Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls60085-6/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Donepezil WIN MEDICA 5 mg potahované tablety

Donepezil WIN MEDICA 10 mg potahované tablety

(Donepezili Hydrochloridum)

Přečtěte si Vy a Váš ošetřovatel pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.  Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.  Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.Co je přípravek Donepezil WIN MEDICA k čemu se používá 2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Donepezil WIN MEDICA užívat 3.Jak se přípravek Donepezil WIN MEDICA užívá 4.Možné nežádoucí účinky 5.Jak přípravek Donepezil WIN MEDICA uchovávat 6.Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK Donepezil WIN MEDICA K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Donepezil WIN MEDICA (donepezil-hydrochlorid) patří do skupiny léků zvaných inhibitory acetylcholinesterázy. Používá se k léčbě příznaků demence u pacientů, u nichž byla diagnostikována mírná až středně závažná Alzheimerova choroba. Příznaky zahrnují stupňující se ztráta paměti, zmatenost a změny chování. Důsledkem toho je pro pacienty s Alzheimerovou chorobou stále těžší a těžší vykonávat běžnou denní činnost. Donepezil WIN MEDICA je určen pouze pro dospělé pacienty.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK Donepezil WIN MEDICA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Donepezil WIN MEDICA Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na donepezil-hydrochlorid nebo deriváty piperidinu nebo na kteroukoli další složku Donepezilu WIN MEDICA uvedenou v bodě 6.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Donepezil WIN MEDICA je zapotřebí

Než začnete Donepezil WIN MEDICA užívat, informujte svého lékaře nebo lékárníka,



Jestliže jste někdy měl/a žaludeční nebo dvanáctníkové vředy.



Jestliže jste někdy měl/a záchvaty nebo křeče.



Jestliže máte srdeční onemocnění jako je nepravidelná nebo pomalá srdeční frekvence.



Jestliže máte astma nebo jiné dlouhodobé onemocnění plic.



Jestliže jste někdy měl/a jakékoliv problémy s játry včetně zánětu jater.



Jestliže máte problém s močením nebo mírné onemocnění ledvin.

Sdělte také svému lékaři, že jste těhotná, nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To se týká také léků, které byste mohl/a užívat i v budoucnu spolu s Donepezilem WIN MEDICA. Tyto léky by totiž mohly snížit nebo zvýšit účinky Donepezilu WIN MEDICA. Vždy informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo dostáváte jakýkoliv z následujících léků:

 jiné léky užívané v léčbě Alzheimerovy choroby, např. galantamin  léky k léčbě bolesti a chronického zánětu kloubů (artritida), např. aspirin, nesteroidní

protizánětlivé léky jako je ibuprofen nebo diklofenak

 léky s anticholinergním účinkem, např. tolterodin  antibiotika jako je erytromycin a rifampicin  antifungální léky (léky ničící nebo potlačující růst plísní) jako je ketokonazol  antidepresiva (léky proti depresím) jako je fluoxetin  antikonvulsiva (léky používané pro prevenci výskytu závažných druhů záchvatů) jako je

fenytoin a karbamazepin

 léky k léčbě srdečních onemocnění jako je chinidin, beta blokátory (propranolol a atenolol)  léky uvolňující svaly jako je diazepam, sukcinylcholin  celková anestetika  léky dostupné bez lékařského předpisu, např. přípravky z léčivých bylin

Jestliže máte podstoupit operaci, která vyžaduje celkovou anestézii (narkózu) měl(a) byste svému lékaři a anesteziologovi sdělit, že užíváte Donepezil WIN MEDICA. Vaše léky by totiž mohly ovlivnit potřebné množství anestetika. Donepezil WIN MEDICA mohou užívat pacienti s onemocněním ledvin nebo mírným až středně závažným onemocněním jater. Sdělte svému lékaři, že máte onemocnění ledvin nebo jater. Pacienti se závažným onemocněním jater by neměli Donepezil WIN MEDICA užívat. Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi jméno Vašeho ošetřovatele, který Vám pomůže užívat Vaše léky tak, jak byly předepsány.

Užívání přípravku Donepezil WIN MEDICA s jídlem a pitím Jídlo nemá na účinek Donepezilu WIN MEDICA žádný vliv. Konzumace alkoholu by měla být během užívání Donepezilu WIN MEDICA omezena, protože alkohol může jeho účinek změnit.

Těhotenství a kojení Donepezil WIN MEDICA by neměly užívat kojící ženy. Jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Alzheimerova choroba může ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a Vy smíte provádět tyto činnosti, pouze tehdy, pokud Vám lékař řekne, že je to bezpečné. Tento přípravek může vyvolat únavu, závratě a svalové křeče a pokud k tomu dojde, nesmíte řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Donepezil WIN MEDICA Tento přípravek obsahuje laktosu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete Donepezil WIN MEDICA užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK Donepezil WIN MEDICA UŽÍVÁ Pravděpodobně začnete s užíváním dávky 5 mg (jedna zelená tableta) každý večer. Po jednom měsíci Vám Váš lékař může říct, abyste dávku zvýšil(a) na 10 mg (jedna bílá tableta) každý večer. Předtím, než půjdete večer spát, spolkněte celou tabletu Donepezil WIN MEDICA a zapijte ji vodou.

Velikost dávky, kterou budete užívat, se může měnit v závislosti na délce doby, po kterou jste lék užíval(a) a podle toho, co Vám doporučí lékař. Maximální doporučená dávka je 10 mg každý večer. Vždy byste se měl(a) řídit doporučeními Vašeho lékaře nebo lékárníka, jak a kdy užívat Váš lék. Neupravujte si sami dávku bez doporučení Vašeho lékaře. Váš lékař Vám poradí, jak dlouho byste měl(a) pokračovat s užíváním Vašich tablet. Je potřebné, abyste čas od času navštívili svého lékaře, aby posoudil Vaši léčbu a zhodnotil Vaše příznaky.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Donepezil WIN MEDICA, než jste měl(a) Neužívejte více než jednu tabletu denně. Pokud užijete více léku než byste měl(a), ihned kontaktujte svého lékaře. Jestliže nemůžete kontaktovat Vašeho lékaře, spojte se s nejbližší nemocnicí. Vždy s sebou do nemocnice vezměte tablety a jejich obal, aby lékař věděl, co jste užil(a). Příznaky předávkování jsou: nevolnost, zvracení, zvýšené slinění, pocení, pomalý srdeční tep, nízký krevní tlak (závratě při vstávání), problémy s dýcháním, ztráta vědomí a záchvaty nebo svalové křeče.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Donepezil WIN MEDICA Jestliže jste zapomněl(a) užít Donepezil WIN MEDICA, užijte doporučenou dávku příští den v obvyklý čas. Nezdvojujte dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Pokud však došlo ke zpoždění delšímu než jeden týden, obraťte se na svého lékaře před dalším užíváním léku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Donepezil WIN MEDICA Nepřestávejte užívat tablety, pokud Vám to Váš lékař neřekl. Pokud přestanete užívat Donepezil WIN MEDICA, přínosy Vaší léčby postupně odezní.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Donepezil WIN MEDICA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pacienti užívající Donepezil WIN MEDICA nahlásili následující nežádoucí účinky: Sdělte Vašemu lékaři, pokud máte jakýkoliv z těchto nežádoucích účinků při užívání Donepezil WIN MEDICA. Závažné nežádoucí účinky: Musíte okamžitě informovat lékaře, pokud si všimnete těchto závažných nežádoucích účinků. Mohl/a byste potřebovat naléhavou lékařskou pomoc.

 Poškození jater, např. zánět jater. Mezi příznaky zánětu jater patří nevolnost nebo zvracení,

nechutenství, malátnost, horečka, svědění, žloutenka a tmavě zabarvená moč.

 Žaludeční nebo dvanáctníkové vředy. Příznaky vředů jsou bolest břicha a pocit nepohody

mezi pupkem a hrudní kostí.

 Krvácení do žaludku nebo střev. Může vést k vyměšování stolice tmavé jako dehet nebo

viditelné krve z konečníku.

 Záchvaty nebo svalové křeče.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihuje více než 1 osobu z 10):



průjem



nevolnost nebo zvracení



bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky (postihuje 1 osobu až 10 osob ze 100):



svalové křeče



únava



nespavost (problematický spánek)



běžné nachlazení



nechutenství



halucinace (vidíte nebo slyšíte věci, které ve skutečnosti nejsou)



znepokojení



agresivní chování



mdloby



závratě



pocit nepohody v oblasti žaludku, zvracení



vyrážka



svědění



únik moči



bolest



nehody (pacienti mohou být náchylnější k pádům a zraněním)

Méně časté nežádoucí účinky (postihuje 1 osobu až 10 osob z 1000):



pomalý srdeční tep



krvácení do žaludku nebo střev a dvanáctníkové vředy



záchvaty nebo křeče

Vzácné nežádoucí účinky (postihuje 1 osobu až 10 osob z 10000):



ztuhlost, třes nebo nekontrolovatelný pohyb především obličeje a jazyka, ale také končetin



onemocnění jater včetně zánětu jater

Pokud si během užívání Donepezilu WIN MEDICA všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK Donepezil WIN MEDICA UCHOVÁVAT Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte přípravek Donepezil WIN MEDICA po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Donepezil WIN MEDICA obsahuje Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum. Jedna 5 mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg. Jedna 10 mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg. Pomocnými látkami jsou: 5 mg Jádro tablety: Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Hyprolosa Magnesium-stearát

Potah tablety: Hypromelosa Mikrokrystalická celulosa Makrogol-stearát Oxid titaničitý (E171) Hlinitý lak chinolinové žluti (E104) Hlinitý lak indigokarmínu (E132) 10 mg Jádro tablety: Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Hyprolosa Magnesium-stearát Potah tablety: Hypromelosa Mikrokrystalická celulosa Makrogol-stearát Oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek Donepezil WIN MEDICA vypadá a co obsahuje toto balení 5 mg zelená kulatá tableta s půlicí rýhou na jedné straně 10 mg bílá kulatá tableta s půlicí rýhou na jedné straně Půlicí rýha není určena k půlení dávky podané pacientovi. Donepezil WIN MEDICA potahované tablety nejsou určené k dělení. Každá tableta by měla být spolknuta celá. Velikosti balení: 28 tablet 98 tablet

Držitel rozhodnutí o registraci Win Medica Ltd 41 Papadiamantopoulou Str, 11528 Athény, Řecko

Výrobce ELPEN Pharmaceutical Co Inc (SA) 95 Marathonos Ave., 19009 Pikermi, Attiki, Řecko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Donepezil WIN MEDICA Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.5.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls60085-6/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Donepezil WIN MEDICA 5 mg potahované tablety Donepezil WIN MEDICA 10 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna 5 mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg. 91,75 mg laktosy / potahovaná tableta. Jedna 10 mg tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg. 183,50 mg laktosy / potahovaná tableta. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Donepezil WIN MEDICA 5 mg donepezil jako zelené, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Donepezil WIN MEDICA 10 mg donepezil jako bílé, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha není určena k půlení dávky podané pacientovi.. Donepezil WIN MEDICA potahované tablety nejsou určené k dělení. Každá tableta by měla být spolknuta celá. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Donepezil WIN MEDICA potahované tablety jsou určeny k symptomatické léčbě mírně až středně závažné Alzheimerovy demence. 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí/starší pacienti Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (podává se jednou denně). Donepezil WIN MEDICA se užívá perorálně, večer, těsně před spaním. Dávka 5 mg/den by měla být udržena po dobu nejméně jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit časnou klinickou odpověď na léčbu a dosáhnout rovnovážných koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg/den může být dávka Donepezil WIN MEDICA zvýšena na 10 mg/den (jednou denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly studovány v klinických studiích. Léčba by měla být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena podle schválených postupů (např. DSM IV, ICD 10). Terapie donepezilem by měla být zahájena pouze, pokud je k dispozici ošetřovatel, který bude pravidelně sledovat příjem léku pacientem. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto by měl být klinický přínos donepezilu pravidelně vyhodnocován. Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální reakce na donepezil nemůže být predikována. Při přerušení léčby je pozorováno postupné snížení prospěšných účinků Donepezil WIN MEDICA.

Poškození ledvin a jater Obdobné dávkování může být použito u pacientů s poškozením ledvin, protože při něm není ovlivněna clearance donepezilu. Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater (viz bod 5.2) by mělo být navyšování dávky prováděno s ohledem na individuální snášenlivost. Pro pacienty se závažným poškozením jater neexistují žádné údaje. Děti a dospívající Podávání Donepezilu WIN MEDICA dětem a dospívajícím se nedoporučuje. 4.3. Kontraindikace Donepezil WIN MEDICA je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na donepezil-hydrochlorid, piperidinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití Donepezil WIN MEDICA u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, jinými druhy demence nebo jinými druhy poškození paměti (např. snížené kognitivní funkce související s věkem) nebylo sledováno. Anestézie: Je pravděpodobné, že Donepezil WIN MEDICA, jako inhibitor cholinesterázy, prohloubí v průběhu anestézie succinylcholinový typ svalové relaxace. Kardiovaskulární poruchy: Vzhledem k jejich farmakologickému působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický vliv na srdeční tep (např. bradykardie). Možnost tohoto vlivu může být důležitá především u pacientů se "sick sinus syndromem" nebo jinými poruchami supraventrikulárního vedení, jako jsou sinoatriální nebo atrioventrikulární blok. Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády převodu nebo dlouhých sinusových pauz. Gastrointestinální poruchy: Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s již prodělaným vředovým onemocněním nebo ty, kteří současně užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), je třeba sledovat ohledně příznaků. A to i přestože klinické studie s Donepezilem WIN MEDICA neprokázaly v porovnání s placebem zvýšení incidence peptických vředů ani gastrointestinálního krvácení. Urogenitální poruchy: Přestože to nebylo při klinických studiích s Donepezilem WIN MEDICA pozorováno, mohou cholinomimetika způsobit poruchu vyprazdňování močového měchýře. Neurologické poruchy: Křeče: předpokládá se, že cholinomimetika mají jistý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Křeče však mohou být rovněž projevem Alzheimerovy choroby. Cholinomimetika mohou mít schopnost exacerbovat nebo vyvolat extrapyramidové symptomy. Plicní poruchy: Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány opatrně pacientům s astmatem nebo obstrukčním plicním onemocněním v anamnéze.

Je třeba se vyhnout současnému podávání Donepezilu WIN MEDICA s jinými inhibitory acetylcholinesterázy a s cholinergními agonisty nebo antagonisty. Závažné poškození jater: Pro pacienty se závažným poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje. Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek nemají užívat. Mortalita v klinických studiích vaskulární demence U pacientů kteří splňovali kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou a možnou vaskulární demenci (VaD) byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie. Kritéria NINDS-AIREN jsou vytvořena tak, aby identifikovaly pacienty, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze vaskulárními příčinami, a k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5%) u placeba. V druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0,5%) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0%) u placeba. Kombinovaná mortalita v těchto třech studiích vaskulární demence u skupiny s donepezil-hydrochloridem (1,7%) byla numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1%), přesto tento rozdíl nebyl statisticky signifikantní. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými cévními příčinami, které se dají očekávat u starší populace se základním vaskulárním onemocněním. Analýza všech závažných smrtelných i ne smrtelných vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu mezi skupinou užívající donepezil-hydrochlorid a skupinou užívající placebo. Ve sloučených studiích s Alzheimerovou chorobou (počet=4146) a při sloučení se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (celkový počet=6888) mortalita u skupin s placebem numericky převýšila mortalitu u skupin užívajících donepezil-hydrochlorid. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoliv z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivňován současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. In vitro studie ukázaly, že izoenzymy cytochromu P 450 3A4 a v menším rozsahu i 2D6 se účastní na metabolismu donepezilu. Studie lékových interakcí, prováděné in vitro, ukázaly, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6), inhibují metabolismus donepezilu. Proto by tyto a další CYP3A4 inhibitory, jako jsou itrakonazol a erytromycin, a CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin mohly inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii zdravých dobrovolníků zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezilu přibližně o 30%. Induktory enzymů, jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snižovat hladinu donepezilu. Protože význam inhibičního nebo indukčního vlivu je neznámý, měly by být takovéto kombinace léků používány opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interagovat s léky, které mají anticholinergní aktivitu. Existuje také možnost synergického působení při současné léčbě přípravky, jako je sukcinylcholin, dalšími látkami blokujícími nervosvalový přenos, cholinergními agonisty nebo beta blokátory, které mají vliv na vedení v srdci. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale byla prokázána perinatální a postnatální toxicita (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známé.

Donepezil WIN MEDICA by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Donezepil je vylučován v mléku potkanů. Není známo, jestli se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a studie kojících žen nejsou k dispozici. Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Donezepil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Demence může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Navíc může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, především při zahájení léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař by měl rutinně hodnotit schopnost pacientů užívajících donepezil nadále řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost. Nežádoucí účinky, které byly popsány častěji než v ojedinělých případech, jsou uvedeny níže, podle skupiny orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) velmi vzácné (<1/10000) neznámé (z dostupných údajů nelze určit) Orgánový systém

Velmi časté

Časté Méně časté Vzácné

Infekce a infestace

Běžné nachlazení

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace**

Agitovanost** Agresivní chování**

Poruchy nervového systému

Synkopa*

Závratě Nespavost

Záchvaty* Extrapyramidové

symptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sinoatriální blok Atrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

Průjem Nevolnost

Zvracení Abdominální potíže

Gastrointestinální krvácení Žaludeční a duodenální vředy

Poruchy jater a žlučových cest

Jaterní

dysfunkce

včetně hepatitidy***

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Svědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové

křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence

moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest hlavy

Únava Bolest

Vyšetření

Mírný

vzestup

sérové koncentrace svalové kreatinkinázy

Poranění a otravy

Nehody

* Při vyšetřování pacientů pro synkopu nebo záchvaty by měla být vzata v úvahu možnost srdeční blokády nebo dlouhých sinusových pauz (viz bod 4.4). ** Popsané případy halucinací, agitovanosti a agresivního chování se upravily snížením dávky nebo přerušením léčby. *** U pacientů s neobjasněnou poruchou jaterních funkcí je třeba zvážit vysazení Donepezilu WIN MEDICA. 4.9. Předávkování Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je u myší 45 mg/kg a u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225 resp. 160krát více než je maximální doporučená dávka u člověka, která činí 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace, které zahrnovaly snížení spontánní pohyblivosti, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, nadměrné slzení, klonické křeče, depresi dýchání, slinění, miózu, fascikulaci a sníženou teplotu povrchu těla. Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou závažnou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, nízkým krevním tlakem, depresí dýchání, kolapsem a křečemi. Může se vyvinout prohlubující se svalová slabost, která může mít letální zakončení, pokud je postiženo dýchací svalstvo. Jako u všech případů předávkování by měly být použity celkové podpůrné prostředky. Terciální anticholinergika jako atropin mohou být použita jako antidota předávkování Donepezilem WIN MEDICA. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka od 1,0 do 2,0 mg intravenózně s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. s glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a tepové frekvence. Není známo, zda donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou být odstraněny dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutické skupina: léčiva proti demenci; anticholinesteráza. ATC kód: N06DA02. Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převažující cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000 krát účinnější inhibitor

tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který je přítomný především mimo centrální nervový systém. Alzheimerova demence U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, došlo po podání jednorázových denních dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil -hydrochloridu k ustálení inhibice acetylcholinesterázové aktivity (měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6% u dávky 5 mg a o 77,3% u dávky 10 mg (při měření po podání dávky). Inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech prostřednictvím donepezil-hydrochloridu korelovala se změnami v ADAS-cog, což je citlivé měřítko, které zkoumá vybrané koginitivní aspekty. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje nebyla studována. Proto se donepezil-hydrochlorid nedá považovat za látku, která by měla jakýkoliv vliv na progresi onemocnění. Účinnost léčby donepezil-hydrochloridem byla zkoumána ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích, 2 studie trvaly 6 měsíců a 2 studie 1 rok. Po ukončení 6-měsíční klinické studie byla provedena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí CBIC (Clinician Interview-Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama). Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři. Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body Bez zhoršení CIBIC+ Bez zhoršení “Stupnice běžných denních aktivit” základní škály “Stupnice klinického hodnocení demence” %

odpovědi

Soubor

"Záměr léčit"

n=365

Hodnotitelný soubor n=352

Placebová skupina

10%

10%

Donepezil 5 mg

18%*

18%*

Donepezil 10 mg

21%*

22% **

* p < 0,05 ** p < 0,01 Donepezil v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou rostou v přímém poměru k dávce. Terminální poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou denně vede k postupnému dosažení ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosažen během 3 týdnů od začátku terapie. Poté, co dojde k ustálenému stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související

farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy. Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv. Distribuce: Donepezil-hydrochlorid je přibližně z 95% vázán na proteiny lidské plazmy. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezil na proteiny lidské plazmy není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu v různých tkáních těla nebyla dokonale prostudována. Přesto ve studii rovnováhy hmoty, provedené u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví zůstalo v organismu 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil hydrochloridu označeného atomem 14C přibližně 28% označeného léku nevyloučeného močí. To nasvědčuje tomu, že donepezil hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou přetrvávat v těle více než 10 dní. Metabolismus / Vylučování: Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak nezměněn, tak i metabolizovaný systémem cytochromu P 450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu označeného atomem 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomná především jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - jediný metabolit, který prokazuje aktivitu obdobnou donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkově podané radioaktivity bylo nalezeno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními cestami eliminace. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo jakéhokoliv z jeho metabolitů. Koncentrace donepezilu v plazmě se snižují s poločasem přibližně 70 hodin. Pohlaví, rasa ani kouření nemají klinicky signifikantní vliv na koncentrace donepezil-hydrochloridu v plazmě. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u starších zdravých osob nebo u pacientů s Alzheimerovým onemocněním nebo vaskulární demencí. Přesto se průměrné hladiny v plazmě u pacientů blíží hladinám u mladých zdravých dobrovolníků. Pacienti s mírným až středně závažným poškozením jater mají zvýšené koncentrace donepezilu v ustáleném stavu; průměrné AUC o 48% a průměrné Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Rozsáhlé testování na experimentálních zvířatech ukázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil není mutagenní v testech s bakteriemi ani se savčími buňkami. Některé klastogenní účinky se objevily in vitro v koncentracích, pro buňky zřetelně toxických, a převyšujících více než 3000 násobně rovnovážné plazmatické koncentrace. Žádné klastogenní a jiné genotoxické účinky nebyly pozorovány u modelu myšího mikrojádra in vivo. Neexistuje průkaz onkogenního potenciálu u dlouhodobých studií karcinogenity ani u potkanů, ani u myší. Donepezil-hydrochlorid nemá vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, měl ale mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a časné poporodní přežití novorozeňat, pokud byl podán březím potkaním samicím v 50 násobku dávky pro člověka (viz bod 4.6). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek 5 mg Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Hyprolosa Magnesium-stearát Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol-stearát Hlinitý lak chinolinové žluti Hlinitý lak indigokarmínu 10 mg Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Hyprolosa Magnesium-stearát Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol-stearát 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistry Velikosti balení: 28 tablet 98 tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Win Medica Ltd

41 Papadiamantopoulou Str, 11528 Athény, Řecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil WIN MEDICA 5 mg: 06/346/11-C Donepezil WIN MEDICA 10 mg : 06/347/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.5.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.5.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU SKLÁDACÍ KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Donepezil WIN MEDICA 5 mg potahované tablety Donepezil WIN MEDICA 10 mg potahované tablety Donepezili hydrochloridum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje viz příbalovou informaci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Potahovaná tableta 28 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Win Medica Ltd

41 Papadiamantopoulou Str, 11528 Athény, Řecko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Donepezil WIN MEDICA 5 mg: 06/346/11-C Donepezil WIN MEDICA 10 mg: 06/347/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Donepezil WIN MEDICA 5 mg Donepezil WIN MEDICA 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Donepezil WIN MEDICA 5 mg potahované tablety Donepezil WIN MEDICA 10 mg potahované tablety Donepezili hydrochloridum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Win Medica Ltd 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. JINÉ