Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls130415-6/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DOSPELIN 5 mg

DOSPELIN 10 mg

potahované tablety

donepezili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

Co je DOSPELIN a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DOSPELIN užívat

Jak se DOSPELIN užívá

Možné nežádoucí účinky

Jak DOSPELIN uchovávat

Další informace

1. CO JE DOSPELIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

DOSPELIN patří do skupiny léků, které se nazývají inhibitory acetylcholinesterázy.

DOSPELIN je určen pro nemocné, u kterých byla rozpoznána mírná až středně těžká forma Alzheimerovy nemoci.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DOSPELIN UŽÍVAT

Neužívejte DOSPELIN



pokud jste alergický/a (přecitlivělý/á) na donepezil-hydrochlorid nebo na podobné léky (známé jako deriváty piperidinu) nebo jakoukoliv další složku přípravku DOSPELIN.

Zvláštní opatrnosti při použití DOSPELINU je zapotřebí

Ověřte si, zda se Vás týká nebo v minulosti týkal kterýkoli z následujících stavů.

Řekněte svému lékaři



jestliže máte podstoupit operaci, která vyžaduje podání celkových anestetik. Donepezil může zvýšit relaxaci svalů během anestezie.



jestliže máte nebo jste měl(a) onemocnění srdce (zvláště sick sinus syndrom nebo podobné onemocnění). Donepezil může zpomalit Váš srdeční tep.



jestliže jste již někdy měl(a) žaludeční nebo dvanáctníkový vřed nebo současně užíváte protizánětlivé léky (tzv. NSAID, např. diklofenak). Současné užívání může způsobit zvýšené riziko žaludečního nebo dvanáctníkového vředu. Váš lékař bude sledovat případné příznaky (jako je bolest žaludku nebo střev).



jestliže máte potíže s močením. Váš lékař bude sledovat případné příznaky.



jestliže jste již někdy měl(a) záchvaty křečí. Donepezil může vyvolat nové záchvaty. Váš lékař bude sledovat případné příznaky.



jestliže jste již někdy měl(a) extrapyramidové příznaky (nekontrolované pohyby těla nebo obličeje). Donepezil může vyvolat nebo zhoršit extrapyramidové příznaky.



jestliže máte astma nebo jiné plicní onemocnění trvající delší dobu. Příznaky se mohou zhoršit.



jestliže jste již někdy měl(a) jakékoli jaterní problémy (může být nutné upravit Vaši dávku)

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek jiných léků může být donepezilem ovlivněn. Naopak jiné léky mohou ovlivnit účinek donepezilu. Donepezil může interagovat s následujícími léky:



léky používané ke kontrole srdečního rytmu (chinidin), léky proti infekcím vyvolaným plísněmi (ketokonazol a itrakonazol), určité typy antibiotik (erythromycin) a léky používanék léčbě deprese (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, SSRIs, jako je fluoxetin). Tyto léky mohou zesílit účinek donepezilu.



léky používané k léčbě tuberkulózy (rifampicin) a k léčbě epilepsie (fenytoin a karbamazepin). Tyto léky mohou zeslabit účinek donepezilu.



léky používané ke krátkodobé relaxaci svalů při anestézii a intenzivní péči (sukcinylcholin) aurčité léky na snížení krevního tlaku (beta blokátory). Účinek obou léků může být zesílený.



Léky, které inhibují specifický enzym (acetylcholinesterázu), agonisté nebo antagonistécholinergního systému.

Užívání přípravku DOSPELIN s jídlem a pitím

Během léčby donepezilem nepijte žádný alkohol, protože alkohol může snižovat jeho účinky.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

O užívání donepezilu těhotnými pacientkami nejsou k dispozici dostatečné údaje. Donepezil se nesmí užívat v těhotenství nebo pokud plánujete otěhotnět, ledaže by to Váš lékař po pečlivém zhodnocení prospěchu a rizika považoval za zcela nezbytné.

O bezpečnosti užívání donepezilu při kojení nejsou k dispozici dostatečné údaje. Ženy užívající donepezil nesmějí kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Alzheimerova nemoc může zhoršit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Smíte tyto aktivity vykonávat, pouze pokud Vám lékař řekne, že je to bezpečné. DOSPELIN může také způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.Pokud se tyto příznaky u Vás vyskytují, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách DOSPELINU

DOSPELIN obsahuje monohydrát laktózy. Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku se svým lékařem.

3. JAK SE DOSPELIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek DOSPELIN přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Svému lékaři nebo lékárníkovi sdělte jméno svého ošetřovatele. Váš ošetřovatel Vám pomůže užívat lék tak, jak bylo předepsáno.

Obvyklá dávka je:

Obvyklá zahajovací dávka je 1 potahovaná tableta DOSPELINU 5 mg (5 mg donepezil-hydrochloridu) každý večer.

Po jednom měsíci Vám lékař může říci, abyste užíval(a) 2 potahované tablety DOSPELINU 5 mgkaždý večer nebo 1 potahovanou tabletu DOSPELINU 10 mg každý večer (10 mg donepezil-hydrochloridu).

Nejvyšší doporučená denní dávka je 10 mg.

Pro dávky nerealizovatelné/nepraktické s těmito silami jsou k dispozici jiné síly tohoto léčivého přípravku.

Neměňte dávku bez porady s lékařem.

Jestliže máte problémy s ledvinami, úprava dávky není potřebná.

Jestliže máte problémy s játry, může být nutné upravit dávku (viz bod 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DOSPELIN UŽÍVAT)

DOSPELIN užívejte s trochou vody večer, než půjdete spát.

Používání tohoto léku u dětí a dospívajících (mladších než 18 let) se nedoporučuje.

Lékař Vám poradí, jak dlouho máte tablety užívat. Čas od času bude nutné, abyste svého lékaře navštívil(a), aby mohl posoudit Vaši léčbu a vyhodnotit příznaky. Bez porady s lékařem přípravek nepřestávejte užívat, pokud Vám Váš lékař neřekl, abyste tak učinil(a).

Jestliže jste užil(a) více DOSPELINU, než jste měl(a)

Neužívejte více tablet, než máte užívat. Pokud jste užil(a) více donepezilu, než jste měl(a), mohou se u Vás objevit příznaky jako závažná nevolnost, zvracení, zvýšená sekrece slin, pocení, pomalý tep (bradykardie), nízký krevní tlak (hypotenze), dýchací obtíže (respirační deprese), kolaps, mimovolní stahy svalů (křeče) a zvýšená slabost svalů. Okamžitě zavolejte svému lékaři. Jestliže se nemůžete obrátit na svého lékaře, ihned se obraťte na pohotovostní oddělení místní nemocnice. Do nemocnice s sebou vezměte tablety a papírovou krabičku, aby lékař věděl, co jste užil(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít DOSPELIN

Jestliže si zapomenete vzít tabletu, vezmete si ji další den v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste svůj lék zapomněl(a) užívat déle než jeden týden, zavolejte svému lékaři dříve, než začnete s dalším užíváním léku.

Jestliže jste přestal(a) užívat DOSPELIN

Neukončujte léčbu bez předchozí porady s lékařem, a to ani když se budete cítit lépe.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek DOSPELIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ve většině případů tyto účinky zmizí, aniž by vyžadovaly ukončení léčby.

Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 pacienta z 10

Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné nežádoucí účinky: projevují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Neznámá četnost: četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta

Velmi časté

Průjem, nauzea (pocit na zvracení), bolest hlavy

Časté

Nachlazení, zvracení (nevolnost) a břišní obtíže, svalové křeče, únava, mdloba, závrať, nespavost, bolest, ztráta chuti k jídlu, svědění, kožní vyrážka, halucinace, agitace, agresivní chování, močová inkontinence, náchylnost k nehodám

Případy halucinací, agitace a agresivního chování byly řešitelné snížením dávky nebo vysazením donepezilu.

Méně časté

Záchvaty, pomalý tlukot srdce, žaludeční a dvanácterníkový vřed a břišní obtíže včetně krvácení, malé změny v sérové koncentraci určitých svalových enzymů (kreatin kináza)

Vzácné

Jaterní obtíže (včetně hepatitidy), mimovolní pohyby těla a tváře (extrapyramidové symptomy), poruchy vedení elektrických vzruchů v srdci (sino-atriální blok, atrioventrikulární blok)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK DOSPELIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek DOSPELIN nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co DOSPELIN obsahuje



Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum.

DOSPELIN 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 4,56 mg donepezilum.

DOSPELIN 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 9,12 mg donepezilum.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Mikrokrystalická celulosa

Hyprolosa

Magnesium-stearát

Sodná sůl kroskarmelosy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah DOSPELIN 5 mg

Mikrokrystalická celulosa

Hypromelosa

Makrogol-2000-stearát typ I

Oxid titaničitý (E171)

Potah DOSPELIN 10 mg

Žlutý oxid železitý (E172)

Mikrokrystalická celulosa

Hypromelosa

Makrogol-2000-stearát typ I

Oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek DOSPELIN vypadá a co obsahuje toto balení

DOSPELIN 5 mg: Bílé, bikonvexní potahované tablety válcovitého tvaru.

DOSPELIN 10 mg: Žluté, bikonvexní potahované tablety válcovitého tvaru.

Velikost balení

PVC/Al blistry, balení po 28, 50, 56, 60, 98 nebo 100 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Výrobce

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Clintex - Produtos Farmaceuticos, S.A., Loures, Portugalsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 18. 8. 2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls130415-6/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOSPELIN 5 mg

DOSPELIN 10 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

DOSPELIN 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 4,56 mg donepezilum.

DOSPELIN 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 9,12 mg donepezilum.

Pomocné látky

DOSPELIN 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 74,10 mg monohydrátu laktosy.

DOSPELIN 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 148,20 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

DOSPELIN 5 mg: Bílé bikonvexní potahované tablety válcovitého tvaru.

DOSPELIN 10 mg: Žluté bikonvexní potahované tablety válcovitého tvaru.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

DOSPELIN je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné formy Alzheimerovy choroby.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/starší osoby

Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Přípravek DOSPELIN se užívá perorálně, večer, těsně před spaním. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Pro dávky nerealizovatelné/nepraktické s těmito silami je k dispozici jiná síla tohoto léčivého přípravku.

Léčba má být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých směrnic (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezil-hydrochloridem má být zahájena jen u těch nemocných, kteří majípečovatele, jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek. Proto by terapeutický účinek donepezil-hydrochloriduměl být pravidelně hodnocen. V době, kdy již nelze pozorovat žádný pozitivní účinek léčby, je vhodné zvážit přerušení léčby. Individuální odpověď nemocného na donepezil-hydrochlorid nelze předvídat.

Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem DOSPELIN.

Poruchy funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater (viz bod 5.2), je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Děti/adolescenti

Podávání přípravku DOSPELIN dětem a adolescentům se nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

DOSPELIN je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Použití přípravku DOSPELIN u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.

Anestézie

Přípravek DOSPELIN, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění

Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se "sick sinus syndromem" nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Vyskytly se také případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto nemocných je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální potíže

Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osoby s vředovou chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky (NSAID), aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však během klinických studií s donepezil-hydrochloridem nebylo prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální

Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl při klinických studiích s donepezil-hydrochloridem pozorován.

Neurologické stavy

Záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Plicní onemocnění

Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Donepezil-hydrochlorid se nemá podávat současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater

O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Laktosa

DOSPELIN obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami intolerance galaktosy, vrozenou deficiencí laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí, by neměli tento přípravek užívat.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence

Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN byla sestavena pro umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) ve skupině s placebem. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) ve skupině s placebem. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) u placeba. Procento úmrtnosti v těchto 3 studiích vaskulární demence byla v kombinované skupině donepezil-hydrochloridu numericky vyšší (1,7%) než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl ovšem není statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo byla zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů se základním vaskulárním onemocněnímočekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem nebo placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších studií demence, včetně studií vaskulární demence (n=6888), překonal numericky výskyt úmrtnosti ve skupině s placebem výskyt úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus warfarinu, teofylinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezilu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se účastní izoenzym 3A4 cytochromu P450 a do malé míry i izoenzym 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii u zdravých dobrovolníků zvýšil ketokonazol průměrnou koncentraci donepezilu o 30%. Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezil-hydrochloridu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není nezbytné, neměl by být donepezil-hydrochlorid v těhotenství užíván.

Kojení

Donepezil-hydrochlorid se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil-hydrochlorid neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

DOSPELIN má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů. Donepezil-hydrochlorid může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil-hydrochlorid pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea, bolest hlavy, svalové křeče, únava, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené častěji než pouze v jednotlivých případech jsou vyjmenovány v tabulce, jsou tříděné podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000) a neznámé (není možné z dostupných dat určit).

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Nachlazení

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace**,agitace**,agresivníchování**

Poruchy nervového systému

Synkopa*,závratě,nespavost

Záchvaty*

Extrapyramidovésymptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sino-atriální blok,atrioventrikulárníblok

Gastrointestinálníporuchy

Průjem, nauzea

Zvracení,břišní dyskomfort

Gastrointestinálníkrvácení,žaludečnía duodenální vředy

Poruchy jater a žlučových cest

Jaterní dysfunkcevčetně

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

hepatitidy***

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Močováinkontinence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest hlavy

Únava,bolest

Vyšetření

Mírné zvýšení koncentrace svalové kreatinkinázy v séru

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Úraz

* Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).** Po hlášení halucinací, agitace a agresivního chování bylo přistoupeno ke snížení dávky nebo byla léčba ukončena.*** V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezil-hydrochloridu.

4.9

Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k smrti.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezil-hydrochloridem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA02

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesteráza, enzym vyskytující se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova choroba

U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení selektivních aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil-hydrochlorid měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby přípravkem donepezil-hydrochloridem byla sledována ve čtyřech studiích kontrolovaných placebem – ve dvou šestiměsíčních a dvou ročních.

Po ukončení šestiměsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za použití tří kriterií: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí): Měřítko globálních funkcí - CIBIC (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denníchaktivit - ADLSCD (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale -měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři:



Schopnost reagovat = zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body



žádné zhoršení v globálních funkcích "CIBIC+"



žádné zhoršení v denních aktivitách"ADLSCD"

% schopnosti reagovatVšichni nemocnízařazení do studien=365

Počet hodnotitelných nemocnýchn=352

Skupina placeba

10%

10%

Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 5 mg

18%*

18%*

Skupina léčená donepezil-hydrochloridem 10 mg

21%*

22%**

* p<0,05

** p<0,01

Donepezil-hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Terminální plazmatický poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu. Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce

Přibližně 95% donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, kterábyla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg

14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28% radiofarmaka. To znamená, že

donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/vylučování

Donepezil-hydrochlorid je jednak vylučován močí v nezměněném stavu, jednak je biotransformován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného

14C byla plazmatická radioaktivita,

vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30%), 6-O-desmethyl-donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl-donepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-0-desmethyl-donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto průměrné plazmatické hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater byly zjištěny vyšší plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu v ustáleném stavu; průměrná AUC o 48% a průměrný Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9).

Donepezil nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích kancerogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale mírně ovlivnil počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Mikrokrystalická celulosa

Hyprolosa

Magnesium-stearát

Sodná sůl kroskarmelosy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah DOSPELIN 5 mg

Mikrokrystalická celulosa

Hypromelosa

Makrogol-2000-stearát typ I

Oxid titaničitý (E 171)

Potah DOSPELIN 10 mg

Žlutý oxid železitý (E 172)

Mikrokrystalická celulosa

Hypromelosa

Makrogol-2000-stearát typ I

Oxid titaničitý (E 171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry, balení po 28, 50, 56, 60, 98 nebo 100 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

DOSPELIN 5 mg: 06/555/10-C

DOSPELIN 10 mg: 06/556/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18. 8.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.8.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOSPELIN 5 mgDOSPELIN 10 mg potahované tabletyDonepezili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 4,56 mg donepezilum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum, což odpovídá 9,12 mg donepezilum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety28 potahovaných tablet50 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

DOSPELIN 5 mg: 06/555/10-CDOSPELIN 10 mg: 06/556/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

DOSPELIN 5 mgDOSPELIN 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DOSPELIN 5 mgDOSPELIN 10 mg potahované tabletyDonepezili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE LTD

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ