Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls215210/2011a příloha k sp.zn.sukls201604/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety

Donepezili hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety užívat

3.

Jak se přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ POTAHOVANÉ TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Donepezil Sandoz potahované tablety patří do skupiny léků nazvaných inhibitory cholinesterázy.Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety se užívá k léčbě příznaků demence u pacientů, u nichž byla diagnostikována mírná až středně těžká Alzheimerova choroba.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Donepezil Sandoz potahované tabletyjestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na  donezepil-hydrochlorid piperidinové detiváty, látky chemicky blízké donepezilu sóju, burské ořechy nebo jakékoli jiné složky přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety,

uvedené v bodě “6. Další informace.”

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety je zapotřebíJestliže se Vás týká kterýkoli z dalších údajů je třeba, abyste Vy nebo Váš pečovatel informoval/aVašeho lékaře nebo lékárníka.

žaludeční nebo dvanáctníkové vředy

 křeče nebo záškuby a mimovolné pohyby, zejména obličeje a jazyka, ale i končetin (Donepezil

může mít schopnost vyvolávat křeče)

 onemocnění srdce, např. sick sinus syndrom anebo jiné poruchy supraventrikulárního vedení

v srdci, a pomalý srdeční tep (Donepezil může zpomalit Vaši tepovou frekvenci)

 astma a jiná dlouhodobá plicní onemocnění poruchy jater nebo zánět jater obtížné močení plánovaný chirurgický výkon vyžadující celkovou anestézii.

Prosím, informujte anesteziologa, protože donepezil může prohloubit ochabnutí svalstva v průběhu anestézie.



probíhající léčba určitými léky proti bolesti, které zároveň tlumí i zánět, tzv. nesteroidními antiflogistiky jako např. acetylsalicylovou kyselinou, diklofenakem nebo ibuprofenem

Děti a mladistvíDětem a mladistvým do 18 let se užívání přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Léčiva, uvedená níže, mohou ovlivnit účinek přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety anebo mohou být účinky těchto léčiv přípravkem Donepezil Sandoz potahované tablety ovlivněny.

 erytromycin, antibiotikum

ketokonazol a itrakonazol, léčiva používaná k léčbě houbových infekcí

 sukcinylcholin, svalové rlaxans – užívaný k uvolnění svalů

fluoxetin, antidepresivum ze skupiny tzv. selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu

 fenytoin a karbamazepin, léčiva k léčbě epilepsie (padoucnice)

rifampicin, léčivo proti tuberkulóze

 chinidin a beta-blokátory, léčiva na určité srdeční poruchy

celková anestetika (svalová relaxancia) typu sukcinylcholinu

 jiná léčiva působící jako blokátory nervosvalového přenosu nebo jako cholinergní agonisté

anebo léčiva s anticholinergním působením

Užívání přípravku Donepezil Sandoz, potahované tablety s jídlem a pitímV průběhu léčby přípravkem Donepezil Sandoz potahované tablety nepožívejte alkohol, protože tak můžete snížit účinnost léčby.

Těhotenství a kojení Jestliže jste těhotná, neužívejte přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety, pokud Váš

lékař nerozhodl, že to je skutečně nutné.Informujte svého lékaře ihned, jestliže jste těhotná anebo jestliže se domníváte, že jste těhotná.



Užíváte-li přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety, nesmíte kojit.

 Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAlzheimerova choroba může narušit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Nevykonávejte tyto činnosti, pokud Vás Váš lékař neujistil, že je to bezpečné.

Tento přípravek může vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby a při zvýšení dávky. Jestliže Vás tyto pruchy postihly, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Donepezil Sandoz, potahované tabletyPřípravek Donepezil Sandoz, potahované tablety obsahuje laktosu a kukuřičný škrob (zdroj glukosy).Jestliže Vám Váš lékař oznámil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je:

Dospělí a pacienti vyššího věkuTablety 10 mg

Zahajovací dávka: 1/2 potahované tablety každý večer



Po jednom měsíci: možnost zvýšení na 1 potahovanou tabletu každý večer



Maximální dávka: 1 potahovaná tableta každý večer

Neměňte dávku z vlastní vůle bez pokynu svého lékaře.

Pacienti s poruchou činnosti ledvinMůžete užívat obvyklou dávku, uvedenou výše. Úprava dávkování není nutná.

Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou činnosti jaterPřed zvýšením dávky Váš lékař zkontroluje Vaši snášenlivost přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety.

Pacienti s těžkou poruchou činnosti jaterLékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety vhodný.

Způsob podáníUžijte své potahované tablety večer, než jdete spát, nezávisle na jídle. Potahované tablety zapijte sklenicí vody.

Trvání léčbyTrvání léčby určí Váš lékař. Jsou nutné pravidelné kontroly průběhu léčby a určení příznaků choroby.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) příliš velkou dávku přípravku Donepezil Sandoz potahované tablety, ihned se spojte se svým lékařem nebo s nemocnicí. Vezměte s sebou potahované tablety, tuto příbalovou informaci a/nebo krabičku (obal) léku, abyste lékaři ukázal(a), co jste užil(a).

Příznaky předávkování, které vyžadují okamžitou lékařskou péči, jsou: silná nevolnost zvracení slinění

pocení

 pomalý srdeční tep

nízký krevní tlak

 útlum dýchání

 kolaps a křeče prohlubující se svalová slabost

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Donepezil Sandoz potahované tabletyJestliže jste potahovanou tabletu zapomněl(a) užít, užijte až další předepsanou potahovanou tabletu příští den v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku ve snaze nahradit dávku vynechanou. Jestliže jste zapomněl(a) svůj lék užívat po dobu delší než jeden týden, poraďte se se svým lékařem dříve, než užijete jakýkoli lék.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Donepezil Sandoz potahované tabletyNeukončujte užívání potahovaných tablet, pokud Vás k tomu nevyzval Váš lékař. Příznivé výsledky léčby se mohou po ukončení léčby postupně snižovat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ve většině případů tyto nežádoucí účinky vymizí, aniž si vyžádaly ukončení léčby.

Popsané nežádoucí účinky, seřazené podle četnosti výskytu, jsou:

Velmi časté, objevují se častěji než u 1 z 10 pacientů:

průjem

 nevolnost bolest hlavy Časté, objevují se u 1 až 10 pacientů ze 100:

nachlazení

 ztráta chuti k jídlu halucinace, vzrušenost, agresivní chování (V takovém případě Váš lékař může snížit dávky

nebo ukončit léčbu přípravkem Donepezil Sandoz potahované tablety)

 mdloby, závratě, poruchy spánku

zvracení, břišní obtíže

 rash, svědění svalové křeče  neschopnost udržet moč únava, bolest nehodyMéně časté, objevují se u 1 až 10 pacientů z 1000: záchvaty křečí pomalý srdeční tep

krvácení do zažívacího ústrojí, žaludeční a dvanáctníkové vředy

 mírný vzestup hladin enzymu kreatinkinázy v krvi

Vzácné, objevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000: třes, ztuhlost nebo mimovolné pohyby zejména obličeje a jazyka, ale i končetin srdeční blok, tzv. sinoatriální nebo atrioventrikulární blokáda

 poruchy jater včetně zánětu jater (V takovém případě Váš lékař může snížit dávky nebo ukončit

léčbu přípravkem Donepezil Sandoz potahované tablety).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK

PŘÍPRAVEK

DONEPEZIL

SANDOZ,

POTAHOVANÉ

TABLETY

UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru anebo na štítku lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25° C.

Nepoužívejte přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety, jestliže po prvním otevření HDPE lahvičky již uplynulo 6 měsíců.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety obsahuje

-

Léčivá látka je donepezili hydrochloridum.

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg

-

Pomocné látky jsou:

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosyKukuřičný škrobMagnesium-stearát

Potah tablety:polyvinylalkoholmastekoxid titaničitý (E 171)makrogol 3350sójový lecitinžlutý oxid železitý (E 172)

Jak přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety jsou žluté, kulaté potahované tablety s půlicí rýhou o průměru 9 mm. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety je v těchto baleních:

 blistryVelikosti balení 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1 nebo 120 potahovaných tablet

 HDPE lahvičkaVelikost balení 100 nebo 250 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Salutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen, NěmeckoLek S.A., Varšava, PolskoLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko:Donepezil HCl Sandoz 5 mg – FilmtablettenDonepezil HCl Sandoz 10 mg – Filmtabletten

Belgie:Donepezil Sandoz 5 mg filmohulde tablettenDonepezil Sandoz 10 mg filmohulde tabletten

Česká republika:Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety

Dánsko:Donepezil Sandoz

Finsko:DONEPEZIL Sandoz 5 mg tabletti, kalvopäälysteinen DONEPEZIL Sandoz 10 mg tabletti, kalvopäälysteinen

Francie:DONEPEZIL Sandoz 5 mg, comprimé pelliculéDONEPEZIL Sandoz 10 mg, comprimé pelliculé

Německo:Donepezil-HCl Sandoz 5 mg FilmtablettenDonepezil-HCl Sandoz 10 mg Filmtabletten

Řecko:Pezale

Italie:DONEPEZIL SANDOZ 5 mg compresse rivestite con filmDONEPEZIL SANDOZ 10 mg compresse rivestite con film

Norsko:Donepezil Sandoz

Polsko:Mensapex

Portugalsko:DONEPEZILO SANDOZ

Rumunsko:Zildon 5 mg comprimate filmateZildon 10 mg comprimate filmate

Slovensko:Donepezil Sandoz 5 mg filmom obalené tabletyDonepezil Sandoz 10 mg filmom obalené tablety

Slovinsko:Donepezil Lek 5 mg filmsko obložene tableteDonepezil Lek 10 mg filmsko obložene tablete

Španělsko:Donepezilo Sandoz 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFGDonepezilo Sandoz 10 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFG

Švédsko:Donepezil Sandoz

Velká Británie:Donepezil Hydrochloride 5 mg film-coated tabletsDonepezil Hydrochloride 10 mg film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.02.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls215210/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.

Pomocné látky:

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 38 mg monohydrátu laktosy a 0,4 mg sojového lecitinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Donepezil Sandoz 10 mg: Žlutá, kulatá potahovaná tableta s půlící rýhou, o průměru 9 mm. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Donepezil je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí a pacienti vyššího věku:Léčba se zahajuje dávkou 5 mg denně (podává se jednou denně). Potahovaná tableta se užívá perorálně, večer, těsně před spaním. Dávka 5 mg denně se udržuje nejméně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné stanovit nejčasnější klinickou odpověď na léčbu a dosáhnout rovnovážných koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg denně se dávka může zvýšit na 10 mg denně (v jediné denní dávce). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg denně nebyly v klinických studiích sledovány.Je třeba, aby léčbu zahájil a měl ji pod dohledem lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a terapií Alzheimerovy choroby. Diagnózu je nutno stanovit v souladu se schválenými postupy (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem se zahájí pouze, jestliže je k dispozici pečovatel, který bude pravidelně monitorovat, zda pacient lék správně užívá. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto je třeba klinický přínos donepezilu pravidelně hodnotit. Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální reakci na donepezil není možné předvídat.

Po přerušení léčby je pozorován postupný ústup příznivých účinků donepezilu.

Porucha ledvin a jater:Podobné dávkovací schéma lze použít při poruše renálních funkcí, protože při ní clearance donepezilu není ovlivněna.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz bod 5.2) by měla být dávka zvyšována postupně v závislosti na individuální snášenlivosti pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater neexistují žádné údaje.

Děti a mladiství:Nedoporučuje se podávat donepezil dětem a mladistvým mladším než 18 let.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na piperidinové deriváty, sóju, burské ořechy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou, jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. snížení kognitivních funkcí související s věkem) nebylo sledováno.

Anestézie:Je pravděpodobné, že donepezil jakožto inhibitor cholinesterázy prohloubí sukcinylcholinový typ svalové relaxace v průběhu anestézie.

Kardiovaskulární poruchy:Na základě svého farmakologického působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na tepovou frekvenci (např. vyvolat bradykardii). Možnost tohoto účinku múže být obzvlášť významná u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo s jinými poruchami supraventrikulárního vedení, např. se sinoatriální nebo atrioventrikulární blokádou.Byly popsány synkopy a křeče. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády převodu anebo dlouhé sinusové pauzy.

Gastrointestinální poruchy:Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s vředovou chorobou v anamnéze anebo pacienty současně léčené nesteroidními antiflogistiky (NSAID), je třeba monitorovat ohledně příznaků. Klinické studie s donepezilem však nenalezly zvýšení incidence ani peptických vředů, ani gastrointestinálního krvácení ve srovnání s placebem.

Urogenitální poruchy:Cholinomimetika mohou vyvolat poruchu vyprazdňování močového měchýře, v klinických studiích s donepezilem to však pozorováno nebylo.

Neurologické poruchy:Křeče: Předpoklává se, že cholinomimetika mají určitý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Křeče však mohou představovat i projev Alzheimerovy choroby.Cholinomimetika mohou mít i schopnost aktivovat nebo vyvolat extrapyramidové příznaky.

Plicní poruchy:Pro své cholinomimetické účinky se inhibitory cholinesterázy mají předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční chorobou plicní nemocí v anamnéze.

Je třeba vyhnout se podávání donepezilu současně s jinými inhibitory cholinesterázy, a s cholinergními agonisty nebo antagonisty.

Těžká porucha jaterních funkcí:O použití u pacientů s těžkou poruchou jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence:Tři šestiměsíční klinické studie byly provedeny u pacientů odpovídajících kritériím NINDS-ARIEN pro současnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-ARIEN jsou určena pro zjištění pacientů, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze cévními příčinami, a k vyloučení pacientů

s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 2/198 (1 %), po donepezil-hydrochloridu 10 mg 5/206 (2,4 %) a po placebu 7/199 (3,5 %). Ve druhé studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 4/208 (1,9 %), po donepezil-hydrochloridu 10 mg 3/215 (1,4 %) a po placebu 1/193 (0,5 %). Ve třetí studii byla mortalita po 5 mg donepezil-hydrochloridu 11/648 (1,7 %) a po placebu 0/326 (0 %). Mortalita ve všech třech VaD-studiích při souhrnném hodnocení skupin s donepezil-hydrochloridem (1,7 %) byla numericky vyšší než ve skupinách s placebem (1,1 %), rozdíl však nebyl statisticky významný. Většina úmrtí pacientů, užívajících donepezil-hydochlorid, byla nejspíše způsobena různými cévními příčinami, které se dají očekávat u této populace starších pacientů se základním cévním onemocněním. Analýza všech vážných nefatálních a fatálních cévních příhod nenalezla rozdíl jejich výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem oproti skupině s placebem.

Ve sloučených studiích s Alzheimerovou chorobou (n = 4146) a po sloučení těchto studií s Alzheimerovou chorobou se studiemi jiných demencí včetně vaskulární demence (souhrnné n = 6888) mortalita placebových skupin numericky převýšila mortalitu ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

Laktosa a glukosa:Přípravek Donepezil Sandoz potahované tablety obsahuje laktosu a kukuřičný škrob (zdroj glukosy). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy tento přípravek nemají užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoli jeho metabolit neinhibuje u člověka metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu anebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. Studie in vitro ukázaly, že izoemzym 3A4 a v menší míře izoenzym 2D6 cytrochromu P450 zasahují do metabolismu donepezilu. Studie lékových interakcí, provedené in vitro ukazují, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor 2D6) inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol a erytromycin, a inhibitory CYP3A6, jako např. fluoxetin, by mohly metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky ketokonazol zvýšil průměrné koncentrace donepezilu zhruba o 30 %. Enzymové induktory, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou hladiny donepezilu snížit. Protože intenzita inhibičního ani indukčního účinku není známa, je třeba používat kombinaci s těmito látkami opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interferovat s léky, které mají anticholinergní účinnost. Existuje také možnost synergického působení při současné terapii léčivy jako je např. sukcinylcholin, jiná léčiva blokující nervosvalovou ploténku, cholinergní agonisté nebo beta-sympatolytika, ovlivňující vedení v srdci.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny teratognní účinky, ale byly zjištěna perinatální a postnatální toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.Přípravek Donepezil Sandoz by se během těhotenství neměl podávat, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení:U potkanů se donepezil vylučuje do mléka. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje domateřským mlékem u člověka, a nejsou k dispozici studie u kojících žen. Proto ženy užívající donepezil nemají kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Demence může schopnost řídit a schopnost obsluhovat stroje porušit. Mimoto může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávek. U pacienta léčeného

donepezilem má ošetřující lékař rutinně hodnotit schopnost pokračovat v řízení motorového vozidla nebo obsluhovat složité stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení, bolest hlavy a nespavost.

Nežádoucí účinky popisované častěji než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže, a to podle orgánových systémů a podle frekvence výskytu.

Frekvence výskytu:Velmi časté ( ≥1/10)Časté ( ≥1/100 až <1/10)Méně časté ( ≥1/1000 až <1/100)Vzácné ( ≥1/10 000 až <1/1000)Velmi vzácné (<1/10 000), neznámá frekvence (na základě dostupných údajů nelze frekvenci určit)

Třída orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekční a parazitární onemocnění

Nachlazení

Poruchy metabolismu

a

výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace

xx

Agitovanost

xx

Agresivníchování

xx

Poruchy nervového systému

Synkopa

x

ZávratěInsomnie

Křeče

x

Extrapyramidové příznaky

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sinoatriální blokádaAtrioventrikulární blokáda

Gastrointestinální poruchy

PrůjemNauzea

ZvraceníAbdominální poruchy

Gastrointestinální krváceníŽaludeční

a

duodenální vředy

Poruchy

jater

a

žlučových cest

Dysfunkce

jater,

včetně hepatitidy

xxx

Poruchy

kůže

a

podkoží

VyrážkaPruritus

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence moči

Celkové

a

jinde

nezařazené poruchy a lokální reakce popodání

Bolest hlavy

Únava

Bolest

Abnormální klinické

Mírné

zvýšení

a laboratorní nálezy nezařazené jinde

koncentrace svalové kreatinkinázy v séru

Zranění a otravy

Nehody

x U pacientů vyšetřovaných pro synkopu nebo křeče je třeba mít na mysli možnost srdeční blokády nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

xx Popsané případy halucinací, agitovanosti a agresivního chování se upravily po snížení dávek nebo přerušení léčby.

xxx U pacientů s neobjasněnou poruchou jaterních funkcí je třeba uvážit vysazení donepezilu.

4.9

Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém perorálním podání je u myší 45 mg/kg, u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225- resp. 160-násobek maximální doporučené dávky pro člověka 10 mg/kg.

Příznaky:U zvířat byly pozorovány známky na dávce závislé cholinergní stimulace – redukce spontánních pohybů, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, slzení, klonické křeče, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížení teploty tělesného povrchu. Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyvolat cholinergní krizi charakterizovanou silnou nauzeou, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, depresí dechu, kolapsem a křečemi. Může se vyvinout zvyšující se svalová slabost, která může mít letální zakončení, pokud je postiženo dýchací svalstvo.

Terapie:Tak jako při každém předávkování je třeba použít obecná podpůrná opatření. Jako antidotum při předávkování donepezilu je možno použít terciární anticholinergika, např. atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin-sulfátu titrovaná podle účinku: úvodní dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózně a pak další dávky podle klinické odpovědi. Byly popsány atypické reakce krevního tlaku a tepové frekvence při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. s glykopyrolátem. Není známo, zda se donepezil a/nebo jeho metabolity dají odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, inhibitory cholinestrázy;ATC kód: N06DA02

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid má in vitro 1000krát vyšší inhibiční účinek na tento enzym než na butyrylcholinesterázu, tj. na enzym vyskytující se převážně mimo centrální nervový systém.

U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se účastnili klinických studií, způsobilo podávání donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce 5 mg nebo 10 mg ustálenou

inhibici

acetylcholinesterázové aktivity (měřené na membránách erytrocytů) o 63,6% resp o 77,3 % (při stanovení po aplikaci dávky). Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v erytrocytech byla v korelaci se změnami ADAS-Cog, citlivé stupnice při vyšetřování vybraných kognitivních aspektů. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje studována nebyla. Proto se donepezil nedá považovat za látku, která by měla jakýkoli vliv na progresi choroby.Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve čtyřech studiích kontrolovaných placebem; 2 studie trvaly 6 měsíců, 2 studie 1 rok.Po ukončení 6-měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí

CBIC (Clinician Interview-Based Impression of Change in Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď =Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 bodyBez zhoršení CIBICBez zhoršení “Activities of Daily Living Subscale” záklaní škály “Clinical Dementia rating Scale”

% odpovědiSoubor „Intent to treat“ n = 365

Hodnotitelný souborn = 352

Placebová skupina

10 %

10 %

Donepezil-hydrochlorid, 5 mg

18 %

x

18 %

x

Donepezil-hydrochlorid, 10 mg

21 %

x

22 %

xx

x p < 0,05

xx p < 0,01

Donepezil v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace i plocha pod křivkou se zvyšují úměrně k dávce. Terminální poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání jednou denně má za následek postupné dosaženírovnovážného stavu. Přibližného rovnovážného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Po dosažení rovnovážného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy. Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce:Donepezil-hydrochlorid je zhruba z 95 % vázán na plazmatické proteiny. Podíl vazby aktivního metabolitu 6-O-demethyldonepezilu na plazmatické proteiny není znám. Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tělesných tkáních nebyla definitivně prostudována. Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg

14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28%

radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/Vylučování:Donepezil-hydrochlorid se vylučuje močí jak v nezměněné formě, tak metabolizován působením systému cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž nebyly všechny identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg

14C značeného donepezil-hydrochloridu byla radioaktivita plazmy – vyjádřená jako

procento podané dávky – přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-demethyldonepezilu (11 % – jediný metabolit s účinností podobnou jako donepezil-hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-demethyldonepezil (7 %) a glukuronidový konjugát 5-O-demethyldonepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo nalezeno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a exkrece močí představují primární eliminační cesty. Nejsou k dispozici žádné důkazy, které by svědčily pro enterohepatální cirkulaci donepezilu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin. Pohlaví, rasa ani anamnéza kuřáctví nemají na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloriduklinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších

osob, ani u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou průměrné plazmatické hladiny u pacientů téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater byly hladiny donepezilu za rovnovážného stavu zvýšeny; průměrná AUC o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení na pokusných zvířatech ukázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor(viz bod 4.9). Donepezil není mutagenní v testech s bakteriemi ani se savčími buňkami. Některé klastogenní účinky se objevily in vitro v koncentracích, pro buňky zřetelně toxických, a převyšujících více než 3000-násobně rovnovážné plazmatické koncentrace in vivo. V dlouhodobých studiích karcinogenity nebyly ani u potkanů, ani u myší nalezeny průkazy onkogenního potenciáluDonepezil-hydrochlorid neovlivnil fertilitu u potkanů, nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a časné poporodní přežití, pokud se podal březím potkaním samicím v 50-násobku dávky pro člověka (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosyKukuřičný škrobMagnesium-stearát

Potahová vrstva:polyvinylalkoholmastekoxid titaničitý (E 171)makrogol 3350sójový lecitinžlutý oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky6 měsíců po prvním otevření HDPE lahvičky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25° C

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistrVelikosti balení 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 x 1 nebo 120 potahovaných tablet

HDPE lahvička se šroubovacím PP nebo HDPE uzávěremVelikost balení 100 nebo 250 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety:

06/534/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.9.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.02.2012

-ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička a HDPE lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tablety

donepezili hydrochloridum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Léčivá látka: Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LATEK

Obsahuje laktosu a sójový lecitin, aj.Další údaje viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

potahované tablety

<blistry> 7 (10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 100x1, 120) potahovaných tablet

<HDPE lahvička> 100 potahovaných tablet250 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, ČR

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

06/534/08-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

Donepezil Sandoz 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/Al blistr

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 10 mg potahované tabletydonepezili hydrochloridum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.3. POUŽITELNOST

EXP:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5. JINÉ