Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109829/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB

Donepezil Sandoz 10 mg DISTAB

tablety dispergovatelné v ústech

(donepezili hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Donepezil Sandoz DISTAB a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Donepezil Sandoz DISTAB užívat3. Jak se přípravek Donepezil Sandoz DISTAB užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Donepezil Sandoz DISTAB uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ DISTAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Donepezil Sandoz DISTAB patří do skupiny léků zvaných inhibitory acetylcholinesterázy.

Přípravek Donepezil Sandoz DISTAB se používá k léčbě příznaků demence u pacientů, u nichž byla zjištěna mírná až středně těžká forma Alzheimerovy nemoci.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ DISTAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Donepezil Sandoz DISTABJestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na

 donepezil-hydrochlorid nebo deriváty piperidinu, které jsou látky příbuzné donepezilu nebo na kteroukoli další složku přípravku Donepezil Sandoz DISTAB, které jsou uvedeny v

odstavci 6.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Donepezil Sandoz DISTAB je zapotřebíPokud se Vás něco z uvedeného týká, Vy nebo Váš pečovatel/ka informujte svého lékaře nebo lékárníka:

 žaludeční nebo dvanáctníkové vředy záchvaty nebo křeče jelikož donepezil může záchvaty vyvolat



extrapyramidové příznaky (třes, ztuhlost nebo nekontrolované pohyby zejména obličeje, jazyka, ale i končetin). Donepezil může vyvolat nebo zhoršit extrapyramidové příznaky.



onemocnění srdce, např. syndrom chorého sinu nebo jiné poruchy supraventrikulárního vedení a pomalý srdeční tep. Donepezil může zpomalit srdeční tep.



astma nebo jiné chronické onemocnění plic



problémy s játry nebo hepatitidu (zánět jater). Donepezil může být používán u pacientů s poruchou ledvin nebo mírným či středně vážným jaterním onemocněním



problémy s močením



plánovaná operace vyžadující celkovou anestézii. Prosím, v takovém případě informujte anesteziologa, neboť donepezil může zesílit svalovou relaxaci v průběhu anestézie.



léčba některými léky proti bolesti, které zároveň snižují zánět, tzv. nesteroidní antiflogistika jako kyselina acetylsalicylová, diklofenak nebo ibuprofen.

Děti a dospívajícíPřípravek Donepezil Sandoz DISTAB se nedoporučuje k použití u dětí a dospívajících do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Následující léky mohou ovlivnit přípravek Donepezil Sandoz DISTAB nebo jím mohou být ovlivněny:

 léky proti bolesti nebo k léčbě artritidy, např. kyselina acetylsalicylová, nesteroidní

antiflogistika (NSAID) jako ibuprofen, nebo diklofenak

 léky koupené bez lékařského předpisu, např. rostlinné přípravky

jiné léky, které působí stejným způsobem jako donepezil, např. galantamin nebo rivastigmin

 erytromycin, což je antibiotikum ketokonazol a itrakonazol, což jsou léky proti plísňovým infekcím sukcinylcholin, což je lék uvolňující svaly fluoxetin, což je lék na depresi ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání

serotoninu



fenytoin a karbamazepin, což jsou léky na epilepsii

 rifampicin, který se používá k léčbě tuberkulózy

chinidin a beta-blokátory, což jsou léky na některá onemocnění srdce (např. propranolol či atenolol)

 celková anestetika typu sukcinylcholinu jiné léky vyvolávající nervo-svalovou blokádu nebo cholinergní agonisté nebo léky

s anticholinergním účinkem

 některé léky proti průjmu, Parkinsonově chorobě, astmatu nebo močové inkontinenci, (např.

tolterodine)

Užívání přípravku Donepezil Sandoz DISTAB s jídlem a pitím Během léčby přípravkem Donepezil Sandoz DISTAB se nesmí pít alkohol, protože může snížit účinek tohoto přípravku.

Těhotenství a kojení



Jestliže jste těhotná, neužívejte přípravek Donepezil Sandoz DISTAB, pokud lékař nerozhodne, že je jeho užívání zcela nezbytné. Jestliže jste těhotná nebo domníváte se, že můžete být těhotná, ihned informujte lékaře.



Během užívání přípravku Donepezil Sandoz DISTAB nesmíte kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Alzheimerova nemoc může snížit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nesmíte provádět tyto činnosti, pokud Vám lékař vysloveně nepotvrdil, že jsou pro Vás bezpečné. Tento lék může způsobovat únavu, závratě a svalové křeče, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Jestliže se u Vás tyto příznaky projeví, nesmíte řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Donepezil Sandoz DISTABDonepezil Sandoz DISTAB obsahuje aspartam, což je zdroj fenylalaninu Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ DISTAB UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Donepezil Sandoz DISTAB přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je:

Dospělí a starší pacienti

Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB:

 Úvodní dávka: 1 tableta dispergovatelná v ústech večer před spaním Po jednom měsíci: dávku je možno zvýšit na 2 tablety dispergovatelné v ústech večer před

spaním

 Nejvyšší dávka: 2 tablety dispergovatelné v ústech večer před spaním

Donepezil Sandoz 10 mg DISTAB:



Úvodní dávka: 5 mg večer před spaním, což je dávka, která není u této síly přípravku dosažitelná. K zahájení léčby je k dispozici přípravek Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB.

 Po jednom měsíci: dávku je možno zvýšit na 1 tabletu dispergovatelnou v ústech večer před

spaním

 Nejvyšší dávka: 1 tabletu dispergovatelná v ústech večer před spaním

Bez porady s lékařem svou dávku neměňte.

Pacienti s poruchou funkce ledvinMůžete užívat obvyklou dávku, která je uvedena v předchozím textu. Není nutná úprava dávkování.

Pacienti s mírnou až středně vážnou poruchou funkce jaterLékař před zvýšením dávky ověří, jak přípravek Donepezil Sandoz DISTAB snášíte.

Pacienti se závažnou poruchou funkce jaterLékař rozhodne, jestli je pro Vás přípravek Donepezil Sandoz DISTAB vhodný. Pacienti se závažným onemocněním jater by neměli přípravek Donepezil Sandoz DISTAB užívat.

Způsob podáníVezměte si tabletu dispergovatelnou v ústech, večer než jdete spát, nezávisle na jídle. Tabletu vložte na jazyk a nechte ji rozpustit, a poté ji polkněte bez zapití nebo ji zapijte vodou podle toho, co Vám lépe vyhovuje.

Délka léčbyVáš lékař rozhodne, jak dlouho máte přípravek užívat. Během léčby jsou nutné pravidelné kontroly ke zhodnocení průběhu Vaší léčby a Vašich příznaků.

Jestliže jste užil/a více přípravku Donepezil Sandoz DISTAB, než jste měl/a Jestliže užijete více tablet přípravku Donepezil Sandoz DISTAB , ihned kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici. K lékaři s sebou vezměte tablety, tuto příbalovou informaci a/nebo krabičku, aby věděl, který lék užíváte.

Příznaky předávkování, které vyžadují okamžitou lékařskou péči, jsou následující:



silná nevolnost



zvracení



slinění



pocení

 pomalý srdeční tep

útlum dýchání

 kolaps a křeče

zvýšení svalové slabosti.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Donepezil Sandoz DISTABJestliže si zapomenete vzít tabletu dispergovatelnou v ústech, vezměte si ji následující den v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.Pokud zapomenete užívat tablety déle než týden, zavolejte svému lékaři dříve, než si tabletu vezmete.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Donepezil Sandoz DISTABNepřestávejte užívat tento lék bez doporučení lékaře. V případě ukončení léčby mohou postupně vymizet příznivé účinky léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Donepezil Sandoz DISTAB nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ve většině případů však vymizí, aniž by bylo nutné ukončit léčbu.

Zaznamenané nežádoucí účinky, řazené dle četnosti výskytu, jsou následující:

Velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů)



průjem

 nevolnost

bolest hlavy

Časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100)



běžné nachlazení



ztráta chuti k jídlu



halucinace (vidění či slyšení věcí, které neexistují), neklid, agresivní chování. V takovém případě může lékař snížit dávku nebo ukončit léčbu přípravkem Donepezil Sandoz DISTAB.



mdloby, závratě, problémy se spaním



zvracení, bolest břicha



vyrážka, svědění



svalové křeče



neschopnost udržet moč



únava, bolest



úrazy (pacienti mohou být více náchylní k pádům či úrazům)

Méně časté (vyskytují u 1 až 10 pacientů z 1000)



záchvaty či křeče

 zpomalený srdeční tep krvácení do trávicího traktu (v takovém případě může Vaše stolice vypadat jako dehet nebo

může vytékat krev z konečníku), žaludeční nebo dvanáctníkové vředy

 mírné zvýšení hladin enzymu kreatinkináza v krvi

Vzácné (vyskytují u 1až 10 z 10000 pacientů)

 třes, ztuhlost nebo nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje a jazyka, ale i

končetin

 srdeční blokáda nazývaná sino-atriální blok nebo atrioventrikulární blok poruchy jater včetně hepatitidy (zánět jater). V takovém případě může lékař

ukončit léčbu přípravkem Donepezil Sandoz DISTAB.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK DONEPEZIL SANDOZ DISTAB UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Donepezil Sandoz DISTAB nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru nebo na štítku plastikové lékovky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Přípravek Donepezil Sandoz DISTAB nepoužívejte po uplynutí 6 měsíců od prvního otevření plastikové lahvičky.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Donepezil Sandoz DISTAB obsahuje Léčivou látkou je donepezili hydrochloridum. 5 mg: jedna tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum10 mg: jedna tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum

5 mg:Aspartam (E 951)Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearátMannitol (E 421)Mikrokrystalická celulosaAroma máty peprnéBezvodný, koloidní oxid křemičitýMonohydrát síranu zinečnatého

10 mg:Aspartam (E 951)Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearátMannitol (E 421)Mikrokrystalická celulosaAroma máty peprnéBezvodný, koloidní oxid křemičitýMonohydrát síranu zinečnatéhoBarvivoMannitol (E 421)Žlutý oxid železitý (E 172)

Jak přípravek Donepezil Sandoz DISTAB vypadá a co obsahuje toto balení

Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB jsou bílé, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech s vyraženým „5“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

Donepezil Sandoz 10 mg DISTAB jsou žluté, slabě skvrnité, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech s vyraženým „10“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

Přípravek Donepezil Sandoz DISTAB je dodáván v

 blistrech

Velikost balení: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 120 tablet dispergovatelných v ústech.

 plastikových lékovkách se šroubovacím uzávěrem

Velikost balení: 100 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLek S.A., Strykow, Polsko (výrobní místo Warszawa)Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 02.05.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls197291-2/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg DISTAB DONEPEZIL SANDOZ 10 mg DISTAB Tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum.10 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum.

Pomocné látky:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 8,4 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech

Popis přípravku:5 mg: Bílé, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech s vyraženým „5“ na jedné straněa hladké na straně druhé.

10 mg: Žluté, slabě skvrnité, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech s vyraženým „10“ na jedné straně a hladké na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Donepezil je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formyAlzheimerovy demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí/Starší osoby:Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování jednou denně). Tablety dispergovatelné v ústech se užívají perorálně, večer, těsně před spaním. Tableta se vloží na jazyk a před polknutím se nechá rozpustit a zapíjí nebo nezapíjí se vodou podle toho, co pacient upřednostňuje. Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu mohla dosáhnout ustáleného stavu. Po vyhodnocení klinického účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku donepezil-hydrochloridu zvýšit na

10 mg/den (dávkování jednou denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.Léčba by měla být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena pouze u případů, kdy je k dispozici pečovatel, který může pravidelně kontrolovat užívání léku pacientem. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický přínos pro pacienta. Proto by měl být klinický přínos donepezilu pravidelně přehodnocován. Jakmile terapeutický účinek již není pozorován, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.

Po ukončení léčby lze pozorovat postupné vymizení příznivých účinků léčby donepezilem.

Poruchy funkce ledvin a jaterU pacientů s poruchou funkce ledvin lze použít podobný rozvrh dávkování, protože tento stav neovlivňuje clearance donepezil-hydrochloridu.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz bod 5.2) je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Děti a dospívající Donepezil se nedoporučuje k použití u dětí a dospívajících do 18 let.

4.3 Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukolivpomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.

Anestézie: Donepezil coby inhibitor cholinesterázy může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je zvláště důležitá u pacientů se syndromem chorého sinu („sick sinus syndrom“) nebo s jinými poruchami supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok. Vyskytly se také případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Gastrointestinální poruchy: Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze nebo při souběžné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAID), je nutné pozorně sledovat z hlediska

těchto symptomů. Ve srovnání s placebem však nebylo během klinických studií s donepezilem prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, nicméně tento účinek však nebyl v klinických studiích s donepezilem pozorován.

Neurologické poruchy: Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou být též jedním z projevů Alzheimerovy choroby. Cholinomimetika mohou vyvolávat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Plicní poruchy: Vzhledem k jejich cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze s opatrností.

Donepezil by neměl být podáván současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater: Neexistují žádné údaje týkající se pacientů se závažným poškozením jater.

Mortalita ve studiích vaskulární demence:Ve třech šestiměsíčních klinických studiích byly sledovány osoby splňující NINDS-AIREN kritéria pro možnou nebo pravděpodobnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria jsou nastavena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž je demence způsobena výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4 %) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0.5%) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u donepezil-hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0%) u placeba. Mortalita souhrnně z těchto tří VaD studií byla u skupiny léčené donepezil-hydrochloridem (1,7 %) numericky vyšší než ve skupině léčené placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný.

Většina úmrtí pacientů užívajících donepezil nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace s vaskulární chorobou. Analýza všech závažných fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl v četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil-hydrochlorid ve srovnání se skupinou užívající placebo.

Ve sdružených studiích Alzheimerovy choroby (n=4146) a při sdružení těchto studií Alzheimerovy choroby s jinými studiemi demence včetně vaskulární demence (celkověn=6888), mortalita ve skupině léčené placebem numericky převyšovala mortalitu ve skupinách léčených donepezil-hydrochloridem.

Aspartam:Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam, což je zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid, ani žádný z jeho metabolitů, neinhibuje u člověka metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. V in vitro studiích bylo prokázáno, že se na metabolismu donepezilu podílí cytochrom P450, izoenzymy 3A4 a v menší míře i 2D6. Studie lékových interakcí provedených in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné CYP3A4 inhibitory, jako je např. itrakonazol a erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol průměrnou koncentraci donepezilu o 30 %. Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid může vzájemně reagovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergistického účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na vedení vzruchů v srdci.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství: Adekvátní údaje o použití donepezilu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není zcela nezbytné, neměl by být donepezil v těhotenství používán.

Kojení:Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka u člověka a ani nebyly provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo středně velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Demence může zhoršovat schopnost řídit nebo ovlivňovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit schopnost pacientů řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení, bolest hlavy a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a četnosti výskytu:

Četnosti výskytu jsou definovány takto:Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100, <1/10)

Méně časté (≥1/1 000, <1/100) Vzácné (≥1/10 000, <1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo, z dostupných údajů nelze neurčit

Třída orgánových systémů

Velmičasté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Běžné nachlazení

Poruchy metabolismu

a

výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Halucinace**Agitace**Agresivní chování**

Poruchy nervového systému

Synkopa*ZávratěNespavost

Záchvaty*

Extrapyramidovésymptomy

Srdeční poruchy

Bradykardie

Sinoatriální blokAtrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

PrůjemNauzea

ZvraceníBolesti břicha

Gastrointestinální krváceníŽaludeční

a

duodenální vředy

Poruchy jater a žlučových cest

Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy***

Poruchy kůže a podkožní tkáně

VyrážkaSvědění

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence

Celkové poruchy a reakce

v místě

aplikace

Bolest hlavy

ÚnavaBolest

Vyšetření

Mírné

zvýšení

koncentrace svalové kreatinkinázy

v

séru

Poranění, otravy a

Úraz

procedurální komplikace *Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).**Případy halucinací, agitaci a agresivním chování byly vyřešeny snížením dávky nebo byla léčba ukončena.***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezilu.

4.9 Předávkování

Odhadovaná střední letální dávka donepezilu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více než je maximální doporučená dávka 10 mg denně u člověka.

Symptomy:U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce, mezi něž patřily redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla. Předávkování inhibitory cholinesterázy může vést až k cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k úmrtí.

Léčba:Jako u každého předávkování je nutné přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní aplikace atropin sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózně s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezila/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy ATC kód: N06DA02

Donepezil je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je převládající cholinesteráza v mozku. Donepezil je in vitro více než 1000x účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesteráza, enzym vyskytující se hlavně mimo centrální nervový systém.

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, vedlo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg donepezilu v jedné denní dávce k ustálené inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %, v daném pořadí, při měření po podání dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezilem koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení některých složek kognitivních schopností. Schopnost donepezilu ovlivnit základní

neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na postup základní choroby. Účinnost léčby Alzheimerovy demence donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích; dvou šestiměsíčních a dvou ročních. V šestiměsíční studii byla provedena analýza po ukončení léčby donepezilem za použití kombinace tří kriterií účinnosti: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (měřítko globálních funkcí) a theActivities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale (měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama). Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď =

zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 bodyžádné zhoršení CIBIC žádné zhoršení na stupnici the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale

% schopnosti reagovat

Populace zamýšlená léčit

n = 365

Hodnotitelná populace

n = 352

Skupina užívající placebo

10%

10 %

Skupina užívající donepezil 5 mg 18%*

18%*

Skupina

užívající

donepezil

10 mg

21%*

22%**

* p<0,05 ** p<0,01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo asi po 3 až 4 hodinách. Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou stoupají úměrně na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu. Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezilu.

Distribuce: Donepezil se u člověka přibližně z 95% váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezilu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci

jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezilu, vyloučeno přibližně 28% radiofarmaka. To znamená, že donepezil a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Metabolismus/Exkrece: Donepezil je vylučován močí v nezměněné formě i po metabolizaci systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné 5 mg dávky 14C značeného donepezilu byla plazmatická hladina radioaktivity, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezilu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu jako donepezil), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl donepezilu (7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% bylo zjištěno ve stolici, což nasvědčuje tomu, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezilu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů. Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin. Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezilu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientůjsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých dobrovolníků. U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48% a průměrná Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky vyplývající z toho, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v bakteriálních nebo savčích buněčných kulturách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3000x plazmatickou koncentraci v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity nebylo prokázáno onkogenní působení u potkanů ani myší. Donepezil neměl žádný vliv na plodnost potkanů a nebyl teratogenní u potkanů anikrálíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je dávka u člověka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

5 mg:Aspartam (E 951)Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearátMannitol (E 421)Mikrokrystalická celulosaAroma máty peprnéBezvodný, koloidní oxid křemičitýMonohydrát síranu zinečnatého

10 mg:Aspartam (E 951)Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearátMannitol (E 421)Mikrokrystalická celulosaAroma máty peprnéBezvodný, koloidní oxid křemičitýMonohydrát síranu zinečnatéhoBarvivoMannitol

(E

421)

Žlutý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6 měsíců po prvním otevření HDPE lékovky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC /Aclar/Al blistr Velikost balení: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 120 tablet dispergovatelných v ústech.

HDPE lékovka s PP šroubovacím uzávěrem.Velikost balení: 100 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB: 06/331/11-CDonepezil Sandoz 10 mg DISTAB: 06/332/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.5.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.5.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 5 mg DISTABDonepezil Sandoz 10 mg DISTABtablety dispergovatelné v ústech

donepezili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum.Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje aspartam. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústechBlistry:

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 120 tablet dispergovatelných v ústech

Lahvička:

100 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Lahvičky navíc: Neužívejte po uplynutí 6 měsíců od prvního otevření lahvičky.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o, Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Donepezil Sandoz 5 mg DISTAB: 06/331/11-CDonepezil Sandoz 10 mg DISTAB: 06/332/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Donepezil Sandoz 5 mg DISTABDonepezil Sandoz 10 mg DISTAB

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz 5 mg DISTABDonepezil Sandoz 10 mg DISTABtablety dispergovatelné v ústech

donepezili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ