1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls172618/2009 a příloha k sp.zn.: sukls136157/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE DESFERAL prášek pro přípravu injekčního roztoku (deferoxamini mesilas) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je přípravek Desferal a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Desferal používat

3.

Jak se přípravek Desferal používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Desferal uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK DESFERAL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Desferal obsahuje léčivou látku deferoxamin, která je tzv. chelatační látkou. Používá se k odstranění nadbytku železa nebo hliníku z organizmu. K čemu se Desferal používá Opakované krevní transfuze mohou být nutné u pacientů s určitými typy anemií, jako je talasemie. Opakované transfúze vsak mohou vést k hromadění nadbytečného množství železa v organismu. Je to způsobeno tím, že krev obsahuje železo, a tělo neumí přebytečné železo obsažené v transfuzi přirozenou cestou vyloučit. S postupem času může přebytečné železo způsobit poškození důležitých orgánů, jako jsou játra či srdce. Desferal tento přebytek železa odstraňuje a může být proto používán k léčbě chronického přetížení (nadměrné zátěže) železem. Desferal se používá k léčbě dospělých, mladistvých i dětí. Může být používán též k:

Léčbě akutní otravy železem. Léčbě chronického přetížení (nadměrné zátěže) hliníkem u pacientů se závažným selháním ledvin

na udržovací dialýze. Za jistých podmínek může dialýza způsobovat nadměrné ukládání hliníku.

Diagnóze přetížení (nadměrné zátěže) organismu železem nebo hliníkem.

Jak Desferal působí

2

Desferal zachycuje a odstraňuje nadbytečné železo nebo hliník, které jsou potom vyloučeny močí nebo stolicí. Sledování během léčby Desferalem Pokud trpíte přetížením železem, je vhodné sledování hladiny železa (feritinu) ve Vašem těle, aby se zjistilo, jak dobře u Vás Desferal účinkuje. Taktéž bude sledován Váš zrak a sluch. U dětí je doporučeno sledovat v pravidelných intervalech tělesnou hmotnost a výšku. Dle výsledku těchto testů se bude Váš lékař řídit, až Vám bude předepisovat vhodné dávkování. Pokud spolu s Desferalem užíváte vitamín C, bude Váš lékař též sledovat Vaši srdeční činnost. Jestliže máte jakékoli otázky týkající se přípravku Desferal, nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK DESFERAL UŽÍVAT

Postupujte výhradně dle rady Vašeho lékaře. Může se lišit obecných informací uvedených v Příbalové informaci. Neužívejte přípravek Desferal

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na deferoxamin (kromě případu, kdy došlo k úspěšné

desenzibilizaci, která umožňuje další léčbu Desferalem).

Měl/a byste informovat svého lékaře, zda jste v minulosti při používání přípravku Desferal měl/a alergickou reakci (např. kožní vyrážku, nebo jste byl/a dušný/á). Jestliže si myslíte, že můžete být alergický/á, poraďte se se svým lékařem. Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Desferal je zapotřebí

Pokud trpíte zhoršenou funkcí ledvin.

Pokud v průběhu léčby přípravkem Desferal zaznamenáte následující příznaky, informujte

okamžitě lékaře: Vysoká horečka, bolest v krku, dušnost, bolest břicha, akutní průjem nebo celková nevolnost (příznaky houbové nebo bakteriální infekce).

Významně snížené množství vylučované moči (příznak zhoršení funkce ledvin). Poruchy zraku a sluchu. Závratě, točení hlavy (příznaky nízkého tlaku), dušnost, která se může objevit, pokud je lék podán

příliš rychle do žíly. Viz též bod 3 JAK SE PŘÍPRAVEK DESFERAL POUŽÍVÁ.

Choroby srdce. Pokud Vám lékař předepíše vitamin C jako doplněk léčby, ujistěte se, že již

užíváte přípravek Desferal pravidelně nejméně po dobu 1 měsíce a vitamin C užívejte pouze v dávkách, které Vám doporučil lékař. Neužívejte vyšší dávky vitaminu C než 200 mg.

Informujte okamžitě lékaře, pokud zjistíte, že:

Vaše dítě léčené Desferalem vykazuje pomalejší růst, než je normální.

Během léčby přípravkem Desferal může dojít k červenohnědému zabarvení moči, které je způsobené zvýšeným výskytem železa ve Vaší moči. Není to nic, čeho byste se měl/a obávat, ale pokud se obáváte, měl/a byste pohovořit se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

3

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To zahrnuje hlavně:

Léky obsahující prochlorperazinn, neuroleptický lék užívaný k léčbě neurologických poruch.

Vitamin C (v dávkách vyšších než 200 mg/den během léčby Desferalem). Neužívejte více než 200 mg vitaminu C denně (viz též bod Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Desferal)

Gallium 67, lék užívaný před obrazovým vyšetřením, které se používá k diagnostice různých onemocnění.

Je možné, že budete muset změnit dávkování dalších léků nebo dokonce ostatní léky vysadit. Starší pacienti Starší pacienti mohou přípravek Desferal užívat ve stejných dávkách jako mladší dospělí. Děti Děti a mladiství mohou přípravek Desferal užívat. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Lékař s Vámi probere možné riziko užívání Desferalu v těhotenství. Během těhotenství má být Desferal používán pouze v případě, pokud očekávaný prospěch pro matku převýší možné riziko pro plod. Kojení není při léčbě Desferalem doporučeno. Pokud kojíte, informujte o tom svého lékaře, který rozhodne, zda je potřeba přerušit kojení, nebo Vaši léčbu.. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Desferal může ovlivnit Váš zrak nebo sluch, může způsobit závratě nebo být příčinou poruchy nervové činnosti. Jestliže zpozorujete takovéto účinky, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK DESFERAL POUŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Desferal přesně podle pokynů svého lékaře. Nepřekračujte doporučenou denní dávku. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lékař Vám stanoví správnou dávku a sdělí Vám, jakou dávku Desferalu užívat. Podle toho, jak budete na léčbu reagovat, Vám poté lékař může doporučit nižší nebo vyšší dávku. Rozpusťte prášek ve „vodě na injekci“, kterou Vám poskytl Váš lékárník. Při doporučené koncentraci 95 mg/ml je připravený roztok bezbarvý nebo lehce nažloutlý. Roztok musí být čirý. Nepoužívejte opalescentní nebo zakalené roztoky. Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) železem Lékař stanoví dávku přípravku podle Vašeho zdravotního stavu. U většiny pacientů je dostačující denní dávka 20-60 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Přípravek Desferal může být podáván pomalou podkožní infuzí infuzním dávkovačem, infuzí do žíly nebo injekcí do svalu. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám mohou roztok připravit nebo se od nich dozvíte, jak si ho připravíte samostatně. Pro dlouhodobou léčbu nadměrné zátěže železem je vhodné podávat přípravek Desferal pomalou podkožní infuzí s použitím dávkovače po dobu 8-12 hodin (např. přes noc). Desferal je většinou užíván 5 až 7krát týdně. Dávkovač musí být pečlivě a přesně nastaven za hygienických podmínek. Dodržujte níže uvedené instrukce pro přípravu infuzního roztoku a podkožní injekce:

1. Natáhněte vodu na injekci do stříkačky.

4

2. Alkoholem očistěte gumovou zátku na lahvičce s přípravkem Desferal a obsah stříkačky

vstříkněte do lahvičky.

3. Jemně, ale dobře zatřepte lahvičkou, aby se prášek rozpustil. 4. Takto připravený roztok natáhněte do stříkačky. 5. Připojte prodlužovací hadičku ke stříkačce, spojte prodlužovací hadičku s motýlkovým typem

jehly a potom naplňte prázdný prostor trubičky roztokem ze stříkačky.

6. Stříkačku umístěte do infuzního dávkovače. 7. Jehlu můžete vpíchnout pod kůži břicha, paže, předloktí nebo stehna.

Před vpichem jehly pečlivě očistěte kůži alkoholem. Jehlu uchopte za křidýlka a vpíchněte do kožního záhybu vytvořeného Vaší volnou rukou. Po zavedení by špička jehly měla být při pohybu jehlou volně pohyblivá. Pokud není volně pohyblivá, může být špička jehly zavedena v kůži, nikoliv pod kůží. V tom případě zkuste jehlu po pečlivém očištění kůže alkoholem zavést na jiné místo.

8. Potom jehlu upevněte a přelepte náplastí. 9. Pacient obvykle nosí dávkovač připevněný na těle páskem nebo v pouzdře zavěšený přes

rameno. Většina pacientů považuje za nejvýhodnější podávání přípravku přes noc.

5

Souběžné užívání vitamínu C Váš lékař může nejdříve po jednom měsíci pravidelné léčby přípravkem Desferal rozhodnout o tom, že byste měl/a také navíc užívat vitamin C. Nejvyšší denní dávka vitaminu C je pro dospělé 200 mg, podávaná v rozdělených dávkách během dne. Pro děti do deseti let věku je obvykle dostačující denní dávka 50 mg a pro starší děti 100 mg. Léčba akutní otravy železem Přípravek Desferal se užívá u případů otravy přípravky, které obsahují železo. Chronická léčba nadměrné zátěže hliníkem Podle koncentrace hliníku v krvi je přípravek Desferal obvykle podáván jednou týdně pomalou nitrožilní infuzí v průběhu posledních 60 minut dialýzy nebo 5 hodin před dialýzou v závislosti na hladině hliníku ve Vaší krvi. Jestliže se léčíte kontinuální nebo cyklickou peritoneální dialýzou, je vhodné, aby byl v daný den přípravek Desferal podán před poslední výměnnou roztoku. Dávka přípravku Desferal je 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Váš lékař zajistí vyšetření, která rozhodnou o délce léčby a dávkování přípravku Desferal. Desferalový test Pokud bude chtít Váš lékař zjistit, zda trpíte nadměrnou zátěží železem, bude Vám injekcí do svalu podáno 500 mg přípravku Desferal. Poté budete po dobu 6 hodin sbírat moč, ve které bude stanoven obsah železa. U nemocných léčených dialýzou může být prováděno vyšetření přítomnosti nadměrné zátěže hliníkem. V tom případě se podává přípravek Desferal pomalou nitrožilní infuzí v dávce 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Obsah hliníku v krvi bude stanoven ve vzorcích krve odebraných těsně před touto dialýzou a opětně před dialýzou následující. Jak dlouho užívat přípravek Desferal Užívejte tento přípravek pravidelně a přesně podle rady svého lékaře. To umožní nejlepší možnou účinnost a sníží riziko vzniku nežádoucích účinků. Pokud jste na pochybách ohledně Vaší léčby, kontaktujte svého lékaře. Jestliže jste použil/a více přípravku Desferal, než jste měl/a Nepoužívejte vyšší dávky nebo koncentrace přípravku než ty, které Vám předepsal Váš lékař, neboť se u Vás mohou vyskytnout nežádoucí účinky v místě vpichu nebo další nežádoucí účinky, jako závratě, točení hlavy (příznak nízkého tlaku), rychlý nebo pomalý tlukot srdce, zažívací potíže (pocit na zvracení), významně snížené vylučování moči (příznak poruchy funkce ledvin), poruchy nervového systému (např. vzrušenost, neschopnost mluvit, bolest hlavy), dušnost (příznak poruchy funkce plic), poruchy zraku a sluchu. Jestliže jste použil/a větší dávku přípravku Desferal, než jste měl/a, kontaktujte neprodleně svého lékaře nebo nemocnici. Je možné, že budete potřebovat lékařskou péči. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Desferal Jestliže jste zapomněl/a užít dávku přípravku Desferal, oznamte to neprodleně svému lékaři.

6

Jestliže přestanete používat Desferal Nepřestávejte používat Desferal bez porady s lékařem. Pokud léčbu přerušíte, přebytečné železo nebude vylučováno z Vašeho těla (viz „Jak dlouho užívat přípravek Desferal“). Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Důležité informace o přípravku Desferal Příliš rychlá nitrožilní infuze přípravku Desferal může být příčinou nepříjemných nežádoucích účinků a může vést až ke kolapsu. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Desferal nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina těchto nežádoucích účinků je mírná až střední a obecně vymizí po několika dnech až týdnech léčby. Neznepokojujte se prosím tímto seznamem nežádoucí účinků. Nemusí se u Vás žádný z nich vyskytnout.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s různou frekvencí, která je definována dle následující

konvence:

Velmi časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u více než 1 pacienta z 10. Časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u 1 až 10 pacientů ze 100. Méně časté nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u 1 až 10 pacientů z 1000. Vzácné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u 1 až 10 pacientů z 10000. Velmi vzácné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u méně než 1 z každých 10000 pacientů. Užíváme označení “není známo”, pokud není možné spolehlivě určit frekvenci výskytu. Některé nežádoucí účinky mohou být závažné Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, oznamte tuto skutečnost neprodleně svému lékaři. Méně časté

Poruchy sluchu jako je zvonění nebo hučení v uších, ztráta sluchu.

Vzácné

Poruchy zraku jako je neostré vidění, abnormální barevné vidění, noční slepota, černé skvrny v zorném poli, ztráta zraku, zakalení oční čočky, defekty v zorném poli nebo snížená ostrost zraku.

Houbové nebo bakteriální infekce vedoucí k horečce, dušnosti, akutnímu průjmu, bolesti břicha, celkovému nepříjemnému pocitu nebo bolesti v krku.

Závrať, točení hlavy (příznak nízkého tlaku krve, ke kterému může dojít, pokud je lék podáván příliš rychle).

Velmi vzácné

Dušnost způsobená plicním onemocněním Neobvyklé krvácení/výskyt modřin (projev nízkého počtu krevních destiček)

7

Horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech vyvolané infekcí (příznak nízkého počtu bílých

krvinek)

Vyrážka, svědění, kopřivka, obtíže pří dýchání nebo polykání, pocit tísně na hrudi se sípáním

nebo kašlem, závrať, pocení především na obličeji a krku (příznaky závažné alergické reakce nebo průduškového astmatu).

Poruchy nervového systému.

Není známo

Závažný pokles množství moči (příznak onemocnění ledvin) Křeče (především u pacientů na dialýze).

Další nežádoucí účinky Jestliže se u Vás následující nežádoucí účinky projeví v závažné míře, řekněte to svému lékaři. Velmi časté nežádoucí účinky:

Reakce v místě injekce jako je bolest, otok, zarudnutí, svědění kůže, strupy, tvorba krust, malé

puchýřky, pálení

Bolest kloubů nebo svalů

Časté nežádoucí účinky:

Pocit na zvracení Bolest hlavy Svědivá vyrážka Horečka Zpomalení růstu, poruchy kostí

Méně časté nežádoucí účinky:

Zvracení Bolest břicha

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

Průjem Kožní vyrážka Pocit znecitlivění nebo brnění prstů rukou a nohou

Není známo

Křeče svalů Abnormální výsledky funkčních testů jater nebo ledvin Snížená hladina vápníku a zhoršení nadměrné funkce štítné žlázy u pacientů léčených kvůli

nadbytku hliníku.

Další účinky, které se mohou vyskytnout během Vaší léčby: Vaše moč může mít červeno-hnědou barvu. Je to způsobeno zvýšeným obsahem železa ve Vaší moči. Není to nic, čeho byste se měl/a obávat, ale pokud se obáváte, měl/a byste pohovořit se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

8

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

JAK PŘÍPRAVEK DESFERAL UCHOVÁVAT

Uchovávejte Desferal při teplotě do 25 C.

Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci vodou na injekci a následném naředění infuzními roztoky (NaCl 0,9 %, glukosa 5 %, Ringerův roztok, Ringer-laktátový roztok) nebo roztoky pro peritoneální dialýzu (Dianeal 137 glukóza 2,27 %, Dianeal PD4 glukóza 2,27 % a CAPD/DPCA 2 glukóza 1,5 %) byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba

použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek Desferal, pokud si všimnete poškození nebo známek manipulace s obalem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co Desferal obsahuje Léčivou látkou Desferalu je deferoxamini mesilas. Jak přípravek vypadá a co obsahuje balení Přípravek Desferal je dodáván v bezbarvých injekčních lahvičkách, uzavřených gumovou zátkou, pertlí a krytem, které obsahují deferoxamini mesilas ve formě prášku pro přípravu injekčního roztoku. Jedna lahvička obsahuje 500 mg (miligramů) deferoxaminu. Velikost balení: 10 nebo 50 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 Česká republika Výrobce Novartis s.r.o. Ohradní 61, 140 00 Praha 4 Česká republika Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 21.3. 2012 Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls172618/2009 a příloha k sp.zn.: sukls136157/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DESFERAL Prášek pro přípravu injekčního roztoku. 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: deferoxamini mesilas Jedna lahvička obsahuje deferoxamini mesilas 500 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku. Popis přípravku: bílý až téměř bílý lyofilizát (kompaktní, mikrokrystalický prášek) rozpustný na čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok. Mírná opalescence je přípustná. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Terapeutické: 1. Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) organismu železem, např.: 

transfuzní hemosideróza vyskytující se při talasemii major, sideroblastické anemii, autoimunní

hemolytické anemii a jiných chronických anemiích;



idiopatická (primární) hemochromatóza u pacientů, u kterých jejich souběžná onemocnění (např.

těžká anemie, srdeční onemocnění, hypoproteinemie) vylučují flebotomii;



přetížení (nadměrná zátěž) organismu železem spojené s porphyria cutanea tarda u pacientů

neschopných tolerovat flebotomii.

2. Léčba akutní otravy železem 3. Léčba chronického přetížení (nadměrná zátěž) aluminiem u pacientů s terminálním renálním

selháním (na udržovací dialýze) s:



onemocněním kostí při otravě aluminiem;



dialyzační encefalopatií;



aluminiem související anemií.

Diagnostické 

k diagnóze přetížení (nadměrné koncentrace) organismu železem nebo aluminiem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) železem. Hlavním cílem chelatační léčby při přetížení železem u pacientů dobře reagujících na léčbu je udržení rovnovážných hodnot železa a zabránění hemosideróze, zatímco u pacientů s nadměrnou hladinou železa je negativní bilance železa žádoucí, aby se snižovaly zvýšené zásoby železa a aby se zabránilo toxickým účinkům železa.

2

Děti a dospělí U dětí a dospělých by měla být terapie Desferalem zahájena po prvních 10 až 20 transfuzích krve, nebo pokud se při klinickém sledování objeví důkaz chronického přetížení železem (např. hladina feritinu v séru překročí 1000 ng/ml). Retardace růstu může být jak výsledkem nadměrné zátěže železem, tak i vysokých dávek Desferalu. Pokud je chelatační léčba zahájena u pacientů mladších 3 let, je nutné pečlivě sledovat jejich růst a dávky by neměly být vyšší než 40 mg/kg (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Dávkování a způsob aplikace by měl být stanoven individuálně a průběh terapie přizpůsoben zatížení pacienta železem. Měla by být použita nejnižší účinná dávka. K posouzení odpovědi na chelatační léčbu je nutné zpočátku denně sledovat vylučování železa močí za 24 hodin a zjistit odpověď na stoupající dávky Desferalu. Po stanovení vhodného dávkování by měly být hodnoty vylučování železa močí kontrolovány v několikatýdenních intervalech. Průměrná denní dávka může být také stanovena podle hodnot feritinu tak, aby byl udržen terapeutický index nižší než 0,025 (tedy průměrná denní dávka Desferalu v mg/kg dělená hladinou feritinu v séru (µg/l). Terapeutický index je důležitým nástrojem při ochraně pacientů před nadměrnou chelatací, nenahrazuje však pečlivé klinické sledování. Průměrná denní dávka se obvykle pohybuje mezi 20 a 60 mg/kg. Pacientům s hladinou feritinu v séru nižší než 2000 ng/ml se obvykle podává 25 mg/kg/den, pacientům, jejichž hladina feritinu v séru je mezi 2000 až 3000 ng/ml, se podává 35 mg/kg/den. Pacienti s ještě vyšší hladinou feritinu v séru mohou vyžadovat až 55 mg/kg/den. Nedoporučuje se pravidelně překračovat průměrnou denní dávku 50 mg/kg/den s výjimkou, kdy je nutná intenzivní chelatace a u pacienta byl již dokončen růst. Jakmile klesnou hladiny feritinu pod 1000 ng/ml, stoupá riziko toxicity Desferalu. Je velmi důležité monitorovat pečlivě především tyto pacienty a zvážit možnost snížení celkové týdenní dávky. Uváděné dávky jsou průměrnými denními dávkami. Většina pacientů užívá lék méně než 7 dní v týdnu a skutečná dávka v infuzi se obvykle liší od průměrné denní dávky; tj. pokud je požadovaná průměrná dávka 40 mg/kg/den a pacient dostává infuzi po dobu 5 nocí, měla by každá infuze obsahovat dávku 56 mg/kg. U pacientů s talasemií zlepšuje pravidelná léčba Desferalem kvalitu života pacientů. Pomalá podkožní infuze Pomalá podkožní infuze za použití stolní infuzní pumpy po dobu 8 až 12 hodin je považována za účinnou a zvláště vhodnou pro ambulantní pacienty. Může být také podávána po dobu až 24 hodin. Infuze Desferalu pumpou by měla být normálně podávána 5 až 7krát za týden. Desferal není vhodný pro aplikaci formou bolusu subkutánně.

Starší pacienti Klinické studie s Desferalem nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda budou na léčbu reagovat jinak ve srovnání s mladšími pacienty. Určení dávky pro starší pacienty má být prováděno s opatrností, má obvykle začínat na nižším konci dávkového rozpětí a má brát ohled na vyšší četnost výskytu zhoršené funkce jater, ledvin nebo srdce a další souběžné onemocnění či jinou medikamentózní léčbu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Pacienti se zhoršenou funkcí jater U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyly provedeny žádné klinické studie. Intravenózní infuze během krevní transfuze Dostupnost intravenózní kanyly při krevní transfuzi umožňuje intravenózní podání,. především u pacientů, kteří špatně snášejí subkutánní infuze. Roztok Desferalu nesmí být přidán přímo do vaku s krví, ale může být přidáván do kanyly pomocí "Y" adaptéru umístěného co nejblíže místa vpichu do žíly. Desferal může být aplikován infuzní pumpou jako obvykle. Množství léčiva, které je možné podat intravenózně spolu s transfuzí, je omezené a limituje tudíž klinickou výhodnost takového podávání. Pacienti i sestry musí být varováni před rychlou i.v. aplikací Desferalu, protože i.v. bolus Desferalu může způsobit oběhový kolaps. (viz 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

3

Kontinuální infuze Při provádění intenzivní chelatace může být použito intravenózní kanyly. Kontinuální intravenózní infuze je indikována u pacientů, u kterých není možná podkožní infuze, a u pacientů, kteří mají druhotné kardiální potíže vyvolané zvýšeným obsahem železa. Při intenzivní léčbě Desferalem (chelataci) je nezbytné pravidelně stanovovat množství vyloučeného železa močí za 24 hodin a podle toho upravovat dávku Desferalu. Zvýšená pozornost musí být věnována proplachování infuzního setu, aby se zabránilo náhlé infuzi zbytku Desferalu, který může být v mrtvém prostoru infuzního setu, protože by to mohlo vést k oběhovému kolapsu. (viz oddíl 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití.) Intramuskulární podání Vzhledem k tomu, že podkožní infuze jsou účinnější, využívá se intramuskulární aplikace jen v případech, kdy subkutánní podání není možné. Ať je zvolena kterákoliv cesta podávání, bude výběr individuální udržovací dávky záviset na rychlosti vylučování železa močí z organismu. Současné podávání vitaminu C U pacientů s nadbytkem železa obvykle vznikne nedostatek vitaminu C způsobený pravděpodobně oxidací vitaminu C železem. Vitamin C může být podáván jako adjuvantní terapie chelatační léčby, a to až v dávce 200 mg denně. Dávka vitaminu C musí být rozdělena do několika denních dávek a jeho podávání by mělo být zahájeno po měsíci pravidelné léčby Desferalem. (viz 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Vitamin C zvyšuje dostupnost železa pro chelataci. Pro děti do 10 let obvykle stačí 50 mg, pro děti starší 10 let se podává 100 mg. Vyšší dávky vitaminu C již dále nezvyšují vylučování komplexů železa. Léčba akutní otravy železem Desferal je používán jako doplňková terapie standardních opatření při léčbě akutní otravy železem. Léčba Desferalem je indikována v následujících případech:

U všech pacientů s přechodnými příznaky, jako je více než jedna epizoda zvracení nebo průjmu. U pacientů s letargií, výraznými bolestmi břicha, hypovolemií nebo acidózou. U pacientů s pozitivními mnohočetnými nálezy (zastíněním) na rtg břicha (u většiny těchto

pacientů se vyvinou příznaky akutní otravy železem).

U pacientů s hladinou železa v séru vyšší než 300 až 350 µg/dl (89,5 µmol/l) bez ohledu na

celkovou vazebnou schopnost železa.

U asymptomatických pacientů, stejně jako u pacientů s omezeným zvracením, ev. s průjmy bez příměsi krve se doporučuje zvážit konzervativní přístup bez terapie Desferalem nebo s terapií Desferalem vyčkat. Při akutní otravě železem se preferuje kontinuální intravenózní infuze Desferalu. Doporučená rychlost infuze je 15 mg/kg za hodinu a dávka by měla být snížena, jakmile to stav pacienta dovolí, obvykle to je za 4 až 6 hodin, takže by celková i.v. dávka neměla za období 24 hodin přesáhnout dávku 80 mg/kg. Pokud nejsou splněna následující kriteria, která jsou považována za dostačující (vhodná) pro ukončení terapie Desferalem, měla by chelatační terapie pokračovat:

Pacient musí být zbaven všech příznaků nebo symptomů celkové otravy železem (např. acidóza,

zhoršení hepatotoxicity).

Hodnoty železa v séru jsou normální nebo nižší (méně než 100 µg/dl). Stanovení koncentrace

železa v séru nemůže být během léčby Desferalem přesné, léčbu je možné přerušit, pokud je dosaženo všech kriterií a hodnoty železa v séru nejsou zvýšené.

Léčba Desferalem by neměla být přerušena dříve, než vymizí zastínění na rtg břicha. Opakované rtg vyšetření břicha by mělo být provedeno u pacientů, u kterých byla na počátku

zjištěna mnohočetná rtg zastínění.

Normální zbarvení moče. Jestliže bylo u pacientů na počátku léčby Desferalem pozorováno "vin-

rosé" zbarvení moče, mělo by zbarvení vymizet před ukončením terapie Desferalem (samotná absence zbarvení moče však není indikací k přerušení léčby Desferalem).

4

Účinnost léčby je závislá na přiměřeném množství vymočené moče, aby bylo jisté, že byl komplex železa ferioxaminu vyloučen z organizmu. Pokud se vyvine oligurie nebo anurie je nutné přistoupit k peritoneální dialýze, hemodialýze nebo hemofiltraci. Léčba nadměrné zátěže hliníkem u pacientů s terminálním selháním ledvin Komplexy železa a hliníku s Desferalem jsou dialyzovatelné. U pacientů s ledvinným selháním může být eliminace těchto komplexů dialýzou zvýšena. Léčba Desferalem by měla být zahájena u pacientů se symptomy přetížení organizmu aluminiem nebo s orgánovou dysfunkcí. Podávání Desferalu by mělo být zváženo i u asymptomatických pacientů, jejichž hladiny aluminia v séru jsou vyšší než 60 ng/ml, byl u nich zjištěn pozitivní Desferalový test a zvláště, jestliže se biopsií kostí prokáže aluminiem způsobené onemocnění kostí. Desferal by měl být aplikován jednou týdně v dávce 5 mg/kg (viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním). U pacientů s hladinami aluminia v séru do 300 ng/ml by měl být Desferal podáván v pomalé intravenózní infuzi během posledních 60 minut dialýzy. U pacientů s hladinami aluminia v séru nad 300 ng/ml by měl být Desferal podáván v pomalé intravenózní infuzi 5 hodin před dialýzou. Po skončení první 3měsíční léčebné kúry Desferalem následuje 4týdenní přerušení léčby ("wash-out perioda"), kdy se provede infuzní Desferalový test. Pokud bylo dvěma po sobě provedenými testy s jednoměsíčním odstupem prokázáno, že hodnoty aluminia v séru nepřevyšují normální hladinu o více než 50 ng/ml, nedoporučuje se další pokračování léčby Desferalem. Pacientům s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou nebo kontinuální cyklickou peritoneální dialýzou by měl být Desferal podáván jednou týdně v dávce 5 mg/kg před skončením poslední denní výměny. Doporučuje se, aby u těchto pacientů byl použit intraperitoneální způsob podání, ale Desferal může být aplikován též i.m., pomalou i. v. infuzí nebo subkutánně. Desferalový test Princip testu: u osob s normálními hodnotami železa a aluminia Desferal nezvyšuje jejich vylučování nad určitou hodnotu. 1. Desferalový test u pacientů s nadměrnou zátěží železem a normálními ledvinnými funkcemi 500 mg Desferalu se injikuje do svalu. Po dobu 6 hodin se sbírá moč a stanoví se obsah železa. Vyloučení 1 až 1,5 mg železa (18 až 27 mikromol) v průběhu tohoto šestihodinového období naznačuje možnost přetížení železem, hodnoty vyšší než 1,5 mg (27 mikromol) jsou považovány za patologické. Tento test dává spolehlivé výsledky jen v těch případech, kdy je ledvinná funkce normální. 2. Infuzní desferalový test u pacientů s nadměrnou zátěží aluminiem a terminálním ledvinným selháním Test se doporučuje u pacientů, u nichž je sérová hladina aluminia vyšší než 60 ng/ml a hladiny feritinu v séru jsou vyšší než 100 ng/ml. Těsně před zahájením hemodialýzy je pacientovi odebrána krev na stanovení výchozí hladiny aluminia v séru. Během posledních 60 min. hemodialýzy se pacientovi aplikuje dávka 5 mg/kg v pomalé i.v. infuzi (viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním). Při zahájení následující hemodialýzy (tj. 44 hodin od výše uvedené infuze Desferalu) je odebrán druhý vzorek krve na další stanovení aluminia v séru. Desferalový test je považován za pozitivní, pokud se při druhém stanovení, ve srovnání s výchozí hodnotou, zvýší hladina aluminia v séru o více než 150 ng/ml. Negativní test však absolutně nevylučuje přetížení organismu aluminiem. 4.3

Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku s výjimkou těch případů, kde je možná desenzibilizace.

5

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rychlá intravenózní infuze Rychlá intravenózní infuze může vyvolat oběhový kolaps (zrudnutí, tachykardii, kopřivku a oběhové selhání). Poruchy zraku a sluchu Vysoké dávky Desferalu mohou mít za následek poruchy zraku a sluchu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). U pacientů s renálním selháním, kteří jsou udržováni na dialýze a mají nízké hladiny feritinu, se mohou častěji vyskytovat nežádoucí účinky. Poruchy vidění byly popsány i po jednotlivých dávkách Desferalu. Výskyt nežádoucích účinků je možné snížit použitím nižších dávek. Pokud se vyskytnou poruchy sluchu nebo zraku, měla by být terapie Desferalem okamžitě přerušena. Změny vyvolané Desferalem jsou při jejich časné identifikaci obvykle reverzibilní. Terapie Desferalem může být později znovu obnovena, ale v nižších dávkách a za pečlivého monitorování audiovizuálních funkcí. Před zahájením léčby a dále pak v pravidelných intervalech každé 3 měsíce se doporučuje provést vyšetření očí a uší specialistou, zvláště pokud jsou hladiny feritinu nízké. Udržování poměru denní dávky Desferalu (mg/kg) dělené hodnotou feritinu v séru (µg/l) pod 0,025 snižuje riziko audiometrických poruch u pacientů s talasemií. Porucha funkce ledvin Přibližně polovina kovových komplexů je u pacientů s normálními renálními funkcemi vyloučena močí, u pacientů s renálním selháváním je proto třeba zvýšené opatrnosti. Deferoxaminové komplexy železa a hliníku jsou dialyzovatelné a u pacientů se selháním ledvin může být jejich eliminace dialýzou zvýšena. Byly hlášené ojedinělé případy akutního selhání ledvin (viz také bod 4.8 Nežádoucí účinky). Je tedy vhodné sledovat funkci ledvin a její možné změny (např. zvýšení hladiny kreatininu). Pediatrická populace: retardace růstu Vysoké dávky Desferalu a současné nízké hladiny sérového feritinu nebo nízký věk pacientů (<3 roky při zahájení terapie) bývají často spojovány s retardací růstu, avšak po snížení dávky se může u některých pacientů rychlost růstu vrátit na úroveň před léčbou (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání: Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) železem). Retardace růstu spojovaná s vysokými dávkami Desferalu musí být odlišena od retardace růstu způsobené zvýšeným obsahem železa. Retardace růstu vyvolaná Desferalem je vzácná, pokud jsou dávky nižší než 40 mg/kg. Pokud retardace růstu souvisí s vysokými dávkami Desferalu, může po jejich snížení dojít ke zrychlení růstu, ale předpokládané výšky dospělých nebývá dosaženo. U pediatrických pacientů by měl být každé tři měsíce sledován přírůstek tělesné hmotnosti a výšky. Akutní syndrom dechové tísně U pacientů s akutní intoxikací železem a talasemií, léčených vysokými dávkami Desferalu i.v. byl popsán syndrom dechové tísně. Doporučované denní dávky by proto neměly být překračovány. Infekce U pacientů s nadbytkem železa byla po Desferalu zjištěna zvýšená vnímavost k infekcím (včetně septikemie), zvláště těch, které jsou způsobeny Yersinia enterocolitica a Yersinia pseudotuberculosis. Pokud se u pacienta léčeného Desferalem objeví horečka doprovázená akutní enteritidou, enterokolitidou, difuzní bolestí v břiše nebo faryngitidou, mělo by být léčení dočasně přerušeno, provedeny odpovídající bakteriologické testy a ihned zahájena vhodná antibiotická léčba. Obnovit léčbu Desferalem je možné po vyléčení infekce. Objevily se ojedinělé zprávy, že se u některých pacientů v průběhu užívání Desferalu vyskytly případy

6

mukormykózy, některé s fatálním koncem. Pokud se vyskytnou jakékoliv podezřelé příznaky nebo symptomy, je nutné léčbu přerušit, provést mykologické vyšetření a zahájit vhodnou terapii. Mukormykóza se může také vyskytnout i u pacientů, kteří nejsou léčeni Desferalem, což znamená, že se i jiné faktory, jako je diabetes mellitus, poruchy acidobazické rovnováhy, leukemie, imunosupresivní látky nebo i snížená funkce imunitního systému, mohou podílet na vzniku infekce. Zbarvení moči Vylučování komplexu železa může způsobit červenohnědé zbarvení moči. Upozornění Desferal by neměl být podáván ve vyšších než doporučených dávkách. Neměl by být při subkutánním podání používán ve vyšší koncentraci než 95 mg/ml, protože vyšší koncentrace zvyšuje riziko výskytu lokálních reakcí při subkutánním podání. Při výjimečném intramuskulárním podání lze pro usnadnění injekce použít i vyšší koncentrace (viz bod 6.2 Inkompatibility). Při doporučované koncentraci 95 mg/ml by měl být připravený roztok čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý. Smí být použit pouze čirý roztok. Opalescentní, zakalený nebo zbarvený roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován. Přípravě roztoku musí být věnována zvláštní pozornost, stejně tak i aplikaci - pro subkutánní infuzi nesmí být jehla umístěna příliš blízko kůže. Porucha srdeční funkce a vysoké dávky vitamínu C U pacientů s těžkým chronickým přetížením organismu železem bylo při souběžné terapii Desferalu s vitaminem C (více než 500 mg denně) popsáno zhoršení srdeční funkce. Poruchy srdečních funkcí byly reverzibilní a vymizely po vysazení vitaminu C. Při souběžném podávání Desferalu a vitaminu C by měla být provedena následující opatření: - pacientům se srdečním selháním se nemá podávat vitamin C; - vitamin C se má začít podávat až za 1 měsíc po zahájení léčby Desferalem; - vitamin C by se měl podávat pouze pacientům, kteří dostávají Desferal pravidelně, ideálně brzy po

zavedení infuzní pumpy;

- nikdy by neměla být překročena denní dávka vitaminu C, tj. 200 mg, která se podává rozdělena do

několika dílčích dávek;

- během této kombinované terapie se doporučuje monitorování srdečních funkcí. Léčba pacientů s nadměrnou zátěží aluminiem U pacientů s encefalopatií související s aluminiem mohou vysoké dávky Desferalu zhoršit neurologické dysfunkce (křeče), způsobené pravděpodobně prudkým vzestupem cirkulujícího hliníku (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Desferal může urychlit nástup dialyzační demence. Existují údaje, že předchozí léčení klonazepamem je prevencí zhoršení neurologického stavu. Léčba přetížení organismu aluminiem může vést k hypokalcemii a zhoršení hyperparatyreoidismu. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžná léčba Desferalu s prochlorperazinem, deriváty fenothiazinu, může vést k dočasnému zhoršení vědomí. U pacientů trpících těžkou chronickou hemosiderózou může mít léčba Desferalem a perorálním podáváním vitaminu C (více než 500 mg denně) za následek zhoršení srdeční funkce (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití), které je reverzibilní, pokud se podávání vitaminu C včas přeruší. Výsledky scintigrafie 67-Galliem mohou být při léčbě Desferalem zkreslené, protože Desferal váže 67-Gallium. Doporučuje se přerušit terapii Desferalem 48 hod. před tímto vyšetřením. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita V každém případě musí být zvážen prospěch pro matku proti riziku pro plod.

7

Těhotenství Pro podávání deferoxaminu u těhotných je k dispozici pouze omezené množství informací. Studie u zvířat (králíků) potvrdily toxicitu/teratogenicitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Riziko pro plod/matku není známo. Během těhotenství má být Desferal používán pouze v případě, pokud očekávaný prospěch pro matku převýší možné riziko pro plod. Kojení Není známo, zda deferoxamin prostupuje do mateřského mléka. Protože mnoho léčiv přechází do mateřského mléka a vzhledem k možným nežádoucím účinkům u kojených novorozenců/kojenců, má být na základě důležitosti léčby pro matku rozhodnuto, zda bude přerušeno kojení nebo užívání léčiva. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti, kteří trpí závratěmi, poruchou centrálního nervového systému, sluchu nebo zhoršeným viděním, nemají řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky z Tabulky 1 jsou uvedeny dle orgánových systémů. V každém orgánovém systému jsou řazeny podle klesající závažnosti a dále dle frekvence výskytu od nejčastěji se vyskytujících pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000) včetně jednotlivých hlášení, „není známo“ (pokud není možno spolehlivě stanovit četnost nežádoucích účinků hlášených po registraci přípravku, protože hlášení pochází od populace neznámé velikosti). Některé známky a příznaky onemocnění popisované jako nežádoucí účinky mohou být také manifestací základního onemocnění (zátěže železem nebo hliníkem).

Tabulka 1

Infekce a infestace

Vzácné:

Mukormykóza. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Velmi vzácné:

Gastroenteritida Yersinia (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné:

Poruchy krve (vč. trombocytopenie, leukopenie).

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné:

Anafylaktický šok, anafylaktické reakce, angioneurotický edém.

Poruchy nervového systému

Časté:

Bolest hlavy.

Velmi vzácné:

Neurologické poruchy včetně závratě, výskyt nebo exacerbace neurologických dysfunkcí u encefalopatií vyvolaných aluminiem, periferní neuropatie, parestezie. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Není známo

Křeče (viz níže Zvláštní pozorování).

Poruchy oka

Vzácné:

Ztráta zraku, skotomy, retinální degenerace, zánět očního nervu, katarakta, snížení ostrosti vidění, neostré vidění, šeroslepost, defekty zorného pole, chromatopsie (zhoršené vidění barev), opacita rohovky. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, a viz níže Zvláštní pozorování )

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

Neurosensorická hluchota, tinitus. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, a viz níže Zvláštní pozorování)

Cévní poruchy

Vzácné:

Hypotenze, tachykardie a šok, pokud není dorženo doporučené

8

dávkování. (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté:

Astma.

Velmi vzácné:

Akutní dechová tíseň, plicní infiltrace. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Gastrointestinální poruchy

Časté:

Nauzea.

Méně časté:

Zvracení, bolest břicha.

Velmi vzácné:

Průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté:

Urtikarie.

Velmi vzácné:

Generalizovaná vyrážka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

Artralgie, myalgie.

Časté:

Retardace růstu a kostní poruchy (např. dysplazie metafýzy) při vyšších dávkách a u malých dětí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, a viz níže Zvláštní pozorování).

Není známo

Svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo:

Akutní selhání ledvin, porucha tubulů ledvin, zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšené jaterní enzymy (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 4.9 Předávkování).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté:

Reakce v místě injekce včetně bolestivosti, zduření, prosáknutí, zarudnutí, svědění, tvorba krust (viz níže Zvláštní pozorování)

Časté:

Pyrexie

Méně časté:

Reakce v místě injekce včetně puchýřků, otoky, pálení. (viz níže Zvláštní pozorování)

Zvláštní pozorování Neurosenzorická hluchota a tinitus jsou méně časté nežádoucí účinky, pokud jsou dávky dodržovány dle pokynů a jestliže jsou dávky redukovány, jakmile hladina feritinu klesne (podíl průměrné denní dávky Desferalu dělené hladinou feritinu v séru by měl být pod 0,025). Různé oční poruchy jsou vzácné, kromě případů po podávání vysokých dávek (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Retardace růstu a kostní poruchy (např. dysplazie metafýzy) jsou časté nežádoucí účinky u dávek vyšších než 60 mg/kg, zejména u těch pacientů, kteří začínají chelatační léčbu v prvních třech letech života. Toto riziko je podstatně sníženo u dávek 40 mg/kg nebo nižších. Reakce v místě injekce včetně bolestivosti, zduření, prosáknutí, zarudnutí, svědění a tvorba krust jsou velmi časté, zatímco puchýřky, místní otoky a pálení jsou méně časté nežádoucí účinky. Lokální projevy mohou být provázeny systémovými reakcemi, jako jsou artralgie/myalgie (velmi časté), bolesti hlavy (časté), urtikarie (časté), nauzea (časté), pyrexie (časté), zvracení (méně časté), bolesti břicha (méně časté) nebo astma (méně časté). Vylučování komplexu železa může způsobit červenohnědé zbarvení moči. Křeče byly hlášené především u dialyzovaných pacientů předávkovaných aluminiem (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření k použití). Léčba pacientů s nadměrnou zátěží hliníkem Při chelatační léčbě přetížení organismu aluminiem může dojít k hypokalcemii a zhoršení hyperparatyreoidismu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření k použití).

9

4.9

Předávkování

Příznaky a symptomy Vzhledem k lékové formě Desferalu je akutní otrava nepravděpodobná. Nicméně u pacientů, kteří dostali nadměrné dávky Desferalu, došlo v některých případech k tachykardii, hypotenzi a ke vzniku gastrointestinálních symptomů. Neuvážené předávkování Desferalem při i.v. podání (bolus, rychlá aplikace) může být doprovázeno akutní, ale přechodnou ztrátou vidění, afázií, agitovaností, bolestí hlavy, nauzeou, bradykardií stejně jako akutním renálním selháním (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). U pacientů s akutní intoxikací železem a u pacientů s talasemií byl po intravenózním podání vysokých dávek Desferalu popsán akutní syndrom dechové tísně (viz též bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření k použití). Léčba Neexistuje žádné specifické antidotum. Podávání Desferalu by mělo být přerušeno a měla by být zajištěna symptomatická terapie. Desferal je dialyzovatelný. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidotum, látky tvořící cheláty se železem ATC: V03AC01 Deferoxamin (DFO) je chelatační činidlo, které vytváří chelatační komplexy převážně s trojmocným železem a trojmocným hliníkem: konstanty tvorby komplexů jsou 1031 a 1025. Afinita DFO k dvojmocným iontům jako je např. Fe2+, Cu2+, Zn2+ a Ca2+ je podstatně nižší (konstanty komplexů 1014 a méně). K chelataci (tvorbě komplexů) dochází na molární bazi 1:1, takže 1 g DFO může teoreticky vázat 85 mg trojmocného železa, anebo 41 mg Al3+. Vzhledem ke svým chelatačním (komplexotvorným) vlastnostem je DFO schopen vychytávat železo buď volné, nebo vázané ve feritinu a hemosiderinu buněk, a tak vytvářet komplex feroxaminu (FO). Vyloučení železa FO močí odráží především obrat plazmatického železa, zatímco železo vyloučené stolicí je odrazem intrahepatální chelatace železa. Vychytávání železa z feritinu nebo hemosiderinu je nízké v klinické koncentraci DFO. DFO však nevychytává železo z transferinu nebo z hemoglobinu a z ostatních hemin obsahujících sloučenin.

Deferoxamin byl použit jako komparátor v randomizované jednoroční klinické studii zaměřené na hodnocení jiného chelatačního činidla pro železo (deferasiroxu) u pacientů s beta-talasemií a transfúzní hemosiderózou. Celkem bylo podkožním podáním deferoxaminu léčeno 290 pacientů. Počáteční dávky činily 20 až 60 mg/kg pětkrát týdně. Studie prokázala na dávce závislý účinek deferoxaminu na hladiny feritinu v séru, koncentraci železa v játrech a rychlost vylučování železa.

Deferoxamin byl také užit jako komparátor ve druhé, otevřené, randomizovné jednoroční studii, která hodnotila užití deferasiroxu u pacintů se srpkovitou anémií a transfúzní hemosiderózou. Celkem bylo podkožním podáním deferoxaminu léčeno 63 pacientů. Počáteční dávky činily 20 až 60 mg/kg pětkrát týdně. Na konci studie byla průměrná změna koncentrace železa v játrech (liver iron concentration - LIC) – 0,7 mg Fe/g suché hmotnosti. Farmakodynamické účinky DFO může rovněž mobilizovat v tkáni vázané aluminium a vytvářet s ním komplex aluminoxamin AIO. Protože oba komplexy - feroxamin FO a aluminioxamin AIO - jsou úplně vylučovány, podporuje DFO vylučování železa a aluminia močí a stolicí, a tak snižuje patologická ložiska železa a aluminia v orgánech.

10

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po intramuskulární anebo subkutánní aplikaci je deferoxamin (DFO) rychle vstřebáván. Z gastrointestinálního traktu, při neporušené mukóze je vstřebáván špatně. Po perorální aplikaci 1 g DFO je jeho absolutní biologická dostupnost nižší než 2 %. Pokud je DFO podán v dialyzační tekutině, je během peritoneální dialýzy absorbován. Distribuce v organismu U zdravých dobrovolníků dosahovaly hladiny plazmatické koncentrace nejvyšších hodnot 15,5 mikromol/l (8,7 µg/ml) za 30 minut po intramuskulární aplikaci 10 mg/kg DFO. Za hodinu po aplikaci byla maximální koncentrace feroxaminu (FO) 3,7 mikromol/l (2,3 µg/ml). Po intravenózní infuzi 2 g (29 mg/kg) DFO zdravým dobrovolníkům bylo za dvě hodiny dosaženo rovnovážného stavu koncentrace DFO 30,5 µmol/l; distribuce DFO je velmi rychlá a průměrný distribuční poločas je 0,4 hodiny. Na proteiny séra se váže méně než 10 % DFO. Biotransformace V organismu je DFO metabolizován transaminací a oxidací, beta-oxidací, dekarboxylací a N-hydroxylací. V moči pacientů se zvýšeným výskytem železa byly nalezeny čtyři metabolity DFO. Eliminace z organismu Jak DFO, tak FO se u zdravých dobrovolníků po i.m. injekci vylučují bifázicky, v první, rychlé fázi, je poločas vylučování DFO 1 hodina a pro FO 2,4 hodiny. Ve druhé, pomalé fázi, je poločas vylučování pro oba 6 hodin. Z injikované dávky se za 6 hodin objeví v moči 22 % jako DFO a 1 % jako FO. Charakteristika pacientů U pacientů s hemochromatózou byly hodinu po intramuskulární injekci 10 mg/kg DFO naměřeny nejvyšší plazmatické koncentrace 7,0 µmol/l (3,9 µg/ml) pro DFO a 15,7 µmol/l(9,6 µg/ml) pro FO. U těchto pacientů nastalo vylučování DFO a FO s poločasy 5,6 a 4,6 hodin. Šest hodin po injekci bylo 17 % podané dávky vyloučeno v moči jako DFO a 12 % jako FO. U pacientů s talasemií vede kontinuální infuze 50 mg/kg/24 hod. DFO k vytvoření rovnovážného stavu DFO v plazmě 7,4 µmol/l (4,1 µg/ml). Vylučování z plazmy bylo dvoufázové s průměrným distribučním poločasem 0,28 hodiny a konečným poločasem 3,0 hodiny. Celková plazmatická clearance byla 0,5 l/hod/kg a stanovený distribuční objem při rovnovážném stavu byl 1,35 l/kg. Expozice k hlavnímu metabolitu s navázaným železem byla 54 % z AUC DFO. Poločas monoexponenciálního vylučování metabolitu bylo 1,3 hodiny. Pacienti na dialýze pro ledvinné selhání, kterým byla aplikována intravenózní infuzí v průběhu jedné hodiny dávka 40 mg/kg DFO, dosáhla výše plazmatické koncentrace na konci infuze 152 µmol/l (85,2 µg/ml), pokud byla infuze aplikována mezi jednotlivými dialýzami. Pokud byla infuze podána v průběhu dialýzy, byla plazmatická koncentrace o 13 až 27 % nižší. Koncentrace FO byly ve všech případech přibližně 7,0 µmol/l (4,3 µg/ml) a pro aluminoxamin (AIO) 2 až 3 µmol/l (1,2-1,8 µg/ml). Po přerušení infuze koncentrace DFO v plazmě rychle poklesla, poločas byl 20 minut. Menší část dávky byla vylučována s delším poločasem dosahujícím 14 hodin. Plazmatická koncentrace AIO stoupala až do 48 hodin po infuzi a dosáhla hodnoty přibližně 7 µmol/l (4 µg/ml). Po dialýze klesla plazmatická koncentrace AIO na 2,2 µmol/l (1,3 µg/ml). 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subkutánní aplikace vysokých dávek DFO po dobu několika týdnů potkanům, psům a kočkám vyvolala opacitu oční čočky s kataraktou. In vitro (Ames test) ani in vivo (micronucleus test u potkanů) nebyly prokázány genotoxické nebo mutagenní účinky DFO. Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny.

11

DFO nebyl teratogenní po aplikaci potkanům a myším. U králičích plodů způsobil DFO malformace skeletu v toxických dávkách pro matky. Ačkoliv jsou výsledky studie považovány za předběžné, teratogenní účinky DFO u králíků nemohou být za daných experimentálních podmínek vyloučeny (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení). 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Nejsou přítomny. 6.2

Inkompatibility

Injekční roztok heparinu. Fyziologický roztok (0,9 %) by neměl být používán jako rozpouštědlo lyofilizátu, může však být

použit k dalšímu ředění ve vodě na injekci již rozpuštěného lyofilizátu.

6.3

Doba použitelnosti

4 roky. Po rekonstituci a následném naředění: viz body 6.4 a 6.6. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Jedna lahvička je pouze pro jedno použití. Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci vodou na injekci a následném naředění infuzními roztoky nebo roztoky pro peritoneální dialýzu (viz bod 6.6) byla prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Bezbarvá skleněná lahvička uzavřená gumovou zátkou, pertlem a krytem, lahvičky zatavené v PE fólii, krabička. Velikost balení: 10 injekčních lahviček nebo 50 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem

Pokud je Desferal podáván parenterálně, měl by být použit ve formě roztoku 95 mg/ml ve vodě na injekci s výjimkou i.m. aplikace, kde je nutná vyšší koncentrace. Příprava prášku pro injekční roztok je uvedená v tabulkách 2 a 3, postupně pro podkožní, intravenózní a intramuskulární podání. Po přidání vhodného množství vody do lahvičky s desferalovým práškem se lahvička jemně protřepe. Smí být použity pouze čiré bezbarvé až slabě nažloutlé roztoky (viz též bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

12

Tabulka 2

Příprava pro podání podkožní a intravenózní

SMÍCHÁNÍ DESFERALU SE STERILNÍ VODOU NA INJEKCI

Velikost lahvičky

Množství sterilní vody na injekci nutné ke smíchání

Celkové množství léčivé

látky po smíchání

Výsledná koncentrace roztoku po

smíchání

500 mg

5 ml

500 mg/5,3 ml

95 mg/ml

Tabulka 3

Příprava pro podání intramuskulární

SMÍCHÁNÍ DESFERALU SE STERILNÍ VODOU NA INJEKCI

Velikost lahvičky

Množství sterilní vody

na injekci nutné ke

smíchání

Celkové množství léčivé

látky po smíchání

Výsledná koncentrace roztoku po

smíchání

500 mg

2 ml

500 mg/2,35 ml

213 mg/ml

Roztok Desferalu 95 mg/ml může být po smíchání dále ředěn nebo přidáván k běžným infuzním roztokům (NaCl 0,9 %, glukóza 5 %, Ringerův roztok, Ringer-laktátový roztok, roztoky pro peritoneální dialýzu -Dianeal 137 glukóza 2,27 %, Dianeal PD4 glukóza 2,27 a CAPD/DPCA 2 glukóza 1,5 %). Pro použití k Desferalovému testu a léčbě chronické zátěže hliníkem stačí 5,3 ml roztoku Desferalu v lahvičce (o velikosti 500 mg - adekvátní dávka 5 mg/kg) pro pacienta o hmotnosti 100 kg. Podle skutečné hmotnosti pacienta musí být z lahvičky odebráno patřičné množství a přidáno k 150 ml 0,9 % fyziologického roztoku (roztoku NaCl). Rozpuštěný Desferal může být také přidáván k dialyzační tekutině a podáván intraperitoneálně pacientům na CAPD anebo CCPD. Aplikace Desferalu stolní infuzní pumpou pacientům s chronickou zátěží železa je popsáno níže: 1. Do stříkačky natáhněte vodu na injekci. 2. Alkoholem očistěte gumovou zátku na lahvičce s Desferalem a obsah stříkačky injikujte do

lahvičky.

3. Jemně, ale dobře zatřepejte lahvičkou, aby se přípravek dobře rozpustil. 4. Takto připravený roztok natáhněte do stříkačky. 5. Na stříkačku nasaďte hadičku, kterou připojte na jehlu s motýlkem a potom vyplňte prázdný

prostor hadičky roztokem ze stříkačky.

6. Stříkačku umístěte do infuzní pumpy. 7. Infuzní jehla motýlkového typu může být zapíchnuta do kůže břicha, paže, horní končetiny nebo

stehna tak, že křidélko jehly směřuje vzhůru. Místo vpichu musí být před aplikací pečlivě očištěno alkoholem, teprve poté pevně vpíchněte jehlu až po křidélka do kožní řasy vytvořené druhou rukou. Špička jehly musí být volně pohyblivá, pokud tomu tak není, je možné, že je jehla vpíchnuta příliš mělko pod kůži a je nutné ji přepíchnout na jiné, alkoholem očištěné místo.

8. Potom jehlu zafixujte a přelepte náplastí. 9. Pacient obvykle nosí pumpu s sebou upevněnou na rameni pomocí pásky. Mnoho pacientů může

zvažovat užívání pumpy přes noc, protože to považují za pohodlnější.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, Praha 4, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/050/70-C

13

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9.4.1970 Datum posledního prodloužení registrace: 21.3. 2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.3. 2012

14

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Desferal, 500 mg Deferoxamini mesilas prášek pro přípravu injekčního roztoku 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 500 mg deferoxamini mesilas. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku 10 injekčních lahviček 50 injekčních lahviček 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Injekce: i.v., i.m. Infuze: i.v., s.c. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis s.r.o. Na Pankráci 1724/129 140 00 Praha 4 Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A) 19/050/70-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU DESFERAL

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK LAHVIČKY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Desferal, 500 mg inj.plv.sol. Deferoxamini mesilas Injekce: i.v., i.m. Infuze: i.v., s.c. 2.

ZPUSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

500 mg 6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.