Strana 1 (celkem 5)

Příloha č. 1 k rozhodnutí sp. zn. sukls257398/2011 a sukls257413/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DORMICUM 7,5 mg

DORMICUM 15 mg

potahované tablety

Midazolamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Dormicum a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dormicum užívat

3.

Jak se přípravek Dormicum užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Dormicum uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DORMICUM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Dormicum se užívá:

- ke krátkodobé léčbě nespavosti

- ke zklidnění pacienta před chirurgickými a diagnostickými výkony

Léčivá látka přípravku midazolam patří do skupiny označované jako benzodiazepiny. Po požití

navozuje spánek a má rychlý a silný účinek. Midazolam rovněž mírní úzkost a uvolňuje napětí a

křečové stahy kosterního svalstva.

Dormicum užívají dospělí při poruchách spánku, a to zvláště při obtížném usínání (na začátku

spánku nebo po předčasném probuzení).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

DORMICUM UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Dormicum

-

jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý/á) na některou z jeho složek nebo na látky patřící do

skupiny benzodiazepinů

-

jestliže máte dlouhodobé dýchací obtíže, trpíte onemocněním jater, myastenia gravis

(onemocnění charakterizované výraznou svalovou slabostí)

Přípravek Dormicum nesmí užívat děti.

Strana 2 (celkem 5)

Neužívejte přípravek Dormicum při současné léčbě léky ovlivňujícími jeho účinek (viz Vzájemné

působení s dalšími léčivými přípravky).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to

i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Např. trankvilizéry (léky užívané pro léčbu těžkých duševních chorob, ale i při některých běžných

onemocněních), léky vyvolávající spánek a další léky, které působí tlumivě na činnost mozku a

nervů, mohou zesilovat účinek přípravku Dormicum.

Působení přípravku Dormicum mohou zesilovat i léky užívané k léčbě:

- žaludečních vředů (cimetidin, ranitidin);

- srdečních obtíží (verapamil, diltiazem);

- infekcí (erytromycin, klaritromycin, inhibitory HIV proteázy);

- plísňových infekcí (ketokonazol, itrakonazol).

Během užívání přípravku Dormicum se nesmí požívat alkoholické nápoje a užívat léky tlumící

činnost centrálního nervového systému.

Těhotenství a kojení

Pro užívání přípravku v těhotenství a v období kojení a nemocnými s poruchami funkce ledvin

nebo alergickými onemocněními musí být zvlášť závažné důvody.

O léčbě v těchto případech rozhodne lékař.

Jestliže během užívání přípravku Dormicum otěhotníte nebo začnete kojit, oznamte to svému lékaři.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

V závislosti na Vaší individuální reakci může Dormicum nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující

zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel,

obsluha strojů, práce ve výškách apod.) Tuto činnost byste měl(a) vykonávat pouze na základě

výslovného souhlasu lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Dormicum

Přípravek Dormicum obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry,

poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DORMICUM UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Dormicum přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á),

poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

V závislosti na povaze Vašeho onemocnění, Vaší reakci na Dormicum, Vašem věku a tělesné

hmotnosti Vám lékař doporučí vhodnou dávku. Starším osobám a jedincům trpícím poruchami

funkce jater nebo ledvin či svalovou slabostí lékař doporučí nižší dávkování.

Obvyklé dávky jsou:

Dospělí: 1 až 2 bílé tablety nebo 1/2 až 1 modrá tableta

(7,5 až 15 mg midazolamu)

Starší osoby a pacienti s poškozenou funkcí jater nebo ledvin: 1 bílá nebo 1/2 modré tablety

(7,5 mg midazolamu), někdy nutné i nižší dávky.

Jestliže lékař nedoporučí jinak, neměla by ani jednotlivá dávka 7,5 až 15 mg ani celková denní

dávka (max. 15 mg) překročit dávky uvedené výše.

Užívejte Dormicum těsně před ulehnutím a tablety (jejich půlky) polykejte nerozkousané a zapijte

je vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.

Upozornění

Strana 3 (celkem 5)

Starší jedinci jsou vůči působení přípravku Dormicum citlivější.

Při užívání přípravku Dormicum je nutné zajistit si možnost nerušeného spánku na dobu alespoň

sedmi hodin po jeho užití. Budete-li probuzeni dříve, může se stát, že nebudete schopni si později

vzpomenout, co se po probuzení dělo. K tomu však dochází pouze zřídka. Neměňte svévolně

dávkování určené lékařem.

Domníváte-li se, že přípravek působí příliš slabě nebo silně, poraďte se s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Dormicum

Zapomenete-li vzít jednu dávku, nezdvojujte nikdy dávku před dalším usínáním a užijte opět dávku

obvyklou.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Dormicum, než jste měl(a)

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte okamžitě lékaře nebo nejbližší

nemocnici.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Dormicum

Nepřerušujte sám(a) užívání přípravku. Při náhlém vysazení přípravku se mohou vyskytnout

příznaky z vysazení, k nimž patří neklid, úzkost, nespavost, neschopnost soustředění, bolesti hlavy a

pocení. Obvykle tyto příznaky časem vymizí. Je však možné se jim vyhnout pomalým, postupným

snižováním dávky přípravku Dormicum. Proto, chcete-li užívání přípravku přerušit, poraďte se o

tom s lékařem.

Trvání léčby

Léčba by měla být co nejkratší. Délku léčby určí vždy lékař. Užívat přípravek po delší dobu (za níž

je obvykle považována doba delší než 2 týdny) lze pouze pod nejpřísnějším lékařským dohledem.

(viz Riziko lékové závislosti)

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Dormicum nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Přípravek Dormicum je většinou dobře snášen. Během léčby, zvláště na počátku, se nicméně může

vyskytnout ospalost nebo únava během dne, dvojité vidění nebo svalová slabost.

Vzácně se mohou vyskytnout i poruchy paměti a svalová slabost, která se může projevit nejistotou

při chůzi nebo i pády, zvláště u starších osob. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků nebo

jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři. Při výraznějších projevech svalové slabosti

Vám lékař může snížit dávky.

Velmi vzácně může Dormicum vyvolat stav náhlé úzkosti, přeludy, halucinace, podrážděnost a

poruchy spánku. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků oznamte ošetřujícímu lékaři okamžitě,

protože to může být důvodem pro přerušení užívání přípravku. Riziko vzniku lékové závislosti

Jako všechny benzodiazepiny může Dormicum vyvolat lékovou závislost, která při náhlém vysazení

přípravku vede k příznakům z vysazení. Pravděpodobnost vzniku lékové závislosti je zvýšena, je-li

Dormicum užíváno nepřerušovaně po delší dobu (v některých případech i po dobu jen několika

týdnů). Pro minimalizaci rizika vzniku této závislosti je nutné dodržovat následující doporučení:

1. Užívejte Dormicum pouze na doporučení lékaře.

2. Nikdy svévolně nezvyšujte lékařem doporučenou dávku.

3. Oznamte lékaři, budete-li chtít užívání přípravku přerušit.

4. O vhodnosti dalšího užívání přípravku rozhodne lékař.

5. Léčba by měla být co nejkratší. Užívat přípravek po delší dobu (za níž je obvykle považována

doba delší než 2 týdny) lze pouze pod nejpřísnějším lékařským dohledem.

Strana 4 (celkem 5)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to

svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK DORMICUM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Dormicum 7,5 mg: Uchovávejte při teplotě do 30 ˚C.

Dormicum 15 mg: Uchovávejte při teplotě do 30º C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn

před světlem.

Přípravek Dormicum nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za

„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Dormicum obsahuje

-

Léčivou látku je midazolamum.

Dormicum 7,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje midazolami maleas 10,2 mg, což odpovídá

midazolamum 7,5 mg.

Dormicum 15 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje midazolami maleas 20,4 mg, což odpovídá

midazolamum 15 mg.

-

Pomocnými látkami jsou:

Dormicum 7,5 mg:

jádro tablety - laktosa, mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

potahová vrstva – hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E 171).

Dormicum 15 mg:

jádro tablety - laktosa, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

potahová vrstva - hypromelosa, mastek, polyakrylátová disperze 30 %, makrogol 6000, makrogol

400, sodná sůl karmelosy, oxid titaničitý (E 171), indigokarmín (E 132).

Jak přípravek Dormicum vypadá a co obsahuje toto balení Dormicum 7,5 mg: bílé až téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí

rýhou, na druhé straně vyražen nápis „ROCHE 7.5“.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. Dormicum 15 mg: šedomodré oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí rýhou,

na druhé straně vyražen nápis „ROCHE 15“.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Velikost balení

10, 30 nebo 100 potahovaných tablet

Strana 5 (celkem 5)

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

14.3.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí sp. zn. sukls257938/2011 a sukls257413/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dormicum 7,5 mg Dormicum 15 mg Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dormicum 7,5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje midazolami maleas 10,2 mg, což

odpovídá midazolamum 7,5 mg. Dormicum 15 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje midazolami maleas 20,4 mg,což

odpovídá midazolamum 15 mg. Pomocné látky: laktosa aj.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety Popis přípravku: Dormicum 7,5 mg: bílé až téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s

půlicí rýhou, na druhé straně vyražen nápis „ROCHE 7.5“.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. Dormicum 15 mg: šedomodré oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s půlicí

rýhou, na druhé straně vyražen nápis „ROCHE 15“.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Krátkodobá léčba nespavosti.

Benzodiazepiny jsou indikovány pouze v případě, že porucha je závažná, zneschopňující nebo

způsobuje jedinci výraznou nepohodu.

Sedace při premedikaci před chirurgickými nebo diagnostickými výkony. 4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek je určen pro dospělé k perorálnímu podání. Standardní dávkování Jednorázová dávka u dospělých je 7,5 - 15,0 mg.

Léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou. Maximální dávka 15 mg by

neměla být překračována, protože vzrůstá riziko nežádoucích účinků na CNS. Při premedikaci

by mělo být 30 - 60 minut před výkonem podáno 7,5 - 15 mg přípravku Dormicum, pokud

není dána přednost parenterálnímu podání. Přípravek by měl být užíván pouze v případě, že je následně pacientovi zaručeno alespoň 7 - 8

hodin nerušeného spánku. Vzhledem k rychlému nástupu účinku, by měly být tablety

přípravku Dormicum požity těsně před ulehnutím, polknuty celé nebo půlené s trochou

tekutiny.

Délka léčby Léčba by měla trvat co nejkratší dobu. Její délka obecně kolísá mezi několika dny po

maximum dvou týdnů. Proces vysazování by měl být individuálně uzpůsoben. Léčba by

neměla být náhle přerušena. (viz bod 4.4. Abúzus a Závislost) V jistých případech může být nezbytné prodloužení maximální doby léčby; pokud je tomu

tak, nemělo by se k němu přistupovat bez opětovného přehodnocení pacientova stavu Zvláštní pokyny k dávkování

Starší a oslabení pacienti U starších a oslabených nemocných je doporučená dávka 7,5 mg. V případě potřeby je třeba

uvažovat o nižší dávce Starší pacienti vykazují větší sedativní efekt, tudíž se u nich může

objevit vyšší riziko

respirační a kardiovaskulární deprese.

Pacienti se sníženou funkcí jater U pacientů se sníženou funkcí jater a u pacientů s mírnou poruchou spánku je doporučená

dávka 7,5 mg. V případě potřeby je třeba uvažovat o nižší dávce. (viz také oddíly 4.4. a 4.5.) Pacienti se sníženou funkcí ledvin U pacientů se závažným poškozením renálních funkcí se může objevit nahromadění hlavního

metabolitu midazolamu,

1’-hydroxymidazolam glucuronidu, a vyústit ve významnější a

prolongovanou sedaci, jež může zahrnovat i klinicky relevantní respirační a

kardiovaskulární depresi. Dormicum má být tudíž používáno u těchto pacientů

s opatrností. Doporučená dávka je 7,5 mg. V případě potřeby je třeba uvažovat o nižší dávce. Podávání přípravku Dormicum u dětí je kontraindikováno (viz bod 4.3).

4.3

Kontraindikace

- Závažná respirační insuficience - Závažná jaterní insuficience - Syndrom spánkové apnoe - Děti - Známá přecitlivělost k benzodiazepinům nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku - Myasthenia gravis - Současná léčba velmi silnými inhibitory cytochromu P450 3A, jako jsou ketokonazol,

itrakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy včetně preparátů proteázových inhibitorů

potencovaných ritonavirem (viz také bod 4.5) 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti by měli být informování o následujících varováních a opatřeních. Délka léčby Léčba by měla trvat co nejkratší dobu (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Neměla by

překročit dva týdny. Proces vysazování by měl být individuálně uzpůsoben. K prodloužení

maximální doby léčby by se nemělo přistupovat bez znovuzhodnocení situace.

Tolerance Při opakovaném užití krátkodobě působících benzodiazepinů se během několika týdnů může

vyvinout jistý pokles jejich hypnotického účinku.

Rebound fenomén nespavosti

Při vysazení léčby se může opět vyskytnout nespavost, někdy i těžší než před začátkem léčby

(tzv. rebound fenomén nespavosti). Tento přechodný fenomén může být doprovázen dalšími

reakcemi, mezi které patří změny nálady, úzkost a neklid.

Protože riziko abstinenčních příznaků/rebound fenoménu je větší po náhlém přerušení léčby,

je doporučeno postupné snižování dávky. (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a bod 4.4.

Léková závislost a abúzus) Amnézie Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii, která se nejčastěji objevuje v prvních

hodinách po užití léku. Aby se snížilo riziko pro pacienta, je třeba zajistit, aby mohl mít 7 - 8

hodinový nepřerušovaný spánek. (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky)

Léková závislost a abúzus

Závislost

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti. Riziko závislosti

vzrůstá s dávkou a trváním léčby. Riziko závislosti je větší u pacientů, kteří mají v anamnéze

zneužívání alkoholu nebo drog.

Dormicum by nemělo být podáváno pacientům s anamnézou abúzu alkoholu nebo léků.

Abstinenční příznaky Abstinenčními příznaky jsou například bolesti hlavy, bolesti svalů, extrémní úzkost, tenze,

neklid, zmatenost a podrážděnost.

V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace,

hyperacusis, snížená citlivost a chvění končetin, přecitlivělost na světlo, zvuk a tělesný

kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty. Protože riziko vzniku abstinenčních příznaků

nebo rebound fenoménu nespavosti je vyšší po náhlém přerušení léčby, je doporučeno

snižovat dávky postupně. (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání )

Konkomitantní užití s alkoholem/ látkami tlumícími CNS

Je třeba se vyhnout současnému užívání přípravku Dormicum a alkoholu a/nebo látek

tlumících CNS. Tato kombinace může zvýšit účinnost léčby včetně těžké sedace, klinicky

významné respirační a/nebo kardiovaskulární deprese. (viz bod 4.5 Interakce s jinými

léčivými přípravky a jiné formy interakce) Zbytkové účinky Klinická sledování s užitím citlivých farmakologických metod nezjistila u běžných pacientů

žádné zbytkové účinky za předpokladu, že perorální dávka nepřekročila 15mg/den a pacient

měl zajištěno nejméně 7-8 hodin nerušeného spánku. Psychiatrické a paradoxní reakce

Je známo, že při podávání benzodiazepinů se mohou vyskytnout následující reakce: neklid,

agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, záchvaty zuřivosti, noční můry, halucinace,

psychózy a nepřiměřené chování. Pokud se tyto reakce vyskytnou, mělo by být podávání léku

přerušeno. Jejich výskyt je pravděpodobnější u starších pacientů.

Pro primární léčbu psychotických poruch se benzodiazepiny nedoporučují. Benzodiazepiny

by se neměly samostatně použít k léčení deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u takových

nemocných mohou přivodit suicidium).

Zvláštní skupiny pacientů U starších a/nebo oslabených pacientů, stejně jako u pacientů s respiračním či

kardiovaskulárním postižením, je doporučená dávka 7,5mg. Tito pacienti mohou být citlivější

k vedlejším účinkům midazolamu jako např. kardiorespirační deprese. U těchto pacientů by

tedy mělo být Dormicum užíváno velmi opatrně a je-li třeba, ve snížené dávce (viz bod 4.2.

Dávkování a způsob podání).

Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů se závažnou jaterní nedostatečností,

protože mohou přivodit encefalopatii. Další pokyny k dávkování u pacientů s jaterním či

renálním poškozením jsou popsány v kapitole 4.2. Dávkování a způsob podání.

Současné podávání léků ovlivňujících aktivitu CYP3A4:

U pacientů užívajících přípravky indukující nebo inhibující CYP3A je změněna

farmakokinetika midazolamu. V této souvislosti se může snižovat účinnost nebo se mohou

zvětšovat vedlejší účinky. (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy

interakce)

Intolerance laktózy:

Přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy s intolerancí

galaktózy, deficitem laktázy nebo malabsorpci glukózy a galaktózy by neměli tento přípravek

užívat.

U citlivých jedinců se mohou objevit reakce z přecitlivělosti.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.4 Zvláštní upozornění a

opatření pro použití) Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A. Inhibitory a induktory CYP3A4 mají potenciál zvyšovat nebo snižovat plazmatickou

koncentraci a následně i účinky midazolamu, tudíž je zapotřebí příslušně upravit potřebnou

dávku. Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A se více projevují při

perorálním než při intravenózním užití midazolamu, protože CYP3A se vyskytuje také v

horním gastrointestinálním traktu. Proto je při perorální cestě podání ovlivněna jak systémová

clearance, tak biologická dostupnost, zatímco při parenterální cestě podání je efektivní pouze

změna systémové clearance. Současně podávaný inhibitor CYP3A může efekt perorálního midazolamu posílit a/nebo

prodloužit jeho trvání, a může být tedy třeba podávat nižší dávky. Naopak současně podávaný

induktor CYP3A může snížit a/nebo zkrátit účinek midazolamu, a může být tedy třeba

podávat vyšší dávky. V případě CYP3A indukce a ireverzibilní inhibice může vliv na farmakokinetiku midazolamu

přetrvávat několik dní až týdnů po podání CYP3A modulátoru. Například: klaritromycin,

erytromycin, inhibitory HIV protézy, verapamil, diltiazem. Není známo, že by midazolam ovlivňoval farmakokinetiku jiných látek. Během současného podávání midazolamu a kombinace ethinylestradiol/norgestrel užívané

jako perorální antikoncepce není účinek midazolamu signifikantně změněn. Klasifikace CYP3A inhibitorů

CYP3A inhibitory lze klasifikovat podle síly inhibičního efektu a podle důležitosti klinických

změn po současném podání s perorálním midazolamem následovně: - Velmi silné inhibitory: míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšená více než 10-krát a

maximální koncentrace (Cmax) zvýšena více než 3-krát. Do této kategorie patří:

ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy včetně inhibitorů proteázy

potencovaných ritonavirem. Kombinace perorálního midazolamu a velmi silných inhibitorů CYP3A je

kontraindikována (viz bod 4.3 Kontraindikace).

- Silné inhibitory (míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšena 5-10 krát a maximální

koncentrace (Cmax) zvýšena více než 3 krát) a mírné inhibitory (AUC midazolamu

zvýšena 2-5 krát a Cmax zvýšena 2-3 krát). Do této kategorie patří: flukonazol,

klaritromycin, telitromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, nefazodon, aprepitant,

tabimorelin. Kombinace midazolamu se středně silnými a mírnými inhibitory CYP3A vyžaduje pečlivé

vyhodnocení stavu pacienta a jeho možného vlivu na citlivost pacienta k vedlejším

účinkům midazolamu. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Pokud je

použití přípravku nezbytné, je třeba užít nižšího dávkování. - Slabé inhibitory: míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšena 1,25-2 krát nebo

maximální koncentrace (Cmax) zvýšena 1,25-2 krát. Do této kategorie patří: posaconazol,

roxitromycin, cimetidin, ranitidin, fluvoxamin, bicalutamid, propiverin, grapefruitová

šťáva, třepatka nachová (echinacea), vodilka (goldenseal). Kombinace midazolamu s lehkými inhibitory CYP3A obvykle nevede k významným

změnám klinického efektu midazolamu.

Léky indukující CYP3A Pacienti kteří užívají kombinaci midazolamu a CYP3A induktoru mohou vyžadovat vyšší

jednotlivé dávky midazolamu, pokud se jedná o silné induktory, z nichž mezi známé patří

rifampicin, karbamazepin a fenytoin. Mezi mírné induktory pak patří efavirenz a třezalka

tečkovaná. Farmakodynamické interakce Současné podání midazolamu s jinými sedativně nebo hypnoticky působícími látkami

pravděpodobně vede ke zvýšení sedativního nebo hypnotického účinku. Mezi takové látky

patří alkohol, opiáty nebo opioidy (obvykle užívané jako analgetika, antitusika nebo

substituční léky), antipsychotika, jiné benzodiazepiny užívané jako anxiolytika nebo

hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát, sedativní antidepresiva, antihistaminika a

centrálně působící antihypertenziva. Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci

(MAC) inhalačních anestetik. Narkotická analgetika mohou vést k vystupňování euforie vedoucí k zesílení psychické

závislosti. Zvýšení nežádoucích účinků jako sedace a kardio-respirační deprese může nastat při podání

midazolamu s jakýmikoli centrálně působícími tlumícími látkami včetně alkoholu. Je třeba se

vyvarovat takového kombinovaného působení. (viz bod 4.4

Zvláštní

upozornění

a

opatření pro použití)

Další varování před látkami tlumícími centrální nervový systém, včetně alkoholu jsou

uvedena v bodu 4.9 Předávkování. Léky zvyšující bdělost nebo paměť jako např. inhibitory acetylcholinesterázy (fyzostigmin)

potlačily hypnotický účinek midazolamu. Podobně 250mg kofeinu částečně potlačilo

sedativní účinek midazolamu.

4.6

Těhotenství a

kojení

Těhotenství Ke zhodnocení bezpečnosti midazolamu v těhotenství nejsou k dispozici dostatečná data.

Midazolam může být v těhotenství podáván pouze tehdy, pokud neexistuje bezpečnější

metoda. Pacientky ve fertilním věku musí být informovány o nutnosti porady s lékařem o

vhodném způsobu vysazení léčby v případě suspektního nebo plánovaného těhotenství.

Při podávání midazolamu v posledním trimestru těhotenství nebo ve vysokých dávkách

během porodu byly pozorovány nepravidelnosti srdeční akce plodu, hypotonie, porucha

sacího reflexu, hypotermie a mírný respirační útlum novorozence. Navíc u dětí narozených

matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v posledním období těhotenství, se může

vyvinout fyzická závislost a v postnatálním období u nich existuje riziko rozvoje

abstinenčních příznaků.

Laktace Protože bylo zjištěno, že benzodiazepiny přestupují do mateřského mléka, midazolam by

neměl být podáván kojícím matkám. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje může být nežádoucím způsobem ovlivněna

sedací, amnézií, zhoršenou koncentrací a zhoršenými svalovými funkcemi. Při nedostatečné

délce spánku je možnost porušené bdělosti ještě zvýšena. (viz bod 4.5 Interakce s jinými

léčivými přípravky a jiné formy interakce)

4.8

Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému: U citlivých jedinců se může objevit hypersenzitivní reakce.

Psychiatrické poruchy:

Zmatenost, emoční porucha. Tyto příznaky se objevují většinou na začátku léčby a obvykle

mizí při opakovaném podávání.

Poruchy libida byly pozorovány příležitostně.

Deprese: Během užívání benzodiazepinů se může demaskovat preexistující deprese.

Paradoxní reakce jako např. neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, záchvaty

zuřivosti, noční můry, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování a jiné poruchy chování

jsou stavy vznikající v souvislosti s užíváním benzodiazepinů nebo benzodiazepin-like látek.

Při podezření na takový případ by užívání léku mělo být přerušeno. Výskyt těchto stavů je

pravděpodobnější u starších pacientů.

Závislost: Užívání přípravku Dormicum - i v terapeutických dávkách - může vést k rozvoji

fyzické závislosti. Vysazení léčby může vést k abstinenčním příznakům nebo k rebound

fenoménu včetně nespavosti, změny nálady, úzkost a neklid. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění

a opatření pro použití) Může se objevit i psychická závislost. Zneužívání bylo zaznamenáno u

jedinců zneužívajících více léků. Poruchy nervového systému:

Ospalost přes den, bolesti hlavy, závrať, snížení bdělosti, ataxie. Tyto příznaky vznikají

převážně na začátku léčby a obvykle mizí při opakovaném podávání.

Je-li přípravek užit jako premedikace, může přispět k pooperační sedaci.

Anterográdní amnézie může vzniknout v terapeutických dávkách, riziko se zvyšuje při

vyšších dávkách. Amnestický efekt může být spojen s neadekvátním chováním. (viz bod 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Poruchy oka: Diplopie-tento příznak vzniká převážně na začátku léčby a obvykle mizí při opakovaném

podávání. Gastrointestinální poruchy: Podráždění trávicího ústrojí byly pozorovány příležitostně. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Kožní reakce byly pozorovány příležitostně. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Svalová slabost - tento příznak vzniká převážně na začátku léčby a obvykle mizí při

opakovaném podávání. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Únava - tento příznak vzniká převážně na začátku léčby a obvykle mizí při opakovaném

podávání. Poranění, otravy a procedurální komplikace: U starších uživatelů benzodiazepinů bylo pozorováno vyšší riziko pádů a fraktur. Respirační , hrudní a mediastinální poruchy: Byl pozorován respirační útlum. Srdeční poruchy: Bylo pozorováno srdeční selhání včetně srdeční zástavy. 4.9

Předávkování

Příznaky Benzodiazepiny obvykle způsobí ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus. Je-li podán přípravek

Dormicum v monoterapii, ohrožuje předávkování život jen zřídka, ale může vést k areflexii,

apnoi, hypotonii, hypotenzi, kardiorespiračnímu útlumu a zřídka ke komatu. Pokud se

vyskytne koma, obvykle trvá několik hodin, ale zvláště u starších pacientů může být

protrahované nebo cyklické. Respirační útlum způsobený benzodiazepiny je závažnější u

pacientů s chorobami dýchacích cest. Benzodiazepiny zvyšují účinek jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně

alkoholu.

Léčba Monitorace vitálních funkcí a zahájení podpůrných opatření dle klinického stavu. Ve

specifických případech může stav pacienta vyžadovat symptomatickou léčbu

kardiorespiračního útlumu nebo útlumu centrálního nervového systému. Při orálním užití zamezení další absorpce vhodnou metodou např. léčba aktivním uhlím

během 1-2 hodin. Při aplikaci aktivního uhlí u ospalých pacientů je nutné zajistit dýchací

cesty. V případě smíšené otravy lze zvážit výplach žaludku, nicméně se nejedná o standardní

opatření. V případě těžkého útlumu CNS lze zvážit aplikaci flumazenilu (Anexate), antagonistu

benzodiazepinů. Podán by měl být pouze v podmínkách intenzívní monitorace. Protože má

krátký poločas (cca 1 hodina), bude třeba po odeznění účinku pacienta monitorovat.

S extrémní opatrností by měl být flumazenil podáván v přítomnosti léků snižujících

záchvatovitý práh. (např. bicyklická antidepresiva) Pro další informace o správném užití viz

preskripční informace flumazenilu (Anexate).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, benzodiazepinové deriváty ATC kód N05CD08 5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek Dormicum je spánek navozující prostředek charakterizovaný rychlým nástupem a

krátkým trváním účinku. Také má anxiolytické, antikonvulzivní a myorelaxační účinky. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po perorálním podání přípravku Dormicum je účinná látka midazolam rychle a úplně

absorbována. Vzhledem k výraznému metabolismu ve střevní sliznici a efektu prvního

průchodu játry (first pass effect) je biologická dostupnost při perorálním podání přibližně 30-

50 %. Při dávce 15 mg je maximální plazmatické koncentrace (Cmax 70 - 120 ng/ml)

dosaženo za 0,5 - 1,5 hod. po podání. Absorpční poločas je 5-20 minut. Distribuce

Plazmatická koncentrace klesá ve dvou fázích s poločasy 0,3 - 0,5 hodiny (distribuční fáze) a

1,5 - 3,5 hodiny (eliminační fáze). 96 - 98% midazolamu je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Distribuční objem kolísá mezi 0,7 - 1,2 l/kg.

U zvířat a lidí bylo prokázáno, že midazolam prostupuje placentou do fetálního oběhu.

Midazolam je rovněž vylučován v malém množství do mateřského mléka.

Metabolismus Midazolam je rychle a úplně metabolizován. Při perorálním podání je výrazné množství

účinné látky metabolizováno již ve střevní sliznici a při svém prvním průchodu játry. Méně

než 1% dávky je vyloučeno močí v nezměněné formě. Midazolam je hydoxylován

izoenzymy cytochromu P450, CYP3A. Oba izoenzymy, CYP3A4 a CYP3A5 se aktivně

podílejí na oxidativním metabolismu midazolamu v játrech. 1’-hydroxymidazolam (α-

hydroxymidazolam) a 4-hydroxymidazolam jsou dva hlavní oxidované metabolity. 1’-

hydroxymidazolam je hlavní plasmatický a močový metabolit, jehož eliminační poločas je

kratší než eliminační poločas původní substance. 60 – 80% dávky je glukuronidováno a

vyloučeno močí ve formě konjugátu 1’-hydroxymidazolamu. Plasmatická koncentrace 1’-

hydroxymidazolamu může dostáhnout 30-50% původní sloučeniny. 1’-hydroxymidazolam je

farmakologicky účinný a signifikantně se podílí (okolo 34%) na účinku midazolamu. Ani při delším podávání jednou denně nebo na noc nedochází ke kumulaci účinné látky.

Farmakokinetický profil a metabolismus zůstává konstantní. Eliminace Výsledné metabolity podléhají rychlé konjugaci s kyselinou glukuronovou a jako glukuronidy

jsou vylučovány ledvinami. U zdravých dobrovolníků se eliminační poločas midazolamu

pohybuje v rozmezí 1,5 – 2,5 hodin. Pokud je Midazolam podáván 1krát denně, neakumuluje

v organizmu. Opakované podávání midazolamu neindukuje lék metabolizující enzymy. Eliminační poločas 1’-hydroxymidazolam je kratší než 1 hodina.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích Kompenzované jaterní onemocnění a pokročilý věk mají na farmakokinetiku perorálně

podaného midazolamu jen malý nebo žádný vliv.

Starší pacienti U mužů starších 60 let byl eliminační poločas midazolamu v porovnání s mladšími muži

2,5krát prodloužen. Celková clearance midazolamu byla u mužských subjektů signifikantně

redukována a biologická dostupnost perorálních tablet byla signifikantně zvýšená. Nicméně u

starších žen nebyly v porovnání s ženami mladšími pozorovány žádné signifikantní rozdíly. Pacienti s jaterním poškozením Farmakokinetika midazolamu byla signifikantně změněna u pacientů s chronickýcm jaterním

onemocněním včetně pokročilé jaterní cirhózy. U cirhotických pacientů byl v porovnání

s kontrolami následkem snížené jaterní cleareance prodloužen eliminační poločas a absolutní

biologická dostupnost perorálně podávaného midazolamu tak byla signifikantně zvýšená. Pacienti s renálním poškozením Farmakokinetika midazolamu není u pacientů s chornickým renálním selhání změnena.

Nicméně hlavní metabolit midazolamu 1’-hydroxymidazolam glucuronide, který je vylučován

ledvinami, u pacientů se závažným chronickým renálním selháním akumuluje. Toto

hromadění vede k prolongované sedaci. Perorálně podávaný midazolam by měl být proto u

pacientů s onemocněním ledvin podáván s opatrností . Obézní pacienti U obézních pacientů je zvýšen distribuční objem midazolamu. Následkem toho je průměrný

eliminační poločas midazolamu u obézních pacientů prodloužen. (5,9 hodin proti 2,3 hodinám

u neobézních pacientů). Perorální biologická dostupnost midazolamových tablet se u

obézních pacientů nelišila od neobézních.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Karcinogenita Maleát midazolamu byl dva roky podáván v potravě myším a krysám v dávkách 1,9 a 80

mg/kg/den. U myších samic ve skupině s nejvyšší dávkou bylo výrazné zvýšení incidence

jaterních tumorů. U myších samců ve skupině s nejvyšší dávkou bylo malé, ale statisticky

významné zvýšení incidence benigních tumorů thyreoidálních folikulárních buněk.

Dávkování 9 mg/kg/den maleátu midazolamu (25násobek dávky 0,35 mg/kg u člověka)

incidenci tumorů nezvyšovalo. Patogeneze indukce těchto tumorů není úplně známa.

Předpokládá se ale, že je to díky indukčním účinkům léku na enzymy. Tyto tumory se

vyskytly po chronickém podávání, zatímco u člověka se běžně podává jedna nebo několik

dávek. Mutagenita Midazolam nevykazoval mutagenní aktivitu u Salmonelly typhimurium (5 bakteriálních

kmenů), u plicních buněk čínského křečka (V 79), lidských lymfocytů a v mikronukleárním

testu u myší. Poruchy plodnosti Reprodukční studie na krysích samcích a samicích neprokázaly při dávkách odpovídajících až

desetinásobku i.v. dávky 0,35 mg/kg u člověka žádné poruchy plodnosti. Teratogenní účinky Segment II teratologické studie prováděné s maleátem midazolamu injikovaným králíkům a

krysám v dávce pěti- a desetinásobku dávky 0,35 mg/kg u člověka teratogenitu neprokázaly. Neteratogenní účinky Studie na krysách neprokázaly v průběhu gestace a laktace žádné nežádoucí účinky na

reprodukční parametry. Testované dávky byly přibližně desetkrát větší než dávka 0,35 mg/kg

u člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dormicum 7,5 mg: jádro tablety - laktosa , mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-

-stearát. potahová vrstva - hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171). Dormicum 15 mg: jádro tablety - laktosa, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, magnesium-stearát. potahová vrstva - hypromelosa, polyakrylátová disperze 30 %, makrogol 6000, makrogol 400,

mastek, oxid titaničitý (E 171), sodná sůl karmelosy, indigokarmín (E 132). 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

Dormicum 7,5 mg: 5 let Dormicum 15 mg: 3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Dormicum 7,5 mg: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Dormicum 15 mg: Uchovávejte při teplotě do 30º C v původním obalu, aby byl přípravek

chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistr,krabička. Velikost balení: 10, 30 a 100 potahovaných tablet. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o. , Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Dormicum 7,5 mg: 57/227/89-C

Dormicum 15 mg: 57/538/92-S/C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Dormicum 7,5 mg: 20.10.1989

13.02.2008

Dormicum 15 mg : 28.09.1992

16.9.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.3.2012

1

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALUKrabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DORMICUM 15 mgMidazolamumpotahované tablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje midazolami maleas 20,4 mg, což odpovídá midazolamum 15mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: laktosa aj. – viz. příbalová informace

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

10 potahovaných tablet30 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivňovat pozornost a schopnost soustředění

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30º C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

57/538/92-S/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dormicum 15 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBlistr – mezinárodní verze

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dormicum 15 mgMidazolam

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

“Roche logo”

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ