Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls100799/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DOZOTENS 20 mg/ml

Oční kapky, roztok

Dorzolamidi hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Dozotens a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dozotens používat

3.

Jak se přípravek Dozotens používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Dozotens uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DOZOTENS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Dozotens jsou roztok sterilních očních kapek. Léčivou látkou přípravku Dozotens je látka příbuzná sulfonamidu, dorzolamid.

Dozotens je oční inhibitor karboanhydrázy, který snižuje zvýšený nitrooční tlak.

Užívá se k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku při stavech, jako je oční hypertenze a glaukom (glaukom s otevřeným úhlem, pseudoexfoliativní glaukom). Dozotens lze používat samotný nebo jejpřidávat k dalším lékům snižujícím nitrooční tlak (takzvaným beta-blokátorům).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

DOZOTENS POUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Dozotens

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na dorzolamid nebo na kteroukoli další složku tohoto roztoku;

-

jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin;

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Dozotens je zapotřebí

Před zahájením léčby přípravkem Dozotens informujte svého lékaře:

-

jestliže máte nebo jste někdy měl/a problémy s játry;

-

jestliže jste byl/a informován/a, že máte poškozenou rohovku;

-

jestliže jste někdy měl/a alergickou reakci na jakýkoliv lék;

-

jestliže jste někdy prodělal/a operaci oka nebo je u Vás taková operace plánována;

-

jestliže jste měl/a úraz oka nebo máte oční infekci;

-

jestliže jste v minulosti měl/a ledvinové kameny;

-

jestliže užíváte perorálně (vnitřně) jakékoliv inhibitory anhydrázy;

-

jestliže používáte kontaktní čočky (viz odstavec „Důležité informace o některých složkách přípravku Dozotens“).

Pokud u Vás dojde k podráždění oka nebo se objeví nové oční potíže jako zarudnutí oka nebo otok přední vrstvy oka nebo očních víček, okamžitě o tom informujte svého lékaře.

Pokud máte podezření, že u Vás přípravek Dozotens vyvolává alergické reakce (například kožní vyrážku nebo svědění, zánět v oku), přestaňte Dozotens užívat a co nejdříve vyhledejte svého lékaře.

Použití u dětí

Přípravek Dozotens byl zkoumán u kojenců a dětí do 6 let se zvýšeným nitroočním tlakem nebo u nichž byl zjištěn glaukom. Více informací Vám podá Váš lékař.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/av nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je zvláště důležité informovat Vašeho lékaře, že užíváte jiné inhibitory karboanhydrázy, jako je acetazolamid. Tyto léky mohou být užívány ústy, ve formě očních kapek nebo i jiným způsobem.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete, řekněte to svému lékaři. Přípravek Dozotens se nemá používat v těhotenství, pokud to lékař výslovně nedoporučil.

Přípravek Dozotens se nemá užívat při kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Dozotens může u některých pacientů způsobit závratě nebo poruchy vidění. Neřiďte ani nepoužívejte žádné přístroje či stroje, dokud tyto příznaky neodezní.

Důležité informace o některých složkách přípravku Dozotens

Přípravek Dozotens obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid.

-

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí.

-

Benzalkonium-chlorid může změnit barvu měkkých kontaktních čoček.

-

Zabraňte styku s měkkými kontaktními čočkami.

-

Před použitím vyjměte kontaktní čočky a poté vyčkejte 15 minut, než je znovu nasadíte.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DOZOTENS POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Dozotens přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Vhodnou dávku a délku léčby určí Váš lékař.

Pokud se přípravek Dozotens užívá samostatně, je obvyklá dávka jedna kapka třikrát denně do postiženého oka/očí, podávaná například ráno, odpoledne a večer.

Pokud Vám lékař doporučil používat přípravek Dozotens společně s očními kapkami obsahujícími beta-blokátory (léky, které snižují nitrooční tlak), je obvyklá dávka 1 kapka přípravku Dozotens dvakrát denně do postiženého oka/očí, podávaná například ráno a večer.

Jestliže užíváte Dozotens společně s jinými očními kapkami, zachovávejte nejméně 10 minut odstup mezi vkápnutím přípravku Dozotens a dalšího léku. V případě, že se chystáte nahradit jiné kapky, které užíváte pro snížení nitroočního tlaku, přípravkem Dozotens, měli byste ukončit podávání užitím patřičné denní dávky v jeden den a následující den pak začít s podáváním přípravku Dozotens.

Neměňte dávkování bez porady se svým lékařem. Pokud musíte léčbu ukončit, obraťte se neprodleně na svého lékaře.

Zabraňte dotyku kapacího konce lahvičky s okem nebo okolím oka. Kontaminace bakteriemi by mohla způsobit oční infekci, která může vést k těžkému poškození oka nebo dokonce ke ztrátě zraku. Aby se zabránilo kontaminaci lahvičky, chraňte kapací konec lahvičky před stykem s jakýmkoliv povrchem.

Pokyny pro správné použití:

Před každým vkapáváním se doporučuje umýt si ruce.

Může být pro Vás snadnější vkapávat oční kapky před zrcadlem.

1. Před prvním použitím se ujistěte, že je kontrolní proužek na hrdle lahvičky neporušen. U

neotevřené lahvičky je mezi hrdlem a uzávěrem mezera.

2. Odšroubujte uzávěr z lahvičky.

3. Zakloňte hlavu a jemně stáhněte spodní víčko směrem dolů, aby vznikla malá mezera mezi

Vaším okem a spodním víčkem.

4. Otočte lahvičku dnem vzhůru, jemně ji stiskněte, až se aplikuje jedna kapka podle pokynu

lékaře. NEDOTÝKEJTE SE KAPACÍM KONCEM LAHVIČKY OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.

5. Pokud to máte lékařem předepsáno, opakujte kroky 3 & 4 do druhého oka.

6. Ihned po použití zašroubujte uzávěr lahvičky.

Jestliže jste použil/a více přípravku Dozotens, než jste měl/a

Pokud jste vkápl/a příliš mnoho kapek nebo pokud došlo k požití obsahu lahvičky, vyhledejte ihned lékaře.

Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Dozotens

Je důležité užívat přípravek Dozotens tak, jak Vám lékař předepsal.

Pokud jste vynechal/a dávku, aplikujte ji hned, jakmile si vzpomenete. Pokud je však již čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte ve svém obvyklém dávkování.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a přípravek Dozotens užívat

Přípravek Dozotens by se měl používat každý den, aby správně účinkoval. Pokud musíte ukončit léčbu, obraťte se ihned na svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Dozotens nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků je rozčleněna do následujících kategorií:

Velmi časté

Vyskytují se u více než 1 z 10 léčených osob

Časté

Vyskytují se u 1 až 10 ze 100 léčených osob

Méně časté

Vyskytují se u 1 až 10 z 1 000 léčených osob

Vzácné

Vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 léčených osob

Při léčbě přípravkem Dozotens se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Oční poruchy: Velmi časté:

pálení a píchání

Časté:

onemocnění rohovky s bolestí očí a rozmazaným viděním (povrchní tečkovitý zánět rohovky), zánět nebo otok přední vrstvy oka (očí) a možný zánět víčka (víček) a/nebo pokožky okolo oka (očí), slzení nebo pálení oka (očí), rozmazané vidění, účinky na povrch oka.

Méně časté:

zánět střední vrstvy oka

Vzácné:

otok přední vrstvy oka (očí), odchlípení cévnatky, které může být spojeno se změnami/poruchami vidění (po operaci očí), oční hypotonie, zarudnutí oka (očí), bolest v oku, tvorba strupů na očním víčku (víčkách), přechodná krátkozrakost(obvykle mizí po ukončení léčby).

Poruchy trávicí soustavy:Časté:

nevolnost, hořkost v ústech

Vzácné:

podráždění hrdla, sucho v ústech

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté:

slabost/únava

Vzácné:

přecitlivělost: příznaky a známky místní reakce (reakce víčka) a systémové alergické reakce zahrnující otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže s dýcháním nebo polykáním, kopřivku a svědění, vyrážku, dušnost a vzácněji bronchospasmus (stahy hladkého svalstva průdušek)

Poruchy nervového systému:Časté:

bolest hlavy

Vzácné:

závratě, otupělost/brnění

Poruchy ledvin a močových cest:Vzácné:

tvorba močových kamenů

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Vzácné:

krvácení z nosu

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vzácné:

zánět kůže

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK DOZOTENS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Dozotens nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku lahvičky za „EXP“a na krabičce za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30

oC.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před

světlem.

Přípravek Dozotens se musí spotřebovat do 28 dnů po prvním otevření. Proto musíte vyhodit lahvičku po 4 týdnech po prvním otevření, a to i v případě, že v ní zůstal zbytek roztoku. Pro lepší zapamatování si na volné místo na krabičce zapište datum, kdy jste lavičku poprvé otevřel/a.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Dozotens obsahuje

-

Léčivou látkou je dorzolamidum. Jeden ml obsahuje dorzolamidum 20 mg (ve formě dorzolamidi hydrochloridum).

-

Pomocnými látkami jsou mannitol, hyetelosa, benzalkonium-chlorid, natrium-citrát, hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.

Jak přípravek Dozotens vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Dozotens je sterilní, isotonický, pufrovaný, lehce viskózní, bezbarvý, čirý roztok v bílé neprůhledné lahvičce ze středně denzitního polyetylénu se zataveným kapacím koncem a dvojdílným šroubovacím uzávěrem.

Jedna lahvička obsahuje 5 ml roztoku očních kapek.

Dozotens je balen do krabiček po 1, 3 nebo 6 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Praha, Česká republika

Výrobce

Pharmathen S.A., Pallini Attikis, Řecko

Famar S.A., Alimos, Athens, Řecko

ICN Polfa Rzeszów S.A., Rzeszów, Polsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Velká Británie: Dorzolamide 20 mg/ml eye drops, solution

Polsko: Dozopres

Bulharsko: Dozopres 20 mg/ml капки за очи, разтвор

Rumunsko: Dozotens 20 mg/ml, picături oftalmice, soluţie

Maďarsko: Dozopres 20 mg/ml oldatos szemcsepp

Česká republika: Dozotens 20 mg/ml, oční kapky, roztok

Slovenská republika: Dozotens 20 mg/ml očná roztoková instilácia

Německo: Rocur 20 mg/ml augentropfen

Island: Dorzolamide Portfarma 20 mg/ml augndropar, lausn

Estonsko: Dorzolamide Portfarma

Litva: Dorzolamide Portfarma 20 mg/ml akių lašai, tripalas

Lotyšsko: Dorzolamide Portfarma 20 mg/ml acu pilieni, šķīdums

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

2.11.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls100799/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOZOTENS 20 mg/ml

Oční kapky, roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje dorzolamidum 20 mg (což odpovídá 22,26 mg dorzolamidi hydrochloridum).

Pomocné látky: 0,075 mg benzalkonium-chloridu v 1 ml očních kapek.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Popis přípravku: isotonický, pufrovaný, lehce viskózní, čirý, bezbarvý vodný roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Dozotens je indikován:

-

jako přídatná terapie k beta-blokátorům,

-

jako monoterapie u pacientů nereagujících na léčbu beta-blokátory nebo u nichž jsou beta-blokátory kontraindikovány

při léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u:

-

oční hypertenze,

-

glaukomu s otevřeným úhlem,

-

pseudoexfoliativního glaukomu.

4.2

Dávkování a způsob podání

Při použití v monoterapii se podává jedna kapka dorzolamidu třikrát denně do spojivkového vaku postiženého oka (očí).

Je-li používán jako doplňková léčba spolu s očním beta-blokátorem, podává se dvakrát denně jedna kapka dorzolamidu do spojivkového vaku postiženého oka (očí).

Má-li dorzolamid nahradit jiný oční antiglaukomatózní přípravek, vysaďte daný přípravek po příslušném dávkování jeden den a dorzolamid začněte podávat den následující.

Používá-li se více než jeden lokálně podávaný oční léčivý přípravek, je nutné podávat léky s nejméně desetiminutovým odstupem.

Pacienti by měli být poučeni o tom, že je třeba si před podáním umýt ruce a vyvarovat se dotyku špičky kapacího uzávěru a očí nebo okolních tkání.

Pacienti by měli být rovněž poučeni, že se oční roztoky, pokud se s nimi nezachází správně, mohou znečistit běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem používání znečištěných roztoků může být vážné poškození oka a následná ztráta zraku.

Pacienty je nutno informovat o správném používání lahviček s očními přípravky.

Pokyny k použití:

1. Před prvním použitím se ujistěte, že je kontrolní proužek na hrdle lahvičky neporušen. U

neotevřené lahvičky je mezi hrdlem a uzávěrem mezera.

2. Odšroubujte uzávěr z lahvičky.

3. Zakloňte hlavu a jemně stáhněte spodní víčko směrem dolů, aby vznikla malá mezera mezi

Vaším okem a spodním víčkem.

4. Otočte lahvičku dnem vzhůru, jemně ji stiskněte až se aplikuje jedna kapka podle pokynu

lékaře. NEDOTÝKEJTE SE KAPACÍM KONCEM LAHVIČKY OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.

5. Pokud to máte lékařem předepsáno, opakujte kroky 3 & 4 do druhého oka.

6. Ihned po použití zašroubujte uzávěr lahvičky.

Pediatrická populace

Jsou dostupné omezené klinické údaje o podávání dorzolamidu třikrát denně dětským pacientům. (Informace ohledně pediatrického dávkování viz bod 5.1).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Dorzolamid nebyl studován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) ani při hyperchloremické acidóze. Protože se dorzolamid a jeho metabolity vylučují převážně ledvinami, je dorzolamid u těchto pacientů kontraindikován.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dorzolamid nebyl studován u pacientů s jaterní insuficiencí, a měl by proto být u těchto pacientů používán opatrně.

Léčení pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě podávání látek snižujících nitrooční tlak i terapeutické zákroky. Dorzolamid nebyl studován u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem.

Dorzolamid je sulfonamid a ačkoli se podává místně, vstřebává se systémově. Proto se mohou při lokální aplikaci vyskytnout stejné nežádoucí reakce jako při podávání sulfonamidů. Vyskytnou-li se známky závažných reakcí z přecitlivělosti, přestaňte přípravek používat.

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla v důsledku poruch acidobazické rovnováhy spojena s urolitiázou, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. I když nebyly při použití dorzolamidu pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, byla urolitiáza občas uváděna. Protože je dorzolamid lokální inhibitor karboanhydrázy se systémovým vstřebáváním, může u pacientů s tvorbou ledvinových kamenů v anamnéze existovat zvýšené riziko urolitiázy při jeho používání.

Jestliže jsou pozorovány alergické reakce (např. konjunktivitida a reakce očních víček), je třeba zvážitpřerušení léčby dorzolamidem.

U pacientů užívajících perorální inhibitory karboanhydrázy současně s dorzolamidem existuje potenciální nebezpečí aditivního účinku. Ten může ovlivňovat známý systémový účinek inhibice karboanhydrázy. Současné podávání dorzolamidu a perorálního inhibitoru karboanhydrázy senedoporučuje.

U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo nitrooční operací v anamnéze byly při používání přípravku Dozotens popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. Lokální dorzolamid je nutno těmto pacientům aplikovat opatrně.

Bylo popsáno odloučení cévnatky současně s oční hypotonií po filtračních procedurách při podávání vodních tlumivých terapií.

Přípravek Dozotens obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, která může způsobit podráždění oka. Benzalkonium-chlorid mění barvu kontaktních čoček.

Zabraňte styku s kontaktními čočkami. Vyjměte před aplikací kontaktní čočky a s jejich opětovným nasazením vyčkejte nejméně 15 minut.

Pediatrická populace:

Dorzolamid nebyl studován u pacientů do 36 týdnů gestačního věku a ve věku do 1 týdne. Pacienti s významnou nezralostí renálních tubulů mohou dostat dorzolamid pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu, a to z důvodu rizika metabolické acidózy.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické studie interakcí nebyly provedeny.

V klinických studiích byl dorzolamid podáván současně s následujícími léky bez známek interakcí: oční roztok timololu, oční roztok betaxololu a systémové léky zahrnující ACE-inhibitory, blokátorykalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé léky včetně aspirinu a hormony (např. estrogen, inzulin, tyroxin).

Souvislost mezi dorzolamidem a miotiky a adrenergními agonisty nebyla během léčby glaukomu podrobně hodnocena.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Dorzolamid se nesmí používat během těhotenství.

Adekvátní klinické údaje o používání nejsou k dispozici. U králíků vykazoval dorzolamid podávaný v pro samice toxické dávce teratogenní účinky (viz bod 5.3).

Kojení:

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do mateřského mléka. U kojících samic potkanů byly pozorovány menší přírůstky tělesné hmotnosti mláďat. Dorzolamid se nesmí používat během kojení. Je-li léčba dorzolamidem nezbytná, nedoporučuje se kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Případné nežádoucí účinky jako závratě a poruchy zraku mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Dorzolamid byl hodnocen v kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích u více než 1 400 jedinců. V dlouhodobých studiích u 1 108 pacientů, jimž byl aplikován dorzolamid jako monoterapie nebo jako přídatná terapie s oftalmologickým beta-blokátorem, byly nejčastější příčinou ukončení léčby dorzolamidem (přibližně 3 %) nežádoucí účinky na oči, a to převážně konjunktivitida a reakce očních víček.

Během klinických studií nebo po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Frekvence výskytu uvedených nežádoucích účinků je vyjádřena pomocí následující konvence:

Velmi časté: (1/10);

Časté: (1/100 až <1/10);

Méně časté: (1/1 000 až <1/100);

Vzácné: (1/10 000 až <1/1 000).

Velmi vzácné: (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině frekvencí jsou údaje seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:

Časté:

bolest hlavy

Vzácné:

závrať, parestézie

Oční poruchy:

Velmi časté:

pálení a píchání

Časté:

povrchní tečkovitý zánět rohovky, konjunktivitida, slzení, rozostřené vidění, zánět očního víčka, svědění očního víčka, podráždění očního víčka

Méně časté:

iridocyklitida

Vzácné:

otok rohovky, odchlípení cévnatky po filtrační operaci, oční hypotonie, podráždění včetně zarudnutí očí, bolesti, tvorby strupů na očních víčkách, přechodná myopie (která ustoupila po vysazení léčby)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Vzácné:

epistaxe

Gastrointestinální poruchy:

Časté:

nauzea, hořkost v ústech

Vzácné:

podráždění hrdla, sucho v ústech

Poruchy ledvin:

Vzácné:

urolitiáza

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné:

kontaktní dermatitida

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté:

astenie/únava

Vzácné:

přecitlivělost: systémové alergické reakce zahrnující angioedém, urtikáriia pruritus, vyrážku, dušnost, vzácně bronchospazmus a známky a příznaky místních reakcí (palpebrální reakce)

Vyšetření:

Podávání dorzolamidu nebylo spojeno s klinicky významnou poruchou elektrolytů.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.9

Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování u člověka náhodným nebo záměrným požitím dorzolamid hydrochloridu. Po perorálním užití byly popsány následující reakce: ospalost; po lokální aplikaci: nauzea, závrať, bolest hlavy, únava, abnormální sny a dysfagie.

Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Může dojít k nerovnováze elektrolytů, vyvinout se stav acidózy a mohou se projevit účinky na centrální nervový systém. Měly by být monitorovány hladiny sérových elektrolytů (zvláště draslíku) a pH krve.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitor karboanhydrázy; ATC kód: S01EC03

Mechanismus účinku

Karboanhydráza (KA) je enzym vyskytující se v mnoha tkáních těla včetně oka. U lidí se karboanhydráza vyskytuje ve formě mnoha izoenzymů, z nichž nejaktivnějším je karboanhydráza II (KA-II), která se nalézá hlavně v červených krvinkách, ale i v ostatních tkáních. Inhibice karboanhydrázy v ciliárním výběžku oka snižuje sekreci komorové vody. Výsledkem je snížení nitroočního tlaku.

Dozotens obsahuje dorzolamid hydrochlorid, účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Po vkápnutí do oka dorzolamid snižuje zvýšený nitrooční tlak, ať je nebo není spojen s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi postižení očního nervu a ztráty zorného pole. Dorzolamid nevyvolává konstrikci zorničky a snižuje nitrooční tlak bez výskytu nežádoucích účinků, jako je šeroslepost, akomodační spasmus. Dorzolamid má malý nebo žádný vliv na tepovou frekvenci nebo krevní tlak.

Lokálně podávané beta-adrenergní blokátory rovněž snižují nitrooční tlak snižováním sekrece komorové vody, ale jiným mechanizmem účinku. Studie prokázaly, že je-li dorzolamid přidáván k lokálně podávanému beta-blokátoru, lze pozorovat další snížení nitroočního tlaku; tento nález je v souladu s hlášenými aditivními účinky beta-blokátorů a perorálních inhibitorů karboanhydrázy.

Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost

Dospělí pacienti

U pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí byla prokázána účinnost dorzolamidu obsáhlými klinickými studiemi trvajícími až jeden rok. Při těchto studiích byl dorzolamid podáván 3x denně v monoterapii (výchozí nitrooční tlak ≥ 23 mmHg) nebo 2x denně jako doplňková léčba při podávání očních beta-blokátorů (výchozí nitrooční tlak ≥ 22 mmHg). Účinek dorzolamidu na snížení nitroočního tlaku v monoterapii a v doplňkové terapii byl prokázán během celého dne a tento účinek se udržoval i během dlouhodobého podávání. Účinnost během dlouhodobého podávání v monoterapii byla podobná účinnosti betaxololu a o něco nižší než timololu. Když byl dorzolamid podáván v doplňkové terapii k očním beta-blokátorům, prokazoval dodatečné snížení nitroočního tlaku podobné podávání 2% pilokarpinu 4x denně.

Pediatrická populace

Na 184 pediatrických pacientech (122 bylo léčeno dorzolamidem) ve věku od 1 týdne do méně než 6 let s glaukomem nebo zvýšeným nitroočním tlakem (výchozí hodnoty IOP > 22 mmHg) byla provedena 3-měsíční, dvojitě zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti dorzolamidu při topickém podávání třikrát denně. Přibližně polovina pacientů v obou léčených skupinách měla diagnózu kongenitálního glaukomu; ostatními společnými etiologiemi byly Sturge-Weberův syndrom, iridokorneální mezenchymální dysgeneze, afakičtí pacienti. Distribuce podle věku a způsobu léčby v monoterapeutické fázi byla následující:

Dorzolamid 2%

Timolol

Věková kohorta < 2 roky

N = 56Věkové rozmezí: 1 až 23 měsíců

Timolol GS 0,25 % N = 27Věkové rozmezí: 0,25 až 22 měsíců

Věková kohorta ≥ 2–< 6 let

N = 66Věkové rozmezí: 2 až 6 let

Timolol 0,50 % N = 35Věkové rozmezí: 2 až 6 let

V obou věkových kohortách bylo přibližně 70 pacientů léčeno po dobu alespoň 61 dní a přibližně 50 pacientů bylo léčeno 81 až 100 dní.

Pokud byl nitrooční tlak dorzolamidem nebo gel tvořícím roztokem timololu v monoterapii nedostatečně zvládán, byla provedena změna na otevřenou léčbu podle následujícího schématu: 30 pacientů ve věku < 2 roky bylo převedeno na současnou léčbu gel tvořícím 0,25 % roztokem timololu denně a dorzolamidem 2 % třikrát denně; 30 pacientů ve věku ≥ 2 roky bylo převedeno na fixní kombinaci 2 % dorzolamid/0,5 % timolol dvakrát denně.

Celkově tato studie neodhalila u pediatrických pacientů žádná dodatečná bezpečnostní rizika: u přibližně 26 % (20 % ve skupině léčené dorzolamidem v monoterapii) pediatrických pacientů byly pozorovány nežádoucí účinky související s lékem, většina z nich byla lokální, nezávažné oční účinky, jako jsou pálení a píchání v oku, oční injekce a bolest. U malého procenta (< 4 %) byl pozorován edém nebo zákal rohovky. Lokální reakce byly, pokud jde o frekvenci, podobné jako u komparátoru. Ve studiích po uvedení přípravku na trh byla hlášena metabolická acidóza u velmi mladých pacientů, zejména u pacientů s nevyzrálými ledvinami nebo s poruchou funkce ledvin.

Výsledky studií účinnosti u pediatrických pacientů naznačují, že střední hodnota poklesu nitroočního tlaku zjištěná ve skupině léčené dorzolamidem byla srovnatelná se střední hodnotou poklesu nitroočního tlaku zjištěnou ve skupině léčené timololem, dokonce i když byla zjištěna mírná číselná výhoda u timololu.

Dlouhodobé studie účinnosti (> 12 týdnů) nejsou k dispozici.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy, lokální aplikace dorzolamid hydrochloridu umožní, aby lék účinkoval přímo v oku v podstatně nižších dávkách, a proto s menší systémovou expozicí. Při klinických zkouškách to mělo za následek snížení nitroočního tlaku, aniž by se porušila acidobazická rovnováha nebo nastaly změny elektrolytů charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.

Po lokální aplikaci proniká dorzolamid do systémové cirkulace. Aby se určila schopnost systémové inhibice karboanhydrázy po lokální aplikaci, byla měřena koncentrace léčivé látky a jejího metabolitu v erytrocytech a v plazmě a také inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Dorzolamid se během dlouhodobého podávání hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na KA II, zatímco koncentrace volné léčivé látky v plazmě se udržují extrémně nízké. Parentní látka vytváří jediný N-desethyl metabolit, který inhibuje KA II méně účinně než aktivní složka přípravku, ale inhibuje rovněž méně aktivní izoenzym (KA I). Metabolit se rovněž hromadí v erytrocytech, kde se váže hlavně na KA I. Dorzolamid se mírně váže na plazmatické proteiny (přibližně z 33 %). Dorzolamid se vylučuje především močí v nezměněné formě, jeho metabolit se rovněž vylučuje močí. Po skončení podávání se dorzolamid vyplavuje z erytrocytů nelineárně, což má za následek rychlý počáteční pokleskoncentrace, následovaný pomalejší eliminační fází s poločasem asi 4 měsíce.

Jestliže se dorzolamid podával perorálně tak, aby byla simulována maximální systémová expozice po dlouhodobé lokální aplikaci do oka, dosáhlo se ustáleného stavu během 13 týdnů. V ustáleném stavu nebyla prakticky žádná volná léčivá látka ani její metabolit v plazmě; inhibice KA v erytrocytech byla menší než inhibice, u které se očekává, že je nezbytná pro farmakologický účinek na funkci ledvin a dýchání. Podobné farmakokinetické výsledky byly pozorovány po dlouhodobé lokální aplikaci dorzolamidu.

Někteří starší jedinci s postižením ledvin (CrCl asi 30 – 60 ml/min) ale měli vyšší koncentraci metabolitu v erytrocytech. Žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy ani žádné klinicky významné nežádoucí účinky však nebylo možno přímo přisuzovat tomuto nálezu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hlavní výsledky studií na zvířatech s dorzolamid hydrochloridem podávaným perorálně se týkaly farmakologických účinků systémové inhibice karboanhydrázy. Některé z těchto výsledků byly druhově specifické a/nebo byly výsledkem metabolické acidózy. U králíků bylo při podávání v dávkách toxických pro matku podávání dorzolamidu spojeno s metabolickou acidózou a byla zjištěna malformace těl obratlů.

V klinických studiích se u pacientů neobjevily žádné známky metabolické acidózy nebo změny sérových elektrolytů, jež by ukazovaly na systémovou inhibici KA. Nelze proto očekávat, že účinky zjištěné ve studiích na zvířatech by byly pozorovány u pacientů užívajících dorzolamid v léčebných dávkách.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol

Hyetelosa

Benzalkonium-chlorid

Natrium-citrát

Hydroxid sodný pro úpravu pH

Voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

Po prvním otevření: 28 dní

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30

oC.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bílá neprůhledná lahvička ze středně denzitního polyethylenu se zataveným kapacím koncem a dvojdílným šroubovacím uzávěrem. Lahvička obsahuje 5 ml roztoku.

Dozotens je dostupný v následujících velikostech balení:

1, 3 nebo 6 lahviček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/705/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.11.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.11.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOZOTENS 20mg/ml Oční kapky, roztokDorzolamidi hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje dorzolamidum 20 mg (což odpovídá dorzolamidi hydrochloridum 22,26 mg).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, hyetelosa, benzalkonium-chlorid, natrium-citrát, hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci

Pro další údaje čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Oční kapky, roztok

1 lahvička po 5 ml3 lahvičky po 5 ml6 lahviček po 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k vnějšímu užitíSterilní před otevřenímOční podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před podáním vyjměte kontaktní čočky.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Po prvním otevření spotřebujte do 28 dnů.Otevřeno:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 64/705/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dozotens

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DOZOTENS 20mg/ml Oční kapky, roztokDorzolamidi hydrochloridumOční podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml

6.

JINÉ