Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls217632/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Informace pro použití, čtěte pozorně

DMSA kit

(Succimerum)

radiofarmaka - kit

logo

ÚJV Řež, a. s.

Složení: obsah jedné lahvičky

Léčivá látka: Succimerum 1,2 mg

Pomocné látky Stannosi chloridum dihydricum 0,5 mg

Acidum ascorbicum 0,2 mg

Inositolum 30,0 mg

Léková forma a velikost balení: 5 injekčních lahviček k opakovanému odběru, uzavřených v inertní atmosféře pryžovými zátkami a kovovými objímkami; štítky pro označení radioaktivní injekce po přípravě.

Indikační skupina: radiofarmaka - radionuklidové diagnostikum

Kit obsahuje sterilní komponenty v lyofilizované formě, z nichž po rozpuštění injekčním roztokem technecistanu (99mTc) sodného vznikne komplex dimerkaptojantarové kyseliny (DMSA) s techneciem (99mTc), který se vylučuje ledvinami. Výrobce a držitel rozhodnutí o registraci: ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká republika

Farmakokinetické údaje: po i.v. podání probíhá eliminace z krve jako třífázový proces, efektivní poločas 99mTc-DMSA v krvi je asi 1 hod. Komplex se vylučuje ledvinami, glomerulární filtrací i tubulární sekrecí. Při normální renální funkci se asi 35-50% látky vstupující do extracelulární tekutiny ukládá s poločasem 1 hod v kůře ledvin na velmi dlouhou dobu. Maximální lokalizace je dosaženo za 3-6 hodin po i.v. aplikaci, močí se za 24 hod vyloučí 35-40% aplikované dávky.

Část přípravku se s poločasem 1 hod vychytává v játrech (do 10%) a ve slezině (1%) a vylučuje se s poločasy 2 hod (50%) a 1,8 dne (50%). Záchyt v játrech je obvykle do 3%, při normální funkci ledvin je však možná akumulace až do 10%; zhoršená funkce ledvin se obvykle projeví významným zvýšením záchytu v játrech a sníženou renální distribucí.

Indikace: diagnostika, lokalizace a hodnocení ložiskových změn v parenchymu ledvin, stanovení relativní funkce ledvin, lokalizace ledvin před jejich jiným funkčním vyšetřením

Kontraindikace: specifické kontraindikace nejsou známy.

Příprava injekce: k obsahu lahvičky se za sterilních podmínek přidá injekční stříkačkou přes zátku 5 ml injekčního roztoku technecistanu (99mTc) sodného o požadované aktivitě (max. 1850 MBq); sterilní eluát z generátoru technecia (99mTc) lze v případě potřeby ředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Obsah lahvičky se promíchává až do rozpuštění lyofilizátu a po asi 15 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat. Hodnota pH takto připraveného roztoku je 2,5 - 3,5.

Roztok musí být aplikován do 4 hodin od přípravy, ředění hotového přípravku se nedoporučuje.

Reakce tvorby komplexu 99mTc-DMSA závisí na přítomnosti iontů Sn2+, proto v roztoku technecistanu (99mTc) sodného nesmí být přítomna žádná oxidující činidla. Při přípravě injekce z kitu by neměl roztok přicházet do kontaktu s pryžovou zátkou lahvičky, injekční stříkačky pro manipulaci s roztokem technecistanu (99mTc) nebo konečným produktem by neměly obsahovat pryžové součásti.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití: technecium (99mTc) se s poločasem rozpadu 6,02 hod rozpadá za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na 99Tc, které může být považováno za kvazistabilní.

Pro tento přípravek je efektivní dávka 0,0087 mSv/MBq, vypočítané dávky absorbované v orgánech dospělého (70 kg):

ledviny

0,17 mGy/MBq

stěna močového měchýře

0,019 mGy/MBq

nadledvinky

0,013 mGy/MBq

slezina

0,013 mGy/MBq

játra

0,01 mGy/MBq

Předávkování v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a častého močení.

Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena papírovou chromatografií (Whatman č.1); při vyvíjení směsí aceton - voda (9:1, obj.) se technecistan (99mTc) sodný pohybuje s čelem mobilní fáze (Rf 0,9-1), zatímco komplexy DMSA zůstávají na startu (Rf 0-0,1). Obsah volného

technecistanu (99mTc) sodného musí být v časovém intervalu do 4 hodin od přípravy nižší než 2%.

Interakce: chemické látky nebo léčivé přípravky ovlivňující funkci ledvin mohou zkreslit výsledek vyšetření nebo snížit jeho hodnotu změnou biodistribuce 99mTc-DMSA; např. chlorid amonný může podstatně snížit záchyt značeného komplexu v ledvinách a zvýšit jeho záchyt v játrech, uhličitan sodný a manitol snižují akumulaci komplexu v ledvinách, látky ovlivňující renin-angiotensinový systém (kaptopril) při stenóze renálních arterií zhoršují záchyt v poškozené ledvině. Před vyšetřením by proto měla být včas přerušena léčba přípravky obsahujícími tyto látky a pacient by měl být dobře hydratovaný.

Dávkování: doporučená aktivita aplikovaná dospělým o váze 70 kg pro zobrazení ledvin je 37-80 MBq, optimální zobrazení se získá za 2-3 hod po podání; při vyšetření funkce ledvin je doporučená dávka 80-100 MBq, kvantitativní měření může být prováděno v intervalu 6-24 hod po podání.

Aktivita aplikovaná dětem se určuje podle váhy dítěte, doporučená dávka je 1,5 MBq/kg tělesné hmotnosti, jako minimální dávka se doporučuje 15 MBq.

Zvláštní podmínky používání: radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost očekávané klinické informace ve vztahu k radiační dávce, kterou žena obdrží.

Pro vyšetření pomocí radiofarmak v těhotenství a v období kojení musí existovat zvlášť závažné důvody a je nutné zvažovat i radiační dávku, kterou obdrží plod. Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje převedení kojence na náhradní výživu; po vyšetření je nutné kontrolovat radioaktivitu vylučovaného mléka a kojení zahájit až v době, kdy radiační dávka obdržená dítětem v důsledku požívání tohoto mléka bude pod limitem daným radiačně-hygienickými předpisy. Nejsou známy údaje o vylučování komplexu 99mTc-DMSA do mateřského mléka, technecium (99mTc) ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází.

Způsob podávání: intravenózní injekcí;

před zobrazováním se pacient vymočí.

Nežádoucí účinky: specifické nežádoucí účinky nejsou známy; vzácně jsou udávány mírné alergické projevy.

Doba použitelnosti: kit - 6 měsíců od data výroby

injekce po přípravě dle návodu - 4 hodiny

Zvláštní opatření pro uchovávání a zacházení s přípravkem (a k jeho likvidaci): kit – chraňte před světlem, při teplotě 2-8oC, injekce - při teplotě 15 –25 °C, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Veškerý nepoužitý přípravek a materiály které byly v kontaktu s přípravkem musí být zlikvidovány v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek.

Datum revize textu

9.10.2012

Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls217632/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DMSA kit

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Souprava obsahuje:

- 5 lahviček s lyofilizovanou směsí kyseliny meso-2,3-dimerkaptojantarové (DMSA) a pomocných látek, uzavřených v inertní atmosféře

Složení obsahu jedné lahvičky:

Succimerum 1,2 mg

Pomocné látky: viz odstavec 6.1.

Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro přípravu radiofarmaka, bílý lyofilizát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Po označení techneciem (99mTc) diagnostika, lokalizace a hodnocení ložiskových změn v parenchymu ledvin, stanovení relativní funkce ledvin, lokalizace ledvin před jejich jiným funkčním vyšetřením.

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená aktivita aplikovaná dospělým o váze 70 kg pro planární zobrazení ledvin je 37 - 80 MBq, pro vyšetření funkce ledvin a SPECT je doporučená aktivita 80 – 100 MBq. Optimální zobrazení se získá za 2 – 3 hodiny po podání, kvantitativní měření může být prováděno v intervalu 6 – 24 hodin po podání. Aktivita aplikovaná dětem se určuje podle váhy dítěte, doporoučená aktivita je 1,5 MBq/kg tělesné hmotnosti, jako minimální aplikovaná aktivita se doporučuje 15 MBq.

Injekce se aplikuje intravenózně, před zobrazováním se pacient vymočí.

4.3. Kontraindikace

Specifické kontraindikace nejsou známy.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní; po přípravě radiofarmaka přidáním injekce technecistanu sodného (99mTc) k obsahu lahvičky kitu musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a dodržována opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu.

Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným předpisům SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky).

Radiofarmaka z kitů musí být připravována uživatelem postupem, který vyhovuje jak radiačně-bezpečnostním, tak farmaceutickým požadavkům.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé chemické látky nebo léčivé přípravky mohou ovlivnit funkci ledvin nebo biodistribuci komplexu 99mTc-DMSA; např. chlorid amonný může podstatně snížit záchyt 99mTc-DMSA v ledvinách a zvýšit jeho záchyt v játrech, uhličitan sodný a manitol snižují záchyt značeného komplexu v ledvinách, látky ovlivňující renin-angiotensinový systém (kaptopril) při stenóze renálních arterií zhoršují záchyt v poškozené ledvině. Před vyšetřením by proto měla být včas přerušena léčba přípravky obsahujícími tyto látky a pacient by měl být dobře hydratovaný.

4.6. Těhotenství a kojení

Nejsou známy studie na těhotných a kojících ženách ani údaje o vylučování komplexu 99mTc-DMSA do mateřského mléka; technecium (99mTc) ve formě technecistanu do mateřského mléka v průběhu laktace přechází.

Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menzes, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z radiodiagnostické aplikace ve vztahu k radiační dávce, kterou žena obdrží.

Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i radiační dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převáží riziko pro matku a plod. Před nezbytným vyšetřením kojících žen se doporučuje převedení kojence na náhradní výživu; po vyšetření je nutné kontrolovat radioaktivitu vyloučeného mléka a kojení zahájit až v době, kdy radiační dávka obdržená dítětem v důsledku požívání tohoto mléka bude nižší než limity dané radiačně-hygienickými předpisy.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje:

DMSA kit nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Specifické nežádoucí účinky nejsou známy; občas se v literaratuře vyskytující zmínky o mírných alergických reakcích nelze zatím jednoznačně přisoudit vlastnímu přípravku.

Riziko vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vyváženo přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí zajistit požadovanou diagnostickou informaci při co nejnižším radiačním zatížení pacienta.

4.9. Předávkování

LD50 pro myši je 2 g DMSA/kg váhy po subkutánní injekci. DMSA patří mezi doporučená antidota při otravách kovy. Koncentrace DMSA při standardním vyšetření přípravkem je nižší než 0,1% dávky doporučované při jejím podání jako antidota při otravách kovy.

Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu; při náhodném podání přebytku radioaktivní látky může být radiační riziko sníženo vyvoláním diurézy a častého močení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: V09

Přípravek (99mTc)-DMSA aplikovaný v obvyklých dávkách nevykazuje farmakodynamické účinky zjistitelné klinicky a/nebo analyticky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po i.v. podání probíhá eliminace z krve jako třífázový proces, efektivní poločas 99mTc-DMSA v krvi je asi 1 hod. Komplex se vylučuje ledvinami, glomerulární filtrací i tubulární sekrecí. Při normální renální funkci se asi 35-50% látky vstupující do extracelulární tekutiny ukládá s poločasem 1 hod v kůře ledvin na velmi dlouhou dobu. Maximální lokalizace je dosaženo za 3-6 hodin po i.v.

aplikaci, močí se za 24 hod. vyloučí 35 - 40% aplikované dávky. Část přípravku se s poločasem 1 hod vychytává v játrech (do 10 % ) a ve slezině (1%) a vylučuje se s poločasy 2 hod (50%) a 1,8 dne (50%). Záchyt v játrech je obvykle do 3%, při normální funkci ledvin je však možná akumulace až do 10%; zhoršená funkce ledvin se obvykle projeví významným zvýšením záchytu v játrech a sníženou renální distribucí.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly zjištěny žádné skutečnosti snižující bezpečnost přípravku.

V literatuře nebyly nalezeny teratogenní, mutagenní nebo karcinogenní účinky neznačeného přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Chlorid cínatý dihydrát, kyselina askorbová, inositol, injekční voda.

6.2. Inkompability

Reakce tvorby komplexu 99mTc-DMSA závisí na přítomnosti iontů Sn2+, proto v roztoku technecistanu (99mTc) sodného použitém pro značení nesmí být přítomna žádná oxidující činidla.

Ředění přípravku se nedoporučuje.

Při přípravě injekce z kitu by neměl roztok přicházet do kontaktu s pryžovou zátkou lahvičky, injekční stříkačky při manipulaci s roztokem technecistanem (99mTc) nebo konečným produktem by neměly obsahovat pryžové součásti.

6.3. Doba použitelnosti

kit - 6 měsíců od data výroby

injekce po přípravě dle návodu - 4 hodiny

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

kit – chraňte před světlem, uchovávejte při teplotě 2-8oC

injekce po přípravě - při normální teplotě, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením

6.5. Druh obalu a velikost balení

vnitřní obal: skleněná lahvička k opakovanému odběru uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou;

vnější obal - papírová krabička

velikost balení: 5 lahviček

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Musí být dodržovány obvyklé postupy pro aseptickou práci a práci s radioaktivními látkami. Před přípravou injekčního roztoku nesmí být lahvička s neradioaktivní substancí otevřena.

Při aplikaci musí být striktně dodržována opatření pro radiační ochranu zúčastněného personálu.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/377/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.5.1993 / 8.4.2009

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

9.10.2012

11. DOZIMETRIE

Technecium (99mTc) se s poločasem rozpadu 6,02 hod rozpadá za emise gama záření (nejsilněji je zastoupena energie 0,141 MeV, četnost 0,893 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na 99Tc, které může být považováno za kvazistabilní.

Pro tento přípravek je efektivní dávka 0.0087 mSv/MBq.

Vypočítané dávky absorbované v dalších orgánech u dospělých (70 kg):

ledviny

0,17 mGy/MBq

močový měchýř 0,019 mGy/MBq

nadledvinky

0,013 mGy/MBq

slezina

0,013 mGy/MBq

játra

0,01 mGy/MBq

12. NÁVOD K PŘÍPRAVĚ RADIOFARMAKA

Příprava injekčního roztoku:

k obsahu lahvičky se pomocí injekční stříkačky přidá přes zátku 5 ml injekčního roztoku technecistanu (99mTc) sodného o požadované aktivitě (max. 1850 MBq); sterilní eluát z generátoru technecia (99mTc) lze v případě potřeby doředit sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného, kvalita přidávaného roztoku technecistanu (99mTc) musí odpovídat specifikaci článku Čs. lékopisu Injekce technecistanu (99mTc) sodného. Obsah lahvičky se promíchá a po asi 15 minutách stání při normální teplotě je možné roztok aplikovat. pH roztoku po značení je 2,5 - 3,5

Od začátku přípravy injekčního roztoku musí být lahvička uložena v olověném stínění. Dávky pro jednotlivé pacienty se odebírají asepticky, stíněnou sterilní injekční stříkačkou. V průběhu přípravy injekce a při odběru dávek by do lahvičky s přípravkem neměl být zaváděn vzduch, aby zůstala zachována ochranná argonová atmosféra.

Kontrola kvality:

Kvalita značení (radiochemická čistota) může být ověřena papírovou chromatografií (Whatman č.1); při vyvíjení směsí aceton - voda (9:1, obj.) se technecistan (99mTc) pohybuje s čelem mobilní fáze (Rf 0,9 - 1), zatímco komplexy DMSA zůstávají na startu (Rf 0 - 0,1). Obsah volného technecistanu (99mTc) musí být v časovém intervalu do 4 hodin od přípravy injekce nižší než 2%.

Štítek na vnitřní obal (lahvičku): Vnější obal (krabička):

DMSA kit

Pro přípravu injekce

Technecium 99m–DMSA

Složení: 1,2 mg DMSA SnCl2, kyselina askorbová,

inositol, chlorid sodný Uchovávání: chraňte před světlem, při teplotě 2 – 8°C

ÚJV Řež, a. s.

š.č.: (dotiskuje se) použ. do.: (dotiskuje se)

DMSA kit

pro přípravu sterilní injekce 99mTc-DMSA

pro diagnostiku ledvin

Obsah 5 lahviček

- každá lahvička k opakovanému odběru obsahuje

1,2 mg kyseliny dimerkaptojantarové, chlorid cínatý, kyselinu askorbovou, inositol a chlorid sodný v inertní atmosféře

Uchovávání: chraňte před světlem, při teplotě 2 – 8°C Reg. Č.: 88/377/93-C Držitel: ÚJV Řež, a. s., Hlavní 130, 250 68 Husinec-Řež, Česká republika Šarže č.: (dotiskuje se) Použitelné do: (dotiskuje se) Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Přípravek je určen do rukou lékaře. Přípravek je po rekonstituci radioaktivní a zbytky se likvidují dle příbalové informace. EAN kód