Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls149317/2009, sukls149320/2009, sukls149324/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Dibetix 0.5 mg tablety

Dibetix 1mg tabletyDibetix 2mg tablety

Repaglinidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Dibetix a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dibetix užívat3. Jak se přípravek Dibetix užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek uchovávat Dibetix6. Další informace

1. CO JE DIBETIX A K ČEMU SE POUŽÍVÁDibetix je perorální antidiabetikum obsahující repaglinid, které pomáhá slinivce břišní produkovat více inzulinu a tím snižovat hladinu krevního cukru (glukózy).

Diabetes 2. typu je onemocnění, kdy slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu pro úpravu hladiny cukru v krvi nebo kdy tělo nereaguje normálně na inzulin, který produkuje (dříve známé jako non-inzulin-dependentní diabetes mellitus nebo jako diabetes začínající v dospělosti).

Dibetix se používá ke kompenzaci diabetu 2. typu jako doplněk k dietě a ke cvičení.: léčba je obvykle zahajována v případě, kdy samotnou dietou, cvičením a snížením hmotnosti nelze dosáhnout kompenzace (nebo snížení) cukru v krvi. Dibetix lze také užívat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na léčbu diabetu.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DIBETIX UŽÍVAT

Neužívejte Dibetix:



Jestliže jste přecitlivělý/á (alergický/á) na repaglinid nebo na kteroukoli další složku přípravku.



Jestliže máte diabetes 1. typu (inzulin-dependentní diabetes).



Jestliže je kyselost vnitřního prostředí zvýšená (diabetická ketoacidóza).



Jestliže máte závažné onemocnění jater.



Jestliže užíváte gemfibrozil (lék používaný ke snížení zvýšené hladiny tuků v krvi).

Pokud se něco z výše uvedeného vztahuje na Vás, oznamte to svému lékaři a přípravek Dibetixneužívejte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Dibetix je zapotřebí



Jestliže máte potíže s játry. Užívání přípravku Dibetix není doporučeno pro pacienty se středně závažným onemocněním jater. Dibetix byste neměli užívat pokud trpíte závažným onemocněním jater (viz bod Neužívejte Dibetix).



Jestliže máte potíže s ledvinami. Dibetix by měl být užíván s opatrností.



Jestliže se chystáte na velkou operaci nebo jste v poslední době prodělali závažné onemocnění nebo infekci. V takových případech může dojít ke ztrátě kontroly diabetu.



Je-li Vám méně než 18 nebo více než 75 let. Používání přípravku Dibetix není doporučeno. Jeho použití v těchto věkových skupinách nebylo studováno.

Pokud pro Vás cokoliv z uvedeného platí, oznamte to svému lékaři. Dibetix pro vás nemusí být vhodnou léčbou. Poraďte se s lékařem.

Jestliže dostanete hypoglykemii

Hypoglykemii (termín pro hypoglykemickou reakci a související příznaky nízké hladiny cukru v krvi) můžete dostat, je-li vaše hladina krevního cukru příliš nízká. K tomu může dojít:



Pokud užijete příliš mnoho přípravku Dibetix.



Jestliže cvičíte více než obvykle.



Jestliže užíváte jiné léky či trpíte onemocněním jater nebo ledvin (viz další části bodu 2 Čemu

musíte věnovat pozornost, než začnete Dibetix užívat).

Varovné příznaky hypoglykemie se mohou objevovat náhle a mohou zahrnovat: studený pot, chladnou bledou pokožku, bolest hlavy, rychlý srdeční rytmus, pocity nevolnosti, pocit velkého hladu, dočasné změny vidění, ospalost, neobvyklou vyčerpanost a slabost, nervozitu nebo třes, pocit úzkosti, pocit zmatenosti, potíže s koncentrací.

Pokud máte nízkou hladinu cukru v krvi nebo pokud zaznamenáte nástup hypoglykemie: vezměte si glukózové tablety nebo snězte svačinu s vysokým obsahem cukru nebo vypijte nápoj s vysokýmobsahem cukru, pak odpočívejte.

Poté co příznaky hypoglykemie ustoupí nebo se stabilizuje hladina glukózy v krvi, pokračujte v léčbě přípravkem Dibetix.

Řekněte lidem, že máte diabetes a že pokud omdlíte (upadnete do bezvědomí) v důsledku hypoglykemie, musí vás položit na bok a okamžitě zajistit lékařskou pomoc. Nesmějí vám dávat najíst ani napít. Mohli byste se zadusit.

Pokud těžká hypoglykemie není léčena, může způsobit poškození mozku (dočasné nebo trvalé) nebo dokonce smrt.

Máte-li hypoglykemii, při nichž omdlíváte, nebo velké množství hypoglykemií, řekněte to svému lékaři. Možná bude potřeba upravit množství přípravku Dibetix, jídla nebo tělesného cvičení.Jestliže je vaše hladina krevního cukru příliš vysoká

Hladina cukru v krvi může být příliš vysoká (hyperglykemie). K tomu může dojít:



Jestliže užíváte příliš málo přípravku Dibetix.



Jestliže trpíte infekcí nebo horečkou.



Jestliže jíte více než obvykle.



Jestliže cvičíte méně než obvykle.

Varovné příznaky se objevují postupně. Zahrnují: častější močení, pocit žízně, suchou kůži a sucho v ústech. Oznamte to svému lékaři. Může být třeba upravit množství přípravku Dibetix, jídla nebo cvičení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Dibetix můžete užívat s metforminem, což je další lék k léčbě diabetu, pokud Vám jej lékař předepíše. Pokud užíváte gemfibrozil (lék na snížení vysoké hladiny tuků v krvi), neměli byste Dibetix užívat.

Odpověď Vašeho organismu na přípravek Dibetix se může změnit, užíváte-li další léky a to předevšímtyto:



Inhibitory monoaminoxidázy (MAOI) (užívané k léčbě depresí).



Beta-blokátory (užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních onemocnění).



ACE inhibitory (užívané k léčbě srdečních onemocnění).



Salicyláty (např. kyselina acetylsalicylová).



Oktreotid (užívaný k léčbě rakoviny).



Nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSAID) (typ léků proti bolesti).



Steroidy (anabolické steroidy a kortikosteroidy - užívané k léčbě chudokrevnosti nebo k léčbě zánětů).



Hormonální antikoncepci (užívaná ke kontrole početí).



Thiazidy (diuretika nebo „vodní pilulky“).



Danazol (užívaný k léčbě cyst v prsech a k léčbě endometriózy).



Hormony štítné žlázy (užívané k léčbě nízkých hladin těchto hormonů).



Sympatomimetika (užívaná k léčbě astmatu).



Klarithromycin, trimetoprim, rifampicin (antibiotika).



Itrakonazol, ketokonazol (antimykotika).



Gemfibrozil (užívaný k léčbě vysoké hladiny tuků v krvi).



Cyklosporin (užívaný k potlačení imunitního systému).



Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (užívané k léčbě epilepsie).



Třezalku tečkovanou (bylinný přípravek).

Informujte svého lékaře, pokud jste některý z těchto léků nebo některý z léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, v nedávné době užívali či se jej chystáte užívat.

Používání přípravku Dibetix s jídlem a pitím

Ditebix užívejte před hlavními jídly. Alkohol může změnit schopnost přípravku Dibetix snižovat hladinu cukru v krvi. Dávejte pozor na příznaky hypoglykemie.

Těhotenství a kojení

Neměla byste užívat Dibetix, jste-li těhotná nebo těhotenství plánujete. Pokud otěhotníte nebo těhotenství plánujete během léčby, navštivte lékaře, jakmile to bude možné.

Neměla byste užívat Dibetix, jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna, pokud máte příliš nízkou nebo vysokou hladinu cukru v krvi. Mějte na paměti, že byste mohli ohrozit sebe nebo ostatní. Zeptejte se prosím svého lékaře, zda můžete řídit auto, pokud:



máte časté hypoglykemie,



máte slabé nebo žádné varovné příznaky hypoglykemie.

Důležité informace o některých složkách přípravku Dibetix.

Dibetix obsahuje laktózu. Pokud Vám bylo někdy lékařem sděleno, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užíváním léčivého přípravku.

Dibetix 2 mg tablety obsahuje barvivo hlinitý lak oranžové žluti (E110), které může způsobovat alergické reakce.

3. JAK SE DIBETIX UŽÍVÁVáš lékař Vám určí dávku.



Normální počáteční dávka je 0,5 mg před každým hlavním jídlem. Tablety zapijte sklenicí vody a to bezprostředně před jídlem či během maximálně 30 minut před každým hlavním jídlem.



Lékař vám může upravit dávku až na 4 mg, jež má být užita bezprostředně či maximálně 30 minut před každým hlavním jídlem. Nejvyšší doporučená denní dávka je 16 mg.

Neužívejte větší dávky přípravku Dibetix, než vám doporučil lékař. Vždy používejte Dibetix přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se svým lékařem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Dibetix, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, může dojít k poklesu hladiny cukru v krvi, což může vést k hypoglykemii. Pro informaci, co je hypoglykemie a jak ji léčit, si prosím přečtěte bod Jestliže dostanete hypoglykemii.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Dibetix

Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku jako obvykle - nezdvojujte následující dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek DibetixUvědomte si, že požadovaného výsledku nebude dosaženo, pokud přestanete přípravek Dibetix užívat. Váš diabetes se může zhoršit. Pokud je nutná jakákoliv změna ve Vaší léčbě, kontaktujte nejdříve svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání přípravku Dibetix, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Dibetix nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Možné nežádoucí účinky

Časté (mohou se projevit u 1 až 10 pacientů ze 100)



Hypoglykemie (viz Jestliže dostanete hypoglykemii). Riziko hypoglykemie se může zvýšit,

pokud užíváte další léky



Bolest žaludku



Průjem.

Vzácné (mohou se projevit u 1 až 10 pacientů z 10000)



Akutní koronární syndrom (který však nemusí mít žádnou souvislost s tímto lékem).

Velmi vzácné (mohou se projevit u méně než 1 pacienta z 10000)



Alergie (jako otoky, dýchací potíže, rychlý srdeční tep, pocit závratí, pocení, což mohou být

příznaky anafylaktické reakce). Okamžitě kontaktujte lékaře.



Zvracení.



Zácpa.



Poruchy vidění.



Závažné problémy s játry, abnormální funkce jater, zvýšení hladiny jaterních enzymů v krvi.

Frekvence výskytu není známa



Hypoglykemické kóma nebo bezvědomí (velmi závažné hypoglykemické reakce - viz Jestliže

dostanete hypoglykemii). Okamžitě kontaktujte lékaře.



Přecitlivělost (jako vyrážka, svědění kůže, zarudnutí kůže, otoky kůže).



Pocity nevolnosti (nausea).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK DIBETIX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte Dibetix po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Dibetix obsahujeDibetix 0,5 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidum.

Dibetix 1 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 1 mg repaglinidum.

Dibetix 2 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidum.

Pomocnými látkami jsou:

Laktóza, mikrokrystalická celulóza (E460), draselná sůl polakrilinu, povidon K 30, magnesium-stearát, hlinitý lak chinolinové žluti (E104) pouze v 1 mg tablety, hlinitý lak oranžové žluti (E110) pouze v 2 mg tablety.

Jak Dibetix vypadá a co obsahuje toto balení

Dibetix 0,5 mg tablety jsou kulaté, bílé, konvexní tablety.

Dibetix 1 mg tablety jsou kulaté, žluté, konvexní tablety.

Dibetix 2 mg tablety jsou kulaté, oranžové, konvexní tablety.

Každé balení obsahuje 90 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

JELFA S.A.21 Wincentego Pola str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko

Výrobce

Edmond Pharma SRLVia dei Giovi 131, 20037 Paderno Dugnano, Milano, Italie

JELFA S.A.21 Wincentego Pola str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko

Sofarimex Industria Quimica e Farmaceutica, Lda

Av. Das Industrias, Alto do Colaride, Agualva- 2735-213 Cacem, Portugalsko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Velká Británie: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tablets

Litva: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tabletės

Lotyšsko: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tabletes

Polsko: Dibetix

Česká republika: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tablety

Slovenská republika: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tablety

Maďarsko: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg tabletta

Rumunsko: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg comprimate

Bulharsko: Dibetix 0.5 mg, 1 mg, 2 mg таблетки

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.8.2011

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls149317/2009, sukls149320/2009, sukls149324/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dibetix 0,5 mg tabletyDibetix 1mg tabletyDibetix 2mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dibetix 0,5 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidum.

Pomocné látky: 40,75 mg laktózy.

Dibetix 1mg tabletyJedna tableta obsahuje 1 mg repaglinidum.Pomocné látky: 40,05 mg laktózy.

Dibetix 2 mg tabletyJedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidum.Pomocné látky: 39,05 mg laktózy, hlinitý lak oranžové žluti.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Dibetix 0,5 mg tablety:

Kulaté, bílé, konvexní tablety

Dibetix 1 mg tablety:

Kulaté, žluté, konvexní tablety

Dibetix 2 mg tablety:

Kulaté, oranžové, konvexní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Repaglinid je indikován u pacientů s diabetem 2. typu (non-inzulin-dependentní diabetes mellitus (NIDDM)), u nichž dieta, redukce hmotnosti a cvičení nestačí k úpravě hladin krevního cukru.

Repaglinid je indikován u pacientů s diabetem 2. typu také v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin hladinu krevního cukru dostatečně neupravil.

Léčbu zahajujeme jako doplněk diety a cvičení, aby bylo dosaženo snížení hladin krevního cukru v závislosti na jídle.

4.2. Dávkování a způsob podáníRepaglinid se užívá před jídlem a titruje se individuálně, tak aby bylo dosaženo optimální kontroly glykemie. Kromě obvyklého monitorování hladiny cukru v krvi a/nebo v moči, které si provádí sám pacient, musí provádět lékař periodické kontroly, kterými stanoví minimální účinnou dávku pro pacienta. Při monitorování odpovědi pacienta na terapii se také hodnotí hladina glykosylovaného hemoglobinu. Periodické monitorování je nutné pro stanovení nedostatečného snížení hladinykrevního cukru při maximální doporučené dávce (tzv. primární selhání) a pro určení ztráty odpovědi (adekvátní snížení hladiny krevního cukru) po počátečním období účinnosti (tzv. sekundární selhání).

Krátkodobé podávání repaglinidu může být vhodné v období přechodné ztráty kontroly u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou obvykle dobře kompenzováni dietou. Repaglinid se užívá před hlavními jídly (tzn. preprandiálně).

Dávky se obvykle užívají 15 minut před jídlem, ale čas podání může být v rozmezí od bezprostředně před jídlem až po 30 minut před jídlem (tj. preprandiálně při 2, 3 nebo 4 jídlech denně). Pokud pacient jídlo vynechá (nebo přidá jídlo navíc), měl by být poučen, aby dávku pro toto jídlo vypustil (nebo doplnil).

V případě současného užívání s jinými léčivými látkami se velikost dávky stanovuje dle informací v bodech 4.4. a 4.5.

Počáteční dávka

Dávkování určí lékař podle potřeb pacienta. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Úprava dávky by se měla provést až po uplynutí jednoho až dvou týdnů podle (reakce hladiny glukózy v krvi na stanovenou léčbu). U pacientů převáděných z jiného perorálního antidiabetika je doporučená počáteční dávka 1 mg.

Udržovací dávka

Nejvyšší doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná před hlavním jídlem. Nejvyšší celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Specifické skupiny pacientů

Repaglinid se primárně vylučuje žlučí a jeho vylučování tedy neovlivňují poruchy ledvin.

Osm procent dávky se vylučuje ledvinami a celková plasmatická clearance přípravku se u osob s poškozením ledvin snižuje. Jelikož diabetici s poškozením ledvin mají zvýšenou inzulinovou sensitivitu, je třeba při titraci dávky u těchto pacientů postupovat opatrně.

Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů nad 75 let a u pacientů s jaterní insuficiencí (viz bod 4.4.).

Používání repaglinidu není doporučeno u dětí mladších 18ti let z důvodů nedostatku dat týkajících se bezpečnosti a/nebo účinnosti.

U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní a další úpravy dávek je třeba provést velmi pečlivě, aby nedošlo k hypoglykemickým reakcím.

Pacienti užívající jiná perorální antidiabetika (PAD)

Pacienty lze z jiných perorálních antidiabetik převést přímo na repaglinid. Nicméně mezi repaglinidem a jinými perorálními antidiabetiky neexistuje přesný dávkovací poměr. Doporučená maximálnípočáteční dávka u pacientů převáděných na repaglinid je 1 mg před hlavními jídly.

Repaglinid lze užívat v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin dostatečně nesnižuje hladinu krevního cukru. V tomto případě by mělo být dávkování metforminu zachováno a současně by měl být podáván repaglinid. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před každým hlavním jídlem; dávka se upravuje podle glykemické odpovědi jako při monoterapii.

4.3. Kontraindikace



Hypersenzitivita na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Dibetix.



Diabetes 1. typu (Inzulin-dependentní diabetes mellitus: IDDM), C-peptid negativní.



Diabetická ketoacidóza, s kómatem nebo bez kómatu.



Závažné poškození jaterních funkcí.



Souběžné užívání gemfibrozilu (viz bod 4.5.).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíObecně

Repaglinid by měl být předepisován pouze v případě, že nebylo dosaženo dostatečné úpravy glykémie a příznaky diabetu přetrvávají navzdory adekvátní dietě, cvičení a redukci hmotnosti.

Repaglinid, podobně jako jiné látky ovlivňující sekreci inzulinu, může způsobit hypoglykemii.

Účinek snížení hladiny glukózy v krvi u perorálních antidiabetik u mnoha pacientů časem slábne. Toto může být způsobeno zhoršením závažnosti diabetu nebo snížením odpovědi na přípravek. Tento jev se nazývá sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy je lék neúčinný u určitého pacienta při prvním podání. Dříve než u pacienta klasifikujeme sekundární selhání, je třeba posoudit úpravu dávky a dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí krátkodobě přes specifické vazebné místo beta-buněk. Použití repaglinidu v případě sekundárního selhání látek ovlivňujících sekreci inzulinu nebylo v klinických studiích sledováno. Nebyly provedeny studie zaměřené na kombinaci repaglinidu a látek ovlivňujících sekreci inzulinu a akarbózy.

Byly provedeny studie kombinované léčby s inzulinem NPH (Neutral Protamine Hagedorn) či s thiazolidindiony. Je však třeba stanovit poměr prospěšnosti a rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi.

Kombinovaná léčba s metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykemie. V případě, že je pacient stabilizovaný na perorálním antidiabetiku vystaven stresovým situacím jako je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly hladin krevního cukru. V takovém případě může být nezbytné přerušit léčbu repaglinidem a k léčbě použít dočasně inzulin.

Užívání repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu (například infarktu myokardu) (viz body 4.8. a 5.1.).

Současné užívání

Pacientům léčeným přípravky, které mají vliv na metabolismus repaglinidu, by repaglinid měl být podáván s opatrností nebo by neměl být podáván vůbec (viz bod 4.5.). Jestliže je konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický monitoring.

Specifické skupiny pacientů

U pacientů s poruchou jaterních funkcí nebyly provedeny klinické studie. Dále nebyly provedeny klinické studie u dětí a dospívajících mladších 18 let a u pacientů starších 75 let. Proto u těchto skupin pacientů není doporučena léčba repaglinidem.

Pečlivá titrace dávky je doporučována u oslabených či podvyživených pacientů. Počáteční a udržovací dávky by měly být konzervativní (viz bod 4.2.).

Obsahuje laktózu. Pacienti s vzácnou vrozenou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malasorbcí glukózy-galaktózy nesmí tento přípravek používat.

Dibetix 2 mg tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110), který může způsobovat alergické reakce.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U velkého množství léků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto by lékař měl vzít v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní přínos CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím přípravků, které ovlivňují tyto enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i clearance repaglinidu změněny. Speciální pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány oba inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 současně.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry (organický aniontový transportní protein OATP1B1). Léky, které inhibují OATP1B1, mohou mít rovněž potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin (viz níže).

Následující látky, které mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu: Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, jiná perorální antidiabetika, inhibitory monoaminoxidázy (MAOI), neselektivní beta-blokátory, ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu (600 mg 2krát denně), inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg) vedlo u zdravých dobrovolníků k 8,1 násobnému zvýšení AUC repaglinidu a 2,4 násobnému zvýšení Cmax. Biologický poločas se prodloužil z 1,3 hod na 3,7 hod, což v důsledku může zvýšit a prodloužit hypoglykemizující účinek repaglinidu. Plazmatická koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Současné užívání gemfibrozilu a repagliniduje kontraindikováno (viz bod 4.3.).

Současné podání trimetoprimu (160 mg 2krát denně), středně silného inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg) zvyšovalo AUC repaglinidu (1,6 násobně), Cmax (1,4 násobně) a T1/2 (1,2 násobně) se statisticky nevýznamným efektem na hladinu glukózy v krvi. Tento nedostatek farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože bezpečnostní profil této kombinace nebyl stanoven pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg trimetoprimu, neměla by být současná léčba používána. Pakliže je konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický monitoring. (viz bod 4.4.).

Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci jednak inhibici metabolismu repaglinidu. Sedm dní léčby samotným rifampicinem (600 mg), následováno současným podáváním repaglinidu (jednotlivá dávka 4 mg) sedmého dne, má za následek 50ti % snížení AUC (kombinovaný vliv indukce a inhibice). Je-li repaglinid podán 24 hodin po poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80ti procentní snížení AUC repaglinidu (vliv samotné indukce). Konkomitantní léčba rifampicinem a repaglinidem může proto vyvolat potřebu úpravy dávky repaglinidu, která by měla být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi jak při zahájení léčby rifampicinem (akutní inhibice), tak při následné léčbě (kombinace inhibice a indukce), při vysazení léčby rifampicinem (samotná indukce) a ještě přibližně 2 týdny po vysazení léčby rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že ostatní induktory jako např. fenytoin, karbamazepin fenobarbital, třezalka tečkovaná mohou mít podobný vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a Cmax repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8%, pokud byly oba přípravky podávány současně (jednotlivá dávka repaglinidu činila 4 mg). Současné podání 100 mg intrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k 1,4 násobnému zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu krevního cukru.V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu a 250 mg klaritromycinu (silný inhibitor mechanismu CYP3A4) lehce zvýšilo AUC repaglinidu 1,4 násobně a Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulinu 1,5 násobně a maximální koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus interakce však není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) a cyklosporinu (opakovaná dávka po 100 mg) AUC a Cmax repaglinidu přibližně 2,5 násobně respektive 1,8 násobně. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla prokazována s dávkami repaglinidu vyššími než 0,25 mg, repaglinid by neměl být současně s cyklosporinem podáván. Pokud je podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v krvi (viz bod 4.4.).

Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykemie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby CYP3A4 substrátů, nemění významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Následující látky mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu: Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol, thyreoidální hormony a beta-sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány nebo naopak vysazeny z léčby pacienta užívajícího repaglinid, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léky, které se vylučují převážně žlučí, je třeba vzít v úvahu možné interakce.

4.6. Těhotenství a kojení

U těhotných a kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Proto nelze vyhodnotit bezpečnost podávání repaglinidu u těhotných žen. Dosud nebyla ve studiích na zvířatech prokázána teratogenita repaglinidu. U plodů a novorozených mláďat potkanů, exponovaných v posledním stadiu březosti a v laktaci vysokým dávkám repaglinidu, byla pozorována embryotoxicita a abnormální vývoj končetin. Repaglinid lze prokázat v mléce pokusných zvířat. Proto je třeba vyvarovat se jeho použití v těhotenství a při kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacient by měl učinit preventivní opatření, aby se vyhnul hypoglykemii během řízení. Je to důležité zvláště pro pacienty, kteří mají slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie nebo mají hypoglykemické příhody velmi často. Vhodnost řízení vozidel by měla být za těchto okolností zvážena.

4.8. Nežádoucí účinky

Ze zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí příhody. Frekvence výskytu jsou definovány takto: Časté (>=1/100 až <1/10), méně časté (>=1/1000 až <1/100), vzácné (>=1/10000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: alergie.

Generalizované hypersenzitivní reakce (např. anafylaktická reakce) nebo imunologické reakce jako vaskulitida.

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: hypoglykemie.

Není známo: hypoglykemické koma a hypoglykemické bezvědomí.

Po užití repaglinidu se mohou objevit hypoglykemické reakce, podobně jako u ostatních hypoglykemik. Tyto reakce jsou většinou mírné a snadno zvládnutelné podáním sacharidů. Pokud jsou závažné a vyžadují cizí pomoc pacientovi, je nutné podat infuzi glukózy. Výskyt těchto reakcí záleží, podobně jako při každé diabetické terapii, na individuálních faktorech, jako jsou dietní návyky, dávkování, cvičení a stres (viz bod 4.4.). Interakce s jinými léky může zvyšovat riziko hypoglykemie (viz bod 4.5.). Během post-marketingového sledování byly u pacientů léčených repaglinidem v kombinaci s metforminem nebo thiazolidindionem zaznamenány případy hypoglykemie.

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolest břicha a průjem.

Velmi vzácné: zvracení a zácpa.

Není známo: nevolnost.

V klinických studiích byly zaznamenány gastrointestinální potíže jako bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení a zácpa. Frekvence a závažnost těchto symptomů se nelišila od příznaků pozorovaných u jiných perorálních antidiabetik.

Poruchy kůže a podkoží

Není známo: přecitlivělost.

Kožní hypersenzitivní reakce se mohou projevit zarudnutím kůže, svěděním, vyrážkou a kopřivkou. Není třeba se obávat zkřížené přecitlivělosti s léčivými přípravky obsahujícími sulfonylmočovinu, protože jejich chemická struktura je odlišná.

Oční poruchy

Velmi vzácné: poruchy vidění.

Kolísání hladiny cukru v krvi vede zvláště na začátku léčby k přechodným poruchám zraku. Tyto

poruchy byly zaznamenány pouze v několika případech na začátku léčby repaglinidem. Žádný z těchto případů nevedl v klinických studiích k přerušení léčby repaglinidem.

Srdeční poruchy

Vzácné: Kardiovaskulární onemocnění.

Diabetes 2. typu je spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. V jedné epidemiologické studii byl ve skupině užívající repaglinid hlášen zvýšený výskyt akutního koronárního syndromu. Příčinný vztah však zůstává nejistý (viz body 4.4. a 5.1.).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: abnormální jaterní funkce.

Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné jaterní dysfunkce. Příčinná souvislost s repaglinidem však nebyla prokázána.

Velmi vzácné: zvýšení hladiny jaterních enzymů.

Během léčby repaglinidem byly zaznamenány izolované případy zvýšení hladiny jaterních enzymů. Většinou šlo o mírné a přechodné zvýšení a jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu.

4.9. Předávkování

Repaglinid byl podáván v dávkách zvyšujících se po týdnu od 4 do 20 mg čtyřikrát denně po dobu 6 týdnů. Nebyly zjištěny žádné skutečnosti svědčící proti jeho bezpečnosti. Zatímco prevencí hypoglykemie v této studii byl zvýšený příjem kalorií, relativní předávkování může vést ke zvýšenému hypoglykemizujícímu účinku repaglinidu s vývojem symptomů hypoglykemie (závrať, pocení, třes, bolesti hlavy atd.). Pokud se tyto symptomy objeví, je třeba adekvátně upravit hladinu cukru v krvi (perorálním podáním sacharidů). Těžší hypoglykemie se záchvatem, ztrátou vědomí a komatem by měly být léčeny intravenózním podáním glukózy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Ostatní antidiabetika, kromě inzulinu.

ATC kód: A10BX02.

Repaglinid je nové krátkodobě působící perorální antidiabetikum. Repaglinid prudce snižuje hladinu cukru v krvi stimulací uvolňování inzulinu z pankreatu. Účinek je závislý na fungujících beta-buňkách v ostrůvcích pankreatu.

Repaglinid uzavírá draslíkové ATP-dependentní kanály v membráně beta-buněk cílovým proteinem, který se liší od jiných antidiabetik. Tím depolarizuje beta-buňky a vede k otevření kalciových kanálů.Vzniklý zvýšený přívod kalcia indukuje sekreci inzulinu z beta-buněk.

U pacientů s diabetem 2. typu se inzulinotropní odpověď na jídlo dostavila během 30 minut po perorální dávce repaglinidu. Tím vzniká hypoglykemizující účinek během jídla. Zvýšená hladina inzulinu netrvala déle než v době expozice jídla.

Plazmatická hladina repaglinidu rychle klesla a nízké plazmatické koncentrace léku byly u pacientů s diabetem 2. typu pozorovány 4 hodiny po podání.

Pokles hladiny krevního cukru závislý na dávce byl prokázán u pacientů s diabetem 2. typu při podání repaglinidu v dávkách od 0,5 do 4 mg.

Výsledky klinické studie ukázaly, že optimální je podávání repaglinidu v závislosti na hlavních jídlech (preprandiální dávkování).

Dávky jsou obvykle podávány v průběhu 15 minut před jídlem, lze je však podat v rozmezí těsně před jídlem až do 30 minut před jídlem.

Jedna epidemiologická studie vykazovala zvýšené riziko akutního koronárního syndromu u pacientů léčených repaglinidem ve srovnání s pacienty léčenými sulfonylureou (viz body 4.4. a 4.8.).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické koncentrace léku. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání. Po dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá a repaglinid je vyloučen během 4-6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně jedna hodina.

Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63% (CV 11%), malým distribučním objemem, 30 l (shodným s distribucí v intracelulární tekutině) a rychlou eliminací z krve.

V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací repaglinidu (60%). Intraindividuální variabilita je malá až střední (35%) a jelikož se repaglinid titruje podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna.

Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů s diabetem 2. typu. AUC (SD) po expozici jednorázové dávce 2 mg (4 mg u pacientů s jaterní insuficiencí) byla 31,4 ng/ml krát hod (28,3) u zdravých dobrovolníků, 304,9 ng/ml krát hod (228,0) u pacientů s jaterní insuficiencí a 117,9 ng/ml krát hod (83,8) u starších pacientů s diabetem 2. typu.

Po 5tidenní léčbě repaglinidem (2 mg 3krát denně) u pacientů se závažným poškozením renálních

funkcí (clearance kreatininu: 20-39 ml/min) se ukázalo signifikantní 2 násobné zvýšení expozice (AUC) a poločas vylučování (T1/2) v porovnání s jedinci s normální renální funkcí.Repaglinid se u lidí ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny (víc než 98%).

Mezi podáním repaglinidu 0, 15, 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.

Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky významným hypoglykemizujícím účinkem.

Repaglinid a jeho metabolity jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce (méně než 8%) podané dávky se objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1% původního léku se dostává do stolice.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiNeklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Laktóza

Mikrokrystalická celulóza (E460)

Draselná sůl polakrilinu

Povidon K 30

Magnesium-stearát

Dibetix 1mg tablety obsahuje:hlinitý lak chinolinové žluti (E104)

Dibetix 2 mg tablety obsahuje:hlinitý lak oranžové žluti (E110)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

4roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Blistr (PA/Al/PVC//Alluminium) obsahuje 90 tablet.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JELFA S.A. 21 Wincentego Pola Str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)Dibetix 0,5 mg tablety: 18/522/11-CDibetix 1mg tablety: 18/523/11-CDibetix 2mg tablety: 18/524/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.7.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dibetix 2 mg tablety

(repaglinidum)

2.

UVEDENÍ ÚČINNÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidum

3.

POMOCNÉ LÁTKY

Obsahuje laktózu a hlinitý lak oranžové žluti (E110). Další údaje v příbalové informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

90 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K perorálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ VAROVÁNÍ, ŽE PŘÍPRAVEK MÁ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A

DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

JINÁ ZVLÁŠTNÍ VAROVÁNÍ, POKUD JSOU NUTNÁ

8.

DATUM UKONČENÍ POUŽITELNOSTI

EXP:

9.

UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ POKYNY PRO ZACHÁZENÍ S NEPOUŽITÝM LÉČIVEM NEBO ODPADNÍM MATERIÁLEM VZNIKLÝM Z PŘÍPRAVKU

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

JMÉNO A ADRESA DRŽITELE REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

JELFA S.A., ul. Wincentego Pola 21,58-500 Jelenia Góra, Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

18/524/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ

Dibetix 2 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dibetix 2 mg tablety

(repaglinidum)

2.

JMÉNO DRŽITELE REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

JELFA S.A.

3. DATUM UKONČENÍ POUŽITELNOSTI

Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

OTHER