Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls126412/2009, sukls126496/2009, sukls126507/2009, Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls137928/2011 a příloha k sp.zn.: sukls137942/2011, sukls137950/2011, sukls137955/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

Diroton 2,5 mg, tablety

Diroton 5 mg, tablety

Diroton 10 mg, tablety

Diroton 20 mg, tablety

Lisinoprilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a

to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Diroton a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Diroton užívat 3. Jak se přípravek Diroton užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Diroton uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DIROTON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Diroton patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory (inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu).

Diroton účinkuje prostřednictvím rozšíření krevních cév, což pomáhá snížit krevní tlak a usnadňuje srdci čerpání krve do všech částí těla.

Váš lékař Vám přípravek Diroton předepsal z jednoho z následujících důvodů:

Váš krevní tlak je příliš vysoký (hypertenze).

Trpíte onemocněním nazývaným symptomatické srdeční selhání, kdy Vaše srdce

nepumpuje krev do těla tak, jak je potřeba.

Utrpěl/a jste srdeční záchvat (infarkt myokardu), který může Vaše srdce oslabit.

Máte problémy s ledvinami související s onemocněním cukrovkou a vysokým

krevním tlakem.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

DIROTON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Diroton

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na dihydrát lisinoprilu nebo kteroukoli pomocnou

látku obsaženou v přípravku Diroton.

jestliže jste těhotná více než 3 měsíce. (Je lepší vyhnout se užívání přípravku Diroton i

v časných fázích těhotenství - viz bod Těhotenství a kojení.)

jestliže jste již v minulosti byli léčeni přípravkem ze stejné skupiny, jako je Diroton

(ACE inhibitory), a měli jste alergickou reakci zahrnující otoky rukou, chodidel nebo kotníků, obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla s potížemi s polykáním a dýcháním (angioedém).

jestliže měl angioedém někdo z Vašich blízkých příbuzných (dispozice se může dědit)

nebo jste měl/a angioedém Vy za jiných podmínek nebo z jiného důvodu.

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné ACE inhibitory.

Pokud si nejste jistý/á, zda začít užívat přípravek Diroton, sdělte to svému lékaři.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Diroton je zapotřebí

jestliže jste dehydratován/a z důvodu léčby diuretiky (močopudnými léky), dialýzy, diety

s malým obsahem soli nebo z důvodu silného a dlouhotrvajícího průjmu či zvracení. V těchto případech existuje větší pravděpodobnost, že při zahájení léčby u Vás dojde k výraznému poklesu krevního tlaku (hypotenzi) a že se u Vás objeví závratě nebo „pocit lehké hlavy“.

jestliže máte zvětšenou tloušťku srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie) zúžení

srdečních chlopní (mitrální chlopeň nebo aortální chlopeň) nebo hlavní tepny zvané aorta;

jestliže máte nízký krevní tlak;

jestliže užíváte potravinové doplňky na bázi draslíku nebo draslíkové náhražky soli;

jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo zúžením tepen zásobujících ledviny;

jestliže potřebujete léčbu umělou ledvinou (hemodialýza);

jestliže trpíte onemocněním jater;

jestliže máte cukrovku (porucha látkové přeměny, při níž tělo nevyužívá řádně cukr);

jestliže trpíte kolagenním cévním onemocněním, např. sklerodermie, SLE (systémový

lupus erythematodes);

jestliže máte jít do nemocnice na operaci a podrobíte se celkové nebo spinální anestézii

(umrtvení). Sdělte lékaři, zubnímu lékaři nebo zdravotnickému personálu, že používáte přípravek Diroton.

jestliže potřebujete léčebnou separaci krve (aferézu) nebo desenzitizační léčbu pro

některou z alergických reakcí (např. na bodnutí včelou nebo vosou); lékař se možná rozhodne přerušit Vaši léčbu Dirotonem a tak předejít eventuálním alergickým reakcím.

jestliže užíváte léky s obsahem lithia, které se používají k léčbě mánie nebo deprese;

jestliže máte již dlouhou dobu suchý kašel.

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná, musíte to oznámit svému lékaři. Diroton se nedoporučuje v časném období těhotenství a nesmí se užívat po 3. měsíci těhotenství, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je v tomto období užíván – viz bod Těhotenství.

Během užívání přípravku Diroton

Pokud užíváte přípravek Diroton a objeví se některý z následujících příznaků, okamžitě informujte svého lékaře:

Po první dávce se Vám točí hlava. Někteří lidé reagují na první dávku léku nebo na

zvýšení obvyklé dávky závratěmi, pocity slabosti, mdlob a nevolnosti.

Náhlý otok rtů a tváře, krku, ale také rukou a nohou, potíže při polykání, kopřivka a

ztížené dýchání, nebo také sípání a ochraptělost. Tomuto stavu se říká angioedém a může k němu dojít kdykoli během léčby. Inhibitory ACE (angiotensin konvertujícího enzymu) mají za následek častější výskyt angioedému u černošských než u nečernošských pacientů.

Vysoká tělesná teplota, bolesti v krku nebo vřídky v ústech (to mohou být příznaky

infekčního onemocnění vyvolaného snížením počtu bílých krvinek).

Žlutavé zabarvení pokožky a očního bělma (žloutenka), to může být známkou jaterní

choroby.

Na počátku léčby anebo v období, kdy se upravuje dávkování, se může objevit potřeba zvýšit četnost lékařských kontrol. Proto žádnou takovou prohlídku nevynechávejte, ani když se jinak cítíte dobře. Váš lékař určí frekvenci Vašich kontrolních vyšetření.

Děti

Přípravek Diroton není určen pro děti mladší 6ti let. O bezpečnosti a účinnosti přípravku Diroton u dětí mladších 6ti let jsou jen omezené informace.

Etnické rozdíly

Někteří pacienti z afrokaribské oblasti, kteří užívají Diroton jako jediný lék proti vysokému krevnímu tlaku, mohou mít sníženou odezvu na tuto léčbu. To může znamenat, že lékařem předepsanou dávku bude zapotřebí zvýšit nad obvykle doporučovanou úroveň.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcích, zdravých potravinách nebo potravinových doplňcích. Některé léky mohou ovlivňovat účinek jiných léků.

Oznamte svému lékaři, jestliže užíváte některé z následujících léčivých přípravků:

-

diuretika (močopudné léky, včetně těch, které šetří draslík);

-

jiné léky na snížení vysokého krevního tlaku (antihypertenziva);

-

nitroglycerin a jiné nitráty (užívané pro koronární chorobu srdeční, anginu pectoris);

- léky proti bolestem, ztuhlosti kloubů a zánětům v souvislosti s bolestivými stavy, zejména

s těmi, které postihují svaly, kosti a klouby, včetně léčby zlatem a kyselinou acetylsalicy-lovou (aspirin ve vysokých dávkách, více než 3 gramy denně) nebo některým z jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jako např. indometacin;

-

lithium (užívané k léčbě maniodepresivní tj. bipolární poruchy);

-

antipsychotika a tricyklická antidepresiva (léčiva používaná u duševních onemocnění), anestetika nebo barbituráty;

-

tablety s draslíkem nebo náhražky soli obsahující draslík;

-

antidiabetika užívaná ústy (ke snížení hladiny cukru v krvi) nebo insulin (lék užívaný při cukrovce);

-

léky stimulující centrální nervový systém (sympatomimetika). Mezi ně patří efedrin, pseudoefedrin, salbutamol a mohou být obsaženy v některých lécích snižujících překrvení, v lécích užívaných při kašli a nachlazení a v lécích na astma;

-

léky, které potlačují imunitní odpověď organismu (immunosupresiva), alopurinol (proti dně) nebo prokainamid (proti poruchám srdečního rytmu).

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék

Pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat svého lékaře.

Ten Vám obvykle doporučí, abyste přípravek Diroton přestala užívat už před otěhotněním nebo jakmile budete mít jistotu, že těhotná jste, a abyste místo přípravku Diroton začala užívat nějaký jiný lék. Diroton se nedoporučuje užívat v časném těhotenství, a nesmí se užívat po uplynutí prvních tří měsíců těhotenství, protože v období po třetím měsíci by dítěti mohl způsobit vážnou újmu na zdraví.

Kojení

Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, sdělte to svému lékaři.

Nedoporučuje se, aby přípravek Diroton užívaly kojící matky, a lékař Vám může předepsat jinou léčbu, jestliže si přejete své dítě kojit, zejména pokud jde o novorozeně nebo o dítě, které se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by Diroton mohl nějak ovlivnit schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje. Občas Vás přesto mohou postihnout závratě nebo únava, a proto je lépe nevykonávat práce vyžadující zvláštní pozornost, dokud se nepřesvědčíte, jak na Vás tento lék působí.

Pokud si nejste jistí, zda začít užívat přípravek Diroton, kontaktujte, prosím, svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DIROTON UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Diroton přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jisti, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Dávka je individuální a je důležité, abyste lék užíval/a tak, jak

Vám ho lékař předepsal. Počáteční dávka a udržovací dávka bude záviset na Vašem zdravotním stavu a na tom, zda užíváte i jiné léky. Pokud si nejste jisti dávkováním, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Vysoký krevní tlak: obvyklá doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Obvyklá udržovací dávka je 20 mg jednou denně.

Symptomatické srdeční selhání: obvyklá doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně. Obvyklá udržovací dávka je 5 až 35 mg užívaných jednou denně.

Po infarktu myokardu: obvyklá doporučená počáteční dávka je 5 mg první a druhý den, potom 10 mg užívaných jednou denně.

Obtíže s ledvinami při cukrovce: lékař Vám může předepsat nižší dávku.

Děti a dospívající (ve věku 6-16 let) s vysokým krevním tlakem

- Přípravek Diroton není doporučen pro užití u dětí mladších 6ti let nebo u dětí se

závažnými problémy s ledvinami.

- Lékař určí, jaká je správná dávka pro Vaše dítě. Dávka závisí na tělesné hmotnosti

Vašeho dítěte.

- Pro děti s hmotností mezi 20 a 50 kg je obvyklá počáteční dávka 2,5 mg jednou denně.

- Pro děti s hmotností nad 50 kg je obvyklá počáteční dávka 5 mg jednou denně.

Jak se přípravek Diroton užívá

- Tabletu spolkněte spolu s vodou.

- Snažte se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Diroton můžete užívat před jídlem

nebo po jídle.

- I když se cítíte dobře, nepřestávejte užívat tablety, dokud Vám to lékař nedoporučí.

- První dávka přípravku Diroton může způsobit větší pokles krevního tlaku než při

následující léčbě. Můžete to zaznamenat jako závrať a pocit lehké hlavy a může Vám pomoci, když si lehnete. Jestliže u Vás tento stav nastane, konzultujte jej co nejdříve s lékařem.

- Pokud máte pocit, že účinek přípravku Diroton je příliš silný nebo slabý, poraďte se co

nejdříve se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil/a více přípravku Diroton, než jste měl/a

Příznaky: pokles krevního tlaku (závratě nebo mdloby, v vážnějších případech až ztráta vědomí, krátký dech, rychlý nebo pomalý puls, bušení srdce, pocity úzkosti nebo kašel).

V případě že se bezděčně nebo záměrně předávkujete, je nutno bez prodlení se poradit s lékařem nebo vyhledat pomoc na pohotovosti nejbližší nemocnice.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Diroton

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Pokračujte o obvyklém dávkovacím režimu.

Jestliže přestáváte užívat přípravek Diroton

Přípravek Diroton kontroluje vysoký krevní tlak, ale neléčí jej. I když se cítíte dobře, pokračujte v užívání přípravku Diroton. Bez konzultace se svým lékařem nepřestávejte přípravek Diroton užívat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Diroton nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Je velmi důležité, abyste bezprostředně poté přestal/a přípravek Diroton užívat a navštívil/a lékaře v případě, že máte silné závratě nebo pocit, že se Vám točí hlava, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky nebo když se náhle postavíte, a dále pak při silných bolestech žaludku, na hrudi nebo v zádech anebo v případě výrazných kožních reakcí. Životně důležité je pak přestat brát přípravek Diroton a vyhledat neprodleně lékařskou pomoc v případech, kdy se objeví svědění, dušnost nebo sípání a otoky na rukou, v ústech, krku, na tváři nebo v okolí očí.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky lisinoprilu jsou: závratě, bolesti hlavy, průjem, zvracení, snížená funkce ledvin (k příznakům patří bolesti v kříži a snížený objem vylučované moči) a kašel.

Jiné vedlejší účinky se mohou vyskytnout méně často nebo vzácně, a některé z nich mohou být závažné jako např. srdeční infarkt nebo cévní mozková příhoda (mrtvice) pravděpodobně v důsledku nadměrně nízkého tlaku krve u rizikových pacientů (u pacientů s porušeným přítokem krve do srdce nebo mozku).

Časté: objevují se méně než u 1 z 10 pacientů užívajících lék:

Závrať nebo pocit lehké hlavy, zvlášť při rychlém postavení Suchý a přetrvávající kašel Bolest hlavy Průjem Zvracení Zhoršení funkce ledvin (Diroton může také ovlivnit ledviny a způsobit, že odchází abnormálně málo moči nebo vůbec žádná.)

Méně časté: objevují se u méně než u 1 ze 100 pacientů užívajících lék:

- Alergické reakce: hypersenzitivní reakce s náhlým otokem rukou, chodidel nebo kotníků,

obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobovat dýchací či polykací potíže.

Přestaňte užívat přípravek Diroton a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyskytne jakákoli z následujících situací:

- Pokud se u Vás vyskytnou dýchací potíže s otokem nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka

a/nebo hrdla.

- Pokud se u Vás objeví otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobovat

polykací obtíže.

- Pokud se u Vás objeví závažné svědění kůže (s vystouplými bulkami), kožní vyrážka.

Srdeční infarkt nebo mozková příhoda (mrtvice; u vysoce rizikových pacientů jako důsledek velmi silného poklesu krevního tlaku) Zrychlený silný tep Změny nálady Vertigo (pocit, že se Vám točí hlava) Zvýšená hladina močoviny v krvi, kreatininu v krevním séru nebo hladiny jaterních enzymů. Zvýšená hladina draslíku v krvi (hyperkalemie) Raynaudův fenomén (změny zbarvení - namodralá, potom zarudlá kůže, a/nebo pocit necitlivosti či brnění prstů na rukách nebo nohách) Porucha vnímání chuti Ospalost nebo potíže s usínáním, neobvyklé sny Rýma Nevolnost Bolest žaludku nebo špatné trávení Impotence Únava Slabost (ztráta síly)

U pacientů s cévním onemocněním srdce, se zúženou aortou (aortální stenóza), zúženou ledvinnou tepnou (stenóza renální artérie), ztluštělými chlopněmi (mitrální stenóza) nebo u pacientů se zvětšením srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie) se může objevit nadměrný pokles krevního tlaku. Jako následek nedostatečného krevního zásobení mozku se může objevit ztráta vědomí.

Vzácné: objevují se u méně než u 1 z 1 000 pacientů užívajících lék:

Lékař Vám možná občas nechá odebrat vzorky krve, aby tak zjistil, zda se na ní nějak projevily účinky přípravku Diroton.

Akutní selhání ledvin Poklesy hladiny hemoglobinu, tj. látky v červených krvinkách, která roznáší po celém těle kyslík, a relativního množství červených krvinek v krvi (hematokrit). Uremie (forma otravy způsobená zadržováním odpadních látek, které se normálně vylučují močí, v krvi) Zvýšení hladiny bilirubinu v krevním séru (oranžově žlutý pigment ve žluči) Nízké hladiny sodíku (hyponatremie) Zmatenost Psoriáza (lupénka) Kopřivka Sucho v ústech Vypadávání vlasů Zvětšení prsní žlázy u mužů.

Velmi vzácné: objevují se u méně než u 1 z 10 000 pacientů užívajících lék:

Zánět slinivky břišní (pankreatitida) Snížená (oligurie) nebo žádná (anurie) tvorba moči Zánět jater, snížení nebo zastavení toku žluči v jaterním žlučovodu (projevuje se žlutavým zabarvením kůže a očního bělma) Závažné kožní reakce (jako příznaky se mohou objevit nadměrné zarudnutí kůže, puchýře, odlupování tenkých vrstev kůže) Slabá produkce kostní dřeně, nedostatek červených krvinek, malý počet krevních destiček (trombocytopenie), snížené hodnoty krevního obrazu u bílých krvinek (neutropenie, leukopenie), snížený počet bílých krvinek (agranulocytoza), při kterém je větší

pravděpodobnost infekce, onemocnění mízních uzlin, autoimunní nemoci, při nichž tělo napadá sebe samo. Příliš nízká hladina cukru v krvi Sípání Zánět plic Alergická reakce v tenkém střevě (střevní angioedém) Zánět dutin Pemphigus (kožní onemocnění, při němž se na zarudlém podkladě objevují velké puchýře s obsahem čirého nebo žlutavého moku; ty vyvolávají silné podráždění) Diaforéza (silné pocení)

Byl hlášen celý komplex příznaků, ke kterému zpravidla patří jeden nebo více z těchto chorobných stavů: horečka, bolestivý zánět krevních cév (vaskulitida), svalová bolest, zánět jednoho nebo více kloubů (artralgie/artritida), krevní poruchy postihující jednotlivé složky krve a zjišťované obvykle krevním testem, vyrážka, světloplachost (fotosensitivita) a jiné projevy na kůži.

Nežádoucí účinky o neznámé frekvenci

Depresivní příznaky Mdloby

Nežádoucí účinky, které se objevují u dětí, jsou srovnatelné s nežádoucími účinky u dospělých.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK DIROTON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 0C.

Přípravek Diroton nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Diroton obsahuje

Léčivou látkou přípravku Diroton je lisinoprilum (ve formě lisinopril dihydrátu).

Jedna tableta obsahuje 2,5 (5/10/20) mg lisinoprilum ve formě 2,72 (5,44/10,89/21,77) mg lisinoprilum dihydricum.

Pomocnými látkami jsou: magnesium-stearát, mastek, mannitol, kukuřičný škrob, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého.

Jak přípravek Diroton vypadá a co balení obsahuje

Diroton 2,5 mg, tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „2,5“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 5 mg, tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „5“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 10 mg, tablety: bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety tvaru čtverce, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 20 mg, tablety: bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety tvaru pětiúhelníku, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „20“, na druhé straně půlící rýha.

Půlicí rýha umožňuje rozdělit tabletu na dvě stejné poloviny.

PVC/ PVDC/ Al blistry s 28 tabletami přípravku Diroton 2,5 mg; 5 mg a 20 mg.

PVC/ PVDC/ Al blistry s 28 nebo 100 tabletami přípravku Diroton 10 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21, H-1103 Budapešť, Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

14.3. 2012

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls126412/2009, sukls126496/2009, sukls126507/2009, Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls137928/2011 a příloha k sp.zn.: sukls137942/2011, sukls137950/2011, sukls137955/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Diroton 2,5 mg, tablety

Diroton 5 mg, tablety

Diroton 10 mg, tablety

Diroton 20 mg, tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 2,5 (5/10/20) mg lisinoprilum ve formě 2,72 (5,44/10,89/21,77) mg lisinoprilum dihydricum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Diroton 2,5 mg, tablety: bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „2,5“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 5 mg, tablety: bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní tablety, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „5“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 10 mg, tablety: bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety tvaru čtverce, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně půlící rýha.

Diroton 20 mg, tablety: bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety tvaru pětiúhelníku, se zkosenými hranami, na jedné straně vyraženo „20“, na druhé straně půlící rýha.

Půlicí rýha umožňuje rozdělit tabletu na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze

Léčba hypertenze.

Srdeční selhání

Léčba symptomatického srdečního selhání.

Akutní infarkt myokardu

Krátkodobá léčba (6 týdnů) hemodynamicky stabilizovaných pacientů během 24 hodin po akutním infarktu myokardu.

Renální komplikace onemocnění diabetes mellitus

Léčba renálního onemocnění u hypertenzních pacientů s diabetem mellitem 2. typu a počáteční nefropatií (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Diroton se užívá perorálně v jedné denní dávce. Tak jako jiné přípravky užívané jednou denně, musí být Diroton užíván v přibližně stejnou denní dobu. Absorpce přípravku Diroton není ovlivněna jídlem.

Dávka musí být určena individuálně podle pacientova profilu a reakce krevního tlaku (viz bod 4.4).

Hypertenze

Diroton může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s antihypertenzivy jiných terapeutických skupin.

Počáteční dávka

U pacientů s hypertenzí je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí soli a /nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo se závažnou hypertenzí) může nastat výrazný pokles krevního tlaku po počáteční dávce. U těchto pacientů je doporučená počáteční dávka 2,5 mg - 5 mg a zahájení léčby by mělo probíhat pod lékařskou kontrolou. V případě renálního poškození je nutná nižší počáteční dávka (viz tabulka 1 níže).

Udržovací dávka

Obvyklá efektivní udržovací dávka je 20 mg podaná v jedné denní dávce. Obecně může být dávka dále zvýšena, pokud není požadovaného terapeutického efektu dosaženo během 2 - 4 týdenní léčby určitou stejnou dávkou. Maximální dávka v dlouhodobé terapii v kontrolovaných klinických studiích byla 80 mg/den.

Pacienti léčení diuretiky

Po zahájení terapie přípravkem Diroton může následovat symptomatická hypotenze. Ta je pravděpodobnější u pacientů, kteří jsou současně léčeni diuretiky. Doporučuje se opatrnost, neboť tito pacienti mohou být v objemové a/nebo v solné depleci. Pokud je to možné, diuretika by měla být vysazena 2-3 dny před zahájením terapie přípravkem Diroton. U pacientů, u kterých nemůže být vysazena diuretická terapie, musí být terapie přípravkem Diroton zahájena dávkou 5 mg. Musí být monitorovány renální funkce a sérové hladiny draslíku. Následné dávkování přípravku Diroton by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku. Je-li potřeba, terapie diuretiky může pokračovat (viz bod 4.4 a 4.5).

Úprava dávkování při poruše funkce ledvin

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin by mělo vycházet z hodnot clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1. Úprava dávkování u poruchy funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Počáteční dávka (mg/den)

< 10 ml/min (včetně dialyzovaných pacientů)

2,5 mg *

10 - 30 ml/min

2,5 - 5 mg

31 - 80 ml/min

5 - 10 mg

* Dávka a/nebo frekvence podávání by měly být přizpůsobeny podle reakce krevního tlaku.

Dávka může být zvyšována titrací do dosažení kontroly tlaku krve nebo do maximální dávky 40 mg denně.

Užití u dětských pacientů ve věku 6-16 let s hypertenzí

Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně u pacientů s tělesnou hmotností 20 až 50 kg a 5 mg jednou denně u pacientů s tělesnou hmotností >50 kg. Dávkování je třeba individuálně přizpůsobit na maximální dávku 20 mg denně u pacientů s tělesnou hmotností 20 až 50 kg a 40 mg denně u pacientů s tělesnou hmotností >50 kg. U dětských pacientů nebylo studováno dávkování nad 0,61mg/kg (nebo nad 40 mg) (viz bod 5.1).

U dětí se snížením funkcí ledvin je třeba vzít v úvahu nižší počáteční dávku nebo prodloužení dávkovacích intervalů.

Srdeční selhání

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním by měla být léčba přípravkem Diroton doplňková k terapii diuretiky, a kde je to vhodné, k léčbě digitalisem nebo beta-blokátory. Počáteční dávka přípravku Diroton je 2,5 mg podaná jedenkrát denně. Musí být podána pod lékařským dohledem, aby se zjistil počáteční účinek lisinoprilu na krevní tlak. Dávka lisinoprilu by měla být zvyšována:

maximálně o 10 mg

v intervalech nejméně 2 týdnů

do nejvyšší tolerované dávky pacientem, maximálně 35 mg jednou denně.

Úpravu dávky je nutno provádět podle klinické odpovědi každého jednotlivého pacienta.

U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. u pacientů s deplecí solí s nebo bez hyponatremie, pacientů hypovolemických nebo u pacientů, kteří dostávali razantní diuretickou terapii, by měly být tyto stavy upraveny pokud možno ještě před zahájením terapie přípravkem Diroton. Je nutná kontrola renálních funkcí a sérové hladiny draslíku (viz bod 4.4).

Akutní infarkt myokardu

Pacienti se musí podrobit standardně doporučené léčbě trombolytiky, aspirinem a beta-blokátory. Spolu s přípravkem Diroton může být podáván intravenózně nebo transdermálně glyceroltrinitrát.

Počáteční dávka (první 3 dny po infarktu)

Léčba přípravkem Diroton může být zahájena v průběhu 24 hodin od vzniku příznaků. Léčba nesmí být zahájena při systolickém tlaku nižším než 100 mm Hg. První dávka přípravku Diroton je 5 mg perorálně, následuje dávka 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a poté 10 mg jedenkrát denně. U pacientů s nízkým systolickým tlakem (120 mm Hg a nižším) při zahájení léčby nebo v průběhu prvních tří dnů po akutním infarktu myokardu by se měla použít nižší dávka - 2,5 mg perorálně (viz bod 4.4).

V případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 80 ml/min) je třeba počáteční dávku Dirotonu přizpůsobit clearanci kreatininu pacienta (viz tabulka 1).

Udržovací dávka

Udržovací dávka je 10 mg jednou denně. Pokud nastane hypotenze (systolický tlak je nižší nebo roven 100 mm Hg), měla by být denní udržovací dávka snížena na 5 mg nebo přechodně

až na 2,5 mg. Pokud nastane prolongovaná hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg déle než l hodinu), měl by být přípravek Diroton vysazen.

Léčba by měla pokračovat po dobu 6 týdnů a poté by měl být stav pacienta přehodnocen. Pacienti, u kterých se vyvinou příznaky srdečního selhání, musí s léčbou přípravkem Diroton pokračovat (viz bod 4.2.).

Renální komplikace diabetu mellitu

K dosažení poklesu diastolického krevního tlaku pod 90 mm Hg u hypertenzních pacientů s diabetem mellitem 2. typu a s počínající nefropatií může být dávka 10 mg přípravku Diroton jednou denně zvýšena na 20 mg jednou denně.

V případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu pod 80 ml/min) je třeba počáteční dávku přípravku Diroton upravit podle clearance kreatininu pacienta (viz tabulka 1).

Užití u dětí

Je jen omezená zkušenost s účinností a bezpečností u dětí ve věku >6 let s hypertenzí, v jiných indikacích nejsou žádné zkušenosti (viz bod 5.1). Lisinopril není doporučen u dětí v jiných indikacích, než je hypertenze.

Lisinopril není doporučen u dětí mladších než 6 let nebo u dětí se závažnou poruchou funkce ledvin (GRR < 30 ml/min/1,73 m2) (viz bod 5.2).

Užití u starších pacientů

V klinických studiích nebyly zjištěny změny účinnosti či bezpečnosti v souvislosti s věkem. Pokud je však pokročilý věk spojen s poklesem renálních funkcí, je třeba se řídit doporučením pro počáteční dávku přípravku Diroton uvedeným v tabulce 1. Poté by měla být dávka upravena podle reakce krevního tlaku.

Užití u pacientů po transplantaci ledvin

S užíváním lisinoprilu u pacientů po nedávné transplantaci ledvin nejsou zkušenosti. Léčba přípravkem Diroton proto u těchto pacientů není doporučena.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku

nebo na jakýkoli jiný inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu.

Anamnéza angioedému v souvislosti s předchozí léčbou ACE inhibitory.

Hereditární nebo idiopatický angioedém.

Druhý nebo třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Symptomatická hypotenze

Symptomatická hypotenze byla u nekomplikovaných hypertoniků pozorována zřídka. U hypertonických pacientů užívajících lisinopril nastává hypotenze s větší pravděpodobností, pokud je pacient v objemové depleci, např. při diuretické terapii, dietním omezení soli, dialýze, zvracení nebo průjmu nebo při závažné na reninu závislé hypertenzi (viz bod 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se srdečním selháním s nebo bez

přidružené renální insuficience. Pravděpodobněji nastává u pacientů se závažnějším stupněm srdečního selhání, při užití vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatremii nebo připoruše funkce ledvin. U pacientů se zvýšeným rizikem vzniku symptomatické hypotenze by měla být počáteční terapie a změna dávky pečlivě monitorovány. Stejný postup je doporučen u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých by nadměrný pokles krevního tlaku mohl mít za následek infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

Jestliže nastane hypotenze, pacient by měl být uložen do polohy naznak, a pokud je to nutné, měla by být aplikována intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací pro další dávky, které mohou být obvykle podány bez obtíží, pokud již došlo k vzestupu krevního tlaku po zvýšení objemu.

U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může po podání přípravku Diroton dojít k dalšímu poklesu systémového krevního tlaku. Tento účinek lze očekávat a není obvykle důvodem k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nezbytné redukovat dávku nebo Diroton vysadit.

Hypotenze při akutním infarktu myokardu

Léčba přípravkem Diroton nesmí být zahájena u pacientů s akutním infarktem myokardu, u kterých je riziko dalšího vážného zhoršení hemodynamiky po léčbě vazodilatancii. Jsou to pacienti se systolickým krevním tlakem 100 mm Hg nebo nižším nebo v kardiogenním šoku. Během prvních tří dnů po infarktu myokardu by měla být dávka snížena, pokud je systolický krevní tlak 120 mm Hg nebo nižší. Udržovací dávka by měla být snížena na 5 mg nebo přechodně až na 2,5 mg, pokud je systolický krevní tlak 100 mm Hg nebo nižší. Pokud hypotenze přetrvává (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg déle než 1 hodinu), pak by měl být Diroton vysazen.

Aortální a mitrální stenóza / hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako u všech ACE inhibitorů vyžaduje i podávání přípravku Diroton pacientům s mitrální stenózou a obstrukcí výtokové části levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie, opatrnost.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 80 ml/min) musí být počáteční dávka přizpůsobena clearanci kreatininu pacienta (viz tabulka l v bodu 4.2) a jeho odpovědi na léčbu. K běžné lékařské praxi u těchto pacientů patří rutinní monitorování hladin draslíku a kreatininu.

U pacientů se srdečním selháním může vést hypotenze následující po zahájení léčby ACE inhibitory k dalšímu zhoršení renálních funkcí. V této situaci bylo hlášeno akutní renální selhání, obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s oboustrannou stenózou renálních tepen nebo stenózou arterie solitární ledviny, kteří byli léčeni inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, byl pozorován vzestup sérové urey a sérového kreatininu, obvykle reverzibilní po přerušení terapie. To je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů musí být léčba započata nízkými dávkami a pečlivou titrací dávkování pod důsledným lékařským dohledem. Jelikož léčba diuretiky může být napomáhajícím faktorem zmíněných komplikací, léčba diuretiky musí být přerušena a renální funkce musí být během prvních týdnů léčby přípravkem Diroton monitorovány.

U některých hypertenzních pacientů bez předchozího zjevného renovaskulárního onemocnění došlo k vzestupu sérové urey a sérového kreatininu, obvykle mírnému a přechodnému, zvláště pokud byl Diroton podán současně s diuretiky. Toto je pravděpodobnější u pacientů s již existujícím renálním poškozením. Může být třeba zredukovat dávku a/nebo vysadit diuretikum a/nebo Diroton.

V případě akutního infarktu myokardu nesmí být započata léčba přípravkem Diroton u pacientů s prokázanou renální dysfunkcí definovanou hodnotami sérového kreatininu překračujícími 177 mol/l a/nebo proteinurií převyšující 500 mg/24 hod. Pokud se renální dysfunkce rozvine během léčby přípravkem Diroton (sérová koncentrace kreatininu převyšuje 265 mol/l nebo dojde ke zdvojnásobení hodnoty naměřené před léčbou), pak by se mělo zvážit vysazení přípravku Diroton.

Přecitlivělost / angioedém

Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis, a/nebo laryngu byl u pacientů léčených inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, včetně lisinoprilu, hlášen zřídka. Tyto obtíže se mohou objevit kdykoli během léčby. V takovém případě by měla být léčba přípravkem Diroton okamžitě přerušena a měla by být zajištěna přiměřená léčba a monitorování pacienta, aby před propuštěním pacienta byla jistota úplného odeznění příznaků. Dokonce i v těch případech, kdy byl mírný otok omezen pouze na jazyk bez potíží s dýcháním, je nutné pacienta podrobit prolongovanému sledování, jelikož léčba antihistaminiky a kortikoidy nemusí být vždy účinná.

Velmi vzácně bylo hlášeno úmrtí v souvislosti s angioedémem spojeným s edémem laryngu nebo jazyka. V případě, kdy dojde k postižení jazyka, glotis nebo hrtanu, je pravděpodobná blokáda dýchacích cest, zvláště u pacientů s prodělanou operací dýchacích cest. V takovém případě je třeba urychleně poskytnout příslušnou léčbu. Ta může zahrnovat podání adrenalinu a/nebo udržování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí být pod pečlivým lékařským dohledem až do úplného vymizení příznaků.

Bylo zjištěno, že podávání ACE inhibitorů pacientům černé rasy vede, ve srovnání s příslušníky jiných ras, ke zvýšené incidenci rozvoje angioedému.

Pacienti s anamnézou angioedému bez vztahu k terapii ACE inhibitory mohou mít zvýšené riziko angioedému při užívání ACE inhibitoru (viz bod 4.3).

Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných za použití membrán s vysokým průtokem (např. AN 69) a současně léčených ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné skupiny antihypertenzních látek.

Anafylaktoidní reakce během LDL aferézy (lipoproteiny s nízkou hustotou)

Život ohrožující anafylaktoidní reakce se vzácně objevila u pacientů užívajících ACE inhibitory během LDL aferézy dextran sulfátem. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před každou aferézou.

Desenzibilizace

U pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizace (např. jedem blanokřídlých) se vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím se bylo možno vyhnout přechodným vysazením terapie ACE inhibitorem, ale tyto reakce se znovu objevily po znovuzavedení léčby.

Jaterní selhání

Velmi zřídka byly ACE inhibitory spojovány se syndromem začínajícím cholestatickou žloutenkou a pokračujícím jako fulminantní nekróza, končící někdy smrtí. Mechanismus tohoto syndromu nebyl studován. Pacienti užívající přípravek Diroton, u kterých se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, musí přerušit léčbu přípravkem Diroton a podrobit se vhodné léčbě.

Neutropenie / agranulocytóza

Neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly hlášeny u pacientů užívajících ACE inhibitory. U pacientů s normální renální funkcí bez žádných komplikujících faktorů se neutropenie objevuje zřídka. Po přerušení léčby ACE inhibitory byly neutropenie i agranulocytóza reverzibilní. U pacientů s kolagenní vaskulární nemocí, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, zvláště s již existující poruchou funkce ledvin, je při podávání přípravku Diroton nutná extrémní opatrnost. U některých těchto pacientů se vyvinula závažná infekce, která v několika případech nereagovala na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je Diroton podáván takovým pacientům, je nutná periodická kontrola bílých krvinek a pacienti musí být poučeni o nutnosti oznámit jakoukoli známku infekce.

Rasa

ACE inhibitory způsobují angioedém u černošské populace častěji než u ostatních pacientů.

Tak jako ostatní ACE inhibitory, i Diroton může být méně účinný při snižování krevního tlaku u černošské populace ve srovnání s ostatní populací. Je to možné díky vyšší prevalenci stavů s nízkým reninem v černošské populaci hypertoniků.

Kašel

Při užívání ACE inhibitorů byl zaznamenán kašel. Charakteristický je trvalý, neproduktivní kašel odeznívající po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnóze.

Chirurgie / anestézie

U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie za použití látek vyvolávajících hypotenzi může Diroton blokovat tvorbu angiotensinu II při druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud nastane hypotenze a předpokládá se, že je vyvolána tímto mechanismem, může být upravena zvýšením objemu.

Hyperkalemie

U některých pacientů užívajících ACE inhibitory, včetně lisinoprilu, byla pozorována zvýšená hladina draslíku. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalemie zahrnují renální insuficienci, diabetes mellitus nebo současné užívání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek soli obsahujících draslík, nebo užívání jiných léků spojovaných se zvýšenými hladinami draslíku (např. heparin). Pokud je současné užívání s výše uvedenými přípravky nezbytné, je doporučená pravidelná kontrola sérového draslíku (viz bod 4.5).

Pacienti s diabetem

Během prvního měsíce léčby ACE inhibitory je u pacientů s diabetem léčených perorálními antidiabetiky nebo insulinem nutné pravidelné monitorování glykemie (viz bod 4.5).

Lithium

Kombinace lithia a přípravku Diroton není obecně doporučována (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Je jen omezená zkušenost s účinností a bezpečností u dětí ve věku >6 let s hypertenzí, v jiných indikacích nejsou žádné zkušenosti (viz bod 5.1). Lisinopril není doporučen u dětí v jiných indikacích, než je hypertenze.

Lisinopril není doporučen u dětí mladších než 6 let nebo u dětí se závažnou poruchou funkce ledvin (GRR < 30 ml/min/1,73 m2) (viz bod 5.2).

Těhotenství a kojení

ACE inhibitory nemají být podávány během těhotenství. Pokud není léčba ACE inhibitory nezbytná, je třeba ji zaměnit u pacientek plánujících otěhotnění za alternativní antihypertenzní terapii, u které je stanoven bezpečnostní profil v těhotenství. Pokud je těhotenství zjištěno, je třeba okamžitě přerušit léčbu ACE inhibitory a pokud je to nutné, nasadit alternativní terapii (viz bod 4.3 a 4.6).

Podávání lisinoprilu během kojení není doporučeno.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika

V kombinaci přípravku Diroton s diuretiky je dosahováno obvykle aditivního účinku při snižování krevního tlaku.

U pacientů, kteří jsou již na diuretické léčbě, a zvláště u těch, u kterých byla diuretická terapie zavedena nedávno, se může občas vyskytnout nadměrný pokles krevního tlaku, pokud je k terapii přidán Diroton. Možnost symptomatické hypotenze po přípravku Diroton může být minimalizována přerušením terapie diuretiky před zahájením terapie přípravkem Diroton (viz bod 4.4 a 4.2).

Doplňky draslíku, kalium šetřící diuretika nebo doplňky solí obsahující draslík

Ačkoli v klinických studiích obvykle zůstaly hladiny sérového draslíku na normálních hodnotách, u některých pacientů se hyperkalemie objevila. Rizikovými faktory pro rozvoj hyperkalemie jsou renální insuficience, diabetes mellitus a současný příjem kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík. Užití draslíkových doplňků, kalium šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahujících draslík, zvláště u pacientů s poškozenými renálními funkcemi, může vést k významnému zvýšení sérového draslíku.

Pokud je Diroton podáván s draslík snižujícími diuretiky, může se takto indukovat hypokalemie.

Lithium

Během současného podávání lithia a ACE inhibitorů bylo hlášeno reverzibilní zvýšení hladiny sérového lithia a jeho toxicity. Současné podávání s thiazidovými diuretiky může zvýšit riziko lithiové toxicity a zvýšit už ACE inhibitory zvýšenou toxicitu lithia.

Podávání přípravku Diroton s lithiem není doporučeno, ale pokud je tato kombinace nutná, měly by být sérové hladiny lithia pečlivě pravidelně kontrolovány (viz bod 4.4).

Nesteroidní antirevmatika (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové v dávce rovné nebo vyšší než 3 g/den

Chronické užívání nesteroidních antirevmatik může snížit antihypertenzivní účinek ACE inhibitorů. Nesteroidní antirevmatika a ACE inhibitory vykazují aditivní efekt ve zvyšování hladiny sérového draslíku a mohou způsobit zhoršení renálních funkcí. Tento účinek je většinou reverzibilní. Zřídka se může objevit akutní renální selhání, zvláště u pacientů se zhoršenou renální funkcí, například u starších nebo dehydratovaných pacientů.

Zlato

U pacientů léčených inhibitory ACE byly po podání injekčních přípravků zlata (např. natrium-aurothiomalát) častěji hlášeny případy nitritoidních reakcí (symptomy v důsledku vazodilatace jako návaly, nauzea, závratě a hypotenze, které mohou být velmi intenzivní).

Jiná antihypertenziva

Současné užívání těchto léků může zvýšit hypotenzivní účinek přípravku Diroton. Současné užívání s glyceroltrinitrátem, jinými nitráty nebo jinými vasodilatancii může ještě více snížit krevní tlak.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Současné užívání některých anestetických přípravků, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s ACE inhibitory může způsobit další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinek ACE inhibitorů.

Antidiabetika

Epidemiologické studie prokazují, že současné užívání ACE inhibitorů a antidiabetik (insulin, perorální antidiabetika) může zvýšit účinek antidiabetik snižujících hladinu glukosy v krvi, a tak způsobit riziko hypoglykemie. Tento účinek se projevuje s větší pravděpodobností během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, beta blokátory, nitráty

Diroton může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky, beta blokátory a / nebo nitráty.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Užívání ACE inhibitorů není doporučeno v prvním trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání ACE inhibitorů je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy ohledně rizika teratogenity po expozici inhibitorům ACE v prvním trimestru těhotenství nejsou jednoznačné. Malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud se pokračování v léčbě inhibitorem ACE nepovažuje za nezbytné, mají být pacientky plánující těhotenství převedeny na náhradní antihypertenzivní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem v těhotenství. Při zjištění těhotenství musí být léčba inhibitory ACE neprodleně přerušena a v případě potřeby se má začít léčba náhradní.

Je známo, že expozice ACE inhibitorům ve druhém a třetím trimestru má u člověka fetotoxické účinky (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, zpomalení osifikace lebky) a způsobuje neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz rovněž bod 5.3). Dojde-li od druhého trimestru těhotenství k expozici inhibitoru ACE, doporučuje se provést ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.

Děti matek, které v těhotenství užívaly ACE inhibitory, musí být pečlivě sledovány na výskyt hypotenze (viz rovněž bod 4.3 a 4.4).

Kojení:

Protože nejsou dostupné informace o podávání lisinoprilu během kojení, Diroton není doporučen a je třeba nasadit alternativní léčbu se známým bezpečnostním profilem během kojení, zvláště u novorozenců a dětí předčasně narozených.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení nebo obsluze strojů musí být bráno v úvahu, že se příležitostně může vyskytnout závrať nebo únava.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly sledovány a hlášeny během léčby lisinoprilem a jinými ACE inhibitory s následující frekvencí:

velmi časté: (≥10%), časté: (≥1% až <10%), méně časté: (≥0,1až <1%), vzácné: ≥0,01 až 0,1%), velmi vzácné: (<0,01%) včetně ojedinělých případů

Frekvence

Velmi časté

(≥1/10)

Časté

(≥1/100 až <1/10)

Méně časté

(≥1/1000 až < 1/100)

Vzácné

(≥1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné

(<1/10000)

Neznámá frekvence

Systém orgánové třídy

Hlášení v souvis-losti s lisinopri-lem

Hlášení v souvislosti s lisinoprilem

Hlášení v souvislosti s lisinoprilem

Hlášení v souvislosti s lisinoprilem

Hlášení v souvislosti s lisinoprilem

Hlášení v souvislosti s lisinoprilem

Poruchy krve a lymfatického systému

útlum kostní dřeně, anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza (viz bod 4.4), hemolytická anémie,

lymfadenopatie

Poruchy imunitního systému

alergická reakce přecitlivělost/angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo laryngu (viz bod 4.4)

autoimunitní onemocnění

Poruchy metabolismu a výživy

hypoglykemie

Psychiatrické poruchy

změny nálady, poruchy spánku

zmatenost

depresivní symptomy

Poruchy nervového systému

závrať, bolest hlavy

vertigo, parestézie, změny chuti

synkopa

Srdeční poruchy

tachykardie, palpitace, infarkt myokardu (viz bod 4.4), Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

kašel

rhinitida

bronchospasmus, alergická alveolitida/eosino-filní pneumonie, sinusitida

Gastrointestinální poruchy

průjem, zvracení

bolest břicha, nevolnost, poruchy trávení

sucho v ústech

pankreatitida, intestinální angioedém

Poruchy jater a žlučových cest

jaterní selhání, hepatitida (hepatocelulární nebo cholestatická), žloutenka (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, svědění

psoriáza, kopřivka, alopecie

toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme,pem-figus, pocení, kožní pseudolymfom

*

Poruchy ledvin a močových cest

renální dysfunkce

akutní renální selhání, uremie

oligurie/anurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

impotence

gyneko-mastie

Celkové poruchy

únava, astenie

a reakce v místě aplikace

Vyšetření

zvýšená hladina urey v krvi, zvýšená hladina sérového kreatininu, hyperkalemie, zvýšení jaterních enzymů

snížení hemoglobinu snížení hematokritu, zvýšení sérového bilirubinu, hyponatre-mie

*

Byl zaznamenán syndrom zahrnující jeden nebo více následujících příznaků: horečka,

vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená sedimentace červených krvinek, eosinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.

Bezpečnostní údaje z klinických studií naznačují, že lisinopril je u hypertenzních dětských pacientů obecně dobře tolerovaný a že bezpečnostní profil v této věkové skupině je srovnatelný s bezpečnostním profilem dospělých.

4.9

Předávkování

Dostupné údaje o předávkování lidí jsou omezené. Příznaky spojované s předávkováním ACE inhibitorů mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, elektrolytovou nerovnováhu, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Pokud se objeví hypotenze, pacient musí být uložen do protišokové polohy. Jsou-li k dispozici, je možné podat infuzi angiotensinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Pokud k předávkování došlo před krátkým časem, je vhodná eliminace přípravku Diroton (např. vyvoláním zvracení, výplachem žaludku, užitím absorbentů a sulfátu sodného). Lisinopril je možné z celkové cirkulace odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4). Pacemakerová léčba je indikována pro terapii rezistentní bradykardie. Pravidelně musí být sledovány vitální funkce a koncentrace sérových elektrolytů a kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACE).

ATC kód: C09AA03

Lisinopril je inhibitor peptidyl dipeptidázy. Inhibuje angiotensin konvertující enzym (ACE), který katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vasokonstrikční peptid angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin. Inhibice ACE způsobí pokles koncentrace angiotensinu II a tím pokles vasopresorní aktivity a snížení sekrece aldosteronu. Snížená koncentrace aldosteronu může způsobit zvýšení sérové koncentrace draslíku.

Zatímco mechanismus, kterým lisinopril snižuje krevní tlak supresí systému renin-angiotensin-aldosteron je považován za primární, lisinopril působí antihypertenzivně dokonce i u pacientů s hypertenzí s nízkou hladinou reninu. ACE je identický s kinázou II, enzymem degradujícím bradykinin. Zda zvýšené hladiny bradykininu, silného vasodilatačního peptidu, hrají roli v terapeutickém účinku lisinoprilu, není dosud objasněno.

Účinek lisinoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientů se srdečním selháním byl studován srovnáním vysokých (32,5 mg nebo 35 mg jednou denně) a nízkých (2,5 mg nebo 5 mg jednou denně) dávek. Ve studii se 3 164 pacienty, se střední hodnotou přežití pacientů 46 měsíců, vysoké dávky lisinoprilu ve srovnání s nízkými dávkami způsobily snížení rizika o 12 % při kombinovaném hodnocení jakékoli mortality a hospitalizace z jakékoli příčiny (p=0,002) a 8 % snížení rizika jakékoli mortality a hospitalizace z kardiovaskulárních důvodů (p=0,036). Byla vysledována redukce mortality z jakékoli příčiny (8 %, p=0,128) a z kardiovaskulárního důvodu (10 %, p=0,073). V konečné analýze byl u pacientů léčených vysokou dávkou počet hospitalizací pro srdeční selhání snížen o 24 % (p=0,002). Symptomatický přínos byl podobný u pacientů léčených vysokými i nízkými dávkami lisinoprilu.

Výsledky studie prokázaly, že souhrnný profil nežádoucích účinků u pacientů léčených vysokými i nízkými dávkami byl podobný druhem i počtem. Předvídatelné nežádoucí účinky ACE inhibitorů, jako je hypotenze nebo alterace renální funkce, byly zvládnutelné a zřídka vedly k přerušení léčby. Kašel se vyskytoval méně často u pacientů léčených vysokými dávkami.

V GISSI-3 studii byl použit 2x2 faktoriálový plán pro srovnání účinku lisinoprilu a glyceroltrinitrátu podávaných samostatně nebo v kombinaci po dobu 6 týdnů s kontrolní skupinou u 19 394 pacientů podrobených léčbě během 24 hodin po akutním infarktu myokardu. Lisinopril statisticky významně snížil riziko mortality o 11 % oproti kontrole (2p=0,03). Snížení rizika u glyceroltrinitrátu nebylo významné, ale jeho kombinace s lisinoprilem snížila významně riziko mortality o 17 % ve srovnání s kontrolní skupinou (2p=0,02). V podskupině pacientů starších 70 let a žen, predefinovaných jako pacienti s vysokým rizikem mortality, byl významný benefit pozorován při posuzování kombinovaného ovlivnění mortality a srdečních funkcí. Výsledek ukázal pro všechny pacienty, i z velmi rizikové podskupiny, významný přínos u pacientů léčených lisinoprilem po dobu 6 měsíců i léčených kombinací lisinoprilu s glyceroltrinitrátem po dobu 6 týdnů. To dokazuje preventivní působení lisinoprilu. Jak se dá očekávat při každé vasodilatační léčbě, s léčbou lisinoprilem byl spojený zvýšený výskyt hypotenze a renálních dysfunkcí, ale nebyl v souvislosti s proporcionálním nárůstem mortality.

Ve dvojitě slepé randomizované multicentrické studii srovnávající lisinopril s blokátorem kalciových kanálů u 335 hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu s počáteční nefropatií charakterizovanou mikroalbuminurií, lisinopril užívaný v dávce 10 - 20 mg jednou denně po dobu 12 měsíců snížil systolický/diastolický krevní tlak o 13/10 mmHg a poměr exkrece albuminu do moči o 40 %. Při srovnání s blokátorem kalciových kanálů, který způsobí stejný pokles krevního tlaku, u pacientů léčených lisinoprilem se ukázala významně větší redukce poměru exkrece albuminu do moči, prokazující, že ACE inhibiční účinek lisinoprilu redukuje mikroalbuminurii přímým mechanismem na renální tkáň spolu s hypotenzivním účinkem.

Léčba lisinoprilem neovlivňuje kontrolu glykemie, jak bylo prokázáno nesignifikantně významným účinkem na hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c). V klinické studii zahrnující 115 dětských pacientů ve věku 6-16 let s hypertenzí dostávali pacienti s hmotností pod 50 kg 0.635mg; 2,5 mg nebo 20 mg lisinoprilu denně a pacienti s hmotností 50 kg a více dostávali 1,25 mg, 5 mg nebo 40 mg lisinoprilu jednou denně. Na konci druhého týdne snižoval lisinopril podávaný jednou denně tlak krve v závislosti na dávce s konzistentní antihypertenzní účinností při dávkách vyšších než 1,25 mg.

Účinek byl potvrzený ve fázi vysazení, kde diastolický tlak vzrostl asi o 9 mm Hg více u pacientů randomizovaných do placebové skupiny než u pacientů, kteří byly randomizováni k pokračování se střední nebo vysokou dávkou lisinoprilu. Na dávce závislý antihypertenzní účinek byl konzistentní v několika demografických podskupinách: věk, stupnice Tanner (Tanner fáze), pohlaví a rasa.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Lisinopril je perorálně aktivní ACE inhibitor neobsahující sulfhydrylovou skupinu.

Absorpce

Po perorálním podání lisinoprilu je maxima sérové koncentrace dosaženo přibližně za 7 hodin, ačkoli u pacientů s akutním infarktem myokardu je patrné malé zpoždění. Průměrný rozsah absorpce lisinoprilu při dávkách 5 - 80 mg je přibližně 25 % s individuální variabilitou 6 – 60 %. Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížena o přibližně 16 %. Vstřebávání lisinoprilu není ovlivněno přítomností potravy v zažívacím traktu.

Distribuce

Lisinopril se pravděpodobně neváže na jiné plasmatické bílkoviny než na cirkulující angiotensin konvertující enzym. Studie na potkanech prokázaly, že lisinopril slabě prochází hematoencefalickou bariérou.

Eliminace

Lisinopril není v organismu metabolizován a v nezměněném stavu je zcela vyloučen do moči. Po opakovaném podání lisinoprilu byl účinný poločas akumulace stanoven na 12,6 hodin. Clearance lisinoprilu u zdravých osob je přibližně 50 ml/min. Během poklesu sérové hladiny byla zaznamenána prolongovaná terminální fáze, která však nevedla k akumulaci léčivé látky. Tato terminální fáze pravděpodobně odráží saturovatelnost vazby na ACE a není úměrná podané dávce.

Porucha funkce jater

Poškození jaterní funkce u pacientů s cirhózou způsobí pokles absorpce lisinoprilu (asi o 30 %), ale zvýšení expozice (přibližně 50 %) ve srovnání se zdravými osobami a to v důsledku snížené clearance.

Porucha funkce ledvin

Porucha funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto snížení je klinicky významné pouze tehdy, když je glomerulární filtrace méně než 30 ml/min. Při mírném až středním poškození ledvin (clearance kreatininu 30 - 80 ml/min) byla střední AUC zvýšena pouze o 13 %, zatímco 4 - 5ti násobné zvýšení AUC bylo pozorováno až u těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 5 – 30 ml/min).

Lisinopril může být odstraněn dialýzou. Během 4 hodin hemodialýzy klesly plasmatické koncentrace lisinoprilu průměrně o 60 % s clearance dialýzy mezi 40 a 55 ml/min.

Srdeční selhání

U pacientů se srdečním selháním je ve srovnání se zdravými osobami větší expozice lisinoprilu (zvýšení AUC na průměrně 125 %), ale díky záchytu lisinoprilu v moči, je absorpce redukovaná o přibližně 16 %.

Pediatrie

Farmakokinetický profil byl studován u 29 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku mezi 6 a 16 lety s GFR nad 30 ml/min/1,73 m2. Po dávkách 0,1 až 0,2 mg/kg bylo maximálních koncentrací lisinoprilu v plasmě v ustáleném stavu dosaženo během 6 hodin a rozsah absorpce na základě záchytu v moči byl kolem 28%.

Tyto hodnoty jsou obdobné těm, které byly již dříve získány u dospělých.

Hodnoty AUC a Cmax u dětí byly v této studii konzistentní s hodnotami získanými u

dospělých.

Starší pacienti

U starších pacientů jsou ve srovnání s mladšími osobami vyšší hladiny lisinoprilu v krvi a vyšší hodnoty plochy pod křivkou koncentrací v čase (zvýšeny přibližně o 60 %).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje založené na konvenčních studiích obecné farmakologie, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokazují žádné zvláštní riziko pro člověka. Inhibitory ACE jako skupina měly nežádoucí účinky na pozdní fetální vývoj s důsledkem smrti plodu a vrozených poruch, zejména na lebce. Byla hlášena fetotoxicita, retardace intrauterinního růstu a průchodný ductus arteriosus. Tyto vývojové anomálie jsou předpokládaným důsledkem částečně přímého působení ACE inhibitorů na fetální systém renin-angiotensin a částečně ischemie vyplývající z mateřské hypotenze, sníženého fetálně-placentárního průtoku krve a z nedostatečného přísunu kyslíku a živin k plodu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát, mastek, mannitol, kukuřičný škrob, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 0C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/ PVDC/ Al blistry s 28 tabletami přípravku Diroton 2,5 mg; 5 mg a 20 mg.

PVC/ PVDC/ Al blistry s 28 nebo 100 tabletami přípravku Diroton 10 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21, H-1103 Budapešť, Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Diroton 2,5 mg, tablety: 58/340/01-C

Diroton 5 mg, tablety: 58/864/99-C

Dirotonmg 10 mg, tablety: 58/865/99-C

Diroton 20 mg, tablety: 58/866/99-C

9.

DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Diroton 2,5 mg, tablety: 10.10.2001/10.12. 2008

Diroton 5 mg, tablety: 22.12.1999/10.12. 2008

Diroton 10 mg, tablety: 22.12.1999/10.12. 2008

Diroton 20 mg, tablety: 22.12.1999/10.12. 2008

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

11.4. 2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Diroton 10 mg, tablety Lisonoprilum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje lisinoprilum 10 mg (jako lisinoprilum dihydricum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapešť, Maďarsko ((RG logo))

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/865/99-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU diroton 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Diroton 10 mg, tablety Lisonoprilum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc. ((RG emblem)) 3.

POUŽITELNOST

[Použit. do:] 4.

ČÍSLO ŠARŽE

[Č. š.:] 5.

JINÉ