Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118465/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Doxazosin Mylan 4 mg

tablety s prodlouženým uvolňováním

(doxazosinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Doxazosin Mylan 4 mg a k čemu se používá 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Doxazosin Mylan 4 mg užívat

3.

Jak se Doxazosin Mylan 4 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Doxazosin Mylan 4 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE DOXAZOSIN MYLAN 4 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ? Doxazosin Mylan 4 mg je přípravek určený k léčbě esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak) a benigní hyperplazie prostaty (nezhoubné zbytnění prostaty). Přípravek patří do skupiny léků nazývaných -blokátory. Snížuje svalové napětí v prostatě a v oblasti hrdla močového měchýře, a tak zlepšuje jak vlastní močení, tak i doprovodné příznaky, zejména časté nutkání na močení. U nemocných užívajících přípravek k léčbě vysokého krevního tlaku uvolňuje stažení hladké svaloviny tepen, takže krev může proudit mnohem volněji. Tím dochází ke snížení krevního tlaku. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DOXAZOSIN MYLAN 4 MG UŽÍVAT? Neužívejte přípravek Doxazosin Mylan 4 mg : - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na doxazosin, jiné chinazoliny (jako například prazosin a

terazosin) nebo na kteroukoli další složku přípravku Doxazosin Mylan 4 mg

- jestliže jste v minulosti prodělal(a) stav zvaný ortostatická hypotenze, což je forma nízkého

krevního tlaku, která způsobuje, že pociťujete závratě, když se ze sedu nebo z lehu postavíte

- jestliže máte nebo jste měl zácpu - pokud máte nízký krevní tlak - jestliže máte zvětšenou prostatu s jedním z následujících stavů: jakýkoliv typ ucpání nebo

zablokování močových cest, dlouhodobá infekce močových cest nebo močové kameny.

- jestliže kojíte (viz Těhotenství a kojení) - jestliže trpíte inkontinencí z přebytku tekutiny v močovém měchýři (necítíte potřebu močit) nebo

anurií

- (Vaše tělo neprodukuje žádnou moč) s nebo bez ledvinových problémů. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku přípravku Doxazosin Mylan 4 mg je zapotřebí: • jestliže máte onemocnění srdce nebo srdeční vadu • jestliže máte onemocnění jater • pokud potřebujete vyšetření krve, protože doxazosin může ovlivnit některé výsledky testů

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud se Vás týká některá z těchto situací. Závratě, slabost a ve vzácných případech se může objevit ztráta vědomí, zejména pokud užíváte tento přípravek poprvé. Z tohoto důvodu byste měli dbát na začátku léčby opatrnosti, a vyhnout se situacím, které by mohly vést ke zranění, pokud se tyto příznaky objeví. Jestliže podstupujete operaci oka v důsledku katarakty (zakalení čočky), informujte prosím před operací svého očního lékaře, že užíváte nebo jste dříve užíval(a) doxazosin. Doxazosin totiž může v průběhu operace způsobovat komplikace, které může Váš oční lékař zvládnout, pokud na ně bude předem připraven. Pokud se některé z uvedeného týká Vás, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. Když začnete užívat Doxazosin Mylan 4 mg může se u Vás vyskytnout slabost nebo závratě způsobené nízkým krevním tlakem, při vstávání ze sedu nebo lehu. Pokud máte pocit závratě nebo slabosti, měli byste si sednout nebo lehnout, dokud se nebudete cítit lépe a vyhnout se situacím, kde byste mohli spadnout nebo si ublížit. Váš lékař Vám možná bude chtít pravidelně měřit krevní tlak na začátku léčby, aby se snížila možnost výskytu těchto účinků. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Prosím, informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků: • jiné léky na vysoký krevní tlak • protizánětlivé léky proti bolesti (NSAID, např. ibuprofen) nebo léky, které obsahují estrogeny, protože mohou snížovat antihypertenzivní účinek doxazosinu. • estrogeny (ženské hormony): antihypertenzivní účinek může být snížen. • léky, které obsahují dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, metoxamin a fenylefrin, léky na kašel a rýmu mohou obsahovat phenylephrine či efedrin. • léky na problémy s erekcí (sildenafil, tadalafil). Můžete pociťovat závratě a točení hlavy, při užívání doxazosinu. Někteří pacienti užívající alfa-blokátory k léčbě vysokého krevního tlaku nebo zvětšení prostaty mohou zaznamenat závratě, které mohou být způsobeny nízkým krevním tlakem po rychlém přechodu do sedu nebo do stoje. Někteří pacienti tyto příznaky zaznamenali při užívání léků na erektilní dysfunkci (impotenci) s alfa-blokátory. Aby se snížila pravděpodobnost výskytu těchto příznaků, měl byste již pravidelně užívat denní dávku alfa-blokátoru, než začnete užívat léky na poruchy erekce. Přípravek Doxazosin Mylan 4 mg s jídlem a pitím Tablety s prodlouženým uvolňováním mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Jestliže jste těhotná nebo plánujete být těhotná, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete tento přípravek užívat. Zatím nebyly získány dostatečné zkušenosti o použití doxazosinu během těhotenství. Doxazosin Mylan 4 mg by neměl být užíván pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte nebo neobsluhujte stroje, pokud cítíte závrať nebo únavu nebo se u Vás objeví rozmazané vidění při užívání tohoto léku. To může nastat zejména na začátku léčby. 3. JAK SE DOXAZOSIN MYLAN 4 MG UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Spolkněte celou potahovanou tabletu a zapijte ji dostatečným množstvím tekutiny (např.

sklenicí vody).

Tabletu nekousejte ani nežvýkejte, nepůlte a nedrťte. Tabletu je možno užít spolu s jídlem nebo bez jídla. Doxazosin Mylan 4 mg se může užívat

kdykoliv během dne. Vyberte si čas, který vám vyhovuje a užívejte tablety ve stejnou dobu každý den.

Obvyklá dávka přípravku je: Dospělí (včetně starších osob) Obvyklá počáteční dávka přípravku je 1 tableta (4 mg doxazosinu) denně. V případě potřeby je možno dávku zvýšit na maximálně 2 tablety (8 mg doxazosinu) denně. Váš lékař Vám určí dávku, která vám bude nejlépe vyhovovat. Dodržujte pokyny svého lékaře a neměňte dávku bez konzultace s lékařem. Použití u dětí a dospívajících Použití přípravku Doxazosin Mylan 4 mg se u dětí ve věku mladším než 18 let nedoporučuje. Pacienti s poruchou funkce jater Váš lékař Vám může snížit dávku nebo pečlivě sledovat Váš stav. Použití přípravku Doxazosin Mylan 4 mg se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Jestliže jste užil(a) více přípravku Doxazosin Mylan 4 mg , než jste měl(a): Je důležité, abyste dávku užívali, tak jak je uvedeno v návodu Vašeho léku. Jestliže jste užil/a více přípravku Doxazosin Mylan 4 mg nebo pokud dítě náhodně užilo tento lék, obraťte se ihned na svého lékaře nebo nemocnici, k posouzení rizika a aby bylo možné získat rady co dělat. Vždy vezměte krabičku a zbývající tablety s sebou, aby bylo možné tablety rychle identifikovat. Příznaky předávkování mohou být: pocit závratě nebo závrať z důvodu sníženého krevního tlaku. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Doxazosin Mylan 4 mg : Pokud zapomenete užít dávku doxazosinu, není třeba se znepokojovat, ale zapomenutou dávku užijte jakmile si vzpomenete. Vezměte si zapomenutou dávku, pokud ještě není čas na další dávku. Pokud je již čas na další tabletu, neberte si zapomenutou tabletu, ale vezměte si další tabletu v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat Doxazosin Mylan 4 mg: Je důležité, abyste nepřestal/a náhle užívat doxazosin tablety. Pomáhají kontrolovat Váš krevní tlak.

Neměňte dávku ani nepřestávejte užívat tablety bez konzultace s lékařem. Nepřerušujte náhle léčbu přípravkem, protože to může mít závažné důsledky pro krevního tlak. Nečekejte na to až Vám tablety dojdou před poradou s Vaším lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Doxazosin Mylan 4 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. PŘESTAŇTE užívat Doxazosin Mylan 4mg a zavolejte sanitku, pokud zaznamenáte některé z následujících: • infarkt (méně časté) • slabost nohou, rukou nebo problémy mluvením, které mohou být příznaky cévní mozkové příhody (méně časté) • otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může být výsledkem alergické reakce na tento lék. (méně časté) Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků po užití přípravku Doxazosin Mylan 4 mg • Bolest na hrudi (časté), angina pectoris (méně časté) • Dušnost, obtíže s dýcháním (velmi vzácné) • Zvýšený, snížený nebo nepravidelný srdeční tep (časté, velmi vzácné) • Pocit bušení srdce (palpitace) (časté) • Mdloby (méně časté) • Zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka) (velmi vzácné) • Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček, což může vést k tvorbě modřin nebo krvácení (velmi vzácné) Další nežádoucí účinky: Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) • závratě • bolest hlavy • infekce dýchacích cest (nos, krk, plíce) • infekce močových cest • pocit úzkosti • pocit závratě nebo točení (vertigo) • ospalost • slabost • pocit nevolnosti • otoky kotníků • nízký krevní tlak • pocit na omdlení • bolest zad • bolest svalů • bolest břicha • sucho v ústech • poruchy trávení • zánět průdušek • kašel • svědění

• dušnost • ucpaný nos • rýma • infekce močového měchýře • inkontinence moči (neschopnost kontrolovat močení) • potíže se soustředěním • příznaky podobné chřipce Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1000) • lékové alergické reakce • poruchy spánku • ztráta chuti k jídlu • pocit nervozity • průjem • bledost nebo zarudnutí v obličeji • horečka nebo třesavka • chladné prsty na rukou a nohou • třes • zácpa • větry • nevolnost • zánět žaludku a střev (gastroenteritida) • abnormální hodnoty jaterních testů • svalová ztuhlost • bolestivý zánět kloubů (dna) • bolest kloubů (artralgie) • kožní vyrážka • krvácení z nosu • bolestivý otok v krku • nízké hladiny draslíku v krvi • změna chuti k jídlu (zvýšení) • pocit žízně • změny v chuti • agitace • deprese • noční můry • ztráta paměti • cévní mozková příhoda • snížený nebo změněný hmat nebo cit • změny nálad • krev v moči (hematurie) • selhání / neschopnost dosáhnout erekci • celková bolest • bolestivé močení • citlivost očí na světlo • změny v toku slz • zvonění v uších • zvýšení tělesné hmotnosti Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10000) • nižší tělesná teplota u starších pacientů • změny v průtoku krve v mozku • otok a výtok z očí (zánět spojivek) • zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi • snížení počtu červených krvinek, což může způsobit bledost kůže a slabost nebo dušnost

• nízká hladina cukru v krvi • svědění • změna frekvence a objemu moči (polyurie) Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10000) • nízká hladina bílých krvinek, což může způsobovat častější infekce • rozmazané vidění • zhoršení sípání • stav, při kterém je zablokován odtok žluče z jater (cholestáza) • onemocnění jater (hepatitida), které způsobuje tmavou moč, světlou stolici, zežloutnutí kůže, nevolnost, horečku • svědivá červená kůže • zvýšený objem vyloučené moči • poruchy při močení • nucení na močení v noci • zvětšení prsou u mužů • přetrvávající bolestivá erekce • pocit brnění, píchání nebo znecitlivění kůže (parestézie) • závratě vestoje. Toto je více pravděpodobné, že nastane na začátku léčby • vypadávání vlasů • modřiny kvůli krvácení do kůže (purpura) • svalové křeče • svalová slabost • návaly horka • únava Neznámé nežádoucí účinky (četnost nelze z dostupných údajů určit) • peroperační floppy iris syndrom • retrográdní ejakulace Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK DOXAZOSIN MYLAN 4 MG UCHOVÁVAT Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Doxazosin Mylan 4 mg obsahuje - Léčivou látkou je doxazosinum (doxazosin). Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje

4 mg doxazosinu.

Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: polyethylenoxid, mikrokrystalická celulosa, povidon, tokoferol alfa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-stearyl-fumarát, butylhydroxytoluen (E321).

Potahová vrstva: disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, koloidní bezvodý oxid křemičitý, makrogol 1500, oxid titaničitý (E171). Jak Doxazosin Mylan 4 mg vypadá a co obsahuje toto balení Doxazosin Mylan 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je vyráběn v následujících velikostech balení:

- Blistrová balení obsahující 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 a 140 (10x14) tablet s

prodlouženým uvolňováním

Kalendářní balení obsahující 28 a 98 tablet s prodlouženým uvolňováním. Jednodávkové balení obsahující 50 x 1 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci: Generics (UK) Ltd. Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie Výrobce: Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories, Dublin, Irsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.9.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118465/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU Doxazosin Mylan 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje: Doxazosini mesilas 4,85 mg, což odpovídá 4 mg doxazosinum. Pomocné látky viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním Popis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „DL“ na jedné straně, o průměru 8,0 – 8,4 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace Esenciální hypertenze. Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety by měly být polykány celé s dostatečným množstvím tekutiny. Pacienti by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit ( viz bod 4.4). Přípravek Doxazosin Mylan 4 mg může být užíván s jídlem nebo nalačno. Maximální doporučená dávka je 8 mg doxazosinu jednou denně. Esenciální hypertenze: Dospělí: Většina nemocných léčených přípravkem Doxazosin Mylan 4 mg jednou denně dosáhne kontroly krevního tlaku. Optimální účinek přípravku Doxazosin Mylan 4 mg se může projevit až za 4 týdny od začátku užívání. V případě potřeby lze po uplynutí tohoto období dávku podle odpovědi pacienta zvýšit na 8 mg jedenkrát denně. Doxazosin Mylan 4 mg může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jiným přípravkem, jako např. thiazidovým diuretikem, beta-blokátorem, antagonistou kalciových kanálů nebo inhibitorem enzymů konvertujících angiotenzin, pokud monoterapie neměla požadovaný účinek.

Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty: Dospělí: Doporučená dávka je 4 mg jednou denně. V závislosti na klinické odpovědi může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Pro léčbu benigní hyperplazie prostaty lze doxazosin použít jak u hypertenzních, tak i u normotenzních nemocných, jelikož pokles krevního tlaku u normotenzních pacientů je obvykle mírný. Na počátku léčby by pacienti měli být pečlivě sledování z důvodu rizika posturálních nežádoucích účinků. Použití u starších osob: není třeba úprava dávkování. Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin: protože u pacientů s renální nedostatečností se farmakokinetika doxazosinu nemění a nejsou k dispozici žádné průkazy o tom, že by doxazosin již existující poruchu renální funkce dále zhoršoval, lze u těchto pacientů obvykle použít normální dávkování. Použití u pacientů s poruchou funkce jater: doxazosin by měl být podáván se zvláštní opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater) (viz bod 4.4 a 5.2). Protože nejsou k dispozici klinické zkušenosti u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, není použití doxazosinu u těchto pacientů doporučeno. Použití u dětí a dospívajících: bezpečnost a účinnost doxazosinu při užívání dětmi nebyla stanovena, a proto není použití u dětí a dospívajících doporučeno.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Doxazosin Mylan 4 mg je kontraindikován: - u pacientů se známou přecitlivělostí na chinazoliny (např. prazosin, terazosin,

doxazosin) nebo na kteroukoliv pomocnou látku.

- u pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze - u pacientů s anamnézou esofageální či gastrointestinální obstrukce nebo se zmenšením

průměru lumenu GIT jakéhokoliv stupně 1

- u pacientů s benigní hyperplázií prostaty a současně s kongescí horní části močových

cest, chronických infekcemi močových cest či kameny v močových cestách.

- v době kojení (viz bod 4.6)2 - u pacientů s hypotenzí3

Přípravek Doxazosin Mylan 4 mg je kontraindikován jako monoterapie:

- u pacientů s dráždivým močovým měchýřem nebo anurií s nebo bez progresivní renální

insuficience

__________________________________

1U pacientů užívajících pouze tablety s prodlouženým uvolňováním.

2Pouze u indikace hypertenze

3Pouze u indikace benigní hyperplazie prostaty

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienty je třeba informovat, že tablety je nutno spolknout vcelku a zapít dostatečným množstvím tekutiny. Nemocní by neměli tablety kousat, půlit nebo drtit. U některých lékových forem s prodlouženým uvolňováním je léčivá složka přípravku obsažena uvnitř nevstřebatelného pouzdra, které je speciálně vyvinuto k pozvolnému uvolňování léčivé látky. Po průchodu trávicím traktem se prázdná tableta vyloučí z organismu. Je třeba upozornit pacienty na to, aby se neznepokojovali, pokud snad někdy objeví ve stolici případný zbytek obalu tablety. Výjimečně krátký čas průchodu gastrointestinálním traktem (např. po chirurgické resekci) může mít za následek nekompletní absorpci léčiva. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace doxazosinu je klinický význam tohoto tvrzení nejasný.

Zahájení léčby: V souvislosti s alfa-blokující vlastností doxazosinu, se může u pacientů vyskytnout posturální hypotenze projevující se závratí a slabostí, nebo vzácně ztrátou vědomí (synkopa), zejména při zahájení léčby. Proto je vhodnou lékařskou praxí monitorování krevního tlaku po zahájení léčby, aby se minimalizovala možnost posturálních nežádoucích účinků. Pacient by měl být upozorněn, aby zabránil situacím, kdy by mohlo dojít ke zranění v případě, že by se u něj vyskytly závratě nebo slabost během zahájení léčby doxazosinem. Použití s PDE-5 inhibitory: Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil) může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi, protože obě látky mají vazodilatační efekt. Při užití je tedy třeba opatrnosti. Ke snížení rizika ortostatické hypotenze je doporučeno zahájit léčbu s PDE-5 inhibitory pouze tehdy, pokud je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátory. Dále je doporučeno zahájit léčbu PDE-5 inhibitory nejnižší možnou dávkou a dodržet 6-ti hodinový interval od podání doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým uvolňováním léčivé látky. Pacienti s akutním srdečním onemocněním: Stejně jako u jiných vazodilatačních antihypertenziv je dobrou lékařskou praxí upozornit na opatrnost při podávání doxazosinu pacientům s následujícími akutními srdečními onemocněními: - plicní edém následkem aortální či mitrální stenózy - srdeční selhání s vysokým srdečním výdejem - pravostranné srdeční selhání následkem plicní embolie či výpotku v epikardu - levokomorové srdeční selhání s nízkým plnícím tlakem Použití u pacientů s poruchou funkce jater: Tak jako u jiných léků plně metabolizovaných játry, měl by být doxazosin podáván nemocným s prokázanou poruchou funkce jater se zvláštní opatrností (s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater). Protože nejsou k dispozici klinické zkušenosti u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, není použití doxazosinu u těchto pacientů doporučeno. Použití u pacientů podstupujících operaci šedého zákalu: Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operace šedého zákalu u některých pacientů léčených tamsulosinem. Ojedinělé zprávy se týkaly také jiných alfa-1 blokátorů, proto nemůže být vyloučena možnost účinku celé skupiny léků. Protože IFIS syndrom může vést ke zvýšeným procedurálním komplikacím v průběhu operace šedého zákalu, měl by být oční chirurg před operací informován o současném i minulém užívání alfa-1 blokátorů.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil) může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým uvolňováním léčivé látky. Většina (98%) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fenytoinu ani indometacinu na proteiny. Při užití doxazosinu nebyly v klinické praxi zaznamenány žádné nežádoucí lékové interakce s thazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálně užívanými hypoglykemiky, urikosuriky a

antikoagulancii. Nicméně data z formálních lékových interakčních studií nejsou k dispozici. Doxazosin zesiluje hypotenzívní účinek jiných alfa-blokátorů a jiných antihypertenziv. V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky (muži) vedlo podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu podávání cimetidinu (v dávce 400mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC o 10% a nevedlo k žádným statisticky významným změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu. 10% zvýšení průměrné AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu mezi jednotlivými subjekty (27%) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem. Nesteroidní antiflogistika či estrogeny mohou snížit antihypertenzivní účinek doxazosinu. Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinek doxazosinu; doxazosin může snížit odpověď krevního tlaku a cév na dopamin, efedrin, epinefrin, metaraminol, metoxamin a fenylefrin. Doxazosin může ovlivnit aktivitu reninu v plazmě a exkreci kyseliny vanilylmandlové močí. To je třeba vzít v úvahu při analýze laboratorních údajů.

4.6

Těhotenství a kojení

Hypertenze: Těhotenství Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen, není bezpečnost doxazosinu během těhotenství dosud určena. Proto by doxazosin měl být těhotným ženám podán pouze tehdy, převáží-li podle posouzení lékaře možný prospěch nad potenciálním rizikem. I když nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, při pokusech s doxazosinem na zvířatech, bylo při podání extrémně vysokých dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu. Kojení Doxazosin je kontraindikován během kojení (viz bod 4.3), protože se doxazosin kumuloval v mateřském mléku potkanů, a informace o kumulaci doxazosinu v mateřském mléce žen nejsou dostupné. Alternativně, matky, u kterých je léčba doxazosinem nezbytná, musí přestat kojit.

Benigní hyperplazie prostaty: Tato sekce se neuplatňuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost zapojit se do činností jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla může být snížena, a to zvláště v období na začátku léčby.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě doxazosinem

s

těmito

velmi časté (≥ 1/10)

časté

(≥

až

<1/10)

méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)

vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)

velmi

vzácné

(<1/10 000)

neznámé

frekvencemi: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi

vzácné

(<1/10 000).Třída orgánových systémů Infekce

a

infestace

Infekce dýchacích cest, infekce močového traktu

Poruchy krve a lymfatického systému

Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce

Poruchy metabolismu

a

výživy

Anorexie,

dna,

zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Úzkost, deprese, nespavost

Podrážděnost, nervozita

Poruchy nervového systému

Závratě, bolest hlavy, somnolence

Cerebrovaskulární příhoda, hypoestézie, synkopa, tremor

Posturální závratě, parestézie

Poruchy oka

Rozmazané vidění

Introoperative Floppy Iris syndrome (viz bod 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Tinnitus

Srdeční poruchy

Palpitace, tachykardie

Angina pectoris, infarkt myokardu

Bradykardie, srdeční arytmie

Cévní poruchy

Hypotenze, posturální hypotenze

Flush

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Bronchitida, kašel, dyspnoe, rýma

Epistaxe

Bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy

Bolesti břicha, dyspepsie, sucho v

ústech,

nausea

Zácpa,

průjem,

meteorismus, zvracení, gastroenteritida

Poruchy jater a žlučových cest

Abnormální jaterní testy

Cholestáza, hepatitida, žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Svědění

Kožní vyrážka

Alopecie, purpura, urtikarie

Poruchy svalové a kosterní soustavy

a

pojivové tkáně

Bolest

v

zádech, myalgie

Arthralgie

Svalové křeče, svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Zánět močového měchýře, inkontinence moči

Dysurie, hematurie, časté močení

Poruchy mikce, nykturie, polyurie, zvýšená diuréza

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Impotence

Gynekomastie, priapismus

Retrográdní ejakulace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Asténie, bolest na hrudníku, příznaky podobné chřipce, periferní edém

Bolest, otok tváře

Únava, malátnost

Vícenásobná vyšetření

Zvýšení váhy

4.9

Předávkování

Toxicita Údaje o účinku předávkování jsou omezené. U dospělých, kteří nalačno užili 16 mg doxazosinu, se vyskytla synkopa. U 13-letého dítěte došlo k středně těžké intoxikaci po maximální dávce 40 mg doxazosinu. Příznaky: Bolest hlavy, závratě, bezvědomí, synkopa, dušnost, hypotenze, palpitace, tachykardie, arytmie. Nauzea, zvracení. Možná je i hypoglykémie, hypokalémie. Léčba: Vyvolání zvracení a medicínské uhlí v případě potřeby. Při hypotenzi: položit do polohy vleže s hlavou níže než nohy, intravenózně podat tekutiny a v případě potřeby vasopresorické látky (např. noradrenalin či efedrin). Léčba je symptomatická.

Protože se doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýza.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfasympatolytika

ATC kód: C02CA04 a G04CA05

Léčivá látka obsažená v přípravku Doxazosin Mylan 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je doxazosin, který je derivátem chinazolinu. Doxazosin vykazuje vazodilatační účinek prostřednictvím selektivní a kompetitivní blokády post-synaptických alfa-1-adrenoreceptorů.

Při podávání jedenkrát denně přetrvává klinicky významné snížení krevního tlaku ještě 24 hodin po podání.

Během dlouhodobé léčby doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním nebyl pozorován rozvoj tolerance. Během dlouhodobé léčby bylo vzácně pozorováno zvýšení aktivity reninu v plazmě a tachykardie.

Doxazosin má příznivý účinek na hladinu lipidů v krvi se signifikantním zvýšením poměru HDL/celkový cholesterol (cca 4 - 13 % počátečních hodnot). Klinický význam tohoto zjištění dosud není znám.

Doxazosin zlepšuje citlivost vůči inzulínu u pacientů s poruchou citlivosti vůči inzulínu. Během léčby doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním byla zaznamenána regrese hypertrofie levé komory. Studie zaměřené na morbiditu a mortalitu zatím nebyly dokončeny.

Hypertenze:

Analýza dvou studií zaměřených na vliv dávky (provedené na celkem 630 pacientech léčených doxazosinem) ukázala, že pacienti léčení tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním obsahujících 4 mg.

Předběžné výsledky studie ALLHAT (Antihypertenzivní a hypolipidemická léčba v prevenci srdečního záchvatu - Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial ) ukazují, pacienti s hypertenzí a alespoň jedním z dalších klinických rizikových faktorů koronárního onemocnění léčení doxazosinem mají dvojnásobné riziko chronického srdečního selhávání ve srovnání s pacienty léčenými chlortalidonem. Kromě toho měli o 25% vyšší riziko rozvoje klinických signifikantních kardiovaskulárních onemocnění. V důsledku těchto zjištění byla ta část studie ALLHAT, která používala doxazosin, ukončena. Mezi oběma skupinami nebyl pozorován rozdíl v mortalitě.

Výsledky je obtížné interpretovat z několika důvodů, např. rozdíly v účinku na systolický krevní tlak a vysazení diuretik ve skupině léčené doxazosinem před zahájením léčby. Konečná analýza výsledků nebyla dosud dokončena.

Benigní hyperplazie prostaty

Bylo zjištěno, že doxazosin inhibuje fenylefrinem vyvolanou kontrakci v prostatě. Ve svalovém stromatu prostaty, proximální části uretry a dně močového měchýře byly pozorovány vysoké hladiny alfa1-adrenoreceptorů, které řídí tonus hladkých svalů v prostatické části uretry. Blokádou alfa1-adrenoreceptorů doxazosinem snižuje tonus hladkých svalů v prostatické části uretry, což usnadňuje průtok moči. Tento účinek je farmakologickým základem pro klinické použití doxazosinu v léčbě benigní hyperplazie prostaty.

Studie účinnosti a bezpečnosti (provedených na celkem 1 317 pacientech léčených doxazosinem) byly provedeny pouze na pacientech s počátečním skóre ≥ 12 na Mezinárodní škále prostatických symptomů a maximálním průtoku moči <15 ml/s. Údaje z těchto studií ukazují, pacienti léčení tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním

obsahujících 4 mg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání terapeutických dávek se doxazosin tablety s prodlouženým uvolňováním dobře vstřebávají, přičemž maximálních hladin v krvi se postupně dosahuje 6 až 8 hodin po podání. Maximální plazmatické hladiny představují přibližně třetinu hodnot po stejné dávce tablet s okamžitým uvolňováním. Minimální hladiny po 24 hodinách jsou však podobné u obou forem. Farmakokinetické vlastnosti doxazosinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním zajišťují stabilnější hladiny v plazmě. Poměr mezi maximálními a minimálními hladinami doxazosinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním je nižší než polovina daného poměru u tablet s okamžitým uvolňováním. V ustáleném stavu byla relativní biologická dostupnost doxazosinu uvolněného z tablet s prodlouženým uvolňováním 54 % při dávce 4 mg a 59 % při dávce 8 mg ve srovnání s formou s okamžitým uvolňováním.

Současná konzumace jídla vede k poněkud vyššímu rozsahu absorpce, AUC je o 14 % vyšší a Cmax o 23 % vyšší ve srovnání s podáním nalačno. Cmin není ovlivněna současnou konzumací jídla.

Distribuce:

Přibližně 98 % doxazosinu se váže na proteiny krevní plazmy. Distribuční objem činí

1 l/kg.

Biotransformace:

Doxazosin je metabolizován především O - demetylací a hydroxylací. Doxazosin je rozsáhle metabolizován, <5 % se vyloučí ve formě nezměněné látky.

Eliminace:

Clearance doxazosinu činí 1,3 ml/min/kg.

Eliminace z plazmy je dvoufázové, terminální poločas činí 22 hodin, což umožňuje podávání jednou denně.

Starší pacienti: Ve farmakokinetických studiích s doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u starších osob nebyly zjištěny žádné významné odchylky ve srovnání s mladšími pacienty.

Renální poškození: Farmakokinetické studie s doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním u pacientů s poruchami renální funkce také neprokázaly žádné významné odchylky od hodnot zjištěných u pacientů s normální funkcí ledvin.

Poškození jater:

K dispozici je pouze omezené množství dat o pacientech s poruchou funkce jater a o účincích léků, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus v játrech (např. cimetidin). V klinické studii s 12 nemocnými se středně závažným jaterním postižením došlo po užití jednotlivé perorální dávky doxazosinu k vzestupu AUC o 43 % a snížení perorální clearance o 30 %.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Polyethylenoxid Mikrokrystalická celulosa

Povidon Tokoferol alfa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Natrium-stearyl-fumarát Butylhydroxytoluen Potahová vrstva: Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% Koloidní bezvodý oxid křemičitý Makrogol 1500 Oxid titaničitý

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (PVC/PVDC/aluminium) 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10x14) tablet s prodlouženým uvolňováním. Kalendářní balení obsahující 28 a 98 tablet s prodlouženým uvolňováním. Jednodávkové balení obsahující 50 x 1 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Limited, Potters Bar, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/147/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.4.2006/ 12.10.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.9.2012