Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls18671/2008 a příloha k sp.zn.: sukls168744/2010, sukls122202/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

DECAPEPTYL DEPOT (Triptorelini acetas) Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, , protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci : 1.

Co je přípravek Decapeptyl Depot a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Decapeptyl Depot používat

3.

Jak se přípravek Decapeptyl Depot používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Decapeptyl Depot uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Decapeptyl depot a k čemu se používá

Tento lék obsahuje triptorelin (ve formě triptorelin acetatu), což je syntetická látka podobná přirozenému gonadotropin uvolňujícímu hormonu (GnRH). V organismu působí tak, že snižuje hladiny určitých pohlavních hormonů. Přípravek se používá: Muži: - pokročilá rakovina prostaty, při které je potřeba potlačit tvorbu mužského pohlavního hormonu –

testosteronu

- vyšetření hormonální citlivosti karcinomu prostaty - Ženy: Na potlačení tvorby hormonů produkovaných vaječníky : -

na zmenšení velikosti myomů (symptomatické děložní myomy, děložní myomy spojené se sterilitou nebo infertilitou a výskyt myomů v mladém věku).

-

při léčbě symptomatické, laparoskopicky ověřené endometrióze (přítomnost částeček výstelky dutiny děložní mimo dělohu).Léčba je vhodná i před plánovanou endoskopickou chirurgickou léčbou.

-

při metodách asistované reprodukce (umělé oplodnění) jako doplňková léčba na vyvolání ovulace za účelem umělého oplodnění a embryonálního transferu.

Děti: -

Léčba prokázané centrální pubertas praecox (puberta, která nastává předčasně a doprovázená tělesnými a hormonálními změnami normální puberty)

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Decapeptyl depot používat

Nepoužívejte přípravek Decapeptyl Depot -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku triptorelin, na kteroukoli další složku přípravku Decapeptyl Depot.

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na GnRH (hormon uvolňující gonadotropin) nebo jiné analogy GnRH

Ženy: - v těhotenství a období kojení

Upozornění a opatření

U pacientů užívajících přípravek Decapeptyl depot byly hlášeny případy deprese, která může být závažná. Pokud užíváte Decapeptyl depot a rozvine se u Vás depresivní nálada, informujte svého lékaře. Muži: Sdělte svému lékaři: - jestliže trpíte bolestí kostí nebo poruchou močení - jestliže trpíte kompresí míchy nebo obstrukcí močové trubice - jestliže jste po kastraci - při zvýšeném riziku onemocnění srdce jako je zvýšený tlak krve nebo problémy se srdečním

rytmem

Informujte svého lékaře v případě, že dojde ke zhoršení příznaků onemocnění. Ženy: Sdělte svému lékaři, - jestliže krvácíte během cyklu (s výjimkou prvních měsíců léčby) - jestliže hrozí zvýšené riziko osteoporózy (například snížená denzita kostí) Léčba přípravkem Decapeptyl Depot po dobu delší než šest měsíců může vést ke snížení hustoty kostních minerálů. Z tohoto důvodu by léčba neměla být delší než šest měsíců. Po ukončení léčby dochází během 6 – 9 měsíců k obnově ztracené kostní tkáně. Zvláštní pozornost by proto měla být věnována pacientkám se zvýšeným rizikem osteoporózy. Během léčby - používejte nehormonální antikoncepční prostředky první měsíc po první injekci a dále pak 4

týdny po poslední injekci až do nástupu periody.

- Vaše perioda ustane. Po ukončení léčby dojde k obnově Vaší periody během 7 – 12 týdnů po

poslední injekci.

- informujte svého lékaře, jestliže menstruace během léčby přetrvává. Při asistované reprodukci (umělé oplodnění) Informujte ihned svého lékaře pokud se u Vás objeví příznaky jako jsou bolest břicha, otok v oblasti břicha, nevolnosti, zvracení, průjmu, přibývání na váze, dýchací obtíže a snížené močení . Tyto příznaky mohou být projevem vysoké aktivity vaječníků ( ovariální hyperstimulační syndrom OHSS),

které se mohou stát závažné. Pokud se tyto příznaky stanou závažnými, musí být léčba neplodnosti přerušena a musíte být léčena v nemocnici. Děti - na počátku léčby by měl být věk dívek nižší než 9 let a chlapců nižší než 10 let Po ukončení léčby dojde k rozvoji charakteristických znaků puberty. U většiny dívek začíná menstruace v průměru rok po ukončení léčby a je ve většině případů pravidelná. Další možné nežádoucí účinky jsou uvedeny v části 4. Další léčivé přípravky a Decapeptyl depot Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Opatrnost je na místě tam, kde triptorelin je podáván současně s léky, které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Přípravek Decapeptyl Depot se nesmí užívat během těhotenství a kojení (viz část „Nepoužívejte přípravek Decapeptyl Depot“). Během léčby používejte nehormonální antikoncepční prostředky jako prevenci otěhotnění. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhu strojů. 3.

Jak se přípravek Decapeptyl depot používá

Vždy používejte přípravek Decapeptyl Depot přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. V závisloti na typu onemocnění, na které se léčíte, dostanete potřebnou dávku injekčně buď subkutánně (pod kůži) nebo intramuskulárně (do svalu). Muži: Obvykle se podává jedna injekce přípravku Decapeptyl Depot každé 4 týdny. Léčba je dlkouhodobá. Ženy: Děložní myomy a endometrióza Obvykle se podává jedna injekce přípravku Decapeptyl depot každé 4 týdny po dobu ne delší než 6 měsíců. Léčba se musí zahájit během prvních 5 dní den menstruace. Asistovaná reprodukce (umělé oplodnění) Aplikuje se jednorázově, obvykle 2.-3. den cyklu (folikulární fáze) nebo 22. den cyklu (luteální fáze). Děti: Na začátku léčby se v nultém, čtrnáctém a osmadvacátém dni podá 1 injekční stříkačka. Dávkování se řídí tělesnou hmotností. Dětem o hmotnosti pod 20 kg se aplikuje dávka 1,875 mg triptorelinu (poloviční dávka), dětem o hmotnosti 20 kg až 30 kg se aplikuje dávka 2,5 mg (2/3 plné dávky) a

dětem o hmotnosti nad 30 kg se aplikuje dávka 3,75 mg triptorelinu (plná dávka). Poté se aplikuje po jedné injekci každé další 4 týdny. Váš lékař bude kontrolovat délku Vaší léčby nebo délku léčby Vašeho dítěte. Jestliže jste použil(a) více přípravku Decapeptyl Depot, než jste měl(a) Vzhledem k způsobu balení a lékové formě se neočekává předávkování triptorelinem. Jestliže se tak stane, informujte ihned svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Decapeptyl Depot Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Decapeptyl Depot Léčba přípravkem Decapeptyl Depot by měla být přerušena pouze pod dozorem Vašeho lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Decapeptyl Depot nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obecně: V případě otoku obličeje, rtů, úst nebo krku, které může způsobit potíže při polykání nebo dýchání kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení. Během léčby agonisty LHRH byly hlášeny případy zvětšení již existujícího adenomu hypofýzy (nezhoubný, pomalu rostoucí nádor předního laloku podvěsku mozkového), nicméně tyto případy nebyly pozorovány při léčbě triptorelinem. Muži: Na počátku léčby se v důsledku zvýšení hladin testosteronu mohou zhoršit příznaky onemocnění např. bolesti v kostech nebo jejich zhoršení, obstrukce močové trubice, komprese míchy, svalová slabost a otok dolních končetin, slabost a brnění chodidel a rukou. Velmi časté nežádoucí účinky, které postihují více než 1 pacienta z 10 léčených pacientů : V pozdější fázi léčby se mohou vyskytnout potíže spojené s poklesem hladiny pohlavních hormonů jako jsou např. ztráta libida a potence, návaly horka, bolest kostí a obtížné a bolestivé močení. Časté nežádoucí účinky, které postihují 1 až 10 pacientů ze 100 léčených pacientů: Alergické reakce, deprese, změny nálady, bolest hlavy, nevolnost, , nadměrné pocení, bolest svalů a kloubů, gynekomastie (zvětšení prsní žlázy u mužů), únava, reakce v místě vpichu, bolest v místě vpichu, podrážděnost. Méně časté nežádoucí účinky, které postihují 1 až 10 pacientů z 1 000 léčených pacientů: Anafylaktické reakce, snížená chuť k jídlu, embolie, zvýšení krevního tlaku, zhoršení astmatu, bolest břicha, sucho v ústech, zvýšený růst ochlupení, vypadávání vlasů, atrofie varlat, zvýšení hladin jaterních enzymů, změna hmotnosti. Neznámé, jejichž četnost nelze z dostupných zdrojů určit: zánět nosohltanu, zvýšená chuť k jídlu, dna, cukrovka (diabetes mellitus), nespavost, deprese, náladovost, zmatenost, snížená aktivita, ztráta libida ( sexuální touhy), závratě, pocit brnění, píchání nebo znecitlivění, poruchy paměti, porucha chuti, ospalost, abnormální citlivost oka, poruchy vidění, rozmazané vidění, hučení v uších, porucha

rovnováhy - závrať, nízký krevní tlak, dušnost, těžká dušnost, zácpa, průjem, zvracení, nadýmání břicha, žaludeční křeče, akné, svědění, vyrážka, puchýře, angioedém (otok podkoží), kopřivka, nachové zabarvení kůže, bolesti v zádech, bolest končetin, svalové křeče, ztuhlost, svalová slabost, ztuhlost a otoky kloubů, bolest prsou,bolest varlat, problémy s ejakulací, tělesná slabost, zarudnutí/zánět v místě vpichu, otok, třesavka, bolest na hrudi, chřipce podobné onemocnění, horečka, malátnost, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšené hodnoty některých enzymů ovlivňující funkci jater a ledvin. Ženy: Velmi časté nežádoucí účinky, které postihují více než 1 pacienta z 10 léčených pacientů : Snížené libido, poruchy spánku, návaly horka, bolest břicha, bolest kostí, nadměrné pocení, vaginální krvácení/špinění, suchost poševní sliznice (vulvovaginální suchost), bolest při pohlavním styku, bolestivá menstruace, zvětšení vaječníků, pánevní bolest, slabost, bolest hlavy a změny nálady. Časté nežádoucí účinky, které postihují 1 až 10 pacientů ze 100 léčených pacientů: Alergické reakce, nevolnost, bolest svalů a kloubů, únava, bolest v místě vpichu, podrážděnost. Méně časté nežádoucí účinky, které postihují 1 až 10 pacientů z 1 000 léčených pacientů: Anafylaktická reakce, změny nálady, deprese, poruchy vidění, pocit brnění, píchání nebo znecitlivění, bolest zad, zvýšený cholesterol, zvýšení hladin některých jaterních enzymů, zvýšení hmotnosti. Neznámé, jejichž četnost nelze z dostupných zdrojů určit:výkyvy nálad, stavy zmatenosti, úzkost, deprese, závratě, rozmazané vidění, porucha rovnováhy – závrať, dušnost, průjem , zvracení, nevolnost, svědění, vyrážka, angioedém (otok podkoží), kopřivka, onemocnění kostí, svalové křeče, svalová slabost, bolest prsou, silná, prodloužená a/nebo nepravidelná perioda, zarudnutí/zánět v místě vpichu, horečka, malátnost, zvýšení krevního tlaku, změna hmotnosti. Děti: Méně časté nežádoucí účinky, které postihují 1 až 10 pacientů z 1 000 léčených pacientů: Anafylaktická reakce, změny nálady a deprese, nevolnost, zvracení, vaginální krvácení nebo výtok. Neznámé, jejichž četnost nelze z dostupných zdrojů určit: alergické reakce, citová labilita, nervozita, bolest hlavy, rozmazané vidění, poruchy vidění, návaly horka, krvácení z nosu, nevolnost, bolest břicha, vyrážka, angioedém ( otok podkoží), kopřivka, vypadávání vlasů, červené zbarvení kůže, poškození růstové zóny dlouhých kostí, bolest svalů, krvácení z genitálií, bolest, zánět a zarudnutí v místě vpichu, zvýšení krevního tlaku, zvýšení hmotnosti. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

Jak přípravek Decapeptyl depot uchovávat

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8 C)., chránit před mrazem. Pro transport (např. z lékárny k lékaři) použijte chladicí obal. Přípravek DECAPEPTYL Depot nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Připravená suspenze má trvanlivost 3 minuty, je určena k okamžité aplikaci.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Decapeptyl Depot obsahuje 1 předplněná injekční stříkačka práškem ( mikrotobolky) obsahuje:

- Léčivou látkou je Triptorelini acetas 4,12 mg ( tj. triptorelinum baze) 3,75mg - Pomocnými látkami jsou: Polyglaktin 1 : 1

156 mg

Propylenglykol-dioktanodidekanoát 12 mg 1 předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla obsahuje: Polysorbát 80

Dextran 70

Chlorid sodný

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Roztok hydroxidu sodného 1mol/l

Vodu na injekci

Jak přípravek Decapeptyl Depot vypadá a co obsahuje toto balení

Předplněná injekční stříkačka s práškem (bílé až světle žluté mikrotobolky) a předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem ( čirá bezbarvá tekutina), obě injekční stříkačky ze skla typu I, uzavřené gumovými zátkami, 2 injekční jehly ( pro s.c. nebo i.m. podání), Luer lok spojovací díl, vše zatavené v PE blistru Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Ferring GmbH, Kiel, Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 25.7.2012 ZPŮSOB PŘÍPRAVY:

- Balení přípravku před plánovanou aplikací vyjměte

z chladničky

- Odstraňte uzávěr z předplněné stříkačky s práškem.

Stříkačku držte ve vzpřímené poloze, aby se obsah nevysypal.

- Otevřete obal s konektorem bez toho, abyste konektor

vyndali.

- Našroubujte injekční stříkačku s práškem na konektor

v původním balení a teprve potom jej odstrňte.

- Na volný konec konektoru pevně našroubujte injekční

stříkačku s rozpouštědlem.

rozpouštědlo

Mikrotobolky s postupným uvolňováním

Míchání

- Vytlačte rozpouštědlo do injekční stříkačky s práškem a

potom směs opět přetlačte zpět.

- První dva až tři pohyby neprovádějte až na doraz.

Promíchávání asi 10 krát

- Směs se musí přemisťovat tak dlouho, ( alespoň 10 krát)

než se vytvoří homogenní, mléčná suspenze bílé nebo nažloutlé barvy.

Odstraňte konektor s prázdnou injekční stříkačkou. Na injekční stříkačku s připravenou suspnzí nasaďte injekční jehlu. Připravenou suspenzi ihned aplikujte hluboko intramuskulárně nebo subkutánně.

1/

14

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls18671/2008 a příloha k sp.zn.: sukls168744/2010, sukls122202/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

DECAPEPTYL Depot

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 injekční stříkačka obsahuje 4,12 mg triptorelini acetas, ekvivalentní 3,75 mg triptorelinum (D-Trp6-LHRH) enkapsulovaný do biodegradabilního kopolymeru kyseliny mléčné a glykolové v poměru 1:1.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem

a) bílé až světle žluté mikrotobolky b) čirá bezbarvá tekutina

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1

Terapeutické indikace

Muži

Symptomatická léčba pokročilého, hormonálně závislého karcinomu prostaty, „farmakologická orchidektomie“ jako alternativa chirurgické, neoadjuvantní terapie před radikální prostatektomií k usnadnění operačního výkonu, adjuvantní terapie po radikální prostatektomii.

Test hormonální citlivosti karcinomu prostaty k posouzení nutnosti hormonální suprese nebo kastrace.

Ženy

Symptomatické děložní myomy, děložní myomy spojené se sterilitou nebo infertilitou a výskyt myomů v mladém věku.

Dále při indikaci potlačení produkce ovariálních hormonů jako preoperativní opatření pro zmenšení jednotlivých myomů v případě jejich předpokládané enukleace nebo v případě hysterektomie.

Symptomatická, laparoskopicky ověřená endometrióza, při indikaci potlačení produkce ovariálních hormonů, pokud onemocnění primárně nevyžaduje chirurgickou terapii. Léčba přípravkem Decapeptyl Depot je vhodná i před plánovanou endoskopickou chirurgickou léčbou.

Asistovaná reprodukce - IVF a ET metodika.

Děti Léčba prokázané centrální pubertas praecox (u dívek mladších 9 let a u chlapců mladších 10 let).

4. 2

Dávkování a způsob podávání

Přípravek by se měl použit pouze pod dohledem lékaře, který má k dispozici nezbytné zařízení pro pravidelnou monitoraci reakce na léčbu.

______________________________________________________________________________________________

Léčba triptorelinem u dětí musí probíhat pod dohledem pediatrického endokrinologa, pediatra nebo endokrinologa se zkušenostmi léčby centrální puberty praecox. Je nutné, aby příprava suspenze k aplikaci probíhala podle instrukcí popsaných v bodě 6. 6 . Naředěnou suspenzi je třeba ihned aplikovat. Decapeptyl Depot se podává injekčně jednou za 28 dní (dávka 3, 75 mg triptorelinu). Aplikuje se buď subkutánně - např. do oblasti břicha, hýždí, příp. do stehna - nebo hluboko do svalu. Místo injekce se každý měsíc střídá.

Pokud je známo, není třeba u pacientů s omezenou funkcí ledvin snižovat dávku nebo prodlužovat interval mezi aplikacemi.

Karcinom prostaty Pro trvalou supresi hladin testosteronu je důležité dodržovat čtyřtýdenní intervaly v podávání. Po jednorázové aplikaci lze při úspěšné supresi testosteronu počítat s jeho opětovným vzestupem nad hladinu po kastraci zpravidla nejdříve po 40 dnech.

V iniciální fázi by se mělo zvážit doplnění léčby vhodným antiandrogenem, aby se oslabil vliv počátečního vzestupu testosteronu a zhoršení klinické symptomatologie. Terapie hormonálně závislého karcinomu prostaty přípravkem Decapeptyl Depot je zpravidla léčbou dlouhodobou. V léčbě přípravkem Decapeptyl Depot se pokračuje tak dlouho, dokud lze prokázat hormonální závislost choroby. Úspěšnost léčby (remise, stabilizace nemoci) se kontroluje pravidelnými klinickými vyšetřeními (sonografie, rentgen, scintigrafie skeletu) a pomocí stanovení pro prostatu specifických antigenů (PSA) a sérového testosteronu. Při použití přípravku Decapeptyl Depot k určení hormonální závislosti nádoru lze tuto závislost zpravidla objasnit za tři měsíce. Děložní myomy a endometrióza Obvykle se podává jedna injekce přípravku Decapeptyl depot každé 4 týdny po dobu ne delší než 6 měsíců. Léčba se musí zahájit během prvních 5 dní den menstruace. Asistovaná reprodukce Aplikuje se jednorázově, obvykle 2-3 den cyklu (folikulární fáze) nebo 22. den cyklu (luteální fáze). Centrální pubertas praecox Na začátku léčby se v nultém, čtrnáctém a osmadvacátém dni podá obsah jedné injekční stříkačky odpovídající 3,75 mg triptorelinu. Poté se aplikuje po jedné injekci každé další 4 týdny. Pokud je efekt nedostatečný, je možno injekce aplikovat každé tři týdny. Dávkování se řídí tělesnou hmotností. Dětem o hmotnosti pod 20 kg se aplikuje dávka 1,875 mg triptorelinu (poloviční dávka), dětem o hmotnosti 20 kg až 30 kg se aplikuje dávka 2,5 mg (2/3 plné dávky) a dětem o hmotnosti nad 30 kg se aplikuje dávka 3,75 mg triptorelinu (plná dávka). Léčba se ukončuje po dosažení kostního věku u dívek více než 12 let a u chlapců více než 13 let. Léčba dětí s centrální pubertas praecox vyžaduje individuální přístup a její délku určuje odborný lékař (dětský endokrinolog nebo dětský gynekolog).

4. 3

Kontraindikace

Přípravek je obecně kontraindikován v následujících případech: -

hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku

-

hypersenzitivita na gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) nebo na analogy GnRH

U žen je přípravek kontraindikován při:

______________________________________________________________________________________________

-

těhotenství

-

v průběhu kojení

4. 4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně: Užívání agonistů hormonu GnRH může vést ke snížení hustoty kostních minerálů. Z předběžných informací vyplývá, že u mužů může užívání bisfosfonátu v kombinaci s některým z agonistů GnRH snížit úbytek kostních minerálů. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů vystavených dalším rizikovým faktorům osteoporózy (např. chronický alkoholismus, kouření , dlouhodobá terapie pomocí léků, které snižují hustotu kostních minerálů, jako jsou antikonvulzanty nebo kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze, podvýživa). Ve vzácných případech se při léčbě pomocí agonistů GnRH může objevit přítomnost dříve neznámých gonadotropních buněk hypofyzárního adenomu. Takoví pacienti mohou jevit známky hypofyzární apoplexie, pro kterou jsou charakteristické náhlé bolesti hlavy, zvracení, zhoršení zraku a oftalmoplegie. U pacientů léčených agonisty GnRH, jako např. triptorelin, je zvýšené riziko rozvoje deprese, která může být i závažná. Pacienti mají být s ohledem na toto riziko informováni a v případě výskytu depresivních symptomů léčeni odpovídajícím způsobem. Muži: Zpočátku Triptorelin způsobuje, jako jiní agonisté GnRH, přechodné zvýšení hladiny testosteronů v séru. V důsledku toho může v prvních týdnech léčby příležitostně dojít ke zhoršení známek a příznaků rakoviny prostaty. Během počáteční fáze léčby je třeba zvážit další podávání vhodného anti-androgenu pro potlačení počátečního zvýšení hladin testosteronů a zhoršení klinických příznaků. Malý počet pacientů může pocítit dočasné zhoršení známek a příznaků rakoviny prostaty (vzplanutí tumoru) a dočasné zvýšení bolestí souvisejících s rakovinou (metastatická bolest), což lze řešit symptomaticky. Jako u jiných agonistů GnRH, byly pozorovány ojedinělé případy komprese míchy nebo obstrukce močové trubice. Pokud se rozvine komprese míchy nebo selhání ledvin, je třeba zahájit standardní léčbu těchto komplikací a v extrémních případech je třeba zvážit možnost okamžité orchiektomie (chirurgická kastrace). V prvních týdnech léčby se doporučuje pečlivé sledování, zejména u pacientů trpících vertebrální metastázou, při riziku komprese míchy a u pacientů s obstrukcí urinárního traktu. Po chirurgické kastraci triptorelin nepůsobí žádné další snížení hladiny testosteronů v séru. Dlouhodobý nedostatek androgenů způsobený buď bilaterální orchiektomií nebo podáváním analogů GnRH je spojeno se zvýšeným rizikem úbytku kostní hmoty a může vést k osteoporóze a rovněž ke zvýšenému riziku lámavosti kostí. Dále bylo, na základě epidemiologických údajů, pozorováno, že u pacientů může v průběhu léčby nedostatku androgenů docházet k metabolickým změnám (např. nesnášenlivost glukózy) nebo ke zvýšenému riziku kardiovaskulárního onemocnění. Prospektivní údaje však nepotvrdily souvislost mezi léčbou analogy GnRH a zvýšením úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění. Pacienti s vysokým rizikem metabolických nebo kardiovaskulárních onemocnění by měli být před zahájením léčby pečlivě vyšetřeni a během léčby nedostatku androgenů adekvátně sledováni.

______________________________________________________________________________________________

Podávání triptorelinu v léčebných dávkách má za následek potlačení hypofyzárně-gonádového systému. Po přerušení léčby dochází obvykle k obnovení normální funkce. Diagnostické testy hypofyzárně-gonádové funkce prováděné během léčby a po ukončení terapie analogy GnRH mohou být tudíž zavádějící. Ženy: Léčba přípravkem Decapeptyl Depot by měla být zahájena po pečlivé diagnose (např. laparoskopie). Před zahájením léčby triptorelinem je třeba se ujistit, že pacientka není těhotná. Vzhledem k tomu, že během léčby žen ustává menstruace, pacientka by měla informovat svého lékaře v případě, že menstruace bude přetrvávat. Úbytek hustoty kostních minerálů. Užívání agonistů hormonu GnRH pravděpodobně vyvolá snížení hustoty kostních minerálů v průměru o jedno procento měsíčně po dobu šesti měsíců léčení. Každé snížení hustoty kostní tkáně o 10% má za následek zhruba dvoj- až trojnásobné zvýšení rizika zlomenin. Z aktuálně dosažitelných dat vyplývá, že po vysazení léku dochází u většiny žen k obnově ztracené kostní tkáně. Nejsou k dispozici specifické údaje pro pacienty se zjištěnou osteoporózou ani pro pacienty s rizikovými faktory pro rozvoj osteoporózy (např. chronický alkoholismus, kouření, dlouhodobá terapie pomocí léků, které snižují hustotu kostních minerálů, jako jsou antikonvulzanty nebo kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze, podvýživa, např. anorexia nervosa). Vzhledem k tomu, že snížení hustoty kostních minerálů nejspíš více ohrozí právě tyto pacienty, je nutno posuzovat léčbu triptorelinem případ od případu a zahajovat ji pouze po pečlivém zvážení, zda přínos léčby bude větší než její rizika. Rovněž je třeba zvážit použití dalších opatření ke kompenzaci úbytku hustoty kostních minerálů Děložní fibromyomy a endometrióza Triptorelin užívaný v doporučených dávkách působí konstantní hypogonadotrofickou amenorrheu. Pokud po prvním měsíci dojde ke genitálnímu krvácení, měly by být změřeny hladiny estradiolu v plazmě. Jestliže jsou tyto hodnoty nižší než 50 pg/ml, měly by být vyšetřeny možné organické léze. Po ukončení léčby se obnoví funkce ovarií tzn. krvácení se obnoví po 7 - 12 týdnech po poslední injekci. V průběhu léčby a ještě 1 měsíc po poslední injekci by měla být užívána nehormonální antikoncepce. Protože během léčby triptorelinem by měla ustat menstruace, je třeba pacientku poučit, aby informovala svého lékaře, pokud pravidelná menstruace přetrvává. Během léčby děložních myomů by měla být velikost dělohy a myomů pravidelně sledována např. sonograficky. Neúměrně rychlé zmenšení objemu dělohy ve srovnání s objemem myomu mělo v několika případech za následek krvácení a sepsi. Bylo hlášeno několik případů krvácení po léčbě analogy GnRH u pacientek s podslizničními fibroidy. Ke krvácení docházelo obvykle 6 – 10 týdnů po zahájení léčby. Asistovaná reprodukce Downregulation a prevence předčasného uvolnění LH Asistovaná reprodukce je spojená se zvýšením rizik mnohočetného těhotenství, ektopického těhotenství a vrozené malformace. Tato rizika platí i při používání přípravku DECAPEPTYL jako doplnění terapie při kontrolované ovariální hyperstimulaci. Aplikace agonisty GnRH při kontrolované ovariální hyperstimulaci může zvýšit nebezpečí ovariálního hypestimulačního syndromu. (OHSS) a ovariálních cyst. U menšiny predisponovaných pacientek, zejména v případě syndromu polycystických ovarií, se může výrazně zvýšit folikulární nábor vyvolaný užíváním analogů GnRH a gonadotropinů.

______________________________________________________________________________________________

Tak jako v případě jiných GnRH analogů byly i zde hlášeny případy ovariálního hyperstimulačního syndromu v souvislosti s užíváním triptorelinu souběžně s gonadotropiny Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině. V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii: bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, přibývání na hmotnosti, dušnost, oligurii a gastrointestinální symptomy včetně nevolnosti, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické události. Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG. OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí spontánně na počátku menstruace. V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS např.odpočinek, intravenosní infuze elektrolytického nebo koloidního roztoku nebo heparinu. Nebezpečí OHSS může být vyšší při užití GnRH agonistů v kombinaci s gonadotropiny než při užití samostatných gonadotropinů. Ovariální cysty Během počáteční fáze léčby GnRH atomisty se mohou objevit cysty vaječníků. Tyto cysty jsou obvykle asymptomatické a nefunkční. Děti Na počátku léčby by měl být věk dívek nižší než 9 let a chlapců nižší než 10 let. U dívek může při zahájení léčby dojít v prvním měsíci k počáteční stimulaci ovárií následované úbytkem estrogenů vyvolaným léčbou a následně k vaginálnímu krvácení s mírnou až střední intenzitou. Po ukončení léčby dojde k rozvoji charakteristických znaků puberty. Informace týkající se budoucí fertility jsou dosud omezené. U většiny dívek začíná menstruace v průměru rok po ukončení léčby a je ve většině případů pravidelná. Užívání agonistů hormonu GnRH při terapii centrální pubertas praecox může vyvolat snížení hustoty kostních minerálů. Nicméně po ukončení léčby dojde k obnově kostní tkáně a zdá se, že maximum kostní tkáně během pozdní puberty není touto léčbou nijak ovlivněno. Po ukončení léčby GnRH lze pozorovat skluz femorální epifýzy. Existuje teorie, že nízké koncentrace estrogenů během léčby agonisty GnRH oslabují epifyzální destičku. Zvýšená rychlost růstu po ukončení léčby následně vede k omezení smykových sil potřebných pro potlačení epifýzy. Léčba dětí s progresivními nádory mozku by měla následovat po pečlivém individuálním vyhodnocení rizik a prospěchu.

______________________________________________________________________________________________

Před započetím terapie je nutno vyloučit pseudopubertas praecox (tumory nebo hyperplazie pohlavních žláz nebo nadledvin) a gonadotropin-independentní pubertas praecox (testikulární toxikóza, familiární hyperplazie Leydigových buňek). U dospělých i u dětí byly hlášeny alergické a anafylaktické reakce. Jedná se o lokální reakce i o celkové příznaky. Patogeneze nebyla objasněna. Více případů bylo pozorováno u dětí.

4. 5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrnost je na místě tam, kde triptorelin je podáván současně s léky, které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů; proto se doporučuje kontrolovat pacientův hormonální status. Studie interakcí nebyly provedeny pro tyto indikace. Možnost interakce s běžně užívanými léky, vč. léků uvolňujícíh histamin, nemůže být vyloučena.

4. 6

Těhotenství a kojení

Těhotenství: Ženy ve fertilním věku by před léčbou měly být pečlivě vyšetřeny pro vyloučení těhotenství. Po dobu léčby je třeba používat nehormonální metody antikoncepce, dokud se neobnoví menstruace. Triptorelin by se neměl užívat v době těhotenství, protože souběžné podávání s agonisty hormonu GnHR je spojeno s teoretickým rizikem potratu nebo abnormality plodu. Velmi omezená data na použití triptorelinu během těhotenství nenaznačují zvýšené nebezpečí vrozených malformací. Nicméně údaje z dlouhodobých následných studií jsou příliš omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v souvislosti s těhotenstvím nebo postnatálním vývojem, ale existují náznaky fetotoxicity a opožděného porodu. Na základě farmakologických dat nelze vyloučit nepříznivý vliv na těhotenství a novorozence a DECAPEPTYL Depot by neměl být podáván během těhotenství. Kojení: Není známo, zda se triptorelin vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení by mělo být přerušeno před zahájením a během léčby kvůli možným nežádoucím reakcím u kojených dětí. 4. 7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Avšak schopnost řídit motorová a používat stroje může být zhoršená, jestliže pacient pociťuje závratě, ospalost a poruchy vidění, které jsou možnými nežádoucími účinky léčby nebo jsou důsledkem základního onemocnění. 4. 8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené během klinického hodnocení a post- marketingového sledování jsou shrnuty níže. V důsledku poklesu testosteronu nebo hladiny estrogenu se mohou vyskytovat nežádoucí účinky, z nichž nejčastěji hlášený účinek byl návaly horka ( 30% u mužů a 75 – 100% u žen). Dále se může u 30 – 40 % mužů vyskytnout impotence a u 10 % žen se může vyskytnout krvácení/špinění, pocení, vulvovaginální suchost a/nebo dyspareunia, snížené libido, bolest hlavy a náladovost. V důsledku zvýšení hladin testosteronu může dojít během prvního týdne léčby ke zhoršení symptomů (např. obstrukce močové trubice, metastatická bolest kostí, komprese míchy a lymfatické otoky nohou).

______________________________________________________________________________________________

V některých případech může obstrukce močového měchýře snížit funkce ledvin. Byly rovněž zaznamenány neurologické komprese s astenií a parestésií nohou. Muži Jak bylo pozorováno u léčby jinými agonisty GnRH nebo po chirurgické kastraci, byly nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky spojené s léčbou triptorelinem způsobeny jeho předpokládanými farmakologickými účinky: počáteční zvýšení hladin testosteronů následované téměř úplným potlačením testosteronů. Tyto účinky zahrnovaly návaly horka (50 %), erektilní dysfunkci a snížené libido. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, považované za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou triptorelinem. O většině z nich je známo, že jsou spojeny s biochemickou nebo chirurgickou kastrací.

Vyjadřování frekvence podle MedDRA

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až <1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

Nasofaryngitida

Poruchy

imunitního systému

Hypersenzitivita

Anafylaktická reakce

Poruchy

metabolismu a výživy

Snížená chuť k jídlu

Zvýšená chuť k jídlu, dna, diabetes mellitus

Psychiatrické

poruchy

Snížené libido

Změny

nálady, deprese (*)

Nespavost, deprese, výkyvy nálad, stavy zmatenosti, snížená aktivita, ztráta libida

Poruchy

nervového systému

Bolest hlavy

Závratě, parestézie, poruchy paměti, dysgeusie, somnolence, dysstázie

Poruchy oka

Abnormální citlivost oka, poruchy vidění, rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Tinitus, vertigo

Cévní poruchy

Návaly horka

Embolie, hypertenze

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Zhoršení astmatu

Dušnost, ortopnoe, epistaxe

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost

Bolest břicha, sucho v ústech

Žaludeční diskomfort, zácpa, průjem,

______________________________________________________________________________________________

zvracení, distenze břicha, nadýmání, gastralgie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperhidróza

Hypertrichóza, alopecie

Akné, pruritus, vyrážka, puchýře, angioedém, kopřivka, purpura

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest kostí

Myalgie, artralgie

Bolesti v zádech, muskuloskeletální bolest, bolest končetin, svalové křeče, svalová slabost, ztuhlost kloubů, otoky kloubů, muskuloskeletální ztuhlost, osteoartritida

Poruchy ledvin a močových cest

Dysurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilní dysfunkce

Gynekomastie

Testikulární atrofie

Bolesti prsou, testikulární atrofie, bolesti varlat, neschopnost ejakulace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava, reakce v místě vpichu, bolest v místě vpichu, podrážděnost

Astenie, zarudnutí v místě vpichu, zánět v místě vpichu, otok, bolest, třesavka, bolest na hrudi, chřipce podobné onemocnění, horečka, malátnost

Vyšetření

Zvýšení laktátdehydro-genázy v krvi, zvýšení gama-glutamyltransfe-rázy, zvýšení aspartát- aminotransfe-rázy, zvýšení alanin-aminotransfe-rázy zvýšení hmotnosti,

Zvýšení hladiny kreatininu v krvi, zvýšení krevního tlaku, zvýšení obsahu močoviny v krvi, zvýšení hmotnosti, zvýšení hladiny alkalin-fosfatázy v krvi zvýšení tělesné teploty

______________________________________________________________________________________________

snížení hmotnosti

(*) při dlouhodobé léčbě Triptorelin způsobuje během prvního týdne po počáteční injekci přípravku s postupným uvolňováním přechodné zvýšení hladiny testosteronů v krevním oběhu. Při tomto počátečním zvýšení hladiny testosteronů v krevním oběhu může u malého procenta pacientů (≤ 5 %) dojít k dočasnému zhoršení známek a příznaků rakoviny prostaty (vzplanutí tumoru), projevujícímu se obvykle zhoršením urinárních příznaků ( ≤ 2 %) a metastatickými bolestmi (≤ 5 %), které lze symptomaticky řešit. Tyto příznaky jsou přechodné a obvykle vymizí po jednom až dvou týdnech. Vyskytly se ojedinělé případy zhoršení příznaků onemocnění, buď jako obstrukce močové trubice nebo komprese míchy metastázami. Proto by měli být pacienti s metastatickými vertebrálními lézemi a/nebo obstrukcí horního či dolního močového traktu během prvních týdnů léčby přísně sledování (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Užívání agonistů GnRH pro léčbu rakoviny prostaty může být spojeno se zvýšenou ztrátou kostní hmoty a může vést k osteoporóze a zvýšení rizika lámavosti kostí. ______________________________________________________________________________________ Ženy: Celková snášenlivost u žen (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Důsledkem snížení hladiny estrogenů, což je nejčastěji hlášený nežádoucí účinek (předpokládaný u 10 % žen nebo více), byly bolesti hlavy, snížení libida, poruchy spánku, změny nálad, bolesti v oblasti pohlavních orgánů, dysmenorrhea, genitální krvácení, syndrom hyperstimulace ovárií, hypertrofie ovárií, bolesti v pánvi, bolest břicha, vulvovaginální suchost, hyperhydróza, návaly horka a tělesná slabost. Byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky, které se považojí za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou triptorelinem.

Vyjadřování frekvence podle MedDRA

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až <1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy

imunitního systému

Hypersenzitiv-vita

Anafylaktická reakce

Psychiatrické

poruchy

Snížené libido, náladovost, poruchy spánku

Změny nálady, deprese (*)

Výkyvy nálad, stavy zmatenosti, úzkost, deprese

Poruchy

nervového systému

Bolest hlavy

Parestézie

Závratě

Poruchy oka

Poruchy vidění

Rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Cévní poruchy

Návaly horka

______________________________________________________________________________________________

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha

Nevolnost

Žaludeční diskomfort, průjem, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperhidróza

Pruritus, vyrážka, angioedém, kopřivka,

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest kostí

Myalgie, artralgie

Bolesti v zádech Onemocnění

kostí *, svalové křeče, svalová slabost

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vaginální krvácení, vulvovaginální suchost, dyspareunie, dysmenorea,, zvětšení vaječníku, pánevní bolest

Bolesti prsou, menoragie, metroragie, amenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie

Únava, reakce v místě vpichu, bolest v místě vpichu, podrážděnost

Zarudnutí v místě vpichu, zánět v místě vpichu, horečka, malátnost

Vyšetření

Zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení gamaglutamyl-transferázy,

zvýšení aspartát- aminotransfe-rázy, zvýšení alanin-aminotransfe-rázy zvýšení hmotnosti zvýšení cholesterolu v krvi

Zvýšení krevního tlaku, zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti

(*) při krátkodobé léčbě

______________________________________________________________________________________________

* Může se objevit nepatrná ztráta trabekulární kosti. Tato ztráta je obecně do 6 – 9 měsíců po ukončení léčby. Na počátku léčby mohou zesílit příznaky endometriózy včetně bolestí v pánvi, velmi často se může během počátečního přechodného zvýšení hladin estradiolu v plazmě vyskytnout dysmenorrhea (≥ 10 %). Tyto příznaky jsou přechodné a obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů. V měsíci po aplikaci první injekce se může objevit krvácení z genitálu včetně menstruačního a krvácení mimo cyklus. Při použití pro léčbu neplodnosti může kombinace s gonádotropiny vyvolat syndrom hyperstimulace ovárií. Také může být pozorována hypertrofie ovárií a bolesti v pánvi nebo břicha. ______________________________________________________________________________________ Děti: Celková snášenlivost u dětí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Vyjadřování frekvence podle MedDRA

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až <1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy

imunitního systému

Anafylaktická reakce

Hypersenzitivita

Psychiatrické

poruchy

Změny nálady, deprese (*)

Citová labilita, nervozita

Poruchy

nervového systému

Bolest hlavy

Poruchy oka

Rozmazané vidění, poruchy vidění

Cévní poruchy

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Epistaxe

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, zvracení

Žaludeční diskomfort, bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, angioedém, kopřivka, alopecie, erythém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Epifyzeolýza**, myalgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vaginální krvácení , výtok

Krvácení z genitálií

______________________________________________________________________________________________

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Zarudnutí v místě vpichu, zánět v místě vpichu, malátnost, bolest, bolest v místě vpichu

Vyšetření

Zvýšení krevního tlaku, zvýšení hmotnosti

(*) při krátkodobé léčbě ** Při léčbě triptorelinem bylo hlášeno několik případů juvenilní proximální femorální epifyzeolýzy. Při léčbě LH-RH agonisty byly hlášeny případy zvětšení hypofyzárních adenomů, nicméně tyto případy nebyly pozorovány při léčbě triptorelinem. 4. 9

Předávkování

Zkušeností s předávkováním triptorelinu nejsou.Vzhledem k způsobu balení a lékové formě se neočekává předávkování triptorelinem. V případě předávkování se doporučuje symptomatická léčba. 5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analogy gonadorelinu ATC kód: L02AE04 Triptorelin je syntetický analog gonadorelinu (gonadotropin releasing hormon, GnRH, gonadoliberin), velmi podobný přirozenému GnRH, od něhož se liší pouze jedinou aminokyselinou v poloze 6 peptidového řetězce. Touto aminokyselinou je v molekule přirozeného GnRH L - glycin, v molekule triptorelinu D - tryptofan. Touto záměnou dochází k prodloužení biologického poločasu triptorelinu a ke zvýraznění jeho účinku, který je stejný jako u přirozeného hormonu. Jednorázové podání triptorelinu stimuluje v adenohypofýze sekreci FSH a LH. Po aplikaci depotní formy dochází k dlouhodobé stimulaci GnRH receptorů hypofýzy, které se postupně stávají refrakterními (přestávají odpovídat na podněty). Tím klesá uvolňování gonadotropinů (FSH a LH) z hypofýzy a následně dochází k poklesu hladin testosteronu a estrogenů na úroveň odpovídající prepubertálnímu období. Další dávka přípravku Decapeptyl Depot vede k dalšímu prodloužení suprese bez úvodního stimulačního efektu. Útlum sekrece gonadotropinů a pohlavních hormonů je reverzibilní a po vysazení přípravku se hormonální sekrece postupně obnoví. Suprese tvorby testosteronu u mužů na úroveň kastrace tlumí růst hormonálně závislého karcinomu prostaty. Snížení hladin estrogenů u žen je žádoucí při estrogenově závislých onemocněních, jako jsou děložní myomy a endometrióza. Časový profil poklesu hladiny estradiolu v séru byl stejný u žen, které dostávaly injekce ve fázi zrání folikulu, i u žen, jimž byla injekce podána v luteálním období. U žen, které obdržely dávku preparátu v luteálním období, se menstruace dostavila 9 dnů po jednorázové aplikaci a pak až přibližně po 85 dnech, při podání ve fázi zrání folikulu se menstruace dostavila znovu po uplynutí 81 dnů po injekci.

______________________________________________________________________________________________

U dětí s centrální pubertas praecox vede léčba triptorelinem k potlačení sekrece gonadotropinů, estradiolu a testosteronu na předpubertální úroveň. To má za následek pozastavení nebo dokonce ústup příznaků puberty a prognózu vyšší tělesné výšky v dospělosti u těchto dětí. 5. 2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický výzkum byl prováděn u žen s prokazatelnou endometriózou nebo myomatózním onemocněním dělohy, u pacientů s karcinomem prostaty a u zdravých mužů. Po intramuskulární aplikaci přípravku Decapeptyl Depot došlo k velmi rychlému zvýšení koncentrace triptorelinu v séru, přičemž maximální hodnoty byly zaznamenány v prvních hodinách. Nato dochází ke 24 hodinovému biexponenciálnímu poklesu koncentrací. Poté hladina triptorelinu v séru během 4 dní stoupá ke druhému maximu a po něm opět biexponenciálně klesá až pod hladinu průkaznosti, které dosáhne 44. den. Po subkutánní injekci probíhá vzestup pomaleji a dosahuje poněkud nižších koncentrací, než po intramuskulárním podání přípravku. Pokles koncentrace trvá déle, pod hladinu průkaznosti se dostává po 65 dnech. Biologická dostupnost: Muži: systémová biologická dostupnost aktivní látky z intramuskulárního depa činila 38,3 % v prvních 13 dnech. Další uvolňování probíhalo lineárně v hodnotě průměrně 0,92 % dávky každý den. Biologická dostupnost po subkutánní aplikaci činila 69 % hodnoty při intramuskulární aplikaci. Ženy: Po 27 dnech sledování bylo možno prokázat průměrně 35,7 % aplikované dávky. Přitom došlo v průběhu prvních 13 dnů k uvolnění 25,5 % a další uvolňování probíhalo lineárně v hodnotě průměrně 0,73 % dávky každý den. Obecně: Výpočty modelově závislých kinetických parametrů (t 1/2 K el atd.) nejsou u forem se silně protrahovaným uvolňováním účinné látky použitelné. Při opakované aplikaci přípravku v intervalech 28 dní po dobu 6 měsíců nedochází k žádným signifikantním známkám kumulace. Po intramuskulární aplikaci klesla plazmatická hladina triptorelinu před další aplikací na asi 85 pg/ml a u subkutánního podání asi na 100 pg/ml. Lze předpokládat, že systémově nepoužitá část triptorelinu byla metabolizována v místě injekce např. makrofágy. U pacientů s rakovinou prostaty a s věkově podmíněnou sníženou funkcí ledvin byla celková clearance Decapeptylu v depotní formě v poměru k mladým probandům přibližně o 27 % nižší a rovněž rozptyl jednotlivých zjištěných hodnot byl větší. Vzhledem k malému významu vylučování triptorelinu ledvinami a jeho velké terapeutické šíři není nutné provádět přizpůsobení dávky ani uplatňovat individuální přístup v rámci terapie u pacientů se sníženými ledvinnými funkcemi. 5. 3

Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Výsledky studií provedených na zvířatech neukázaly skutečnosti, které by zabraňovaly použití přípravku u lidí. 6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1

Seznam pomocných látek

Prášek obsahuje: polyglaktin 1:1, propylenglykol-dioktanodidekanoát Rozpouštědlo obsahuje: polysorbát 80, dextran 70, chlorid sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, roztok hydroxidu sodného 1mol/l, voda na injekci 6. 2

Inkompatibility

Údaje dosud nejsou k dispozici. K ředění použít přiložené rozpouštědlo.

______________________________________________________________________________________________

6. 3

Doba použitelnosti

Mikrotobolky: 3 roky Rozpouštědlo: 3 roky Hotově připravená suspenze s mikrotobolkami: 3 minuty, po řádně provedené přípravě je nutno suspenzi ihned aplikovat. 6. 4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce ( 2°C – 8°C ). Chránit před mrazem. DECAPEPTYL Depot musí být přepravován pouze v chladicím obalu. 6. 5

Druh obalu

Předplněná injekční stříkačka s práškem a předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem, obě injekční stříkačky ze skla typu I, uzavřené gumovými zátkami, 2 injekční jehly ( pro s.c. nebo i.m. podání), Luer lok spojovací díl, vše zatavené v PE blistru 6. 6

Návod k užití

Před použitím vyndejte balení přípravku DECAPEPTYL Depot z ledničky.

Sejměte uzávěr z předplněné injekční stříkačky s mikrotobolkami.

Otevřete obal se spojovacím dílem, aniž byste však tento díl sejmuli.

Injekční stříkačku s mikrotobolkami našroubujte na spojovací díl (konektor) v jeho původním balení a teprve poté ho vyjměte.

Na volný konec konektoru pevně našroubujte stříkačku s rozpouštědlem.

Vytlačte rozpouštědlo ze stříkačky do stříkačky s mikrotobolkami a pak směs znovu přetlačte zpět. První dva až tři pohyby neprovádějte až na doraz.

Směs se musí mezi oběma stříkačkami přemísťovat tak dlouho (alespoň 10 krát), až se vytvoří homogenní mléčná suspenze.

Konektor spolu s prázdnou stříkačkou sejměte.

Na stříkačku s hotovou suspenzí nasaďte injekční jehlu.

Aplikujte ihned subkutánně nebo hluboko intramuskulárně.

7

DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Ferring GmbH, Kiel, Německo 8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/162/88-C/C 9

DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.9.1988 / 25.7.2012 10

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

25.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALU> krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

DECAPEPTYL DEPOT Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem {triptorelini acetas} 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 jednorázová injekční stříkačka obsahuje: Triptorelini acetas 4,12 mg ( tj. 3,75 mg triptorelinum báze) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

1 jednorázová injekční stříkačka obsahuje: Polyglaktin 1:1 Propylenglykol-dioktanodidekanoát 12 mg 1 jednorázová injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla obsahuje: Polysorbát 80, Dextran70, chlorid sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, roztok hydroxidu sodného 1ml/l, voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem Sterilní set k jednorázovému použití obsahuje: 1 injekční stříkačka rozpouštědlem 1 injekční stříkačka s práškem ( mikrotobolky) 2 injekční jehly ( pro s.c. a i.m. aplikaci) 1 Luer Lok spojovací konektor 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu nebo intramuskulárnímu podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8°C.. Chraňte před mrazem. Po rekonstutuci rozpouštědlem ihned spotřebujte. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ferring GmbH, Kiel, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 56/162/88- C/C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Ampulka – prášek ( mikrotobolky) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DECAPEPTYL DEPOT {triptorelini acetas} 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K s.c. nebo i.m. aplikaci 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

3,75 mg triptorelinum báze v 1 ml 6.

JINÉ

Ferring

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Ampulky – rozpouštědlo 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

DECAPEPTYL DEPOT 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml rozpouštědla k naředění prášku ( mikrotobolky) 6.

JINÉ

Ferring