Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace

sp.zn.:sukls130968/2009, sukls130969/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

DERMESTRIL-Septem 25 DERMESTRIL-Septem 50

(Estradiolum)

transdermální náplasti

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li případně další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je DERMESTRIL-Septem a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DERMESTRIL-Septem užívat 3. Jak se DERMESTRIL-Septem užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání přípravku DERMESTRIL-Septem 6. Další informace

1. CO JE DERMESTRIL-Septem A K ČEMU SE POUŽÍVÁ DERMESTRIL-Septem je přípravek hormonální substituční terapie (HRT). Obsahuje 17-β estradiol. DERMESTRIL-Septem se používá u žen, u nichž se poslední menstruace dostavila minimálně před 6 měsíci. DERMESTRIL-Septem 25 a 50 se užívá při: Zmírnění příznaků menopauzy Během menopauzy klesá množství estrogenu produkované v ženském těle. To může způsobit příznaky, jako jsou návaly horka do obličeje, krku a hrudníku ("návaly"). DERMESTRIL-Septem tyto příznaky po menopauze zmírňuje. DERMESTRIL-Septem Vám bude předepsán pouze, pokud tyto příznaky vážně omezují Váš každodenní život. DERMESTRIL-Septem 50 se užívá při: Prevence osteoporózy Po přechodu se u některých žen se může vyvinout křehkost kostí (osteoporóza). Poraďte se se svým lékařem ohledně všech možností léčby. Pokud máte zvýšené riziko zlomenin kvůli osteoporóze a jiné léky pro Vás nejsou vhodné, můžete DERMESTRIL-Septem použít k prevenci osteoporózy po menopauze.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DERMESTRIL-Septem UŽÍVAT Anamnéza a pravidelné kontroly Použití HRT nese rizika, které je třeba vzít v úvahu při rozhodování, zda zahájit léčbu nebo pokračovat v užívání. Zkušenosti s léčbou žen s předčasnou menopauzou (z důvodu selhání vaječníků nebo operace) jsou omezené. Pokud máte předčasnou menopauzu, rizika používání HRT mohou být různá. Prosím, poraďte se se svým lékařem. Dříve než začnete (nebo znovu začnete) užívat HRT, lékař se Vás bude ptát na Vaši vlastní a rodinnou zdravotní historie. Váš lékař se může rozhodnout provést vyšetření. To může zahrnovat vyšetření Vašich prsou a /nebo interní vyšetření, pokud je to nutné. Poté, co jste začali s užíváním DERMESTRIL-Septemu, měli byste chodit k lékaři na pravidelné kontroly (nejméně jednou za rok). Na těchto kontrolách se svým lékařem poraďte o možných přínosech a rizicích užívání DERMESTRIL-Septem. Pravidelně podstupujte vyšetření prsu, podle doporučení lékaře.

Neužívejte DERMESTRIL-Septem Neužívejte DERMESTRIL-Septem, pokud se Vás týká následující. Pokud si nejste jisti některým z níže uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete DERMESTRIL-Septem užívat. Neužívejte DERMESTRIL-Septem:

• Pokud máte nebo jste někdy měla rakovinu prsu, nebo máte-li podezření na toto

onemocnění.

• Jestliže máte rakovinu citlivou na estrogeny, jako je rakovina výstelky dělohy

(endometrium), nebo pokud máte podezření na toto onemocnění.

• Máte-li jakékoli nevysvětlitelné krvácení z pochvy. • Máte-li nadměrné zesílení sliznice dělohy (hyperplazie endometria), které není léčeno. • Pokud máte nebo jste někdy měla krevní sraženiny v cévách (trombózu), například v

nohou (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie).

• Máte-li poruchu srážlivosti krve (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo

antitrombinu).

• Pokud máte nebo jste nedávno měli onemocnění způsobené krevními sraženinami v

cévách, např. srdeční infarkt, cévní mozkovou příhodu nebo anginu pectoris.

• Pokud máte nebo jste někdy měla onemocnění jater a Vaše jaterní testy se nevrátily k

normálu.

• Pokud máte vzácnou krevní poruchu s názvem "porfyrie", která se dědí. • Jestliže jste alergická (přecitlivělá) na estradiol (léčivou látku obsaženou v přípravku)

nebo na kteroukoli další složku přípravku DERMESTRIL-Septem (viz bod 6 Další informace).

Pokud se u Vás některý z výše uvedených stavů objeví poprvé při užívání DERMESTRIL-Septemu, přestaňte ho okamžitě užívat a poraďte se s lékařem. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku DERMESTRIL-Septem je zapotřebí

Pokud se u Vás někdy vyskytl některý z následujících problémů, informujte svého lékaře před zahájením léčby, protože tyto obtíže se mohou vrátit nebo zhoršit během léčby přípravkem DERMESTRIL-Septem. Pokud ano, měli byste svého lékaře navštěvovat častěji kvůli kontrolám:

• myomy uvnitř dělohy; • růst děložní sliznice mimo dělohu (endometrióza) či nadměrný růst

děložní sliznice (hyperplazie endometria) v anamnéze;

• zvýšené riziko vzniku krevních sraženin (viz "Krevní sraženiny v cévách (trombóza)"); • zvýšené riziko vzniku rakoviny citlivé na estrogen (např. pokud matka, sestra nebo

babička měly rakovinu prsu);

• vysoký krevní tlak; • jaterní poruchy, jako je benigní nádor jater; • cukrovka; • žlučové kameny; • migréna nebo těžké bolesti hlavy; • onemocnění imunitního systému, který postihuje mnoho orgánů v těle (systémový lupus

erythematosus, SLE);

• epilepsie; • astma; • onemocnění postihující ušní bubínek a sluch (otoskleróza); • velmi vysoká úroveň tuků (triglyceridů) v krvi; • zadržování tekutin v důsledku srdečních potíží nebo onemocnění ledvinami.

Přestaňte užívat přípravek DERMESTRIL-Septem a ihned se poraďte s lékařem Pokud zaznamenáte cokoli z následujícího při užívání hormonální substituční léčby:

• některou z podmínek uvedených v bodě "Neužívejte DERMESTRIL-Septem“. • zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka). Toto mohou být příznaky jaterní nemoci. • velké zvýšení krevního tlaku (příznaky mohou být bolesti hlavy, únava, závratě). • migrény, bolesti hlavy, ke kterým u Vás došlo poprvé. • pokud otěhotníte. • pokud zaznamenáte příznaky krevních sraženin, jako jsou: bolestivý otok a zarudnutí

nohy, náhlá bolest na hrudi, dýchací potíže.

Další informace najdete v bodě "Krevní sraženiny v cévách (trombóza)“. Poznámka: DERMESTRIL-Septem není antikoncepční přípravek. Pokud je to méně než 12 měsíců od poslední menstruace nebo je Vám méně než 50 let, musíte stále používat další antikoncepci k zabránění otěhotnění. Poraďte se se svým lékařem. HRT a rakovina Nadměrné zbytnění děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria) Vzhledem k pouze estrogenové HRT je zvýšeno riziko nadměrného zesílení sliznice dělohy (hyperplazie endometria) a rakoviny děložní sliznice (endometria). Užívání progestogenu současně s estrogenem po dobu nejméně 12 dnů každého 28denního cyklu Vás před tímto rizikem ochrání. Pokud stále máte dělohu, lékař Vám progestogen předepíše. Pokud Vám byla děloha odstraněna (podstoupila jste hysterektomii), poraďte se se svým lékařem, zda můžete tento přípravek bezpečně užívat bez progestogenu.

Srovnejte U žen, které ještě mají dělohu a které neužívají HRT, bude v průměru u 5 žen z 1000 diagnostikován karcinom endometria ve věku mezi 50 a 65 let. U žen ve věku 50 až 65 let, které ještě mají dělohu a které užívají pouze estrogenovou HRT, bude rakovina endometria diagnostikována u 10 až 60 žen z 1000 (tj. dalších 5 až 55 případů), v závislosti na dávce a délce užívání. Neočekávané krvácení Při používání přípravku DERMESTRIL-Septem budete krvácet jednou za měsíc (tzv. krvácení z vysazení). Avšak pokud u Vás dojde k neočekávanému krvácení nebo špinění mimo pravidelné měsíční krvácení, které:

• přetrvává déle než 6 měsíců, • začne poté, co jste DERMESTRIL-Septem užívala déle než 6 měsíců, • se objeví po ukončení léčby DERMESTRIL-Septemem

navštivte svého lékaře co nejdříve. Rakovina prsu Důkazy nasvědčují tomu, že kombinace estrogen-progestogen a možná i pouze estrogenová HRT zvyšuje riziko rakoviny prsu. Míra rizika závisí na tom, jak dlouho budete HRT užívat. Další riziko bude zřejmé během několika let. Vše se však vrací k normálu během několika let (nejvíce 5) po ukončení léčby. U žen, kterým byla děloha odstraněna a které používají pouze estrogenovou HRT po dobu 5 let, je uváděno jen malé nebo žádné zvýšení rizika rakoviny prsu. Srovnejte U žen ve věku 50 až 79 let, které neužívají HRT, bude karcinom prsu diagnostikován v průměru u 9 až 14 žen z 1000 během 5 let. U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají estrogen-gestogenní HRT po dobu 5 let, to bude u 13 až 20 případů z 1000 (tj. dalších 4 - 6 případů). Pravidelně kontrolujte vaše prsa. Navštivte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli změny, jako jsou: • důlky v kůži, • změny na bradavce, • hrudky, které můžete vidět nebo cítit. Rakovina vaječníků Rakovina vaječníku je vzácná. Mírně zvýšené riziko vzniku rakoviny vaječníků bylo zaznamenáno u žen užívajících HRT po dobu nejméně 5 až 10 let. U žen ve věku 50 až 69 let, které neužívají HRT, bude rakovina vaječníků diagnostikována v průměru u 2 žen z 1000 během 5 let. U žen užívajících HRT po dobu 5 let, to bude mezi 2 a 3 případy z 1000 (tj. max. 1 další případ).

Vliv HRT na srdce a krevní oběh Krevní sraženiny v cévách (trombóza)

Riziko vzniku krevních sraženin v žilách je asi 1,3-3krát vyšší u uživatelek HRT než u žen, které HRT neužívají, zvláště v prvním roce léčby. Krevní sraženiny mohou být závažné, a pokud se sraženina dostane do plic, může způsobit bolesti na hrudi, dušnost, mdloby nebo dokonce smrt. Pravděpodobnost vzniku krevní sraženiny se zvyšuje s věkem a v případě, že se Vás týká některý z následujících bodů. Informujte prosím svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto situací týká:

• Jste delší dobu neschopni chůze z důvodu velké operace, zranění nebo nemoci (viz také

bod „Pokud potřebujete operaci“).

• Trpíte velkou nadváhou (BMI > 30 kg/m 2). • Máte poruchu srážlivosti krve, která vyžaduje dlouhodobou léčbu lékem užívaným k

prevenci vzniku krevních sraženin.

• Pokud některý z vašich blízkých příbuzných někdy měl krevní sraženinu v noze, plicích

nebo jiném orgánu.

• Máte systémový lupus erythematosus (SLE). • Máte rakovinu.

Pokud se objeví příznaky krevní sraženiny, viz bod "Přestaňte užívat přípravek DERMESTRIL-Septem a ihned se poraďte s lékařem". Srovnejte U žen ve věku 50 let, které neužívají HRT, se v průměru u 4 až 7 žen z 1000 v průběhu 5 let očekává vznik krevní sraženiny v cévách. U žen ve věku 50 let, které užívaly estrogen-gestogenovou HRT více než 5 let, to je 9 až 12 případů z 1000 (tj. dalších 5 případů). U žen ve věku 50, kterým byla odstraněna děloha a užívaly pouze estrogenovou HRT více než 5 let, to bude 5 až 8 případů z 1000 uživatelek (tj. 1 extra případ). Onemocnění srdce (infarkt) Neexistuje žádný důkaz, že by HRT zabraňovala infarktu. Ženy nad 60 let, které užívají estrogen-gestogenovou HRT, jsou o něco více vystaveny riziku výskytu srdečních chorob, než ty které HRT neužívají. U žen, kterým byla odstraněna děloha a které užívají pouze estrogenovou terapii, není zvýšené riziko rozvoje srdečních onemocnění. Cévní mozková příhoda Riziko vzniku cévní mozkové příhody je asi 1,5 krát vyšší než u žen, které HRT neužívají. Počet případů cévní mozkové příhody v důsledku užívání HRT se zvyšuje s věkem. Srovnejte U žen ve věku 50 let, které neužívají HRT, se očekává, že v průběhu 5 let může k cévní mozkové příhodě dojít v průměru u 8 žen z 1000. U žen ve věku 50 let, které užívají HRT, to bude po dobu 5 let u 11 případů z 1000 (tj. další 3 případy). Jiné stavy

HRT nezabraňuje ztrátě paměti. Existují důkazy vyššího rizika ztráty paměti u žen, které

začaly užívat HRT po 65. roce věku. Poraďte se prosím se svým lékařem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku DERMESTRIL-Septem. To může vést k nepravidelnému krvácení. Týká se to následujících léků:

• léky na epilepsii (jako jsou fenobarbital, fenytoin a karbamazepin), • léky na tuberkulózu (jako jsou rifampicin, rifabutin), • léky proti viru HIV (jako jsou nevirapine, efavirenz, ritonavir a nelfinavir), • rostlinné přípravky obsahující Třezalku tečkovanou.

Informujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste nedávno užívali a to včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravků a jiných přírodních produktů. Laboratorní testy Pokud budete potřebovat vyšetření krve, informujte svého lékaře nebo personál laboratoře, že užíváte DERMESTRIL-Septem, protože tento lék může ovlivnit výsledky některých testů. Těhotenství a kojení DERMESTRIL-Septem je určen pouze pro použití u žen po menopauze. Pokud otěhotníte, přestaňte DERMESTRIL-Septem užívat a kontaktujte svého lékaře. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE DERMESTRIL-SEPTEM POUŽÍVÁ DERMESTRIL-Septem se používá k odstranění postmenopauzálních symptomů a za určitých podmínek také jako prevence postmenopauzální osteoporózy. K léčbě příznaků estrogenového nedostatku jsou dostupné dvě síly přípravku DERMESTRIL-Septem a to DERMESTRIL-Septem 25 a 50. K zahájení a pokračování léčby Vám lékař předepíše co nejnižší dávku k léčbě příznaků po co nejkratší období. Váš lékař rozhodne, která náplast DERMESTRIL-Septem je pro vás nejvhodnější, ačkoli je léčba obvykle zahajována náplastí DERMESTRIL-Septem 25. V průběhu léčby upraví váš lékař dávku náplasti podle vašich individuálních potřeb. Bude to záviset na tom, jak účinná bude léčba a jaké se u vás objeví nežádoucí účinky. V případě použití přípravku jako prevence osteoporózy je DERMESTRIL-Septem dostupný v jedné síle: 50. DERMESTRIL-Septem v dávce 25 mikrogramů/24 hodin není jako prevence osteoporózy účinný. Jak použít náplast Náplast se používá na čistou, suchou kůži. Neaplikuje se na povrch ran, uhrů nebo vad a na oblasti právě namazané krémem, vlhké nebo mastné. DERMESTRIL-Septem náplasti se nesmí používat v blízkosti prsů nebo na prsa. DERMESTRIL-Septem náplasti se aplikují v oblasti boků, hýždí nebo břicha (viz obrázek 1).

Obrázek 1

Šedě vyznačené oblasti představují správné místo aplikace náplasti. Neaplikujte náplast na části těla, kde se tvoří při pohybu záhyby, nebo kde může dojít k odlepení náplasti vlivem oblečení (např. elastické opasky). Neaplikujte náplasti dvakrát po sobě na stejné místo. Náplast DERMESTRIL-Septem by měla být aplikována na kůži ihned po jejím vyjmutí ze sáčku následujícím způsobem:

(i)

Roztrhněte sáček v místě zoubkování. Nepoužívejte nůžky (viz obr. 2).

Obrázek 2

(ii)

Uchopte náplast mezi palcem a ukazovákem za menší část ohraničenou fólií (viz obr. 3).

Obrázek 3

(iii)

Druhou rukou oddělte ochranný kryt (viz obr. 4). Nedotýkejte se při tom prsty přilnavé části náplasti, jelikož by nemuselo dojít k jejímu správnému přilepení.

Obrázek 4

(iv)

Přilepte odkrytou část náplasti na kůži a odstraňte zbývající část ochranného krytu. Celou plochu náplasti přitiskněte pevně na kůži asi na 10 vteřin. Znovu přejeďte prstem podél okrajů a ujistěte se, že náplast dobře přilnula.

Jak často vyměňovat náplast

V každé náplasti je dostatek hormonu na několik dnů. Aby byla zajištěna stálá dodávka hormonu, musí se náplast měnit v týdenních intervalech; každá použitá náplast musí být odstraněna po sedmi dnech a nahrazena novou. Náplast může být aplikována v jakoukoli denní dobu.

Jak postupovat, pokud se náplast odlepí Pokud je DERMESTRIL-Septem náplast aplikována správně, není pravděpodobné, že se odlepí. V případě, že náplast odpadne, nahraďte ji novou a poté provádějte výměnu podle obvyklého harmonogramu. Vaše náplast by měla zůstat přilepená ve sprše nebo při koupání, i když se při velmi horké koupeli nebo v sauně může odlepit.

Jak náplast odstranit Při odlepování náplasti odchlípněte okraj a zatáhněte za náplast, až se celá odlepí. Po použití náplast přeložte napůl lepivými stranami k sobě a vyhoďte ji do koše, tak aby byla mimo dosah dětí.

Kdy zahájit léčbu přípravkem Léčbu přípravkem DERMESTRIL-Septem můžete zahájit kdykoli, jestliže neužíváte v současné době jinou estrogenovou léčbu. Pokud současně užíváte cyklickou nebo sekvenční estrogen-progestogenovou léčbu, měla byste před zahájením léčby přípravkem DERMESTRIL-Septem dokončit probíhající léčebný cyklus; vhodná doba k zahájení léčby přípravkem DERMESTRIL-Septem je první den krvácení z vysazení. Pokud již užíváte kontinuální kombinovanou estrogen-progestogenovou léčbu, můžete přejít na léčbu přípravkem DERMESTRIL-Septem přímo.

Jak užívat progestogen společně s DERMESTRIL-Septemem Jestliže máte dělohu, tj. nebyla u vás provedena hysterektomie, může vám lékař předepsat progestogen spolu s přípravkem DERMESTRIL-Septem náplast pro zabránění jakýmkoli problémům v důsledku růstu děložní sliznice, tj. endometriální hyperplazie (viz zvláštní upozornění u karcinomu endometria). Mohou být použity dva režimy: 1. Cyklická léčba: DERMESTRIL-Septem je aplikován obvykle 21 dnů a následujících 7 dnů je bez léčby. Lékař Vám předepíše progestogen obvykle na posledních 12-14 dnů cyklu. Může dojít ke krvácení z vysazení (jako menstruace) během několika posledních dnů nebo po ukončení léčby progestogenem. 2. Kontinuální léčba: DERMESTRIL-Septem je podáván nepřetržitě. Progestogen je obvykle podáván 12-14 dnů (nebo více) každého 28 denního cyklu. Tento sekvenční režim podávání může být doporučen pokud se objevují výrazné příznaky estrogenového nedostatku během období bez léčby. Může dojít ke krvácení z vysazení (jako menstruace) během několika posledních dnů nebo po ukončení léčby progestogenem. 

Pokud použijete více přípravku DERMESTRIL-Septem náplast, než byste měla:

Pokud náhodně aplikujete příliš mnoho náplastí, může se u vás objevit zvýšená citlivost prsů a/nebo vaginální krvácení, podrážděnost, úzkost, otoky břicha nebo pánve, nadýmání, zadržování tekutin a pocit těžkých nohou. Účinky užití příliš velkého množství náplastí mohou být jednoduše zrušeny odstraněním náplasti.



Pokud zapomenete vyměnit náplast DERMESTRIL-Septem:

Pokud zapomenete vyměnit náplast ve správnou dobu, měla byste to provést co nejdříve a poté pokračovat v aplikaci náplasti podle původního harmonogramu. Pokud zapomenete náplast nalepit, můžete zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení z průniku a špinění. 

Pokud přestanete užívat přípravek DERMESTRIL-Septem:

Jakmile je léčba přípravkem DERMESTRIL ukončena, mohou se opět objevit postmenopauzální příznaky. Pokud potřebujete operaci Pokud máte podstoupit operaci, informujte lékaře (operatéra), že užíváte DERMESTRIL-Septem. Je možné, že budete muset přestat užívat DERMESTRIL-Septem 4 až 6 týdnů před operací, aby se snížilo riziko tvorby krevních sraženin (viz bod 2, Krevní sraženiny v cévách). Poraďte se se svým lékařem, kdy můžete znovu začít užívat DERMESTRIL-Septem. Pokud máte jakékoliv další dotazy k užívání přípravku, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i DERMESTRIL-Septem nežádoucí účinky, které se však nemusí vyskytnout u každého. U žen užívajících HRT byla (ve srovnání se ženami, které HRT neužívají) častěji zaznamenána následující onemocnění:

• rakovina prsu, • nadměrné zbytnění nebo rakovina děložní sliznice (hyperplazie nebo rakovina

endometria),

• rakovina vaječníku, • krevní sraženiny v cévách nohou nebo plic (žilní tromboembolismus), • onemocnění srdce, • cévní mozková příhoda, • možná ztráta paměti pokud je léčba HRT zahájena po 65. roce věku.

Více informací o těchto nežádoucích účincích viz bod 2. Při užívání přípravku DERMESTRIL-Septem a jiných přípravků HRT byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1-10 pacientů ze 100)

• deprese, • podrážděnost, • bolest hlavy (viz závažné nežádoucí účinky výše), • nevolnost, • křeče v břiše, plynatost, • bolest nebo nezhoubné onemocnění prsou, • krvácení z průniku, • změny poševní sekrece, • hyperplazie endometria (sliznice dělohy), • zadržování tekutin s otoky, • pocity těžkých nohou,

• změny tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1-10 pacientů z 1000)

• migréna (viz závažné nežádoucí účinky výše), • závratě, • zvýšení krevního tlaku (viz závažné nežádoucí účinky výše), • zvracení (nevolnost), • poruchy jater nebo abnormální jaterní testy (zjištěné krevním testem, který prokáže

změny funkce jater),

• změny srážlivosti krve a glukózové tolerance (abnormální hodnoty parametrů krevní

srážlivosti a hladiny glukózy nalačno).

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1-10 pacientů z 10000)

• změny libida, • zhoršení epilepsie, • krevní sraženiny (viz závažné nežádoucí účinky výše a bod 2), • alergická kontaktní dermatitida (alergická reakce se zčervenáním kůže, svěděním a

vyrážkou - viz závažné nežádoucí účinky výše),

• změny zbarvení kůže, • svědění a vyrážka na rozsáhlých plochách kůže (viz závažné nežádoucí účinky výše), • nádory dělohy (viz bod 2), • podráždění očí při použití kontaktních čoček, • anafylaktické reakce (vážné alergické reakce – viz závažné nežádoucí účinky).

Další nežádoucí účinky:

• zhoršení funkce jater (viz závažné nežádoucí účinky výše), • onemocnění žlučníku, • žloutenka (viz závažné nežádoucí účinky výše), • rakovina prsu (viz bod 2), • rakovina děložní sliznice (viz bod 2), • srdeční infarkt (viz závažné nežádoucí účinky výše a bod 2), • cévní mozková příhoda (viz bod 2), • různé kožní obtíže:

o

změna zbarvení kůže zejména na obličeji nebo krku známá jako „těhotenské

skvrny“ (chloasma),

o

vyrážka se zarudnutím nebo vřídky (erythema multiforme),

o

bolestivé červené uzlíky na kůži (erythema nodosum),

o

vaskulární purpura (zánět krevních cév, který vede ke vzniku červených teček

nebo skvrn na kůži),

• demence (HRT nepředchází ztrátě paměti. Ve studii u žen, které začaly užívat

kombinovanou HRT po 65. roce věku, bylo pozorováno malé zvýšení rizika vzniku demence).

Pokud budou některé z uvedených reakcí závažné nebo zaznamenáte jiné účinky v této příbalové informaci neuvedené, informujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU DERMESTRIL-Septem Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C. DERMESTRIL-Septem by měl být uchováván v neporušeném sáčku.

Nepoužívejte DERMESTRIL-Septem po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu nebo sáčku za údajem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Po použití náplast přeložte napůl lepivými stranami k sobě a vyhoďte ji do koše, tak aby byla mimo dosah dětí. Použité náplasti by neměly být vhazovány do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte zlikvidovat nepoužitelné léky. Toto opatření pomáhá chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co DERMESTRIL-Septem obsahuje DERMESTRIL-Septem náplasti obsahují estrogenní hormon 17-β-estradiol. Náplasti se aplikují na kůži a poté se hormon plynule vstřebává přes kůži do Vašeho těla. Náplasti DERMESTRIL-Septem jsou určeny pouze k zevnímu použití. Náplasti DERMESTRIL-Septem jsou k dispozici ve dvou silách: DERMESTRIL-Septem 25: estradiolum hemihydricum 2,58 mg (odpovídá 2,50 mg estradiolu, uvolňuje se 25 mikrogramů estradiolu za 24 hodin). DERMESTRIL-Septem 50: estradiolum hemihydricum 5,16 mg (odpovídá 5,00 mg estradiolu, uvolňuje se 50 mikrogramů estradiolu za 24 hodin). Ostatní látky obsažené v přípravku jsou adhezivní látky (akrylátové kopolymery), zadní fólie (pegoterát) a ochranný kryt (silikonizovaný pegoterát), který je odstraněn před použitím. Jak DERMESTRIL-Septem vypadá a co obsahuje toto balení DERMESTRIL-Septem jsou transparentní transdermální náplasti, jednotlivě zalepené v ochranném sáčku. DERMESTRIL-Septem náplasti jsou baleny v krabičkách, které obsahují 8 náplastí. Držitel rozhodnutí o registraci Rottapharm S.p.A., Miláno, Itálie. Výrobce LTS Lohmann Therapie-Systeme, Andernach, Německo. Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.10.2012 Překlad informací na cizojazyčném vnitřním obalu: transdermal use – transdermální podání Exp. date – datum použitelnosti Batch no. – číslo šarže Content of estradiol: obsah estradiolu In vivo daily release: množství uvolněné do těla za den Instructions for use: see package leaflet: Informace pro použití: viz příbalová informace Store below 25ºC: Uchovávejte při teplotě do 25ºC

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:

sukls130968/2009, sukls130969/2009

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

DERMESTRIL-Septem 25

DERMESTRIL-Septem 50

2. Kvalitativní i kvantitativní složení Jedna transdermální náplast obsahuje: Léčivá látka DERMESTRIL-Septem 25: Estradiolum hemihydricum 2,58 mg (odpovídá Estradiolum 2,5 mg, uvolňuje se 25 g Estradiolu za 24 hodin). DERMESTRIL- Septem 50: Estradiolum hemihydricum 5,16 mg (odpovídá Estradiolum 5,0 mg, uvolňuje se 50 g Estradiolu za 24 hodin).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. Léková forma Transdermální náplasti. Popis přípravku: DERMESTRIL–Septem 25: eliptická bezbarvá slabě průsvitná náplast, na vnější straně identifikační kód „ER7-25“, na vnitřní straně lepící bezbarvá vrstva obsahující léčivou látku (plocha 11,25 cm2), obdélníková průsvitná snímatelná krycí folie diagonálně rozdělená k usnadnění aplikace, na jedné straně s bílým logem (plocha 40 x 55 mm). DERMESTRIL–Septem 50: eliptická bezbarvá slabě průsvitná náplast, na vnější straně identifikační kód „ER7-50“, na vnitřní straně lepící bezbarvá vrstva obsahující léčivou látku (plocha 22,50 cm2), obdélníková průsvitná snímatelná krycí folie diagonálně rozdělená k usnadnění aplikace, na jedné straně s bílým logem (plocha 53,5 x 73,5 mm).

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

DERMESTRIL-Septem 25, 50

Obě síly přípravku jsou indikovány k léčbě příznaků estrogenového deficitu u žen, u nichž se poslední menstruace dostavila minimálně před 6 měsíci. DERMESTRIL- Septem 50 Přípravek v této síle je indikován pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu jinou preventivní léčbu osteoporózy. (viz také bod 4.4.) Zkušenosti s léčbou u žen starších 65 let jsou omezeny.

4.2. Dávkování a způsob podání DERMESTRIL-Septem, náplast obsahující estradiol, se aplikuje na kůži jednou týdně a po tuto dobu kontinuálně zásobuje organizmus estradiolem. Po sedmi dnech se náplast odstraní a vymění za novou. Symptomy estrogenového deficitu Jsou dostupné dvě síly náplastí DERMESTRIL-Septem: DERMESTRIL-Septem 25 a 50. K zahájení a pokračování terapie postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší efektivní dávka po co nejkratší období (viz odstavec 4.4.). Léčba se obvykle zahajuje náplastí DERMESTRIL-Septem 25. Pokud po 1-2 měsících léčby přípravkem DERMESTRIL-Septem 25, aplikovaným 1x týdně, nedojde k potlačení symptomů estrogenového deficitu, je možné použít větší sílu přípravku, tedy DERMESTRIL-Septem 50. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky nebo známky předávkování (např. citlivost prsů a/nebo vaginální krvácení), dávka by měla být redukována. Prevence osteoporózy K dispozici je DERMESTRIL-Septem v jedné síle: 50. DERMESTRIL-Septem 25 není indikován k prevenci osteoporózy. U žen s intaktní dělohou musí být léčba doplněna současným podáváním gestagenu alespoň 12-14 dnů každého 28 denního cyklu, aby se zabránilo vzniku hyperplazie endometria vyvolané estrogeny (viz odstavec 4.4.) Ženám po hysterektomii se nedoporučuje podávat gestagen s výjimkou žen s předchozí diagnózou endometriózy. Mohou být použity dva terapeutické režimy a) Cyklicky: DERMESTRIL-Septem je aplikován cyklicky s obdobím bez terapie, obvykle 21

dnů s terapií a 7 dnů bez terapie. Gestagen je obvykle podáván posledních 12-14 dnů cyklu. Během tohoto období může dojít ke krvácení z vysazení.

b) Kontinuální: DERMESTRIL-Septem je podáván kontinuálně. Gestagen je obvykle podáván

12-14 dnů (nebo více) každého 28 denního cyklu. Tento sekvenční režim podávání může být doporučen, pokud se objevují výrazné symptomy estrogenového deficitu během období bez terapie. Při ukončení podávání gestagenu se může objevit krvácení z vysazení.

Terapie přípravkem DERMESTRIL-Septem může být zahájena v jakoukoliv vhodnou dobu u žen, které nejsou v současné době léčeny estrogeny. Ženy, které jsou současně léčeny cyklicky nebo sekvenčně estrogen/gestagenovou terapií, by měly před zahájením terapie přípravkem DERMESTRIL-Septem dokončit probíhající léčebný cyklus. Vhodným obdobím pro zahájení terapie by byl první den krvácení z vysazení. Ženy, které už používají kontinuální kombinovanou terapii estrogen/gestagen, mohou být převedeny přímo na DERMESTRIL-Septem. Způsob podání Náplast DERMESTRIL-Septem se přiloží na kůži v oblasti boků, horního kvadrantu hýždí, lumbální krajiny nebo břicha, silně přitiskne po celém povrchu a podél krajů, aby se dosáhlo maximální adheze. Absorpční kapacita kůže je určujícím faktorem pro míru uvolňování estradiolu z náplasti. Aplikace náplasti na jiná místa kůže, než jsou zmíněné regiony, se nedoporučuje, jelikož by to mohlo ovlivnit uvolňování léčivé látky.

Kůže v místě aplikace musí být čistá, suchá, nemá být mastná, zarudlá či podrážděná. Náplast se neaplikuje na oblasti těla, kde se tvoří záhyby či jsou místem tření. DERMESTRIL-Septem nemá být aplikován v blízkosti prsů nebo na prsa. Náplasti by neměly být lepeny dvakrát po sobě na stejné místo kůže. Pokud je náplast správně nalepená, adheruje na kůži bez problémů po dobu 1 týdne. V případě, že se náplast sama odlepí, musí být nahrazena novou po zbytek 1 týdenní dávkovací periody. Náplast se pak vymění za novou v regulérním termínu pro výměnu. Podobně, pokud náplast není vyměněná v daném termínu, musí tak být učiněno jakmile je to možné a opět vyměnit v původním plánovaném termínu. Opomenutí aplikovat novou náplast v pravidelném termínu může zvýšit pravděpodobnost krvácení z průniku nebo špinění. Pokud je náplast správně aplikovaná, může se pacientka koupat a sprchovat, i když při velmi horké koupeli nebo v sauně se může náplast odlepit. Pokud se tak stane, je třeba postupovat podle instrukcí v předchozím odstavci. Případná sauna může být naplánována na den určený pro výměnu náplasti. 4.3. Kontraindikace - Prokázaný nebo suspektní karcinom prsu nebo karcinom prsu v anamnéze; - Prokázané nebo suspektní estrogen-dependentní neoplazie (např. karcinom endometria); - Nediagnostikované genitální krvácení - Neléčená hyperplazie endometria; - Dřívější či současný žilní tromboembolismus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie); - Známá trombofilní porucha (např. deficience proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz

bod 4.4.);

- Arteriální tromboembolické onemocnění současné nebo v nedávné době (např. infarkt

myokardu);

- Hepatální onemocnění akutní nebo v anamnéze, pokud nedošlo k úpravě jaterních funkcí do

normálních hodnot;

- Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ob- saženou

v přípravku;

- Porfyrie. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Hormonální substituční terapie by měla být zahájena pouze k léčbě menopauzálních

příznaků, které negativně ovlivňují kvalitu života. V každém případě je vhodné alespoň jednou za rok pečlivě zvážit poměr riziko/benefit a v léčbě HRT by se mělo pokračovat pouze tehdy, pokud benefit převažuje nad rizikem.

Údaje týkající se rizik souvisejících s HRT v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené.

Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen příznivější než u starších žen.

Lékařské vyšetření/kontroly Před zahájením nebo obnovením HRT se doporučuje odebrat kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by se mělo řídit touto anamnézou, kontraindikacemi a upozorněními týkajícími se HRT. Během léčby jsou vhodné pravidelné prohlídky, jejichž frekvence a rozsah jsou určeny individuálně. Ženy by měly být poučeny o tom, že jakékoliv změny prsou by okamžitě měly hlásit svému lékaři (viz “karcinom prsu“ níže). Pravidelná vyšetření, včetně vhodných zobrazovacích metod, např. mamografie by měla být prováděna v souladu se současnými platnými screeningovými programy a dle individuálních potřeb pacientky.

Stavy vyžadující dohled Pacientka by měla být pod přísným dohledem, pokud se u ní vyskytuje, v minulosti vyskytl či zhoršil v těhotenství nebo při předchozí hormonální léčbě některý z níže uvedených stavů. Je třeba vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou znovu objevit či být zhoršeny během léčby přípravkem DERMESTRIL-Septem. Jsou to především: - leiomyomy (děložní fibroidy) nebo endometrióza; - rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže); - rizikové faktory pro estrogen dependentní tumory, např. výskyt nádorů prsu v rodině; - hypertenze; - onemocnění jater (např. adenom); - diabetes mellitus (s nebo bez cévního poškození); - cholelitiáza; - migréna či silné bolesti hlavy; - systémový lupus erythematodes; - hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže); - epilepsie; - astma; - otoskleróza. Důvody pro okamžité přerušení léčby Léčba by měla být přerušena, pokud je zjištěna jakákoliv kontraindikace a v některém z následujících případů:

- ikterus či zhoršení jaterních funkcí; - významné zvýšení krevního tlaku; - nově vzniklá migrenózní bolest hlavy; - těhotenství.

Hyperplazie endometria

U žen s intaktní dělohou je zvýšeno riziko hyperplazie a karcinomu endometria, pokud se

estrogeny podávají samostatně po delší dobu. Hlášené zvýšení rizika vzniku karcinomu endometria u uživatelek samotných estrogenů se pohybuje od dvojnásobku do dvanáctinásobku oproti ženám, které samotné estrogeny neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8.). Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu minimálně 10 let.

Cyklický přídavek progestagenu na dobu minimálně 12 dní v každém měsíčním/28denním

cyklu nebo kontinuální kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem u žen, které neprodělaly hysterektomii, předchází zvýšenému riziku, které souvisí s HRT obsahující samotný estrogen.

Krvácení z průniku a špinění se může objevit během prvních měsíců léčby. Pokud se tak

stane později, či pokud krvácení přetrvává po vysazení léčby, měla by být objasněna příčina. To může vyžadovat provedení endometriální biopsie k vyloučení malignity endometria.

Samostatná estrogenní stimulace může vést k premaligní či maligní transformaci ve

zbytkových ložiscích endometriózy. Proto je vhodné zvážit přidání gestagenové složky k estrogenové terapii u žen, které podstoupily hysterektomii z důvodu endometriózy a u kterých jsou přítomna zbytková ložiska.

Karcinom prsu Celkové údaje ukazují na zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogen-progestagen a možná i HRT obsahující pouze samotný estrogen, a to v závislosti na délce užívání HRT. Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem

Randomizované, placebem kontrolované hodnocení (studie Women’s Health Initiative,

WHI) a epidemiologické studie shodně uvádějí zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenní HRT. Zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se projeví po přibližně 3 letech léčby (viz bod 4.8.).

Léčba samotným estrogenem

V hodnocení WHI nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika rakoviny prsu u žen, které

absolvovaly hysterektomii a užívaly HRT obsahující samotný estrogen. Z observačních studií bylo převážně zjištěno malé zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsu, které je významně nižší, než riziko zjištěné u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen (viz bod 4.8.).

Zvýšení rizika se projeví po několika málo letech užívání, ale vrátí se zpět na vstupní úroveň do několika mála (maximálně pěti) let po ukončení léčby. HRT, především kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem, zvyšuje denzitu mamografických nálezů, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu. Karcinom ovarií Karcinom ovarií je mnohem vzácnější než karcinom prsu. Dlouhodobé (minimálně 10-15leté) užívání přípravků HRT obsahujících samotný estrogen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem vzniku karcinomu ovarií (viz bod 4.8.). Některé studie, včetně hodnocení WHI, naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HRT s sebou může nést podobné nebo o něco nižší riziko (viz bod 4.8.). Tromboembolická nemoc

HRT je spojována s 1,3-3násobným rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj.

trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je mnohem pravděpodobnější v prvním roce užívání HRT než později (viz bod 4.8.).

U pacientek se známými trombofilními stavy je zvýšené riziko vzniku VTE. Hormonální

substituční terapie může toto riziko dále zvyšovat. U těchto pacientek je proto HRT kontraindikována (viz bod 4.3.).

Obecně uznávané rizikové faktory vzniku VTE zahrnují užívání estrogenů, vyšší věk, velké

operace, delší nehybnost, obezitu (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a onkologická onemocnění. V otázce, jakou roli mohou mít ve VTE křečové žíly, neexistuje shoda.

Jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit preventivní opatření, aby se zabránilo vzniku

pooperační VTE. Pokud má po plánované operaci vzniknout delší nehybnost, doporučuje se dočasně HRT vysadit 4 až 6 týdnů před touto operací. Léčba by se neměla obnovit dříve, než bude žena opět plně pohyblivá.

U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného první linie, který trpěl

trombózou v mladém věku, lze nabídnout screening po pečlivém vysvětlení jeho omezení (screening zachytí pouze část trombofilních poruch).

Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který je spojován s trombózou členů rodiny, nebo pokud

se jedná o „závažný“ defekt (např. deficience antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo kombinace defektů), je HRT kontraindikována.

U žen, které jsou již chronicky léčeny antikoagulačními přípravky, je nutno pečlivě zvážit

poměr přínosů a rizik léčby HRT.

Pokud po zahájení léčby dojde ke vzniku VTE, je třeba přípravek vysadit. Pacientky je třeba

upozornit, aby se na svého lékaře obrátily, jakmile si budou vědomy nástupu některého potencionálního symptomu tromboembolismu (např. bolestivé otoky dolních končetin, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe).

Onemocnění věnčitých tepen (CAD) Randomizovaná, kontrolovaná hodnocení neposkytla žádný důkaz ochrany proti infarktu myokardu u žen se stávající CAD nebo bez ní, které užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem nebo HRT obsahující samotný estrogen. Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem Relativní riziko vzniku CAD je po dobu užívání kombinované estrogen-progestagenní HRT mírně zvýšené. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko CAD do značné míry závisí na věku, je počet mimořádných případů CAD vyvolaných užíváním kombinace estrogen-progestagen u zdravých žen před menopauzou velmi nízký, ale s pokročilým věkem se zvyšuje. Samotný estrogen Z randomizovaných, kontrolovaných hodnocení nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika CAD u žen, které absolvovaly hysterektomii a které se léčí samotným estrogenem. Cévní mozková příhoda Léčba kombinací estrogen-progestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným zvýšením rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou uplynuvší od menopauzy. Ale vzhledem k tomu, že základní riziko mozkové příhody je značně závislé na věku, celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.8.). Jiné stavy

Estrogen může způsobit retenci tekutin, proto je vhodné pečlivě monitorovat pacientky se

srdeční či renální nedostatečností.

Ženy s preexistující hypertriglyceridemií by měly být pečlivě sledovány během estrogenní

substituční terapie či hormonální substituční terapie, protože byly hlášeny vzácné případy výrazného vzestupu hladin triglyceridů vedoucí až k pankreatitidě.

Estrogeny zvyšují množství transportních proteinů (TBG), což vede ke zvýšení celkového

cirkulujícího množství hormonů štítné žlázy, tak jak jsou měřeny jod vázaným proteinem (PBI), hladinami T4 (sloupcovou či radioimunoesejí) nebo hladinami T3 (radioimunoesejí). T3 resin uptake je snížena, což odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volných T4 a T3 jsou nezměněny. Sérové hladiny jiných transportních proteinů mohou být zvýšeny, a to transportní globulin (CBG), globulin vážící pohlavní hormony (SHBG), což vede ke zvýšené hladině cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Volné či biologicky aktivní hladiny hormonů nejsou změněny. Hladiny jiných plazmatických bílkovin mohou být též zvýšeny (angiotenzinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

Užíváním HRT nedochází ke zlepšení kognitivních funkcí. Existují určité údaje týkající se

zvýšeného rizika pravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální kombinovanou HRT nebo HRT obsahující samotný estrogen ve věku vyšším než 65 let.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Metabolizmus estrogenů může být zvýšen při současném podávání s látkami způsobujícími indukci metabolických enzymů, konkrétně cytochrom P 450 enzymy, jako jsou antikonvulziva (např. phenobarbital, phenoytin, carbamazepin) a antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ritonavir a nelfinavir, ačkoli jsou považovány za silné inhibitory, se projevují opačnými vlastnostmi, pokud jsou podávány se steroidními hormony. Herbální přípravky obsahující čerstvou třezalkovou nať mohou indukovat metabolizmus estrogenů. Při transdermální aplikaci nedochází k „first-pass“ efektu a tak transdermálně aplikovaný estrogen by mohl být enzymy méně ovlivňován, než hormony podané perorálně. Zvýšení metabolizmu estrogenů a gestagenů může vést ke snížení efektu a změnám v profilu děložního krvácení. 4.6. Těhotenství a kojení DERMESTRIL-Septem není indikován během těhotenství. Pokud žena otěhotní v době podávání DERMESTRIL-Septem, terapie by měla být okamžitě přerušena. Výsledky většiny dosavadních epidemiologických studií relevantních pro neúmyslnou expozici plodu estrogenům nenaznačují teratogenní nebo fetotoxický efekt. Kojení DERMESTRIL není indikován během kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje DERMESTRIL-Septem nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky V klinických studiích se objevily systémové nežádoucí účinky asi u 10 až 17% pacientek léčených přípravkem DERMESTRIL-Septem. Tyto nežádoucí účinky byly mírné a přechodné. Citlivost prsů byla zaznamenána u 20-35% pacientek. Lokální reakce v místě aplikace, většinou mírný erytém s nebo bez pruritu, se vyskytla u 10-25% pacientek. Tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované po podávání DERMESTRIL-Septem a HRT přípravků obsahujících 17 -estradiol. Třídy

orgánových

systémů

Časté

1/100, 1/10

Méně časté

1/1,000, 1/100

Vzácné

1/10,000, 1/1,000

Psychiatrické poruchy Poruchy

nervového

systému Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy

-deprese -podrážděnost -bolest hlavy

-migréna -závratě -zvýšení krevního tlaku

-změna libida -zhoršení epilepsie -tromboembolická nemoc

Poruchy

jater

a

žlučových cest Poruchy

kůže

a

podkoží (1) Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové poruchy

-nauzea -křeče v břiše -meteorismus -citlivost

prsů

a

bolest prsů -krvácení z průniku -změny

vaginální

sekrece -hyperplazie endometria -retence tekutin s edémem -pocit těžkých nohou -váhový

přírůstek

nebo úbytek

-zvracení -poruchy

jaterních

funkcí - -porucha glukosové tolerance a krevní koagulace

-alergická

kontaktní

dermatitida -reverzibilní pozánětlivá pigmentace -generalizovaný pruritus a exantém -karcinom dělohy -oční

iritace

během

používání

kontaktních

čoček -anafylaktická

reakce

(někdy u pacientek s výskytem

alergické

reakce v anamnéze)

(1) Kožní reakce jsou méně časté, pokud se DERMESTRIL-Septem aplikuje do horního

zevního kvadrantu hýždí a při každé aplikaci se mění strana.

Další nežádoucí účinky byly zaznamenány v souvislosti s estrogenovou/progestagenovou léčbou:

Onemocnění žlučníku. Poruchy kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,

vaskulární purpura.

Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4.).

Riziko karcinomu prsu

U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující

5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.

Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko

pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.

Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4.). Dále jsou uvedeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího

randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).

Studie MWS (Million Women Study) – Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání Věkové rozmezí (roky)

Případy na 1000 žen, které HRT nikdy neužívaly, v pětiletém období *

Poměr rizik a 95%CI#

Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období (95% CI)

HRT obsahující samotný estrogen

50-65

9-12

1.2

1-2 (0-3)

Kombinace estrogen-progestagen

50-65

9-12

1.7

6 (5-7)

#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou užívání. Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech liší, počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit. * Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání Věkové rozmezí (roky)

Incidence

na

1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let

Poměr rizik a 95% CI

Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT v pětiletém období (95% CI)

Samotné estrogeny (CEE)

50-79

21

0.8 (0.7 – 1.0)

-4 (-6 – 0)*

estrogen + progestogen (CEE+MPA) ‡

50-79

14

1.2 (1.0 – 1.5)

+4 (0 – 9)

*

Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu

‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly. Riziko karcinomu endometria Postmenopauzální ženy s dělohou Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4.). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.

Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)). Karcinom ovarií Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women měla za následek 1 dodatečný případ na 2500 uživatelek. Riziko žilního tromboembolismu HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4.). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce: Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání Věkové rozmezí (roky)

Incidence

na

1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let

Poměr rizik a 95% CI

Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT

Samotný perorální estrogen* 50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3 – 10)

Perorální kombinace estrogen-progestagen 50-59

4

2.3 (1.2 – 4.3)

5 (1 - 13)

*Studie u žen bez dělohy Riziko choroby věnčitých tepen (CAD) Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4.). Riziko ischemické mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s

1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.

Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do

značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody* při pětiletém užívání Věkové rozmezí (roky)

Incidence

na

1000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let

Poměr rizik a 95% CI

Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT po dobu 5 let

50-59

8

1.3 (1.1 1.6)

3 (1-5)

*

Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

4.9. Předávkování Při předávkování obecně dochází k citlivosti prsů, otokům v oblasti břicha a pánve, úzkosti, podrážděnosti nebo retenci tekutin. Jako příznak předávkování je rovněž popisována flatulence. Krvácení z průniku může být výsledkem relativního předávkování estrogenem při podávání gestagenu (tj. při poddávkování gestagenu). Tyto symptomy vymizí, pokud se odstraní náplast nebo pokud je dávka redukována. 5. Farmakologické vlastnosti 5.1. Farmakodynamické vlastnosti ATC kód: G03CA03 Urogenitální systém a pohlavní hormony. Léčivou látkou přípravku je syntetický 17 -estradiol, který je chemicky a biologicky identický s endogenním humánním estradiolem. Substituuje pokles produkce estrogenu u postmenopauzálních žen a zmírňuje příznaky menopauzy. Estrogeny zamezují úbytku kostní hmoty v menopauze nebo po ovarektomii. Informace z klinických studií

Zmírnění menopauzálních symptomů je dosaženo během prvních několika týdnů terapie. Prevence osteoporózy

-Deficit estrogenu v menopauze je spojován s rostoucím kostním obratem a úbytkem kostní hmoty. Efekt estrogenů na kostní denzitu je závislý na dávce. Ochrana se jeví efektivní, pokud je terapie nepřetržitá. Po přerušení HRT dochází k úbytku kostní hmoty v podobném množství jako u neléčených žen. -Výsledky z WHI studie a metaanalýzy studií ukazují, že současné používání HRT, čistě estrogenní nebo v kombinaci s gestagenem redukuje riziko kyčelních, vertebrálních a jiných osteoporotických fraktur u převážně zdravých žen. HRT může také zabránit vzniku fraktur u žen s nízkou kostní denzitou a/nebo s potvrzenou osteoporózou, výsledky jsou ale zatím omezené. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Průměrný plazmatický poločas estradiolu je cca 1 hodina. Plazmatická clearance je 650 - 900 l/den/ m2. Estradiol je metabolizován zejména játry, nejdůležitejšími metabolity jsou estriol, estron a jejich konjugáty (glukuronidy, sulfáty), které jsou mnohem méně aktivní než estradiol. Metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami ve formě konjugátů. Metabolity se rovněž vyskytují ve stolici vzhledem k enterohepatální cirkulaci. Po transdermální aplikaci přípravku DERMESTRIL-Septem je estradiol uvolňován z adhezivní matrix přes kůži a dostává se do systémové cirkulace přímo, čímž se vyhne „first-pass“ efektu v játrech a nestimuluje syntézu proteinů ani nevede k akumulaci estronu. Současně se po dobu transdermální estrogenové HRT plazmatický poměr estradiol: estron, který v menopauze klesne pod 1, vrátí na pre-menopauzální úroveň 1. Náplast DERMESTRIL-Septem 25 a 50 uvolňuje denně 25, respektive 50 g estradiolu. Systém je aktivní po dobu jednoho týdne. Uvolňovaná množství upraví sérové hladiny estradiolu na fyziologickou úroveň, například jako v premenstruální časné folikulární fázi, a tyto jsou konstantně udržovány po celou dobu aplikace náplasti. Fyziologických koncentrací estradiolu je u postmenopauzálních žen dosaženo za 6 hodin po nalepení náplasti DERMESTRIL-Septem 25, respektive 50 s průměrnou koncentrací více než 147, respektive 257, pmol/l po 12 hodinách.

Po opakované aplikaci DERMESTRILU-Septem 25, respektive 50 v týdenním intervalu byla dosažena průměrná maximální plazmatická koncentrace estradiolu 169, respektive 286 pmol/l při „steady state“. Plazmatická koncentrace estradiolu zůstává na fyziologické úrovni po dobu aplikace a vrací se na původní hladinu za 12 - 24 hodin po odstranění náplasti. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie na zvířatech s estradiolem vykázaly očekávaný efekt estrogenů. Nejsou k dispozici další předklinické údaje důležité pro podávání než ty, které už jsou uvedeny v jiných odstavcích SPC. Studie na lokální toleranci u králíků prokázaly dobrou kožní tolerabilitu transdermálních náplastí po jednorázové i opakované aplikaci. Náplast nevykázala žádný senzibilizující potenciál u morčat. Testy, které sledovaly možnost podráždění kůže nebo senzibilizaci akrylátovými kopolymery obsaženými v adhezivní matrix, prokázaly lokální bezpečnost těchto komponent. 6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek Adhezivní matrix obsahující estradiol: Adhezivní akrylátový kopolymer 387-2353 a adhezivní akrylátový kopolymer 387-2287. Krycí fólie: pegoterát. Dvě síly DERMESTRIL-Septem se liší jejich plochou a množstvím uvolňované léčivé denní dávky. Obsah léčivé látky na 1 cm2 je u všech třech sil přípravku identický. DERMESTRIL-Septem

25

50

Plocha náplasti

11,25 cm2

22,50 cm2

Denní uvolňování estradiolu

25 g

50 g

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. DERMESTRIL-Septem by měl být uchováván v neporušeném sáčku. 6.5. Druh obalu a velikost balení Zatavený sáček (Al/PE/papír/Surlyn), krabička. Velikost balení: 4 náplasti. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Sáček roztrhněte v označeném místě (nestříhat nůžkami, aby se nepoškodila náplast) a náplast vyjměte. Držte mezi palcem a ukazovákem a druhou rukou odlepte větší část ochranné vrstvy, přiložte na kůži tak, že ji držíte za část dosud krytou ochrannou vrstvou, pak i tuto odlepte a náplast pevně přitlačte po dobu asi 10 sekund. Potom přejeďte prstem podél okrajů a zkontrolujte, jestli dobře přilnula. Při aplikaci se nedotýkejte přilnavé části náplasti! Po použití by měla být náplast složena lepicí částí dovnitř a zlikvidována.

7. Držitel rozhodnutí o registraci Rottapharm S.p.A., Miláno, Itálie. 8. Registrační číslo DERMESTRIL-Septem 25: 56/835/99-C DERMESTRIL-Septem 50: 56/836/99-C 9. Datum registrace/prodloužení registrace 22.12.1999 / 24.10.2012 10. Datum revize textu 24.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dermestril-Septem 50 Estradiolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: 1 náplast obsahuje: Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum 5,16 mg (odpovídá estradiolum 5,0 mg ), za 24 hodin se uvolní 50 g estradiolu

.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: adhezivní akrylátový kopolymer 387-2353, adhezivní akrylátový kopolymer 387-2287, pegoterát.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Transdermální náplasti 4 náplasti 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte v neporušeném sáčku.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Rottapharm S.p.A., Miláno, Itálie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 56/836/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku pouze na lékařský předpis.. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Dermestril-Septem 50

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Náplast 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dermestril-Septem 50 Estradiol 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Transdermal use 3.

POUŽITELNOST

Exp. date: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Batch no.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Content of estradiol: 5.0 mg In vivo daily release: 50 µg 6.

JINÉ

Rottapharm Instructions for use: see package leaflet. Store below 25°C.