Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn.112181/09

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DULCOLAX, enterosolventní tablety

(Bisacodylum)

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje pro vás důležité údaje.Tento přípravek je dostupný bez lékařského předpisu. Přesto však DULCOLAX musíte užívat pečlivě podle návodu, aby Vám co nejvíce prospěl.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Požádejte svého lékárníka, pokud potřebujete další informace nebo radu.

-

Pokud se při každodenním užívání Vaše příznaky zhorší nebo se nezlepší do 7 dnů, musíte se poradit s lékařem.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je DULCOLAX a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DULCOLAX užívat

3.

Jak se DULCOLAX užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak DULCOLAX uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE DULCOLAX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

DULCOLAX je místně působící projímadlo, které působí v tlustém střevě, zvyšuje střevní peristaltiku (vlnovitý pohyb stěn střeva, který vede k vyprazdňovacímu procesu) a změkčuje stolici.DULCOLAX se používá k usnadnění vyprázdnění při zácpě.DULCOLAX se používá



u pacientů trpících zácpou



k přípravě na diagnostická vyšetření, před a po operacích a u stavů, které vyžadují usnadnění vyprazdňování stolice

DULCOLAX je určen pro dospělé a děti od 4 let.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DULCOLAX UŽÍVAT

Neužívejte DULCOLAX

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na bisakodyl nebo na kteroukoli další složku přípravkuDULCOLAX;



při neprůchodnosti nebo ztížené průchodnosti střev;



při náhlých břišních onemocněních (včetně zánětu slepého střeva) a při akutních zánětlivých onemocněních střev;



při závažné dehydrataci;



jestliže trpíte těžkými bolestmi v oblasti břicha spojenými s nevolností a zvracením (příznaky závažného onemocnění);



v případě vzácného vrozeného onemocnění, při němž nemohou být užívány některé pomocné látky (viz kapitola „Důležité informace o některých složkách tablet DULCOLAX“)



u dětí mladších než 4 roky.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Dulcolax je zapotřebí

Podobně jako všechna projímadla by DULCOLAX neměl být užíván každodenně nebo po delší dobu– měl/a byste vyhledat lékaře pro zjištění příčiny chronické zácpy, protože dlouhodobé každodenní užívání nadměrného množství může způsobit poruchu elektrolytové rovnováhy (rovnováha mezi množstvím vody a minerálů v organismu), hypokalemii (snížení hladiny draslíku v krvi).Ztráty tekutin střevem mohou přispívat k dehydrataci (ztráta a nedostatek vody v organismu). K příznakům dehydratace patří žízeň a snížení tvorby moči. U pacientů trpících ztrátou tekutin, kde může být dehydratace nebezpečná (například při poškození ledvin, u starších pacientů), je nutno podávání přípravku DULCOLAX přerušit a jeho opakované podávání zahájit jen pod lékařským dohledem.Může dojít k výskytu krve ve stolici (hematochezie), který je obecně mírný a spontánně vymizí.Pokud obtíže přetrvávají nebo se objevují opakovaně, je nutné se poradit s lékařem.

Byl hlášen výskyt závratí a mdlob při užívání přípravku DULCOLAX, není však prokázána souvislost s užíváním přípravku. Bližší data naznačují, že se jedná o stavy spojené s tlačením při stolici nebo bolestí břicha u zácpy, která vedla k použití projímadla.Děti by měly přípravek užívat pouze po poradě s lékařem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.S ohledem na možné vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky se před užitím přípravku poraďte s lékařem, pokud užíváte diuretika, kortikosteroidy nebo srdeční glykosidy. Současné užívánízvýšených dávek přípravku DULCOLAX s diuretiky nebo kortikosteroidy může způsobit poruchu elektrolytové rovnováhy, což může mít za následek zvýšenou citlivost organismu k působení srdečních glykosidů (léky k léčbě srdečního selhání).Tablety DULCOLAX se nesmí užívat současně s léky, které snižují kyselost v horní části zažívacího ústrojí, jako jsou antacida a inhibitory protonové pumpy (léky k léčbě vředové choroby žaludku a dvanáctníku). Pokud potřebujete takový lék užít, užijte jej nejdříve půl hodiny po užití tabletDULCOLAX.

Užívání přípravku DULCOLAX s jídlem a pitím

Tablety DULCOLAX se nesmí užívat spolu s výrobky snižujícími kyselost v horní části zažívacího ústrojí, jako je mléko. Proto tablety nezapíjejte mlékem.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Jako všechny léky lze DULCOLAX v průběhu těhotenství užívat pouze po poradě s lékařem.

Během kojení lze DULCOLAX užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Nicméně křeče v břiše související se zácpou mohou způsobit závrať nebo mdloby. Pokud se u Vás objeví tyto příznaky, musíte se vyvarovat potenciálně nebezpečných úkonů, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku DULCOLAX

Enterosolventní tableta DULCOLAX obsahuje 33,2 mg laktózy a 23,4 mg sacharózy, odpovídající 66,4 mg laktózy a 46,8 mg sacharózy v maximální doporučené denní dávce pro dospělé a děti nad 10 let. Pokud Vám bylo někdy lékařem oznámeno, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, vyhledejte před zahájením užívání tablet DULCOLAX svého lékaře.

3.

JAK SE DULCOLAX UŽÍVÁ

Vždy užívejte DULCOLAX přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti ve věku 10 let nebo mladší s chronickou nebo trvalou zácpou musí být léčeny jen pod dohledem lékaře. Děti ve věku 4 let nebo mladší nesmí bisakodyl užívat.

Pokud není lékařem předepsáno jinak, doporučují se tyto dávky:

Krátkodobá léčba zácpy: Dospělí a děti nad 10 let:

1 - 2 tablety (5 - 10 mg)

Děti 4 - 10 let:

1 tableta (5 mg)

Tablety je třeba užít večer tak, aby následující ráno došlo k vyprázdnění. Polykají se celé s přiměřeným množstvím tekutiny (ale ne s mlékem, viz kapitola „Užívání přípravku DULCOLAXs jídlem a pitím“). Bez porady s lékařem neužívejte přípravek déle než 7 dnů.

Při přípravě k diagnostickým výkonům a předoperačně:Pro přípravu k diagnostickým výkonům, v před a v pooperační péči a stavech vyžadujících usnadnění vyprazdňování stolice musí být DULCOLAX užíván pod lékařským dohledem.

K dosažení úplného vyprázdnění střeva se doporučuje:

Dospělí a děti nad 10 let:

2 tablety (10 mg) ráno a 2 tablety (10 mg) večer před vyšetřením,následované podáním projímadla s okamžitým účinkem ráno před vyšetřením

Děti 4 – 10 let:

1 tableta (5 mg) večer před vyšetřením, následovaná ráno podánímprojímadla s okamžitým účinkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku DULCOLAX, než jste měl(a)

Dodržujte dávkování uvedené v této příbalové informaci. Pokud jste nedopatřením užil(a)více přípravku DULCOLAX, než jste měl(a), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Užívání vysokých dávek bisakodylu může způsobit zvodnatění stolice, kolikovité křeče v břiše, závažné ztráty draslíkových iontů a ostatních elektrolytů. Účinky předávkování lze minimalizovat vyvolaným zvracením. Následně je zpravidla třeba doplnit ztrátu tekutiny.Opakované předávkování projímadly může vést k vážnému poškození střevní sliznice, k chronickým bolestem břicha a průjmu, poškození ledvin a k pocitu celkové slabosti.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i DULCOLAX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pro stanovení četnosti nežádoucích účinků bylo použito následující pravidlo:velmi časté: u více než 1 z 10 léčených pacientů;časté: u více než 1 ze 100 léčených pacientů, ale u méně než 1 z 10 léčených pacientů;

méně časté: u více než 1 z 1 000 léčených pacientů, ale u méně než 1 ze 100 léčených pacientů;vzácné: u více než 1 z 10 000 léčených pacientů, ale u méně než 1 z 1 000 léčených pacientů;velmi vzácné: u méně než 1 z 10 000 léčených pacientůnení známo: z dostupných údajů nelze určit

Gastrointestinální poruchyČasté:

křeče v břiše, bolesti břicha, průjem, nevolnost

Méně časté:

břišní obtíže, zvracení, krev ve stolici, potíže v oblasti konečníku a řitního otvoru

Není známo: zánět tlustého střeva

Poruchy metabolismu a výživy:Není známo: ztráta vody v organismu

Poruchy nervového systémuMéně časté:

závrať

Vzácné:

mdloby

Závrať a mdloby souvisejí se zácpou (např. tlačení na stolici, bolest břicha) a nemusí být důsledkem podání bisakodylu.

Poruchy imunitního systémuVzácné:

reakce přecilivělosti

Není známo: otok kůže a sliznice, který může způsobit potíže s dýcháním (angioneurotický edém),

rychle se rozvíjející život ohrožující alergické (anafylaktické) reakce

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK DULCOLAX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětíTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.DULCOLAX nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co DULCOLAX obsahuje

-

Léčivou látkou je: Bisacodylum 5 mg v jedné tabletě

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, sušený kukuřičný škrob, rozpustný škrob, glycerol 85%, magnesium-stearát, sacharosa, mastek, práškovaná arabská klovatina, oxid titaničitý, kopolymer MM/MMA 1:1, methakrylátový kopolymer typ S, panenský ricinový olej, makrogol 6000, žlutý oxid železitý, bílý vosk, karnaubský vosk, šelak

Jak DULCOLAX vypadá a co obsahuje toto balení

Enterosolventní tablety: kulaté, béžovo-žluté, bikonvexní obalené tablety s hladkým, lesklýmpovrchem a bílým jádrem.Velikosti balení: 10, 20, 30, 40, 50 a 100 tablet

Držitel rozhodnutí o registraciBoehringer Ingelheim International GmbHIngelheim am Rhein, Německo

VýrobceDelpharm Reims, Reims, Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:Boehringer Ingelheim spol. s r.o.Na Poříčí 1079/3a110 00 Praha 1Tel: 234 655 111

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 15.12.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls112181/09

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DULCOLAX

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 enterosolventní tableta obsahuje: Bisacodylum 5 mg

Pomocné látky: Monohydrát laktosy, sacharosa aj.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablety: Kulaté, béžovo-žluté, bikonvexní obalené tablety s hladkým, lesklým

povrchem a bílým jádrem.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

K podávání pacientům trpícím zácpou.Při přípravě pacientů k diagnostickým výkonům, v před a v pooperační péči, a při stavech, které vyžadují podporu defekace by měl být DULCOLAX podáván pod dohledem lékaře.Tablety DULCOLAX jsou určeny pro dospělé a děti od 4 let.

4.2

Dávkování a způsob podání

Děti ve věku 10 let nebo mladší s chronickou nebo trvalou zácpou musí být léčeny jen pod dohledem lékaře. Děti ve věku 4 let nebo mladší nesmí bisakodyl užívat.

Jestliže není lékařem určeno jinak, doporučuje se následující dávkování:

Krátkodobá léčba zácpyDospělí a děti nad 10 let:

1 - 2 tablety (5 - 10 mg)

Děti 4 - 10 let:

1 tableta (5 mg)

Je doporučeno užít tablety večer před spaním, aby následující ráno došlo k vyprázdnění. Tablety se zapíjejí celé přiměřeným množstvím tekutiny.Tablety DULCOLAX se nesmí užívat spolu s výrobky snižujícími kyselost v horní částigastrointestinálního traktu, jako je mléko, antacida nebo inhibitory protonové pumpy, aby se předešlo předčasnému rozpuštění enterosolventního obalu.

Při přípravě k diagnostickým výkonům a předoperačněPro přípravu k diagnostickým výkonům, v před a v pooperační péči a stavech vyžadujících podporu defekace musí být DULCOLAX užíván pod lékařským dohledem.

K dosažení úplného vyprázdnění střeva se doporučuje:

Dospělí a děti nad 10 let:

2 tablety (10 mg) ráno a 2 tablety (10 mg) večer před vyšetřením, následované podáním laxativa s okamžitým účinkem ráno před vyšetřením

Děti 4 – 10 let:

1 tableta (5 mg) večer před vyšetřením, následovaná ráno podáním laxativa s okamžitým účinkem.

4.3

Kontraindikace

DULCOLAX je kontraindikován při ileu, střevní obstrukci, náhlé příhodě břišní s nutností chirurgického výkonu (včetně zánětu slepého střeva), u akutních zánětlivých střevních onemocněních a těžké abdominální bolesti spojené s nauzeou a zvracením, které mohou být známkou závažnéhoonemocnění.DULCOLAX je také kontraindikován při těžké dehydrataci a u pacientů se známou hypersenzitivitou na bisakodyl nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.Přípravek je kontraindikován v případě vzácných vrozených onemocnění, při nichž nemohou být užívány některé pomocné látky (viz bod „Zvláštní opatření a opatření pro použití“).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podobně jako všechna laxativa by DULCOLAX neměl být užíván každodenně nebo po delší dobu bezzjištění příčiny chronické zácpy.Dlouhodobé nadměrné užívání může vyvolat poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů, hypokalemii. Ztráty tekutin střevem mohou přispívat k dehydrataci. K příznakům dehydratace patří žízeň a oligurie. U pacientů trpících ztrátou tekutin, kde dehydratace může být nebezpečná (například při renální insuficienci, u starších pacientů), je nutno podávání přípravku DULCOLAX přerušit a jeho opakované podávání zahájit jen pod lékařským dohledem.Může dojít k hematochezii (výskytu krve ve stolici), která je obecně mírná a spontánně vymizí.U pacientů, kteří užívali DULCOLAX, byly hlášeny závratě a/nebo synkopy. Detailní údaje, které jsou k dispozici k těmto případům, naznačují, že šlo o synkopy spojené s defekací (nebo synkopy způsobené tlakem při stolici), nebo šlo o vazovagální odpověď na bolesti břicha v souvislosti se zácpou. Nemuselo tedy nutně jít o spojitost s podáváním samotného přípravku DULCOLAX.Děti by měly užívat DULCOLAX pouze po konzultaci s lékařem.Enterosolventní tableta DULCOLAX obsahuje 33,2 mg laktózy, odpovídající 66,4 mg laktózy v maximální doporučené denní dávce pro dospělé a děti nad 10 let. Pro radiodiagnostické vyšetření to odpovídá 132,8 mg v maximální doporučené denní dávce pro dospělé. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, např. galaktosemie, nesmí tento přípravek užívat.Enterosolventní tableta DULCOLAX obsahuje 23,4 mg sacharózy, odpovídající 46,8 mg sacharózy v maximální doporučené denní dávce pro dospělé a děti nad 10 let. Pro radiografické vyšetření to odpovídá 93,6 mg v maximální doporučené denní dávce pro dospělé. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance fruktózy nesmí tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání diuretik nebo kortikosteroidů při užívání zvýšených dávek přípravku DULCOLAXmůže zvyšovat riziko poruchy elektrolytové rovnováhy.Porucha elektrolytové rovnováhy může vést ke zvýšení citlivosti k působení srdečních glykosidů.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici odpovídající studie na těhotných ženách. Dlouhodobé zkušenosti nepřinesly žádné důkazy o nepříznivých nebo škodlivých vlivech při užívání během těhotenství.Podobně jako jiné přípravky by měl být DULCOLAX užíván během těhotenství pouze se souhlasem lékaře.Klinické údaje ukazují, že ani účinná složka bisakodylu - BHPM (bis-(p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2-methan) ani jeho glukuronidy nejsou vylučovány do mléka zdravých kojících žen.DULCOLAX tedy lze během kojení užívat.

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na fertilitu u lidí.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Nicméně pacienti by měli být poučeni, že vzhledem k vasovagální odpovědi (např. abdominální spasmy) se může objevit závrať a/nebo synkopa. Pokud se u pacientů vyskytne abdominální spasmus,

musí se vyvarovat potenciálně nebezpečných úkonů, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby byly bolest břicha a průjem.

Vyjadřování frekvence podle MedDRA:velmi časté

> 1/10

časté

> 1/100 a  1/10

méně časté

> 1/1 000 a 1/100

vzácné

> 1/10 000 a 1/1 000

velmi vzácné

( 1/10 000)

není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchyČasté: abdominální křeče, abdominální bolest, průjem, nauzeaMéně časté: abdominální obtíže, zvracení, hematochezie (krev ve stolici), anální a rektální potížeNení známo: kolitida*

Poruchy metabolismu a výživyNení známo: dehydratace*

Poruchy nervového systémuMéně časté: závraťVzácné: synkopaZávrať a synkopa po podání bisakodylu souvisejí s vasovagální odpovědí (např. abdominální spasmus, defekace).

Poruchy imunitního systémuVzácné: hypersenzitivní reakce*Není známo: angioedém*, anafylaktické reakce

*Nežádoucí účinek nebyl pozorován v žádné klinické studii s přípravkem DULCOLAX. Odhad je založen na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti, počítáno z celkového počtu léčených pacientů v souladu s EU SmPC pokynem (3/3056, který se vztahuje k „vzácné“).

4.9

Předávkování

PříznakyPři podávání vysokých dávek se může objevit vodnatá stolice (průjem), abdominální křeče a klinicky závažné ztráty tekutin, draslíku a dalších elektrolytů.DULCOLAX, stejně jako jiná laxativa, při dlouhodobém předávkování může způsobit chronický průjem, bolesti břicha, hypokalemii, sekundární hyperaldosteronismus a vznik ledvinových kamenů.V souvislosti s chronickým nadužíváním projímadel bylo také popsáno poškození tubulů ledvin, metabolická alkalóza a sekundární svalová slabost způsobená hypokalemií.

LéčbaPo požití přípravku DULCOLAX lze minimalizovat nebo zabránit jeho vstřebávání navozením zvracení nebo výplachem žaludku. Může být potřeba náhrady tekutin a potřeba korekce nerovnováhy elektrolytů, zejména u dětí a starších osob.Je vhodné zvážit podání spasmolytik.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: A06AB02Bisakodyl je lokálně působící projímadlo ze skupiny derivátů difenylmethanu. Jako kontaktní laxativum

s popsanými antiresorpčními účinky bisakodyl po hydrolýze v tlustém střevě stimuluje peristaltiku tlustého střeva a podporuje zadržování vody, a následně elektrolytů, v lumen tlustého střeva. To má za následek stimulaci defekace, zkrácení času střevní pasáže a změkčení stolice.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním nebo rektálním podání je bisakodyl rychle hydrolyzován na léčivou látku bis-(p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2-methan (BHPM), zejména esterázami střevní sliznice.Podání enterosolventních tablet vedlo k maximální plazmatické koncentraci BHPM mezi 4 a10 hodinami od podání, zatímco projímavý účinek se objevil mezi 6 a 12 hodinami od podání. Naproti tomu při podání ve formě čípku došlo k projímavému účinku v průměru přibližně 20 minut od podání; v některých případech nastal projímavý účinek 45 minut po podání. Maximální plazmatické koncentrace BHPM byly dosaženy za 0,5 – 3 hodiny po podání ve formě čípku. Projímavý účinek bisakodylu tedy nekoreluje s plazmatickou hladinou BHPM. Místo toho BHPM působí lokálně v dolních partiích střeva a neexistuje žádný vztah mezi projímavým účinkem a plazmatickými koncentracemi léčivé látky. Proto mají enterosolventní tablety bisakodylu takovou formu, která je odolná proti vlivu žaludeční a střevní sekrece. Výsledkem toho je uvolnění léčivé látky zejména v tlustém střevě, které je také požadovaným místem působení léku.

Po perorálním nebo rektálním podání se jen malé množství léku vstřebává a je téměř úplně konjugováno ve střevní stěně a v játrech, kde vzniká neaktivní BHPM glukuronid. Plazmatický eliminační poločas BHPM glukuronidu byl odhadnut přibližně na 16,5 hodiny. Po podání enterosolventních tablet bisakodylu bylo ve stolici zjištěno v průměru 51,8% dávky v podobě volného BHPM a průměrně 10,5% dávky bylo zjištěno v moči v podobě BHPM glukuronidu. Po podání ve formě čípku bylo v moči zjištěno průměrně 3,1% dávky ve formě BHPM glukuronidu. Stolice obsahovala velké množství BHPM (90% celkové exkrece) spolu s malým množstvím nezměněného bisakodylu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní perorální toxicita bisakodylu u hlodavců i mimo skupinu hlodavců je nízká a překročila dávku 2 g/kg. Psi tolerovali dávky až 15 g/kg. Hlavním klinickým příznakem akutní toxicity byl průjem, snížení motorické aktivity a piloerekce. Studie toxicity při opakovaném podávání v délce až 26 týdnů byly provedeny u potkanů, malých laboratorních vepřů a u opic makak rhesus. Podle očekávání lék způsobil těžký průjem v závislosti na dávce u všech druhů (kromě vepřů). Nedošlo k žádným zřetelným histopatologickým změnám a zejména k žádné nefrotoxicitě v souvislosti s lékem. Bisakodylem indukoval proliferativní léze viděné v močovém měchýři potkanů léčených 32 týdnů. Tyto proliferace nelze přisoudit samotnému bisakodylu, jsoupovažovány za sekundární v důsledku vzniku mikrokaménků kvůli změnám v močových elektrolytech, a proto pro člověka nejsou považovány za klinicky významné.Data z rozsáhlé sady bakteriálních a savčích testovacích systémů mutagenicity neprokázala genotoxický potenciál bisakodylu. Bisakodyl také nevedl k žádnému významnému nárůstu morfologické transformace embryonálních buněk syrských křečků (SHE). Narozdíl od genotoxického a kancerogenního projímadla fenolftaleinu nevykazuje bisakodyl v příslušných testech žádný mutagenní potenciál.

Žádná konvenční kancerogenní studie (celoživotní) není pro bisakodyl dostupná. Vzhledem k terapeutické podobnosti s fenolftaleinem byl bisakodyl zkoumán po dobu 26 týdnů v modelu p53 transgenních myší. Nebyl pozorován vznik žádné neoplazie v souvislosti s léčbou až do perorální dávky na úrovni 8000 mg/kg/den.

Nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků (riziko pro těhotenství kategorie B podle FDA) až do dávky 1000 mg/kg/den, což převyšuje maximální doporučenou denní dávku u lidí (MRHDD; v mg/m

2) nejméně 800krát. U potkanů byla toxicita pro samice a embryotoxicita pozorována

při dávce 80krát vyšší než je MRHDD.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, sušený kukuřičný škrob, rozpustný škrob, glycerol 85%, magnesium-stearát,

sacharosa, mastek, práškovaná arabská klovatina, oxid titaničitý, kopolymer MM/MMA 1:1,methakrylátový kopolymer typ S, panenský ricinový olej, makrogol 6000, žlutý oxid železitý, bílý vosk, karnaubský vosk, šelak

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/Al blistrVelikosti balení: 10, 20, 30, 40, 50 a 100 tablet

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHIngelheim am Rhein, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

61/406/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16. 7. 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.12.2010