Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls125769/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

DIPHERELINE S.R. 22,5 mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

triptorelinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Diphereline S.R. 22,5 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Diphereline S.R. 22,5 mg používat

3.

Jak se Diphereline S.R. 22,5 mg používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Diphereline S.R. 22,5 mg uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE DIPHERELINE S.R. 22,5 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje triptorelin, jenž je podobný hormonu zvanému gonadotropin releasing hormon (analog GnRH). Je to dlouhodobě působící přípravek navržený na pomalé dodávání 22,5 mg triptorelinu během období 6 měsíců. Účinkuje tak, že snižuje hladinu mužského hormonu testosteronu v těle. Diphereline S.R. 22,5 mg se používá k léčbě místně pokročilé hormon-dependentní rakoviny prostaty a hormon-dependentní rakoviny prostaty rozšířené do jiných částí těla (metastatická rakovina). 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DIPHERELINE S.R. 22,5 MG POUŽÍVAT

Nepoužívejte Diphereline S.R. 22,5 mg

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na triptorelin embonát, na gonadotropin releasing hormon (GnRH), na jiná analoga GnRH nebo na kteroukoli složku léčivého přípravku Diphereline S.R. 22,5 mg.

Zvláštní opatrnosti při použití Diphereline S.R. 22,5 mg je zapotřebí:

 Jestliže užíváte léky na prevenci krevní srážlivosti, protože se mohou objevit modřiny v místě

injekce.

 Na začátku léčby dojde ke zvýšení množství testosteronu ve Vašem těle. To může způsobit, že se

příznaky rakoviny zhorší. Kontaktujte Vašeho lékaře, pokud k tomu dojde. Lékař Vám může předepsat nějaký lék (anti-androgen) k prevenci zhoršení Vašich příznaků.

 Během prvních týdnů léčby může Diphereline S.R. 22,5 mg stejně jako jiná analoga GnRH

v izolovaných případech způsobit stlačení míchy nebo zablokování močové trubice (místo kudy močíte). Váš lékař Vás bude sledovat a bude léčit tento stav, pokud nastane.

 Po chirurgické kastraci nenavodí triptorelin žádný další pokles sérových hladin testosteronu, a proto

by se neměl užívat po orchiektomii (=odstranění varlat).

 Diagnostické testy hypofyzárně – gonadálních funkcí prováděné během léčby nebo po přerušení

léčby přípravkem Diphereline S.R. 22,5 mg mohou být zavádějící.

 Léčba přípravkem Diphereline S.R. 22,5 mg může stejně jako jiná analoga GnRH vést ke ztrátě

kostní hmoty, osteoporóze a ke zvýšenému riziku zlomenin kostí.

 Pokud máte cukrovku nebo trpíte srdečními problémy, informujte svého lékaře.  Jestliže máte zvětšení (nezhoubný tumor) hypofýzy (podvěsku mozkového), o kterém jste nevěděl/a,

může to být odhaleno během léčby přípravkem Diphereline S.R. 22,5 mg. Příznaky zahrnují náhlou bolest hlavy, problémy se zrakem a ochrnutí očí.

Vyhledejte, prosím, lékaře, pokud se Vás týká cokoliv z výše uvedeného. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Do současné doby nejsou známy žádné interakce při léčbě přípravkem Diphereline S.R. 22,5 mg. Děti Diphereline S.R. 22,5 mg není indikován pro použití u novorozenců, kojenců, dětí a adolescentů. Těhotenství a kojení Diphereline S.R. 22,5 mg se u žen nepoužívá. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů I když se používá podle určení, může Diphereline S.R. 22,5 mg změnit reakce v takovém rozsahu, že schopnost řízení dopravních prostředků a obsluha strojů je narušena. To platí zvláště v kombinaci s alkoholem. Důležité informace o některých složkách přípravku Diphereline S.R. 22,5 mg Tento léčivý přípravek obsahuje sodík, avšak méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v lahvičce. Tento přípravek je tedy téměř bez obsahu sodíku a může být použit i při dietě s nízkým obsahem sodíku. 3.

JAK SE DIPHERELINE S.R. 22,5 MG POUŽÍVÁ

Diphereline S.R. 22,5 mg Vám bude podán pod dohledem lékaře. Obvyklá dávka je 1 lahvička přípravku Diphereline S.R. 22,5 mg injikovaná do svalu každých 6 měsíců (24 týdnů).

Diphereline S.R. 22,5 mg Vám bude pravidelně podáván ke snížení hladiny testosteronu. Váš lékař určí délku léčby. Váš lékař může provádět krevní testy k měření efektivity léčby. Pokud si myslíte, že účinek přípravku Diphereline S.R. 22,5 mg je příliš silný nebo příliš slabý, kontaktujte svého lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Diphereline S.R. 22,5 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definovaná podle následujícího pravidla: Velmi časté

postihují více než 1 uživatele z 10

Časté

postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté

postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné

postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné postihují méně než 1 uživatele z 10 000 Není známo

četnost není možné z dostupných údajů určit

Tak jak vidíme u léčby jinými agonisty GnRH nebo po chirurgické kastraci, nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s triptorelinem byly v důsledku jeho očekávaných farmakologických účinků: počáteční vzestup hladin testosteronu následovaný téměř kompletním potlačením testosteronu. Tyto účinky, pozorované u zhruba 50 % pacientů, zahrnovaly návaly horka, impotenci a zhoršené libido. Po triptorelinu byly hlášeny přecitlivělost a alergické (anafylaktické) reakce, tak jako u jiných agonistů GnRH. Léčba analogy GnRH může odhalit přítomnost dříve nezjištěného adenomu hypofýzy z gonadotropních buněk. Krvácení do hypofýzy je charakterizováno náhlou bolestí hlavy, poruchou zraku a ochrnutím očí. U pacientů podstupujících léčbu analogem GnRH byl hlášen zvýšený počet lymfocytů (druh bílé krvinky). S výjimkou imuno-alergických reakcí a reakcí v místě injekce je o všech ostatních nežádoucích účincích známo, že souvisejí se změnou hladin testosteronu.

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100, < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000, < 1/100)

Vzácné (≥1/10000,

< 1/1000) nebo

velmi vzácné

(< 1/10000).

Reakce v místě aplikace

bolest v místě injekce

reakce a zánět v místě injekce

Celkové poruchy

návaly horka bolest zad, bolest, bolest

nohy, únava, bolest hrudníku, astenie (tělesná slabost), periferní otok, otok nohou

malátnost, alergie, mdloby bolest hráze

Srdeční poruchy

hypertenze,

druhotný

otok

hypotenze nedokrevnost

srdečního svalu

Endokrinní poruchy zmenšená

bolavé prsy u mužů, zánět prsu u mužů

velikost pohlavních orgánů

gynekomastie

Gastrointestinální poruchy

zácpa,

nevolnost,

průjem, bolest břicha, dyspepsie (trávicí obtíže)

zvracení, tenesmus (bolestivé nucení na stolici), gastro-ezofageální reflux (návrat obsahu ze žaludku do jícnu)

Speciální smyslové poruchy

změna chuti

Poruchy jater a žlučových cest

abnormální

jaterní

funkce

cholestatická hepatitida (zánět jater se stázou žluči)

Poruchy krve a lymfatického systému

anemie

(chudokrevnost)

lymfadenopatie (porucha lymfatických žláz)

Poruchy destiček, krvácení a srážení

plicní embolie (vmetek)

Poruchy cévní (extrakardiální)

hluboká

tromboflebitida

(zánět hlubokých žil)

Poruchy metabolismu a výživy

zvýšená

alkalická

fosfatáza, dna

Hyperglykémie (zvýšený cukr v krvi), zvýšená urea v krvi, diabetes mellitus (cukrovka), zvýšený neproteinový dusík, zvýšení hmotnosti

Poruchy svalové a kosterní soustavy

bolest skeletu

Artralgie (bolest kloubů), myalgie (bolest svalů)

artróza, svalová slabost

patologická zlomenina, snížená citlivost, útlak míchy

Novotvary

vzplanutí

tumoru

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100, < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000, < 1/100)

Vzácné (≥1/10000,

< 1/1000) nebo

velmi vzácné

(< 1/10000).

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, závrať, křeče nohou

Parestesie (porucha čití), spavost

epileptické křeče

Psychické poruchy

nespavost,

impotence,

anorexie, snížené libido

deprese, nervozita, amnesie (ztráta paměti), euforie (povznesená nálada)

Poruchy reprodukčního systému

prostatické

poruchy,

poruchy varlat

Respirační poruchy

kašlání,

dušnost,

faryngitida (zánět hltanu)

rýma

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

alopecie (ztráta vlasů), kožní poruchy, ekzém, svědění konečníku, puchýřnaté erupce, zvýšené pocení

kopřivka, reakce fotosenzitivity (přecitlivělosti na světlo)

Poruchy oka

bolesti

očí,

konjunktivitida (zánět

abnormální

vidění,

edém papily (otok

spojivek)

zrakového nervu), defekt zorného pole

Poruchy ucha a labyrintu

tinnitus (ušní šelest)

Poruchy ledvin a močových cest

dysurie (obtíže při močení), retence (zadržení) moči

Poruchy močové trubice, močová inkontinence, časté močení, hematurie (krev v moči), infekce močových cest, abnormální funkce ledvin, bolest ledvin, noční močení

Druhotné okolnosti

pooperační bolest

Lékař určí, jaká protiopatření učiní. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK DIPHERELINE S.R. 22,5 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Diphereline S.R. 22,5 mg po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a nálepce za písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Připravená suspenze se musí použít okamžitě. Uchovávejte při teplotě do 25oC. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje Léčivou látkou je triptorelin. Jedna lahvička obsahuje triptorelini embonas ekvivalentní 22,5 mg triptorelinum. Po smíchání s 2 ml rozpouštědla obsahuje 1 ml suspenze 11,25 mg triptorelinu. Pomocnými látkami jsou: prášek: polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbát 80 rozpouštědlo: voda na injekci. Jak Diphereline S.R. 22,5 mg vypadá a co obsahuje toto balení Tento léčivý přípravek je prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi prodlouženým účinkem, prášek je bílý až téměř bílý, rozpouštědlo je čirý roztok. Balení obsahuje 1 lahvičku, 1 ampuli a blistr s 1 injekční stříkačkou a 2 injekčními jehlami. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci: Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92650 Boulogne- Billancourt Cedex, Francie Výrobce: Ipsen Pharma Biotech, Parc d´Activités du Plateau de Signes, chemin départemental No 402, 83870 Signes, Francie Tento léčivý přípravek je schválen v členských zemích EU pod následujícími jmény: Rakousko, Německo: Pamorelin LA 22,5 mg Belgie, Lucembursko: Decapeptyl Sustained Release 22,5 mg Česká republika, Slovenská republika, Polsko : Diphereline S.R. 22,5 mg Dánsko, Finsko, Maďarsko, Nizozemsko, Norsko: Pamorelin 22,5 mg Řecko: Arvekap 22,5 mg Španělsko: Decapeptyl Semestral 22,5 mg Francie: Decapeptyl LP 22,5 mg Litva: Diphereline 22,5 mg Švédsko: Decapeptyl Depot 22,5 mg Slovinsko: Pamorelin 22,5 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje s podaljšanim sproščanjem Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.2.2011 Následující informace je určena pouze pro lékařské a zdravotnické profesionály: Instrukce pro přípravu suspenze 1. Příprava injekce  Injekční suspenze by měla být připravena bezprostředně před injekcí.  Sklepejte veškerý roztok ze špičky ampule zpět do hlavní části ampule.  Sklepejte veškerý prášek nahromaděný na vršku lahvičky zpět na dno lahvičky.  Odstraňte plastikovou čepičku z lahvičky.  Nasaďte jehlu na stříkačku (neodstraňnujte ještě ochranu jehly!).

 Otevřete ampuli odlomením hrdla (bodovou značkou směrem vzhůru).  Odstraňte ochranný kryt z jehly a nasajte rozpouštědlo do stříkačky.

 Propíchněte jehlou pryžovou zátku lahvičky a pomalu vstříkněte

rozpouštědlo tak, aby pokud možno omylo veškerou horní část lahvičky.

 Povytáhněte jehlu nad hladinu tekutiny a jemně kývejte lahvičkou až

vznikne homogenní mléčná injekční suspenze. Varování: míchání se nesmí provádět opakovaným nasáváním a vyprázdňováním stříkačky!

 Nasajte veškerou injekční suspenzi do stříkačky.

 Odstraňte jehlu. Nasaďte druhou jehlu na špičku stříkačky (pevně

přitáhněte). K připojení jehly pouze uchopte barevné hrdlo.

 Vytlačte vzduch ze stříkačky

2. Injekce

 Injikujte injekční suspenzi bezprostředně intramuskulárně. Jestliže nedojde

k okamžitému podání připravené suspenze, jsou doba a podmínky uchovávání na zodpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 oC.

3. Po

použití

 Odstraňte jehly do určené nádoby na ostré předměty.

 Pouze pro jednorázové použití. Jakákoli nepoužitá suspenze musí být

znehodnocena.

1/7

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls125769/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU DIPHERELINE S.R. 22,5 mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna lahvička obsahuje triptorelini embonas ekvivalentní 22,5 mg triptorelinum. Po rekonstituci ve 2 ml rozpouštědla obsahuje 1 ml suspenze 11,25 mg triptorelinu. Tento léčivý přípravek obsahuje sodík v množství méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v lahvičce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem. Prášek: bílý až téměř bílý prášek Rozpouštědlo: čirý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Diphereline S.R. 22,5 mg je indikován k léčbě místně pokročilé nebo metastatické, hormon-dependentní rakoviny prostaty. 4.2. Dávkování a způsob podání Doporučená dávka Diphereline S.R. 22,5 mg je 22,5 mg triptorelinu (1 lahvička) podaná každých 6 měsíců (24 týdnů) jako jedna intramuskulární injekce. Stejně jako u jiných přípravků podávaných injekčně by se mělo místo injekce pravidelně střídat. Jelikož je Diphereline S.R. 22,5 mg suspenze mikrogranulí, je třeba se striktně vyvarovat nechtěné intravaskulární injekci. Diphereline S.R. 22,5 mg se musí podávat pod dohledem lékaře. U pacientů s renálním nebo hepatálním poškozením není nutné upravovat dávku. Bezpečnost a účinnost Diphereline S.R. 22,5 mg nebyla stanovena u novorozenců, kojenců, dětí a adolescentů, proto není Diphereline S.R. 22,5 mg indikován pro použití u této populace. 4.3. Kontraindikace Diphereline S.R. 22,5 mg je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na triptorelin, na GnRH (gonadotropin releasing hormone), na jiná analoga agonistů GnRH nebo na kteroukoli složku léčivého přípravku Diphereline S.R. 22,5 mg. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Triptorelin, tak jako jiní agonisté GnRH, nejprve působí přechodné zvýšení hladiny sérového testosteronu. Jako následek může dojít v prvních týdnech léčby v izolovaných případech k přechodnému zhoršení známek a symptomů rakoviny prostaty. Během iniciální fáze léčby by se mělo zvážit přidání vhodného anti-androgenu za účelem zamezení počátečního vzestupu hladin sérového testosteronu a zamezení zhoršení klinických příznaků. Malé množství pacientů může prodělat vzplanutí nádoru a dočasný vzestup bolestí souvisejících s rakovinou (metastatická bolest), což může být zvládnuto symptomaticky. Stejně jako u jiných agonistů GnRH byly pozorovány izolované případy komprese míchy a uretrální obstrukce.

2/7

Pokud se vyvine komprese míchy nebo renální poškození, měla by se zahájit standardní léčba těchto komplikací a v extrémních případech by se měla zvážit bezprostřední chirurgická kastrace. Pozorné sledování je indikováno během prvních týdnů léčby zvláště u pacientů s metastázami obratlů, s rizikem komprese míchy a u pacientů s obstrukcí močových cest. Po chirurgické kastraci nenavodí triptorelin žádný další pokles sérových hladin testosteronu. Dlouhodobá androgenní deprivace ať již bilaterální orchiektomií nebo podáváním analog GnRH je spojena se zvýšeným rizikem ztráty kostní hmoty, což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí. Kromě toho bylo z epidemiologických dat pozorováno, že pacienti mohou mít metabolické změny (například intoleranci glukózy) nebo zvýšené riziko kardiovaskulární nemoci během léčebné androgenní deprivace. Avšak prospektivní data nepotvrdila spojení mezi léčbou analogy GnRH a zvýšením kardiovaskulární mortality. Pacienti se zvýšeným rizikem metabolických nebo kardiovaskulárních nemocí by měli být pozorně vyhodnoceni před započetím léčby a adekvátně monitorováni během léčebné androgenní deprivace. Léčba analogy GnRH může odhalit přítomnost dříve nezjištěného adenomu hypofýzy z gonadotropních buněk. Pituitární apoplexie je charakterizována náhlou bolestí hlavy, poruchou vízu a oftalmoplegií. Pozornosti je třeba u pacientů léčených antikoagulancii z důvodu možného rizika hematomu v místě injekce. Podání triptorelinu v terapeutických dávkách má za následek potlačení hypofyzárního-gonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena po zastavení léčby. Diagnostické testy hypofyzárních-gonadálních funkcí prováděné během léčby a po přerušení léčby analogy GnRH mohou proto být zavádějící. Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje méně než 1 mmol natria v 1 dávce, což v podstatě znamená „bez natria“. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly hlášeny žádné interakce mezi Diphereline S.R. 22,5 mg a jinými léčivými přípravky. 4.6. Těhotenství a kojení Diphereline S.R. 22,5 mg není indikován k použití u žen. Studie u zvířat ukázaly účinek na reprodukční parametry (viz bod 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly prováděny žádné studie účinků ovlivňujících schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Avšak určité nežádoucí účinky jako je závrať, somnolence, epileptické křeče a abnormální vízus by mohly narušit schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. 4.8. Nežádoucí účinky Jelikož pacienti s místně pokročilým nebo metastatickým hormon-dependentní rakovinou prostaty jsou obecně staří a mají jiné nemoci, se kterými se často setkáváme v takto staré populaci, více než 90 % pacientů zařazených do klinických studií hlásilo nežádoucí účinky a často je obtížné vyhodnotit kauzalitu. Tak jak vidíme u léčby jinými agonisty GnRH a po chirurgické kastraci, nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s triptorelinem byly v důsledku jeho očekávaných farmakologických účinků: iniciální vzestup hladin testosteronu následovaný téměř kompletním potlačením testosteronu. Tyto účinky pozorované u zhruba 50 % pacientů zahrnovaly návaly horka, impotenci a zhoršené libido. S výjimkou imuno-alergických reakcí (vzácné) a reakcí v místě injekce (< 5 %) je o všech ostatních nežádoucích účincích známo, že souvisejí se změnami testosteronu. Následující nežádoucí reakce byly hlášeny jako přinejmenším „možná související“ s léčbou triptorelinem. O většině z těchto nežádoucích účinků je známo, že souvisejí s biochemickou nebo chirurgickou kastrací. Frekvence těchto nežádoucích reakcí je klasifikována následovně: velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 %, <10 %), méně časté (≥ 0,1 %, <1 %), vzácné (≥0,01 %, <0,1 %), velmi vzácné (<0,01 %).

3/7

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100, < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000, < 1/100)

Vzácné (≥1/10000,

< 1/1000) nebo

velmi vzácné

(< 1/10000).

Reakce v místě aplikace

bolest

v

místě injekce

reakce a zánět v místě injekce

Celkové poruchy

návaly horka

bolest zad, bolest, bolest nohy, únava, bolest hrudníku, astenie, periferní edém, edém nohou

malátnost, alergie, mdloby

bolest hráze

Srdeční poruchy

hypertenze,

druhotný

edém

hypotenze ischemie

myokardu

Endokrinní poruchy

redukovaná velikost pohlavních orgánů

bolavé prsy u muže, gynekomastie

Mastitida u muže

Gastrointestinální poruchy

zácpa, nauzea; průjem, bolest břicha, dyspepsie

zvracení, tenesmus, gastro-ezofageální reflux

Speciální smyslové poruchy

změna chuti

Poruchy jater a žlučových cest

abnormální

jaterní

funkce cholestatická

hepatitida

Poruchy krve a lymfatického systému

anemie

lymfadenopatie

Poruchy destiček, krvácení a srážení

plicní

embolie

Poruchy cévní (extrakardiální)

hluboká

tromboflebitida

Poruchy metabolismu a výživy

zvýšená

alkalická

fosfatáza, dna

hyperglykémie, zvýšená urea v krvi, diabetes mellitus, zvýšený neproteinový dusík, zvýšení hmotnosti

Poruchy svalové a kosterní soustavy

bolest skeletu

artralgie, myalgie

artróza, svalová slabost

patologická fraktura, hypestesie, komprese míchy

Novotvary

vzplanutí

tumoru

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100, < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000, < 1/100)

Vzácné (≥1/10000,

< 1/1000) nebo

velmi vzácné

(< 1/10000).

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, závrať, křeče nohou

parestesie, spavost

epileptické křeče

Psychické poruchy nespavost,

impotence,

anorexie, snížené libido

deprese, nervozita, amnesie, euforie

Poruchy reprodukčního systému

Prostatické poruchy, poruchy varlat

Respirační poruchy kašlání,

dušnost,

faryngitida

rýma

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

alopecie, kožní poruchy, ekzém, pruritus konečníku, bulózní erupce, zvýšené pocení

kopřivka, reakce fotosenzitivity

4/7

Poruchy oka

bolesti

očí,

konjunktivitida

abnormální

vidění,

edém papily, defekt zorného pole

Poruchy ucha a labyrintu

tinnitus

Poruchy ledvin a močových cest

dysurie, retence moči uretrální

poruchy,

močová

inkontinence, časté močení, hematurie, infekce močových cest, abnormální renální funkce, bolest ledvin, noční močení

Druhotné okolnosti

pooperační bolest

Triptorelin způsobuje přechodné zvýšení cirkulujících hladin testosteronu během prvního týdne po iniciální injekci přípravku s prodlouženým uvolňováním. S tímto počátečním zvýšením cirkulujících hladin testosteronu může malé procento pacientů (< 5 %) prodělat zhoršení známek a symptomů jejich rakoviny prostaty, obvykle manifestované zvýšením bolesti spojené s rakovinou, jež může být zvládnuta symptomaticky (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Objevily se izolované případy exacerbace symptomů nemoci, buď uretrální obstrukce nebo komprese míchy metastázami. Proto by pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s s obstrukcí horního nebo dolního močového traktu měli být důkladně sledováni během prvních několika týdnů léčby. Použití syntetických analog GnRH k léčbě rakoviny prostaty může být spojeno se zvýšenou ztrátou kostní hmoty, což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí. To může rovněž vést k nesprávné diagnóze kostních metastáz. Léčba analogy GnRH může odhalit přítomnost dříve nezjištěného adenomu hypofýzy z gonadotropních buněk. Pituitární apoplexie je charakterizována náhlou bolestí hlavy, poruchou vízu a oftalmoplegií (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). U pacientů podstupujících léčbu analogem GnRH byl hlášen zvýšený počet lymfocytů. Tato sekundární lymfocytóza patrně souvisí s kastrací navozenou GnRH a patrně to signalizuje, že gonadální hormony jsou zapojeny do involuce thymu. Byly hlášeny přecitlivělost a anafylaktické reakce na triptorelin. 4.9. Předávkování Farmaceutické vlastnosti Diphereline S.R. 22,5 mg a jeho způsob podání činí náhodné nebo chtěné předávkování nepravděpodobným. Nejsou žádné zkušenosti s předávkováním u člověka. Zvířecí testy naznačují, že po vyšších dávkách Diphereline S.R. 22,5 mg nebudou evidentní žádné jiné účinky než zamýšlené terapeutické účinky na koncentrace sexuálních hormonů a na reprodukční trakt. Jestliže se objeví předávkování, mělo by být zvládnuto symptomaticky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Hormony a příbuzné látky, analog gonadotropin-releasing hormonu. ATC kód: L02AE04. Mechanismus působení a farmakodynamické účinky Triptorelin, agonista GnRH, působí jako mocný inhibitor sekrece gonadotropinů při kontinuálním podání a v terapeutických dávkách. U jedinců mužského pohlaví studie u zvířat a lidí ukázaly, že po podání triptorelinu dojde k iniciálnímu a přechodnému zvýšení cirkulujících hodnot luteinizačního hormonu (LH), folikulostimulačního hormonu (FSH) a testosteronu. Avšak chronické a kontinuální podávání triptorelinu má za následek sníženou sekreci LH a FSH a potlačení testikulární a ovariální steroidogeneze. Redukce hladin sérového testosteronu na rozsah běžně pozorovaný u chirurgicky kastrovaných mužů se objevuje zhruba 2-4 týdny po zahájení léčby. Diphereline S.R. 22,5 mg je navržen k dodání 22,5

5/7

mg triptorelinu během 6-ti měsíčního období. Jakmile je na konci prvního měsíce dosaženo kastrační hladiny testosteronu, udržují se tyto sérové hladiny testosteronu, dokud pacienti dostávají své injekce každých 24 týdnů. Toto má za následek průvodní atrofii sexuálních orgánů. Tyto účinky jsou obecně reverzibilní při přerušení léčebného přípravku. Účinnost léčby může být monitorována měřením sérové hladiny testosteronu a prostatického specifického antigenu. Jak se ukázalo během programu klinických studií, u Diphereline S.R. 22,5 mg byl medián relativního snížení PSA v 6 měsících 97 %. U zvířat vedlo podání triptorelinu k inhibici růstu některých hormon-senzitivních tumorů prostaty v experimentálních modelech. Klinická účinnost Podání Diphereline S.R. 22,5 mg pacientům s pokročilou rakovinou prostaty jako intramuskulární injekce celkem 2 dávek (12 měsíců) vedlo k dosažení kastračních hladin testosteronu v 97,5 % pacientů po 4 týdnech a udržení kastračních hladin testosteronu u 93 % pacientů od 2. měsíce do 12. měsíce léčby. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po jedné intramuskulární injekci Diphereline S.R. 22,5 mg u pacientů s

rakovinou prostaty bylo

tmax 3 (2 – 12) hodiny a Cmax (0 – 169 dní) bylo 40,0 (22,2 – 76, 8) ng/ml. Triptorelin se neakumuloval po dobu 12

měsíců léčby. Distribuce: Výsledky farmakokinetického výzkumu vedeného u zdravých mužů ukazuje, že po intravenózním bolusovém podání je triptorelin distribuován a eliminován podle 3-kompartmentového modelu a odpovídající poločas byl zhruba 6 minut, 45 minut a 3 hodiny. Distribuční objem triptorelinu v ustáleném stavu po intravenózním podání 0,5 mg triptorelin acetátu je u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví zhruba 30 l. Jelikož neexistují důkazy o tom, že by se triptorelin v klinicky relevantních koncentracích vázal na plazmatické bílkoviny, jsou interakce léčivých přípravků zahrnující přemístění na vazné místo nepravděpodobné. Biotransformace: Metabolity triptorelinu nebyly u člověka určovány. Avšak farmakokinetická data u člověka naznačují, že fragmenty s C-terminálem produkované tkáňovou degradací jsou buď kompletně odbourány v tkáních nebo jsou rychle dále degradovány v plazmě, nebo odstraněny ledvinami. Eliminace: Triptorelin je eliminován jak játry tak ledvinami. Po intravenózním podání 0,5 mg triptorelinu zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví bylo 42 % dávky vyloučeno do moči jako intaktní triptorelin, jenž se zvýšil na 62 % u pacientů s jaterním poškozením. Jelikož clearance kretininu (Clcreat) činila u zdravých dobrovolníků 150 ml/min

a jen 90 ml/min u jaterního poškození, ukazuje to, že játra jsou hlavním místem eliminace triptorelinu. U těchto zdravých dobrovolníků skutečný konečný poločas triptorelinu byl 2,8 hod. a celková clearance triptorelinu byla 212 ml/min, přičemž ta byla závislá na kombinaci hepatální a renální eliminace. Speciální populace: Po intravenózním podání 0,5 mg triptorelinu subjektům se středně závažnou renální insuficiencí

(Clcreat 40 ml/min) byl eliminační poločas triptorelinu 6,7 hod, u subjektů se závažnou renální insuficiencí (Clcreat 8,9

ml/min) byl 7,81 hod. a u pacientů s

poškozením jaterních funkcí (Clcreat 89,9 ml/min)

byl 7,65 hod. Účinky věku a rasy na farmakokinetiku triptorelinu nebyly systematicky studovány. Avšak farmakokinetická data získaná od zdravých dobrovolníků mužského pohlaví ve věku 20 – 22 let se zvýšenou clearancí kreatininu (zhruba 150 ml/min) nasvědčovaly, že u mladých lidí byl triptorelin eliminován dvakrát rychleji. To souvisí se skutečností, že clearance triptorelinu koreluje s celkovou clearancí kreatininu, o níž je známo, že klesá s věkem.

6/7

Z důvodu široké bezpečnostní hranice triptorelinu a jelikož Diphereline S.R. 22,5 mg je forma s prodlouženým uvolňováním, nedoporučuje se žádná úprava dávky u pacientů s renálním nebo hepatálním poškozením. Vztah farmakodynamiky/farmakokinetiky: Vztah farmakodynamiky/farmakokinetiky triptorelinu není přímo hodnotitelný, jelikož je nelineární a závislý na čase. Po akutním podání novým subjektům tak triptorelin indukuje zvýšení odpovědi LH a FSH závislé na dávce. Když se podá jako forma s prodlouženým uvolňováním, stimuluje triptorelin během prvních dní po podání sekreci LH a FSH a následně sekreci testosteronu. Jak ukazují výsledky různých studií bioekvivalence, maximálního vzestupu testosteronu je dosaženo po asi 4 dnech s ekvivalentním cmax, jež je nezávislé na poměru uvolňování

triptorelinu. Tato iniciální odpověď se neudrží navzdory kontinuálnímu vystavení triptorelinu a je následována progresivním a ekvivalentním snížením hladin testosteronu. Také v tomto případě rozsah vystavení triptorelinu se může významně měnit, aniž by to ovlivnilo celkový účinek na sérové hladiny testosteronu. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita triptorelinu vůči extragenitálním orgánům je nízká. Pozorované účinky převážně souvisely s exacerbací farmakologických účinků triptorelinu. U studií chronické toxicity s klinicky relevantními dávkami indukoval triptorelin makro- a mikroskopické změny reprodukčních orgánů samců potkanů, psů a opic. Tyto byly považovány za reakci na potlačenou funkci gonád způsobenou farmakologickou aktivitou sloučeniny. Změny byly zčásti zvráceny během zotavení. Po subkutánním podání 10 μg/kg potkanům 6. až 15. den gestace, triptorelin nevyvolal žádný embryotoxický, teratogenní ani žádný jiný účinek na vývoj potomstva (F1 generace) nebo jejich reprodukční výkon. Při 100 μg/kg byla pozorována redukce nárůstu hmotnosti matek a zvýšený počet resorpcí. Triptorelin není mutagenní in vitro ani in vivo. U myší se neukázal žádný onkogenní účinek triptorelinu v dávce až do 6 000 μg/kg po 18 měsících léčby. 23-měsíční studie karcinogenicity u potkanů ukázala téměř 100% incidenci benigního hypofyzárního tumoru v každé dávkové hladině, vedoucí k předčasné smrti. Zvýšená incidence hypofyzárních tumorů u potkanů je častý efekt spojený s léčbou analogem GnRH. Klinická relevance tohoto není známa. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Prášek: polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbát 80. Rozpouštědlo: Voda na injekci. 6.2. Inkompatibility Vzhledem k absenci studií kompatibility nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky Použijte bezprostředně po přípravě suspenze. Z mikrobiologického hlediska by měla být injekční suspenze připravená k použití použita okamžitě. Pokud není použita okamžitě, po smíchání jsou doba a podmínky uchovávání na zodpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 oC. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Podmínky uchovávání připravené suspenze viz bod 6.3.

7/7

6.5. Druh obalu a velikost balení Lahvička 6 ml s přepážkou (sklo typu I) s bromobutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Ampule (sklo typu I) obsahující 2 ml sterilního rozpouštědla k přípravě suspenze. Krabička: 1 lahvička, 1 ampule a 1 blistr obsahující 1 injekční stříkačku a 2 injekční jehly. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Suspenze se připraví bezprostředně před použitím. Použije se pouze dodané rozpouštědlo. Homogenní mléčná suspenze pro injekci vznikne jemným kýváním. Je třeba přísně dodržet instrukce pro přípravu uvedené dále a v příbalové informaci. Pouze pro jednorázové použití. Jakákoli nepoužitá suspenze by měla být znehodnocena. Použité injekční jehly by měly být odstraněny do určené nádoby na ostré předměty. Jakýkoli zbytek přípravku by měl být znehodnocen. Prášek se ředí 2 ml vody na injekci. Za pomoci jedné z injekčních jehel se nasaje veškeré rozpouštědlo do dodané injekční stříkačky a přenese se do lahvičky obsahující prášek. S lahvičkou se má jemně zakývat až do úplného rozpuštění prášku a získání homogenní mléčné suspenze. Získaná suspenze je pak natažena zpět do injekční stříkačky. Poté se vymění injekční jehla a suspenze by se měla bezprostředně injikovat. Pokud se suspenze nepodá bezprostředně po naředění, měla by být zlikvidována. Vit též bod 6.3. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ipsen Pharma, 65 quai Georges Gorse, 92650 Boulogne Billancourt Cedex, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 56/134/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.2.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Diphereline S.R. 22.5 mg, prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým

účinkem

Triptorelinum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje triptorelini embonas ekvivalentní dávce 22,5 mg triptorelinum. Po rekonstituci prášku ve 2 ml rozpouštědla obsahuje 1 ml suspenze 11,25 mg triptorelinu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 lahvička obsahuje: polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbát 80. 1 ampulka obsahuje: 2 ml vody na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

Balení obsahuje: 1 lahvičku, 1 ampulku, blistr s 1 injekční stříkačkou a 2 injekčními jehlami. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intramuskulární podání. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP Použijte ihned po přípravě suspenze. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ipsen Pharma, 65 Quai Georges Gorse, Boulogne - Billancourt, Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 56/134/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Důvod pro neuvedení názvu přípravku v Braillově písmu přijat. Diphereline S.R. 22,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Diphereline S.R. 22.5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Intramuskulární podání. 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22.5 mg triptorelinum 6. JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU AMPULKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Diphereline S.R. 22,5 mg 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Nepožaduje se. 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2 ml vody na injekci 6. JINÉ