Přílo

ha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159316/2009

Příbalová informace : Informace pro uživatele

Differine krémadapalenum

Držitel rozhodnutí o registraciGALDERMA INTERNATIONALTour Europlaza - La Défense 420, av.A.Prothin92927 La Défense CedexFRANCIE

VýrobceLaboratoires GaldermaAlby Sur ChéranFrancie

Složení

Léčivá látkaAdapalenum................................................................0,10 g ve 100 g krému

Pomocné látkyKarbomer 934P, makrogol - 1000 - methylglukososeskvistearat, glycerol, skvalan , methylparaben, propylparaben, edetan disodný, seskvistearat methylglukosy, fenoxyethanol, cyklometikon, hydroxid sodný, čištěná voda.

Indikační skupinaDermatologikum

CharakteritikaHlavní složka adapalen je sloučenina podobná retinoidu s protizánětlivým a komedolytickým (rozpouštějícím ucpané póry) účinkem.

IndikaceDifferine krém je určen k zevní terapii acné vulgaris u mladistvých a dospělých s převahou komedonů (ucpaných pórů), papulek (pupínků) a pustulek (zanícených vřídků). Zvláště vhodný je při léčbě akné s lokalizací na obličeji, na hrudi a na zádech.

KontraindikacePřípravek je kontraindikován při přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku.

Nežádoucí účinkyPodobně jako všechny

léky, může mít i přípravek Differin vedlejší účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Differin Gel může způsobovat následující nežádoucí účinky v místě nanesení.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 pacientů)- suchá kůže- podráždění kůže- pocity pálení kůže- zrudnutí kůže (erytém)

Méně časté vedlejší účinky (vyskytují se u méně než 1 ze 100 pacientů)- místní kožní reakce (kontaktní dermatitida)- kožní obtíže- spálení od slunce- svědění kůže (pruritus)- olupování kůže (exfoliace)- vzplanutí akné

Další účinky zahrnují bolest nebo otok kůže a podráždění, zrudnutí, svědění nebo otok očních víček.

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této Příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

.InterakceI přesto, že nejsou známy žádné interakce mezi přípravky pro zevní použití, které by mohly být podávány současně s adapalenem, by DIFFERINE krém neměl být aplikován zároveň s ostatními retinoidy nebo léky s podobným mechanismem účinku.

DávkováníNanáší se 1x denně , obvykle večer, na postižená místa. Je-li kožní reakce příliš výrazná (zarudnutí, olupování kůže), poraďte se se svým lékařem, který léčbu upraví. V každém případě dodržujte pečlivě pokyny lékaře.Lze očekávat, že se klinické zlepšení projeví do 4 až 8 týdnů léčby. Další zlepšení lze vyhodnotit po třech měsících léčby přípravkem Differine krém.Kožní bezpečnost přípravku Differine krém byla prokázána pro šestiměsíční období podávání.

Differine krém je určen pouze pro použití u dospělých a dospívajících od 12 let.

Způsob použitíPo omytí a důkladném osušení kůže naneste krém na postižená místa vyjma očí, víček, nosních dírek a rtů.Po použití přípravku si umyjte ruce.

UpozorněníČastější nanášení přípravku nevede k rychlejšímu a výraznějšímu léčebnému účinku, ale může vyvolat zčervenání a olupování kůže.

V přívodou.

padě náhodného kontaktu přípravku s očima, ústy, nosními dírkami, vypláchněte pečlivě

Jestliže předcházela léčba přípravky, které způsobují olupování kůže, vyčkejte před započetím léčby Differine krémem odeznění projevů podráždění pokožky.Vystavení pokožky slunci a UV-lampě během léčby může vyvolat další podráždění, omezte je proto na minimum, chraňte se pokrývkou hlavy a ochrannými krémy s UV filtry. Při náhodném vystavení se těmto paprskům týž a následující den vynechte aplikaci Differine krému, při spálení kůže je nutno vyčkat až do úplného zhojení.

Pacienti, používající kosmetiku, by měli používat kosmetiku nekomedogenní (přípravek neucpává póry mazových žláz) a nestahující.

Těhotenství a kojeníDifferin by se neměl v těhotenství používat.Jestliže během používání Differinu otěhotníte, je třeba léčbu přerušit a měla byste informovat co nejdřívesvého lékaře ohledně dalšího postupu.Differin lze užívat během kojení. Aby se předešlo kontaktní expozici kojence, je třeba se vyhnout nanesení Differinu v oblasti hrudníku.

Máte-li jakékoliv další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

V případě nejasností se vždy poraďte se svým lékařem !

UchováváníUchovávejte při teplotě do 25 º C.

VarováníPřípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

BaleníKrém, tuba 30 g

Datum poslední revize:

15.12.2010

Přílo

ha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159316/2009

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Differine krém

2.

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Adapalenum................................................................0,10 g ve 100 g krémuÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Krém.Bílý lesklý hladký krém.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

DIFFERINE krém je určen k zevní terapii acne vulgaris u mladistvých a dospělých. Zvláště vhodný je při léčbě akné s lokalizací na obličeji, na hrudi a na zádech.

4.2.

Dávkování a způsob podání

DIFFERINE krém se aplikuje v tenké vrstvě na řádně osušené postižené plochy, vyjma očí a rtů, (viz 4.4 Zvláštní upozornění) 1x denně večer po umytí. Pokud jenutné terapii redukovat nebo přerušit, je možné léčbu obnovit znovu, ve chvíli kdy pacient opět toleruje léčbu. Lze očekávat, že se klinické zlepšení projeví do 4 až 8 týdnů léčby. Další zlepšení lze vyhodnotit po třech měsících léčby přípravkem Differine.Kožní bezpečnost přípravku Differine byla prokázána pro šestiměsíční období podávání.

Bezpečnost a účinnost přípravku Differin Gel nebyla studována u dětí mladších než 12 let.

Pacienti, používající kosmetiku, by měli používat kosmetiku nekomedogenní (přípravek neucpává póry mazových žláz) a nestahující.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Differine krém

(adapalenum)

Kontraindikace

Přecitlivělost ke kterékoli složce.

4.3.

4.4.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V případě jakékoli alergické reakce by měla být terapie vysazena. V případě lokálního podráždění může pacient snížit frekvenci nanášení, vysadit terapii dočasně nebo trvale. Differine krém by neměl přijít do kontaktu se sliznicemi, neměl by být aplikován v bezprostřední blízkosti očí, úst, nosních křídel. Při zasažení očí je nutné lék okamžitě vymýt teplou vodou. Krém by neměl být aplikován na porušenou (pořezání, oděrky) nebo ekzematózní kůži, nedoporučuje se u pacientů s těžkou formou akné.Při používání dalších zevních léčiv k terapii akné by tato měla být používána odděleněNežádoucí účinky a efektivita DIFFERINE krému nebyla testována na novorozencích a dětech.Pokud pacient používá kosmetiku, měla by být nekomedogenní a neadstringentní

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

I přesto, že nejsou známy žádné interakce mezi přípravky pro zevní použití, které by mohly být podávány současně s adapalenem, by DIFFERINE krém neměl být aplikován zároveň s ostatními retinoidy nebo léky s podobným mechanismem účinku.

Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a kyslíku. Při studiích na zvířatech a na člověku byl prokázán spíše fototoxický než fotoalergický účinek adapalenu, používání adapalenu během opakované expozice UV záření není bezpečné, jak bylo prokázáno studiemi u zvířat i u lidí. Proto je zakázáno přílišné opalování přímým i umělým sluncem během terapie adapalenem.

Průnik adapalenu do kůže je malý (viz 5.2 Farmakokinetické vlastnosti), a proto je léková interakce s celkově podávánými léčivy nepravděpodobná. DIFFERINE krémnijak neovlivňuje účinnost antibiotik.

DIFFERINE krém může způsobit lokální podráždění, které se může být potencováno současným používáním abrazivních, slupovacích, adstringentních a jiných dráždivých prostředků. Při používání dalších zevních léčiv k terapii akné, např. erytromycin (max. 4%), clindamycin fosfát (1% base) nebo benzoyl peroxid krém (max. 10%), by tato měla být používána odděleně, např. ráno některé z uvedených léčiv a večer DIFFERINE krém tak, aby nedošlo kumulaci dráždivého efektu.

4.6.

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Studie u zvířat při perorální cestě podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémovéexpozici (viz oddíl 5.3).Klinické zkušenosti s lokálně aplikovaným adapalenem v těhotenství jsou omezené, avšak

několik údajů, které jsou k dispozici, neukazují nanebo zdraví

škodlivé účinky na těhotenství

plodu exponovaného v časné fázi těhotenství.Vzhledem k omezeným dostupným údajům a vzhledem k velmi slabému průchodu adapalenukůží je možné, že by se Differin neměl v těhotenství používat.V případě neočekávaného těhotenství je třeba léčbu přerušit.

Kojení:Po kožní aplikaci Differinu nebyly prováděny žádné studie týkající se zvířecího či lidskéhomléka. Nepředpokládají se žádné účinky na kojence, jelikož systémová expozice kojící ženyDifferinu je zanedbatelná.

Differin lze během kojení užívat. Aby se předešlo kontaktní expozici kojence, je třeba seběhem kojení vyhnout nanášení Differinu v oblasti hrudníku.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řízení vozidel a obsluhy přístrojů není nijak ovlivněna.

4.8.

Nežádoucí účinky

Differin může způsobovat následující nepříznivé lékové reakce:

Orgánový systém(MeDRA)

Frekvence

Nepříznivá léková reakce

Poruchy kůže aPodkožní tkáně

Časté (≥1/100 až<1/10)

Suchá kůže, podráždění kůže, pocit pálení kůže,erytém

Méně časté(≥1/1000 až<1/100)

Kontaktní dermatitida, kožní obtíže, spálení odslunce, svědění, olupování kůže, akné

Neznámé*

Kožní bolest, otok kůže, podráždění očních víček,erytém očních víček, svědění očních víček, otokočních víček

*Údaje z dohledu po uvedení na trh

Předávkování

DIFFERINE krém

4.9.

je určen pouze pro kožní podání. Nadměrné používání krému

nevede k urychlení nebo výraznému zlepšení terapeutického efektu. Při nadměrném používání krému se může vyskytnout podráždění kůže, zarudnutí, olupování.

Perorální dávka potřebná k vyvolání toxického efektu u myší je více než 10g/kg. Přestože množství náhodně požitého krému je malé, je v tomto případě doporučen výplach žaludku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: retinoidy pro lokální aplikaci k terapii aknéATC kód : D10AD03Adapalen je retinoidu podobná sloučenina, která má na modelu zánětu in vivo a in vitro protizánětlivý účinek. Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a kyslíku. Adapalen se váže jako tretinoin na specifické jaderné receptory kyseliny retinové, neváže se na cytosolové receptory.

Adapalen aplikován zevně má při studiích na myším modelu (myší nos) komedolytický efekt, ovlivňuje keratinizaci a diferenciaci epidermu, t. j. mechanismy, které se podílejí na patogenezi acne vulgaris. Adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů.

Adapalen má při testování účinku retinoidů in vivo a in vitro velmi dobrý protizánětlivý efekt. Inhibuje chemotaktickou a chemokinetickou odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a lipooxidaci arachidonové kyseliny, mediátoru zánětu. Adapalen modifikuje buněčnou protizánětlivou odpověď. Studie na člověku prokázaly významnou redukci kožních zánětlivých projevů akné-papulek a pustulek.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Průnik adapalenu do kůže je malý, ani po dlouhodobé aplikaci krému na velké postižené plochy nebyly zjištěny meřitelné hladiny adapalenu v séru, při měření s analytickou senzitivitou 0,15 ng.ml

-1. Po podání adapalenu značeného [14C]

potkanům (i.v., i.p., p.o.,lokálně), králíkům (i.v., p.o., lokálně), a psům (i.v.,p.o.) byla detekována radioaktivita v různých tkáních, nejvyšší hladiny byly nalezeny v játrech, slezině, nadledvinkách a ováriích. U zvířat byla testy prokázána primární exkrece adapalenu žlučí, adapalen byl odbouráván převážně O-demethylací, hydroxylací a konjugací.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Při studiích na zvířatech byla prokázána dobrá tolerance adapalenu při zevní (kutánní) aplikaci-6 měsíců u králíků, 2 roky u myší. Hlavní příznaky toxicity preparátu-syndrom hypervitaminozy A (rozpouštění kostí, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy a nepatrná anemie) se projevily u všech testovaných zvířat po perorálním

podávání. Velké perorální dávky adapalenu vyvolávají neurologické, kardiovaskulární a respirační obtíže u zvířat. Adapalen není mutagenní. Celoživotně byl podáván

adapalen u myší kutánně v dávce 0,6; 2 a 6 mg/kg/den, což vedlo k statisticky významnému zvýšení výskytu benigního feochromocytomu dřeně nadlevinek. Také u potkanních samců, kteří dostávaly perorálně den 0,15; 0,5 a 1,5mg/kg/den, došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu benigního feochromocytomu dřeně nadlevinek Tyto nežádoucí účinky se nevyskytují při zevní (kutánní) aplikaci adapalenu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Karbomer 934P, makrogol - 1000 - methylglukososeskvistearat, glycerol, skvalan , methylparaben, propylparaben, dinatrium-edetát, seskvistearat methylglukosy, fenoxyethanol, cyklometikon, hydroxid sodný, čištěná voda.

6.2.

Inkompatibility

Neznámy.

6.3.

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Zaslepená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou (epoxy-fenolová pryskyřice), PP šroubovací uzávěr, krabička..Velikost balení 30 g.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jemně vymačknout na prsty ze spodu tuby množství krému postačující k pokrytí postižených ploch. Po použití dobře uzavřít.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONALTour Europlaza - La Défense 420, av.A.Prothin92927 La Défense CedexFRANCIE

8.

REGISTRAĆNÍ ČÍSLO

46/106/01-C

DAT

9.

UM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.3.2001 /

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.12.2010

Návrh textu na vnější a vnitřní obal Differine krém (adapalenum) 30 g Dermatologikum Kožní podání.

Složení Adapalenum................................................................0,10 g ve 100 g krému

Pomocné látky: Karbomer 934P, makrogol - 1000 - methylglukososeskvistearat, glycerol, skvalan , methylparaben, propylparaben, edetan disodný, seskvistearat methylglukosy, fenoxyethanol, cyklometikon, hydroxid sodný, čištěná voda. Držitel rozhodnutí o registraci GALDERMA INTERNATIONAL Tour Europlaza - La Défense 4 20, av.A.Prothin 92927 La Défense Cedex FRANCIE Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. Neužívejte vnitřně. Dodržujte předepsané dávkování. Dodržujte pečlivě pokyny lékaře. Uchovávat mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25° C. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Číslo šarže: Použitelné do: Reg. číslo: 46/106/01-C Braillovo písmo: Differine krém