Stránka 1 z 9

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls243779/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku doxorubicini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Doxorubicin Actavis 2 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml užívat

3.

Jak se přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE DOXORUBICIN ACTAVIS 2 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml patří do skupiny protinádorových léků nazývaných antracykliny. Doxorubicin Actavis 2 mg/ml se používá k léčbě následujících typů nádorových onemocnění:-

malobuněčný karcinom plic

-

rakovina močového měchýře

-

rakovina kostí

-

rakovina prsu

-

rakovina krve (leukemie)

-

rakovina mízního systému (Hodgkinův a non-hodgkinský lymfom)

-

rakovina kostní dřeně

-

rakovina štítné žlázy

-

rakovina měkkých tkání (v dospělosti)

-

vracející se rakovina vaječníků a děložní sliznice (endometria)

-

určitý typ zhoubného nádoru ledvin u dětí (Wilmsův tumor)

-

určitý typ pokročilého nádoru nervových buněk u dětí (neuroblastom)

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml se používá také v kombinaci s jinými protinádorovými léky.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DOXORUBICIN ACTAVIS 2 MG/ML UŽÍVAT

Přípravek Doxorubicin Actavis

2 mg/ml nesmíte užívat v následujících případech:

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na doxorubicin nebo na jiné složky přípravku; jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léky ze třídy antracyklinů nebo antracendionů; jestliže kojíte.

Prosím, informujte svého lékaře v případě, že se některá skutečnost uvedená výše na Vás vztahuje.

Stránka 2 z 9

Přípravek Doxorubicin Actavis

2 mg/ml nesmíte dostávat nitrožilně



jestliže jste byl/a informován/a po poslední chemoterapii, že máte přetrvávající pokles tvorby krevních buněk (kostní dřeň Vám nefungovala správně);



jestliže jste měl/a po předchozí chemoterapii závažný zánět nebo vředy v ústech;



jestliže máte problémy se srdcem;



jestliže máte sklon ke snadnému krvácení;



jestliže trpíte jakoukoli celkovou infekcí;



jestliže máte zhoršenou funkci jater;



jestliže jste dříve dostal/a doxorubicin nebo jiné antracykliny až do maximální kumulativní dávky.

Prosím, informujte svého lékaře v případě, že se některá skutečnost uvedená výše na Vás vztahuje.

Přípravek Doxorubicin Actavis

2 mg/ml nesmíte dostávat do močového měchýře



jestliže máte nádor, který prorostl do stěny močového měchýře;



jestliže máte infekci močových cest;



jestliže máte zánět močového měchýře;



jestliže máte krev v moči;



jestliže máte problém s podáním (např. zúžení močové trubice).

Prosím, informujte svého lékaře v případě, že se některá skutečnost uvedená výše na Vás vztahuje.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Doxorubicin Actavis 2 mg/ml je zapotřebí, informujte svého lékaře před zahájením léčby



jestliže jste nebo můžete být těhotná, viz též bod těhotenství a kojení níže;



jestliže jste dříve byl/a léčen/a ozařováním;



jestliže se pokoušíte otěhotnět, je pravděpodobné, že se pokusíte otěhotnět v budoucnu nebo u mužů jestliže se chcete stát otcem;



jestliže máte problémy s ledvinami;



jestliže máte nebo jste měl/a problémy se srdcem

Doxorubicin silně omezuje tvorbu krevních buněk v kostní dřeni. To může způsobit, že jste více náchylný/á k infekcím nebo krvácení. Informujte svého lékaře v případě, že máte horečku nebo jiné známky infekce nebo o případném krvácení.

Očkování se nedoporučuje. Doporučuje se vyhnout kontaktu s osobou očkovanou proti obrně v nedávné době.

Doxorubicin Actavis se má podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi v oblasti léčby nádorových onemocnění. U pacientů musí být také pečlivě a často kontrolován např. krevní obraz a funkční testy srdce, jater a ledvin.

Jestliže se objeví pocity píchání nebo pálení v oblasti infuze, řekněte to okamžitě lékaři nebo jinému zdravotnickému personálu. Taková bolest se může objevit, když přípravek vytéká mimo žílu a Vy budete potřebovat příslušnou léčbu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Toto je zvláště důležité v případě, že užíváte:



jiná cytostatika (protinádorové léky), např. antracykliny (daunorubicin, epirubicin, idarubicin, trastuzumab), cyklofosfamid, cytarabin, cisplatinu, fluorouracil, taxany (např. paklitaxel), merkaptopurin, methotrexát, streptozocin;

Stránka 3 z 9



cyklosporin (používá se při orgánových a tkáňových transplantacích);



léky na srdeční choroby (kardioaktivní léky) např. blokátory vápníkových kanálů, digoxin;



léky snižující hladinu kyseliny močové v krvi;



cimetidin (používá se např. k léčbě pálení žáhy a žaludečních vředů);



živé očkovací látky (např. proti dětské obrně);



fenytoin, fenobarbital a jiné barbituráty (používají se v léčbě epilepsie);



chloramfenikol a sulfonamidy (léky používané k léčbě infekcí);



amfotericin B (lék na plísňové infekce);



léky k léčbě virových infekcí, jako je ritonavir (používá se k léčbě HIV);



klozapin (antipsychotikum - lék na některé duševní choroby);



aminopyrinové deriváty (k léčbě bolesti a zánětu).

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Ze studií na zvířatech je známo, že doxorubicin prochází placentou a poškozuje nenarozená mláďata. Proto se doxorubicin nemá podávat, pokud jste těhotná. Pokud jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět, informujte o tom ihned svého lékaře.

Během léčby přípravkem Doxorubicin Actavis nebo až 6 měsíců po jejím ukončení ženy nesmí otěhotnět. Muži musí přijmout příslušná opatření, aby se ujistili, že jejich partnerka neotěhotní během léčby doxorubicinem a ještě 6 měsíců po ukončení léčby. Sexuálně aktivní muži a ženy by proto měli používat účinné antikoncepční metody během léčby a ještě 6 měsíců po jejím skončení.

Muži by se také měli informovat o kryo-konzervaci nebo kryo-prezervaci (zmrazení) spermií před léčbou, vzhledem k možné nevratné neplodnosti způsobené léčbou doxorubicinem. Pokud se chcete stát rodiči po léčbě doxorubicinem, poraďte se s lékařem.

Lék přechází do mateřského mléka. Během léčby Doxorubicinem Actavis nesmíte kojit. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVzhledem k častému výskytu nevolnosti a zvracení se nedoporučuje řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Důležitá informace o některých složkách přípravku Doxorubicin Actavis Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg (<1 mmol) sodíku v 1 ml koncentrátu. Toto je třeba vzít v úvahu u pacientů s řízenou sodíkovou dietou.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DOXORUBICIN ACTAVIS 2MG/ML PODÁVÁ

Doxorubicin Actavis se podává pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenost v léčbě nádorových onemocnění.

Způsob a cesta podáníTento léčivý přípravek Vám bude podáván nitrožilní infuzí pod vedením lékaře specialisty. Nepodávejte si lék sám/a. Během léčby a po ní budete pečlivě sledován/a. Jestliže máte povrchovou rakovinu močového měchýře, je možné, že přípravek bude podáván přímo do močového měchýře (intravezikální podání). Tento léčivý přípravek musí být před použitím naředěn.

Nitrožilní podání Dávkování se obvykle vypočítá podle velikosti povrchu těla. Doxorubicin Actavis se může podávat např. jednou týdně, každé tři týdny nebo i s delšími intervaly mezi dávkami. Dávka a frekvence podání

Stránka 4 z 9

závisí také jiných současně používaných protinádorových lécích podle typu onemocnění a Vašem celkovém zdravotním stavu. Váš lékař rozhodne, jakou dávku budete dostávat.

Podání do močového měchýřeDávkování pro intravezikální podávání je 30 – 50 mg doxorubicinu ve 25 – 50 ml fyziologického roztoku. Roztok by měl zůstat v močovém měchýři 1 – 2 hodiny. V této době se má pacient otáčet o 90° každých 15 minut. Aby nedošlo k nežádoucímu naředění močí, je třeba pacienta informovat, aby nepil 12 hodin před napuštěním močového měchýře. Podání přípravku do močového měchýře lze zopakovat v týdenních až měsíčních intervalech. Lékař Vás bude informovat, jak často budete tento léčebný postup podstupovat.

Jestliže jste užil/a více přípravku Doxorubicin Actavis 2 mg/ml, než jste měl/aVzhledem k tomu, že Vám bude lék podávat lékař, je nepravděpodobné, že dostanete vyšší dávku.Pokud však máte jakékoli obavy, sdělte je okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Akutní předávkování zhoršuje nežádoucí účinky, jako jsou vředy v ústech, snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček, a může vést k potížím se srdcem. V případě předávkování budete dostávat potřebnou léčbu podle rozhodnutí lékaře. Srdeční poruchy se mohou objevit i za 6 měsíců po předávkování.

Jestliže jste vynechal dávku přípravku Doxorubicin Actavis 2 mg/mlVáš lékař rozhodne o trvání léčby přípravkem Doxorubicinem Actavis 2 mg/ml. Jestliže je léčba ukončena dříve než byla doporučená délka léčebné kúry, účinky léčby doxorubicinem se mohou snížit. Poraďte se s lékařem, pokud si přejete léčbu ukončit.

Jestliže máte jakékoliv dotazy týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml nežádoucí účinky,které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Obraťte se prosím ihned na svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z níže uvedených nežádoucích účinků:

závratě, horečka, dušnost s pocitem tísně na hrudníku nebo v krku nebo svědivá vyrážka. Toto může být typ alergické reakce, který může být velmi závažný;



únava a apatie. Toto může být známkou anemie (chudokrevnosti, nízký počet červených krvinek);



horečka nebo jiné příznaky infekce. Toto může být známkou sníženého počtu bílých krvinek;



snadnější tvorba modřin nebo krvácení. Toto může být známkou nízkého počtu krevních destiček.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů)-

pocit nevolnosti, nevolnost, bolest břicha, zažívací obtíže, průjem

-

zánět sliznic např. v ústech nebo jícnu

-

ztráta vlasů (normálně vratná), zčervenání kůže, citlivost kůže na umělé i přírodní světlo (fotosenzitivita)

-

červené zbarvení moči jeden nebo dva dny po podání. Je to normální, není třeba mít žádné obavy.

-

potlačení funkce kostní dřeně (deficit krvinek) včetně sníženého počtu bílých krvinek (příčina infekcí), krevních destiček (příčina krvácení a tvorby modřin) a červených krvinek (anemie; kůže je bledá a může se objevit slabost nebo dušnost)

-

závažné srdeční komplikace (kardiotoxicita), jako poškození srdečního svalu nebo rychlý, pomalý nebo nepravidelný puls. Účinky se mohou objevit krátce po začátku léčby nebo mohou být pozorovány během několika let později.

Stránka 5 z 9

-

horečka

Časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 ze 100 pacientů, ale méně než 1 z 10 pacientů)-

bakteriální infekce

-

bakteriální infekce v krvi (septikemie)

-

srdeční arytmie (nepravidelný puls, rychlý puls, zpomalený puls), snížený objem krve pumpované srdcem, poškození funkce srdečního svalu (kadiomyopatie), které může být život ohrožující

-

krvácení (hemoragie)

-

poruchy příjmu jídla (anorexie)

-

lokální alergická reakce v oblasti ozáření

-

svědění

-

obtížné nebo bolestivé močení, zánět močového měchýře po instilaci měchýře, někdy s drážděním měchýře, krev v moči, bolestivé močení, častější močení nebo snížené množství moči

Méně časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 1000 pacientů, ale méně než 1 ze 100 pacientů)-

akutní rakovina krve (určité typy leukemie)

-

zánět žíly

-

krvácení do žaludku nebo střev

-

vředy na sliznici úst, hltanu, jícnu, žaludku a střev

-

vředy a možná odumření buněk/tkání tlustého střeva, když je Doxorubicin Actavis podáván v kombinaci s léčivým přípravkem cytarabinem

-

dehydratace

Vzácné nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1000 pacientů)

-

zánět zevní vrstvy oka (konjunktivitida)

-

senná rýma; kožní vyrážka a zčervenání

-

tmavé skvrny na kůži a nehtech; ztráta nehtů (onycholýza)

-

závažné alergické reakce se šokem nebo bez něj, včetně kožní vyrážky, svědění, horečky a třesavky (anafylaktická reakce)

-

zimnice

-

závratě

-

sekundární leukemie (rakovina krve, která se vyvinula po léčbě jiného typu rakoviny), když je Doxorubicin Actavis podáván v kombinaci s jinými protinádorovými látkami, které poškozují DNA

-

syndrom lýzy nádoru (komplikace po chemoterapii způsobená uvolněním produktů odumírajících rakovinných buněk, které mohou např. ovlivnit krev a ledviny)

-

reakce v místě injekce zahrnující zarudnutí, vyrážku nebo bolest, zánět žíly (flebitida), ztluštění nebo zatvrdnutí stěny žíly (fleboskleróza)

-

píchavé nebo palčivé pocity v místě podání, když léčivý přípravek vytéká mimo žílu. Toto můževést k odumření buněk okolní tkáně a vyžaduje náležitou léčbu, v některých případech i chirurgické ošetření

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 1000 pacientů)-

zčervenání obličeje

-

změny ve funkci srdce (nespecifikované změny EKG), ojedinělé případy život ohrožující nepravidelné srdeční činnosti (arytmie), selhání srdce, zánět perikardu/myokardu, ztráta nervových impulzů v srdci

-

tvorba krevních sraženin v cévách

-

změna barvy (diskolorace) sliznice úst

-

otok a necitlivost rukou a nohou (akrální erytém), tvorba puchýřů, postižení tkání, zvláště rukou a nohou, vedoucí k zarudnutí, otoku, puchýřům, pocitu mravenčení vyvolanému prostupem tohoto léčivého přípravku do tkání (syndrom erytrodysestezie dlaní a chodidel).

-

akutní selhání ledvin

-

abnormálně vysoká hladina kyseliny močové v krvi

-

chybění menstruace

Stránka 6 z 9

-

problém s plodností u mužů (snížení počtu nebo chybění živých spermií)

Nežádoucí účinky, kde frekvence není známá (z dostupných údajů ji nelze odhadnout)

-

zvýšená tvorba slz

-

kašel a obtížné dýchání vzhledem k náhlému zúžení dýchacích cest

-

zánět plic

-

jaterní toxicita, která se někdy může vyvinout v trvalé poškození jaterní tkáně (cirhóza)

-

přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů

-

tukové, holé nebo krustou pokryté skvrny na kůži (aktinická keratóza)

-

silná bolest a otoky kloubů

-

slabost

-

poškození zářením (kůže, plic, hrudníku, jícnu, žaludku a střevní sliznice, srdce), které se již hojí,se mohou znovu objevit po podání doxorubicinu.

Pokud se jakýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete nežádoucího účinku, který není popsán v této příbalové informaci, oznamte to Vašemu lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK DOXORUBICIN ACTAVIS 2 MG/ML UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte Doxorubicin Actavis po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na injekční lahvičce a vnějším obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte Doxorubicin Actavis, jestliže zaznamenáte, že roztok není čirý, červený a prostý částic.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Seznamte se s předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml obsahuje

Léčivou látkou je doxoubicini hydrochloridum.Jedna lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 2 mg/ml.Pomocné látky jsou chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l a voda na injekci.

Jak přípravek Doxorubicin Actavis 2 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Doxorubicin Actavis koncentrát pro přípravu roztoku pro infuzi je čirý červený roztok.

Doxorubicin Actavis je balen v bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách s pryžovou zátkou uzavřených hliníkovou pertlí s polypropylenovým diskem.

Velikosti balení:injekční lahvičky1 x 5 ml 10 x 5 ml1 x 10 ml

Stránka 7 z 9

10 x 10 ml1 x 25 ml1 x 50 ml1 x 75 ml1 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Actavis Group PTC ehf.Reykjvikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

Výrobce:S.C. Sindan-Pharma S.R.L, Bukurešť, Rumunsko ACTAVIS ITALY S.P.A., NERVIANO, Itálie

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:Belgie:

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Bulharsko:

Doxorubicin Actavis

Česká republika:Doxorubicin Actavis 2mg/mlDánsko:

Doxorubicin Actavis

Estonsko:

Doxorubicin Actavis

Finsko:

Doxorubicin Actavis 2mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Irsko:

Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Island:

Doxorubicin Actavis

Itálie:

Doxorubicina Actavis PTC

Kypr:

Doxorubicin Actavis

Lotyšsko:

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lucembursko: Doxorubicin Actavis 2 mg / ml Solution à diluer pour perfusionLitva:

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Malta:

Doxorubicin Actavis

Německo:

Doxorubicin-Actavis 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer InfusionslösungENR: 2184310

Nizozemí:

Doxorubicine Actavis 2 mg/ml

Polsko:

Doxorubicin Actavis

Portugalsko:

Doxorrubicina Actavis

Rumusko:

Doxorubicina Actavis 2mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Řecko:

Doxorubicin / Actavis

Slovensko:

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml

Španělsko:

Doxorubicina Actavis 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Švédsko:

Doxorubicin Actavis

Velká Británie: Doxorubicin Actavis 2mg/ml Concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.2.2012

Stránka 8 z 9

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Doxorubicin je silně cytotoxická látka, kterou smí předepisovat, připravovat a podávat pouze odborníci vyškolení pro bezpečné používání přípravku. Doporučené dávkování a způsob podání je uveden v bodě 4.2 Souhrnu údajů o přípravku pro tento léčivý přípravek. Při zacházení, přípravě a likvidaci doxorubicinu je třeba dodržovat tato opatření:

Pouze pro jednorázové použití.

Příprava1. Cytotoxické látky by měly připravovat k podání pouze osoby vyškolené pro bezpečné zacházení

s těmito přípravky. Před zahájením je třeba nahlédnout do místních doporučení pro cytotoxickou léčbu.

2. Těhotné ženy by měly být vyřazeny z práce s těmito látkami. 3. Osoby, které manipulují s doxorubicinem by měly nosit ochranný oděv; ochranné brýle, plášť,

rukavice k jednomu použití a ochrannou masku.

4. Všechny předměty použité pro podání nebo čištění, včetně rukavic, by se měly odložit do

odpadních pytlů pro vysoce rizikový odpad pro spalování při vysoké teplotě (700 °C).

5. Veškerý materiál k čištění by měl být zlikvidován, jak je dříve uvedeno.6. Vždy si umyjte ruce po sundání rukavic.

Nepoužívejte Doxorubicin Actavis 2 mg/ml, jestliže zaznamenáte, že roztok není čirý, červený a prostý částic.

Kontaminace1. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicí umyjte postiženou oblast mýdlem a vodou nebo

roztokem bikarbonátu. Nedrhněte kůži pomocí kartáče. K léčbě přechodného bodavého pocitu na pokožce použijte uklidňující krém.

2. Při kontaktu s očima odtáhněte oční víčko a proplachujte postižené oko velkým množstvím vody

alespoň 15 minut nebo normálním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Nechejte se vyšetřit praktickým lékařem nebo očním lékařem.

3. V případě rozlití nebo prosakování ošetřete místo 1% roztokem chlornanu sodného nebo

fosfátovým pufrem (pH>8) dokud se roztok neodbarví. Použijte hadřík nebo houbu, které jsou na určeném místě. Polité místo opláchněte dvakrát vodou. Všechny hadříky vložte do plastového pytle a zalepte ho ke spálení.

Stabilita přípravku připraveného k použitíOtevřené lahvičky: Chemická a fyzikální stabilita přípravku byla prokázána po dobu 28 dnů při teplotě 2°C – 8°C. Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda otevření nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Připravené infuzní roztoky: Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění byla prokázána při teplotě 2°C – 8°C a 25°C, při ochraně před světlem, na:- 24 hodin v 5% roztoku glukózy v PP láhvi v koncentracích 1,25 mg/ml a 0,5 mg/ml- 48 hodin v 0,9% roztoku chloridu sodného v PE láhvi v koncentracích 1,25 mg/ml a 0,5 mg/mlZ mikrobiologického hlediska by se měl roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměla by být delší než 24 hodin při teplotě 2°C – 8°C, pokud ředění neprobíhalo za kontrolovaných a validovanýchaseptických podmínek.

Doby uchovávání otevřené lahvičky a naředěného infuzního roztoku se nesčítají.

LikvidaceVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Stránka 9 z 9

Seznamte se s předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Poznámka:Dávkování S-lipozomálního doxorubicinu a (konvenčního) doxorubicinu obsaženého v přípravku Doxorubicin Actavis 2 mg/ml je odlišné. Tyto dva přípravky se nemohou při použití zaměňovat.

Inkompatibility Doxorubicin se nesmí míchat s heparinem, protože se může vytvořit sraženina a neměl by se míchat s 5-fluorouracilem, protože může dojít k degradaci. Měl by se vyloučit delší kontakt s jakýmkoli roztokem se zásaditým pH, protože by to vedlo k hydrolýze léčivé látky. Dokud nebudou k dispozici konkrétní údaje ze studií o kompatibilitě, tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky.

Stránka 1 z 17

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls243779/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Doxorubicin Actavis 2 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml obsahuje doxorubicini hydrochloridum 2 mg.

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 10 mg.Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 20 mg.Jedna 25 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 50 mg.Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 100 mg.Jedna 75 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 150 mg.Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje doxorubicini hydrochloridum 200 mg.

Pomocná látka: sodík 3,54 mg/ml koncentrátu (0,154 mmol/l).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Čirý červený roztok s pH 3 (2,8-3,2) a osmolaritou 286 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Doxorubicin Actavis 2 mg/ml je indikován k léčbě těchto onemocnění:

-

malobuněčný bronchogenní karcinom (SCLC)

-

karcinom prsu

-

rekurentní karcinom ovaria

-

intravezikální prevence s cílem zabránit recidivám povrchového karcinomu močového měchýře u pacientů po transuretrální resekci (TUR)

-

systémová léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu močového měchýře

-

neoadjuvantní a adjuvantní léčba osteosarkomu

-

pokročilý sarkom měkkých tkání u dospělých

-

Ewingův sarkom

-

Hodgkinův lymfom

-

Vysoce maligní non-hodgkinský lymfom

-

Indukční a konsolidační léčba akutní lymfatické leukemie

-

Akutní myelobastická leukemie

-

Pokročilý mnohočetný myelom

-

Pokročilý nebo rekurentní karcinom endometria

-

Wilmsův tumor (ve II. stádiu u vysoce maligních variant, u všech pokročilých stádií [III – IV])

-

Pokročilý papilární/folikulární karcinom štítné žlázy

-

Anaplastický karcinom štítné žlázy

Stránka 2 z 17

-

Pokročilý neuroblastom

Doxorubicin se často používá v kombinovaných chemoterapeutických režimech s jinými cytostatiky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doxorubicin Actavis by měl být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře s rozsáhlýmizkušenostmi s léčbou cytotoxickými přípravky. Pacienti musí být během léčby pečlivě a často kontrolováni (viz bod 4.4).

Vzhledem k riziku letální kardiomyopatie je třeba u jednotlivých pacientů před každou aplikací zvážit rizika a přínosy.

Doxoubicin je určen pouze k intravenóznímu nebo intravezikálnímu podání.

Intravenózní podání:Doxorubicin může být podán jednorázově v intravenózní injekci (bolus) trvající do několika minut nebo v krátkodobé infuzi trvající do hodiny nebo v kontinuální infuzi trvající až 24 hodin (viz také bod 6.3). Při monoterapii může být dávka také rozdělena a podávána během 2-3 po sobě následujících dnů.Roztok se aplikuje injekčně do infuzního setu s volně tekoucí nitrožilní infuzí infuzního roztokuchloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo infuzního roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) po dobu 2 – 15 minut. Tato technika minimalizuje riziko tromboflebitidy nebo perivenózní extravazace, které mohou vést k těžké lokální celulitidě, tvorbě puchýřů a tkáňové nekróze. Přímá intravenózní injekce se nedoporučuje vzhledem k riziku extravazace, která může nastat, přestože dochází k odpovídajícímu návratu krve po aspiraci do jehly (viz také bod 6.6).

Dávkování doxorubicinu závisí na dávkovacím režimu, celkovém stavu a předchozí léčbě pacienta.Dávkovací režim podávání doxorubicinu se může lišit podle indikace (solidní tumory nebo akutní leukemie) a podle jeho použití ve specifickém léčebném režimu (např. podávání v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami nebo jako součást multidisciplinárních postupů, které zahrnují kombinaci chemoterapie, chirurgické léčby, radioterapie a hormonální léčby). Monoterapie: dávkování je obvykle vypočítáno na základě velikosti tělesného povrchu (mg/m

2 ). Na

základě toho je doporučená dávka 60-75 mg/m

2 tělesného povrchu podávaná každé tři týdny, pokud je

doxorubicin podáván v monoterapii.

Kombinovaný režim: pokud se doxorubicin-hydrochlorid podává v kombinaci s jinými protinádorovými látkami s překrývající se toxicitou, jako je vysoká i.v. dávka cyklofosfamidu nebo příbuzných antracyklinových sloučenin jako daunorubicin, idarubicin a/nebo epirubicin, dávka doxorubicinu se má snížit na 30-60 mg/m

2 každé 3-4 týdny.

U pacientů, kteří nemohou dostat plnou dávku (např. v případě imunosuprese, u starších pacientů) se použije náhradní dávkování 15 - 20 mg/m

2 tělesného povrchu týdně.

Aby se zabránilo vzniku kardiomyopatie, doporučuje se, aby celková celoživotní kumulativní dávka doxorubicinu (včetně příbuzných látek, jako je daunorubicin) nepřekročila 450 – 550 mg/m

2 tělesného

povrchu. Jestliže pacienti se srdeční chorobou podstoupí ozařování mediastina a/nebo srdce, předchozí léčbu alkylačními látkami nebo souběžnou léčbu potenciálně kardiotoxickými látkami a u vysoce rizikových pacientů (s arteriální hypertenzí trvající déle než 5 let, s anamnézou předchozího poškození koronárního, chlopenního nebo postižení myokardu, věk nad 70 let), potom nemá být překročena maximální celková dávka 400 mg/m

2 tělesného povrchu a u těchto pacientů je třeba sledovat funkci

srdce (viz bod 4.4).

Stránka 3 z 17

Jaterní insuficienceV případě zhoršené funkce jater se dávkování sníží podle následující tabulky:

Bilirubin v séru

Doporučená dávka

20 – 50 μmol/l

½ normální dávky

>50-85 μmol/l

¼ normální dávky

Doxorubicin je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením funkce jater (bilirubin >85 μmol/l) (viz bod 4.3).

Renální insuficienceV případě renální insuficience s glomerulární filtrací pod 10 ml/min. se podá 75 % vypočtené dávky.

Pediatrická populaceVzhledem ke značně vysokému nebezpečí kardiotoxicity, kterou vyvolává doxorubicin u dětí, se mají použít určité maximální kumulativní dávky, které závisejí na věku pacientů. U dětí (ve věku do 12 let) se za maximální kumulativní dávky obvykle považuje 300 mg/m

2, zatímco u dospívajících pacientů

(ve věku nad 12 let) je maximální kumulativní dávka stanovena na 450 mg/m

2. Pro kojence nebylo

maximální kumulativní dávkování zatím stanoveno, lze však předpokládat ještě nižší tolerabilitu.

Dávkování u dětí se má snížit, protože děti mají zvýšené riziko kardiotoxicity, zejména pozdní toxicity. Lze předpokládat myelotoxicitu s vrcholem mezi 10 – 14 dny od začátku léčby.

Obézní pacientiU obézních pacientů by se měla zvážit nižší zahajovací dávka nebo prodloužený dávkovací interval (viz bod 4.4).

Intravezikální podání:Doxorubicin lze při léčbě povrchového karcinomu močového měchýře a k prevenci relapsu po transuretrální resekci (TUR) podat formou intravezikální instilace. Doporučená dávka pro intravezikální léčbu povrchového karcinomu močového měchýře je 30 – 50 mg ve 25 – 50 ml fyziologického roztoku při jedné instilaci. Optimální koncentrace je asi 1 mg/ml. Roztok má zůstat v močovém měchýři 1 – 2 hodiny. Během této doby se má pacient každých 15 minut otočit o 90 stupňů. Aby nedošlo k nežádoucímu naředění močí, je třeba pacienta informovat, aby 12 hodin před instilací nepil (toto opatření by mělo snížit tvorbu moči na zhruba 50 ml/hod.). Instilaci lze zopakovat v týdenních až měsíčních intervalech podle toho, zda se jedná o terapeutické nebo profylaktické podání.

Poznámka:Dávkování S-lipozomálního doxorubicinu a (tradičního) doxorubicinu, který je obsažen v přípravku Doxorubicin Actavis, se liší. Tyto dva přípravky není možné zaměňovat.

4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na doxorubicin nebo kteroukoliv pomocnou látku.Hypersenzitivita na jiné antracykliny nebo antracendiony.

Kontraindikace pro nitrožilní podávání:

přetrvávající myelosuprese nebo těžká stomatitida, které se objevily při předchozí cytotoxické léčbě a/nebo radioterapii



celková infekce



těžké postižení funkce jater

Stránka 4 z 17



těžká arytmie, porucha funkce srdce, infarkt myokardu v anamnéze, akutní zánětlivé srdeční onemocnění



předchozí léčba antracykliny maximálními kumulativními dávkami



zvýšený sklon ke krvácení



kojení

Kontraindikace pro intravezikální podávání:

invazivní nádory, které penetrovaly močový měchýř (více než T1)



infekce močových cest



zánět močového měchýře



problémy s cévkováním, např. stenóza uretry



hematurie



kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Doxorubicin se má podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním cytotoxickýchlátek při léčbě nádorů.Před zahájením léčby doxorubicinem by se měli pacienti zotavit z projevů akutní toxicity předchozí cytotoxické léčby (jako je stomatitida, neutropenie, trombocytopenie a celkové infekce).Před léčbou nebo během léčby přípravkem Doxorubicin Actavis se doporučuje provést tato vyšetření (jak často se budou daná vyšetření provádět, závisí na celkovém stavu pacienta, dávce a souběžné léčbě):- RTG plic a srdce a EKG- pravidelné monitorování funkce srdce (ejekční frakce levé komory např. pomocí EKG, UCG a

MUGA skenem)

- denně aspekce ústní dutiny a faryngu, zda nedochází ke změnám na sliznici- laboratorní vyšetření krve: hematokrit, trombocyty, diferenciální bílý krevní obraz, AST, ALT,

LDH, bilirubin, kyselina močová

Kontrola léčbyPřed zahájením léčby se doporučuje stanovit funkci jater pomocí standardních vyšetření, jako je AST, ALT, ALP a bilirubin, a dále funkci ledvin.

Kontrola funkce levé srdeční komoryAnalýza ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí echokardiografie nebo scintigrafie srdce se má provést s cílem optimalizovat srdeční funkce pacienta. Tato kontrola se musí provést před zahájením léčby a po každé kumulované dávce přibližně 100 mg/m

2.

Funkce srdceKardiotoxicita představuje riziko léčby antracykliny, které se může projevit časnými (tj. akutními) nebo pozdními (tj. opožděnými) příhodami.

Časné (tj. akutní) příhody: Časnou kardiotoxicitu doxorubicinu představuje zejména sinusová tachykardie a/nebo abnormality EKG, jako jsou nespecifické změny úseku ST-T. Byly rovněž hlášeny tachyarytmie v podobě předčasných komorových stahů a komorová tachykardie, bradykardie a atrioventrikulární blok nebo blok raménka Tawarova. Tyto symptomy obyčejně ukazují na akutní přechodnou toxicitu. Oploštění a rozšíření QRS komplexu za normální hranice může ukazovat na kardiomyopatii vyvolanou doxorubicinem. Je pravidlem, že u pacientů s normální výchozí LVEF (= 50 %) pokles absolutní hodnoty o 10 % nebo pokles pod prahovou hodnotu 50 % znamená poruchu funkce srdce a v takové situaci je třeba pečlivě zvážit léčbu doxorubicin-hydrochloridem.

Stránka 5 z 17

Pozdní (tj. opožděné) příhody: Opožděná kardiotoxicita se obvykle projevuje později v průběhu léčby doxorubicinem nebo během 2 – 3 měsíců po skončení léčby. Byly však hlášeny i pozdní příhody, které se objevily za několik měsíců až let po skončení léčby. Opožděná kardiomyopatie se projevuje poklesem ejekční frakce levé komory (LVEF) a/nebo příznaky a projevy městnavého srdečního selhání, jako je dušnost, edém plic, posturální otoky, kardiomegalie a hepatomegalie, oligurie, ascites, pleurální výpotek a cvalový rytmus. Byly rovněž popsány subakutní účinky jako perikarditida či myokarditida. Život ohrožující srdeční selhání je nejtěžší formou antracyklinové kardiomyopatie a představuje dávku limitující toxicitu přípravku z kumulativní dávky.

Před léčbou doxorubicinem se má vyšetřit funkce srdce a ta musí být během léčby monitorována, aby se minimalizovalo riziko těžkého poškození srdce. Riziko lze snížit pravidelným sledováním LVEF během léčby a okamžitým vysazením doxorubicinu při objevení se prvního příznaku zhoršené funkce. Mezi vhodné kvantitativní metody pro opakovaná vyšetření funkce srdce (hodnocení LVEF) patří multisynchronizovaná radionuklidová angiografie (MUGA) nebo echokardiografie (ECHO). Vstupní vyšetření srdeční funkce pomocí EKG a buď MUGA, nebo pomocí ECHO je doporučeno zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Vyšetření LVEF pomocí MUGA nebo ECHO by se mělo provádět opakovaně, a to zvláště při vyšších kumulativních dávkách antracyklinu. Použité způsoby vyšetření by měly být po celou dobu sledování shodné.

Pravděpodobnost rozvoje městnavého srdečního selhání, která se odhaduje na 1 – 2 % při kumulativní dávce 300 mg/m

2, se pomalu zvyšuje do celkové kumulativní dávky 450 – 550 mg/m2. Poté se riziko

rozvoje srdečního selhání prudce zvyšuje a doporučuje se nepřekročit maximální kumulativní dávku 550 mg/m

2. Jestliže jsou u pacienta přítomny i další potenciální rizikové faktory kardiotoxicity

(kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, předchozí terapie jinými antracykliny nebo antracendiony, předchozí nebo současná radioterapie cílená na oblast mediastina nebo perikardu a současné použití léčivých přípravků se schopností útlumu srdeční kontraktility, jako je cyklofosfamid a 5-fluorouracil), potom se kardiotoxicita doxorubicinu může projevit při nižších kumulativních dávkách a funkci srdce je třeba pečlivě sledovat.Je pravděpodobné, že toxicita doxorubicinu a jiných antracyklinů/antracendionů je aditivní.

Jaterní funkceEliminace doxorubicinu probíhá převážně hepatobiliární cestou. Před zahájením léčby a během léčby doxorubicinem by měly být vyšetřeny hladiny celkového bilirubinu v séru. U pacientů se zvýšenými hodnotami bilirubinu může dojít ke zpomalení eliminace léčivé látky a zvýšení celkové toxicity. U těchto pacientů jsou doporučeny nižší dávky (viz bod 4.2). Pacientům s těžkou jaterní insuficiencí se nemá doxorubicin podávat (viz bod 4.3).

Gastrointestinální poruchyDoporučuje se profylaxe antiemetiky.Doxorubicin by se neměl použít v přítomnosti zánětu, ulcerací nebo průjmu.

Hematologická toxicitaDoxorubicin může způsobit myelosupresi (viz bod 4.8). Jestliže se objeví závažná myelosuprese, doxorubicin se nemůže použít; je nezbytné snížit dávku nebo posunout jeho podání. Je třeba se postarat o zajištění, že závažné infekce a/nebo epizody krvácení budou léčeny rychle a účinně. Probíhající infekce je třeba léčit před zahájením léčby doxorubicinem. Před zahájením a v průběhu každého terapeutického cyklu s doxorubicinem by měl být vyhodnocen hematologický profil včetně diferenciálního počtu bílých krvinek (leukocyty). Hlavním projevem hematologické toxicity doxorubicinu je na dávce závislá reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie) a představuje nejčastější akutní toxicitu limitující podání tohoto přípravku. Leukopenie a neutropenie jsou nejvýraznější mezi 10. a 14. dnem po podání přípravku. Ve většině případů se počet neutrofilů/leukocytů vrací k normálním hodnotám do 21 dní. Jestliže nedojde k normalizaci hematologických parametrů, je třeba zvážit snížení dávky nebo prodlouženídávkovacího intervalu. Mohou se vyskytnout také trombocytopenie a anemie. Těžký útlum kostní

Stránka 6 z 17

dřeně se klinicky projevuje horečkou, infekcemi, sepsí/septikémií, septickým šokem, krvácením, tkáňovou hypoxií nebo úmrtím.

Sekundární leukemieU pacientů léčených antracykliny byla popsána sekundární leukemie s preleukemickou fází nebo bez ní. Její výskyt je častější při současném podávání s antineoplastickými látkami poškozujícími DNA, nebo pokud byli již dříve pacienti intenzivně léčeni cytotoxickými léčivými přípravky nebo pokud jim byly dávky antracyklinu zvyšovány. Tyto leukemie mohou mít latentní periodu 1 až 3 roky.

Syndrom lýzy tumoruDoxorubicin může indukovat hyperurikemii vzhledem k významnému katabolizmu purinů, který doprovází lékem indukovanou rychlou lýzu nádorových buněk (tumor-lysis syndrom) (viz bod 4.8). Po zahájení léčby by měly být zjištěny hladiny kyseliny močové, kalia, kalcium fosfátu a kreatininu. Vznik hyperurikemie a následných komplikací způsobených tumor-lysis syndromem může být minimalizován hydratací, alkalizací moče a profylaxí allopurinolem.

Kancerogenita, mutagenita a zhoršení fertilityV testech in vitro a in vivo byl doxorubicin genotoxický a mutagenní a může způsobit neplodnost (viz bod 4.6 a bod 5.3).

Intravezikální podáníIntravezikální podání doxorubicinu může vyvolat symptomy chemické cystitidy (jako je dysurie, časté močení, nykturie, strangurie, hematurie, nekróza stěny močového měchýře). Je nutno věnovat zvláštní pozornost katetrizačním komplikacím (např. uretrální obstrukce způsobená invazí intravezikálního nádoru).Intravezikální podání je kontraindikováno u nádorů, které prorostly močovým měchýřem (vyšší stádium než T1). Intravezikální cesta podání se nemá zkoušet u pacientů s invazivními nádory, které prorostly stěnu močového měchýře, při infekci močových cest a zánětu močového měchýře.

RadioterapieMimořádná opatrnost je nutná u pacientů, kteří již absolvovali radioterapii nebo ji podstupujív současné době, případně je u nich plánovaná. Tito pacienti mají zvláštní riziko postiradiačních lokálních reakcí v ozařovaném poli (tzv. recall fenomén) při použití přípravku Doxorubicin Actavis. V souvislosti s léčbou byly popsány těžké, někdy až smrtelné případy hepatotoxicity (poškození jater). Předchozí ozáření mediastina zvyšuje riziko kardiotoxicity doxorubicinu. Zejména v tomto případě nesmí být překročena kumulativní dávka 400 mg/m

2.

Protinádorová léčbaDoxorubicin může potencovat toxicitu jiné protinádorové léčby. Byla popsána exacerbace cyklofosfamidem indukované hemoragické cystitidy a zvýšená hepatotoxicita 6-merkaptopurinu. Stejně jako u jiných cytotoxických látek, byly popsané případy tromboflebitidy a tromboembolické příhody včetně plicní embolie (v některých případech fatální) při léčbě doxorubicinem (viz bod 4.8).OčkováníVakcinace se nedoporučují (viz bod 4.5). Během léčby doxorubicin-hydrochloridem by se pacienti měli vyhnout kontaktu s osobami nedávno očkovanými proti dětské obrně.

JinéSystémová clearance doxorubicinu je snížená u obézních pacientů (tj. nad 130 % ideální tělesné hmotnosti) (viz bod 4.2).

Pacienti by měli být upozorněni, že doxorubicin může způsobit červené zabarvení moči, zejména prvnímoči po podání, které však není důvodem ke znepokojení.

Stránka 7 z 17

Pocit bodání nebo pálení v místě podání přípravku může ukazovat na malé množství extravazace. V případě podezření na extravazaci se injekční aplikace okamžitě ukončí a je nutno pokračovat v jinéžíle. Chlazení postižené oblasti po dobu 24 hodin může nepříjemné pocity zmírnit. V následujících týdnech je třeba pacienta pečlivě sledovat. Může být nutný chirurgický zákrok (viz bod 4.8).

Doxorubicin Actavis obsahuje 3,54 mg (< 1 mmol) sodíku v 1 ml koncentrátu. Toto je třeba zvážit upacientů s dietou se sníženým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kardiotoxicita doxorubicinu je zvýšena předchozím nebo současným použitím jiných antracyklinůnebo jiných potenciálně kardiotoxických látek (např. 5-fluorouracilu, cyklofosfamidu nebo paklitaxelu) nebo látek ovlivňujících kardiální funkci (např. blokátory kalciových kanálů). Jestliže se doxorubicin používá současně s výše uvedenými látkami, je třeba pečlivě sledovat kardiálnífunkci.

Použití trastuzumabu v kombinaci s antracykliny (jako je doxorubicin) má vysoké kardiotoxické riziko. V současné době se nemá používat kombinace trastuzumabu a antracyklinu s výjimkou dobře kontrolovaných klinických studií, kde je sledována funkce srdce. Pokud se antracykliny použijí po ukončení léčby trastuzumabem, může to mít za následek zvýšené riziko kardiotoxicity. Pokud je to možné, měl by být mezi koncem léčby trastuzumabem a začátkem léčby antracykliny dostatečně dlouhý interval (až 22 týdnů). Nezbytné je pečlivé sledování funkce srdce.

Předchozí a současná léčba léky, které ovlivňují funkci kostní dřeně (např. cytostatika, sulfonamidy, chloramfenikol, fenytoin, deriváty amidopyrinu, antiretrovirové léky) může vést k závažným poruchám krvetvorby. Jestliže je to nutné, je třeba změnit dávkování doxorubicinu. Toxický efekt léčby doxorubicinem se může zvýšit kombinací s jinými cytostatiky (např. cytarabinem, cisplatinou, cyklofosfamidem).

Hepatotoxicita doxorubicinu může být zvýšena jinou hepatotoxickou léčbou (např. 6-merkaptopurinem).

Doxorubicin je metabolizován pomocí cytochromového systému P450 (CYP450) a je substrátem pro Pgp transportér. Současné podání inhibitorů CYP450 a/nebo Pgp může vést ke zvýšené plazmatické koncentraci doxorubicinu a tím ke zvýšení jeho toxicity. Naopak, současné podání induktorů CYP450,jako je rifampicin a barbituráty, může zase snížit plazmatické koncentrace doxorubicinu a snížit jeho účinnost.

Inhibitor CYP3A4 a Pgp cyklosporin zvýšil plochu plazmatických koncentrací pod křivou (AUC) doxorubicinu o 55 % a doxorubicinolu o 350 %. Při kombinaci doxorubicinu a cyklosporinu se navrhuje 40% snížení dávky doxorubicinu. Bylo prokázáno, že cimetidin rovněž snižuje plazmatickou clearance a zvyšuje AUC doxorubicinu.

Paklitaxel podaný krátce před doxorubicinem může snižovat clearance a zvyšovat plazmatické koncentrace doxorubicinu. Některá data ukazují, že tato interakce je méně výrazná při podání doxorubicinu před paklitaxelem.

Absorpce antikonvulziv (např. karbamazepinu, fenytoinu, valproátu) je snížená, když jsou podávána v kombinaci s doxorubicinem.

Při současném podání doxorubicinu a ritonaviru byly popsány zvýšené koncentrace doxorubicinu v séru.

Stránka 8 z 17

Toxické účinky léčby doxorubicinem mohou být zvýšeny při jeho použití s jinými cytostatiky (např. cytarabinem, cisplatinou, cyklofosfamidem). Při kombinaci s cytarabinem byly popsány případy nekrózy tlustého střeva s masivním krvácením a těžké infekce.

Klozapin může zvýšit riziko a závažnost hematologické toxicity doxorubicinu.

Při léčbě doxorubicinem byla pozorována výrazná nefrotoxicita amfotericinu B.

Jelikož doxorubicin se rychle metabolizuje a vylučuje převážně žlučovým systémem, současné podávání chemoterapeutických látek se známým hepatotoxickým účinkem (např. merkaptopurin, methotrexát, streptozocin) může zvýšit totoxicitu doxorubicinu jako důsledek snížené clearance léčivé látky v játrech. Pokud je souběžná léčba s hepatotoxickými léčivými přípravky nezbytná, musí být dávkování doxorubicinu upraveno.

Doxorubicin je silný radiosenzitizér a doxorubicinem vyvolaný recall fenomén může být život ohrožující. Předchozí, současná nebo následná radioterapie může zvýšit kardiotoxicitu nebo hepatotoxicitu doxorubicinu. To platí rovněž pro souběžnou léčbu s kardiotoxickými nebo hepatotoxickými látkami.

Doxorubicin může způsobit exacerbace hemoragické cystitidy způsobené předchozí léčbou cyklofosfamidem.

Léčba doxorubicinem může vést ke zvýšené hladině kyseliny močové v séru. Může být proto nutná úprava dávek urikosurik.

Doxorubicin může snížit biologickou dostupnost perorálně podávaného digoxinu.

Během léčby doxorubicinem by pacienti neměli být očkováni živými očkovacími látkami a měli by se rovněž vyhnout kontaktu s osobami nedávno očkovanými proti dětské obrně.

Doxorubicin se váže na heparin a 5-FU. Precipitace a ztráta účinku obou látek jsou proto možné. Více údajů viz bod 6.2.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věkuDoxorubicin byl genotoxický a mutagenní v in vitro a in vivo testech (viz bod 5.3).

Antikoncepce u mužů a ženMuži a ženy, kteří jsou sexuálně aktivní a podstupují léčbu doxorubicinem, by měli používat účinné antikoncepční metody. Muži a ženy by měli také používat účinnou antikoncepci až 6 měsíců po ukončení léčby.

TěhotenstvíDoxorubicin se nemá podávat v těhotenství. Obecně se cytostatika mají podávat v těhotenství pouzev případech, kdy je jejich podávání striktně indikováno, a v případech, kdy přínos pro matku převáží možná poškození plodu. Ve studiích na zvířatech byla prokázána embryotoxicita, fetotoxicita a teratogenní účinky doxorubicinu (viz bod 5.3).

Kojení:Bylo popsáno, že se doxorubicin vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Při léčbě doxorubicinem se musí kojení přerušit (viz bod 4.3).

Stránka 9 z 17

FertilitaU žen může doxorubicin vyvolávat během podávání infertilitu. Může také vyvolat amenoreu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby se ovulace a menstruace znovu objevují, i když se může vyskytnout předčasná menopauza. Doxorubicin je mutagenní a může vyvolávat chromozomální poškození lidského spermatozoa. Oligospermie nebo azoospermie mohou být trvalé; avšak v některých případech docházelo k návratu počtu spermií do normálu. K tomu může docházet až několik let po ukončení léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k častému výskytu nauzey a zvracení by pacienti neměli řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Léčba doxorubicinem způsobuje často nežádoucí účinky a některé z nich jsou natolik závažné, že je nutné pečlivé sledování pacienta. Frekvence a druh nežádoucích účinků jsou ovlivněny rychlostípodávání a dávkováním. Útlum kostní dřeně je akutní, dávku limitující nežádoucí účinek, avšak většinou je přechodný. Klinickým důsledkem toxicity na kostní dřeň či hematologické toxicity může být horečka, infekce, sepse či septikemie, septický šok, krvácení, tkáňová hypoxie nebo úmrtí. Téměř u všech pacientů se pozoruje nauzea a zvracení a rovněž alopecie.

Intravezikální podání může způsobit následující nežádoucí účinky: hematurii, podráždění močového měchýře a močové trubice, strangurii a polakisurii. Tyto reakce jsou obvykle střední závažnosti a nepřetrvávají dlouho. Podání doxorubicinu do močového měchýře může někdy vyvolat hemoragickou cystitidu, čímž se může zmenšit jeho kapacita.

Extravazace může vést k těžké celulitidě, vezikaci, tromboflebitidě, lymfangitidě a k lokální tkáňové nekróze, což může vyžadovat chirurgický zákrok (včetně kožních štěpů).

Odhad frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Infekce a infestace

sepse, septikemie

Novotvary benigní a maligní

akutní lymfocytárníleukemie, akutnímyelogenníleukemie

sekundárníleukemiepři použití s jinými proti-nádorovými látkami, které poškozují DNA (viz bod 4.4), syndrom lýzy tumoru

Stránka 10 z 17

Poruchy krve a lymfatického systému

útlum kostní dřeně včetně leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anemie

*)

Poruchy imunitníhosystému

anafylaktické reakce

Endokrinní poruchy

návaly horka

Poruchy oka

konjunkti-vitida

zvýšené slzení

Srdeční poruchy

kardiotoxicita

*

*)

život ohrožující kongestivní (dilatační) kardiomyo-patie (po kumulativní dávce 550mg/ m²);sinusovátachykardie, ventrikulárnítachykardie, tachyarytmie, supra-ventrikulárnía ventrikulárníextrasystoly, bradykardie, arytmie;asympto-matickáredukce ejekční frakce levé komory

nespecifické změny EKG (změny ST,nízká voltáž, dlouhé QT intervaly); ojedinělé případy život ohrožujících arytmií; akutní selhání levé komory, perikarditida, fatální syndrom perikarditis-myokarditis; síňo-komorová blokáda, blokáda ramének

Cévní poruchy

krvácení

flebitida

trombo-embolismus

Gastro-intestinálníporuchy

gastro-intestinální projevy

***)

průjem, nauzea a zvracení;

anorexie

gastro-intestinálníkrvácení,mohou se objevit slizniční

hyper-pigmentace sliznice ústní

Stránka 11 z 17

mukozitida, stomatitida,ezofagitida

ulcerace v ústech, hltanu, jícnua v gastro-intestinálním traktu;v kombinaci s cytarabinem byly hlášeny ulcerace a nekróza v tlustém střevě, zejména ve slepém střevě (vizbod 4.5)

Respirační, hrudní a mediastinálníporuchy

broncho-spazmus,radiační pneumonitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

alopecie(závislá na dávce a ve většině případů reverzibilní);zčervenání; fotosenzitivita

reakce lokální hyper-senzitivity v oblasti radiace(„ recall fenomén”); svědění

urtikárie,exantém, hyperpigmentace kůže a nehtů, onycholýza;extravazace(může vést k závažné celulitidě, tvorbě puchýřů, trombo-flebitidě, lymfangitidě a lokální nekróze tkáně)

akrální erytémy; pálení s tvorbou puchýřů; palmární a plantárníerytrodysestezie

aktinická keratóza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

artralgie

Poruchy ledvin a močových

červené zbarvení moči

dysurie a chemickácystitida po

akutní renálníselhání

Stránka 12 z 17

cest

intravezikálním podání (s dysurickými obtížemi jako vezikálníiritace,uretrální iritace,dysurie, strangurie, polakisurie, hematurie, vezikulární spazmy, hemoragickácystitida)

(jednotlivé případy); hyper-urikemie anásledná nefropatie jako důsledek masivní lýzy tumoru

Poruchy reproduk-čního systému a prsu

amenorea; oligo-spermie; azoo-spermie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

horečka

dehydratace

třesavka,závratě;reakce v místě injekce (lokální zčervenání v průběhu žíly, bolest, flebitida, flebo-skleróza)

malátnost/sla-bost

Poruchy jater a žlučových cest

hepatotoxicita (někdy progredující v cirhózu), přechodné zvýšení jaterních enzymů

Chirurgické a léčebné postupy

radiační poškození(kůže, plic, jícnu, gastro-intestinálnísliznice, srdce) které se již hojí, se může znovu objevit po podávání doxorubicinu

Stránka 13 z 17

*) Jedním z nejčastějších nežádoucích účinků vyžadujících si omezení dávky je myelosuprese, kterámůže být závažná. Projevuje se hlavně snížením počtu leukocytů. Leukopenie se vyskytovala téměř u 75 % pacientů s adekvátní rezervou kostní dřeně, kteří se léčili 60 mg/m² BSA v odstupech 21 dní. Hlášeny byly také trombocytopenie, neutropenie a anemie, i když to bylo méně často. V souvislosti s výskytem suprese kostní dřeně se objevovaly i superinfekce (velmi časté) a krvácení. Myelosuprese obvykle kulminuje 10 až 14 dní po podání doxorubicinu a ustupuje ve většině případů v období mezi 21. až 28. dnem. Pokud se objeví trombocytopenie nebo anemie, pak to je ve stejném období, avšak obvykle nejsou tak závažné. (viz bod 4.4).

**) Doxorubicin je kardiotoxický. Riziko, že se kardiotoxické nežádoucí účinky projeví, se zvyšuje během léčby ozařováním mediastinální oblasti i po ní, po předchozí léčbě potenciálně kardiotoxickými látkami (např. antracykliny, cyklofosfamidem) a u starších pacientů (přes 60 let) nebo u pacientů s projevy arteriální hypertenze. (viz bod 4.4).Kardiotoxický účinek doxorubicinu se může projevovat dvojím způsobem:

Akutní typ

Akutní nežádoucí účinky se objevují většinou během prvních 24 až 48 hodin po zahájení léčby,

nezávisejí na velikosti dávky a jsou pro ně charakteristické následující symptomy: přechodná arytmie (častá), zvláště pak sinusová tachykardie (častá) a supraventrikulární a ventrikulární extrasystoly. Ty jsou (velmi vzácně) charakterizovány nespecifickými změnami EKG (ST změny, nízká voltáž a dlouhé intervaly QT). Tyto změny jsou obecně vratné a jejich výskyt není pro opakované podání doxorubicinu kontraindikací. Do několika hodin po podání doxorubicinu se však mohou objevit život ohrožující arytmie; v ojedinělých případech se vyskytovalo akutní selhání levé komory, perikarditida nebo syndrom fatální perikarditidy s myokarditidou.

Pozdní typPozdní nežádoucí účinky se manifestují projevy kumulativní orgánové toxicity závislé na dávce, které jsou obecně nevratné a život ohrožující. Často se projevují jako kongestivní (dilatační) kardiomyopatie s příznaky selhání levé komory do několika měsíců po ukončení léčby. Poprvé se však kardiotoxicita může projevit dokonce až několik let po ukončení léčby; její výskyt se zvyšuje s celkovou kumulativní dávkou. (Viz bod 4.4).

***) Emetogenní potenciál doxorubicinu je vysoký; poměrně silná nevolnost a zvracení se objevují asi u 80 % pacientů již první den léčby, ale i později (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

Akutní předávkování doxorubicinem může mít za následek myelosupresi (zejména leukopenii a trombocytopenii), obvykle za 10 – 14 dní po předávkování, gastrointestinální toxické účinky (zejména mukozitidu) a akutní změny funkce srdce, které se mohou objevit do 24 hodin. Léčba spočívá v nitrožilně podávaných antibioticích, transfuzích granulocytů a trombocytů a léčbě gastrointestinálních symptomů a kardiálních účinků. Je třeba zvážit přeložení pacienta do sterilní místnosti a podání hemopoetického růstového faktoru.Bylo prokázáno, že jednorázové dávky 250 mg a 500 mg doxorubicinu jsou smrtelné.

Chronické předávkování s kumulativní dávkou nad 550 mg/m

2 zvyšuje riziko kardiomyopatie a může

vést k srdečnímu selhání, které se má léčit standardním způsobem. Opožděné srdeční selhání se může objevit až za 6 měsíců po předávkování.

Terapie hemodialýzou bude pravděpodobně u intoxikace doxorubicinem zbytečná, neboť doxorubicinmá velmi vysoký distribuční objem a pouze 5 % dávky se eliminuje ledvinami.

Stránka 14 z 17

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antracykliny a příbuzné látkyATC skupina: L01D B01

Doxorubicin je antracyklinové antibiotikum. Mechanizmus účinku není zcela objasněn. Předpokládá se, že Doxorubicin Actavis uplatňuje svůj protinádorový účinek pomocí cytotoxického mechanizmu účinku, zejména interkalací do DNA, inhibicí enzymu topoizomerázy II a tvorbou reaktivních kyslíkových částic (reactive oxygen species, ROS). Všechny tyto mechanizmy mají škodlivý účinek na syntézu DNA: interkalace molekuly doxorubicinu vede k inhibici RNA a DNA polymeráz porušením rozpoznávání bází a specifičnosti sekvencí. Inhibice topoizomerázy II vede ke štěpení jednoduchého a dvojitého řetězce šroubovice DNA. K rozštěpení DNA rovněž dochází při chemické reakci s vysoce reaktivními kyslíkovými částicemi, jako je hydroxylový radikál OH

•. Důsledkem toho

je mutageneza a chromozomální aberace.

Toxicita doxorubicinu je specificky namířena proti proliferační aktivitě normální tkáně. Proto k hlavním poškozeným normálním tkáním patří kostní dřeň, gastrointestinální trakt a gonády.

Důležitou příčinou selhání léčby doxorubicinem a dalšími antracykliny je rozvoj rezistence. Ve snaze překonat buněčnou rezistenci na doxorubicin se zvažovalo použití blokátorů kalciových kanálů, jako je verapamil, protože hlavním cílem je buněčná membrána. Verapamil inhibuje transport vápníku pomalými kanály a může zvýšit vychytávání doxorubicinu buňkou. Kombinace doxorubicinu a verapamilu vede k těžkým kardiotoxickým účinkům.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

DistribucePo intravenózním podání dochází k rychlému odstranění doxorubicinu z krve a rozsáhlé distribuci do tkání, jako jsou plíce, játra, srdce, slezina, lymfatické uzliny, kostní dřeň a ledviny. Distribuční objem je asi 25 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny činí 60 – 70 %.

Doxorubicin neprostupuje hematoencefalickou bariérou, i když v mozkomíšním moku mohou být přítomny vyšší hladiny v případě metastáz v mozku nebo leukemické diseminace v mozku. Doxorubicin je rychle distribuován do ascitu, kde dosahuje vyšších koncentrací než v plazmě. Doxorubicin se vylučuje do mateřského mléka.

EliminaceEliminace doxorubicinu je třífázová, s průměrnými poločasy 12 minut (distribuce), 3,3 hod. a asi 30 hod. Doxorubicin se rychle metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem je farmakologicky aktivní doxorubicinol. Další metabolity jsou aglykon deoxyrubicinu, glukuronid a sulfátový konjugát. Asi 40 – 50 % podané dávky se vyloučí žlučí během 7 dní, z čehož se asi polovina vyloučí jako nezměněná látka a zbytek jako metabolity. Pouze 5 – 15 % podané dávky se vyloučí močí.

Zvláštní skupiny pacientůJelikož vylučování doxorubicinu probíhá hlavně játry, zhoršení jaterních funkcí má za následek jeho pomalejší exkreci a následně zvýšené zadržování a hromadění v plazmě a tkáních.

I když vylučování ledvinami představuje méně významnou metabolickou dráhu doxorubicinu, při těžkém zhoršení funkce ledvin může být ovlivněna jeho celková eliminace.

Stránka 15 z 17

Ve studii u obézních pacientů (nad 130 % ideální tělesné váhy) byla systémová clearance doxorubicinu snížená a poločas zvýšený v porovnání s kontrolní skupinou osob s normální tělesnou váhou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Literární údaje ze studií na zvířatech ukazují, že doxorubicin ovlivňuje fertilitu, je embryotoxický,fetotoxický a teratogenní. Jiná data prokazují, že doxorubicin je mutagenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l (pro úpravu pH), voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Doxorubicin se nesmí míchat s heparinem, protože se může tvořit precipitát a neměl by se míchat s 5-fluorouracilem, protože může dojít k degradaci. Je třeba se vyhnout dlouhodobému kontaktu s jakýmkoli roztokem se zásaditým pH, protože by to vedlo k hydrolýze léčivé látky.

Doxorubicin se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky, dokud nebudou k dispozici konkrétní údaje ze studií o kompatibilitě.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 18 měsíců

Otevřené injekční lahvičky: Chemická a fyzikální stabilita přípravku po otevření před použitím byla prokázána po dobu 28 dnů při teplotě 2°C – 8°C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsobotevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Není-li použitokamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Připravené infuzní roztoky: Chemická a fyzikální stabilita přípravku po naředění byla prokázána při teplotě 2°C – 8°C a 25°C, při ochraně před světlem, na:- 24 hodin v 5% roztoku glukózy v PP láhvi v koncentracích 1,25 mg/ml a 0,5 mg/ml- 48 hodin v 0,9% roztoku chloridu sodného v PE láhvi v koncentracích 1,25 mg/ml a 0,5 mg/mlZ mikrobiologického hlediska by se měl roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměla by být delší než 24 hodin při teplotě 2°C – 8°C, pokud ředění neprobíhalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Doby uchovávání otevřené lahvičky a naředěného infuzního roztoku se nesčítají.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání naředěného přípravku, viz bod 6.3.

Stránka 16 z 17

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ I), bromobutylová pryžová zátka (typ I), hliníková pertles polypropylenovým diskem. Lahvička bude balena s ochranným plastovým přebalem nebo bez něj.

Velikosti balení:injekční lahvičky1 x 5 ml 10 x 5 ml1 x 10 ml10 x 10 ml1 x 25 ml1 x 50 ml1 x 75 ml1 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Doxorubicin je silně cytotoxická látka, kterou smí předepisovat, připravovat a podávat pouzeodborníci vyškolení pro bezpečné používání přípravku. Doporučené dávkování a způsob podání jsou uvedeny v bodě 4.2. Při zacházení, přípravě a likvidaci doxorubicinu je třeba dodržovat tato opatření:

Příprava1. Cytotoxické látky by měly připravovat k podání pouze osoby vyškolené pro bezpečné zacházení

s těmito přípravky. Před zahájením je třeba nahlédnout do místních pokynů pro cytotoxickou léčbu.

2. Těhotné ženy by měly být vyřazeny z práce s těmito látkami. 3. Osoby, které manipulují s doxorubicinem, by měly nosit ochranný oděv; ochranné brýle, plášť,

rukavice k jednomu použití a ochrannou masku.

4. Všechny předměty použité pro podání nebo čištění, včetně rukavic, by se měly odložit do

odpadních pytlů pro vysoce rizikový odpad pro spalování při vysoké teplotě (700°C).

5. Veškerý materiál k čištění by měl být zlikvidován, jak je dříve uvedeno.6. Vždy si umyjte ruce po sundání rukavic.

Kontaminace1. V případě kontaktu s pokožkou nebo sliznicí umyjte postiženou oblast mýdlem a vodou nebo

roztokem bikarbonátu. Nedrhněte kůži pomocí kartáče. K léčbě přechodného bodavého pocitu na pokožce použijte uklidňující krém.

2. Při kontaktu s očima odtáhněte oční víčko a proplachujte postižené oko velkým množstvím vody

alespoň 15 minut nebo normálním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Nechejte se vyšetřit praktickým lékařem nebo očním specialistou.

3. V případě rozlití nebo prosakování ošetřete místo 1 % roztokem chlornanu sodného nebo

fosfátovým pufrem (pH>8) dokud se roztok neodbarví. Použijte hadřík nebo houbu, které jsou na určeném místě. Polité místo opláchněte dvakrát vodou. Všechny hadříky vložte do plastového pytle a zalepte ho ke spálení.

LikvidacePouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Seznamte se s předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami.

Stránka 17 z 17

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjvikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/098/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.2.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.2.2012

Stránka 1 z 3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Doxorubicin Actavis 2 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztokuDoxorubicini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 2 mg doxorubicini hydrochloridum

Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 10 mg doxorubicini hydrochloridum. Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 20 mg doxorubicini hydrochloridum. Jedna 25 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg doxorubicini hydrochloridum. Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg doxorubicini hydrochloridum. Jedna 75 ml injekční lahvička obsahuje 150 mg doxorubicini hydrochloridum. Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje 200 mg doxorubicini hydrochloridum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l (k úpravě pH) a vodu na injekci. Viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

1 x 5 ml injekční lahvička

10 mg/5 ml

10 x 5 ml injekční lahvička

10 mg/5 ml

1 x 10 ml injekční lahvička

20 mg/10 ml

10 x 10 ml injekční lahvička 20 mg/10 ml1 x 25 ml injekční lahvička

50 mg/25 ml

1 x 50 ml injekční lahvička

100 mg/50 ml

1 x 75 ml injekční lahvička

150 mg/75 ml

1 x 100 ml injekční lahvička

200 mg/100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní nebo intravezikální podání.K jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Stránka 2 z 3

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím nutno naředit.

CYTOTOXICKÁ LÁTKA

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 – 8°C).Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přečtěte si v příbalové informaci o době použitelnosti naředěného přípravku.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.220 HafnarfjordurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/098/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

Stránka 3 z 3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA LAHVIČCE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Doxorubicin Actavis 2 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztokuDoxorubicini hydrochloridum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenozní nebo intravezikální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml injekční lahvička

10 mg/5 ml

10 ml injekční lahvička

20 mg/10 ml

25 ml injekční lahvička

50 mg/25 ml

50 ml injekční lahvička

100 mg/50 ml

75 ml injekční lahvička

150 mg/75 ml

100 ml injekční lahvička

200 mg/100 ml

6.

JINÉ

Před použitím nařeďte.Uchovávejte lahvičku v krabičce.Cytotoxická látka.