Strana 1 (celkem 6)

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls147919/2010

Příbalová informace: Informace pro uživatele

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOTAREM Injekční roztok(acidum gadotericum)

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI / VÝROBCE

GUERBETBP 5740095943 Roissy CdG CedexFrancie

SLOŽENÍ

Léčivá látka:Acidum gadotericum 279,32 mg v 1 ml Injekčního roztoku.Osmolalita 1350 mOsm/kg, viskozita při 20 st. C: 3,2 mPa.s, viskozita při 37 st. C: 2,0 mPa.s, pH: 6,5-8,0.

Pomocné látky:MegluminVoda na injekci

INDIKAČNÍ SKUPINA

Kontrastní látka.

CHARAKTERISTIKA

Paramagnetická kontrastní látka k intravenóznímu podání pro zvýšení kontrastu při vyšetření magnetickou rezonancí (MR) u dětí i dospělých.

FARMAKOKINETICKÉ ÚDAJE

Po intravenózním podání se Gd-DOTA rychle distribuuje do extracelulární tekutiny. Na plazmatické bílkoviny se neváže a nepřestupuje neporušenou hematoencefalickou bariérou. Chelátová struktura Gd-DOTA je z chemického hlediska vysoce stabilní a účinná látka nepodléhá metabolizaci. U pacientů s normální funkcí ledvin je plazmatický poločas asi 90 minut. Vylučuje se v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací a během 24 hodin je kontrastní látka prakticky úplně vyloučena (93-98%). Při renální insuficienci se plazmatický poločas prodlužuje, při

Strana 2 (celkem 6)

hodnotách clearance 10-30 ml/min. je plazmatický poločas prodloužen na asi 13-14 hodin. Vylučování Gd-DOTA v mateřském mléce je nízké a rovněž přestup přes placentární bariéru je nízký. Dotarem je možno odstranit z organizmu hemodialýzou.

INDIKACE

Zvýšení kontrastu při vyšetření magnetickou rezonancí (MR) u dětí i dospělých Cerebrální a spinální MR: Zobrazení patologických struktur CNS při vyšetření hlavy páteře: - mozkové nádory; - nádory míchy a okolních tkání; - prolapsy intervertebrálních plotének; - infekční onemocnění. Celotělová MR Onemocnění břicha: - primární a sekundární nádory jater, nádory pankreatu. Renální onemocnění: - renální nádory a cysty, vyšetřování po transplantaci ledvin. Onemocnění pánve: - nádory uteru a ovarií. Srdeční onemocnění: - infarkt a sledování po transplantaci srdce. Onemocnění prsu: - nádory prsu a vyšetřování implantátu. Onemocnění kostí a kloubů: - nádory kostí a měkkých tkání; - choroby synoviální výstelky. MR angiografie.

KONTRAINDIKACE

Přípravek se nepodává při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocnou látku přípravku. Absolutní kontraindikací vyšetření magnetickou rezonancí je kardiostimulátor a cizí tělesa či implantáty z feromagnetických kovů, např. některé endoprotézy, osteosyntetický materiál, cévní svorky, náhrady chlopní, intrauterinní tělíska, střepiny, úlomky apod.

Zvláštní opatrnosti při použití Dotaremu je zapotřebí:Prosím informujte svého lékaře:



jestliže Vaše ledviny řádně nefungují



jestliže jste nedávno podstoupil(a) nebo se chystáte podstoupit transplantaci jater

Před rozhodnutím o použití Dotaremu může lékař považovat za potřebné provést krevní test k ověření funkce ledvin, zejména u pacientů ve věku 65 a starších.

Novorozenci a kojenciVzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku lze Dotarem u těchto pacientů použít jen po pečlivé lékařské rozvaze

Strana 3 (celkem 6)

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TěhotenstvíPokud se domníváte, že jste těhotná, nebo existuje jakákoliv možnost, že byste těhotná mohla být, musíte o tom říci svému lékaři, protože Dotarem se nepodává v těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.

KojeníPokud kojíte nebo sew chystáte kojit, řekněte o tom svému lékaři. Lékař s Vámi prodiskutuje, zda budete v kojení pokračovat nebo zda kojení po podání Dotaremu na 24 hodin přerušíte.a kojící matce.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako v případě jiných kontrastních látek tento přípravek může u některých osob způsobit různé nežádoucí účinky.

V průběhu klinických studií byly velmi často pozorovány (> 10 %) bolesti hlavy a parestezie. Často pozorovanými (> 1 % - < 10 %) byly teplo, chlad nebo bolest v místě injekce, nevolnost, zvracení a kožní reakce, např. erytematózní rash a svědění.

Po zavedení na trh byly hlášeny i další nežádoucí účinky:

- Anafylaxi podobné reakce: Byly hlášeny vzácné anafylaxi podobné reakce. Mohou být výjimečně závažné nebo fatální, zejména u pacientů s anamnézou alergie. Tyto anafylaxi podobné reakce mohou nastat bez ohledu na podané množství a mít formu některého nebo několika z následujících příznaků: angioedém, anafylaktický šok, oběhová a srdeční zástava, hypotenze, laryngeální edém, bronchospazmus, laryngospazmus, plicní edém, dušnost, inspirační stridor, kašel, svědění, rýma, kýchání, záněty spojivek, bolest v břiše, bolest na hrudi, kopřivka a rash. Některé z těchto příznaků mohou být prvními známkami počínajícího anafylaktického šoku. Možné jsou i opožděné reakce na kontrastní látku (viz „Upozornění“).

- Celková onemocnění a příhody v místě podání injekce:*celková onemocnění (velmi vzácně): celková indispozice, nadměrné pocení, bledost a synkopa. *příhody v místě injekce: byly hlášeny vzácné případy úniku kontrastní látky extravazálně (viz „Upozornění“).

-Nemoci kůže a podkožních tkání (velmi vzácně): ekzém, rash.Byly hlášeny izolované případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po Dotaremu, většinou u pacientů, u nichž byly podány i jiné kontrastní přípravky obsahující gadolinium.

-Nemoci nervového systému (velmi vzácně): generalizované křeče.

-Nemoci muskuloskeletální a pojivové tkáně (velmi vzácně): svalové křeče, svalová slabost.

Strana 4 (celkem 6)

Výskyt těchto nežádoucích účinků i jiných neobvyklých reakcí je třeba hlásit lékaři.

INTERAKCE

Nejsou známy.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ

Doporučené dávkování je stejné u dětí i dospělých 0,2 ml na kilogram těl. hmotnosti (tj. 0,1 mmol meglumin gadoterátu na kilogram těl. hmotnosti). Toto dávkování je obvykle dostatečné. Pro celotělovou MR a v určitých neuroradiologických indikacích je někdy nutné užít i vyšších dávek. Následující dávka se obvykle aplikuje 20-30 minut po dávce první. Nedoporučuje se však překračovat celkovou dávku 0,6 ml na kg těl. hmotnosti (tj. 0,3 mmol na kg tělesné hmotnosti).

Dávkování u speciálních skupin pacientů

Použití dotaremu se nedoporučuje u pacientů se závažnými problémy s ledvinami a u pacientů, kteří nedávno prodělali transplantaci jater nebo se na tuto transplantaci v brzké době chystají. Pokud je použití nezbytné, měla by být během vyšetření podána pouze jedna dávka Dotaremu a další injekce nemá být podána dříve než za 7 dní.

Novorozenci, kojenci, děti a dospívajícíVzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku musí podání Dotaremu u těchto pacientů předcházet pečlivá lékařská rozvaha. Novorozencům a kojencům de během vyšetření podává pouze jedna dávka Dotaremu a další injekce nemá být podána dříve než za 7 dní.

Vzhledem k nedostatku informací o účinosti a bezpečnosti se podání Dotaremu při angiografii nedoporučuje u dětí mladších 18 let

Starší osobyJste-li ve věku 65 a vyšším není úprava dávky nutná, ale může být u Vás proveden krevní test k ověření funkce ledvin.

Způsob podáníPřípravek se podává pouze striktně intravenózně! Je ho možno podat pomalu intravenózně či jako bolusovou intravenózní injekci. V závislosti na indikaci, typu přístroje a metodice vyšetření se čas mezi aplikací injekce a začátkem vyšetřování může pohybovat mezi 1 minutou až 1 hodinou.

PŘEDÁVKOVÁNÍ

Dotarem může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF)

Strana 5 (celkem 6)

UPOZORNĚNÍ

Podávejte výhradně přísně intravenózně. V případě úniku extravazálně se mohou objevit lokální reakce z nesnášenlivosti, které vyžadují standardní lokální léčbu.

Dotarem nesmí být podáván subarachnoidálně (nebo epidurálně).

Anafylaxi podobné reakceStejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium se mohou vyskytnout anafylaxi podobné reakce (viz „Nežádoucí účinky“). Většina těchto reakcí nastává do půl hodiny po podání injekce kontrastní látky. Avšak stejně jako u jiných kontrastních látek této skupiny nelze vyloučit ani opožděné reakce, dostavující se za několik dní po podání.

S ohledem na toto riziko je nutno se pacientů před podáním injekce vždy vyptat na anamnézu alergií (např. senná rýma, kopřivka, astma atd.) a/nebo eventuálně již prodělanou reakci na kontrastní látku. Tito pacienti mají zvýšené riziko závažné reakce.

Při rozhodování, zda u těchto pacientů použít Dotarem, je nutné zvláště pečlivě posoudit poměr mezi přínosem a rizikem.

Ze zkušeností s jódovanými kontrastními látkami je zřejmé, že anafylaxi podobné reakce mohou být závažnější u pacientů užívajících beta-blokátory a zejména u osob s bronchiálním astmatem. Tito pacienti mohou být refrakterní k standardní léčbě anafylaktických reakcí beta-agonisty.

Pacienta musí být během vyšetření pod dohledem lékaře. V případě anafylaktoidní reakce je nutno okamžitě přerušit podávání kontrastní látky a v případě potřeby zahájit příslušnou léčbu.Během vyšetření musí být udržován průchodný venózní přístup. Rovněž je nutno mít po ruce připravené příslušné léky (např. adrenalin a antihistaminika), endotracheální kanylu a dýchací přístroj, aby bylo možno v případě náhle vzniklé příhody okamžitě zahájit potřebná protiopatření.

Onemocnění CNSStejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium jsou u pacientů s nízkým prahem záchvatů nutná speciální opatření. Důležitá je obezřetnost, např. pečlivé sledování. Dopředu se musí připravit všechno potřebné vybavení a léky ke zvládnutí křečí.

UCHOVÁVÁNÍ

Skleněné ampule a lahvičky : Uchovávejte při teplotě 10°C – 25°C, uchovávat ampule (lahvičky) v krabičce.

Hotové injekce : Chraňte před mrazem.

VAROVÁNÍPřípravky nesmějí být používány po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Uchovávejte mimo dosah a dohled děti.

Oddělitelnou část štítku z lahviček/stíkaček/ampulí je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

Strana 6 (celkem 6)

BALENÍ

Skleněné ampule : 1x 5 ml.Skleněné lahvičky : 1x 10 ml, 1x 15 ml, 1x 20 mlHotové injekce :

1x 15 ml, 1x 20 ml.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

25.08.2010

Před podáním Dotaremu se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30ml/min/1,73m²). Zvlástní riziko je u pacientů podstupujících transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater Dotarem podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky. Jestliže je Dotarem nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Dotaremu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku lze Dotarem u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze v dávce nepřevyšující 0,1mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Dotaremu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearance kyselinou gadoterovou u starších osob je zvláště důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.Hemodialýza krátce po podání Dotaremu může být vhodným postupem k odstranění Dotaremu z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.Dotarem se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití Dotaremu.Rozhodnutí, zda po podání Dotaremu v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce.

Oddělitelnou část štítku z (lahviček/stříkaček/láhví) je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

Strana 1 (celkem 7)

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls147919/2010

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOTAREM Injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Acidum gadotericum 279,32 mg v 1 ml Injekčního roztoku.Osmolalita 1350 mOsm/kg, viskozita při 20 st. C: 3,2 mPa.s, viskozita při 37 st. C: 2,0 mPa.s, pH: 6,5-8,0.Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.Popis přípravku: čirý, bezbarvý až žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Zvýšení kontrastu při vyšetření magnetickou rezonancí (MR) u dětí i dospělých

Cerebrální a spinální MR Zobrazení patologických struktur CNS při vyšetření hlavy a páteře: - mozkové nádory; - nádory míchy a okolních tkání; - prolapsy intervertebrálních plotének; - infekční onemocnění. Celotělová MR Onemocnění břicha: primární a sekundární nádory jater, nádory pankreatu. Renální onemocnění: renální nádory a cysty, vyšetřování po transplantaci ledvin. Onemocnění pánve: nádory uteru a ovarií. Srdeční onemocnění: infarkt a sledování po transplantaci srdce. Onemocnění prsu: nádory prsu a vyšetřování implantátu. Onemocnění kostí a kloubů: nádory kostí a měkkých tkání; choroby synoviální výstelky.MR angiografie.

4.2. Dávkování a způsob podání

DávkováníDoporučené dávkování je stejné u dětí i dospělých 0,2 ml na kilogam tělesné hmotnosti (tj. 0,1 mmol meglumin gadoterátu na kilogram těl. hmotnosti). Toto dávkování je obvykle dostatečné. Pro celotělovou MR a v určitých neuroradiologických indikacích je někdy nutné užít i vyšších

Strana 2 (celkem 7)

dávek. Následující dávka se obvykle aplikuje 20-30 minut po dávce první. Nedoporučuje se však překračovat celkovou dávku 0,6 ml na kg tělesné hmotnosti (tj. 0,3 mmol na kg tělesné hmotnosti). .

Speciální populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR<30ml/min/1,73m

2) a u pacientů v perioperačním

období transplantace jater se Dotarem podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky (viz. Bod 4.4). Jestliže je Dotarem nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Dotaremu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

Starší osoby (ve věku 65 let a více

Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené obezřetnosti (viz oddíl 4.4).

Dětská populace

Novorozenci do 4 týdnů a kojenci do 1 roku

Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku lze Dotarem u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze v dávce nepřevyšující 0,1mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává vice než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Dotaremu opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoń 7 dní.

Vzhledem k nedostatku informací o účinosti a bezpečnosti se podání Dotaremu při angiografii nedoporučuje u dětí mladších 18 let

Způsob podání

Přípravek se podává pouze striktně intravenózně! Je ho možno podat pomalu intravenózně či jako bolusovou intravenózní injekci. V závislosti na indikaci, typu přístroje a metodice vyšetření se čas mezi aplikací injekce a začátkem vyšetřování může pohybovat mezi 1 minutou až 1 hodinou

4.3. Kontraindikace

Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocnou látku přípravku.Absolutní kontraindikací vyšetření magnetickou rezonancí je kardiostimulátor a cizí tělesa či implantáty z feromagnetických kovů, např. některé endoprotézy, osteosyntetický materiál, cévní svorky, náhrady chlopní, intrauterinní tělíska, střepiny, úlomky apod.

Strana 3 (celkem 7)

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Podávejte výhradně přísně intravenózně. V případě úniku extravazálně se mohou objevit lokální reakce z nesnášenlivosti, které vyžadují standardní lokální léčbu.

Dotarem nesmí být podáván subarachnoidálně (nebo epidurálně).

- Anafylaxi podobné reakceStejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium se mohou vyskytnout anafylaxi podobné reakce (viz „4.8 Nežádoucí účinky“). Většina těchto reakcí nastává do půl hodiny po podání injekce kontrastní látky. Avšak stejně jako u jiných kontrastních látek této skupiny nelze vyloučit ani opožděné reakce, dostavující se za několik dní po podání.

S ohledem na toto riziko je nutno se pacientů před podáním injekce vždy vyptat na anamnézu alergií (např. senná rýma, kopřivka, astma atd.) a/nebo eventuálně již prodělanou reakci na kontrastní látku. Tito pacienti mají zvýšené riziko závažné reakce.

Při rozhodování, zda u těchto pacientů použít Dotarem, je nutné zvláště pečlivě posoudit poměr mezi přínosem a rizikem.

Ze zkušeností s jódovanými kontrastními látkami je zřejmé, že anafylaxi podobné reakce mohou být závažnější u pacientů užívajících beta-blokátory a zejména u osob s bronchiálním astmatem. Tito pacienti mohou být refrakterní k standardní léčbě anafylaktických reakcí beta-agonisty.

Pacient musí být během vyšetření pod dohledem lékaře. V případě anafylaktoidní reakce je nutno okamžitě přerušit podávání kontrastní látky a v případě potřeby zahájit příslušnou léčbu.Během vyšetření musí být udržován průchodný venózní přístup. Rovněž je nutno mít po ruce připravené příslušné léky (např. adrenalin a antihistaminika), endotracheální kanylu a dýchací přístroj, aby bylo možno v případě náhle vzniklé příhody okamžitě zahájit potřebná protiopatření.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Před podáním Dotaremu se u všech pacientů doporučuje provést sceeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahující gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR<30ml/min/1,73m

2). Zvláštní riziko je u pacientů podstupující

transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u pacientů se závažnou poruchou ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater Dotarem podává jen po pešlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky.

Hemodialýza krátce po podání Dotaremu může být vhodným postupem k odstranění Dotaremu z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.

Strana 4 (celkem 7)

Dětská populace

Novorozenci a kojenciVzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku lze Dotarem u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze

Starší osoby

Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence acidum gadotericum u starších osob je zvlášť důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

Onemocnění CNS

Stejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium jsou u pacientů s nízkým prahem záchvatů nutná speciální opatření. Důležitá je obezřetnost, např. pečlivé sledování. Dopředu se musí připravit všechno potřebné vybavení a léky ke zvládnutí křečí.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici údaje o podávání acidum gadotericum těhotným ženám. Studie na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě (viz. bod 5.3). Dotarem se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití acidum gadotericum.

KojeníKontrastní látky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do mateřského mléka (viz. bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva. Rozhodnutí, zda po podání Dotaremu v kojení pokračovat nebo na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo pozorováno. Lze předpokládat vliv vyšetření a stresu při něm.

4.8. Nežádoucí účinky

V průběhu klinických studií byly velmi často pozorovány (> 10 %) bolesti hlavy a parestezie. Často pozorovanými (> 1 % - < 10 %) byly teplo, chlad nebo bolest v místě injekce, nevolnost, zvracení a kožní reakce, např. erytematózní rash a svědění.

Po zavedení na trh byly hlášeny i další nežádoucí účinky:

Strana 5 (celkem 7)

- Anafylaxi podobné reakce: Byly hlášeny vzácné anafylaxi podobné reakce. Mohou být výjimečně závažné nebo fatální, zejména u pacientů s anamnézou alergie. Tyto anafylaxi podobné reakce mohou nastat bez ohledu na podané množství a mít formu některého nebo několika z následujících příznaků: angioedém, anafylaktický šok, oběhová a srdeční zástava, hypotenze, laryngeální edém, bronchospazmus, laryngospazmus, plicní edém, dušnost, inspirační stridor, kašel, svědění, rýma, kýchání, záněty spojivek, bolest v břiše, bolest na hrudi, kopřivka a rash. Některé z těchto příznaků mohou být prvními známkami počínajícího anafylaktického šoku. Možné jsou i opožděné reakce na kontrastní látku (viz „4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití“).

- Celková onemocnění a příhody v místě podání injekce:*celková onemocnění (velmi vzácně): celková indispozice, nadměrné pocení, bledost a synkopa. *příhody v místě injekce: byly hlášeny vzácné případy úniku kontrastní látky extravazálně (viz „4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití“).

-Nemoci kůže a podkožních tkání (velmi vzácně): ekzém, rash.Byly hlášeny izolované případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po Dotaremu, většinou u pacientů, u nichž byly podány i jiné kontrastní přípravky obsahující gadolinium (viz bod 4.4)

-Nemoci nervového systému (velmi vzácně): generalizované křeče.

-Nemoci muskuloskeletální a pojivové tkáně (velmi vzácně): svalové křeče, svalová slabost..

4.9. Předávkování

Dotarem může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF)

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina : Paramagnetická kontrastní látka, kyselina gadobenová ATC kód :V08CA 02Paramagnetická kontrastní látka k intravenóznímu podání pro vyšetření magnetickou rezonancí.

Léčivou složkou přípravku Dotarem je makrocyklický gadoliniový chelátový komplex (Gd-DOTA) s paramagnetickými vlastnostmi, který umožňuje zvýšení kontrastu při vyšetření magnetickou rezonancí. Gadolinium (Gd) je chemický prvek ze skupiny lanthanoidů, atomové číslo 64. Přítomnost 7 nepárových elektronů v gadoliniovém iontu Gd

3+ způsobuje jeho intenzivní paramagnetické

vlastnosti. Gadoliniový iont Gd

3+ se však vyskytuje ve formě oxidu, který není rozpustný ve

vodě. Proto je nutno vytvořit chelátový komplex za pomoci DOTA, což je 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecan - N , N`, N``, N```, - tetraoctová kyselina. V této komplexní formě je gadolinium vázáno 4 dusíkovými atomy a 4 kyslíkovými atomy DOTA a vytváří se makrocyklický gadoliniový chelátový komplex označovaný jako gadoterová kyselina neboli Gd-DOTA. Protože tento komplex má volné karboxylové skupiny, je nutno roztok zneutralizovat přidáním megluminu, čímž vzniká meglumin gadoterát. Paramagnetické vlastnosti Gd3+ zůstávají zachovány. Hyperosmolární roztok Dotaremu nevykazuje žádné specifické farmakodynamické vlastnosti a je z biologického hlediska vysoce inertní. Dotarem nepřestupuje neporušenou hematoencefalickou

Strana 6 (celkem 7)

bariérou, ale při jejím porušení nebo při abnormální vaskularizaci některých tkání je umožněna kumulace Gd-DOTA v příslušných lézích, např. neoplazma, abscesy apod. 5.2. Farmakokinetické vtastnosti

Po intravenózním podání se Gd-DOTA rychle distribuuje do extracelulární tekutiny. Na plazmatické bílkoviny se neváže a nepřestupuje neporušenou hematoencefalickou bariérou. Chelátová struktura Gd-DOTA je z chemického hlediska vysoce stabilní a účinná látka nepodléhá metabolizaci. U pacientů s normální funkcí ledvin je plazmatický poločas asi 90 minut. Vylučuje se v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací a během 24 hodin je kontrastní látka prakticky úplně vyloučena (93-98%). Při renální insuficienci se plazmatický poločas prodlužuje, při hodnotách clearance 10-30 ml/min. je plazmatický poločas prodloužen na asi 13-14 hodin. Vylučování Gd-DOTA v mateřském mléce je nízké a rovněž přestup přes placentární bariéru je nízký. Dotarem je možno odstranit z organizmu hemodialýzou.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Non-klinická data neukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo toxicity po reprodukciAkutní toxicita Dotaremu byla studována po intravenózním podání u myší a potkanů. Nebyly pozorovány žádné farmakologické či toxické účinky (např. křeče, respirační potíže) v dávkách mnohem vyšších než užívaných v klinice. Dotarem není toxický pro březí samice, nemá embryotoxické ani teratogenní účinky na plod. Dotarem rovněž neměl cytotoxické ani mutagenní účinky in vivo ani v testech in vitro. Studie provedené na zvířatech ukázaly zanedbatelné vylučování acidum gadotericum do mateřského mléka (méně než 1% podané dávky).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

MegluminVoda na injekci

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Strana 7 (celkem 7)

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Skleněné ampule a lahvičky : Uchovávejte při teplotě 10°C – 25°C, uchovávat ampule (lahvičky)v krabičce.

Hotové injekce : Chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Bezbarvá skleněná ampule, krabička.Velikost balení: 1x 5 ml

Bezbarvá skleněná lahvička, pryžová zátka, hliníkový pertl, víčko z umělé hmoty, krabička.Velikost balení: 1x 10 ml, 1x 15 ml, 1x 20 ml.

Hotová injekce - bezbarvá skleněná injekční stříkačka uzavřená z jedné strany bromobutylovým pístem a z druhé bromobutylovou zátkou, přiložen je PP nástavec na stříkačku, krabička.Velikost balení: 1x 15 ml, 1x 20 ml.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k intravenóznímu podání! Oddělitelnou část štítku z lahviček/stíkaček/ampulí je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GUERBET BP 57400 95943 - ROISSY CdG CEDEX FRANCIE

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/1328/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.12.1997 / 19.5.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.08.2010

Strana 1 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL – skleněná ampule

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 ampule s 5 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na ampuli vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte ampuli v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.Před použitím si přečtete příbalovou informaci.Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č.š.:

Strana 2 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL – lahvička 10 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje:Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 10 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 3 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL- lahvička 15 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 15 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 4 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL- lahvička 20 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje:Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 20 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č.š.:

Strana 5 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL – hotová injekce 15 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 hotová injekce s 15 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na stříkačce vlepte do dokumentace pacienta.

Chraňte před mrazem.Uchovávat mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 6 (celkem 12)

VNĚJŠÍ OBAL – hotová injekce 20 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 hotová injekce s 20 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na stříkačce vlepte do dokumentace pacienta.

Chraňte před mrazem.Uchovávat mimo dohled a dosah dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Použitelné do:

GuerbetB.P. 57400F-95943 Roissy CdG CedexFrancie

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č.š.:

Strana 7 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – hotová injekce 20 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 hotová injekce s 20 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na stříkačce vlepte do dokumentace pacienta.

Chraňte před mrazem. Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č.š.:

Strana 8 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – hotová injekce 15 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 hotová injekce s 15 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na stíkačce vlepte do dokumentace pacienta.

Chraňte před mrazem. Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 9 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – lahvička 20 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 20 ml injekčního roztokukontrastní látkaOddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce.Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č.š.:

Strana 10 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – lahvička 15 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 15 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce.Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 11 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – lahvička 10 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 lahvička s 10 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na lahvičce vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte lahvičku v krabičce. Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.:

Strana 12 (celkem 12)

VNITŘNÍ OBAL – ampule 5 ml

DOTAREMInjekční roztokAcidum gadotericum

1 ml injekčního roztoku obsahuje: Acidum gadotericum 279,32 mgPomocné látky: meglumin, voda na injekci

osmolalita:

1350 mOsm/kg

1 ampule s 5 ml injekčního roztokukontrastní látka

Intravenózní podáníNepodávat intratékální cestou!!!Oddělitelnou část štítku na ampuli vlepte do dokumentace pacienta.

Uchovávejte při teplotě 10°C - 25°C, uchovávejte ampuli v krabičce. Použitelné do:

LOGO Guerbet

Registrační číslo: 48/1328/97-C

Č. š.: