Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls57293/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Drytec 2,5-100 GBq Radionuklidový generátor

(V této příbalové informaci nazývaný Drytec)

Technecistan-(

99mTc) sodný

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo sestře.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Drytec a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Drytec používat3. Jak se Drytec používá?4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Drytec uchovávat5. Další informace

1. CO JE DRYTEC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Toto léčivo je určeno pouze pro diagnostické použití. Pomáhá pouze rozpoznat onemocnění. Drytec je“radionuklidový generátor“. Používá se k přípravě „radiofarmaceutického léčiva“. Tato kapalina se podává před zobrazováním a napomáhá pomocí speciální kamery zobrazit část uvnitř Vašeho těla.

 Obsahuje účinnou látku nazvanou „technecistan sodný“.  Je-li kapalina injikována, může být zobrazena nad povrchem Vašeho těla speciální

kamerou použitou pro zobrazování.

 Zobrazení může lékaři ukázat, jak některé části Vašeho těla fungují, např. štítná žláza,

slinné žlázy, mozek, slzné kanálky a srdce.

 Některým lidem se tento lék podává pro zobrazení v těle cirkulujících tekutin, jako je

krev.

 Může být použit ke zjištění krvácení do střeva.

Také může být použit k nalezení výchlipky, kterou mají někteří lidé ve stěně střeva („Meckelův divertikl“).

Váš lékař nebo lékař nebo sestra Vám vysvětlí, která část Vašeho těla bude zobrazována.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DRYTEC POUŽÍVAT

Drytec se nesmí použít



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku (uvedenou v bodu 6).

Nepoužívejte Drytec, týká-li se Vás výše uvedené. Nejste-li si jistý/á, sdělte to svému lékaři,nebo sestře.

Zvláštní opatrnosti při použití Drytecu je zapotřebíPřed použitím Drytecu ověřte s lékařem nebo sestrou:



Zda jste těhotná, nebo máte-li podezřeni na těhotenství.



Máte-li dietu s nízkým obsahem sodíku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Mohou to být i léčiva rostlinného původu. Je to proto, že některá léčiva mohou ovlivnit účinek Drytecu.

Před zobrazováním informujte svého lékaře nebo sestru zda neužíváte některé z léků uvedených níže. Ty mohou ovlivnit výsledek Vašeho zobrazení:

Při zobrazení mozku



Methotrexat (používaný pro mnoho různých onemocnění, jako například revmatická artritida a některé druhy nádorů).

Při zobrazení břicha



Atropin (používaný na srdce, svaly nebo oční potíže).



Isoprenalin (používaný při srdečních obtížích).



Léky proti bolestem.

Nejste-li si jisti, že se Vás něco z výše uvedeného týká, řekněte to před podáním Drytecu Vašemu lékaři nebo sestře.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná, nebo máte-li na těhotenství podezření, musíte o tom informovat svého lékaře. Ten použije Drytec pouze v případě, že prospěch převáží riziko.

Po podání Drytecu nekojte, protože malá množství „radioaktivity“ se mohou vylučovat do mateřského mléka. Kojíte-li, Váš lékař může s podáním Drytecu počkat až kojení ukončíte. Není-li možné počkat, lékař Vás požádá:

 přestat kojit a použít pro Vaše dítě umělou kojeneckou výživu a mateřské mléko odsávat a zlikvidovat.

Váš lékař, Vás bude informovat, kdy můžete opět začít kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZeptejte se svého lékaře, zda můžete po podání Drytecu řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Důležité informace o DrytecuPři použití Drytecu jste vystaven/a radioaktivitě.Před podáním léčiva Váš lékař, vždy uváží možná rizika a přínosy tohoto přípravku.Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

3. JAK SE DRYTEC POUŽÍVÁ

Drytec Vám bude podán speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou.

 Drytec se vždy používá pouze v nemocnici nebo na klinice. Můžete být požádán/a brát léčivo zabraňující vychytání radioaktivity ve Vaší štítné

žláze.

 Vysvětlí Vám všechno, co pro jeho bezpečné použití potřebujete vědět.

O dávce, která bude pro Vás nejvhodnější, rozhodne lékař.

Obvyklá dávka je:

 Jednorázová injekce.

Pro zobrazení slzných kanálků dostanete kapky do oka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít Drytec nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout se u každého.

Alergické reakceMáte-li alergickou reakci při zobrazení v nemocnici nebo na klinice, sdělte to ihned svému lékaři nebo sestře. Příznaky mohou být:

 kožní vyrážka, svědění, zrudnutí kůže otok tváře dýchací potíže.

Ve vážnějších případech mohou reakce zahrnovat:

 změnu ve Vaší srdeční frekvenci (zrychlení, zpomalení nebo nepravidelnost) bezvědomí (mdlobu).

Pokud se některý z výše uvedených nežádoucích účinků vyskytne po Vašem odchodu z nemocnice nebo kliniky, jděte přímo na pohotovostní oddělení Vaší nejbližší nemocnice.

5. JAK DRYTEC UCHOVÁVAT

Drytec se uchovává mimo dosah a dohled dětí.

Balení léku je označeno informací o správných podmínkách skladování a době použitelnosti dané šarže. Zaměstnanci nemocnice zajistí, že lék je správně uchováván a zlikvidován a není použit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Drytec obsahuje• Léčivou látkou je technecistan-(

99mTc) sodný.

• Pomocnými látkami jsou chlorid sodný a voda na injekci.

Jak Drytec vypadá a co obsahuje toto baleníDrytec je radionuklidový generátor. Vnitřní součásti generátoru jsou uloženy v plastovém obalu opatřeném rukojetí pro přenášení.

Držitel rozhodnutí o registraci

GE Healthcare LimitedAmersham PlaceLittle ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

Výrobce

GE Healthcare LimitedThe Grove Centre, White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire HP7 9LLVelká Británie

GE Healthcare LimitedCorolin Road, Lower Tuffley LaneGloucester, Gloucestershire GL2 6DQVelká Británie

GE Healthcare ASNycoveien 1-2Postboks 4220 NydalenN-0401 OsloNorsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 19.1.2011

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls57293/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Drytec(Radionuklidový generátor 2,5-100 GBq)

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Mateřským radionuklidem je:Molybdenan-(

99Mo) sodný

2,5 - 100 GBq/generátor

(beznosičový)

(aktivita k referenčnímu datu)

Dceřinným radionuklidem je:Natrii pertechnetas (

99mTc)

proměnlivé množství

Technecium-99m se získává z generátoru (

99Mo/99mTc) a přeměňuje se emisí záření gama s hlavní energií

140 keV a poločasem přeměny 6 hodin na technecium-99m, které může být vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 10

5 roků považováno za téměř stabilní.

Množství injekce technecistanu-(

99mTc) sodného Ph.Eur., které je možné kdykoliv vymýt z generátoru

závisí na množství molybdenanu-(

99Mo) sodného, na objemu získaného eluátu a době od předcházejícího

vymytí generátoru.

Tento přípravek obsahuje:Sodík: 3,54 mg/ml. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Radionuklidový generátor.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.Eluát z generátoru [Injekce technecistanu-(

99mTc) sodného, Ph.Eur.] se může použít jako látka pro značení

různých nosičových sloučenin dodávaných v kitech, nebo se podává přímo in vivo.

Při intravenozním podávání se roztok technecistanu-(

99mTc) sodného používá jako diagnostikum v těchto

případech:

a) Scintigrafie štítné žlázy: přímé zobrazení a měření akumulace štítné žlázy pro získání informací

o velikosti, uložení, nodularitě a funkci žlázy při jejích onemocněních.

b) Scintigrafie slinných žláz: posouzení funkce slinných žláz a průchodnost kanálků.

c) Lokalizace ektopické žaludeční sliznice: Meckelův divertikld) Scintigrafie mozku: k určení poruch hematoencefalické bariéry zapříčiněných tumorem, infarktem,

krvácením a otokem, nejsou-li dostupné jiné metody.

Použije-li se technecium-99m v kombinaci s redukčním činidlem, značí se jím červené krvinky:

e) Scintigrafie srdce a cév

angiokardioscintigrafie pro:

- hodnocení komorové ejekční frakce- hodnocení celkového a místního pohybu srdeční stěny- zobrazení srdečních fází- prokrvení orgánů nebo zobrazení cévních abnormalit

f)

Diagnostika a lokalizace okultního gastrointestinálního krvácení

g) Scintigrafie slzovodů: posouzení průchodnosti slzných kanálků

Instilace sterilního roztoku technecistanu-(

99mTc) sodného do oka.

4.2. Dávkování a způsob podání

Technecistan-(

99mTc) sodný se normálně podává intravenózně v aktivitách v širokém rozmezí podle

požadované klinické informace a používaného zobrazovacího zařízení. U některých indikací je nutná premedikace pacientů látkami blokujícími štítnou žlázu.

Doporučované aktivity jsou následující:

Dospělí a starší lidé:

Scintigrafie štítné žlázy: 18,5 - 80 MBqScintigrafie se provádí 20 min po intravenózní injekci

Scintigrafie slinných žláz: 40 MBqScintigrafie se provádí bezprostředně po intravenózní injekci v pravidelných intervalech do 15 minut.

Scintigrafie Meckelova divertikulu: 400 MBqScintigrafie se provádí bezprostředně po intravenózní injekci v pravidelných intervalech do 30 minut.

Scintigrafie mozku: 370 - 800 MBqBěhem první minuty bezprostředně po intravenózním podání se provádí rychlé sekvenční zobrazení. Statické zobrazení se provádí za 1 - 3 hod. Aby se zamezilo nespecifickému vychytávání

99mTc ve štítné

žláze a v cévnaté pleteni mozkových komor, mohou se tyto orgány blokovat.

Scintigrafie srdce a cév: 740 - 925 MBqČervené krvinky se značí in vitro nebo in vivo tak, že se předem vystaví kontaktu s redukčním činidlem. Dynamické zobrazení se provádí v první minutě po intravenózní injekci, následuje pravidelné zobrazování po dobu 30 minut.

Krvácení do gastrointestinálního traktu: 740 - 925 MBq Červené krvinky se značí in vitro nebo in vivo tak, že se předem vystaví kontaktu s redukčním činidlem. Dynamické zobrazení se provádí v první minutě po intravenózní injekci, následuje pravidelné zobrazování v přiměřených intervalech po dobu 24 hodin.

Scintigrafie slzovodů: 2 - 4 MBq do každého oka.Kapky se instilují do oka a dynamické zobrazení trvá 2 minuty, potom následuje statické zobrazování v přiměřených intervalech po dobu 20 minut.

Děti:

Aktivita pro podávání dětem se může vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé a upraveného podle tělesné hmotnosti a povrchu těla.

Pracovní skupina EANM (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje, aby se aktivita podávaná dětem počítala z tělesné hmotnosti podle následující tabulky:

Podíl aktivity aplikované dospělému

3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,2310 kg = 0,2712 kg = 0,3214 kg = 0,3616 kg = 0,4018 kg = 0,4420 kg = 0,46

22 kg = 0,524kg = 0,5326 kg = 0,5628 kg = 0,5830 kg = 0,6232 kg = 0,6534 kg = 0,6836 kg = 0,7138 kg = 0,7340 kg = 0,76

42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,8852-54 kg = 0,9056-58 kg = 0,9260-62 kg = 0,9664-66 kg = 0,98 68 kg = 0,99

U velmi malých dětí (do 1 roku) je pro získání dostatečné kvality zobrazení nezbytná aktivita pro přímé podání 20 MBq (10 MBq při zobrazení štítné žlázy), nebo 80 MBq pro značení krevních buněk. Návod na přípravu radiofarmak je uveden v bodě 12.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv z pomocných látek tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nejsou známa žádná varování a opatření pro použití tohoto produktu.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lékové interakce se uvádějí v případě scintigrafie mozku, kdy se může zvyšovat vychytávání technecistanu-(

99mTc) sodného ve stěnách mozkových komor následkem ventrikulitídy vyvolané

methotrexátem.Při zobrazování břišní dutiny mohou léky jako např. atropin, izoprenalin a analgetika zapříčinit zpomalení vyprazdňování žaludku a redistribuci technecistanu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Technecium-99m (ve formě technecistanu) proniká placentou.

Ženy ve fertilním věkuJe-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.

TěhotenstvíRadionuklidové vyšetření těhotných žen má za následek také radiační dávku pro plod.

V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje radiační riziko pro matku a plod. Přímé podání 800 MBq technecistanu-(

99mTc) sodného pacientovi představuje

absorbovanou dávku v děloze 6,5 mGy. Po premedikaci pacienta blokující látkou představuje podání 800 MBq technecistanu-(

99mTc) sodného absorbovanou dávku v děloze 5,3 mGy. Podání 925 MBq

krevních buněk značených techneciem-99m představuje absorbovanou dávku v děloze 4,3 mGy. Dávky vyšší než 0,5 mGy by se měly považovat jako potenciálně rizikové pro plod.

KojeníPřed podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opětzačít, až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 mSv.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8. Nežádoucí účinky

Po intravenózní injekci technecistanu-(

99mTc) sodného byly popsány alergické reakce, včetně kopřivky,

otoku tváře, vazodilatace, svědění, srdečních arytmií a komatu.

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka.

Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená efektivní dávka nižší než 20 mSv. Za některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky.

4.9. Předávkování

V případě radiačního předávkování technecistanem-(

99mTc) sodným se má absorbovaná dávka, je-li to

možné, snižovat vylučováním radionuklidu z těla. Opatření snižující možné škodlivé důsledky jsou časté vyprazdňování moči, podpora diurézy a vylučování stolicí.

V případě předávkování červenými krvinkami značenými techneciem-99m je možnost podpůrné léčby velmi malá, neboť vylučování je závislé na normálním průběhu hemolýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka.Kód ATC: V09

V rozsahu dávek podávaných pro diagnostické účely, nebyla pozorována žádná farmakologická aktivita.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Technecistanový ion má podobnou biologickou distribuci jako ionty jodidové a chloristanové, dočasně se hromadí ve slinných žlázách, a pleteni cévnaté v mozkových komorách, v žaludku (žaludeční sliznici)

a ve štítné žláze, odkud se nezměněný uvolňuje. Technecistanový ion má tendenci se koncentrovat v oblastech se zvýšeným prokrvením nebo v oblastech s abnormální prostupností cév, zvláště při premedikaci blokujícími látkami inhibuje vychytávání ve žlázových strukturách. Technecium-99m se selektivně vylučuje z mozkomíšní tekutiny.

Po intravenózním podání se technecistan-(

99mTc) sodný rozprostře v cévním systému, ze kterého se

dostává třemi hlavními systémy:

- rychlým odstraněním v závislosti na difúzní rovnováze s intersticiální tekutinou- středně rychlým odstraňováním v závislosti na koncentraci technecistanu ve žlázových tkáních, hlavně

ve štítné žláze, slinných žlázách a žlázách fundusu žaludku, které mají mechanismus iontové pumpy.

- pomalým odstraňováním glomerulární filtrací ledvin v závislosti na míře vylučování moče.

Plasmatická clearance má poločas přibližně 3 hod.

V prvních 24 hod po podání se technecistan-(

99mTc) sodný vylučuje převážně močí (přibližně 25 %)

s vylučováním stolicí během dalších 48 hod. Přibližně 50 % podané aktivity se vylučuje během prvních 50 hodin.

Je-li před podáním inhibováno selektivní vychytávání technecistanu-(

99mTc) sodného v žlázových

strukturách blokujícími látkami, vylučování nastává stejnými cestami, ale s vyšší mírou vylučováníledvinami.

Podává-li se technecistan-(

99mTc) sodný po premedikaci redukujícími látkami, jako např. medronátem

s cínatými ionty, který zapříčiňuje jejich inkorporaci do červených krvinek, vychytává se až 95 % podané aktivity v červených krvinkách, do kterých se aktivita váže. Zbytek nenavázaného technecistanu-(

99mTc) sodného se vylučuje ledvinami; aktivita v plazmě představuje normálně o 5 % méně než je

aktivita intravaskulární.

Ze značených erytrocytů se aktivita technecia-99m vylučuje velmi pomalu.Z cirkulujících červených krvinek se vymývá aktivita jen velmi málo.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Nejsou k dispozici informace o akutní, subakutní a chronické toxicitě po jednorázovém nebo

opakovaném podání. Množství technecistanu-(

99mTc) sodného podávaného během klinických

diagnostických postupů je velmi malé. Kromě alergických reakcí, nebyly uvedeny žádné jiné nežádoucí účinky.

b) Reprodukční toxicita

Přestup technecia-99m placentou, po intravenózním podání technecistanu-(

99mTc) sodného, se

sledoval na myších. Bylo zjištěno, že děloha březích myší obsahuje až 60 % podaného technecia-99m, není-li předtím podaný chloristan. Studie provedené na březích myších během gestace, gestace a laktace, a laktace samotné, vykázala změny v potomstvu, zahrnující úbytek na váze, ztrátu vlasů a sterilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Technecium-99m vzniká z molybdenanu-(

99Mo) sodného adsorbovaného na hliníkové koloně. Kolona

generátoru se vymývá roztokem chloridu sodného, tím vzniká injekce technecistanu-(

99mTc) sodného,

který obsahuje následující pomocné látky:

Chlorid sodný Voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Protože neexistují studie inkompatibility, nesmí se tento produkt míchat s jinými léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

24 dní od data výroby. Doba kalibrace a datum použitelnosti jsou uvedeny na obalu generátoru Eluát z generátoru, Injekce technecistanu-(

99mTc) sodného musí být použita během 8 hodin od eluce.

Doba použitelnosti eluentu – chloridu sodného je 3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Generátor a eluát, injekci technecistanu-(

99mTc) sodného uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před

mrazem.Eluent – chlorid sodný uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Generátor Drytec obsahuje kolonu z neutrálního borokřemičitého skla s oxidem hlinitým, na kterém je adsorbován molybdenan-(

99Mo) sodný. Kolona je uzavřena zátkou z přírodní pryže a krytem z čisté

gumy a hliníkovou obrubou. Odvzdušňovací přívodní jehla je propojena silikonovými hadičkami k horní části kolony. Jehla z nerezavějící oceli pro odtok z kolony je spojena se sterilizujícím filtrem, připojeným silikonovou hadičkou ke spodní části kolony. Dodávají se tři varianty generátoru, které se odlišují geometrií kolony a materiálem pro stínění. Typ generátoru je udán jeho hmotností vyznačenou na štítku generátoru. Kolonu obklopuje olovo (11 kg a 15 kg generátor) nebo stínění z ochuzeného uranu a wolframu (17 kg generátor). Vnitřní komponenty generátoru jsou uloženy v robustním plastikovém obalu opatřeném rukojetí pro přenášení.

Pro eluci generátoru se lahvička s chloridem sodným napíchne do přívodní jehly. Lahvička s izotonickým roztokem chloridu sodného je z čirého skla uzavřená gumovou zátkou a kovovou objímkou. Eluční lahvičky jsou baleny v krabičce. S generátorem mohou být dodávány různé objemy roztoku chloridu sodného. Odběr eluátu, injekce technecistanu-(

99mTc) sodného, se provede do sterilní

skleněné průhledné evakuované lahvičky opatřené gumovou zátkou a kovovou objímkou, umístěné v otvoru pro eluci

Velikost balení: 2,5; 4,0; 5,0; 6,0; 7,5; 8,5; 9,0; 10,0; 12,5; 15,0; 20,0; 25,0; 30,0; 40,0; 50,0; 75,0; 100,0 GBq/generátor

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Kity pro eluci a příslušenství

6.5.1 Kit pro eluci dodávaný s generátorem

S generátorem jsou k dispozici:

-

lahvičky s elučním izotonickým roztokem, obsahujícím 0,9% roztoku chloridu sodného.

-

evakuované lahvičky pro jímání eluátu z generátoru.

-

sterilní kryty na přívodní jehly pro zachování sterility generátorového systému, jsou-li mezi elucemi lahvičky pro eluční roztok odstraněny.

-

sterilní ochranné kryty na jehly z PE pěny, pro zajištění sterility generátorového systému mezi elucemi.

-

náhradní sterilní jehly pro možnost jejich výměny při jímání eluátu.

-

náhradní dezinfekční tampóny pro zachování aseptického prostředí povrchu zátek lahviček s izotonickým roztokem chloridu sodného a lahviček pro odběr eluátu před provedením eluce.

-

štítky pro označení aktivity, objemu a doby eluce.

-

příbalová informace.

-

informace o manipulaci, použití, skladování a likvidaci radiofarmak.

-

informace o způsobu vracení generátorů výrobci.

6.5.2 Příslušenství

Eluční lahvičky s izotonickým roztokem chloridu sodného:

Eluční izotonický roztok chloridu sodného se dodává v různých objemech umožňujících získat eluáty s různými radioaktivními koncentracemi.

Balení obsahuje lahvičky s 0,9% roztoku chloridu sodného.Lahvičky jsou baleny v papírových krabicích po 10 kusech.

Evakuované lahvičky pro jímání fluátu:Lahvičky jsou baleny v papírových krabicích po 5 kusech.Příslušenství ke generátorům je dodáváno dle aktuálních požadavků zákazníka.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Zachovávají se běžná opatření k zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál spojený s přípravou a podáním radiofarmak, včetně nepoužitého produktu a jeho obalu musí být po použití dekontaminován nebo zlikvidován jako radioaktivní odpad a musí se s ním zacházet podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál se musí odstranit schváleným postupem jako radioaktivní odpad.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare LimitedAmersham PlaceLittle ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/136/83-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.1.1983 / 9.2.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU : 9.2.2011

11. DOZIMETRICKÉ ÚDAJE

Níže uvedené tabulky ukazují dozimetrické údaje vypočítané podle publikace 80 ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patiens from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998).

(i) Bez premedikace blokující látkou:

Orgán

Absorbovaná dávka

na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

3,7E-03

4,7E-03

7,2E-03

1,1E-02

1,9E-02

Močový měchýř

1,8E-02

2,3E-02

3,0E-02

3,3E-02

6,0E-02

Povrch kostí

5,4E-03

6,6E-03

9,7E-03

1,4E-02

2,6E-02

Mozek

2,0E-03

2,5E-03

4,1E-03

6,6E-03

1,2E-02

Prsa

1,8E-03

2,3E-03

3,4E-03

5.6E-03

1.1E-02

Žlučník

7,4E-03

9,9E-03

1,6E-02

2,3E-02

3,5E-02

GI traktžaludek Tenké střevo Tlusté střevo horní část dolní část Srdce

2,6E-021,6E-024,2E-026,2E-02

2,1E-02

3,1 E-03

3,4E-022,0E-025,4E-027,7E-02

2,8E-02

4,0E-03

4,8E-023,1E-028,8E-021,3E-01

4,6E-02

6,1E-03

7,8E-024,7E-021,4E-012,1E-01

7,2E-02

9,2E-03

1,6E-018,2E-022,7E-013,9E-01

1,3E-01 1,7E-02

Ledviny

5,0E-03

6,0E-03

8,7E-03

1,3E-02

2,1E-02

Játra

3,8E-03

4,8E-03

8,1E-03

1,3E-02

2,2E-02

Plíce

2,6E-03

3,4E-03

5,1E-03

7,9E-03

1,4E-02

Svaly

3,2E-03

4,0E-03

6,0E-03

9,0E-03

1,6E-02

Jícen

2,4E-03

3,2E-03

4,7E-03

7,5E-03

1,4E-02

Vaječníky

1,0E-02

1,3E-02

1,8E-02

2,6E-02

4,5E-02

Pankreas

5,6E-03

7,3E-03

1,1E-02

1,6E-02

2,7E-02

Slinné žlázy

9,3E-03

1,2E-02

1,7E-02

2,4E-02

3,9E-02

Kůže

1,8E-03

2,2E-03

3,5E-03

5,6E-03

1,0E-02

Červená dřeň

3,6E-03

4,5E-03

6,6E-03

9,0E-03

1,5E-02

Slezina

4,3E-03

5,4E-03

8,1E-03

1,2E-02

2,1E-02

Varlata

2,8E-03

3,7E-03

5,8E-03

8,7E-03

1,6E-02

Brzlík

2,4E-03

3,2E-03

4,7E-03

7,5E-03

1,4E-02

Štítná žláza

2,2E-02

3,6E-02

5,5E-02

1,2E-01

2,2E-01

Děloha

8,1E-03

1,0E-02

1,5E-02

2,2E-02

3,7E-02

Ostatní tkáň

3,5E-03

4,3E-03

6,4E-03

9,6E-03

1,7E-02

Efektivní dávkový ekvivalent(mSv/MBq

1,3E-02

1,7E-02

2,6E-02

4,2E-02

7,9E-02

(ii) S premedikací blokující látkou:

Orgán

Absorbovaná dávka

na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

2,9E-03

3,7E-03

5,6E-03

8,6E-03

1,6E-02

Močový měchýř

3,0E-02

3,8E-02

4,8E-02

5,0E-02

9,1E-01

Povrch kostí

4,4E-03

5,4E-03

8,1E-03

1,2E-02

2,2E-02

Prsa

1,7E-03

2,6E-03

2,2E-03

7,1E-03

1,2E-02

Žlučník

3,0E-03

4,2E-03

7,0E-03

1,0E-02

1.3E-02

GI traktŽaludek Tenké střevo Tlusté střevo horní část dolní část

Srdce

2,7E-023,5E-033,6E-033,2E-034,2E-03

2,7E-03

3,6E-034,4E-034,8E-034,3E-035,4E-03

3,4E-03

5,9E-036,7E-037,1E-036,4E-038,1E-03

5,2E-03

8,6E-031,0E-021,0E-021,0E-021,1E-02

8,1E-03

1,5E-021,8E-021,8E-021,7E-021,9E-02

1,4E-02

Ledviny

4,4E-03

5,4E-03

7,7E-03

1,1E-02

2,1E-02

Játra

2,6E-03

3,4E-03

5,3E-03

8,2E-03

1,5E-02

Plíce

2,3E-03

3,1E-03

4,6E-03

7,4E-03

1,3E-02

Svaly

2,5E-03

3,1E-03

4,7E-03

7,2E-03

1,3E-02

Jícen

2,4E-03

3,1E-03

4,6E-03

7,5E-03

1,4E-02

Vaječníky

4,3E-03

5,4E-03

7,8E-03

1,1E-02

1,9E-02

Pankreas

3,0E-03

3,9E-03

5,9E-02

9,3E-02

1,6E-02

Červená dřeň

2,5E-03

3,2E-03

4,9E-03

7,2E-03

1,3E-02

Kůže

1,6E-03

2,0E-03

3,2E-03

5,2E-03

9,7E-03

Slezina

2,6E-03

3,4E-03

5,4E-03

8,3E-03

1,5E-02

Varlata

3,0E-03

4,0E-03

6,0E-03

8,7E-02

1,6E-02

Brzlík

2,4E-03

3,1E-03

4,6E-03

7,5E-03

1,4E-02

Štítná žláza

2,4E-03

3,1E-03

5,0E-03

8,4E-03

1,6E-02

Děloha

6,0E-03

7,3E-03

1,1E-02

1,4E-02

2,3E-02

Ostatní tkáň

2,5E-03

3,1E-03

4,8E-03

7,3E-03

1,3E-02

Efektivní dávkový ekvivalent(mSv/MBq

4,2E-03

5,4E-03

7,7E-03

1,1E-02

1,9E-02

Efektivní dávka po podání aktivity 800 MBq injekce technecistanu-(

99mTc) sodného je 10,4 mSv.

Následuje-li podání 800 MBq technecistanu-(

99mTc) sodného po premedikaci nemocného blokující

látkou, je výsledný efektivní dávkový ekvivalent 3,36 mSv.

(iii) Radiační dávky absorbované pacientem po intravenózní injekci červených krvinek značených techneciem-99m jsou následující:

Orgán

Absorbovaná dávka

na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

Nadledviny

9,9E-03

1,2E-02

2,0E-02

3,0E-02

5,6E-02

Močový měchýř

8,5E-03

1,1E-02

1,4E-02

1,7E-02

3,1E-02

Povrch kostí

7,4E-03

1,1E-02

1,9E-02

3,6E-02

7,4E-02

Mozek

3,6E-03

4,6E-03

7,5E-03

1,2E-02

2,2E-02

Prsa

3,5E-03

4,1E-03

7,0E-03

1.1E-02

1.9E-02

Žlučník

6,5E-03

8,1E-03

1,3E-02

2,0E-02

3,0E-02

GI traktŽaludek Tenké střevo Tlusté střevo horní část dolní část

4,6E-033,9E-033,7E-034,0E-033,4E-03

5,9E-034,9E-034,8E-035,1E-034,4E-03

9,7E-037,8E-037,5E-038,0E-036,1E-03

1,4E-021,2E-021,2E-021,3E-029,4E-03

2,5E-022,1E-022,0E-022,2E-021,8E-02

Srdce

2,3E-02

2,9E-02

4,3E-02

6,6E-02

1,1E-01

Ledviny

1,8E-02

2,2E-02

3,6E-02

5,7E-02

1,1E-01

Játra

1,3E-03

1,7E-03

2,6E-02

4,0E-02

7,2E-02

Plíce

1,8E-02

2,2E-02

3,5E-02

5,6E-02

1,1E-01

Svaly

3,3E-03

4,0E-03

6,1E-03

9,4E-03

1,7E-02

Jícen

6,1E-03

7,0E-03

9,8E-03

1,5E-02

2,3E-02

Vaječníky

3,7E-03

4,8E-03

7,0E-03

1,1E-02

1,9E-02

Pankreas

6,6E-03

8,1E-03

1,3E-02

1,9E-02

3,3E-02

Červená dřeň

2,0E-03

7,6E-03

1,2E-02

2,0E-02

3,7E-02

Kůže

2,0E-03

2,4E-03

3,8E-03

6,2E-03

1,2E-02

Slezina

1,4E-02

1,7E-02

2,7E-02

4,3E-02

8,1E-02

Varlata

2,3E-03

3,0E-03

4,4E-03

6,9E-03

1,3E-02

Brzlík

6,1E-03

7,0E-03

9,8E-03

1,5E-02

2,3E-02

Štítná žláza

5,7E-03

7,1E-03

1,2E-02

1,9E-02

3,6E-02

Děloha

3,9E-03

4,9E-03

7,4E-03

1,1E-02

1,9E-02

Ostatní tkáň

3,5E-03

4,5E-03

7,3E-03

1,3E-02

2,3E-02

Efektivní dávkový ekvivalent(mSv/MBq

7,0E-03

8,9E-03

1,4E-02

2,1E-02

3,9E-02

Efektivní dávka, po podání 925 MBq červených krvinek značených techneciem-99m je 5,78 mSv.

(iv) Radiační dávka absorbovaná oční čočkou po podání technecistanu-(

99mTc) sodného při scintigrafii

slzného kanálku (slzovodu) je odhadována na 0,038 mGy/MBq. To dává po podání aktivity 4 MBq efektivní dávku nižší než 0,01 mSv. (ICRP 53,1987)

12. NÁVOD NA PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Radiofarmakon má používat pouze kvalifikovaná osoba s příslušným osvědčením k používání a manipulaci s radionuklidy. Tato radiofarmakum může být přijímáno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Příjem, skladování, používání, manipulace a přemísťování a rozdělování radiofarmak je dáno předpisy a nařízeními místních kompetentních úřadů. (viz. bod 6.6).

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat zásady radiační ochrany.

Návod k eluci generátoru Drytec

Bezpečná manipulace

Hmotnost generátoru závisí na jeho stínění. Přibližné hmotnosti jsou:

generátor stíněný 45 mm olova = 11 kggenerátor stíněný 54 mm olova = 15 kggenerátor stíněný odlehčeným uranem = 17 kg

Pozornost je třeba věnovat bezpečnému zdvihání a přenášení generátorů. Je třeba dodržovat místní předpisy, aby se při ruční manipulaci snížilo riziko zranění.

Návod k eluci - viz též přiložené nákresy

Zařízení pro eluci musí vyhovovat příslušným opatřením pro bezpečné zacházení se zářiči. Aby se zajistila sterilita generátorového eluátu, jeho eluce se provádí za dodržování přísných aseptických podmínek. Aby se předešlo nesprávnému provedení, je důležité dodržovat následující postup eluce.

První eluce

(1)

Generátor s příslušenstvím se vyjme z obalu. Umístí se na rovný povrch do vhodného místa, kde je záření z generátoru stíněno (obr. 1). Do provedení první eluce se neodstraňují ochrany špičky ani jehly.

(2)

Vybere se lahvička s potřebným objemem izotonického roztoku chloridu sodného.

(3)

Z lahvičky s izotonickým roztokem chloridu sodného se odtrhne krycí uzávěr a zátka lahvičky se otře dezinfekčním tampónem a nechá oschnout.

(4)

Odstraní se ochrana špičky (obr. 2).

(5)

Lahvička s elučním roztokem se nasadí na špičku tak, aby byla úplně přitisknuta na dno přívodního místa pro eluci. Umístění lahvičky pomůže její částečné pootočení.

(6)

Vybere se evakuovaná lahvička pro jímání eluátu, odtrhne se krycí uzávěr a zátka lahvičky se otře dezinfekčním tampónem a nechá oschnout. Před umístěním této lahvičky do jejího stínění otřeme desinfekčním tampónem povrch krytu stínění, který bude v kontaktu s lahvičkou. Eluční lahvička se přemístí do stínění se šroubovacím uzávěrem (jak je vidět na obr. 3).

(7)

Z místa pro eluci se otočením proti směru hodinových se odstraní ochranný kryt (obr. 4). Ujistíme se, že filtr s luer konusem připojený na místo pro jímání fluátu je rovněž odstraněn. Ochranný kryt se ponechá pro použití při vracení generátoru. Ihned se nasadí jehla pro jímání eluátu, která je v příslušenství ke generátoru. (obr. 5). Krytka se z této jehly neodstraňuje, dokud nejsme připraveni napíchnout na jehlu eluční lahvičku.

(8)

Krytka se z eluční jehly odstraní (obr. 6) a stíněná eluční lahvička se na jehlu nasadí tak, že výstupek ve stínícím konteineru zapadne do vybrání (otvoru) v objímce elučního kontejneru. Stlačením dolů se lahvička správně umístí (stlačí) na eluční jehlu (obr. 7).

(9)

Eluce se nechá probíhat 3 nejméně minutyKaždou eluci lze považovat za úplnou tehdy, když se v lahvičce zastaví silný vývoj bublin. Před dokončením eluce. Eluční lahvičku s izotonickým roztokem chloridu sodného, ani evakuovanou lahvičku pro jímání eluátu neodstraňujte, dokud není eluce dokončena.

(10) Stínění s lahvičkou s eluátem se pomalu vyjme tak, aby se eluční jehla nepoškodila (obr. 8).(11) Na eluční jehlu se nasadí nový sterilní pěnový kryt, aby se zachovala sterilita (obr. 8).(12) Pro zajištění sterility se do příští eluce ponechá lahvička od elučního roztoku nasazena na místě.

Následující eluce

S použitím nových dezinfikovaných lahviček s potřebným objemem izotonického roztoku chloridu sodného se opakuje postup podle bodů 5-12.

Je-li potřeba jehlu pro jímání eluátu vyměnit, poškozená jehla se odstraní, eluční místo se pro zachování sterility potře dezinfekčním tampónem a jehla se nahradí novou, na kterou se nasadí nový sterilní pěnový kryt.

Generátor se po uplynutí doby jeho použitelnosti podle instrukcí vrací. Náhradní kryty elučních špiček a jehel se použijí jako kryt pro eluční místa v generátoru (obr. 10).

Eluční objem a výtěžnost technecia-99m

Vzhledem k elučním vlastnostem kolon různého uspořádání se doporučuje používat pro olovem stíněné generátory nejmenší eluční objem 5 ml. Pro generátory stíněné ochuzeným uranem by měl být nejmenší objem 10 ml. Při použití eluce objemem 5 ml se získá vyšší objemová aktivita, ale očekávaná výtěžnost může být mírně snížena.

Drytec je kalibrován podle množství molybdenu na koloně. Dostupnost technecia-99m v kterékoliv době závisí na době před a po referenčním datu (vzhledem k přeměně molybdenu-99), době uplynulé od předcházejícího vymytí (vzhledem k ”nárůstu” technecia-99m) a radioaktivní přeměně molybdenu-99(86,2 % všech přeměn vede k techneciu-99m). Podle níže uvedeného postupu se množství získatelného technecia-99m může vypočítat podle faktorů uvedených v tabulkách 1 a 2.

Nejprve se vynásobí aktivita daná k referenčnímu datu příslušným faktorem z tab. 1 (zohledňující přeměnu molybdenu-99). Ta se potom násobí příslušným faktorem z tab. 2 (zohledňující nárůst technecia-99m a přeměnové vlastnosti molybdenu-99).

Skutečný výtěžek technecia-99m se bude mírně lišit vlivem odchylky v eluční účinnosti jednotlivých generátorů. Normálně by to nemělo být méně než 90% dosažitelného množství technecia-99m.

Likvidace použitých generátorů

Použité generátory, které obsahují olověné stínění se likvidují jako radioaktivní odpad v souhlase s podmínkami stanovenými místními kompetentními úřady. Stanoví-li místní předpisy, že generátor při likvidaci má být zbaven obalu, prosím, kontaktujte místního distributora. V některých případech je možné zajistit vracení generátorů stíněných olovem.

Generátory obsahující stínění z odlehčeného uranu a wolframu se po exspiraci musí vracet. Instrukce o vracení jsou připojeny u každého tohoto generátoru. Uživatelům připomínáme, že veškerá balení, dokumentace a způsoby dopravy musí být v souladu s pravidly mezinárodní přepravy a rovněž tak se všemi místními předpisy a kódy s přepravou tohoto materiálu souvisejícími.

Tabulka 1Faktory pro rozpad molybdenu-99 v různých časech od referenčního času generátoru (molybden-99 – T1/2 = 66 hodin)

SEČ

Dny od referenčního času generátoru

(hod)

-10

-9

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

2.00

13.8123

10.7349

8.3432

6.4844

5.0397

3.9169

3.0442

2.3660

1.8388

1.4291

1.1107

0.8633

0.6709

0.5215

0.4053

0.3150

0.2448

0.1903

0.1479

0.1149

0.0893

0.0694

0.0540

0.0419

0.0326

4.00

13.5252

10.5118

8.1698

6.3496

4.9349

3.8354

2.9809

2.3168

1.8006

1.3994

1.0876

0.8453

0.6570

0.5106

0.3969

0.3084

0.2397

0.1863

0.1448

0.1125

0.0875

0.0680

0.0528

0.0411

0.0319

6.00

13.2441

10.2933

8.0000

6.2176

4.8324

3.7557

2.9190

2.2686

1.7632

1.3704

1.0650

0.8278

0.6433

0.5000

0.3886

0.3020

0.2347

0.1824

0.1418

0.1102

0.0856

0.0666

0.0517

0.0402

0.0313

8.00

12.9688

10.0794

7.8337

6.0884

4.7319

3.6777

2.8583

2.2215

1.7265

1.3419

1.0429

0.8105

0.6300

0.4896

0.3805

0.2957

0.2299

0.1786

0.1388

0.1079

0.0839

0.0652

0.0507

0.0394

0.0306

10.00

12.6992

9.8699

7.6709

5.9618

4.6336

3.6012

2.7989

2.1753

1.6906

1.3140

1.0212

0.7937

0.6169

0.4794

0.3726

0.2896

0.2251

0.1749

0.1360

0.1057

0.0821

0.0638

0.0496

0.0386

0.0300

12.00

12.4353

9.6647

7.5114

5.8379

4.5373

3.5264

2.7407

2.1301

1.6555

1.2867

1.0000

0.7772

0.6040

0.4695

0.3649

0.2836

0.2204

0.1713

0.1331

0.1035

0.0804

0.0625

0.0486

0.0378

0.0293

14.00

12.1768

9.4638

7.3553

5.7166

4.4429

3.4531

2.6837

2.0858

1.6211

1.2599

0.9792

0.7610

0.5915

0.4597

0.3573

0.2777

0.2158

0.1677

0.1304

0.1013

0.0787

0.0612

0.0476

0.0370

0.0287

16.00

11.9237

9.2671

7.2024

5.5978

4.3506

3.3813

2.6280

2.0425

1.5874

1.2337

0.9589

0.7452

0.5792

0.4502

0.3499

0.2719

0.2113

0.1642

0.1277

0.0992

0.0771

0.0599

0.0466

0.0362

0.0281

18.00

11.6758

9.0745

7.0527

5.4814

4.2602

3.3110

2.5733

2.0000

1.5544

1.2081

0.9389

0.7297

0.5672

0.4408

0.3426

0.2663

0.2069

0.1608

0.1250

0.0972

0.0755

0.0587

0.0456

0.0354

0.0275

20.00

11.4332

8.8859

6.9061

5.3675

4.1716

3.2422

2.5198

1.9584

1.5221

1.1830

0.9194

0.7146

0.5554

0.4316

0.3355

0.2607

0.2026

0.1575

0.1224

0.0951

0.0739

0.0575

0.0447

0.0347

0.0270

22.00

11.1955

8.7012

6.7626

5.2559

4.0849

3.1748

2.4675

1.9177

1.4905

1.1584

0.9003

0.6997

0.5438

0.4227

0.3285

0.2553

0.1984

0.1542

0.1199

0.0932

0.0724

0.0563

0.0437

0.0340

0.0264

24.00

10.9628

8.5203

6.6220

5.1467

4.0000

3.1088

2.4162

1.8779

1.4595

1.1343

0.8816

0.6852

0.5325

0.4139

0.3217

0.2500

0.1943

0.1510

0.1174

0.0912

0.0709

0.0551

0.0428

0.0333

0.0259

Tabulka 2Faktory pro růst technecia-99m v různých časech od předcházející eluce. (technecium-99m T1/2 = 6,02 hod)

Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor

1

0.094

9

0.579

17

0.788

25

0.879

33

0.918

41

0.935

2

0.179

10

0.615

18

0.804

26

0.884

34

0.921

42

0.937

3

0.256

11

0.648

19

0.818

27

0.892

35

0.924

43

0.938

4

0.324

12

0.678

20

0.831

28

0.898

36

0.926

44

0.940

5

0.386

13

0.705

21

0.843

29

0.903

37

0.929

45

0.941

6

0.442

14

0.729

22

0.853

30

0.907

38

0.930

46

0.941

7

0.492

15

0.751

23

0.863

31

0.911

39

0.932

47

0.941

8

0.538

16

0.771

24

0.871

32

0.915

40

0.934

48

0.942