1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls 158805/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DIPHERELINE 0,1 mg

triptorelin

Prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je DIPHERELINE 0,1 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DIPHERELINE 0,1 mg používat

3.

Jak se přípravek DIPHERELINE 0,1 mg používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek DIPHERELINE 0,1 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DIPHERELINE 0,1 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného GnRH.Studie prováděné u lidí a u zvířat ukázaly, že po počáteční stimulaci snižuje prolongované podání triptorelinu sekreci gonadotropinů s následným potlačením ovariálních funkcí.

Prolongovaná léčba triptorelinem u ženské infertility snižuje sekreci gonadotropinů (FSH a LH). Léčba tak snižuje počet zrušených cyklů, chrání před předčasným peakem LH, vede k zisku většího počtu folikulů, umožňuje zvýšenou kvalitu folikulogeneze a následně zvyšuje počet těhotenství na 1 cyklus.

Farmakokinetické údaje: U zdravých dospělých dobrovolníků:Po subkutánní injekci je resorpce 0,1 mg triptorelinu rychlá (Tmax = 0,63  0,26 hod.) s peakem plazmatické koncentrace (Cmax = 1,85  0,23 ng/ml). Eliminace je dosažena s biologickým poločasem 7,6  1,6 hod. po 3 – 4 hodinách distribuční fáze.Celková plazmatická clearance: 161  28 ml/min.Distribuční objem: 1562  158 ml/kg.

Přípravek DIPHERELINE 0,1 mg je určen k léčbě ženské infertility.Používá se k vedení ovariální stimulace ve spojení s gonadotropiny (hMG, hCG, FSH) pro in vitrofertilizaci a embryonální transfer (IVF/ET) a jiné techniky asistovaného početí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKDIPHERELINE 0,1 mg POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek DIPHERELINE 0,1 mg

2

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na triptorelin, gonadotropin releasing hormon (GnRH), jiné analogy GnRH nebo na kteroukoli další složku přípravku

-

jestliže jste těhotná nebo jestliže kojíte.. Přípravek nesmí být podán v těhotenství, proto je třeba se před zahájením léčby ujistit, že nejste těhotná.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku DIPHERELINE 0,1 mg je zapotřebí:

Jestliže máte zvětšení (nezhoubný tumor) hypofýzy (podvěsku mozkového), o kterém jste nevěděla, může to být odhaleno během léčby přípravkem Diphereline 0,1 mg. Příznaky zahrnují náhlou bolest hlavy, problémy se zrakem a ochrnutí očí.

U dospělých, pokud se triptorelin nebo jiný analog GnRH používá dlouhodobě, může u Vás dojít ke zvýšenému riziku rozvoje tenkých nebo slabých kostí, zvláště pokud jste těžký piják, kuřák, máte v rodinné historii osteoporózu (tzv. řídnutí kostí), pokud máte chudou stravu nebo pokud užíváte antikonvulzíva (léky proti epilepsii nebo záchvatům) nebo kortikosteroidy (steroidy). Pokud se Vás týká cokoliv takového, co ovlivňuje Vaše kosti, sdělte to svému lékaři. Může to ovlivnit způsob, jakým Vás lékař rozhodne Vás léčit

Prosím sdělte svému lékaři, pokud se Vás týká cokoliv shora uvedeného.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

V současné době nejsou interakce známy.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Diphereline 0,1 mg by neměl být používán během těhotenství nebo kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Můžete pocítit závrať, únavu nebo můžete mít rozmazané vidění. Jsou to možné nežádoucí účinky léčby nebo nebo základní nemoci. Pokud máte některý z těhto nežádoucích účinků, neměl byste řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DIPHERELINE 0,1 mg POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek DIPHERELINE 0,1 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Obvyklá dávka přípravku je:

Krátký protokol:Jedna lahvička Diphereline 0,1 mg by měla být podána subkutánní injekcí každý den od 2. dne cyklu (souběžně s iniciací ovariální stimulace) do dne přede dnem stanoveným k podání hCG, to znamená v průměru 10-12 dní na jeden pokus.

Dlouhý protokol:

3

Od 2. dne cyklu se podává 1 lahvička Diphereline 0,1 mg subkutánně. Po snížení citlivosti hypofýzy (E2 50 pg/ml, to znamená zhruba 15. den po začátku léčby) se zahájí stimulace gonadotropiny a pokračuje se souběžně s Dipherelinem 0,1 mg do dne přede dnem stanoveným k podání hCG.

Způsob podáváníDiphereline 0,1 mg musí být před použitím naředěn.K rozpuštění prášku použijte přiložené rozpouštědlo. Protřepejte do úplného rozpuštění a ihned aplikujte.

Jestliže jste užil(a) použil(a) více přípravku DIPHERELINE 0,1 mg, než jste měl(a)

Údaje u zvířat neukazují jiné účinky než ty, které jsou spojené s deprivací sexuálních hormonů a následného účinku na reprodukční trakt. Pokud dojde k předávkování, jsou indikována symptomatická opatření.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek DIPHERELINE 0,1 mg

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek DIPHERELINE 0,1 mg

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek DIPHERELINE 0,1 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Během léčby infertility mohou gonadotropiny kombinované s přípravkem navodit pánevní a/nebo břišní bolest nebo zkrácený dech. Pokud se to objeví, poraďte se s lékařem co nejdříve.Na začátku léčby triptorelinem 1-měsíční nebo 3-měsíční formou: nepravidelné menstruační krvácení během prvního měsíce léčby.Během léčby triptorelinem 1-měsíční nebo 3-měsíční formou: potíže se spánkem, bolest hlavy, změna nálady, břišní bolest nebo nepohoda, vaginální suchost nebo svědění, bolestivý sex, ztráta libida. Během léčby triptorelinem 1-měsíční formou: bolest ňader, svalové křeče, bolest kloubů, nárůst hmotnosti, pocit nemoci, břišní bolest nebo nepohoda, slabost.

Můžete mít alergickou reakci nebo vzácněji nevolnost, zvracení, nárůst hmotnosti, vysoký krevní tlak, poruchy nálady, zrakové poruchy, horečku a bolest v místě injekce.Dlouhodobé používání tohoto přípravku u dospělých může vést ke snížení kostní hmoty.

Jestliže máte zvětšení (nezhoubný tumor) hypofýzy (podvěsku mozkového), o kterém jste nevěděl/a, může to být odhaleno během léčby přípravkem Diphereline 0,1 mg. Příznaky zahrnují náhlou bolest hlavy, problémy se zrakem a ochrnutí očí.

Stejně jako u jiných analog GnRH může dojít u pacientů léčených přípravkem Diphereline 0,1 mg ke zvýšení počtu bílých krvinek.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

4

5.

JAK PŘÍPRAVEK DIPHERELINE 0,1 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Uchovávejte při teplotě do 25

oC

Přípravek DIPHERELINE 0,1 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazvat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

Po použití odložte použité lahvičky, ampule a stříkačky do kontejneru na ostrý odpad. Veškeré zbytky léku by měly být znehodnoceny.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek DIPHERELINE 0,1 mg obsahuje

-

Léčivou látkou je triptorelin 0,1 mg (ve formě triptorelini acetas 0,1045mg) v 1 lahvičce.

-

Pomocnými látkami jsou:

Prášek: mannitolRozpouštědlo: chlorid sodný, voda na injekci.

Jak přípravek DIPHERELINE 0,1 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Balení obsahuje 7 lahviček s lékem a 7 ampulí s rozpouštědlem.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie

VýrobceIpsen Pharma Biotech, Signes, Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena11.1.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls158805/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUDIPHERELINE 0,1 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 lahvička obsahuje:Léčivá látka:Triptorelinum .............................…………………….. 0,1 mgve formě Triptorelini acetas ………………………

0,1045 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAPrášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlemPrášek: bílý až téměř bílý lyofilizátRozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikaceŽenská infertilita.Vedení ovariální stimulace ve spojení s gonadotropiny (hMG, hCG, FSH) pro in vitro fertilizaci a embryonální transfer (IVF/ET) a jiné techniky asistovaného početí.

4.2. Dávkování a způsob podáníKrátký protokol:

Jedna lahvička Diphereline 0,1 mg by měla být podána subkutánní injekcí každý den od 2. dne cyklu (souběžně s iniciací ovariální stimulace) do dne přede dnem stanovaným k podání hCG, to znamená v průměru 10-12 dní na jeden pokus.

Dlouhý protokol:

Od 2. dne cyklu se podává 1 lahvička Diphereline 0,1 mg subkutánně. Po snížení citlivosti hypofýzy (E2 50 pg/ml, to znamená zhruba 15. den po začátku léčby) se zahájí stimulace gonadotropiny a pokračuje se souběžně s Dipherelinem 0,1 mg do dne přede dnem stanoveným k podání hCG.

4.3. KontraindikacePřecitlivělosti na GnRH, jeho analoga nebo na kteroukoli ze složek přípravku (viz bod 4.8.).Přípravek nesmí být podán v těhotenství a v době kojení. Ujistěte se, že pacientka není těhotná před zahájením léčby.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíPoužití agonistů GnRH může způsobit snížení kostní minerální denzity. Zvláštní pozornosti je třeba u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro osteoporózu (např. chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá terapie léčivými přípravky, které snižují kostní minerální denzitu, např. antikonvulzíva nebo kortikoidy, rodinná anamnéza osteoporózy, malnutrice).

Předtím, než se předepíše triptorelin, by mělo být potvrzeno, že pacientka není těhotná.

Vzácně může léčba agonisty GnRH odkrýt přítomnost předtím

nezjištěného pituitárního adenomu

z gonadotropních buněk. Tito pacienti mohou mít pituitární apoplexii, charakterizovanou

náhlou bolestí hlavy,

poruchou zraku a oftalmoplegií.

2/4

Byly hlášeny změny nálady, včetně deprese. Pacienti se známou depresí by měli být během terapie pozorně sledováni.

Použití agonistů GnRH pravděpodobně způsobuje redukci kostní minerální denzity v průměru o 1 % za měsíc během 6-měsíčního léčebného období. Každé snížení kostní minerální denzity o 10 % je spojeno se zhruba dvoj- až trojnásobným zvýšením rizika fraktury.

V současnosti dostupná data naznačují, že u většiny žen dojde po skončení léčby k vyrovnání kostní ztráty.

Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro pacienty se stanovenou osteoporózou nebo s rizikovými faktory osteoporózy (např. chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá terapie léčivými přípravky, které snižují kostní minerální denzitu, např. antikonvulzíva nebo kortikoidy, rodinná anamnéza osteoporózy, malnutrice, např. anorexia nervosa). Protože redukce kostní minerální denzity je pravděpodobně u těchto pacientů více škodlivá, léčba triptorelinem by měla být zvážena individuálně a měla by být zahájena po velmi pečlivém zvážení jen tehdy, pokud výhody léčby převažují nad rizikem. Měla by se zvážit další opatření k zamezení ztráty kostní minerální denzity.

Ženská infertilita

Před předepsáním triptorelinu 0,1 mg by mělo být potvrzeno, že pacientka není těhotná.

Folikulární nábor, indukovaný užitím GnRH analogů a gonadotropinů se může u menšiny predisponovaných pacientek značně zvýšit, zvláště v případech polycystického ovariálního syndromu.

Tak jako u jiných analog GnRH byl hlášen ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) spojený s užitím triptorelinu v kombinaci s gonadotropiny..

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcePokud se triptorelin podává společně s léky , které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů, mělo by se postupovat s opatrností a je doporučeno, aby se dohlíželo na hormonální stav pacienta.

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíTriptorelin by se neměl během těhotenství používat, protože souběžné užívání agonistů GnRH je spojeno s teoretickým rizikem potratu nebo fetální abnormality. Před léčbou by se měly potenciálně fertilní ženy pečlivě vyšetřit k vyloučení těhotenství. Během léčby by se měly použít nehormonální metody kontracepce do návratu menses.

Před použitím triptorelinu k léčbě fertilizace je třeba vyloučit graviditu. Je-li triptorelin použit v tomto vymezení, není žádný klinický důkaz pro naznačování kauzálního spojení mezi triptorelinem a jakoukoli následnou abnormalitou vývoje oocytu nebo těhotenstvím nebo výsledkem.

LaktaceTriptorelin by se neměl používat během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeNebyly prováděny žádné studie na účinky ovlivňující schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů. Avšak vzhledem k farmakologickému profilu triptorelinu je pravděpodobné, že nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na pacientovu schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4.8. Nežádoucí účinkyZkušenosti z klinických studií

3/4

Dospělá populace zahrnutá do klinických studií a léčená triptorelinem s bezprostředním uvolněním zahrnovala okolo 1000 žen, které podstoupily protokoly In Vitro Fertilizace. Byly zahrnuty také další detailní bezpečnostní zkušenosti získané během klinických studií prováděných s 1-měsíční a 3-měsíční formou triptorelinu u žen.

Souhrnná analýza bezpečnosti hlášená během klinických studií zahrnovala farmakologickou třídu nežádoucích reakcí jako je výsledek hypogonadotropního hypogonadismu nebo příležitostně počáteční hypofyzárně-gonadální stimulace.

Frekvence těchto nežádoucích reakcí je klasifikována následovně:velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, <1/10), méně časté (≥ 1/1000, <1/100), vzácné (≥ 1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000).

Všeobecná tolerance u dospělýchVelmi časté: mírné až závažné návaly horka a hyperhidróza, která obvykle nevyžaduje přerušení léčby.

Všeobecná tolerance u ženVelmi časté na začátku léčby: při použití v léčbě infertility může vést kombinace s gonadotropiny k ovariálnímu hyperstimulačnímu syndromu. Může být pozorována ovariální hypertrofie, dyspnoe, pánevní a/nebo abdominální bolest (viz bod 4.4).Velmi časté na začátku léčby triptorelinem 1-měsíční nebo 3-měsíční formou: genitální hemorrhagie včetně menorrhagie nebo metrorrhagie se mohou objevit během měsíce po první injekci. Velmi časté během léčby triptorelinem 1-měsíční nebo 3-měsíční formou: tyto nežádoucí reakce ukazovaly obecný vzorec hypoestrogenních příhod spojených s hypofyzárně-ovariální blokádou jako je porucha spánku, bolest hlavy, změněná nálada, vulvovaginální suchost a dyspareunie, snížené libido.Časté během léčby triptorelinem 1-měsíční formou: bolest ňader, svalové spasmy, artralgie, nárůst hmotnosti, nausea, abdominální bolest / nepohoda, astenie.

Lokální toleranceVelmi vzácné: bolest, zarudnutí a zánět v místě injekce.

Post-marketingová informaceBěhem postmarketingového sledování byly hlášeny další nežádoucí účinky u žen léčených pro IVF. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a podle frekvence hlášených příhod sestupně:

Poruchy kůže a podkožní tkáně: reakce přecitlivělosti včetně pruritu, kopřivky, vyrážky, angioneurotického edému (s odkazem na bod Kontraindikace).

Poruchy nervového systému: bolest hlavy

Poruchy oka: epizody rozmazaného vidění nebo zrakové poruchy

4.9. PředávkováníNebyly hlášeny žádné nežádoucí reakce jako následek předávkování

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiIndikační skupina: Hormon. Analog gonadotropin-releasing hormonu. ATC kód L02AE04

Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného gonadotropin-releasing hormonu (GnRH).Studie prováděné u lidí a u zvířat ukázaly, že po iniciální stimulaci inhibuje prolongované podání triptorelinu sekreci gonadotropinů s následnou supresí ovariálních funkcí.

Ženská infertilita:

4/4

Prolongovaná léčba triptorelinem inhibuje sekreci gonadotropinů (FSH a LH). Léčba tak snižuje počet zrušených cyklů, chrání před předčasným peakem LH, vede k zisku většího počtu folikulů, umožňuje zvýšenou kvalitu folikulogeneze a následně zvyšuje počet těhotenství na 1 cyklus.5.2. Farmakokinetické vlastnostiU zdravých dospělých dobrovolníků:Po subkutánní injekci je resorpce 0,1 mg triptorelinu rychlá (Tmax = 0,63  0,26 hod.) s peakem plazmatické koncentrace (Cmax = 1,85  0,23 ng/ml). Eliminace je dosažena s biologickým poločasem 7,6  1,6 hod. po 3 – 4 hodinách distribuční fáze.Celková plazmatická clearance: 161  28 ml/min.Distribuční objem: 1562  158 ml/kg.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Látka nevykázala žádnou specifickou toxicitu v toxikologických studiích na zvířatech. Pozorované účinky byly spojeny s farmakologickými vlastnostmi látky na endokrinní systém.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látek Prášek:Mannitol.Rozpouštědlo:Chlorid sodný, voda na injekci.

6.2. InkompatibilityNejsou uváděny.

6.3. Doba použitelnosti2 rokyPo rozpuštění: fyz.-chem. stabilita prokázána na 24 hodin při teplotě 25

oC, z mikrobiologického hlediska použít

okamžitě.

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25

oC.

6.5. Druh obalu a velikost baleníLyofilizát: lahvička z čirého skla, zátka z halogenbutylové pryže, Al pertle.Rozpouštědlo: ampule z čirého skla. Plastikový přířez, krabička.Balení obsahuje 7 lahviček s lyofilizátem a 7 ampulí s rozpouštědlem.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaciK rozpuštění prášku použijte přiložené rozpouštědlo. Protřepejte do úplného rozpuštění a ihned aplikujte.Po použití odložte použité lahvičky, ampule a stříkačky do kontejneru na ostrý odpad. Veškeré zbytky léku by měly být znehodnoceny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIIpsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO56/182/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE2.5.2001/22.7.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU11.1.2012