Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159321/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Donepezil Teva rapid 5 mg

Donepezil Teva rapid 10 mg

tablety dispergovatelné v ústech

(donepezili hydrochloridum)

-

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Donepezil Teva rapid a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Donepezil Teva rapid užívat

3.

Jak se přípravek Donepezil Teva rapid užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Donepezil Teva rapid uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL TEVA RAPID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Donepezil-hydrochlorid je látka patřící do skupiny inhibitorů acetylcholinesterázy.

Donepezil Teva rapid je určen k léčbě příznaků demence u osob, u kterých byla rozpoznána mírná až středně těžká forma Alzheimerovy choroby. K těmto příznakům patří postupující ztráta paměti, zmatenost a změny chování. Důsledkem je, že pro nemocné Alzheimerovou chorobou je stále obtížnější vykonávat běžné denní úkony.Donepezil Teva rapid je určen pouze pro dospělé.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL TEVA RAPID UŽÍVAT

Neužívejte Donepezil Teva rapid-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo kteroukoli další složku obsaženou v přípravku.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Donezepil Teva rapid je zapotřebí:-

jestliže máte podstoupit operaci v celkové anestezii nebo budete potřebovat anestetikum před chirurgickým výkonem. Donepezil může zvýšit svalovou relaxaci během anestezie.

-

jestliže máte poruchu srdečního rytmu (sick sinus syndrom) nebo jiné poruchy vedení srdečního vzruchu (jako sinoatriální nebo síňokomorová blokáda). Donepezil může zpomalovat srdeční frekvenci.

-

jestliže užíváte protizánětlivé léky (léky proti bolestem např. kloubů)

-

jestliže máte nebo jste v minulosti prodělal/a žaludeční nebo dvanáctníkový vřed

-

jestliže máte potíže s močením nebo mírné onemocnění ledvin

-

jestliže jste v minulosti prodělal/a záchvaty křečí. Donepezil může vyvolat nový záchvat.

-

jestliže máte průduškové astma nebo obstrukční chorobu plic

-

jestliže máte nebo jste prodělal/a závažné onemocnění jater nebo hepatitidu

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyDonepezil Teva rapid může změnit účinnost jiných léků nebo jiné léky mohou změnit účinnost přípravku. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo rostlinné přípravky.

Zvláště důležité je informovat Vašeho lékaře, jestliže užíváte nebo jste užíval/a následující léky:-

ketokonazol nebo itrakonazol (protiplísňové léky)

-

chinidin (lék na srdce) a jiné léky na srdce (jako beta-blokátory)

-

léky proti bolesti nebo pro léčbu artritidy (zánět kloubů) jako např. acylpyrin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako ibuprofen nebo sodná sůl diklofenaku

-

erytromycin a rifampicin (antibiotika)

-

fluoxetin (antidepresivum)

-

fenytoin a karbamazepin (léky na epilepsii)

-

diazepam a sukcinylcholin (svalové relaxans)

-

inhibitory acetylcholinesterázy (jiné léky k léčbě Alzheimerovy choroby) nebo léky působící na cholinergní systém.

Jestliže máte podstoupit operaci v celkové anestezii nebo chirurgický výkon, který vyžaduje podání anestetika, řekněte svému anesteziologovi, že užíváte Donepezil Teva rapid, protože tento přípravek může zvýšit účinek léků používaných během anestezie.

Užívání přípravku Donepezil Teva rapid s jídlem a pitímJídlo nemá vliv na vstřebávání donepezil-hydrochloridu.Donepezil Teva rapid by se neměl užívat s alkoholem, protože alkohol může měnit jeho účinnost.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem, dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Donepezil Teva rapid by se neměl užívat během těhotenství nebo kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAlzheimerova choroba může zhoršit Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Tyto činnosti nesmíte vykonávat, pokud Vám Váš lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné.

Také tento přípravek může vyvolat pocity únavy, závratě nebo svalové křeče. Pokud zaznamenáte tyto účinky, nesmíte řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL TEVA RAPID UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem. Vy i osoby, které o Vás pečují, by měly znát pokyny lékaře.

Obvyklá počáteční denní dávka je 5 mg/den. Po jednom měsíci Vám může lékař tuto dávku zvýšit na 10 mg/den. Maximální doporučená denní dávka je 10 mg/den.Pro počáteční léčbu jsou dostupné jiné léčivé přípravky odpovídající síly.

Problémy s ledvinami: není potřeba upravit dávku.

Problémy s játry:-

mírné až středně silné: Váš lékař Vám upraví dávku.

-

závažné: nejsou dostatečné údaje, proto byste přípravek neměl/a užívat.

Donepezil Teva rapid se užívá těsně před spaním. Tableta se vloží na jazyk a nechá rozpustit s vodou nebo bez vody, podle Vaší volby.Donepezil Teva rapid se nedoporučuje podávat dětem a mladistvým (mladším než 18 let).

Jak dlouho byste měl/a přípravek Donepezil Teva rapid užívatVáš lékař nebo lékárník Vám poradí, jak dlouho máte přípravek užívat. Budete potřebovat chodit pravidelně k Vašemu lékaři kvůli posouzení léčby a Vašich příznaků.

Jestliže jste užil/a více přípravku Donepezil Teva rapid, než jste měl/aPředávkování donepezil hydrochloridem může vyústit v cholinergní krizi (acetylcholin působí příliš silně), při které je silná nauzea (nevolnost), zvracení, slinění, pocení, pomalá činnost srdeční, nízký krevní tlak, útlum dýchání, kolaps a křeče. Může se zvyšovat svalová slabost, která může vyústit až v úmrtí, pokud jsou postiženy dýchací svaly.

Jestliže jste užil/a příliš mnoho tablet, nebo jiná osoba nebo dítě náhodně požily tablety přípravku Donepezil Teva rapid, okamžitě vyhledejte lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vždy si s sebou vezměte krabičku se zbylými tabletami přípravku, aby lékař věděl, co jste užil/a.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Donepezil Teva rapidNeužívejte dvojitou dávku náhradou za dávku vynechanou.Pokud náhodou zapomenete užít tabletu, užijte následující den jednu tabletu v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Donepezil Teva rapidPři přerušení léčby přípravkem Donepezil Teva rapid příznivé účinky léčby postupně vymizí. Nepřestávejte užívat Donepezil Teva rapid bez předchozí porady s lékařem.

Pokud máte jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Donepezil Teva rapid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinkyPokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, musíte to neprodleně oznámit Vašemu lékaři. Můžete potřebovat neodkladnou lékařskou péči.



Poškození jater, např. zánět jater (hepatitida). Příznaky hepatitidy jsou pocit nevolnosti, ztráta chuti k jídlu, celkový pocit nepohody, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí, tmavá moč (pravděpodobně postihuje méně než 1 pacienta z 1 000).



Žaludeční nebo dvanáctníkový vřed. Příznaky vředů jsou bolesti a pocit dyskomfortu (špatné trávení) v žaludku, v oblasti mezi pupkem a hrudní kostí (pravděpodobně postihuje méně než 1 pacienta ze 100).



Krvácení do žaludku nebo střev. To se může projevit černou dehtovitou stolicí nebo viditelnou krví z konečníku (pravděpodobně postihuje 1 pacienta ze 100).



Záchvaty nebo křeče (pravděpodobně mohou postihnout méně než 1 pacienta ze 100).

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10):Bolest hlavy, průjem, nauzea (nevolnost).

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):Nachlazení, ztráta chuti k jídlu, halucinace, vzrušení, agresivní chování, mdloby, závratě, neschopnost spát, zvracení, břišní obtíže, svědění, vyrážka, svalové křeče, inkontinence moči (neschopnost udržet moč), únava, bolesti, sklon k úrazům.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000):Záchvaty, pomalá činnost srdce, břišní krvácení, žaludeční a duodenální vředy, mírné zvýšení sérové koncentrace svalové kreatinkinázy.

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000):Extrapyramidové příznaky (např. ztuhlost svalů, třes, nekontrolované pohyby), srdeční poruchy (sinoatriální blokáda nebo atrioventrikulární blokáda) a poruchy jater včetně hepatitidy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK DONEPEZIL TEVA RAPID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Donepezil Teva rapid obsahuje

Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum.Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg nebo 10 mg.

Pomocnými látkami jsou:Mannitol (E421), mikrokrystalická celulosa, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, natrium-stearyl-fumarát, aroma máty peprné (obsahuje mentol, thymol, methylbuthyleter, maltodextrin a modifikovaný škrob), mentolové aroma v prášku (obsahuje mentol a arabskou gumu), sodná sůl sacharinu.

Tablety o síle 10 mg navíc obsahují žlutý pigment obsahující mikrokrystalickou celulosu a žlutý oxid železitý (E172)

Jak přípravek Donepezil Teva rapid vypadá a co obsahuje toto balení

Donepezil Teva rapid 5 mg:bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně.Donepezil Teva rapid 10 mgžluté, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně.

Velikost balení:7, 10, 14, 28, 30, 3x30, 50, 56, 60, 98, 100 a 120 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciTeva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceHBM Pharma spol. s.r.o., Martin, Slovenská republikaMerckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.8.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159321/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Teva rapid 5 mgDonepezil Teva rapid 10 mgtablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg nebo donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

Donepezil Teva rapid 5 mg:bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně.Donepezil Teva rapid 10 mg:žluté, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „D“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek je určen k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy choroby.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/starší osoby:Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Dispergovatelné tablety se užívají večer, těsně před spaním. Tableta se položí na jazyk a nechá rozpustit před spolknutím s nebo bez vody, podle pacientovy preference.Dávka 5 mg /den by se měla užívat minimálně jeden měsíc, aby bylo možno zhodnotit klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby donepezil-hydrochloridem v dávce 5 mg/den za období prvního měsíce je možné dávku zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně).Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých klasifikací nemoci (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít pečovatele, jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý příznivý terapeutický účinek. Proto by měl být terapeutický

účinek donepezilu pravidelně hodnocen. V době, kdy již nelze pozorovat žádný pozitivní účinek léčby, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil nelze předvídat.

Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků.

Poruchy funkce ledvin a jater:U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz bod 5.2), je třeba postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Děti a mladiství:Podávání donepezil-hydrochloridu dětem se nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

Přípravek je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo jakékoli jiné pomocné látky obsažené v přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy poruch paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.

Anestézie: Donepezil jako inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). To může být riziko zejména pro pacienty se „sick sinus syndromem“ nebo jinými supraventrikulárními poruchami vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Vyskytly se také případy ztráty vědomí a křečí. Při vyšetřování takových pacientů je třeba zvážit možnost poruchy vedení srdečního vzruchu nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální potíže: Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osoby s vředovou chorobou v anamnéze nebo osoby, které se současně léčí nesteroidními antirevmatiky, aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však klinické studie s donezepilem neprokázaly vyšší výskyt peptických vředů nebo gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální potíže: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl v klinických studiích s donepezilem pozorován.

Neurologické stavy: Záchvaty: soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Plicní onemocnění: Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s bronchiálním astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.Donepezil by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater: O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Laktosa: Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demenceProběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5 %) ve skupině s placebem. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5 %) ve skupině s placebem. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0 %) ve skupině s placebem. Míra úmrtnosti v těchto 3 studiíchvaskulární demence byla v kombinované donepezil-hydrochlorid skupině numericky vyšší (1,7 %) než ve skupině s placebem (1,1 %), tento rozdíl ovšem nebyl statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo, byla zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů s vaskulárním onemocněním očekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem a placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n = 4 146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších studií demence, včetně studií vaskulární demence (n = 6 888), překonala numericky míra úmrtnosti ve skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolizmus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu.

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolizmu donepezilu se účastní isoenzym cytochromuP450 3A4 a do malé míry i isoenzym 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolizmus donepezilu. Proto tyto i jiné CYP3A4 inhibitory, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolizmus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %.

Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností.

Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezilu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Pokud to není nezbytné, neměl by být donepezil v těhotenství užíván.

Kojení:Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence sama může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů s Alzheimerovou chorobou, užívajících donepezil, pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, bolest hlavy, únava, nauzea, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou vyjmenovány v následující tabulce, jsou tříděné podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (není možné z dostupných dat určit).

Třídy

orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Nachlazení

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace**,agitace**,agresivní chování**

Poruchy

nervového

systému

Synkopa*,závratě,nespavost

Záchvaty*

Extrapyramidové symptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sino-atriální blok, atrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

Průjem,Nauzea

Zvracení,břišní dyskomfort

Gastrointestinální krvácení,žaludeční

a

duodenální vředy

Poruchy

jater

a

žlučových cest

Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy***

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

Vyrážka,pruritus

Poruchy

svalové

a

kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy

ledvin

a

močových cest

Inkontinencemoči

Celkové

poruchy

a

reakce v místě aplikace

Bolest hlavy

Únava,bolest

Abnormální klinické a laboratorní

nálezy

nezařazené jinde

Mírné

zvýšení

koncentrace svalové kreatinkinázy

v

séru

Poranění,

otravy

a

procedurální komplikace

Úraz

*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Při hlášení halucinací, agitace a agresivního chování byla snížena dávka nebo byla léčba ukončena.

***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezilu.

4.9

Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické křeče, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k smrti.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázyATC kód N06DA02

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova chorobaU pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donezepil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky.

Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-cog (citlivá stupnice používaná k hodnocení kognitivních funkcí). Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na progresi choroby.

Účinnost donepezilu byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích – dvou studiích šestiměsíčních a dvou studiích ročních.

Po ukončení 6měsíční léčby byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití kombinace 3 kriteriíúčinnosti: ADAS-cog (hodnocení kognitivních funkcí), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (hodnocení globálních funkcí) a Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale (hodnocení posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Kritéria =



zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body



žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC



žádné zhoršení v denních aktivitách ADLSCD

Respondenti (%)Všichni pacienti zařazení do studie (ITT populace)

Počet hodnocených nemocných

n = 365

n = 352

Skupina placeba

10 %

10 %

Skupina

léčená

Donepezilem 5 mg

18 %*

18 %*

Skupina

léčená

Donepezilem 10 mg

21 %*

22 %**

*p  0,05**p  0,01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMaximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou (AUC) se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin; takže podání jednotlivých denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného stavu. Ustáleného stavu plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu. Jídlo nemá na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

DistribucePřibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-0-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg

14C značeného

donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organizmu déle než 10 dní.

Metabolizmus/vylučováníDonepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a biotransformován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného

14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako

procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % – jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivně značené látkybylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika nebyla systematicky studována u zdravých starších jedinců nebo osob postižených Alzheimerovou nemocí. Přesto průměrné plazmatické hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9).

Donepezil nepůsobil mutagenně při sledování bakteriálních nebo savčích buněk ve studiích mutagenity.Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3 000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus u myší.V dlouhodobých studiích karcinogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl lehký vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je dávka u lidí (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol (E421), mikrokrystalická celulosa, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, natrium-stearyl-fumarát, aroma máty perpné (obsahuje mentol, thymol, methylbuthyleter, maltodextrin a modifikovaný škrob), mentolové aroma v prášku (obsahuje mentol a arabskou gumu), sodná sůl sacharinu

Tablety o síle 10 mg navíc obsahují žlutý pigment obsahující mikrokrystalickou celulosu a žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Donepezil Teva rapid 5 mg: 3 rokyDonepezil Teva rapid 10 mg: 30 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr Al (skládající se z orientované polyamidové vrstvy/Al folie/PVC vrstvy)/Al

Velikost balení:7, 10, 14, 28, 30, 3x30, 50, 56, 60, 98, 100 a 120 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Nepoužité léčivo nebo odpad musí být likvidován v souladu s předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil Teva rapid 5 mg:

06/830/10-C

Donepezil Teva rapid 10 mg:

06/831/10-C

9.

DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.10.2010

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

15.8.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donepezil Teva rapid 5 mgDonepezil Teva rapid 10 mgtablety dispergovatelné v ústech

(donepezili hydrochloridum)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg.Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety dispergovatelné v ústech7, 10, 14, 28, 30, 3x30, 50, 56, 60, 98, 100 a 120 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Tabletu si vložte na jazyk a nechte ji před spolknutím rozpustit s vodou nebo bez vody.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Donepezil Teva rapid 5 mg: 06/830/10-CDonepezil Teva rapid 10 mg: 06/831/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Donepezil Teva rapid 5 mgDonepezil Teva rapid 10 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Donepezil Teva rapid 5 mgDonepezil Teva rapid 10 mgtablety dispergovatelné v ústech

(donepezili hydrochloridum)

2.

POUŽITELNOST

EXP:

3.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: