Přílo

ha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159315/2009

Příbalová informace : Informace pro uživatele

Differine gelgeladapalenum

Držitel rozhodnutí o registraciGALDERMA INTERNATIONAL92927 La Défense CedexFRANCIE

VýrobceLABORATOIRES GALDERMA Alby Sur ChéranFRANCIE

Složení

Léčivá látkaAdapalenum................................................................0,10 g ve 100 g gelu

Pomocné látkyKarbomer 980, propylenglykol, poloxamer 182, dihydrát dinatrium-edetátu, methylparaben, fenoxyethanol, hydroxid sodný, čištěná voda.

Indikační skupinaDermatologikum

CharakteritikaHlavní složka adapalen je sloučenina podobná retinoidu s protizánětlivým a komedolytickým (rozpouštějícím ucpané póry) účinkem.

Indikace

Differine gel je určen k zevní terapii acné vulgaris u mladistvých a dospělých s převahou komedonů (ucpaných pórů), papulek (pupínků) a pustulek (zanícených vřídků). Zvláště vhodný je při léčbě akné s lokalizací na obličeji, na hrudi a na zádech.

KontraindikacePřípravek je kontraindikován při přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku.

Nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Differin vedlejší účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Differin Gel může způsobovat následující nežádoucí účinky v místě nanesení.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 pacientů)

- suchá kůže- podráždění kůže

- pocity pálení kůže- zrudnutí kůže (erytém)

Méně časté vedlejší účinky (vyskytují se u méně než 1 ze 100 pacientů)- místní kožní reakce (kontaktní dermatitida)- kožní obtíže- spálení od slunce- svědění kůže (pruritus)- olupování kůže (exfoliace)- vzplanutí akné

Další účinky zahrnují bolest nebo otok kůže a podráždění, zrudnutí, svědění nebo otok očních víček.

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této Příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

InterakceI přesto, že nejsou známy žádné interakce mezi přípravky pro zevní použití, které by mohly být podávány současně s adapalenem, by DIFFERINE gel neměl být aplikován zároveň s ostatními retinoidy nebo léky s podobným mechanismem účinku.

DávkováníNanáší se 1x denně , obvykle večer, na postižená místa. Je-li kožní reakce příliš výrazná (zarudnutí, olupování kůže), poraďte se se svým lékařem, který léčbu upraví. V každém případě dodržujte pečlivě pokyny lékaře.Lze očekávat, že se klinické zlepšení projeví do 4 až 8 týdnů léčby. Další zlepšení lze vyhodnotit po třech měsících léčby přípravkem Differine gel.Kožní bezpečnost přípravku Differine gel byla prokázána pro šestiměsíční období podávání.

Differine gel je určen pouze pro použití u dospělých a dospívajících od 12 let.

Způsob použitíPo omytí a důkladném osušení kůže naneste gel na postižená místa vyjma očí, víček, nosních dírek a rtů.Po použití přípravku si umyjte ruce.

UpozorněníČastější nanášení přípravku nevede k rychlejšímu a výraznějšímu léčebnému účinku, ale může vyvolat zčervenání a olupování kůže.V případě náhodného kontaktu přípravku s očima, ústy, nosními dírkami, vypláchněte pečlivě vodou.Jestliže předcházela léčba přípravky, které způsobují olupování kůže, vyčkejte před započetím léčby Differine gelem odeznění projevů podráždění pokožky.Vystavení pokožky slunci a UV-lampě během léčby může vyvolat další podráždění, omezte je proto na minimum, chraňte se pokrývkou hlavy a ochrannými gely s UV filtry. Při náhodném vystavení se těmto paprskům týž a následující den vynechte aplikaci Differine gelu, při spálení kůže je nutno vyčkat až do úplného zhojení.

Pacienti, používající kosmetiku, by měli používat kosmetiku nekomedogenní (přípravek neucpává póry mazových žláz) a nestahující.

Těhotenství a kojeníDiffer

in by se neměl v těhotenství používat.

Jestliže během používání Differinu otěhotníte, je třeba léčbu přerušit a měla byste informovat co nejdříve svého lékaře ohledně dalšího postupu.

Differin lze užívat během kojení. Aby se předešlo kontaktní expozici kojence, je třeba se vyhnout nanesení Differinu v oblasti hrudníku.

Máte-li jakékoliv další otázky o používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

UchováváníUchovávejte při teplotě do 25 ° C.

VarováníPřípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

BaleníGel, tuba 30 g

Datum poslední revize

15.12.2010

Přílo

ha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls159315/2009

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Differine gel

2.

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Adapalenum................................................................0,10 g ve 100 g geluÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Gel.Bílý lesklý gel.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

DIFFERINE gel je určen k zevní terapii acne vulgaris u mladistvých a dospělých. Zvláště vhodný je při léčbě akné s lokalizací na obličeji, na hrudi a na zádech.

4.2.

Dávkování a způsob podání

DIFFERINE gel se aplikuje v tenké vrstvě na řádně osušené postižené plochy, vyjma očí a rtů, (viz 4.4. Zvláštní upozornění) 1x denně večer po umytí. Pokud je nutné terapii redukovat nebo přerušit, je možné léčbu obnovit znovu, ve chvíli kdy pacient opět toleruje léčbu.Lze očekávat, že se klinické zlepšení projeví do 4 až 8 týdnů léčby. Další zlepšení lze vyhodnotit po třech měsících léčby přípravkem Differine.Kožní bezpečnost přípravku Differine byla prokázána pro šestiměsíční období podávání.

Bezpečnost a účinnost přípravku Differin Gel nebyla studována u dětí mladších než 12 let.

Pacienti, používající kosmetiku, by měli používat kosmetiku nekomedogenní (přípravek neucpává póry mazových žláz) a nestahující.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Differine gel

(adapalenum)

Kontraindikace

tlivělo

4.3.Přeci

st ke kterékoli složce.

4.4.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V případě jakékoli alergická reakce, měla by být terapie vysazena. V případě lokálního podráždění může pacient snížit frekvenci nanášení, vysadit terapii dočasně nebo trvale. Differine gel by neměl přijít do kontaktu se sliznicemi, neměl by být aplikován v bezprostřední blízkosti očí, úst, nosních křídel. Při zasažení očí je nutné lék okamžitě vymýt teplou vodou. Gel by neměl být aplikován na porušenou (pořezání, oděrky) nebo ekzematózní kůži, nedoporučuje se u pacientů s těžkou formou akné.Při používání dalších zevních léčiv k terapii akné by tato měla být používána odděleně

Nežádoucí účinky a efektivita DIFFERINE gel nebyla testována na novorozencích a dětech.

Pokud pacient používá kosmetiku, měla by být nekomedogenní a neadstringentní

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

I přesto, že nejsou známy žádné interakce mezi přípravky pro zevní použití, které by mohly být podávány současně s adapalenem, by DIFFERINE gel neměl být aplikován zároveň s ostatními retinoidy nebo léky s podobným mechanismem účinku.

Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a kyslíku. Při studiích na zvířatech a na člověku byl prokázán spíše fototoxický než fotoalergický účinek adapalenu, používání adapalenu během opakované expozice UV záření není bezpečné, jak bylo prokázáno studiemi u zvířat i u lidí, proto je zakázáno přílišné opalování přímým i umělým sluncem během terapie adapalenem.

Průnik adapalenu do kůže je malý (viz 5.2 Farmakokinetické vlastnosti), a proto je léková interakce s celkově podávánými léčivy nepravděpodobná. DIFFERINE gel nijak neovlivňuje účinnost antibiotik.

DIFFERINE gel může způsobit lokální podráždění, které se může být potencováno současným používáním abrazivních, slupovacích, adstringentních a jiných dráždivých prostředků. Při používání dalších zevních léčiv k terapii akné, např. erytromycin (max. 4%), clindamycin fosfát (1% base) nebo benzoyl peroxid gel (max. 10%), by tato měla být používána odděleně, např. ráno některé z uvedených léčiv a večer DIFFERINE gel tak, aby nedošlo kumulaci dráždivého efektu.

4.6.

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Studie u zvířat při perorální cestě podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémovéexpozici (viz oddíl 5.3).Klinické zkušenosti s lokálně aplikovaným adapalenem v těhotenstvíjsou omezené, avšak několik údajů, které jsou k dispozici, neukazují na škodlivé účinky natěhotenství nebo zdraví plodu exponovaného v časné fázi těhotenství.Vzhledem k omezenýmdostupným údajům a vzhledem k velmi slabému průchodu adapalenu kůží je možné, že by seDifferin neměl v těhotenství používat.V případě neočekávaného těhotenství je třeba léčbupřerušit.

Kojení:Po kožní aplikaci Differinu nebyly prováděny žádné studie týkající se zvířecího či lidskéhomléka. Nepředpokládají se žádné účinky na kojence, jelikož systémová expozice kojící ženyDifferinu je zanedbatelná.

Differin lze během kojení užívat. Aby se předešlo kontaktní expozici kojence, je třeba seběhem kojení vyhnout nanášení Differinu v oblasti hrudníku

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řízení vozidel a obsluhy přístrojů není nijak ovlivněna.

4.8.

Nežádoucí účinky

Differin může způsobovat následující nepříznivé lékové reakce:

Orgánový systém(MeDRA)

Frekvence

Nepříznivá léková reakce

Poruchy kůže apodkoží

Časté (≥1/100 až<1/10)

Suchá kůže, podráždění kůže, pocit pálení kůže,erytém

Méně časté (≥1/1000 až<1/100)

Kontaktní dermatitida, kožní obtíže, spálení od slunce, svědění, olupování kůže, akné

Neznámé*

Kožní bolest, otok kůže, podráždění očních víček,erytém očních víček, svědění očních víček, otokočních víček

*Údaje z dohledu po uvedení na trh

4.9.

Předávkování

DIFFERINE gel je určen pouze pro kožní podání . Nadměrné používání gelu nevede k urychlení nebo výraznému zlepšení terapeutického efektu. Při nadměrném používání gelu se může vyskytnout podráždění kůže, zarudnutí, olupování.

Perorální dávka potřebná k vyvolání toxického efektu u myší je více než 10mg/kg. Přestože množství náhodně požitého gelu je malé, je v tomto případě doporučen výplach žaludku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: retinoidy pro lokální aplikaci k terapii aknéATC kód : D10AD03.Adapalen je retinoidu podobná sloučenina, která má na modelu zánětu in vivo a in vitroprotizánětlivý účinek. Adapalen je chemicky nereaktivní, stabilní při expozici světlu a

kyslíku. Adapalen se váže jako tretinoin na specifické jaderné receptoryneváže se na cy

kyseliny retinové,

tosolové receptory.

Adapalen aplikován zevně má při studiích na myším modelu (myší nos) komedolytický efekt, ovlivňuje keratinizaci a diferenciaci epidermu, t. j. mechanismy, které se podílejí na patogenezi acne vulgaris. Adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů.

Adapalen má při testování účinku retinoidů in vivo a in vitro velmi dobrý protizánětlivý efekt. Inhibuje chemotaktickou a chemokinetickou odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a lipooxidaci arachidonové kyseliny, mediátoru zánětu. Adapalen modifikuje buněčnou protizánětlivou odpověď. Studie na člověku prokázaly významnou redukci kožních zánětlivých projevů akné-papulek a pustulek.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Průnik adapalenu do kůže je malý, ani po dlouhodobé aplikaci gelu na velké postižené plochy nebyly zjištěny meřitelné hladiny adapalenu v séru, při měření s analytickou senzitivitou 0,15 ng.ml

-1. Po podání adapalenu značeného [14C] potkanům (i.v., i.p., p.o.,lokálně), králíkům

(i.v., p.o., lokálně), a psům (i.v.,p.o.) byla detekována radioaktivita v různých tkáních, nejvyšší hladiny byly nalezeny v játrech, slezině, nadledvinkách a ováriích. U zvířat byla testy prokázána primární exkrece adapalenu žlučí, adapalen byl odbouráván převážně O-demethylací, hydroxylací a konjugací.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Při studiích na zvířatech byla prokázána dobrá tolerance adapalenu při zevní (kutánní) aplikaci-6 měsíců u králíků, 2 roky u myší. Hlavní příznaky toxicity preparátu-syndrom hypervitaminozy A (rozpouštění kostí, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy a nepatrná anemie) se projevily u všech testovaných zvířat po perorálním podávání. Velké perorální dávky adapalenu vyvolávají neurologické, kardiovaskulární a respirační obtíže u zvířat. Adapalen není mutagenní. Celoživotně byl podáván adapalen u myší kutánně v dávce 0,6; 2 a 6 mg/kg/den, což vedlo k statisticky významnému zvýšení výskytu benigního feochromocytomu dřeně nadlevinek. Také u potkanních samců, kteří dostávaly perorálně den 0,15; 0,5 a 1,5mg/kg/den, došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu benigního feochromocytomu dřeně nadlevinek Tyto nežádoucí účinky se nevyskytují při zevní (kutánní) aplikaci adapalenu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Karbomer 980, propylenglykol, poloxamer 182, dihydrát dinatrium-edetátu, methylparaben, fenoxyethanol, hydroxid sodný, čištěná voda.

6.2.

Inkompatibility

Neznámy.

6.3.

Doba použitelnosti

3 roky.

Zvláštní opatření pro u

Uchovávejte při teplotě

6.4.

chovávání

do 25°C.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Zaslepená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou (epoxy-fenolová pryskyřice), PP šroubovací uzávěr, krabička.Velikost balení 30 g.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jemně vymačknout na prsty ze spodu tuby množství gelu postačující k pokrytí postižených ploch. Po použití dobře uzavřít.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONALTour Europlaza - La Défence 420, av.A.Prothin92927 La Défense CedexFRANCIE

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/107/01-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.3.2001 /

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.12.2010

Návrh textu na vnější a vnitřní obal Differine gel (adapalenum) 30 g Dermatologikum Kožní podání

Složení Adapalenum................................................................0,10 g ve 100 g gelu

Pomocné látky: Karbomer 980, propylenglykol, poloxamer 182, dihydrát edetanu disodného, methylparaben, fenoxyethanol, hydroxid sodný, čištěná voda. Držitel rozhodnutí o registraci GALDERMA INTERNATIONAL Tour Europlaza - La Défense 4 20, av.A.Prothin 92927 La Défense Cedex FRANCIE Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. Neužívejte vnitřně. Dodržujte předepsané dávkování. Dodržujte pečlivě pokyny lékaře. Uchovávat mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25° C. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Číslo šarže: Použitelné do: Reg. číslo: 46/107/01-C Braillovo písmo: Differine gel