím způsobem zvládat pouze pomocí opiátových analgetik. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dyxal užívat

Neužívejte přípravek Dyxal: - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxykodon-hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku

tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

- jestliže trpíte závažným útlumem dechu (respirační depresí), - jestliže trpíte těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí, cor pulmonale (srdeční změny

v důsledku chronického přetížení plicního oběhu) nebo akutním, těžkým bronchiálním astmatem,

- jestliže trpíte střevní neprůchodností v důsledku postižení svaloviny střeva (paralytický ileus). Upozornění a opatření - jestliže jste vyššího věku nebo máte oslabený organismus, - jestliže jsou Vaše plicní, jaterní nebo ledvinové funkce silně poškozeny, - jestliže trpíte myxedémem (onemocnění štítné žlázy), zhoršenou funkcí štítné žlázy, - jestliže trpíte nedostatečností nadledvinek (Addisonova choroba), - jestliže máte zvětšenou prostatu (hypertrofie prostaty), - při alkoholismu nebo pokud podstupujete protialkoholní léčbu, - pokud máte prokázanou závislost na opiátech, - máte-li zánět slinivky břišní (pankreatitida) nebo pokud máte problémy se žlučníkem, - jestliže máte problémy s močením nebo máte bolesti při močení, - jestliže máte zánětlivé střevní onemocnění, - při stavech se zvýšeným nitrolebním tlakem,

2

- jestliže trpíte poruchami oběhové regulace, - pokud máte epilepsii nebo máte sklon k epileptickým záchvatům, - pokud užíváte inhibitory MAO (léky k léčbě depresí) nebo jste je vysadili před méně než 2 týdny, - pokud rovněž užíváte lék nazývaný naltrexon (viz také bod „Další léčivé přípravky a přípravek

Dyxal).

Informujte, prosím, svého lékaře pokud se Vás týká některý z výše uvedených stavů nebo pokud se Vás týkal v minulosti. U přípravku Dyxal může dojít ke vzniku závislosti. Pokud se používá delší dobu, vzniká tolerance k jeho účinku, a k potlačení bolesti může být potřeba užívat vyšší dávky. Dlouhodobé používání přípravku Dyxal může vést k tělesné závislosti, přičemž při náhlém vysazení se mohou vyskytnout abstinenční příznaky. Pokud léčba pacienta přípravkem Dyxal již není nutná, doporučuje se snižovat dávku postupně, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Pokud se přípravek u pacientů s chronickou bolestí používá podle předpisu, je riziko vzniku tělesné nebo psychické závislosti výrazně sníženo a musí se zvážit proti potenciálním přínosům. Proberte to, prosím, se svým lékařem. U pacientů závislých na alkoholu nebo lécích nebo u pacientů, kteří mají takovou závislost v anamnéze, je nutno tyto tablety s prodlouženým uvolňováním používat s obzvláštní opatrností. Při zneužívání tablet pomocí injekcí (injekcí do žíly) mohou pomocné látky obsažené v tabletě vést k poškození (nekróze) místní tkáně, ke změnám plicní tkáně (plicní granulom) nebo k jiným závažným, potenciálně smrtelným příhodám. Sportovci musí mít na paměti, že tento lék může při antidopingových testech vést k pozitivní reakci. Používání přípravku Dyxal jako dopingu je zdravotním rizikem. Děti Přípravek Dyxal nebyl u dětí do 12 let věku hodnocen. Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána, a proto se použití u dětí do 12 let věku nedoporučuje. Starší pacienti U starších pacientů bez poruchy funkce ledvin a/nebo jater není obvykle úprava dávky nutná. Další léčivé přípravky a přípravek Dyxal Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně léků bez lékařského předpisu. Léky, které tlumí aktivitu centrálního nervového systému, jako jsou léky na spaní a silné léky proti bolesti, mohou riziko útlumu dechu zesilovat, zejména při předávkování a u starších osob. Užívání přípravku Dyxal současně s léky, které mají vliv na funci mozku, může zesílit tlumivé účinky přípravku Dyxal (můžete pociťovat silnou ospalost). Léky, které ovlivňují funkci mozku zahrnují: - jiné silné léky proti bolesti (opiáty), - léky na spaní a trankvilizéry, - jistá antidepresiva, - léky používané k léčbě alergií, cestovní nevolnosti nebo proti pocitu nevolnosti (antihistaminika

nebo antiemetika),

- další léky, které působí na nervový systém (antipsychotika), - léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby.

3

K dalším interakcím může docházet s - některými silnými léky proti bolesti (tzv. smíšení agonisté/antagonisté, jako je buprenorfin,

pentazocin a nalbufin).

- léky proti srážení krve (např. warfarin). Přípravek Dyxal může ovlivnit jejich účinek. - naltrexonem, což je lék používaný k léčbě závislosti na alkoholu a opiátech. Přípravek Dyxal s jídlem, pitím a alkoholem Pití alkoholu během užívání přípravku Dyxal může zesílit ospalost nebo zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků, jako je mělké dýchání s rizikem zástavy dechu, a ztráta vědomí. Během užívání přípravku Dyxal se pití alkoholu nedoporučuje. Těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek Dyxal by se neměl v těhotenství užívat. Odpovídající údaje o používání oxykodonu u těhotných žen nejsou k dispozici. Oxykodon prostupuje placentou do krevního oběhu dítěte. Dlouhodobé užívání oxykodonu během těhotenství může u novorozence vést k příznakům z vysazení. Používání oxykodonu během porodu může způsobit útlum dechu novorozence. Kojení Přípravek Dyxal by se neměl během kojení užívat, protože oxykodon prostupuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Oxykodon narušuje pozornost a schopnost reagovat do takové míry, že schopnost řídit a obsluhovat stroje je ovlivněna nebo zcela zaniká. Možné nežádoucí účinky ovlivňující řidičské schopnosti a koncentraci jsou uvedeny v bodě 4 „Možné nežádoucí účinky. Při stabilizované léčbě nemusí být obecný zákaz řízení vozidel nezbytný. Ošetřující lékař musí vyhodnotit situaci individuálně. Poraďte se, prosím, se svým lékařem zda nebo za jakých podmínek můžete řídit dopravní prostředky. Důležité informace o některých složkách přípravku Dyxal Přípravek Dyxal obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek, na svého lékaře. 3.

Jak se přípravek Dyxal užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Doporučená dávka přípravku je Dospělí a dospívající (12 let a starší) Obvyklá zahajovací dávka je 10 mg přípravku Dyxal ve 12hodinových intervalech. Dávku potřebnou k léčbě bolesti Vám předepíše lékař. Další stanovení denní dávky, její rozdělení do jednotlivých dávek a jakoukoli úpravu dávky v průběhu léčby provede ošetřující lékař v závislosti na předchozí dávce. Pacienti, kteří již opiáty užívali, mohou vzhledem ke své zkušenosti s opiáty zahájit léčbu vyššími dávkami. Dyxal 40 mg Někteří pacienti, kteří užívají přípravek Dyxal 40 mg podle pevného schématu potřebují rychle působící analgetika jako záchranné léky ke zvládání průlomové bolesti. Přípravek Dyxal 40 mg není určen k léčbě průlomové bolesti.

4

Dyxal 80 mg Někteří pacienti, kteří užívají přípravek Dyxal 80 mg podle pevného schématu potřebují rychle působící analgetika jako záchranné léky ke zvládání průlomové bolesti. Přípravek Dyxal 80 mg není určen k léčbě průlomové bolesti. K léčbě nerakovinné bolesti je obvykle postačující denní dávka 40 mg přípravku Dyxal, nicméně mohou být nezbytné i dávky vyšší. Pacienti s bolestí vyvolanou rakovinou mohou vyžadovat dávky 80 až 120 mg přípravku Dyxal, které lze v individuálních případech zvýšit až na 400 mg. Léčba vyžaduje pravidelnou kontrolu, pokud jde o úlevu od bolesti a jiné účinky, aby se dosáhlo nejlepší možné léčby bolesti a aby bylo možno léčit případné nežádoucí účinky ve správný čas a rozhodnout o tom, zda v léčbě pokračovat. Rizikoví pacienti Pokud máte poruchu funkcí ledvin a/nebo jater nebo pokud máte nízkou tělesnou hmotnost, může Vám lékař předepsat nižší zahajovací dávku. Způsob a doba podávání Pouze k perorálnímu podání. Tablety s prodlouženým uvolňováním polykejte celé, zapíjejte je dostatečným množstvím tekutiny (½ sklenice vody) a užívejte je s jídlem nebo nezávisle na jídle ráno a večer podle pevného schématu (např. v 8 ráno a v 8 večer). Tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí drtit ani kousat, protože to vede k rychlému uvolňování oxykodonu v důsledku narušení vlastností zajišťujících dlouhodobé uvolňování. Užívání rozkousaného nebo rozdrceného přípravku Dyxal vede k rychlému uvolnění a ke vstřebání potenciálně smrtelné dávky oxykodonu (viz bod “Jestliže jste užil/a více přípravku Dyxal, než jste měl/a”). Váš lékař Vám dávku upraví v závislosti na intenzitě bolesti a na tom, jak reagujete na léčbu. Užívejte Vaším lékařem stanovený počet tablet s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně. Jestliže jste užil(a) více přípravku Dyxal, než jste měl(a) Jestliže jste užil/a více přípravku Dyxal, než jste měl/a, informujte o tom ihned svého lékaře nebo místní toxikologické středisko. Mohou se vyskytnout následující symptomy: zúžené zorničky (mióza), útlum dechu (respirační deprese), ochablost kosterního svalstva a pokles krevního tlaku. V závažných případech se může vyskytnout oběhové selhání, duševní a pohybová inaktivita (strnulost), bezvědomí (kóma), zpomalení srdečního tepu a hromadění vody v plicích (nekardiogenní plicní edém); zneužívání vysokých dávek silných opiátů jako je oxykodon může být smrtelné. V žádném případě se nesmíte vystavovat situacím vyžadujícím zvýšené soustředění, např. řízení automobilu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Dyxal Jestliže užíváte nižší dávky přípravku Dyxal, než je předepsáno nebo pokud budete užívání tablet vynechávat, úleva od bolesti v důsledku toho nebude dostačující nebo zcela vymizí. Můžete užít vynechanou tabletu, pokud se příští pravidelná dávka nemá užít dříve, než za 8 hodin. Poté můžete v užívání tablet pokračovat podle předpisu. Rovněž můžete dávku užít, pokud je doba do další pravidelné dávky kratší, ale užití další dávky odložte o 8 hodin. V zásadě nesmíte přípravek Dyxal užívat častěji než jednou za 8 hodin. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Dyxal Léčbu neukončujte, aniž byste o tom informoval/a svého lékaře.

5

Pokud pacient léčbu přípravkem Dyxal již nepotřebuje, doporučuje se dávku snižovat postupně, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Dyxal užívat a ihned se obraťte na svého lékaře: - Velmi mělké a slabé dýchání (útlum dechu). Jedná se o nejzávažnější riziko navozené léčivými

přípravky jako je oxykodon (opioidy) a užití velkých dávek tohoto přípravku může být smrtelné.

Další možné nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů) - ospalost, závratě, bolesti hlavy - zácpa, pocit nevolnosti, pocit na zvracení, zvracení. Váš lékař Vám předepíše vhodný lék na tyto

příznaky.

- svědění Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů) - změny nálady (úzkost, deprese, euforie), útlum (doprovázený letargií) nebo zvýšení aktivity

(doprovázené neklidem, nervozitou a poruchami spánku); poruchy myšlenkového procesu, zmatenost, ztráta paměti

- pocit slabosti, brnění, necitlivost (např. rukou nebo nohou) - pokles krevního tlaku, vzácně doprovázený příznaky jako je zrychlený tep srdce nebo mdloby - dušnost, potíže s dechem nebo sípání - sucho v ústech, vzácně doprovázené žízní a potížemi s polykáním, obecné poruchy trávicího traktu,

jako jsou bolesti břicha, průjem, říhání, ztráta chuti k jídlu

- vyrážka, poruchy močení, časté močení - pocení, zimnice Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů) - zvýšení množství určitého hormonu (ADH = antidiuretický hormon) v krvi s příznaky, jako je

bolest hlavy, podrážděnost, letargie, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost a poruchy vědomí.

- změny vnímání (např. odosobnění, halucinace), změny vnímání chutí, poruchy vidění, neobvyklé

silné vnímání zvuku

- zvýšené i snížené napětí svalů, třes, tiky, snížená povrchová citlivost na bolest nebo dotyk,

poruchy koordinace pohybů, pocit nevolnosti

- změny vylučování slz, zmenšení velikosti zornice - zrychlený tep - rozšíření cév, které vede ke snížení krevního tlaku - zesílený kašel, bolest v krku, výtok z nosu, změny hlasu - vředy v ústech, zánět dásní, plynatost - žlučníkové koliky (které způsobují bolest břicha) - pokles sexuální touhy a impotence - úrazy v důsledku nehod, které plynou ze snížené bdělosti, bolest (např. bolest na hrudi), nadměrné

množství tekutin v tkáních (otok), migréna, tělesná závislost s příznaky z vysazení, alergické reakce

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů) - onemocnění mízních uzlin - nedostatek vody v těle (dehydratace)

6

- svalové spasmy, epileptické záchvaty (křeče), zejména u pacientů trpících epilepsií nebo se

sklonem ke křečím

- krvácení z dásní, zvýšená chuť k jídlu, tmavá stolice, zbarvení a jiná poškození zubů, ileus (střevní

neprůchodnost).

- suchá kůže, puchýře na kůži a sliznicích (opary nebo herpes), zvýšená citlivost na světlo - krev v moči - nepřítomnost menstruačního krvácení - změny tělesné hmotnosti (pokles nebo vzestup), zánět kůže Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů) - poruchy řeči - svědivá nebo šupinatá vyrážka - těžká alergická reakce, která může vést k obtížím s dýcháním a závratím Četnost není známa (četnost nelze z dostupných údajů určit) - může se vyvinout tolerance a závislost. Dlouhodobé užívání přípravku Dyxal může vést k tělesné závislosti, přičemž při náhlém vysazení léčby se může objevit abstinenční syndrom. Pokud již léčbu oxykodonem nepotřebujete, může lékař dávku snižovat postupně, aby se zabránilo vzniku abstinenčních symptomů (viz také “Upozornění a opatření”). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

Jak přípravek Dyxal uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru/lahvičce za Použitelné do:/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Lahvičky z HDPE po otevření Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Dyxal obsahuje - Léčivou látkou je oxycodoni hydrochloridum Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg/80 mg, což odpovídá oxycodonum 35,9 mg/71,8 mg. Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: hydrogenovaný ricinový olej, kopovidon, glyceromakrogol-behenát , monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, střední nasycené triacylglyceroly

.

Potah tablety: mikrokrystalická celulosa, hypromelosa, kyselina stearová, oxid titaničitý (E 171)

7

Dyxal 40 mg: žlutý oxid železitý (E 172); Dyxal 80 mg: černý oxid železitý (E 172), hydrát oxidu hlinitého, indigokarmín (E 132), chinolinová žluť (E 104) Jak přípravek Dyxal vypadá a co obsahuje toto balení Dyxal 40 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, průměr: 6,8 až 7,4 mm. Dyxal 80 mg jsou zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, průměr: 9,8 až 10,4 mm Blistry Velikosti balení: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 a 112 tablet s prodlouženým uvolňováním HDPE lahvičky, uzavřené dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu (PP) nebo HDPE, s tobolkou nebo bez tobolky z polyetylenu (PE), obsahující silikagel jako vysoušedlo. Velikosti balení: 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha,Česká republika Výrobce: Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko Salutas Pharma GMBH

,, Barleben, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Česká republika:

Dyxal 40 mg

Dyxal 80 mg

Francie:

Oxycodone Sandoz LP 40/60/80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Německo:

Oxycon 40/60/80 mg Retardtabletten

Itálie:

Oxicodone Sandoz compresse a rilascio prolungato

Lucembursko:

Oxycodon Sandoz 40/60/80 mg comprimés à libération prolongée

Polsko:

Xancodal

Rumunsko:

OXICODONĂ SANDOZ 40 mg comprimate cu eliberare prelungită OXICODONĂ SANDOZ 60 mg comprimate cu eliberare prelungită OXICODONĂ SANDOZ 80 mg comprimate cu eliberare prelungită

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 14.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls65324/2011, sukls65325/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dyxal 40 mg Dyxal 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dyxal 40 mg Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg odpovídající oxycodonum 35,9 mg. Dyxal 80 mg Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 80 mg odpovídající oxycodonum 71,8 mg. Pomocné látky: Dyxal 40 mg Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 43,2 mg laktosy. Dyxal 80 mg Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 86,5 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním Dyxal 40 mg Žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, průměr: 6,8 až 7,4 mm. Dyxal 80 mg Zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, průměr: 9,8 až 10,4 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Silné bolesti, které lze odpovídajícím způsobem zvládat pouze pomocí opioidních analgetik. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dávkování závisí na intenzitě bolesti a pacientově individuální vnímavosti k léčbě. Pokud není možné dosáhnout doporučené dávky pomocí těchto sil léčivého přípravku, jsou dostupné jiné síly.

2

Pro dávkování platí následující obecná doporučení: Dospělí a dospívající (ve věku 12 let a starší) Titrace a úprava dávky Obecně platí, že počáteční dávka u pacientů, kteří doposud nebyli vystaveni působení opiátů, je 10 mg oxykodon-hydrochloridu podávaných ve 12hodinových intervalech. Některým pacientům může přinášet prospěch zahajovací dávka 5 mg, čímž se minimalizuje incidence nežádoucích účinků.

U pacientů, kteří již opiáty dostávají, může být léčba zahájena vyššími dávkami, přičemž se vezme v potaz jejich zkušenost s předchozí léčbou opiáty.

10 až 13 mg oxykodon-hydrochloridu odpovídá přibližně 20 mg morfin-sulfátu, v obou případech ve formě s prodlouženým uvolňováním.

V důsledku individuálních rozdílů v citlivosti vůči různým opiátům se doporučuje, aby pacienti po konverzi z jiných opiátů začínali léčbu přípravkem Dyxal konzervativně na 50 až 75 % vypočtené dávky oxykodonu.

Někteří pacienti užívající přípravek Dyxal podle pevného schématu potřebují analgetika s rychlým uvolňováním jako záchrannou medikaci ke zvládání průlomové bolesti. Existují různé možnosti léčby průlomové bolesti, pokud jde o výběr léčivé látky, cesty podání a lékové formy.

Přípravek Dyxal není určen k léčbě akutní bolesti a/nebo průlomové bolesti. Jedna dávka záchranné medikace by měla dosahovat 1/6 ekvianalgetické denní dávky přípravku Dyxal. Použití záchranné medikace více než dvakrát denně, ukazuje na to, že je potřeba dávku oxykodon-hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním zvýšit. Dokud se nedosáhne stabilního podávání dvakrát denně, nesmí se dávka upravovat častěji než jednou za 1 až 2 dny.

Po zvýšení dávky z 10 mg na 20 mg užívaných každých 12 hodin je nutno úpravu dávky provádět v krocích po přibližně jedné třetině denní dávky. Cílem je dávkování specifické pro pacienta, které při podávání dvakrát denně umožňuje odpovídající analgezi s tolerovatelnými nežádoucími účinky a s co nejnižší záchrannou medikací po celou dobu léčby.

Pro většinu pacientů je vhodná rovnoměrná distribuce (stejná dávka ráno a večer) podle pevného schématu (každých 12 hodin). Pro některé pacienty může být výhodné nerovnoměrné rozdělení dávek. Obecně platí, že je nutno volit nejnižší účinnou analgetickou dávku.

Pacienti s bolestí vyvolanou rakovinou mohou vyžadovat dávky 80 až 120 mg, které lze v individuálních případech zvýšit až na 400 mg. Pokud jsou potřeba ještě vyšší dávky, musí být dávka určena individuálně s rovnováhou mezi účinností na straně jedné a tolerancí a rizikem nežádoucích účinků na straně druhé. Pro léčbu nemaligní bolesti je obecně postačující denní dávka 40 mg; nicméně mohou být nezbytné i dávky vyšší.

Délka podávání

Přípravek Dyxal se nesmí užívat déle než je nezbytné. Pokud je v důsledku typu a závažnosti onemocnění nezbytná dlouhodobá léčba, je potřebné pečlivé a pravidelné sledování, aby bylo možno určit, zda a v jakém rozsahu je nutno v léčbě pokračovat. Pokud není léčba opiáty již indikována, lze doporučit postupné snižování denní dávky, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků.

Starší pacienti Starší pacienti bez klinických projevů poruchy funkce jater a/nebo ledvin obvykle úpravu dávky nevyžadují.

Zvláštní skupiny pacientů Rizikovým pacientům, například pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater, pacientům s nízkou tělesnou hmotností nebo pomalým metabolizátorům, v případě, že jim dosud nebyly opiáty podávány, musí být zpočátku podána polovina doporučené dávky. Proto nejnižší doporučená dávka, tj. 10 mg, nemusí být jako zahajovací dávka vhodná.

Titraci dávky je nutno provést v souladu s individuálním klinickým stavem.

3

Děti mladší 12 let Přípravek Dyxal se u dětí mladších 12 let nedoporučuje. Způsob podání Perorální podání.

Přípravek Dyxal je nutno užívat dvakrát denně podle pevného schématu v určených dávkách.

Tablety s prodlouženým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez ohledu na jídlo a s dostatečným množstvím tekutin. Tablety přípravku Dyxal se musí polykat celé a nesmějí se kousat, dělit ani drtit. 4.3 Kontraindikace

hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

závažná respirační deprese

závažná chronická obstrukční plicní nemoc

cor pulmonale těžké bronchiální asthma paralytický ileus

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je třeba u

starších nebo oslabených pacientů,

pacientů se závažnou poruchou plicních, jaterních nebo ledvinných funkcí,

Addisonovy choroby (nedostatečnost nadledvin),

intoxikační psychózy (např. alkoholové),

hypertrofie prostaty,

alkoholismu, známé závislosti na opiátech,

deliria tremens, pankreatitidy,

chorob žlučových cest, žlučníkové koliky nebo koliky ureteru,

zánětlivých chorob střev,

stavů se zvýšeným nitrolebním tlakem,

poruch regulace oběhu (např. hypotenze, hypovolémie),

epilepsie nebo sklonu k epileptickým záchvatům,

pacientů užívajících inhibitory MAO nebo během 2 týdnů od jejich vysazení,

pacientů užívajících naltrexon (viz také bod 4.5).

Respirační deprese Útlum dechu je nejvýznamnějším rizikem zapříčiněným opiáty. Tlumivý respirační účinek oxykodonu může vést ke zvýšení koncentrace oxidu uhličitého v krvi, a tedy i v mozkomíšním moku.

Myxedém, hypothyroidismus Jako u všech narkotik, může být u pacientů s hypothyroidismem vhodné snížení dávky.

Smíšení agonisté/antagonisté opiátových receptorů Při kombinování přípravku Dyxal se smíšenými agonisty/antagonisty opiátových receptorů (jako je pentazocin, nalbufin) nebo s částečnými agonisty opiátových receptorů µ (jako je buprenorfin), je nutno postupovat opatrně. U pacientů užívajících buprenorfin k léčbě závislosti na opiátech je nutno zvážit alternativní způsoby léčby (jako např. dočasné vysazení buprenorfinu), pokud je při akutní bolesti nutné podávání plných agonistů receptorů µ (jako je oxykodon). Při kombinovaném podávání s buprenorfinem byla hlášena potřeba vyšších dávek plných agonistů receptorů µ, přičemž za takových okolností je potřeba pečlivě sledovat nežádoucí účinky, jako je útlum dechu (viz také bod 4.5).

4

Tolerance a závislost Dlouhodobé užívání přípravku Dyxal může vést ke vzniku tolerance, což má za následek používání vyšších dávek k dosažení požadovaného analgetického účinku. Existuje zkřížená tolerance s jinými opiáty.

Přípravek Dyxal má primární potenciál pro vznik závislosti. Pokud se však u pacientů s chronickou bolestí užívá dle doporučení, je riziko vzniku tělesné nebo psychické závislosti výrazně sníženo. O skutečném výskytu psychické závislosti u pacientů s chronickou bolestí nejsou k dispozici žádné údaje.

Chronické užívání přípravku Dyxal může způsobit tělesnou závislost. Při náhlém vysazení léčby se mohou objevit abstinenční příznaky. Pokud již léčba oxykodonem není potřebná, lze doporučit postupné snižování denní dávky, aby se zabránilo vzniku abstinenčního syndromu (viz bod 4.8).

Abusus V případě zneužívání přípravku pomocí parenterálních injekcí mohou pomocné látky v tabletě způsobit nekrózu místní tkáně, vznik granulomů v plicích nebo mohou mít jiné závažné, potenciálně fatální účinky. Tablety se nesmějí drtit, dělit ani kousat protože to vede k rychlému uvolňování oxykodonu a k absorpci potenciálně smrtelné dávky léčiva (viz bod 4.9) v důsledku narušení vlastností postupného uvolňování.

Chirurgické výkony Podávání oxykodonu v tabletách s prodlouženým uvolňováním se nedoporučuje před a během prvních 12 až 24 hodin po chirurgických zákrocích. Pokud je indikována další léčba oxykodonem, je nutno dávku upravit podle nových pooperačních požadavků.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí, pokud se oxykodon podává pacientům podstupujícím chirurgický zákrok na střevech. Opiáty se smějí podávat po operaci pouze poté, co došlo k obnovení funkce střev. Pacienti podstupující další analgetické procedury (např. chirurgický zákrok, blokáda plexu) nesmějí oxykodon dostávat 12 hodin před zákrokem.

Děti Oxykodon nebyl u dětí a dospívajících mladších 12 let hodnocen. Bezpečnost a účinnost tablet nebyla prokázána a použití u dětí a dospívajících mladších 12 let se tudíž nedoporučuje.

Pacienti s těžkým poškozením jater Pacienti s těžkým poškozením jater musí být pečlivě sledováni.

Paralytický ileus Oxykodon se nesmí užívat tam, kde existuje možnost vzniku paralytického ileu. Při podezření na paralytický ileus během užívání přípravku nebo pokud se během jeho užívání paralytický ileus objeví je nutno přípravek Dyxal ihned vysadit.

Alkohol Souběžné užívání alkoholu a oxykodonu může zvýšit nežádoucí účinky oxykodonu; souběžného užívání je třeba se vyvarovat.

Antidopingové upozornění Sportovci si musí být vědomi toho, že tento léčivý přípravek může vést k pozitivním výsledkům při dopingových kontrolách. Užívání přípravku Dyxal jako dopingu může ohrozit zdraví.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s glukoso-galaktosovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat.

5

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky oxykodonu; současnému užívání je třeba zamezit.

Léčivé přípravky indukující útlum dechu, jako jsou benzodiazepiny, fenobarbital a další opiáty (analgetické, antitusické nebo substituční) mohou zesílit riziko zástavy dechu, zejména v případě předávkování a/nebo u starších osob.

Látky tlumící centrální nervový systém (např. benzodiazepiny, ať již anxiolytické nebo hypnotické, antipsychotika, některá antidepresiva, H

1-antihistaminika, další opiáty, alkohol…)

mohou zesilovat sedativní účinky oxykodonu a narušovat bdělost.

Anticholinergika (fenothiaziny, antipsychotika, tricyklická antidepresiva, většina starších H1

antihistaminik, jistá antiparkinsonika) mohou zesilovat anticholinergní nežádoucí účinky oxykodonu (jako je zácpa, sucho v ústech nebo poruchy mikce).

Pokud se přípravek Dyxal musí užívat současně se smíšenými agonisty/antagonisty opiátových receptorů µ (jako je pentazocin, nalbufin) nebo s částečnými agonisty opiátových receptorů µ (jako je buprenorfin), je nutná opatrnost. U pacientů udržovaných na buprenorfinu při léčbě závislosti na opiátech je nutno zvážit alternativní způsoby léčby (jako např. dočasné vysazení buprenorfinu), pokud je při akutních bolestech podávání úplných agonistů receptorů µ (jako je oxykodon) nezbytné. Při kombinovaném podávání s buprenorfinem byla hlášena potřeba vyšších dávek úplného agonisty opiátových receptorů µ, přičemž za takových okolností se vyžaduje pečlivé sledování nežádoucích účinků, jako je útlum dechu (viz také bod 4.4).

Současné podávání oxykodonu a naltrexonu může vést k potřebě zvýšit dávky oxykodonu.

V ojedinělých případech byly pozorovány klinicky relevantní změny mezinárodního

normalizovaného poměru (International Normalized Ratio - INR) oběma směry, pokud se současně s oxykodon-hydrochloridem v tabletách s prodlouženým uvolňováním podávala kumarinová antikoagulancia.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství O používání oxykodonu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Oxykodon prostupuje do placenty. Studie oxykodonu na zvířatech neodhalily žádné teratogenní ani embryotoxické účinky. Dlouhodobé podávání oxykodonu v těhotenství může vést u novorozence k abstinenčním příznakům. Pokud se podává během porodu, může oxykodon vyprovokovat u novorozence útlum dechu.

Přípravek Dyxal se v těhotenství smí užívat pouze pokud přínos léčby převáží nad možným rizikem pro nenarozené dítě nebo novorozence.

Vzhledem k možnému vzniku respirační deprese a/nebo abstinenčních příznaků musí být novorozenci matek, které byly v těhotenství léčeny oxykodonem, pečlivě sledováni.

Kojení Oxykodon prostupuje do mateřského mléka. Poměr koncentrací v mléku/plasmě byl 3,4:1. Riziko pro kojence nelze vyloučit, zejména pokud kojící matka užije vícero dávek přípravku Dyxal.

Kojení je nutno během léčby přípravkem Dyxal přerušit.

6

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dyxal má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

To je zvláště pravděpodobné na začátku léčby přípravkem Dyxal, po zvýšení dávky nebo po změně léčivého přípravku nebo pokud je přípravek užíván současně s alkoholem nebo s látkami tlumícími CNS. Při ustálené léčbě není obecný zákaz řízení vozidel nezbytný. Ošetřující lékař musí vyhodnotit situaci individuálně.

4.8

Nežádoucí účinky

Oxykodon může způsobit útlum dechu, miózu, bronchiální spasmy a spasmy hladkých svalů a může potlačit kašlací reflex.

Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou uvedeny dále podle třídy orgánových systémů a absolutní četnosti.V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle snižující se závažnosti.

Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: lymfadenopatie

Endokrinní poruchy Méně časté: syndrom neodpovídající sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživy Časté: anorexie Vzácné: dehydratace

Psychiatrické poruchy Časté: různé psychologické nežádoucí účinky, včetně změn nálady (např. úzkost, deprese, euforie), změn aktivity (převážně pokles někdy doprovázený letargií, příležitostně nárůst s agitovaností, nervozitou a nespavostí) a změn kognitivních schopností (abnormální myšlenky, zmatenost, amnézie) Méně časté: změny vnímání, jako je depersonalizace, halucinace, změny vnímání chutí, poruchy zraku, hyperakuze Velmi vzácné: poruchy řeči

Poruchy nervového systému Velmi časté: somnolence; závratě, bolesti hlavy Časté: astenie, parestézie, synkopa Méně časté: zvýšení či snížení svalového tonu, tremor, mimovolní svalové kontrakce, hypoestézie, poruchy koordinace, celkový pocit nemoci, vertigo Vzácné: záchvaty křečí, zejména u epileptických pacientů nebo pacientů se sklonem ke křečím, svalové spasmy

Poruchy oka Méně časté: poruchy tvorby slz, mióza

7

Srdeční poruchy Časté: pokles krevního tlaku, vzácně doprovázen sekundárními příznaky jako jsou palpitace, synkopa, brochosmasmy Méně časté: supraventrikulární tachykardie

Cévní poruchy Méně časté: vazodilatace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: útlum dechu Méně časté: zesílený kašel, faryngitida, rýma, změny hlasu

Gastrointestinální poruchy Velmi časté: zácpa, nauzea, zvracení Časté: sucho v ústech, vzácně doprovázené žízní a potížemi s polykáním; gastrointestinální poruchy, jako jsou bolesti břicha, průjem, říhání, dyspepsie, ztráta chuti k jídlu Méně časté: vředy v ústech, gingivitida, stomatitida, flatulence Vzácné: krvácení z dásní, zvýšení chuti k jídlu, dehtovitá stolice, zbarvení a poškození zubů, ileus

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: žlučové koliky

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: svědění Časté: vyrážka Vzácné: suchá kůže, manifestace herpes simplex, zvýšená fotosenzitivita Velmi vzácné: kopřivka nebo exfoliativní dermatitida

Poruchy ledvin a močových cest Časté: poruchy močení (retence moči, ale také zvýšené nucení na močení) Vzácné: hematurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: snížené libido, impotence Vzácné: amenorhea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: pocení, zimnice Méně časté: náhodné poranění, bolesti (např. bolesti na hrudi), edém; migréna, tělesná závislost s abstinenčními příznaky, alergické reakce Vzácné: změny tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení); celulitida Velmi vzácné: anafylaktické reakce Četnost není známa: může se vyvinout tolerance a závislost

Dlouhodobé užívání oxykodonu může vést k tělesné závislosti, přičemž při náhlém vysazení se mohou objevit abstinenční příznaky. Pokud již pacient léčbu oxykodonem nepotřebuje, lze doporučit postupné snižování dávky, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Opiátové abstinenční příznaky se vyznačují některými nebo všemi následujícími znaky: neklid, slzení, výtok z nosu, zívání, pocení, zimnice, myalgie, mydriáza a palpitace. Mohou se rovněž objevit další příznaky, včetně: podrážděnosti, úzkosti, bolestí zad, bolestí kloubů, slabosti, břišních křečí, nespavosti, nauzey, nechutenství, zvracení, průjmu nebo zvýšeného krevního tlaku, zrychleného dechu nebo tepu.

8

4.9

Předávkování

Symptomy Mióza, útlum dechu, somnolence, snížení tonu kosterního svalstva a pokles krevního tlaku. V závažných případech se může vyskytnout oběhové selhání, stupor, kóma, bradykardie a nekardiogenní plicní edém; zneužití vysokých dávek silných opioidů, jako je oxykodon, může být fatální.

Léčba Hlavní pozornost je třeba věnovat zajištění průchodnosti dýchacích cest a zavedení asistované nebo řízené ventilace.

V případě předávkování může být indikováno intravenózní podání opiátového antagonisty (např. 0,4 až 2 mg naloxonu intravenózně). Podání jednotlivých dávek se musí opakovat v závislosti na klinickém stavu v intervalech 2 až 3 minut. Možná je intravenózní infuze 2 mg naloxonu v 500 ml fyziologického roztoku nebo 5% roztoku glukosy (což odpovídá 0,004 mg naloxonu/ml). Rychlost infuze musí být upravena podle předchozí bolusové injekce a odpovědi pacienta.

Naloxon by se neměl podávat v případě absence klinicky významného respiračního a oběhového útlumu po předávkování oxykodonem. Naloxon je třeba podávat s opatrností pacientům, kteří jsou nebo by mohli být fyzicky závislí na oxykodonu. V takových případech by náhlé nebo úplné zrušení účinků opiátů mohlo vyvolat bolesti a akutní abstinenční příznaky.

Je možno zvážit výplach žaludku. Zvažte podání aktivního uhlí (50 g u dospělých, 10 až 15 g u dětí), jestliže došlo k požití velkého množství ne déle než před 1 hodinou, za předpokladu, že lze ochránit dýchací cesty. Lze rozumně předpokládat, že pozdní podání aktivního uhlí může být u přípravků s prodlouženým uvolňováním přínosné; nejsou pro to však žádné důkazy.

K urychlení průchodu střevem může být vhodné laxativum (např. roztok založený na PEG).

V případě potřeby je nutno při léčbě doprovodného oběhového šoku zavést podpůrná opatření (umělá respirace, podávání kyslíku, podávání vazopresorických látek a infuzní terapie). Při srdeční zástavě nebo srdečních arytmiích může být indikována masáž srdce nebo defibrilace. V případě potřeby může být rovněž indikována asistovaná ventilace, stejně jako udržování rovnováhy tekutin a elektrolytů. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidní analgetika; přírodní opiové alkaloidy ATC kód: N02AA05

Oxykodon vykazuje afinitu k opiátovým receptorům kappa, mí a delta v mozku a míše. Na těchto receptorech působí jako opiátový agonista bez antagonistického účinku. Terapeutický účinek je hlavně analgetický a sedativní. V porovnání s rychle uvolňovaným oxykodonem, podávaným samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami, poskytují tablety s prodlouženým uvolňováním úlevu od bolesti po výrazně delší dobu bez zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Další farmakologické účinky Studie in vitro a na zvířatech ukázaly některé účinky přírodních opiátů, jako je morfin, na složky imunitního systému; klinický význam těchto zjištění není znám. Není známo zda oxykodon, semisyntetický opiát, má podobné imunologické účinky jako morfin.

9

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Relativní biologická dostupnost oxykodonu s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná s relativní biologickou dostupností oxykodonu s rychlým uvolňováním, přičemž maximálních plasmatických koncentrací se dosáhne za přibližně 3 hodiny po požití tablet s prodlouženým uvolňováním v porovnání s 1 až 1,5 hodinou u tablet s rychlým uvolňováním. Maximální plasmatické koncentrace a kolísání koncentrací oxykodonu je u forem s prodlouženým a s rychlým uvolňováním srovnatelné, pokud se podávají ve stejné denní dávce v intervalech 12, respektive 6 hodin.

Tablety se nesmějí drtit, dělit ani kousat, protože to vede k rychlému uvolnění oxykodonu a absorpci potenciálně fatální dávky v důsledku narušení vlastností zajišťujících prodloužené uvolňování.

Distribuce Absolutní biologická dostupnost oxykodonu je přibližně dvoutřetinová v porovnání s parenterálním podáním. Distribuční objem oxykodonu v ustáleném stavu je 2,6 l/kg, vazba na plasmatické proteiny je 38 až 45 %, eliminační poločas je 4 až 6 hodin a plasmatická clearance 0,8 l/min. Eliminační poločas oxykodonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je 4 až 5 hodin, ustáleného stavu se dosáhne v průměru za 1 den.

Metabolismus Oxykodon se metabolizuje ve střevě a játrech prostřednictvím systému cytochromu P450 na noroxykodon a oxymorfon a na několik glukuronidových konjugátů. Studie in vitro naznačují, že terapeutické dávky cimetidinu nemají na tvorbu noroxykodonu pravděpodobně žádný relevantní vliv. Chinidin snižuje u člověka tvorbu oxymorfonu, ale farmakodynamické vlastnosti oxykodonu zůstávají z větší části neovlivněny. Podíl metabolitů na celkovém farmakodynamickém účinku je bezvýznamný.

Eliminace Oxykodon a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí. Oxykodon prostupuje placentou a nachází se i v mateřském mléku.

Linearita/nelinearita Linearita plazmatických koncentrací v rozmezí dávek 5 – 80 mg tablet s prodlouženým uvolňováním byla prokázána, pokud jde o rychlost a rozsah absorpce. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech neměl u samců a samic potkanů při dávkách až do 8 mg/kg/den oxykodon žádný vliv na fertilitu nebo časný embryonální vývoj a nepřivodil žádné malformace u potkanů v dávkách až 8 mg/kg tělesné hmotnosti nebo u králíků v dávkách až 125 mg/kg tělesné hmotnosti. Nicméně u králíků, pokud se při statistickém hodnocení použily jednotlivé plody, byl pozorován na dávce závislý zvýšený výskyt vývojových změn (zvýšená incidence 27 presakrálních obratlů, nadpočetné páry žeber). Pokud se tyto parametry statisticky analyzovaly podle vrhů, byla zvýšena pouze incidence 27 presakrálních obratlů a to pouze ve skupině s dávkou 125 mg/kg, což je dávková hladina, která u březích zvířat vedla k závažným farmakotoxickým účinkům. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byly parametry tělesné hmotnosti v generaci F1 nižší při dávce 6 mg/kg/den při porovnání s tělesnými hmotnostmi kontrolní skupiny při dávkách, které snižovaly hmotnost matek a jejich příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti). Nebyly pozorovány žádné účinky na parametry tělesného vývoje, reflexologického vývoje, či vývoje čití, ani na ukazatele behaviorální a reprodukční. Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.

Ve stanoveních in vitro vykazuje oxykodon klastogenní potenciál. Nicméně žádné podobné účinky nebyly pozorovány za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách. Výsledky naznačují, že mutagenní rizikovost oxykodonu pro lidi lze při terapeutických koncentracích s odpovídající mírou jistoty vyloučit.

10

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Hydrogenovaný ricinový olej Kopovidon

Glyceromakrogol-behenát

Monohydrát laktosy Magnesium-stearát Kukuřičný škrob Koloidní bezvodý oxid křemičitý Střední nasycené triacylglyceroly Potah tablety Mikrokrystalická celulosa Hypromelosa Kyselina stearová Oxid titaničitý (E 171) Dyxal 40 mg Žlutý oxid železitý (E 172) Dyxal 80 mg Černý oxid železitý (E 172) Hydrát oxidu hlinitého Indigokarmin (E 132) Chinolinová žluť (E 104) 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

5 let HDPE lahvička: Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 měsíců 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC-Al blistr HDPE lahvičky, uzavřené dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu (PP) nebo HDPE, s tobolkou z polyetylenu (PE) nebo bez ní, obsahující silikagel jako vysoušedlo. Velikosti balení: Blistr: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 a 112 tablet s prodlouženým uvolňováním HDPE lahvička: 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

11

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Dyxal 40 mg: 65/642/12-C Dyxal 80 mg: 65/643/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.11.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU X VNITŘNÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dyxal 40 mg

Dyxal 80 mg

oxycodoni hydrochloridum

tablety s prodlouženým uvolňováním

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg, což odpovídá oxycodonum 35,9 mg.

Léčivá látka: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 80 mg, což odpovídá oxycodonum 71,8 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

tablety s prodlouženým uvolňováním

Blistry: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100, 112 tablet s prodlouženým uvolňováním Lahvička: 50, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají celé, nekousají se, nedělí ani nedrtí. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Lahvička: Po prvním otevření spotřebujte do 6 měsíců. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny! 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Dyxal 40 mg

Reg. číslo: 65/642/12-C

Dyxal 80 mg

Reg. číslo: 65/643/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

Dyxal 40 mg

Dyxal 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dyxal 40 mg

Dyxal 80 mg

oxycodoni hydrochloridum

tablety s prodlouženým uvolňováním

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dyxal 40 mg

Dyxal 80 mg

oxycodoni hydrochloridum

tablety s prodlouženým uvolňováním

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 40 mg, což odpovídá oxycodonum 35,9 mg.

Léčivá látka: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje oxycodoni hydrochloridum 80 mg, což odpovídá oxycodonum 71,8 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

tablety s prodlouženým uvolňováním

50, 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají celé, nekousají se, nedělí ani nedrtí. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Po prvním otevření spotřebujte do 6 měsíců. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Dyxal 40 mg

Reg. číslo: 65/642/12-C

Dyxal 80 mg

Reg. číslo: 65/643/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ