Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls107303/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Dienille potahované tablety

dienogestum a ethinylestradiolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Příbalová informace obsahuje: 1.

Co je přípravek Dienille a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dienille užívat

3.

Jak se přípravek Dienille užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Dienille uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DIENILLE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Dienille potahované tablety (dále jen Dienille) jsou orální antikoncepcí (přípravek proti početí užívaný ústy) obsahující kombinaci dvou hormonů. Lze je také používat pro léčbu mírného až středně závažného akné, které nereaguje na lokální léčbu. K léčbě akné lze přípravek užívat pouze u žen, které požadují orální antikoncepci jako metodu plánování rodičovství a které nemají žádné kontraindikace na kombinovanou orální antikoncepci (COC). Dienille obsahuje malé množství dvou různých ženských pohlavních hormonů. Jedná se o etinylestradiol (který má silné účinky podobné estrogenu) a dienogest (který má účinky podobné přírodnímu luteálnímu hormonu, progesteronu). Vzhledem k nízkému obsahu hormonů je přípravek řazen do skupiny tzv. mikropilulek. Díky dvěma druhům hormonů se řadí mezi kombinované přípravky a díky identickým tabletám (všechny tablety v balení obsahují kombinaci zmíněných hormonů ve stejné dávce) se pilulky označují jako monofazické. U žen se zvýšeným vlivem mužských pohlavních hormonů (tzv. androgenní účinek) dochází k tvorbě akné. Tyto příznaky se při užívání Dienille zlepšují. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DIENILLE UŽÍVAT

Obecné poznámky V této příbalové informaci jsou popsány některé situace, za kterých byste měla užívání přerušit nebo za kterých může být spolehlivost pilulky snížena. V takových případech byste se měla vyhnout pohlavnímu styku nebo byste měla použít ještě jinou, nehormonální antikoncepční metodu, například kondom nebo jinou bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu neplodných dní nebo metodu měření teploty. Tyto metody mohou být totiž při užívání antikoncepčních pilulek nespolehlivé. Přípravek Dienille, stejně jako ostatní kombinovaná orální antikoncepce, nechrání proti HIV infekci (AIDS) ani proti jiným pohlavně přenosným chorobám.

Orální antikoncepční pilulky a trombóza Trombóza je tvorba krevní sraženiny, která může způsobit neprůchodnost cévy. Trombóza se někdy vyskytne v hlubokých žilách dolních končetin (hluboká žilní trombóza). Pokud se tato krevní sraženina uvolní z žíly, kde vznikla, může způsobit neprůchodnost tepen v plicích a způsobit takzvanou plicní embolii. Embolie a trombóza jsou společně nazývány jako tromboembolismus. Hluboká žilní trombóza se vyskytuje zřídka a může se vytvořit bez ohledu na to, zda berete pilulky, např. během těhotenství. Riziko vzniku žilního tromboembolismu je pro ženu nejvyšší v prvním roce užívání její vůbec první kombinované pilulky.

Riziko krevní sraženiny je poněkud větší u žen, které berou pilulky, oproti těm, které pilulky neberou. Riziko žilního tromboembolismu (VTE) je pro ženu nejvyšší během prvního roku užívání její vůbec první kombinované pilulky. Stále je však nižší, než je riziko spojené s těhotenstvím, které se odhaduje na 60 případů na 100 000 těhotenství. Žilní tromboembolismus může být v 1 – 2 % případů smrtelný. Výskyt žilního tromboembolismu u uživatelek orální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenu (<50 μg etinylestradiolu) je asi 20 až 40 případů na 100 000 žen za rok. Toto riziko se však mění podle obsahu progestogenu. Toto riziko lze srovnávat s 5 až 10 případy na 100 000 žen za rok, které orální antikoncepci nepoužívaly. Epidemiologické studie také spojují používání kombinované orální antikoncepce se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu (srdeční infarkt nebo cévní mozková příhoda). Vzácně se může trombóza tvořit v tepnách (arteriální trombóza) jako jsou tepny srdeční (způsobuje srdeční infarkt) nebo mozkové (způsobuje cévní mozkovou příhodu nebo malou (přechodnou) cévní mozkovou příhodu (tzv. TIA) při které nedochází k trvalým následkům). Ve velmi vzácných případech se krevní sraženiny tvoří v ostatních místech, jako jsou játra, střeva, ledviny nebo oči. Trombóza může způsobit vážné trvalé poškození nebo může velmi vzácně způsobit dokonce i smrt. Zvýšené riziko tohoto arteriálního tromboembolismu je spojené s užíváním kombinované orální antikoncepce. Stálý výskyt rizikových faktorů (jako jsou křečové žíly, pokročilý zánět hlubokých žil a trombóza, výskyt nemoci srdce, obezita, poruchy srážlivosti krve) nebo výskyt těchto faktorů v rodině (např. tromboembolismus u rodiče nebo sourozence v relativně mladém věku) by měla být prodiskutována s ošetřujícím lékařem. Riziko srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody se zvyšuje s věkem. Jestliže se u Vás během užívání kombinované orální antikoncepce vyvine vysoký krevní tlak, bude možná muset přestat tyto pilulky užívat. Riziko hluboké žilní trombózy se zvyšuje, jestliže podstupujete operaci v nemocnici nebo jste imobilizováni (znehybněni, například máte-li nohu v sádře nebo máte-li zabandážované nohy při léčbě křečových žil). Je velmi důležité upozornit lékaře na to, že berete tyto pilulky.

Lékař vám může

doporučit přestat přípravek Dienille užívat několik týdnů před vážnou operací či dlouhodobou imobilizací a znovu s užíváním pokračovat dva týdny po postavení se na nohy. Orální antikoncepční pilulky a riziko rakoviny Rakovina prsu byla zjištěna o něco málo častěji u žen, které užívají pilulku než u žen, které ji neužívají Není však známo, zda je tento rozdíl pilulkou způsoben. Ženy, které používají pilulky, jsou totiž vyšetřovány daleko častěji, takže se u nich rakovina prsu zjistí v rannějším stádiu.Tento mírný nárůst v počtu zjištěných případů rakoviny prsu postupně vymizí v průběhu 10 let od ukončení užívání pilulky.

V ojedinělých případech byly u uživatelek pilulky pozorovány nezhoubné (benigní) a ještě vzácněji zhoubné (maligní) nádory jater. Tyto nádory mohou vést k vnitřnímu (břišnímu) krvácení. Pokud pocítíte silnou bolest v nadbřišku, okamžitě vyhledejte svého lékaře.

Některé studie kázaly, že u žen dlouhodobě užívajících pilulky jsou častější případy rakoviny děložního čípku. Nicméně není jisté, zda k tomu dochází v přímé souvislosti s pilulkami, protože výskyt rakoviny děložního hrdla závisí také na mnoha dalších faktorech, jako je sexuální chov ní (např. časté střídání sexuálních partnerů). Neužívejte přípravek Dienille: -

jestliže jste přecitlivělá na etinylestradiol, dienogest nebo jakékoli jiné složky přípravku Dienille,

-

jestliže máte nebo jste měla trombózu (viz nahoře),

-

jestliže máte nebo jste měla onemocnění tepen, jako srdeční infarkt nebo mozkovou příhodu,

-

máte-li nebo jste měla příznaky, které by mohly naznačovat srdeční infarkt (svíravá bolest na prsou, která vystřeluje do krku) či mozkovou příhodu (malou mozkovou příhodu, tzv. TIA, což je mrtvice bez trvalých následků),

-

vyskytují-li se u vás závažné rizikové faktory pro tromboembolii (viz seznam níže),

-

pokud máte nebo jste měla závažné onemocnění jater nebo žloutenku nebo pozitivní pacientskou historii (žloutenka nebo svědění po celém těle mohou být prvním příznakem onemocnění jater),

-

pokud máte nebo jste měla zhoubný nebo nezhoubný nádor jater,

-

pokud máte nebo je u vás podezření na nádor pohlavních orgánů či prsou,

-

pokud u Vás dochází ke krvácení z pochvy, jehož příčina nebyla zjištěna,

-

pokud máte nebo jste měla migrénu (silná bolest poloviny hlavy) doprovázenou zrakovými poruchami, poruchou řeči, slabostí nebo sníženou citlivosti některé části vašeho těla

-

pokud máte nebo jste někdy měla pankreatitis (zánět slinivky břišní) spojený se značně zvýšenou hladinou krevních tuků (hypertriaglyceridémie)

-

pokud tpíte závážnou poruchou funkce ledvin nebo akutním selháním ledvin.

Riziko tromboembolismu je dále zvýšeno: -

máte-li cukrovku (diabetes mellitus) s postižením cév,

-

máte-li velmi vysoký tlak,

-

máte-li vážnou poruchu metabolismu lipidů (dyslipidémii),

-

byly-li u vás nyní nebo v minulosti zjištěny biochemické faktory, které mohou naznačovat náchylnost k poruchám krevní srážlivosti včetně necitlivosti vůči aktivovaného proteinu C (APC), nedostatku tzv. antitrombinu III nebo proteinu C či proteinu S. Dále pokud hladina aminokyseliny zvané homocystein přesahuje normální hladinu v krvi (hyperhomocysteinemie), nebo vyskytují-li se u vás vzácné proteinové protilátky jako je antifosfolipid.

Jestliže se u Vás během užívání přípravku Dienille vyskytl jakýkoliv z výše uvedených stavů, okamžitě přestaňte pilulky užívat a obraťte se na svého lékaře. Mezitím by měly být používány nehormonální metody antikoncepce. Jestliže se u Vás vyskytuje jakýkoliv z výše uvedených stavů, obraťte se před začátkem užívání Dienille na svého lékaře. Lékař vám pravděpodobně poradí užívání jiného typu orální antikoncepce nebo jiný typ hormonální antikoncepční metody. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Dienille je zapotřebí: V některých případech může být kombinovaná antikoncepce užívána pouze za přísného lékařského dohledu. Jestliže se u vás vyskytuje některý z níže uvedených stavů, oznamte to svému lékaři před začátkem užívání Dienille: -

máte-li diabetes mellitus,

-

trpíte-li obezitou (body mass index je vyšší než 30 kg/m2),

-

jestliže jste ještě nedosáhla finální dospělé výšky,

-

máte-li velmi vysoký tlak,

-

trpíte-li onemocněním srdečních chlopní nebo máte-li poruchy srdečního rytmu,

-

máte-li zánět žil (superficiální tromboflebitida),

-

máte-li křečové žíly,

-

měl-li někdo z nejbližších příbuzných trombózu, srdeční infarkt nebo mrtvici,

-

trpíte-li migrénu,

-

trpíte-li záchvaty (Tanec svatého Víta neboli Sydenhamova chorea),

-

máte-li vy nebo váš blízký příbuzný vysokou hladinu cholesterolu nebo triglyceridů (tukové látky v krvi),

-

trpíte-li onemocněním jater nebo máte-li žlučníkové obtíže,

-

máte-li zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida),

-

máte-li žloutenku a/nebo svědění celého tělo,

-

máte-li nějaké poruchy imunitního systému (systémový lupus erythematosus),

-

máte-li vzácné poruchy srážlivosti krve kombinované s onemocněním ledvin (hemolyticko-uremický syndrom),

-

máte-li vzácnou poruchu metabolismu krevního barviva hemoglobinu (porfyrie),

-

máte-li dědičný angioedém,

-

trpíte-li depresemi,

-

pokud jste měla vyrážku s puchýřky v pozdějších stádiích těhotenství (herpes gestationis),

-

trpíte-li nedoslýchavostí, která má původ ve středním uchu, tzv. otosklerózou,

-

měla-li jste nebo máte žluto-hnědé skvrny na kůži, zejména v obličeji (chloazma). Pokud ano, vyhněte se slunění a ultrafialovému světlu,

-

jestliže kouříte, kouření cigaret zvyšuje riziko vážných nežádoucích účinků při užívání orální antikoncepce (např. infarkt nebo mrtvice). Při těžkém kouření a zvyšujícím se věku se riziko dále zvyšuje.

Užíváte-li pilulku, přestaňte kouřit. A to zejména v případě, je-li vám více než 35 let. Jestliže nepřestanete kouřit, měly by být nasazeny jiné metody antikoncepce, zejména vyskytují-li se i další rizikové faktory. Kdy byste měla navštívit lékaře? Pokud budete užívat pilulky, Váš lékař Vás vyzve k pravidelným prohlídkám. Na základě Vašeho celkového zdravotního stavu lékař určí, jak často jsou prohlídky nutné a jaká vyšetření při nich budou provedena. Obraťte se ihned na svého lékaře: -

jestliže zaznamenáte jakékoliv změny Vašeho zdravotním stavu (viz zejména příznaky popsané v této příbalové informaci), nebo se onemocnění popsané v příbalové informaci vyskytly u Vašich blízkých příbuzných,

-

jestliže si nahmatáte bulku na prsu,

-

musíte-li užívat jiné léky,

-

před plánovanou operací nebo imobilizací - omezenou hybností (poraďte se s lékařem nejméně 4 týdny předem),

-

jestliže máte neobvykle silné, nepravidelné poševní krvácení,

-

jestliže jste zapomněla vzít jednu nebo více pilulek během prvního týdne užívání nebo pokud jste měla sexuální styk v předcházejících 7 dnech,

-

neměla-li jste menstruační krvácení dvakrát, nebo máte-li podezření, že jste těhotná (užívání kombinované orální antikoncepce může znovu začít poté, až lékař rozhodne, že je to bezpečné).

Okamžitě přestaňte užívat tablety a kontaktujte svého lékaře, pokud zjistíte následující příznaky a stavy, kterou mohou ukazovat na trombózu: -

neobvyklá bolest nebo otok nohy/nohou,

-

náhlá silná bolest v hrudníku, která se může šířit do levé paže,

-

náhlá dušnost,

-

náhlý přetrvávající kašel,

-

neobvyklá, silnou nebo déletrvající bolest hlavy,

-

náhlá kompletní nebo částečná ztráta zraku,

-

dvojité vidění,

-

nezřetelná mluva a obtíže při mluvení,

-

závratě,

-

kolaps s fokální epilepsií nebo bez ní,

-

slabost nebo velmi zřetelná necitlivost, která náhle postihne jednu stranu nebo část těla,

-

poruchy hybnosti,

-

silná bolest břicha.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o přípravcích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky mohou ovlivnit účinnost kombinované orální antikoncepce. Jedním z prvních příznaků může být intermenstruační (nepravidelné) krvácení. Mezi tyto přípravky patří například: -

léčiva používaná k léčbě epilepsie (např. fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramat a felbamat),

-

léčiva používaná k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin),

-

antibiotika užívaná k léčbě některých infekcí (např. ampicilin, tetracyklin, griseofulvin),

-

ritonavir, rifabutin, efavirenz, neviparin, nelvinafir,

-

rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).

Kombinovaná orální antikoncepce může také ovlivňovat účinnost některých léčiv, např. těch, které obsahují cyklosporin či lamotrigin. Progestinová složka může ovlivňovat léčiva pro snižování krevního tlaku krve a nesteroidní protizánětlivé léky.

Oznamte lékaři, který vám předepisuje léky (i zubaři), že užíváte přípravek Dienille. Lékaři vám řeknou, zda máte užít jiné nehormonální antikoncepční metody a na jak dlouho. Ženy které krátkodobě (maximálně jeden týden) užívají výše zmíněné přípravky, by měly využít dalších antikoncepčních metod (kondom apod.) během doby současného užívání a 7 dnů poté. V případě rifampicinu by měly být přídavné antikoncepční metody nasazeny po dobu souběžného užívání a dále 28 dnů po ukončení souběžného užívání. Jestliže dojde k dokončení balení antikoncepce během užívání tohoto přípravku, další balení by mělo být započato bez obvyklého období bez tabletek. Pokud dlouhodobě užíváte přípravky indukující jaterní enzymy, zeptejte se svého lékaře (a přineste s sebou i příslušnou příbalovou informaci). V některých případech může být nezbytné zvolit nehormonální antikoncepční metodu. Těhotenství a kojení Jste-li těhotná nebo máte na těhotenství podezření, neužívejte Dienille. Pokud otěhotníte během užívání Dienille, okamžitě přestaňte pilulky užívat. Užívání Dienille během kojení může vést ke snížení objemu mléka a ke změně jeho složení. Velmi malé množství léčivé látky a/nebo pomocných látek může být vylučováno do mléka a může mít účinky na novorozence. Kojící matky by neměly přípravek Dienille užívat. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení a obsluha strojů Dienille neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o ostatních složkách Dienille Tento výrobek obsahuje laktózu, glukózu a sójový lecithin. Jestliže víte, že jste na přecitlivělá některé typy cukrů, sóju nebo oříšky, poraďte se před užíváním Dienille se svým lékaře. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DIENILLE UŽÍVÁ?

Vždy užívejte Dienille přesně pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem.

Každé balení Dienille obsahuje 21 nebo 3 x 21 potahovaných tablet. Každá tableta je na blistru označena názvem dne v týdnu, kdy má být užita. Snažte se užívat tabletu každý den přibližně ve stejnou dobu, zapijte ji potřebným množstvím tekutiny. Každý den užijte jednu tabletu podle směru šipek, dokud není balení prázdné. Během následujících 7 dnů žádné tablety užívat nebudete. Během těchto 7 dnů by se měla dostavit menstruace (krvácení z vysazení). Začne obvykle za 2 - 3 dny po užití poslední pilulky.

Další balení Dienille začněte brát v 8. den po poslední pilulce z předchozího balení. Začněte užívat pilulky z dalšího balení nezávisle na tom, zda krvácení ještě pokračuje. Každé nové balení začíná ve stejný den, jako balení předchozí. Díky tomu se snadno pamatuje, kdy máte načít nové balení a stejně tak krvácení z vysazení bude zhruba ve stejných dnech každý měsíc. Jestliže budete dodržovat pokyny, budou vás pilulky chránit před nechtěným početím od prvního dne léčby. Užívání prvního balení Dienille Pokud jste v minulém měsíci žádnou hormonální antikoncepci neužívala:

Užívání se zahajuje první den menstruačního cyklu (první den menstruace se označuje jako Den 1). Užijte tabletu označenou na blistru příslušným dnem v týdnu.

Pokud přecházíte z kombinované antikoncepce na Dienille (kombinovaná orální antikoncepce, vaginální

kroužek, transdermální náplast): První tableta Dienille by měla být užita následně po obvyklém intervalu bez tabletek nebo první den ihned po poslední tabletce předchozího přípravku (bez tzv. intervalu bez tabletek). Jestliže jste také používala neaktivní (nehormonální) tablety, užívání Dienille by měl začít hned po obvyklém placebo intervalu (kdy se užívají neaktivní tablety) nebo poslední aktivní (hormonální) tabletě. Nejste-li si jistá, které tablety jsou aktivní, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla byste s užíváním Dienille začít v den jejich odstranění , ale nejpozději v den, kdy měl být použit další kroužek nebo náplast.

Pokud přecházíte z pilulky obsahující pouze progestagen (minipilulka):

Ženy užívající progestogenové minipilulky mohou přejít na Dienille kdykoliv a lze jej užít hned následující den (v obvyklou dobu). Během prvních 7 dnů užívání je však zapotřebí použít navíc další antikoncepční opatření, tj.bariérovou metodu (kondom).

Pokud přecházíte z injekcí, z implantátů nebo z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestagen (DANA):

Užívání pilulek může být zahájeno v den, kdy je vyjmut implantát nebo tělísko. Ženy, které dostávají injekce, mohou začít s užíváním pilulek v době, kdy měla být aplikována další injekce. Během prvních 7 dnů užívání je však zapotřebí použít navíc další antikoncepční opatření, tj.bariérovou metodu (kondom).

Po porodu:

Pokud se vám právě narodilo dítě, lékař vám může doporučit, abyste s užíváním Dienille vyčkala až do první normální menstruace. Někdy je však možné zahájit užívání dříve. Poraďte se se svým lékařem. Jestliže užíváte Dienille, nesmíte přitom kojit (výjimku může povolit pouze lékař).

Po spontánním nebo uměle vyvolaném potratu: Poraďte se se svým lékařem.

Máte-li pocit, že je účinek přípravku Dienille příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Pokud užijete více tablet Dienille, než máte O předávkování přípravkem Dienille nejsou dostupné žádné údaje. Na základě informací ostatních jiných kombinovaných orálních antikoncepcích je toxicita při předávkování velmi nízká, jak u dospělých, tak u dětí. Předávkování může způsobit nevolnost, zvracení a u mladých dívek poševní krvácení. Jestliže jste užila více tablet Dienille než jste měla, obraťte se prosím na svého lékaře. Jestliže jste zjistila, že dítě pravděpodobně požilo několik potahovaných tablet, obraťte se neprodleně na svého lékaře. Pokud jste zapomněla užít Dienille Pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, nejsou třeba žádná další

antikoncepční opatření. Užijte tabletu, jakmile si chybu uvědomíte a následující tabletu užijte v obvyklou dobu. Antikoncepční vlastnosti přípravku Dienille nebudou nijak ovlivněny.

Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy měla být tableta užita, antikoncepční spolehlivost pilulky může být snížena. Zvlášť vysoké riziko otěhotnění je tehdy, pokud jste vynechala tabletu na začátku nebo na konci balení. Měla byste se proto řídit následujícími pravidly.

Pokud jste zapomněla užít jednu tabletu v 1.týdnu:

Užijte poslední zapomenutou tabletu, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně a následující tablety užívejte v obvyklou dobu. Během následujících 7 dnů užívání je zapotřebí použít navíc další antikoncepční opatření (kondom).Jestliže však v předcházejících 7 dnech došlo k sexuálnímu styku, nelze těhotenství vyloučit. V takovém případě neprodleně kontaktujte svého lékaře.

Pokud jste zapomněla užít jednu tabletu v 2.týdnu:

Užijte poslední zapomenutou tabletu i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně a následující tablety užívejte v obvyklou dobu. Pokud jste během předchozích 7 dnů užívala tablety pravidelně, nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření.

Pokud jste zapomněla užít jednu tabletu v 3.týdnu:

Můžete si zvolit jednu z následujících možností, aniž byste musela používat další antikoncepční opatření (podmínkou je, že jste užívala tablety během předchozích 7 dnů užívala tablety pravidelně). 1. Užijte poslední zapomenutou tabletu, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně a

následující tablety užívejte v obvyklou dobu. Z dalšího balení začněte užívat hned po užití poslední tablety z balení současného, takže nebude žádná přestávka mezi dvěma baleními. Krvácení z vysazení se může dostavit až po využívání druhého balení, v době užívání tablet se však může se objevit špinění nebo intermenstruační krvácení.

2.

Druhou možností je, že nepokračujete v užívání tablet ze současného balení a zajíte 7 dní bez užívání tablet (počítá se i den, kdy jste zapomněla tabletu užít). Pak budete pokračovat s užíváním tablet z dalšího balení. Jestliže chcete začít nové balení v obvyklý den týdnu, může být interval bez užívání pilulek kratší než 7 dnů!

Pokud jste zapomněla užít více než jednu tabletu:

Zeptejte se svého lékaře. Nezapomeňte, že v takovém případě není antikoncepce vůbec účinná! Jestliže bylo ze současného balení vynecháno několik tablet a nedošlo během prvního období bez užívání pilulek ke krvácení, je velmi pravděpodobné, že jste těhotná. Obraťte se na svého lékaře dříve, než načnete nové balení Dienille.

Zažívací potíže Pokud během 3 až 4 hodin po požití tablety zvracíte nebo máte těžký průjem, nemusí být potahovaná tableta správně vstřebána ze zažívacího traktu. Situace je podobná, jako když zapomenete tabletu užít. V takovém případě by měla být užita další tableta, nejlépe do 12 hodin. Pokud uplyne více než 12 hodin, postupujte podle pokynů v části „Pokud jste zapomněla užít Dienille“. Zpoždění času menstruačního krvácení Čas menstruačního krvácení lze odložit, jestliže budete po dokončení předchozího balení pokračovat v užívání Dienille bez tzv. intervalu bez pilulek. Menstruační krvácení může být zpožděno až do konce druhého balení, případně po dobu kratší. Během užívání druhého balení se může objevit špinění nebo intermenstruační krvácení. Po skončení druhého balení musí být dodržena 7denní doba bez tabletek. Poté lze s užíváním Dienille zase pokračovat. Pokud chceteli mít začátek menstruačního cyklu v jiný den Jestliže při užívání postupujete podle pokynů, bude začátek vašeho cyklu zhruba ve stejný den každé čtyři týdny. Pokud chcete, aby váš menstruační cyklus začal jiný den v týdnu, zkraťte interval bez užívání tablet. Nikdy tento interval neprodlužujte interval! Pokud Vám například začíná krvácení obvykle v pátek, a vy si přejte, aby začínalo v úterý ( o tři dny dříve), začněte užívat tablety z dalšího balení o tři dny dříve. Bude-li však interval bez užívání tablet příliš krátký (3 dny nebo kratší), může se stát, že v jeho průběhu nebudete krvácet vůbec. Během užívání následujícího balení se však může objevit špinění nebo intermenstruační krvácení. Pokud nepravidelně krvácíte V některých případech u Vás může, zejména během prvních několika měsíců užívání, docházet ke špinění nebo lehkému intermenstruačnímu krvácení. Je možné, že budete potřebovat tampóny nebo hygienické vložky, stále však pokračujte v užívání jako obvykle. Tyto nepravidelnosti obvykle vymizí, si vaše tělo zvykne na účinky tablet, nepravidelné krvácení zmizí. To obvykle trvá tři cykly. Jestliže krvácení pokračuje, je intenzivnější nebo se objeví znovu, obraťte se na svého lékaře. Pokud dojde k vynechání krvácení Pokud jste užila všechny tablety ve správnou dobu, nezvracela jste ani jste neměla průjem, je těhotenství velmi nepravděpodobné. Pokračujte v užívání Dienille jako obvykle. Pokud nedošlo ke krvácení dvakrát po sobě, můžete být těhotná. neokamžitě vyhledejte svého lékaře. Nezahajujte užívání z dalšího balení, dokud lékař těhotenství nevyloučí. Co dělat, chcete-li s užíváním Dienille přestat Dienille můžete přestat užívat kdykoliv chcete. Pokud nechcete otěhotnět, požádejte svého lékaře, aby vám doporučil jinou vhodnou metodu antikoncepce. Jestliže máte jakékoliv další dotazy k užívání výrobku, zeptejte se lékaře. 3.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Dienille nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se rozdělují podle frekvence výskytu na:

Velmi časté

u více než 1 případu z 10 žen

Časté:

mezi 1 a 10 případy ze 100 žen

Méně časté:

mezi 1 a 10 případy z 1000 žen

Vzácné:

mezi 1 a 10 případy z 10 000 žen

Velmi vzácné:

v méně než 1 případu z 10 000 žen, včetně sporadických případů a těch s neznámou frekvencí

Ženy užívající hormonální antikoncepci mají zvýšené riziko tromboembolismu. Některé faktory mohou toto riziko dále zvyšovat (viz část 2). Závažné nežádoucí účinky Nejzávažnější nežádoucí účinky u žen užívajících kombinovanou orální antikoncepci viz část s názvem „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Dienille je zapotřebí“. V případě nutnosti okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Další možné nežádoucí účinky V následující tabulce nežádoucích účinků Dienille jsou účinky seřazeny podle snižující se frekvence. Jedná se o frekvence nežádoucích účinků, které mohly vzniknout v souvislosti s užíváním Dienille a byly pozorovány během klinických zkoušení. Žádný z nežádoucích účinků nebyl pozorován „velmi často“.

Frekvence nežádoucích účinků

Orgánový systém

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

migréna, křeče v nohách

Psychiatrické poruchy

depresivní

nálada,

nervozita

nechutenství, snížené libido, agresivní reakce, netečnost

Oční poruchy

oftalmologické

stížnosti

porucha zraku, zánět spojivek, nesnášenlivost kontaktních čoček

Poruchy ucha a vnitřního ucha

nedoslýchavost

Srdeční poruchy

vysoký nebo nízký tlak

zvýšený srdeční tep, srdeční potíže

Cévní poruchy

poruchy

žil

tromboflebitida, trombóza/pulmonární embolismus, krevní podlitina, cerebrovaskulární poruchy

Poruchy krevního a lymfatického systému

Anémie

(chudokrevnost)

Dýchací, hrudní a mezihrudní poruchy

zánět vedlejších dutin,

astma, infekce horních cest

Zažívací poruchy

bolesti břicha

nevolnost, zvracení

Průjem

Poruchy kůže a podkoží

akné,

zánět kůže podobný

akné, vyrážka, ekzém, podrážděná pokožka, chloazma, ztráta vlasů

multiformní erytém, svědění

Endokrinní poruchy zvýšené

ochlupení,

virilismus (rozvoj druhotných mužských pohlavních znaků u žen – ochlupení, hlubší hlas, zvětšení klitoris)

Poruchy ledvin a močových cest

zánět močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsou

zvláštní citlivost nebo bolest v prsou

nepravidelné krvácení, vynechání menstruace, bolestivá menstruace, zvětšení prsou, vývoj vaječníkových cyst, bolesti při souloži, zánět pochvy a vulvy - vaginitída, vulvovaginitída, změny ve vaginálním sekretu

snížená intenzita menstruačního krvácen, zánět prsní žlázy, fibrocystické prsní poruchy, výtok z prsou, leiomyom (nezhoubný nádor hladkého svalu), zánět sliznice děložní, zánět vejcovodu

Infekce a nákazy

poševní kandidóza nebo jiné plísňové infekce

Celkové a jinde nazařazené poruchy a reakce

návaly

horka,

únava/slabost, neschopnost, bolesti zad, změny tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, otoky

alergické reakce, příznaky podobné chřipce

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u žen, které užívaly kombinovanou orální antikoncepci (viz část 2. „Pozor při užívání Dienille“): -

trombóza,

-

zvýšený krevní tlak,

-

nádory jater,

-

hnědo-žluté skvrny na obličeji a těle (chloazma),

-

rozvoj nebo zhoršení poruch, jejichž příčina není zcela jasná, ale jsou spojeny s užíváním kombinované orální antikoncepce: -

zánětlivá střevní onemocnění (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida),

-

porucha metabolismu hemoglobinu (porfyrie),

-

některé poruchy imunitního systému (systémový lupus erythematosus),

-

puchýřnatá vyrážka v pozdějších stádiích těhotenství (herpes gestationis),

-

křeče, Sydenhamova chorea (tanec svatého Víta),

-

porucha srážlivosti krve spojená s onemocněním ledvin (hemolyticko-uremický syndrom),

-

dědičný angioedém,

-

žloutenka.

Pilulka a rakovina prsu Ženy užívající kombinovanou orální antikoncepci mají lehce zvýšené rizko rakoviny prsu. Riziko rozvoje rakoviny prsu u žen mladších 40 let malé a tudíž lze říct, že je riziko rakoviny prsu v porovnání s celkovým rizikem malé. Pohlavní hormony ovlivňují prsní žlázy. Změny v hormonálním prostředí (např. vlivem užívání hormonální antikoncepce) mohou vést k vytvoření hormonálního prostředí, ve kterém je schopnost prsních žláz vzdorovat faktorům pomáhajícím vývoji rakoviny oslabena. Tím se pravděpodobnost vývoje rakoviny zvětšuje. Některé výzkumy potvrzují, že riziko vývoje rakoviny prsu u žen středního věku se pojí s časným zahájením a častým používáním kombinované hormonální orální antikoncepce. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 4.

JAK PŘÍPRAVEK DIENILLE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Dienille po uplynutí doby použitelnosti, vyznačené na blistru nebo lahvičce s lékem a na vnějším obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní požadavky na uchovávání. Léky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 5.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Dienille obsahuje - Léčivými látkami jsou: dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg - Pomocnými látkami jsou: Jádro

tablety:

monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, povidon 40, mastek

Potahová vrstva: Potahová soustava Opaglos 2 bezbarvá: sodná sůl kroskarmelózy, glukóza, maltodextrin, dihydrát citronanu sodného, sójový lecithin

Jak přípravek Dienille vypadá a co obsahuje toto balení Dienille jsou bílé nebo téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety. Přípravek je dostupný v baleních obsahujících 21 nebo 3 x 21 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci LadeePharma Pharmaceutical Ltd. Lajos u. 48-66. H-1036 Budapešť Maďarsko Výrobci 1.

Laboratorios León Pharma S.A., León, Španělsko,

2. Merckle GmbH, Blaubeuren, Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.2.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls107303/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Dienille potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2 mg a etinylestradiolum 0,03 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy (54,6 mg), glukóza (0,085 mg) a sójový lecithin (0,031 mg) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Bílá nebo téměř bílá kulatá bikonvexní potahovaná tableta 4. KLINICKÉ

HODNOCENÍ

4.1 Terapeutické

indikace

- Hormonální

antikoncepce

- Pro

léčbu mírného a středně závažného akné, které je nereaguje na lokální léčbu, a to pouze u žen,

které požadují orální antikoncepci pro plánované rodičovství a které na kombinovanou perorální antikoncepci nemají žádné kontraindikace.

4.2 Dávkování léku a způsob podání Podávání přípravku Dienille Potahované tablety se užívají v pořadí vytištěném na blistru denně ve stejnou dobu (je-li třeba, zapíjejí se tekutinou). Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nového balení začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení. Toto krvácení se obvykle objeví za 2 - 3 dny po užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před zahájením užívání z dalšího balení. Jak zahájit užívání přípravku Dienille Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí první den menstruačního cyklu ženy (první den menstruace se počítá jako Den 1).

Změna z

kombinované antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce, vaginální kroužek,

transdermální náplast)

Žena by měla zahájit užívání přípravku Dienille v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po užívání placebo tablet předchozího kontraceptiva nebo v den poslední aktivní tablety této antikoncepce. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání přípravku Dienille nejlépe v den odstranění těchto druhů antikoncepce, nejpozději však v den, kdy měl být aplikován další kroužek nebo náplast. Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS) Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv. Z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce. Ve všech těchto případech je však třeba doporučit, aby během prvních 7 dnů užívání tablet byla navíc užívána bariérovou metodu kontracepce. Užívání po potratu v prvním trimestru Přípravek může být užit okamžitě, nejsou nutná žádná další kontracepční opatření. Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Přípravek může být začít užíván 21 až 28 dnů po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud je užívání zahájeno později, je nutné během prvních 7 dnů užívání tablet použít navíc bariérovou metodu kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání potahovaných tablet vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení. Rady v případě vynechání tablet pokud se užití tablety zpozdí o méně než 12 hodin, nejsou nutná další antikoncepční opatření. Přípravek by měl být užit co nejdříve a následující tablety by měly být užity v obvyklou dobu. Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, může být antikoncepční narušen. V takovém případě musí být dodržena následující pravidla: 1) Užívání tablet nesmí být přerušeno na dobu delší než 7 dnů. 2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného

užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení: První týden Pacientka by měla užít poslední vynechanou tabletu, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Jestliže však již v předcházejících 7 dnech došlo k sexuálnímu styku, těhotenství nelze vyloučit. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění. Druhý týden Pacientka by měla užít poslední vynechanou tabletu, kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena během předchozích 7 dnů užívala tablety pravidelně, nejsou další kontracepční opatření nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba během následujících 7 dnů použít další kontracepční opatření.

Třetí týden Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze určitou úroveň kontracepční ochrany zajistit. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1.

Pacientka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2.

Druhou možností je, že pacientka přeruší užívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány a následuje užívání z dalšího balení.

Pokud žena ze současného balení zapomene užít několik tablet a během období bez užívání tablet se nedostaví krvácení z vysazení, nelze vyloučit možnost těhotenství. Gastro-intestinální podráždění Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo průjmu, nemusí dojít ke správné absorpci tablety. V takovém případě by měla být potahovaná tableta užita co nejdříve. Pokud uplyne více než 12 hodin, měla by pacientka postupovat podle doporučení při vynechání tablety uvedených v bodu 4.2. Jestliže pacientka nechce přerušit pořádek užívání ze současného balení, musí užít zvláštní tabletu z jiného (náhradního) balení. Odložení nebo úprava času menstruačního krvácení Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení Dienille bez obvyklé přestávky. Během užívání tablet z druhého balení může žena pozorovat intermenstruační krvácení nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Dienille. Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, lze zkrátit nastávající interval bez užívání tablet. Čím kratší však bude interval bez užívání tablet, tím větší je riziko, že k intermenstruačnímu krvácení nebo špinění dojde během užívání z druhého balení. (Podobá se to případu, kdy je odložen čas menstruačního cyklu). 4.3 Kontraindikace

Kombinovaná orální kontraceptiva (COC) nelze užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý z dále uvedených stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného orálního kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit. Kontraindikace užívání přípravku Dienille: -

hypersenzitivita na léčivé látky nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku,

- přítomnost venózní trombózy (hluboká venózní trombóza, plicní embolie) nebo pozitivní anamnéza

pacientky,

- přítomnost arteriální trombózy (cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu) nebo pozitivní

anamnéza pacientky nebo přítomnost prodromů arteriální trombózy (například angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka),

- v

případě přítomnosti závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů arteriální

trombózy: -

diabetes mellitus s postižením cév,

- závažná

hypertenze,

- závažná

dyslipidemie,

-

biochemické faktory, které mohou naznačovat dědičnou nebo získanou predispozici pro venózní nebo arteriální trombózu včetně rezistence na aktivovaný protein C (APC), hyperhomocysteinémie, nedostatku antitrombinu-III, nedostatku proteinu C, nedostatku proteinu S, antifosfolipidových protilátek (anticardiolipinové, lupus antikoagulant),

-

aktivní závažné onemocnění jater nebo pozitivní anamnéza pacientky v případě, že ještě nedošlo k úpravě jaterních testů,

-

aktivní jaterní národ (benigní i maligní) nebo pozitivní anamnéze pacientky,

- diagnostikovaný

steroid-dependentní nádory (nádor pohlavních orgánů nebo prsů) nebo podezření

na ně

-

vaginální krvácení neznámého původu,

-

migrénou s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze,

-

pankreatitidou nebo její přítomnost v anamnéze, je-li/ byla-li spojena s vážnou hypertriglyceridémií,

-

závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Varování Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů zmíněných níže, je třeba zvážit přínos kombinované perorálního antikoncepce (COC) ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání přípravku Dienille přerušeno. Vaskulární choroby Vzhledem k možnosti závažného poškození zdraví (viz bod 4.8) je nutné, aby při přetrvávání rizikových faktorů (jako jsou křečové žíly, pokročilé stádium flebitidy a trombózy, přítomnost srdečního onemocnění, obezita, porucha srážlivosti krve) bylo užívání kombinované perorální kontracepce pečlivě zváženo. Až poté lze začít s užíváním přípravku Dienille. Používání jakékoliv kombinované perorální antikoncepce zvyšuje riziko výskytu žilního tromboembolismu (VTE). Riziko venózního tromboembolismu je nejvyšší první rok užívání prvního kombinovaného perorální antikoncepce. Toto zvýšené riziko VTE je nižší, než riziko VTE spojené s těhotenstvím, které je odhadováno asi na 60 případů ze 100 000 těhotenství. Žilní tromboembolismus je smrtelný v 1 – 2 % případů. Není známo, jak přípravek Dienille ovlivňuje riziko výskytu žilního tromboembolismu v porovnání s COC. Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt VTE u uživatelek perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenu (<50 μg etinylestradiolu) je asi 20 až 40 případů na 100 000 žen za rok. Ovšem toto riziko se mění podle progestogenu. Toto riziko lze srovnávat s 5 až 10 případy na 100 000 žen za rok, které perorální antikoncepci nepoužívaly. Epidemiologické studie také spojují používání kombinované perorální antikoncepce se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka). Výskyt VTE u uživatelek perorální antikoncepce s obsahem 30 μg etinylestradiolu a levonorgestrelu je až 20 případů na 100 000 žen za rok. Studie neposkytují žádné údaje o různých rizicích spojených s užíváním dienogestu/etinylestradiolu v porovnání s antikoncepcí obsahující levonorgestrel.

Velmi vzácně byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce zaznamenány trombózy v jiných krevních cévách, např. hepatálních, mesenterických, renálních, cerebrálních nebo retinálních vénách a arteriích. Neexistuje jednotný názor na to, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním kombinované perorální antikoncepce. Symptomy arteriální nebo žilní trombózy jsou: -

neobvyklá bolest v nohou nebo jejich otékání,

- náhlá

těžká bolest v hrudníku, která může zasahovat do levé ruky,

- náhlá

dušnost,

- náhlý

kašel,

-

jakákoliv neobvyklá, těžká a dlouhodobá bolest hlavy,

- náhlá

částečná nebo kompletní ztráta zraku,

- diplopie, - zastřená řeč nebo afázie, - vertigo, -

kolaps s fokální epilepsií nebo bez ní,

-

slabost nebo nápadná necitlivost postihující jednu stranu nebo jednu část těla,

- poruchy

motoriky,

- „akutní

břicho“.

Riziko venózních tromboembolických komplikací u žen užívajících COC zvyšuje: - vyšší

věk,

-

pozitivní rodinné anamnéza žilního tromboembolismu (u sourozence nebo rodiče v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, žena by měla být poslána ke specialistovi na vyšetření předtím, než bude rozhodnuto o užívání COC,

- dlouhodobé

imobilizace,

velký

chirurgický výkon, jakékoliv chirurgický výkon na nohou nebo

vážné trauma. V těchto případech se doporučuje přestat s užíváním COC (jedná-li se o plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní remobilizaci. Pokud nemohlo být užívání COC přerušeno, je nutná pečlivá antitrombotická profylaxe,

-

obezita (body mass index >30 kg/m2).

Neexistuje jednotný názor na možnou roli varikózních vén a superficiální tromboflebitidy pro vznik a průběh hlubokého venózního tromboembolismu. Riziko arteriálních tromboembolických komplikací u žen užívajících COC zvyšuje: - vyšší

věk,

- dyslipoproteinemie, - hypertenze, - valvulární

srdeční vada,

- fibrilace

síní,

- migréna, -

pozitivní rodinné anamnéza (arteriální tromboembolismus u sourozence nebo rodiče v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, žena by měla být poslána ke specialistovi na vyšetření předtím, předtím než bude rozhodnuto o užívání COC,

-

obezita (body mass index >30 kg/m²),

- kouření: kouření cigaret zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích reakcí (jako je

infarkt myokardu a cévní mozková příhoda) při užívání antikoncepce. Silnější kuřáctví a vyšší věk riziko dále zvyšují.

Ženám nad 35 let, které užívají perorální antikoncepci, by mělo být důrazně doporučeno, aby vůbec nekouřily. Jestliže žena nepřestane kouřit, měly by být nasazeny jiné metody antikoncepce, zejména vyskytují-li se i další rizikové faktory. Přítomnost závažného rizkového faktoru/faktorů vedoucích k rozvoji venózního nebo arteriálního onemocnění může být kontraindikací pro užívání přípravku Dienille. Mělo by být zváženo zahájení antikoagulační léčby. Ženy užívající COC by měly být upozorněny, že pokud se u nich objeví pravděpodobné příznaky trombózy, měly by okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. V případě podezření nebo diagnózy trombózy by mělo být užívání COC ukončeno a měly by být nasazeny jiné metody antikoncepce. Je to zejména z důvodu teratogenního účinků antikoagulancií (derivátů kumarinu). Se zvýšeným rizikem tromboembolismu je také třeba počítat v puerperálním období (viz bod 4.6) Mezi další onemocnění, která jsou spojena s cirkulačními nežádoucími účinky patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom a chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida). Zvýšení frekvence nebo závážnost migrény během užívání COC (což může být předzvěstí cerebrovaskulární příhody) může být důvodem pro okamžité přerušení užívání kombinované perorální antikoncepce. Rakovina V některých studiích bylo zjištěno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u pacientek dlouhodobě užívajících COC. Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším faktorům (jako je sexuální chování, výskyt HVP infekce apod.). Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Další informace viz bod 4.8. Karcinom prsu patří mezi hormonálně dependentní tumory. Některé stavy, jako je časná menarché, pozdní menopauza (po 52. roce), bezdětnost, anovulační cykly apod. jsou již dlouho uznávány jako rizikové faktory při vývoji karcinomu prsu. Tyto rizikové faktory zvyšují možnost hormonálních efektů v patogenezi karcinomu prsu. Hormonální receptory hrají klíčovou roli v nádorové biologii karcinomu prsu. Některé z nich indukují růstové faktory, jako je transofmovaný růstový faktor alfa (TGF-alfa). Estrogeny a gestageny ovlivňují proliferaci nádorových buněk prsu. To je mimo jiné biologickým základem pro farmaceutickou léčbou postmenopauzálního receptor pozitivního karcinomu prsu. Některé epidemiologické studie zkoumající souvislost mezi užíváním COC a karcinomem prsu zjistily, že vývoj karcinomu prsu u žen středního věku se vztahuje k časnému zahájení a dlouhodobému užívání COC. Jedná se však pouze o jeden z mnoha dalších faktorů. V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru. Ostatní stavy Jestliže se v rodinné historii pacientky objeví hypertriglyceridémie, používání COC může zvýšit riziko vývoje pankreatitídy.

U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pokud se však v průběhu užívání COC rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované orální kontraceptivum vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je antihypertenzní terapií dosaženo normálních hodnot krevního tlaku. Jestliže užívání COC již předcházel zvýšený krevní tlak a konstantní vysoké hodnoty tlaku nebo signifikantní zvýšení tlaku adekvátně nereagují na antihypertenzivní léčbu, musí být užívání COC zastaveno. Kde je vhodné, může být užívání COC znovu zahájeno, jestliže normálních hodnot krevního tlaku může být dosaženo antihypertenzivní léčbou. Přestože nebyl prokázán kauzální vztah, následující choroby a stavy se mohou zhoršovat užíváním COC nebo těhotenstvím: cholestatická žloutenka a/nebo pruritus, žlučové kameny, porfyrie, systémoví lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, porucha sluch způsobená otosklerózou ve středním uchu. Při přítomnosti akutního nebo chronického onemocnění jater by mělo být užívání COC přerušeno až do té doby, dokud se nenormalizují jaterní testy. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje rozvoj těhotenské žloutenky, žloutenky v souvislosti s užíváním steroidů nebo rozvoj cholestatického pruritu. Přestože COC mohou narušit glukózovou toleranci a vyvolat zvýšenou potřebu inzulínu v periferních tkáních, není obvykle nutné u diabetiček užívajících COC měnit antidiabetickou léčbu. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, a to zvláště při zahájení užívání přípravku. U žen užívajících COC byl popsán rozvoj Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy. Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření. U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat příznaky angioedému. V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese nebo epilepsie. Užívání estrogenů u dívek může způsobit předčasné uzavření epifýz a snížení dospělé výšky. Sloučeniny obsahující progestin mohou mít aldosteron antagonistické vlastnosti a mohou zásadně ovlivňovat hladinu draslíku. Lékařská vyšetření Lékařské vyšetření žen před začátkem užívání Dienille by mělo zahrnovat detailní osobní (a rodinnou) anamnézu. Mělo by být vyloučeno těhotenství. Měl by být změřen krevní tlak a provedeno fyzikální vyšetření podle s ohledem na body 4.3 a 4.4. Ženy užívající Dienille by měly být upozorněny, aby si podrobně pročetly příbalovou informaci a řídily se jejími pokyny. Frekvence a povaha těchto vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a individuálně přizpůsobeny.

Ženy je třeba upozornit, že perorální antikoncepce je nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami. Pravidelné hodnocení je také důležité z toho důvodu, že některé kontraindikace a rizikové faktory se mohou vyskytnout již během ranného užívání COC. Snížená účinnost Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížena za následujících okolností: jestliže pacientka neužívá tablety pravidelně, zvrací nebo trpí průjmem (viz bod 4.2) nebo dochází-li k interakci s jinými přípravky (viz bod 4.5). Změny v pravidelnosti krvácení Kombinovaná perorální antikoncepce může způsobit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) a to především během prvních měsíců užívání Proto je třeba vyšetřování nepravidelností v krvácení posunout do doby, kdy nastane hormonální rovnováha. To obvykle znamená tři cykly. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Může to indikovat diagnostickou kyretáž. U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství. Až poté lze začít s novým balením. Metabolické interakce vedoucí ke zvýšenému clearance sexuálních steroidů mohou vyvolat intermenstruační krvácení nebo vést ke sníženému antikoncepční účinnosti (viz bod 4.5). Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované (hypericum perforatum) by neměly být užívány současně s přípravkem Dienille, protože by mohlo dojít ke ztrátě antikoncepční účinnosti (viz bod 4.5). Dienille Tento výrobek obsahuje laktózu, glukózu a sojový lecithin. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo jsou-li alergické na arašíd a sóju, by neměly tento přípravek používat. 4.5 Interakce s ostatními léčivy a jiné formy interakce

Interakce s ostatními léčivými přípravky Některé přípravky mohou vést ke zvýšenému clearance sexuálních steroidů mohou vyvolat intermenstruační krvácení nebo vést ke sníženému antikoncepční účinnosti. Tyto účinky bly prokázány u hydantoinu, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu a rifampicinu. Může se to také vztahovat na rifabutin, efavirenz, nevirapin, oxkarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, nelvinafir, griseofulvin a rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum). Tyto přípravky zvyšují indukci jaterních enzymů. Některá antibiotika (jako je ampicilin nebo tetracyklin) mohou snížit účinnost COC. Důvod tohoto nežádoucího účinku není dosud znám.

Ženy užívající krátkodobě (maximum jeden týden) výše zmíněné přípravky by měly během současného užívání a 7 dnů poté používat navíc další antikoncepční opatření (bariérová metoda). V případě rifampicinu by bariérová metoda měla být používána v průběhu léčby přípravkem a následujících 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího balení, pak by další balení COC mělo být načato bez obvyklého intervalu bez užívání tablet. Během dlouhodobé léčby přípravky které indukují jaterní enzymy by měla být dávka antikoncepčních steroidů zvýšena. Jestliže to vede k nežádoucím účinkům (nepravidelné krvácení), nebo se zdá antikoncepce neefektivní, měla by být použita jiná, nehormonální antikoncepční metoda. Perorální antikoncepce může ovlivňovat metabolismus některých dalších léčivých látek. Podle toho mohou být plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin). Progestinová složka může reagovat s ACE inhibitory, antagonisty angiotenzinu II, draslík šetřícími diuretiky, antagonisty aldosteronu, a nesteroidními antiflogistiky. Při studiích in vitro neinhiboval dienogest v určené dávce funkci systému enzymů cytochromu P450 v aplikované dávce, proto u něj nelze očekávat žádná interakce s léčivými přípravky. Laboratorní testy Používání steroidů může mít vliv na výsledky jistých laboratorních testů. Mezi ně patří: biochemické parametry jater, štítné žlázy, adrenální a renální funkce, plazmatické hladiny proteinů (jako je kortikosteroid vážící globuliny) a frakce lipidů/lipoproteinů, metabolismus sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však zůstávají v rozsahu normálních hodnot. Poznámka: Aby byly identifikovány možné interakce, měly by být konzultovány preskripční informace současně užívaných přípravků.

4.6 Těhotenství a kojení Přípravek Dienille není během těhotenství indikován. Pokud během užívání COC dojde k otěhotnění, měl by být přípravek okamžitě vysazen. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinované perorální antikoncepce, která byla užívána během ranné fáze nerozpoznaného těhotenství. Tyto studie nebyly u přípravku Dienille provedeny. Protože jsou k dispozici pouze omezené údaje o užívání přípravku Dienille během těhotenství, jeho negativní účinky na těhotenství nebo plod a novorozence nelze určit. Nejsou k dispozici žádné epidemiologické údaje. Výzkumy na zvířatech odhalily reprodukční toxicitu během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Účinky u lidí jsou neznámé. Na základě dostupných studií nemá užívání COC během těhotenství teratogenní účinky. Užívání kombinované perorální antikoncepce během kojení může vést k redukci objemu mléka a měnit jeho složení. Velmi malé množství léčivých látek a/nebo pomocných látek přechází do mateřského mléka a může mít účinky na novorozence. Kojící matky by neměly přípravek Dienille užívat.

4.7 Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly pozorován žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Ženy užívající perorální hormonální antikoncepci mají zvýšené riziko venózního a arteriálního tromboembolismu (venózní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu) Riziko venózního a arteriální tromboembolismu může být dále zvýšeno při přítomnosti určitých faktorů, jako je kouření, hypertenze, poruchy srážlivosti krve a metabolismu lipidů, těžká obezita, křečové žíly, pokročilá flebitida a trombóza. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užívání kombinované perorální antikoncepce (COC) jsou popsány v bodě 4.4. V následující tabulce jsou nežádoucí účinky tablet dienogestu 2 mg / etinylestradiolu 0,03 mg uvedeny podle snižující se frekvence výskytu. Jedná se o frekvence výskytu nežádoucích účinků byly pozorovány během klinických studií s tabletami dienogest 2 mg / etinylestradiol 0,03 mg (celkem se jich účastnilo 3590 žen). Výskyt těchto nežádoucích může být přenesen na užívání přípravku Dienille. Všechny nežádoucí účinky byly pozorovány s frekvencí nižší než 1/10, žádný z nich tedy není označen jako„velmi častý“. Následuje klasifikace používaná k určení frekvence vedlejších účinků: Velmi časté (

 1/10)

Časté (

 1/100 a < 1/10)

Méně časté (

 1/1.000 a < 1/100)

Vzácné (

 1/10 000 a < 1/1000)

Velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (nelze odhadovat z dostupných údajů). Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během studií s tabletami dienogest 2 mg /etinylestradiol 0,03 mg - Dienille: Třída orgánových systémů

Frekvence nežádoucích účinků

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

migréna, křeč v nohách

Psychiatrické poruchy

depresivní

nálada,

nervozita

anorexie, snížené libido, agresivní reakce, indiference

Poruchy oka

oftalmologické

stížnosti

porucha vizu, konjuktivitida, netolerance kontaktních čoček

Poruchy ucha a labyrintu

nedoslýchavost

Srdeční poruchy

vysoký nebo nízký krevní tlak

tachykardie, srdeční problémy

Cévní poruchy

onemocnění žil

tromboflebitida, trombóza/ plicní embolie, hematom, cerebrovaskulární poruchy

Poruchy krve a lymfatického systému

anémie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

sinusitida, astma, infekce horních cest dýchacích

Gastrointestinální poruchy

bolesti břicha

nevolnost, zvracení

průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně

akné, akné podobná dermatitida, exantém, ekzém, podrážděná pokožka, chloazma, ztráta vlasů

multiformní erytém, svědění

Endokrinní poruchy hypertrichóza,

virilismus

Poruchy ledvin a močových cest

záněty močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsu

zvláštní citlivost nebo bolest v prsou

nepravidelné krvácení, absence intermenstruáčního krvácení, dysmenorhea, zvětšení prsou, vývoj ovariálních cyst, dysparenunie, vaginitída/ vulvovaginitída, změny ve vaginálním sekretu

hypomenorea, mastitida, fibrocystické prsní poruchy, sekrece prsou, leiomyom, endometritida, salpingitida

Infekce a infestace

vaginální kandidóza nebo jiné plísňové infekce

Obecné poruchy a reakce v místě aplikace

návaly horka, únava / slabost, indisponovanost, bolesti zad, změny tělesné hmotnosti, zvýšený apetit, otoky

alergické reakce, symptomy podobné chřipce

U žen, které používají kombinovanou perorální antikoncepci, se mohou projevit následující nežádoucí účinky: -

venózní nebo arteriální tromboembolismus,

- hypertenze, - nádory

jater,

-

vývoj nebo zhoršení poruch po užívání COC. Jedná se o poruchy jako Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka.

- chloazma. U žen užívajících perorální antikoncepci je lehce zvýšené rizko karcinomu prsu. Protože je však riziko rozvoje karcinomu prsu ve věku pod 40 let nízké, riziko rakoviny prsu je malé při porovnání s celkovým rizikem. Další informace viz body 4.3 a 4.4. U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat příznaky angioedému. Další informace viz body 4.3 a 4.4. 4.9 Předávkování

Akutní perorální toxicita dienogestu a etinylestradiolu je malá. Pokud bylo malým dítětem pozřeno jisté významné množství přípravku Dienille, pravděpodobnost vývoje toxických symptomů je malá. Předávkování může způsobit nevolnost, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Není není nutná žádná speciální léčba a další případná léčba by měly být pouze symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: estrogeny a progestiny - fixní kombinace, kód ATC: G03AA. Přípravek Dienille je kombinovaná perorální antikoncepce (COC) s antiandrogenním účinkem. Jeho estrogenní složkou je ethinylestradiol a gestogenní složkou je dienogest. Antikoncepční vlastnosti přípravku Dienille vycházejí z několika faktorů. Primárním mechanismem je inhibice ovulace a změna cervikálního hlenu. Na základě rozsáhlého výzkumu byl stanoven neupravený Pearl index na hodnotu 0,14 a upravená hodnota je 0,09. Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiolu a dienogestu je mimo jiné založen, respektive jimi vyvolané redukce hladiny androgenního séra. V multicentrické studii zahrnující 1040 žen mezi 16 a 40 roky, s mírným až středně závažným akné papulopustuloza, byly tablety dienogest 2 mg / etinylestradiol 0,03 mg po 6 cyklech léčby vyhodnoceny ve snížení celkového počtu lézí a snížení počtu zánětlivých lézí jako noninferioritní vůči referenčnímu COC obsahujícímu ethinylestradiol a norgestimát. Dienogest je nortestosteronový derivát. In vitro se váže na progesteronové receptory s 10 až 30krát nižší afinitou v porovnání s ostatními syntetickými gestogeny. In vivo nemá dienogest žádné signifikantní androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky. Dienogest inhibuje ovulaci sám o sobě při denní dávce 1 mg. Antikoncepce s vyšší dávkou ethinylestradiolu (např. 50 µg) nabízí významnou ochranu proti riziku rozvoje určitých jiných nádorů (ovariální a endometriální karcinomy). Není známo, zda mají antikoncepční přípravky s nízkým obsahem také tyto účinky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Etinylestradiol Absorpce Orálně podávaný ethinylestradiol se rychle a zcela absorbuje. Nejvyšší sérové koncentrace přípravku Dienille (asi 67 pg/ml) je dosaženo během 1,5 až 4 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou orální biologickou dostupnost okolo 44%. Distribuce Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Metabolismus Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva tak v

játrech.

Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg. Eliminace Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo 1 hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Rovnovážný stav Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou. Dienogest Absorpce Po orálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%. Distribuce Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony (SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l. Metabolismus Dienogest je metabolizován hlavně pomocí hydroxylace. Nicméně konjugace také hraje důležitou roli při vytváření endokrinologicky neaktivních metabolitů. Tyto metabolity jsou z plazmy rychle eliminovány, takže vedle nezměněného dienogestu nelze v lidské plazmě detekovat žádné významné množství metabolitů. Celková clearance po podání jednotlivé dávky je 3,6 l/hod. Eliminace Dienogest má poločas asi 8,5 až 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství dienogestu je vylučováno ledvinami v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 3 : 1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin. Pouze nepatrné množství dienogestu je exkretováno přes ledviny v nezměněné formě. Po dávce 0,1 mg/kg byl poměr renální a fekální exkrece 3:1. Po orální aplikaci je 86 % dávky eliminováno do 6 dnů. Velká část tohoto je vyloučena během prvních 24 hodin, a to zejména močí. Rovnovážný stav Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Během studiích na zvířatech byly účinky ethinylestradiolu a dienogestu omezeny pouze na farmakologické vlastnosti aktivních složek.

Reprodukční toxikologické testy s dienogestem prokázaly typické gestogenní účinky: zvýšení abnormalit pre- a postimplantační fáze, prodloužení doby těhotenství, zvýšení úmrtnosti novorozených mláďat. Je-li zvířatům podávána vysoká dávka dienogestu v pozdní fázi těhotenství a kojení, lze sledovat narušenou plodnost potomků. Ethinylestradiol je estrogenovou složkou v mnoha kombinovaných orálních antikoncepčních výrobcích. Ve vysokých dávkách byl embryotoxický a měl škodlivý účinek na diferenciaci urogenitálních orgánů. Neexistují žádná předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity která by naznačovala, že opakované podání přípravku může být speciálním rizikovým faktorem pro genotoxicitu a karcinogenitu, s výjimkou faktů, které jsou obvykle vztaženy k použití COC, viz nahoře. Mělo by však být stále pamatováno na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních tkání a tumorů. 6. FARMAKOCEUTICKÝ

POPIS

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, Povidon 40, mastek Potahová vrstva Potahová soustava Opaglos 2 bezbarvá: sodná sůl kroskarmelózy, glukóza, maltodextrin, dihydrát citronanu sodného, sójový lecithin 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba

použitelnosti

3 roky 6.4 Zvláštní podmínky uchovávání Tento výrobek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistr, velikost balení: 21 a 3 x 21 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LadeePharma Pharmaceutical Ltd. Lajos u. 48-66. H-1036 Budapešť Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/094/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 28.01.2009/17.11.2010

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

16.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Vnější obal 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dienille potahovane tablety Dienogestum I ethinylestradiolum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2 mg a etinylestradiolum 0,03 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, glukózu, sojový lecitin, aj. Více podrobností viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 21 potahovaných tablet 3 x 21 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nevyžaduje se 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat'te do lékarny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LadeePharma Pharmaceutical Ltd. Lajos u. 48-66., H-1036 Budapešť, Maďarsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 17/094/09-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Dienille

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH PVC/PVDC/ AI blistr

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dienille potahovane tablety Dienogestum / ethinylestradiolum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ

LadeePharma Pharmaceutical Ltd. 3. DATUM

SPOTŘEBY/ POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. 5. JINÉ Dny v týdnu u tablet, se znaménkem šipky mezi jednotlivým uložením tablet po.->út.->stř.->čtv.->pá.->so.->ne.->po.->út.->stř.->čtv.->pá.->so.->ne.->po.->út.->stř.->čt.->pá.->so.->ne.