Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls158792/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

DIPHERELINE S.R. 3 mg

(triptorelinum)

Prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Diphereline S.R. 3 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Diphereline S.R. 3 mg používat

3.

Jak se Diphereline S.R. 3 mg používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Diphereline S.R. 3 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE DIPHERELINE S.R. 3 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného gonadotropin-releasing hormonu (GnRH). Studie prováděné u lidí a u zvířat ukázaly, že po počáteční stimulaci potlačuje prolongované podání triptorelinu sekreci gonadotropinů s následným potlačením testikulárních a ovariálních funkcí. Triptorelin má také přímý účinek na gonády snížením citlivosti periferních receptorů na GnRH. Rakovina prostaty: Podání triptorelinu může zpočátku zvýšit krevní hladiny luteinizačního a folikulostimulačního hormonu (LH a FSH) a může následně zvýšit iniciální hladiny testosteronu (tzv. flare-up). Dlouhodobá léčba snižuje hladiny LH a FSH na koncentrace, které mají za následek úroveň steroidní kastrace do 2-3 týdnů a dále po celou dobu podávání přípravku. Průvodní a přechodné zvýšení kyselé fosfatázy se pozoruje na začátku léčby. Léčba může zlepšit klinické příznaky rakoviny prostaty. Předčasná puberta: Potlačení nadměrné hypofyzární gonadotropní aktivity u obou pohlaví vede k potlačení peaku LH po LHRH stimulačním testu a následně ke snížení sekrece estradiolu nebo testosteronu a ke zlepšení poměru výškový věk/kostní věk a finální výšky. Endometriosis:

Prolongovaná léčba triptorelinem potlačí sekreci estradiolu a tak umožní uklidnění ektopické tkáně endometria. Uterinní fibromyomy Provedené studie ukázaly pravidelnou a značnou redukci velikosti děložních fibromyomů. Tato redukce je nejzřetelnější během třetího měsíce léčby. Po prvním měsíci léčby triptorelin rychle indukuje amenorrheu u většiny pacientek a zbavuje příznaků obvykle spojených s uterinními fibromyomy. Také řeší anemii plynoucí z menorrhagie a/nebo metrorrhagie. Ženská infertilita: Prolongovaná léčba triptorelinem potlačuje sekreci gonadotropinů (FSH a LH). Léčba tak zajišťuje potlačení peaku endogenního LH umožňující zvýšenou kvalitu folikulogeneze a obnovení folikulárních funkcí. Diphereline S.R. 3 mg se používá při léčbě těchto onemocnění:

Rakovina prostaty:

Léčba místně pokročilé nebo metastatické rakoviny prostaty. Příznivý účinek léčby je výraznější a častější jestliže pacient dosud neužíval žádnou jinou hormonální léčbu.

Předčasná puberta:

(před 8 lety věku u dívek a 10 lety u chlapců)

Genitální a extragenitální endometrióza (stádium I až IV)

Léčba by neměla být podávána déle než 6 měsíců (viz oddíl „Možné nežádoucí účinky“). Nedoporučuje se začínat druhou léčebnou kúru s triptorelinem nebo jinými analogy GnRH

Fibromyomy dělohy:

Léčba uterinních fibromyomů buď před operací nebo když je operace za daných okolností nevhodná.

Ženská infertilita:

Doplňková léčba v kombinaci s gonadotropiny (hMG, FSH, hCG) k indukci ovulace a za účelem in vitro fertilizace a embryonálního transferu (IVFET)

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DIPHERELINE S.R. 3 MG POUŽÍVAT Nepoužívejte Diphereline S.R. 3 mg -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na triptorelin, gonadotropin releasing hormon

(GnRH), jiné analogy GnRH nebo na kteroukoli další složku přípravku -

jestliže jste těhotná nebo jestliže kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití Diphereline S.R. 3 mg je zapotřebí: Muži

Jestliže užíváte léky k prevenci srážení Vaší krve, pak se u Vás mohou vyskytnout modřiny v místě injekce. Na začátku léčby dojde ke zvýšení množství testosteronu ve Vašem těle. Toto může způsobit, že se příznaky rakoviny zhorší. Pokud se to stane, kontaktujte svého lékaře. Lékař Vám může dát nějaký lék (anti-androgen) k zabránění zhoršení Vašich příznaků. Během porvních týdnů léčby může Diphereline S.R. 3 mg stejně jako jiná analoga GnRH v izolovaných případech způsobit stlačení míchy nebo zablokování močové trubice (kudy normálně prochází moč). Pokud to nastane, budete sledován Vaším lékařem a dostanete léčbu na tento stav. Po chirurgické kastraci nenavodí triptorelin žádný další pokles sérových hladin testosteronu a proto by se neměl užívat po orchiektomii (odstranění varlat). Diagnostické testy hypofyzárně – gonadálních funkcí prováděné během léčby nebo po přerušení léčby přípravkem Diphereline S.R. 3 mg mohou být zavádějící. U dospělých, pokud se triptorelin nebo jiný analog GnRH používá dlouhodobě, může dojít ke zvýšenému riziku rozvoje tenkých nebo slabých kostí, zvláště pokud jste těžký piják, kuřák, máte v rodinné historii osteoporózu (tzv. řídnutí kostí), pokud se nedostatečně stravujete nebo pokud užíváte antikonvulzíva (léky proti epilepsii nebo záchvatům) nebo kortikosteroidy (steroidy). Pokud se Vás týká cokoliv takového, co ovlivňuje Vaše kosti, jako je osteoporóza, sdělte to svému lékaři. Může to ovlivnit způsob, jakým se Vás lékař rozhodne Vás léčit. Pokud máte cukrovku nebo pokud trpíte srdečními problémy nebo depresemi, informujte svého lékaře. Jestliže máte zvětšení (nezhoubný tumor) hypofýzy (podvěsku mozkového), o kterém jste nevěděl/a, může to být odhaleno během léčby přípravkem Diphereline S.R. 3 mg. Příznaky zahrnují náhlou bolest hlavy, problémy se zrakem a ochrnutí očí. Ženy U dospělých, pokud se Diphereline S.R. 3 mg nebo jiný analog GnRH používá dlouhodobě, může u Vás dojít ke zvýšenému riziku rozvoje tenkých nebo slabých kostí, zvláště pokud jste těžký piják, kuřák, máte v rodinné historii osteoporózu (tzv. řídnutí kostí), pokud se nedostatečně stravujete nebo pokud užíváte antikonvulzíva (léky proti epilepsii nebo záchvatům) nebo kortikosteroidy (steroidy). Pokud se Vás týká cokoliv takového, co ovlivňuje Vaše kosti, sdělte to svému lékaři. Může to ovlivnit způsob, jakým se Vás lékař rozhodne Vás léčit. Během prvního měsíce léčby můžete mít nějaké vaginální krvácení. Poté Vaše periodické krvácení normálně ustane. Pokud máte krvácení po prvním měsíci léčby, sdělte to svému lékaři. Vaše periodické krvácení by mělo začít 2 až 3 měsíce po poslední injekci. Musíte užívat nějakou formu antikoncepce jinou než „pilulky“ během prvního měsíce léčby a po poslední injekci, pokud nejde o léčbu z důvodu infertility. Děti Dívky, které mají předčasnou pubertu, mohou mít nějaké vaginální krvácení v prvním měsíci léčby. Pokud máte progresivní mozkový tumor, informujte prosím svého lékaře. Prosím sdělte svému lékaři, pokud se Vás týká cokoliv shora uvedeného. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Diphereline S.R. 3 mg by se neměl užívat během těhotenství nebo kojení. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Můžete pocítit závrať, únavu nebo můžete mít rozmazané vidění. Jsou to možné nežádoucí účinky léčby nebo základní nemoci. Pokud máte některý z těhto nežádoucích účinků, neměl byste řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje. 3. JAK SE DIPHERELINE S.R. 3 MG POUŽÍVÁ Vždy používejte Diphereline S.R. 3 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem. Obvyklá dávka přípravku je Rakovina prostaty: - jedna intramuskulární injekce Diphereline 3 mg každé 4 týdny Předčasná puberta: Dávka je přizpůsobena podle tělesné hmotnosti. - děti s hmotností více než 30 kg: jedna intramuskulární injekce každé 4 týdny (28 dní). - děti s hmotností mezi 20 a 30 kg: dvě třetiny dávky intramuskulárně každé 4 týdny (28 dní), tj. podat 2/3 objemu rekonstituované suspenze. - děti s hmotností méně než 20 kg: polovina dávky Diphereline S.R. 3 mg intramuskulárně každé 4 týdny (28 dní), tedy podat polovinu rekonstituované suspenze. Endometrióza: - Podání pouze intramuskulárně po pečlivé přípravě injekce, bez ztráty tekutiny (řiďte se instrukcemi z příbalové informace). Léčba musí začít v prvních pěti dnech menstruačního cyklu. - Schéma injekcí: jedna injekce Diphereline S.R. 3 mg každé 4 týdny. - Trvání léčby: záleží na počáteční závažnosti endometriózy a na změnách (funkčních a anatomických) pozorovaných v klinickém obraze během léčby. V zásadě by léčba měla být podávána alespoň 4 měsíce a nanejvýš 6 měsíců. Nedoporučuje se začínat druhou léčebnou kúru s triptorelinem nebo jiným analogem GnRH. Uterinní fibromyomy: - Podání pouze intramuskulárně po pečlivé přípravě injekce, bez ztráty tekutiny (řiďte se instrukcemi z této příbalové informace). Léčba musí začít v prvních pěti dnech menstruačního cyklu. - Schéma injekcí: jedna injekce Diphereline S.R. 3 mg každé 4 týdny. - Trvání léčby: léčba se doporučuje na 3 měsíce u pacientek plánovaných k operaci a je omezena na 6 měsíců u pacientek, pro něž je operace nevhodná. Ženská infertilita:

Obvyklý režim odpovídá jedné lahvičce Diphereline S.R. 3 mg podané intramuskulárně druhý den cyklu. S gonadotropiny by se mělo začít po snížení citlivosti hypofýzy (plazmatické estrogeny 50 pg/ml), obecně asi 15 dní po injekci Diphereline S.R.3 mg. Při podání formy s prodlouženým uvolňováním se musí přísně dodržet instrukce v příbalové informaci. Pokud se stane, že pacientovi není aplikován celý obsah injekce, je třeba tuto skutečnost zaznamenat. Jestliže jste použil více přípravku, než jste měl(a) Žádné nežádoucí účinky nebyly hlášeny jako následek předávkování Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Nezvyšujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou či opožděnou dávku Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Informujte svého lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Diphereline S.R. 3 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mnoho nežádoucích účinků lze očekávat z důvodu změny hladiny testosteronu ve Vašem těle. Patří mezi ně návaly horka a snížené libido. Ve vzácných případech můžete prodělat závažnou alergickou reakci. Okamžitě ohlaste svému lékaři, pokud se u Vás vyvinou příznaky jako jsou problémy s polykáním nebo s dýcháním, otoky rtů, tváře hrdla nebo jazyka nebo vyrážka. Muži Velmi časté nežádoucí účinky, postihující více než 1 pacienta z 10:

Návaly horka Slabost Nadměrné pocení Bolest zad Brnění a mravenčení v nohách

Časté nežádoucí účinky, postihující více než 1 pacienta ze 100:

Nevolnost Únava, červenání, modřiny a/nebo bolest v místě injekce, bolest svalů a kostí, bolest rukou a

nohou, otok (nahromadění tekutiny v tělesných tkáních)

Závrať, bolest hlavy Impotence, ztráta libida

Méně časté nežádoucí účinky, postihující více než 1 pacienta z 1 000:

Zvonění v uších Bolest břicha, zácpa, průjem, zvracení Ospalost, chvění, spavost, bolest Ovlivnění některých krevních testů (včetně zvýšení testů jaterních funkcí) Nárůst hmotnosti Pokles hmotnosti, dna (výrazná bolest a otok kloubů obvykle u palce u nohy) Zvýšená chuť k jídlu Bolest kloubů, svalové křeče, svalová slabost, svalová bolest Brnění nebo snížená citlivost Deprese, neschopnost usnout, pocit podrážděnosti, změny nálady Rozvoj zvětšených ňader u mužů, bolest ňader, snížení velikosti varlat, bolest varlat. Obtíže s dechem Akné, padání vlasů, svědění, vyrážka Vysoký krevní tlak

Vzácné nežádoucí účinky, postihující více než 1 pacienta z 10 000:

Červené nebo nachové barevné skvrny na kůži Cukrovka Závrať Abnormální pocity v oku, rozmazané nebo porušené vidění Pocit plnosti v břiše, plynatost, sucho v ústech, abnormální chuťový pocit Bolest na hrudi Obtíže se stáním Příznaky podobné chřipce, horečka Alergická reakce, anafylaktická reakce (závažná alergická reakce, která může způsobit závrať

nebo potíže s dýcháním)

Zánět nosu / hrdla Zvýšená tělesná teplota Pokles hmotnosti Ztuhlé klouby, otoky kloubu, svalová ztuhlost, zánět kloubních kostí Ztráta paměti Pocit zmatenosti, snížená aktivita, pocit povznesené nálady nebo pohody Neschopnost ejakulace Zkrácený dech při ležení na rovině Puchýře Krvácení z nosu Nízký krevní tlak

Byla hlášena rovněž všeobecná nepohoda. Jestliže máte zvětšení (nezhoubný tumor) hypofýzy (podvěsku mozkového), o kterém jste nevěděl/a, může to být odhaleno během léčby přípravkem Diphereline S.R. 3 mg. Příznaky zahrnují náhlou bolest hlavy, problémy se zrakem a ochrnutí očí.

Stejně jako u jiných analogů GnRH může i u pacientů léčených přípravkem Diphereline S.R. 3 mg nastat zvýšení počtu bílých krvinek. Ženy Mnoho nežádoucích účinků lze očekávat z důvodu změny hladiny estrogenů ve Vašem těle. Tyto velmi časté účinky zahrnují bolest hlavy, snížené libido, proměnlivou náladu, obtíže s usnutím, bolest během nebo po pohlavním styku, bolestivé menses, genitální krvácení, pánevní bolest, suchost vagíny, nadměrné pocení a návaly horka. Jiné časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit, jsou bolest ňader, svalové křeče, bolestivost kloubů, nárůst hmotnosti, nevolnost, břišní bolest nebo břišní nepohoda, zarudní, zánět a/nebo bolest v místě injekce. Jiné hlášené nežádoucí účinky jsou: zvracení, průjem, krvácení z nosu, všeobecná nepohoda, zvýšený krevní tlak, bolest a slabost svalů, deprese, zmatenost, závratě, nepřítomnost menses, otok rtů, tváře, hrdla a/nebo jazyka, kožní vyrážka, obtíže s dechem, abnormální pocity v oku a/nebo změny vidění. U léčby infertility mohou gonadotropiny v kombinaci s přípravkem navodit pánevní a/nebo břišní bolest a zkrácení dechu. Pokud to nastane, co nejdříve se poraďte se svým lékařem. Děti Časté nežádoucí účinky: vaginální krvácení se může objevit u dívek v prvním měsíci léčby. Další časté nežádoucí účinky mohou být pozorovány, jako jsou reakce v místě injekce (zarudnutí, zánět a/nebo bolest), bolest hlavy, návaly horka a/nebo reakce přecitlivělosti. Byly hlášeny rovněž následující nežádoucí účinky: nárůst hmotnosti, zvýšený krevní tlak, rozmazané nebo abnormální vidění, břišní bolest a/nebo nepohoda, zvracení, krvácení z nosu, necítění se dobře, svalová bolest, poruchy nálady, nervozita a kožní vyrážka. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5. JAK DIPHERELINE S.R. 3 MG UCHOVÁVAT Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Doba použitelnosti po rozpuštění: Fyzikálně-chemická stabilita prokázána na 6 hodin při teplotě 25 oC, z mikrobiologického hlediska použít okamžitě. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE Co Diphereline S.R. 3 mg obsahuje Léčivou látkou je triptorelinum 4,2 mg (odpovídá triptorelini acetas 4,389 mg) Pomocnými látkami jsou: Prášek: polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbat 80 Rozpouštědlo: mannitol, voda na injekci. Jak Diphereline S.R. 3 mg vypadá a co obsahuje toto balení Balení obsahuje 1 lahvičku s práškem a 1 ampuli s rozpouštědlem s 1 stříkačkou s 2 jehlami. Držitel rozhodnutí o registraci Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie Výrobce Ipsen Pharma Biotech, Signes, Francie Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 18.4.2012 <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo zdravotnické profesionály: INSTRUKCE PRO REKONSTITUCI 1 – PŘÍPRAVA PACIENTA PŘED REKONSTITUCÍ

o

Připravte pacienta desinfikováním kůže gluteu v místě injekce. Tato

operace musí být provedena před rekonstitucí, protože lék by se měl injikovat bezprostředně.

2 – PŘÍPRAVA INJEKCE

Přítomnost bublinek na povrchu lyofylizátu je normální vzhled přípravku.

o

Vyjměte ampuli obsahující rozpouštědlo. Sklepejte veškerý roztok ze

špičky ampule zpět do hlavní části ampule.

o

Vyjměte lahvičku obsahující prášek. Sklepejte veškerý prášek

nahromaděný na vršku lahvičky zpět na dno lahvičky.

o

Odstraňtě plastikovou čepičku z lahvičky.

o

Nasaďte jehlu na stříkačku. Neodstraňujte ještě ochranný kryt jehly.

o

Otevřete ampuli odlomením hrdla bodovou značkou směrem vzhůru.

o

Odstraňte ochranu jehly z jehly. Nasuňte jehlu do ampule a nasajte

rozpouštědlo do stříkačky.

o

Vsuňte

jehlu

svisle

skrz

pryžovou

zátku

lahvičky.

Injikujte rozpouštědlo pomalu tak, aby pokud možno omylo veškerou horní část lahvičky.

o

Povytáhněte jehlu nad hladinu tekutiny a jemně horizontálně kývejte

až vznikne homogenní mléčná suspenze k injekci

o

Ujistěte se, že pohybování bylo dostatečně dlouho, aby vznikla

homogenní a mléčná suspenze.

o

Zkontrolujte. zda v lahvičce není nějaký nerozpuštěný prášek

(pokud je nějaký shluk prášku přítomen, pokračujte s kroužením, dokud nezmizí)

o

Když je suspenze homogenní, zasuňte jehlu a nasajte veškerou

suspenzi (aniž byste přitom obraceli lahvičku dnem vzhůru). Malé množství zůstane v lahvičce a má být znehodnoceno. K náhradě této ztráty je již přidáno určité množství navíc.

o

Uchopte barevné hrdlo k připojení jehly. Odstraňte jehlu použitou pro

rekonstituci ze stříkačky. Nasaďte druhou jehlu na stříkačku (pevně utáhněte).

o

Odstraňte ochranný kryt jehly z jehly.

3 – INTRAMUSKULÁRNÍ INJEKCE

o

Vytlačte vzduch ze stříkačky bezprostředně před podáním injekce. Aby

se zabránilo precipitaci, injikujte bezprostředně do gluteálního svalu předem desinfikovaného.

4 – PO POUŽITÍ

o

Odstraňte jehly do určené nádoby na ostré předměty.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls158792/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIPHERELINE S.R. 3 mg 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Prášek pro přípravu injekční suspenze: Léčivá látka: Triptorelinum .............................……………………..

4,2 mg *)

(Ut triptorelini acetas

4,389 mg)

*) množství léčivé látky uvedeno včetně nadsazení, počítaného na ztráty při ředění Pomocné látky: Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem Popis přípravku:

a) téměř bílé lyofilizované mikročástice b) čirý bezbarvý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Rakovina prostaty: Léčba místně pokročilé nebo metastatické rakoviny prostaty. Příznivý účinek léčby je výraznější a častější jestliže pacient dosud neužíval žádnou jinou hormonální léčbu. Předčasná puberta: před 8 lety věku u dívek a 10 lety u chlapců Genitální a extragenitální endometrióza (stádium I až IV) Léčba by neměla být podávána déle než 6 měsíců (viz Nežádoucí účinky). Nedoporučuje se začínat druhou léčebnou kúru s triptorelinem nebo jinými analogy GnRH Fibromyomy dělohy: Léčba uterinních fibromyomů buď před operací nebo když je operace za daných okolností nevhodná. Ženská infertilita: Doplňková léčba v kombinaci s gonadotropiny (hMG, FSH, hCG) k indukci ovulace a za účelem in vitro fertilizace a embryonálního transferu (IVFET)

4.2

Dávkování a způsob podání

Rakovina prostaty: - jedna intramuskulární injekce Diphereline 3 mg každé 4 týdny Předčasná puberta: Léčba dětí triptorelinem by měla probíhat pod povšechnou kontrolou dětského endokrinologa.. - děti s hmotností více než 30 kg: jedna intramuskulární injekce každé 4 týdny (28 dní). - děti s hmotností mezi 20 a 30 kg: dvě třetiny dávky intramuskulárně každé 4 týdny (28 dní), tj. podat 2/3 objemu rekonstituované suspenze. - děti s hmotností méně než 20 kg: polovina dávky Diphereline S.R. 3 mg intramuskulárně každé 4 týdny (28 dní), tedy podat polovinu rekonstituované suspenze. Endometrióza: - Podání pouze intramuskulárně po pečlivé přípravě injekce, bez ztráty tekutiny (řiďte se instrukcemi z příbalové informace). Léčba musí začít v prvních pěti dnech menstruačního cyklu. - Schéma injekcí: jedna injekce Diphereline S.R. 3 mg každé 4 týdny. - Trvání léčby: záleží na počáteční závažnosti endometriózy a na změnách (funkčních a anatomických) pozorovaných v klinickém obraze během léčby. V zásadě by léčba měla být podávána alespoň 4 měsíce a nanejvýš 6 měsíců. Nedoporučuje se začínat druhou léčebnou kúru s triptorelinem nebo jiným analogem GnRH. Uterinní fibromyomy: - Podání pouze intramuskulárně po pečlivé přípravě injekce, bez ztráty tekutiny (řiďte se instrukcemi z příbalové informace). Léčba musí začít v prvních pěti dnech menstruačního cyklu. - Schéma injekcí: jedna injekce Diphereline S.R. 3 mg každé 4 týdny. - Trvání léčby: léčba se doporučuje na 3 měsíce u pacientek plánovaných k operaci a je omezena na 6 měsíců u pacientek, pro něž je operace nevhodná. Ženská infertilita: Obvyklý režim odpovídá jedné lahvičce Diphereline S.R. 3 mg podané intramuskulárně druhý den cyklu. S gonadotropiny by se mělo začít po snížení citlivosti hypofýzy (plazmatické estrogeny 50 pg/ml), obecně asi 15 dní po injekci Diphereline S.R.3 mg. N.B.: Při podání formy s prodlouženým uvolňováním se musí přísně dodržet instrukce v příbalové informaci. Pokud se stane, že pacientovi není aplikován celý obsah injekce, je třeba tuto skutečnost zaznamenat. Prášek se rozpustí ve speciálním rozpouštědle bezprostředně před injekcí protřepáním lahvičky až vznikne homogenní tekutina. 4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na GnRH, jeho analoga nebo kteroukoli složku léčivého přípravku (viz bod 4.8. „Nežádoucí účinky“) Těhotenství a období laktace 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití agonistů GnRH může způsobit snížení kostní minerální denzity. Předběžná data u mužů naznačují, že použití bifosfonátů v kombinaci s agonisty GnRH mohou snížit ztrátu kostních minerálů. Zvláštní pozornosti je třeba u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro osteoporózu (např. chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá terapie léčivými přípravky, které snižují kostní minerální denzitu, např. antikonvulzíva nebo kortikoidy, rodinná anamnéza osteoporózy, malnutrice). Předtím, než se předepíše triptorelin, by mělo být potvrzeno, že pacientka není těhotná. Vzácně může léčba agonisty GnRH odkrýt přítomnost předtím nezjištěného pituitárního adenomu z gonadotropních buněk. Tito pacienti mohou mít pituitární apoplexii, charakterizovanou náhlou bolestí hlavy, poruchou zraku a oftalmoplegií. Byly hlášeny změny nálady, včetně deprese. Pacienti se známou depresí by měli být během terapie pozorně sledováni. Karcinom prostaty Triptorelin, tak jako jiná analoga GnRH, nejprve působí přechodné zvýšení hladiny sérového testosteronu. Jako následek může příležitostně dojít v prvních týdnech léčby v izolovaných případech k přechodnému zhoršení známek a symptomů spojených s rakovinou prostaty. Během iniciální fáze léčby by se mělo zvážit doplňkové podání vhodného antiandrogenu k zabránění iniciálního vzestupu sérových hladin testosteronu a k zamezení zhoršení klinických příznaků. Malé množství pacientů může prodělat dočasné zhoršení známek a příznaků jejich karcinomu prostaty (vzplanutí tumoru) a dočasný vzestup bolestí souvisejících s tumorem (metastatická bolest), což může být zvládnuto symptomaticky. Stejně jako u jiných analog GnRH byly pozorovány izolované případy komprese míchy a uretrální obstrukce. Pokud se vyvine komprese míchy nebo renální poškození, měla by se zahájit standardní léčba těchto komplikací a v extrémních případech by se měla zvážit bezprostřední orchiektomie (chirurgická kastrace). Pozorné sledování je indikováno během prvních týdnů léčby zvláště u pacientů s metastázami obratlů, s rizikem komprese míchy a u pacientů s obstrukcí močových cest. Po chirurgické kastraci nenavodí triptorelin žádný další pokles sérových hladin testosteronu. Dlouhodobá androgenní deprivace ať již bilaterální orchiektomií nebo podáváním analog GnRH je spojena se zvýšeným rizikem ztráty kostní hmoty, což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí. Kromě toho bylo z epidemiologických dat pozorováno, že pacienti mohou prodělat metabolické změny (například intoleranci glukózy) nebo zvýšené riziko kardiovaskulární nemoci během léčebné androgenní deprivace. Avšak prospektivní data nepotvrdila vztah mezi léčbou analogy GnRH a zvýšením kardiovaskulární mortality. Pacienti s vysokým rizikem metabolických nebo kardiovaskulárních nemocí by měli být pozorně vyhodnoceni před započetím léčby a adekvátně monitorováni během léčebné androgenní deprivace. Podání triptorelinu v terapeutických dávkách má za následek potlačení hypofyzárního – gonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena po zastavení léčby. Diagnostické testy hypofyzárně – gonadálních funkcí prováděné během léčby a po přerušení léčby analogy GnRH mohou proto být zavádějící. Ženy

Použití agonistů GnRH pravděpodobně způsobuje redukci kostní minerální denzity v průměru o 1 % za měsíc během 6-měsíčního léčebného období. Každé snížení kostní minerální denzity o 10 % je spojeno se zhruba dvoj- až trojnásobným zvýšením rizika fraktury. V současnosti dostupná data naznačují, že u většiny žen dojde po skončení léčby k vyrovnání kostní ztráty. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro pacienty se stanovenou osteoporózou nebo s rizikovými faktory osteoporózy (např. chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá terapie léčivými přípravky, které snižují kostní minerální denzitu, např. antikonvulzíva nebo kortikoidy, rodinná anamnéza osteoporózy, malnutrice, např. anorexia nervosa). Protože redukce kostní minerální denzity je pravděpodobně u těchto pacientů více škodlivá, léčba triptorelinem by měla být zvážena individuálně a měla by být zahájena po velmi pečlivém zvážení jen tehdy, pokud výhody léčby převažují nad rizikem. Měla by se zvážit další opatření k zamezení ztráty kostní minerální denzity. Uterinní fibromyomy a endometrióza Při použití v doporučené dávce působí triptorelin konstantní hypogonadotropní amenorrheu. Jestliže se po prvním měsíci objeví genitální hemorrhagie, měla by se změřit hladina plazmatického estradiolu a pokud je pod 50 pg/ml, mělo by se pátrat po případných organických lézích. Po vysazení léčby se ovariální funkce vrátí a ovulace se objeví zhruba 2 měsíce po poslední injekci. Nehormonální metoda antikoncepce se má používat během léčby včetně 1 měsíce po poslední injekci. Protože by během léčby mělo dojít k zastavení menses, pacient by měl být instruován, aby oznámil svému lékaři, pokud pravidelná menstruace přetrvává. Doporučuje se, aby se během léčby uterinních myomů pravidelně určovala velikost myomů.po léčbě GnRH analogem. V typickém případě se objevilo krvácení 6-10 týdnů po zahájení léčby. Ženská infertilita Folikulární nábor, indukovaný užitím GnRH analogů a gonadotropinů se může u menšiny predisponovaných pacientek značně zvýšit, zvláště v případech polycystického ovariálního syndromu. Tak jako u jiných analog GnRH byl hlášen ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) spojený s užitím triptorelinu v kombinaci s gonadotropiny. U pacientů s renálním nebo jaterním poškozením má triptorelin průměrný terminální poločas 7 – 8 hodin ve srovnání se 3 -5 hodinami u zdravých subjektů. Navzdory tomuto prodlouženému vystavení se neočekává, že by byl triptorelin přítomen v cirkulaci v době embryotransferu. Předčasná puberta Léčba dětí s progresivním mozkovým tumorem by měla následovat po pečlivém individuálním vyhodnocení prospěchu a rizika. U dívek může vést iniciální ovariální stimulace následovaná snížením estrogenů vyvolaným léčbou k vaginálnímu krvácení mírné až středně závažné intenzity v prvním měsíci léčby. Po vysazení léčby se objeví rozvoj pubertální charakteristiky.

Informace týkající se následné fertility jsou stále limitované. U většiny dívek začnou pravidelné menses v průměru 1 rok po ukončení léčby. Předem by měla být vyloučena předčasná pseudopuberta (gonadální nebo adrenální tumor nebo hyperplazie) a gonadotropin-independentní předčasná puberta (testikulární toxikóza, familiární hyperplazie Leydigových buněk). Během léčby předčasné puberty GnRH se může snížit kostní minerální denzita. Avšak po ukončení léčby je zachován následný přírůstek kostní masy a vrchol kostní masy v pozdní adolescenci se nezdá být léčbou ovlivněn. Po vysazení léčby GnRH je možné vidět sklouznutou hlavičku femorální epifýzy. Je navržena teorie, že nízká koncentrace estrogenů během léčby agonisty GnRH oslabuje epifyzeální ploténku. Zvýšení rychlosti růstu po zastavení léčby má za následek snížení smykové síly potřebné pro posunutí epifýzy. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud se triptorelin podává společně s léky , které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů, mělo by se postupovat s opatrností a je doporučeno, aby se dohlíželo na hormonální stav pacienta. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Triptorelin by se neměl během těhotenství používat, protože souběžné užívání agonistů GnRH je spojeno s teoretickým rizikem potratu nebo fetální abnormality. Před léčbou by se měly potenciálně fertilní ženy pečlivě vyšetřit k vyloučení těhotenství. Během léčby se měly použít nehormonální metody kontracepce do návratu menses. Před použitím triptorelinu k léčbě fertilizace je třeba vyloučit graviditu. Je-li triptorelin použit v tomto vymezení, není žádný klinický důkaz pro naznačování kauzálního spojení mezi triptorelinem a jakoukoli následnou abnormalitou vývoje oocytu nebo těhotenstvím nebo výsledkem. Laktace Triptorelin by se neměl používat během kojení. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie na účinky ovlivňující schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Avšak závrať, somnolence, epileptické křeče a poruchy zraku jako určité nežádoucí účinky nebo jako následek základní nemoci by mohly narušit schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Zkušenosti z klinických studií Všeobecná tolerance u mužů Tak jak vidíme u léčby jinými analogy GnRH a po chirurgické kastraci, nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s triptorelinem byly v důsledku jeho očekávaných farmakologických účinků: iniciální vzestup hladin testosteronu, následovaný téměř kompletním potlačením testosteronu. Tyto účinky zahrnovaly návaly horka (50 %), erektilní dysfunkci (4 %) a snížené libido (3 %).

Následující nežádoucí reakce byly hlášeny jako přinejmenším možná související s léčbou triptorelinem. O většině z těchto nežádoucích účinků je známo, že souvisejí s biochemickou nebo chirurgickou kastrací. Frekvence těchto nežádoucích reakcí je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, <1/10), méně časté (≥ 1/1000, <1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000).

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 1/10

≥ 1/100, < 1/10 ≥ 1/1000, < 1/100

≥1/10000, < 1/1000

Poruchy krve a lymfatického systému

Purpura

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus

Vertigo

Endokrinní poruchy

Diabetes mellitus

Gynekomastie

Poruchy oka

Abnormální pocit v oku Poruchy zraku

Rozmazané vidění

Gastrointestinální

poruchy

Nauzea

Bolest břicha Zácpa Průjem Zvracení

Abdominální distenze Sucho v ústech Dysgeuzie Flatulence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie Hyperhidróza

Únava Zarudnutí v místě injekce Zánět v místě injekce Bolest v místě injekce Reakce v místě injekce Edém

Letargie Bolest Ztuhlost Somnolence

Bolest na hrudi Dysstasie Nemoc podobná chřipce Pyrexie

Malátnost

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce Hypersensitivita

Reakce přecitlivělosti

Infekce a infestace

Nasopharyngitis

Vyšetření

Zvýšená ALT Zvýšená AST Zvýšený kreatinin v krvi zvýšená urea v krvi Nárůst hmotnosti

Zvýšená ALP v krvi Zvýšená tělesná teploty Pokles hmotnosti

Zvýšený krevní tlak

Poruchy

Anorexie

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 1/10

≥ 1/100, < 1/10 ≥ 1/1000, < 1/100

≥1/10000, < 1/1000

metabolismu a výživy

Dna Zvýšená chuť k jídlu

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest zad

Musculo-skeletální bolest Bolest končetiny

Artralgie Svalová křeč Svalová slabost Myalgie

Ztuhlost kloubu Otok kloubu Musculo-skeletální ztuhlost Osteoarthritis

Bolest kosti

Poruchy nervového systému

Paraestezie dolních končetin

Závrať Bolest hlavy

Parestezie

Poruchy paměti

Psychiatrické poruchy

Deprese Insomnie Iritabilita Proměnlivá nálada

Stav zmatenosti Snížená aktivita Euforická nálada

Úzkost a stav zmatenosti

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilní dysfunkce Ztráta libida

Gynekomastie Bolest ňader Atrofie varlat Bolest varlat

Selhání ejakulace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe

Ortopnoe

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperhidróza

Akné Alopecie Pruritus Vyrážka

puchýř

Angio-neurotický edém Kopřivka

Cévní poruchy

Návaly horka

Hypertenze

Epistaxe Hypotenze

Triptorelin způsobuje přechodné zvýšení cirkulujících hladin testosteronu během prvního týdne po iniciální injekci přípravku s prodlouženým uvolňováním. S tímto počátečním zvýšením cirkulujících hladin testosteronu může malé procento pacientů ( 5 %) prodělat zhoršení známek a symptomů jejich rakoviny prostaty (vzplanutí tumoru), obvykle manifestované zvýšením močových příznaků (<2 %) a metastatické bolesti (5 %), jež může být zvládnuta symptomaticky. Tyto symptomy jsou přechodné a obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů. Objevily se izolované případy exacerbace symptomů nemoci, buď uretrální obstrukce nebo komprese míchy metastázami. Proto by pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí horního nebo dolního močového traktu měli být důkladně sledováni během prvních několika týdnů léčby (viz oddíl 4.4). Použití agonistů GnRH k léčbě karcinomu prostaty může být spojeno se zvýšenou ztrátou kostní hmoty, což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí. Zvýšený počet lymfocytů byl hlášen u pacientů podstupujících léčbu analogem GnRH. Tato sekundární lymfocytóza je očividně spojena s kastrací indukovanou GnRH a zdá se, že signalizuje že gonadální hormony jsou zapojeny do involuce thymu. Všeobecná tolerance u žen (viz bod 4.4)

Jako následek poklesu hladin estrogenů byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (očekávané u 10% žen nebo více) bolest hlavy, snížení libida, poruchy spánku, změna nálady, dyspareunie, dysmenorrhea, genitální hemorrhagie, ovariální hyperstimulační syndrom, pánevní bolest z ovariální hypertrofie, bolest břicha, vulvovaginální suchost, hyperhidróza, návaly horka a astenie. Byly hlášeny následující nežádoucí reakce, považované za alespoň „možná spojené s léčbou triptorelinem“. O většině se ví, že jsou spojeny s biochemickou nebo chirurgickou kastrací. Frekvence nežádoucích reakcí je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, <1/10.

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 10%

≥1% - <10%

Gastrointestinální poruchy

Nausea Bolest břicha Břišní nepohoda

Průjem Zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Zarudnutí v místě injekce Zánět v místě injekce Bolest v místě injekce

Pyrexie Malátnost

Vyšetření

Nárůst hmotnosti

Zvýšený krevní tlak

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie Svalový spasmus

Myalgie Svalová slabost

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy Snížené libido

Závrať

Psychiatrické poruchy

Poruchy spánku Změněná nálada

Deprese Úzkost a stav zmatenosti

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Dyspareunia Dysmenorrhea Genitální krvácení (včetně menorrhagie,metrorrhagie) Snížené libido Ovariální hyperstimulační syndrom Ovariální hypertrofie Pánevní bolest Vulvovaginální suchost

Bolest ňader

Amenorrhoea

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperhidróza

Angioneurotický edém Pruritus Vyrážka Kopřivka

Cévní poruchy

Návaly horka

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

Dyspnoe

Poruchy oka

Rozmazané vidění Zrakové poruchy

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 10%

≥1% - <10%

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Poruchy imunitního systému

Reakce přecitlivělosti

Na začátku léčby mohou být symptomy endometriózy včetně pánevní bolesti, dysmenorrhey velmi často zhoršeny ( 10 %) během iniciálního přechodného zvýšení plazmatických hladin estradiolu. Tyto příznaky jsou přechodné a vymizí během jednoho až dvou týdnů. V prvním měsíci po injekci se může objevit genitální krvácení, včetně menorrhagie, metrorrhagie. Kombinace s gonadotropiny může při léčbě infertility vyústit v ovariální hyperstimulační syndrom. Mohou být pozorovány ovariální hypertrofie, pánevní a/nebo břišní bolest. Všeobecná tolerance u dětí (viz bod 4.4) Frekvence nežádoucích reakcí je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, <1/10.

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 10%

≥1% - <10%

Gastrointestinální poruchy

Zvracení Bolest břicha Břišní nepohoda

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest Zarudnutí Zarudnutí v místě injekce Zánět v místě injekce Bolest v místě injekce

Malátnost

Vyšetření

Zvýšený krevní tlak Nárůst hmotnosti

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Myalgie

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Psychiatrické poruchy

Afektová labilita Nervozita

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Genitální krvácení Vaginální krvácení

Cévní poruchy

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Epistaxe

Poruchy oka

Rozmazané vidění Poruchy zraku

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Další post-marketingové nežádoucí účinky

≥ 10%

≥1% - <10%

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioneurotický edém Vyrážka Kopřivka

Poruchy imunitního systému

Reakce přecitlivělosti

Reakce přecitlivělosti

4.9

Předávkování

Jestliže se objeví předávkování, je indikována symptomatická péče. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormon. Analog gonadotropin-releasing hormonu. ATC kód L02AE04. Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného gonadotropin-releasing hormonu (GnRH). Studie prováděné u lidí a u zvířat ukázaly, že po iniciální stimulaci inhibuje prolongované podání triptorelinu sekreci gonadotropinů s následnou supresí testikulárních a ovariálních funkcí. Jiné studie u zvířat naznačily další mechanismus účinku: přímý účinek na gonády snížením senzitivity periferních receptorů na GnRH. Rakovina prostaty: Podání triptorelinu může zpočátku zvýšit krevní hladiny LH a FSH (flare-up) a může následně zvýšit iniciální hladiny testosteronu. Dlouhodobá léčba snižuje hladiny LH a FSH na koncentrace, které mají za následek úroveň steroidní kastrace do 2-3 týdnů a dále po celou dobu podávání přípravku. Průvodní a přechodné zvýšení kyselé fosfatázy se pozoruje na začátku léčby. Léčba může zlepšit klinické příznaky rakoviny prostaty. Předčasná puberta: Inhibice hypofyzární gonadotropní hyperaktivity u obou pohlaví vede k supresi peaku LH po LHRH stimulačním testu a následně k supresi sekrece estradiolu nebo testosteronu a ke zlepšení poměru výškový věk/kostní věk a finální výšky. Endometriosis: Prolongovaná léčba triptorelinem potlačí sekreci estradiolu a tak umožní uklidnění ektopické tkáně endometria. Uterinní fibromyomy Provedené studie ukázaly pravidelnou a značnou redukci velikosti děložních fibromyomů. Tato redukce je nejzřetelnější během třetího měsíce léčby. Po prvním měsíci léčby triptorelin rychle indukuje amenorrheu u většiny pacientek a zbavuje příznaků obvykle spojených s uterinními fibromyomy. Také řeší anemii plynoucí z menorrhagie a/nebo metrorrhagie.

Ženská infertilita: Prolongovaná léčba triptorelinem inhibuje sekreci gonadotropinů (FSH a LH). Léčba tak zajišťuje supresi peaku endogenního LH umožňující zvýšenou kvalitu folikulogeneze a obnovení folikulárních funkcí. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

U mužů: po intramuskulární injekci je pozorována iniciální fáze uvolňování účinné složky přítomné na povrchu mikročástic, následovaná pravidelným uvolňováním triptorelinu (Cmax = 0,32 0,12 ng/ml) v průměrné rychlosti 46,6 7,1 g/den. Bioavailabilita suspenze mikročástic je zhruba 53 % v jednom měsíci. U žen: Po intramuskulární injekci je maximální hladina triptorelinu v krvi dosažena mezi 2-6 hodinami po injekci, dosažená hodnota vrcholu je 11 ng/ml. Po 6 injekcích měsíčně nebyla prokázána akumulace přípravku. Minimální krevní hladiny se pohybovaly mezi 0,1 a 0,2 ng/ml. Bioavailabilita přípravku s prodlouženým uvolňováním je zhruba 50 %. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinická data neodhalují žádné specifické riziko pro lidi založené na konvenčních studiích farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční toxicity. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Prášek: Polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbat 80. Rozpouštědlo: Mannitol, voda na injekci. 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Doba použitelnosti po rozpuštění: Fyzikálně-chemická stabilita prokázána na 6 hodin při teplotě 25 oC, z mikrobiologického hlediska použít okamžitě. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 oC 6.5

Druh obalu a velikost balení

a) lyofilizát: lahvička z čirého, světle hnědého skla, zátka z halogenbutylové pryže, Al pertle, plastikový kryt. b) rozpouštědlo: ampule z čirého skla, plastikový přířez, 1 prázdná injekční stříkačka a 2 jehly v blistru.

Krabička. Velikost balení 1 lahvička s lyofilizátem a 1 ampule s rozpouštědlem 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Homogenní mléčná injekční suspenze vznikne jemným kýváním. Je třeba přísně dodržet instrukce pro rekonstituci uvedené dále a v příbalové informaci. Pouze pro jednorázové použití. Jakákoli nepoužitá suspenze by měla být znehodnocena. Použité injekční jehly by měly být odstraněny do určené nádoby na ostré předměty. Jakýkoli zbytek přípravku by měl být znehodnocen. Prášek se ředí přiloženým rozpouštědlem Za pomoci jedné z injekčních jehel se nasaje veškeré rozpouštědlo do dodané injekční stříkačky a přenese se do lahvičky obsahující prášek. S lahvičkou se má jemně zakývat až do úplného rozpuštění prášku a získání homogenní mléčné suspenze. Získaná suspenze je pak natažena zpět do injekční stříkačky. Poté se vymění injekční jehla a suspenze by se měla bezprostředně injikovat pomocí injekční jehly. Pokud se suspenze nepodá bezprostředně po rekonstituci, měla by být zlikvidována. Viz též bod 6.3. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/214/01-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.6.2001/ 22.7.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 18.4.2012