1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls95608/2011 a příloha k sp. zn. sukls139907/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Donestad 5 mg

Donestad 10 mg

potahované tablety

donepezili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravekužívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a toi tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Donestad k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Donestad užívat

3.

Jak se přípravek Donestad užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Donestad uchovávat

6.

Další informace

1.CO JE DONESTAD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Donestad patří do skupiny léků nazývaných inhibitory acetylcholinesterázy.

Donestad je určen pro léčbu příznaků demence (trvalý úbytek duševních funkcí a schopností)u osob s mírnou až středně těžkou formou Alzheimerovy demence.

2.ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKDONESTAD UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Donestad- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na donepezil-hydrochlorid, podobné látky (deriváty piperidinu) nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku Donestad.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Donestad je zapotřebíZkontrolujte, zda se na Vás nevztahuje některé z níže uvedených varování nebo se na Vásnevztahovalo v minulosti.Informujte svého lékaře:• pokud podstoupíte operaci, která vyžaduje celkovou anestézii. Donepezil může zhoršovatsvalovou relaxaci (uvolnění svalů) během anestézie.• pokud máte nebo jste někdy měl(a) srdeční problémy (zejména sick sinus syndrom nebo srovnatelnou chorobu). Donepezil může zpomalovat Vaši srdeční akci.

2

• pokud jste někdy měl(a) žaludeční nebo duodenální vředy nebo pokud používáte určitý typ léků na bolest (nesteroidní protizánětlivé léky – NSAID, např. doklofenak). Váš lékař bude sledovat Vaše příznaky (např. bolest žaludku a střev).• pokud máte potíže s močením. Váš lékař bude sledovat Vaše příznaky.• pokud jste někdy měl(a) křeče. Donepezil může způsobovat nové křeče. Váš lékař budesledovat Vaše příznaky.•

jestliže jste někdy měl(a) extrapyramidové příznaky (nekontrolovatelné pohyby těla nebo obličeje). Donepezil může vyvolat nebo zhoršit extrapyramidové příznaky.

• Pokud máte astma nebo jiné dlouhodobé plicní onemocnění. Vaše příznaky by se mohlyzhoršit.• Pokud jste někdy měl(a) jakékoli jaterní potíže. (Vaše dávka může být přizpůsobena).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Další léčivé přípravky mohou být ovlivněny působením donepezilu. Ty naopak mohouovlivnit způsob, jak donepezil působí. Donepezil se může navzájem ovlivňovat s:- léčivy používanými pro kontrolu srdečního rytmu (chinidin), antimykotiky (léky proti houbovým infekcím - ketokonazol a itrakonazol), specifickými typy antibiotik (erytromycin) a léčivy používanými pro léčbu deprese (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, SSRI, jako je fluoxetin). Tato léčiva mohou zvýšit účinek donepezilu.- léčivy používanými na léčbu tuberkulózy (rifampicin), léčivy používanými na léčbuepilepsie (fenytoin a karbamazepin). Tato léčiva mohou snížit účinek donepezilu.- léčivy používanými ke krátkodobému uvolnění svalů během anestézie a intenzivní péče (svalová relaxancia - sukcinylcholin) a určitými léčivy pro snížení krevního tlaku (beta-blokátory). Účinek obou léků je zvýšený.- léčivy, která inhibují specifický enzym (acetylcholinesterázu), agonisté a antagonisté cholinergního systému

Užívání přípravku Donestad s jídlem a pitímNepijte alkohol při léčbě donezepilem, protože alkohol může snížit jeho účinek.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv další lék.

S užíváním donepezilu v těhotenství nejsou dostatečné zkušenosti. Neužívejte donepezil, pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete, pokud lékař po pečlivém zvážení klinického rizika a přínosu léčby nerozhodne, že léčba je absolutně nezbytná.

Pro hodnocení bezpečnosti donepezilu během kojení nejsou k dispozici dostatečné údaje. Přiužívání donepezilu byste neměla kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůDonepezil má malý až středně závažný vliv na schopnost řídit a ovládat stroje.

Alzheimerova choroba může narušovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a Vy nesmíte vykonávat tyto aktivity, pokud Vám Váš lékař neřekl, že to je bezpečné.

Navíc může Donestad způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, především při zahájení léčby a při zvyšování dávky.Pokud jste těmito nežádoucími účinky postiženi, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje.

3

Důležité informace o některých složkách přípravku DonestadTento přípravek obsahuje laktózu.Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.JAK SE PŘÍPRAVEK DONESTAD UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Donestad přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řekněte svému lékaři nebo lékárníkovi jméno Vašeho pečovatele. Váš pečovatel Vámpomůže s užíváním léku tak, jak je předepsáno.

Obvyklá počáteční dávka je:Pravděpodobně začnete s užíváním 1 potahované tablety Donestad 5 mg (5 mg donepezil-hydrochloridu) každý večer.Po jednom měsíci Vám Váš lékař může říct, abyste dávku zvýšil(a) na 2 potahované tabletyDonestad 5 mg nebo 1 potahovanou tabletu Donestad 10 mg (10 mg donepezil-hydrochloridu) každý večer. Maximální doporučená dávka jsou 2 potahované tabletyDonestad 5 mg nebo 1 potahovaná tableta Donestad 10 mg (10 mg donepezil-hydrochloridu)každý večer.

Pro dávkování nerealizovatelné /nepraktické s touto silou jsou na trhu k dispozici další sílytohoto přípravku.

Neměňte sami dávkování bez porady s lékařem.

Pokud máte potíže s ledvinami, není potřeba žádná úprava dávky.

Pokud trpíte jaterní poruchou, může být Vaše dávka lékařem přizpůsobena Vašim potřebám(viz bod 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Donestad užívat).

Zapijte přípravek Donestad vodou večer předtím, než půjdete spát.

Tento lék není doporučen pro použití u dětí a dospívajících (mladších než 18 let).

Váš lékař Vám poradí, jak dlouho byste měli pokračovat v užívání Vašich tablet. Budete muset pravidelně navštěvovat svého lékaře, aby zkontroloval Vaši léčbu a zhodnotil Vaše příznaky. Neukončujte léčbu dokud Vám to lékař nedoporučí.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Donestad, než jste měl(a)Neužívejte více tablet, než máte předepsáno.Jestliže jste omylem užil(a) více tablet, mohou se u Vás projevit následující příznaky: silná nevolnost, zvracení, zvýšené slinění, pocení, pomalý srdeční tep, nízký krevní tlak, problémy s dýcháním, kolaps, křeče svalů a zvýšená svalová slabost.Pokud užijete více léku než byste měl(a), ihned kontaktujte svého lékaře. Jestliže nemůžete kontaktovat Vašeho lékaře, spojte se s nejbližší nemocnicí. Vždy s sebou do nemocnicevezměte tablety a jejich obal, aby lékař věděl, co jste užil(a).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek DonestadJestliže jste zapomněl(a) užít Váš lék, užijte další dávku příští den v obvyklý čas azapomenutou dávku vynechejte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a)vynechanou tabletu.

4

Pokud zapomenete užívat svůj lék déle než týden, zavolejte svému lékaři předtím, než budete s užívání pokračovat.

Jestliže jste přestal(a) užívat DonestadNepřestávejte užívat tablety, pokud Vám to Váš lékař neřekl, a to ani tehdy, když se cítíte lépe.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo lékárníka.

4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Donestad nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.Ve většině případů tyto účinky vymizí, aniž by si vyžádaly ukončení léčby.

Nežádoucí účinky mohou být:velmi časté

objevují se u více než 1 z 10 pacientů

časté

objevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

méně časté objevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000vzácné

objevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

velmi vzácné

objevují se u méně než 1 z 10 000 pacientů

není známo

z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté:průjem, nevolnost a bolest hlavy

Časté:běžné nachlazení, zvracení, zažívací potíže, svalové křeče, únava, mdloby, závratě, nespavost (problematický spánek), bolest, ztráta chuti k jídlu, svědění, kožní vyrážka, halucinace, znepokojení, agresivní chování, únik moči, náchylnost k nehodám.Halucinace, neklid a agresivní chování byly vyřešeny snížením dávkování nebo vysazenímdonepezilu.

Méně časté:záchvaty, pomalý srdeční tep, žaludeční a dvanáctníkové vředy, poruchy v oblasti trávicího traktu včetně krvácení do zažívacího ústrojí, mírný vzestup sérové koncentrace svalového enzymu (kreatinkinázy).

Vzácné:onemocnění jater (včetně zánětu jater – hepatitidy), nekontrolované pohyby těla a obličeje (extrapyramidové příznaky), poruchy srdečního vedení (sinoatriální blok, atrioventrikulární blok).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.JAK PŘÍPRAVEK DONESTAD UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

5

Donestad nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.DALŠÍ INFORMACE

Co Donestad obsahuje

Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum.Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídádonepezilum 9,12 mg.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety:LaktózaPředbobtnalý kukuřičný škrobDihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatéhoMastekMagnesium-stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety Hypromelóza Hyprolóza MatekOxid titaničitý (E171)u 10 mg tablet navíc žlutý oxid železitý (E172)

Jak Donestad vypadá a co obsahuje toto baleníDonestad 5 mg jsou bílé, kulaté bikonvexní potahované tabletyDonestad 10 mg jsou žluté, kulaté bikonvexní potahované tablety

Velikost balení: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 154, 182, 196 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci STADA

Arzneimittel

AG

Stadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

VýrobceCentrafarm Services BVNieuwe Donk 9, 4879 AC Etten Leur, Nizozemsko

6

Clonmel Healthcare Ltd.Waterford Road, Clonmel, Co. Tipperary, Irsko

S.A. Eurogenerics N.V.Heizel Esplanade Heysel b 22, 1020 Brussels, Belgie

PharmaCoDane ApSMarielundvej 46A, DK-2730 Herlev, Dánsko

STADA Arzneimittel AGStadastr. 2-18, 61118 Bad Vilbel, Německo

STADA Production IrelandWaterford Road, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland

STADA Arzneimittel GmbHMuthgasse 36/2, A-1190 Wien, Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie

Donepezil EG 5/10 mg filmomhulde tabletten

Česká republika

Donestad 5/10 mg

Dánsko

Donepezil STADA

Estonsko

Dobedipil comprimidos recubiertos con pelicula EFG

Finsko

Donepezil STADA 5/10 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Francie

DONEPEZIL EG 5/10 mg, comprimé pelliculé

Lucembursko

Donepezil EG 5/10 mg comprimés pelliculés

Maďarsko

Donestad 5/10 mg filmtabletta

Německo

Donepezil STADA 5/10 mg Filmtabletten

Polsko

Donestad

Portugalsko

Donepezilo Stada

Rakousko

Donepezil STADA 5/10 mg Filmtabletten

Rumunsko

DONEPEZIL STADA 5/10 mg comprimat filmat

Slovensko

Donestad5/10 mg

Švédsko

Donepezil STADA filmdragerade tabletter

Španělsko Donepezilio STADA Genéricos 5/10 mg comprimidos recubiertos con lelícula

Itálie Donepezil EG 5/10 mg compresse rivestite con film

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

7.9.2011

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls95608/2011

a příloha k sp. zn. sukls139907/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donestad 5

mg

Donestad 10 mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Donestad 5 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.Pomocná látka: každá potahovaná tableta obsahuje 88,10 mg laktózy

Donestad 10 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.Pomocná látka: každá potahovaná tableta obsahuje 176,20 mg laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

5 mg: Bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety.10 mg: Žluté, kulaté bikonvexní potahované tablety.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.Terapeutické indikace

Přípravek Donestad je určen k symptomatické léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovydemence.

4.2.Dávkování a způsob podání

Dospělí/ Starší pacientiLéčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (podává se jednou denně). Donezepil se užívá perorálně, večer, těsně před spaním. Dávka 5 mg/den by měla být udržena po dobu nejméně jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit časnou klinickou odpověď na léčbu a dosáhnout rovnovážných koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg/den může být dávka donezepilu zvýšena na 10 mg/den (jednorázové podání). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Donestad 10 mg:Pro dávkování nerealizovatelné /nepraktické s touto silou jsou na trhu k dispozici další sílytohoto přípravku.

Léčba by měla být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena podle schválených postupů (např. DSM IV, ICD 10). Terapie donepezilem by měla být zahájena pouze, pokud je k dispozici ošetřovatel, který bude pravidelně sledovat příjem léku pacientem. Udržovací léčba může

2

pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto by měl být klinický přínos donepezilu pravidelně vyhodnocován. Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální reakce na donepezil nemůže být predikována.

Při přerušení léčby je pozorováno postupné snížení prospěšných účinků donezepilu.

Poškození ledvin a jaterObdobné dávkování může být použito u pacientů s poškozením ledvin, protože při něm není ovlivněna clearance donepezilu.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater (viz bod 5.2) by mělo být navyšování dávky prováděno s ohledem na individuální snášenlivost. Pro pacienty se závažným poškozením jater neexistují žádné údaje.

DětiPodávání donezepilu dětem a dospívajícím nedoporučuje.

4.3.Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, piperidinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, jinými druhy demence nebo jinými druhy poškození paměti (např. snížené kognitivních funkcí související s věkem) nebylo sledováno.

Anestézie: Je pravděpodobné, že donepezil-hydrochlorid, jako inhibitor cholinesterázy,prohloubí v průběhu anestézie succinylcholinový typ svalové relaxace.

Kardiovaskulární poruchy: Vzhledem k jejich farmakologickému působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický vliv na srdeční tep (např. bradykardie). Možnost tohoto vlivu může být důležitá především u pacientů se "sick sinus syndromem" nebo jinými poruchami supraventrikulárního vedení, jako jsou sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády převodu nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální poruchy: Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s již prodělaným vředovým onemocněním nebo ty, kteří současně užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), je třeba sledovat ohledně příznaků. A to i přestože klinickéstudie s donepezil-hydrochloridem neprokázaly v porovnání s placebem zvýšení incidence peptických vředů ani gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální poruchy: Přestože to nebylo při klinických studiích s donepezilem pozorováno, mohou cholinomimetika způsobit poruchu vyprazdňování močového měchýře.

Neurologické poruchy: Křeče: Předpokládá se, že cholinomimetika mají jistý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Křeče však mohou být rovněž projevem Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou mít schopnost exacerbovat nebo vyvolat extrapyramidové symptomy.

3

Plicní poruchy: Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány opatrně pacientům s astmatem nebo obstrukčním plicním onemocněním v anamnéze.

Je třeba se vyhnout současnému podávání donepezil-hydrochloridu s jinými inhibitory acetylcholinesterázy a s cholinergnímu agonisty nebo antagonisty.

Závažné poškození jater: Pro pacienty se závažným poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek nemají užívat..

Mortalita v klinických studiích vaskulární demenceU pacientů kteří splňovali kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou a možnou vaskulární demenci (VaD) byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie. Kritéria NINDS-AIREN jsouvytvořena tak, aby identifikovaly pacienty, jejichž demence je pravděpodobně vyvolánapouze vaskulárními příčinami, a k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V prvnístudii byla mortalita 2/198 (1,0%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5%) u placeba. V druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0,5%) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0%) u placeba. Kombinovaná mortalita v těchto třech studiích vaskulární demence u skupiny s donepezil-hydrochloridem (1,7%) byla numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1%), přesto tento rozdíl nebyl statisticky signifikantní. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými cévními příčinami, které se dají očekávat u starší populace se základním vaskulárním onemocněním. Analýza všech závažných smrtelných i ne smrtelných vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu mezi skupinou užívající donepezil-hydrochlorid a skupinou užívající placebo.

Ve sloučených studiích s Alzheimerovou chorobou (počet=4146) a při sloučení se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (celkový počet=6888) mortalita u skupin s placebem numericky převýšila mortalitu u skupin užívajících donepezil-hydrochlorid.

4.5.Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoliv z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivňován současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. In vitro studie ukázaly, že izoenzymy cytochromu P450 3A4 a v menším rozsahu i 2D6 se účastní na metabolismu donepezilu. Studie lékových interakcí, prováděné in vitro, ukázaly, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6), inhibují metabolismus donepezilu. Proto by tyto a další CYP3A4 inhibitory, jako jsou itrakonazol a erytromycin, a CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin mohly inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii zdravých dobrovolníků zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezilu přibližně o30%. Induktory enzymů, jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohousnižovat hladinu donepezilu. Protože význam inhibičního nebo indukčního vlivu není známý, měly by být takovéto kombinace léků používány opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interagovat s léky, které mají anticholinergní aktivitu. Existuje také možnost synergického působení při současné léčbě přípravky, jako je sukcinylcholin, dalšími látkami blokujícími nervovosvalový přenos, cholinergními agonisty nebo beta blokátory, které mají vliv na vedení v srdci.

4

4.6.Těhotenství a kojení

TěhotenstvíAdekvátní údaje o podávání donezepilu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale byla prokázána perinatální apostnatální toxicita (viz bod 5.3.). Potenciální riziko pro člověka není známé.

Donezepil by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

KojeníDonezepil je vylučován v mléku potkanů. Není známo, jestli se donepezil-hydrochloridvylučuje do mateřského mléka a studie kojících žen nejsou k dispozici. Proto by ženy užívající donezepil-hydrochlorid neměly kojit.

4.7.Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donestad má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

Demence může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Navíc může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, především při zahájení léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař by měl rutinně hodnotit schopnost pacientů užívajících donepezil nadále řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost. Nežádoucí účinky, které byly popsány častěji než v ojedinělých případech, jsou uvedeny níže, podle skupiny orgánových systémů a podle frekvence.

Frekvence jsou definovány:velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů

Velmičasté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Běžné nachlazení

Poruchy metabolismu

a

výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace** Agitovanost** Agresivní chování**

Poruchy nervového systému

Synkopa* Závratě Nespavost

Záchvaty*

Extrapyramidové symptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sinoatriální blok Atrioventrikulární blok

5

Gastrointestinální poruchy

PrůjemNevolnost

Zvracení Abdominální potíže

Gastrointestinální krváceníŽaludeční

a

duodenální vředy

Poruchy

jater

a

žlučových cest

Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy***

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

VyrážkaSvědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy ledvin amočových cest

Inkontinencemoči

Celkové poruchy a reakce

v

místě

aplikace

Bolest hlavy

ÚnavaBolest

Vyšetření

Mírný

vzestup

sérové koncentrace svalové kreatinkinázy

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Nehody

*Při vyšetřování pacientů pro synkopu nebo záchvaty by měla být vzata v úvahu možnost srdeční blokády nebo dlouhých sinusových pauz (viz bod 4.4)**Popsané případy halucinací, agitovanosti a agresivního chování se upravily snížením dávky nebo přerušením léčby.***U pacientů s neobjasněnou poruchou jaterních funkcí je třeba zvážit vysazení donezepilu.

4.9. Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je u myší 45 mg/kg a u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225 resp. 160krát více než je maximální doporučená dávka u člověka, která činí 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace, které zahrnovaly snížení spontánní pohyblivosti, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, nadměrné slzení, klonické křeče, depresi dýchání, slinění, miózu, fascikulaci a sníženou teplotu povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou závažnou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, nízkým krevním tlakem, depresí dýchání, kolapsem a křečemi. Může se vyvinout prohlubující se svalová slabost, která může mít letální zakončení, pokud je postiženo dýchací svalstvo.

Jako u všech případů předávkování by měly být použity celkové podpůrné prostředky. Terciální anticholinergika jako atropin mohou být použita jako antidota předávkování donezepilem. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka od 1,0 do 2,0 mg s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. s

6

glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a tepové frekvence. Není známo, zda donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou být odstraněny dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: léčiva proti demenci; anticholinesteráza.

ATC kód: N06DA02

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převažující cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnější inhibitor tohoto enzymu než butyrylcholinesteráza, enzym, který je přítomný především mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova demenceU pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, došlo po podáníjednorázových denních dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu k ustálení inhibice acetylcholinesterázové aktivity (měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6% u dávky 5 mg a o 77,3% u dávky 10 mg (při měření po podání dávky). Inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech prostřednictvím donepezil-hydrochloridu korelovala se změnami v ADAS-cog, což je citlivé měřítko, které zkoumá vybrané koginitivní aspekty. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje nebyla studována. Proto se donepezil-hydrochlorid nedá považovat za látku, která by měla jakýkoliv vliv na progresi onemocnění.

Účinnost léčby Alzeheimerovy choroby donepezil-hydrochloridem byla zkoumána ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích, 2 studie trvaly 6 měsíců a 2 studie 1 rok.

Po ukončení 6-měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí CBIC (Clinician Interview-Based Impression of Change in Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři. Odpověď =

Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 bodyBez zhoršení CIBIC +

Bez zhoršení “Activities of Daily Living Subscale” základní škály “Clinical Dementia ratingScale”

% odpovědiSoubor „Intent to treat“n = 365

Hodnotitelný souborn = 352

Placebová skupina

10 %

10 %

Donepezil-hydrochlorid, 5 mg

18 %

*

18 %

*

Donepezil-hydrochlorid, 10 mg

21 %

*

22 %

**

* p < 0,05

** p < 0,01

7

Donepezil-hydrochlorid v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procentapacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2.Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou rostou přímo úměrně dávce. Terminální poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou vede k postupnému dosažení ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosažen během 3 týdnů od začátku terapie. Poté, co dojde k ustálenému stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.

Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce: Donepezil-hydrochlorid je přibližně z 95% vázán na proteiny lidské plazmy. Protein v plazmě, který váže aktivní metabolit 6-O-desmethyldonepezil není znám. Distribuce donepezil-hydrochloridu v různých tkáních těla nebyla dokonale prostudována. Přesto ve studii rovnováhy hmoty, provedené u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví zůstalo v organismu 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil hydrochloridu označeného atomem

14C přibližně 28% označeného léku nevyloučeného močí. To nasvědčuje tomu, že

donepezil hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou přetrvávat v těle více než 10 dní.

Metabolismus/Vylučování: Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak nezměněn, tak i metabolizovaný systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu označeného atomem14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomná především jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% -jediný metabolit, který prokazuje aktivitu obdobnou donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmethyldonepezilu (3%). Přibližně 57% celkově podané radioaktivity bylo nalezeno v moči (17%jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními cestami eliminace. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo jakéhokoliv z jeho metabolitů.

Koncentrace donepezilu v plazmě se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa ani kouření nemají klinicky signifikantní vliv na koncentrace donepezil-hydrochloridu v plazmě. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u starších zdravých osob nebo u pacientů s Alzheimerovým onemocněním nebo vaskulární demencí. Přesto se průměrné hladiny v plazmě u pacientů blíží hladinám u mladých zdravých dobrovolníků.

Pacienti s mírným až středně závažným poškozením jater mají zvýšené koncentrace donepezilu v ustáleném stavu; průměrné AUC o 48% a průměrné Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé testování na experimentálních zvířatech ukázalo, že tato látka že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil není mutagenní v testech s bakteriemi ani se savčími buňkami. Některé klastogenní účinky se objevily in vitro v koncentracích, pro buňky zřetelně toxických, a převyšujících více než 3000-násobně rovnovážné plazmatické koncentrace in vivo. Žádné klastogenní a jiné genotoxické účinky

8

nebyly pozorovány u modelu myšího mikrojádra in vivo. Neexistuje průkaz onkogenního potenciálu u dlouhodobých studií karcinogenity ani u potkanů, ani u myší.

Donepezil-hydrochlorid nemá vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, měl ale mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a časné poporodní přežití novorozeňat, pokud byl podán březím potkaním samicím v 50-násobku dávky pro člověka (viz bod 4.6).

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.Seznam pomocných látekJádro tabletyLaktózaPředbobtnalý (kukuřičný) škrobDihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatéhoMastekMagnesium-stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety Hypromelóza Hyprolóza MatekOxid titaničitý (E171)

u 10 mg tablet navícŽlutý oxid železitý (E172)

6.2.Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.Doba použitelnosti

3 roky

6.4.Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5.Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr

Velikost balení: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 154, 182, 196 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

9

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donestad 5 mg: 06/027/10-C Donestad 10 mg: 06/028/10-C

9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.1.2010

10.DATUM REVIZE TEXTU

1.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PAPÍROVÉ KRABIČCE A BLISTRU

PAPÍROVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donestad 5 mg

Donestad 10 mg

potahované tablety

donepezili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu, aj. Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahovaná tablety

7 (10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 126, 154, 182, 196) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18DE-61118 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:Donestad 5 mg: 06/027/10-CDonestad 10 mg: 06/028/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Donestad 5 mgDonestad 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donestad 5 mg

Donestad 10 mg

potahované tablety

donepezili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ