Daxas 500 Mcg

Kód	0168964 ( )
Registrační číslo	EU/1/10/636/004
Název	DAXAS 500 MCG
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	Nycomed GmbH, Konstanz, Německo
ATC klasifikace	Roflumilast – zobrazit přípravky ve skupině Roflumilast zobrazit diagnózu MKN-10 R03

nahoru

Kód	Náz.	Forma
0167745	POR TBL FLM 10X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0168964	POR TBL FLM 14X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0168965	POR TBL FLM 28X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0167746	POR TBL FLM 30X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0168966	POR TBL FLM 84X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0167747	POR TBL FLM 90X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0168967	POR TBL FLM 98X500RG	Potahovaná tableta, Perorální podání

Příbalový létak DAXAS 500 MCG

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Daxas 500 mikrogramů, potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 500 mikrogramů roflumilastum. Pomocná látka

se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 188,72 mg laktosy (jako monohydrátu).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta (tableta). Žlutá potahovaná tableta o velikosti 9 mm ve tvaru D s vyraženým „D“

na jedné straně.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Daxas je určen k udržovací léčbě těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (FEV

1 po

podání

bronchodilatancia méně než 50 % náležité hodnoty), spojené s chronickou bronchitidou u

dospělých pacientů s častými exacerbacemi v anamnéze, k rozšíření spektra bronchodilatační léčby. 4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je jedna tableta obsahující 500 mikrogramů roflumilastu jednou denně.

Dávkování

dosažení účinku je třeba užívat Daxas po dobu více týdnů (viz bod 5.1). Daxas byl hodnocen v

klinických studiích po dobu až jednoho roku.

Zvláštní populace

Starší pacienti (ve věku 65 a více let) Není nutná úprava dávkování. Renální poškození Není nutná úprava dávkování. Jaterní poškození

Klinické údaje týkající se použití přípravku Daxas u pacientů s mírným poškozením jater stupně A dle Child-

Pughovy klasifikace nenaznačují doporučení úpravy dávkování (viz bod 5.2), nicméně by Daxas

měl být u těchto pacientů používán s opatrností. Pacienti se středně těžkým a těžkým poškozením jater

stupně B či C dle Child-Pughovy klasifikace nesmí Daxas užívat (viz bod 4.3). Pediatrická populace

Neexistuje žádné odůvodněné použití přípravku Daxas u pediatrické populace (do 18 let) v indikaci CHOPN.

K perorálnímu podání.

Způsob podání

Tableta se polyká s vodou a užívá se každý den ve stejnou dobu. Tabletu je možno užívat s jídlem nebo bez jídla. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na

léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Středně těžké nebo těžké poškození jater (stupeň B či C dle Child-Pughovy klasifikace) (viz bod 4.2). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Každého pacienta je třeba informovat o možných rizicích při užívání přípravku Daxas a upozorněních

pro bezpečné užívání. Předtím, než pacient začne užívat Daxas, obdrží kartu pacienta.

Roflumilast je protizánětlivá látka, která je určena k udržovací léčbě těžké CHOPN spojené s

chronickou bronchitidou u dospělých pacientů s častými exacerbacemi v anamnéze, jako doplněk k

bronchodilatační léčbě. Není určena jako záchranná medikace k dosažení úlevy při akutním bronchospasmu.

Záchranné léčivé přípravky

V jednoleté studii (M2-124, M2-

125) došlo u pacientů léčených přípravkem Daxas častěji ke snížení

hmotnosti ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Po ukončení léčby přípravkem Daxas se u

většiny pacientů hmotnost po 3 měsících vrátila na původní hodnotu.

Snížení hmotnosti

U pacientů s podváhou je třeba při každé návštěvě zkontrolovat tělesnou hmotnost. Pacientům je třeba

doporučit, aby si pravidelně kontrolovali tělesnou hmotnost. V případě nevysvětlitelného a klinicky

významného snížení hmotnosti je nutno léčbu přípravkem Daxas ukončit a nadále sledovat tělesnou hmotnost.

Vzhledem k nedostatku odpovídajících zkušeností by léčba přípravkem Daxas neměla být zahajována,

nebo již zahájená léčba by měla být ukončena u pacientů se závažnými imunologickými

onemocněními (např. HIV infekce, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatie), s

těžkými akutními infekčními onemocněními, rakovinou (kromě

bazaliomu), nebo u pacientů léčených imunosupresivy (tj. methotrexat, azathioprin, infliximab, eta

nercept nebo dlouhodobě užívané perorální kortikosteroidy; kromě krátkodobě působících

kortikosteroidů). Zkušenosti u pacientů s latentními infekcemi jako tuberkulóza, virová hepatitida, herpetická virová infekce a herpes zoster jsou omezené.

Zvláštní klinické stavy

Pacienti s m

ěstnavým srdečním selháním (stupně 3 a 4 dle NYHA) nebyli studováni, proto se léčba u

těchto pacientů nedoporučuje.

Daxas je spojen se zvýšeným rizikem psychiatrických poruch, jako je nespavost, úzkost, nervozita a deprese. Byly poz

orovány vzácné případy sebevražedných představ a chování včetně dokonané

sebevraždy

u pacientů s anamnézou deprese nebo bez ní, obvykle v prvních týdnech léčby (viz bod

4.8). J

e třeba pečlivě zhodnotit riziko a přínos v zahajované nebo pokračující léčbě přípravkem Daxas,

jestliže pacient udává dřívější nebo současné psychiatrické příznaky nebo jestliže je plánována

souběžná léčba jinými léčivými přípravky, u nichž je vyvolání psychiatrických příhod pravděpodobné. Daxas se ne

doporučuje pacientům s depresí v anamnéze spojenou se sebevražednými myšlenkami či

sebevražedným chováním. Pacienty

a ošetřující osoby je třeba poučit, aby předepisujícímu lékaři

oznámili jakékoliv

změny v chování nebo náladě nebo sebevražedné představy. Pokud pacienti trpí

novými nebo zhoršujícími se psychiatrickými

příznaky nebo pokud se vyskytnou sebevražedné

myšlenky nebo pokus o sebevraždu

, doporučuje se léčbu přípravkem Daxas přerušit .

Psychiatrické poruchy

Ačkoli se nežádoucí účinky jako průjem, nevolnost, bolest břicha a bolest hlavy vyskytují zejména

během prvních týdnů léčby a obvykle s pokračující léčbou vymizí, léčba přípravkem Daxas by měla být

přehodnocena v případě přetrvávající nesnášenlivosti. Takový případ by mohl nastat u speciální

populace s

možným vyšším stupněm rizika jako např. nekuřačky černé pleti (viz bod 5.2) nebo u

pacientů léčených souběžně CYP1A2/2C19/3A4 inhibitory (jako fluvoxamin a cimetidin) nebo inhibitorem CYP1A2/3A4 enoxacinem (viz bod 4.5).

Přetrvávající nesnášenlivost

Nejsou k

dispozici klinické údaje, které by podporovaly souběžnou léčbu teofylinem v udržovací

léčbě. Proto se souběžná léčba teofylinem nedoporučuje.

Teofylin

Tablety

přípravku Daxas obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami jako jsou

intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktóz

y by neměli tento

léčivý přípravek užívat.

Laktóza

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Základním krokem metabolizace roflumilastu je jeho N-oxidace na roflumilast N-

oxid prostřednictvím

CYP3A4 a CYP1A2. Roflumilast i roflumilast N-

oxid mají vnitřní (intrinsic) inhibiční účinek na

fosfodiesterázu 4 (PDE 4). Proto je celková inhibice PDE4 po podání roflumilastu považována za

kombinovaný účinek roflumilastu a N-oxidu roflumilastu. Studie interakcí s inhibitorem CYP1A2/3A4 enoxacinem a inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 cimetidinem a fluvoxaminem vedly ke

zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o 25 %, 47 % a 59 % v daném pořadí. Testovaná dávka fluvoxaminu byla 50 mg.

Kombinace přípravku Daxas s těmito léčivými látkami může vést ke

zvýšení expozice a trvalé nesnášenlivosti. V takovém případě je nutno přehodnotit léčbu přípravkem Daxas (viz bod 4.4).

Podání induktoru enzymů cytochromu P450 rifampicinu vedlo ke snížení celkového inhibičního

účinku na PDE 4 asi o 60 %. Proto použití silných induktorů enzymů cytochromu P450 (např. fenobarbital, karbamazepin,

fenytoin) může snížit terapeutickou účinnost roflumilastu. Z tohoto

důvodu se nedoporučuje podávat přípravek Daxas pacientům užívajícím silné induktory enzymů cytochromu P450. Klinické studie interakcí s inhibitory CYP3A4 erytromycinem a ketokonazolem ukázaly zvýšení

celkového inhibičního účinku na PDE 4 o 9 %. Souběžné podávání s teofylinem vedlo ke zvýšení

celkového inhibičního účinku na PDE 4 o 8 % (viz bod 4.4). Ve studii interakcí s jedním perorálním

kontraceptivem obsahujícím gestoden a etinylestradiol se celkový inhibiční účinek na PDE 4 zvýšil o 17 %.

U pacientů užívajících tyto léčivé látky není potřeba upravovat dávku.

Nebyly pozorovány interakce s inhalačním salbutamolem, formoterolem, budesonidem a perorálním montelukastem, digoxinem, warfarinem, sildenafilem a midazolamem.

Souběžné podávání s jedním antacidem (kombinovaným přípravkem obsahujícím hydroxid hlinitý a

hydroxid hořečnatý) nevedlo ke změně absorpce či farmakokinetiky roflumilastu nebo jeho N-oxidu. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku je třeba poučit, aby během léčby používaly účinné antikoncepční prostředky.

Daxas se nedoporučuje užívat ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční prostředky.

Ženy ve fertilním

věku

Údaje o podávání roflumilastu těhotným ženám jsou omezené.

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Daxas se nedoporučuje v těhotenství.

Bylo prokázáno, že u březích potkanů roflumilast prochází placentou.

Dostupné farmakokinetické údaje u zv

ířat ukazují, že se roflumilast či jeho metabolity vylučují do

mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Daxas by neměl být užíván při kojení.

Kojení

Ve studii lidské spermatogeneze neměl roflumilast v dávce 500 mikrogramů žádné účinky na vlastnosti

spermatu či reprodukční hormony v průběhu tříměsíční léčby a během 3 měsíců po ukončení

léčby.

Plodnost

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Daxas nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích CHOPN zaznamenalo nežádoucí účinky při léčbě roflumilastem přibližně 16 %

pacientů (v porovnání s 5 % u placeba). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem (5,9 %), snížení hmotnosti (3,4 %), nevolnost (2,9 %),

bolest břicha (1,9 %) a bolest hlavy (1,7 %). Většina

těchto nežádoucích účinků byla mírná až středně vážná. Nežádoucí účinky se obvykle vyskytly během

prvních týdnů léčby a většinou vymizely s pokračující léčbou.

Souhrn be

zpečnostního profilu

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky hodnoceny podle frekvence výskytu na základě klasifikace MedDRA:

eznam nežádoucích účinků v tabulce

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 to <1/10); méně časté (≥1/1000 to <1/100); vzácné (≥1/10000 to <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není z

námo (z dostupných údajů nelze určit).

každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tab. 1. Nežádoucí účinky roflumilastu v klinických studiích CHOPN a ze zkušeností po uvedení na trh

Četnost

Třída orgánových sy

stémů

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Angioedém

Endokrinní poruchy

Gynekomastie

Poruchy metabolismu a výživy

Snížení hmotnosti Snížení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy

Nespavost

Úzkost

Sebevražedné představy a chování* Deprese Nervozita

Četnost

Třída orgánových sy

stémů

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Třes Vertigo

Závrať

Dysgeusie

Srdeční poruchy

Palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Infekce dýchacích cest

(kromě pneumonie)

Gastrointestinální poruchy

Průjem Nauzea

Bolest břicha

Gastritida Zvracení Gastroezofageální refluxní nemoc Dyspepsie

Hematochezie Zácpa

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení gama-GT Zvýšení aspartát aminotransferázy (AST)

Poruchy kůže a podkožní

tkáně

Vyrážka

Kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a

pojivové tkáně

Svalové křeče a svalová slabost Myalgie Bolest v zádech

Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) v krvi

Celkové poruchy a reakce

v místě aplikace

Malátnost Asténie Únava

* V klinických studiích a po uvede

ní přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy výskytu

sebevražedných

představ a chování včetně dokonané sebevraždy. Pacienty a ošetřující osoby je třeba

instruovat, aby předepisujícímu lékaři oznámili výskyt jakýchkoliv sebevražedných představ (viz též bod 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

4.9

Předávkování

Ve studiích fáze I byly po jednorázových perorálních dávkách 2500 mikrogramů a jedné dávce 5000

mikrogramů (desetinásobek doporučené dávky) se zvýšenou četností pozorovány následující

symptomy:

Příznaky

bolest hl

avy, gastrointestinální poruchy, závratě, palpitace, mírné točení hlavy, lepkavé vlhko po těle a

arteriální hypotenze.

V případě předávkování se doporučuje nasazení vhodné podpůrné péče. Jelikož roflumilast se z velké

části váže na proteiny krevní plazmy, není pravděpodobné, že by hemodialýza byla účinnou metodou k jeho

eliminaci z těla. Není známo, zda je roflumilast dialyzovatelný peritoneální dialýzou.

Léčba

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina:

Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, jiná

systémová léčiva respiračního systému, s obstrukcí dýchacích cest, ATC kód: R03DX07

Mechanismus účinku

Roflumilast, inhibitor PDE4, je nesteroidní protizánětlivá látka působící na systémový a plicní zánět spojený

s CHOPN. Mechanismem účinku je inhibice PDE4, což je hlavní enzym metabolizující

cyklický

adenosinmonofosfát (cAMP), který se nachází ve strukturálních a zánětlivých buňkách

významných pro

patogenezi CHOPN. Roflumilast působí na varianty řetězce PDE 4A, 4B a 4D s

podobnou potencí na

nanomolární úrovni. Afinitita vůči variantě řetězce PDE 4C je 5x až 10x nižší.

Tento mechanismus účinku a selektivita platí i pro roflumilast N-oxid, který je hlavním aktivním metabolitem roflumilastu.

Inhibice PDE 4 vede ke zvýšení intracelulárních hladin cAMP a v experimentálních modelech,

zmírňuje poruchu funkce leukocytů, buněk vaskulárních hladkých svalů v dýchacích cestách a plicích, endoteliálních

buněk a epiteliálních buněk v dýchacích cestách a fibroblastů, souvisejících s CHOPN.

Po in vitro stimulaci

lidských neutrofilů, monocytů, makrofágů či lymfocytů, roflumilast a roflumilast

N-

oxid brání uvolňování zánětlivých mediátorů, např. leukotrienu B4, reaktivních druhů kyslíku,

tumor nekrotizujícího faktoru

α, interferonu γ a granzymu B.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s CHOPN roflumilast snižuje počet neutrofilů ve sputu. Roflumilast zároveň omezuje vnikání

neutrofilů a eosinofilů do dýchacích cest u zdravých dobrovolníků vystavených endotoxinům.

Ve dvou konfirmačních replikovaných jednoletých studiích (M2-124 a M2-125) a dvou doplňkových

šestiměsíčních studiích (M2-127 a M2-128) bylo randomizováno a léčeno 4768 pacientů, z nichž 2374

užívalo Daxas. Uspořádání studie bylo dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, s paralelními skupinami.

Klinická účinnost a bezpečnost

Jednoleté studie zahrnovaly pacienty s anamnézou těžké až velmi těžké CHOPN [FEV

1 (usilovn

vydechnutý

objem za jednu vteřinu) ≤50% náležité hodnoty] spojené s chronickou bronchitidou, s

nejméně jednou dokumentovanou exacerbací v předchozím roce a se symptomy na počátku určenými dle skóre kašle a sputa.

V těchto studiích bylo povoleno použití dlouhodobě působících beta-agonistů

(LABA), které byly

použity u přibližně 50% studované populace. Krátkodobě působící

anticholinergika (SAMA) byla povolena

u pacientů, kteří neužívali LABA. Záchranná medikace

(salbutamol nebo albuterol) byla povolena používat dle potřeby. Použití inhalačních kortikosteroidů a

teofylinu bylo v těchto studiích zakázáno. Pacienti bez exacerbací v anamnéze byli vyloučeni. V souhrnné analýze jednoletých studií M2-124 a M2-

125 Daxas 500 mikrogramů podávaný jednou

denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání s placebem, průměrně o 48 ml (FEV

před podáním

bronchodilatancia, primární ukazatel, p<0,0001) a o 55 ml (FEV1 po podání bronchodilatancia, p<0,0001).

Zlepšení funkce plic bylo zřejmé při první lékařské prohlídce po 4 týdnech a udrželo se po

dobu až jednoho

roku (konec období léčby). Četnost výskytu (u 1 pacienta za rok) středně vážných

exacerbací (vyžadujících

použití systémových glukokortikoidů) či vážných exacerbací (vyžadujících

hospitalizaci a/nebo vedoucích k úmrtí) po 1 roce byla 1,142 u roflumilastu a 1,374 u placeba, což odpovídá snížení relativního rizika o 16,9 % (95 % IS: 8,2 % až 24,8 %) (primární ukazatel,

p=0,0003). Účinky byly podobné a nezávisely na předchozí léčbě inhalačními kortikosteroidy či

základní léčbě LABA. V podskupině pacientů s výskytem četných exacerbací v anamnéze (nejméně 2

exacerbace v posledním roce) byla četnost exacerbací 1,526 u roflumilastu a 1,941 u placeba, což odpovídá snížení relativního rizika o 21,3 % (95 % IS: 7,5 % až 33,1 %).

Roflumilast signifikantně nesnížil procento exacerbací ve srovnání s placebem v podskupině pacientů se

středně těžkou CHOPN. Počet středně vážných nebo vážných exacerbací při léčbě přípravkem

Daxas a LABA ve srovnání

s placebem a LABA se snížil průměrně o 21 % (p=0,0011). U pacientů

bez souběžné léčby LABA bylo zaznamenáno příslušné snížení exacerbací průměrně o 15 %

(p=0,0387). Počet pacientů, kteří zemřeli z jakékoli příčiny, byl stejný u pacientů léčených placebem i

u pacientů léčených roflumilastem (42 úmrtí v každé skupině; 2,7 % v každé skupině; souhrnná analýza).

Do dvou podpůrných jednoletých studií (M2-111 a M2-112) bylo zařazeno a randomizováno celkem 2690

pacientů. Na rozdíl od dvou ověřovacích studií však nebyla pro zařazení pacientů požadována

anamnéza

chronické bronchitidy a exacerbací CHOPN. Inhalační kortikosteroidy byly používány u

809 (61

%) pacientů léčených roflumilastem, avšak podávání LABA a teofylinu bylo zakázáno. Daxas

500 mikrogramů podávaný jednou denně signifikantně zlepšil funkci plic ve srovnání s placebem,

průměrně o 51 ml (FEV

před podáním bronchodilatancia, p<0,0001) a o 53 ml (FEV

1 po podání

bronchodilatancia, p<0,0001). Četnost exacerbací (dle definice v protokolech) nebyla roflumilastem v

jednotlivých studiích signifikantně snížena (relativní snížení rizika 13,5 % ve studii M2-111 a 6,6 % ve sdudii M2-112; p

= nesignifikantní). Četnost nežádoucích účinků byla nezávislá na souběžné léčbě

inhalačními kortikosteroidy.

Do dvou šestiměsíčních podpůrných studií (M2-127 a M2-128) byli zařazeni pacienti s anamnézou CHOPN

po dobu nejméně 12 měsíců před začátkem studie. Obě studie zařadily středně vážně či vážně

nemocné pacienty s nereverzibilní obstrukcí dýchacích cest a FEV1 40 % až 70 % náležité hodnoty. Roflumilast

nebo placebo byly přidány ke kontinuální léčbě dlouhodobě působícím

bronchodilatanciem, zejména salmeterolem ve studii M2-127 nebo tiotropiem ve studii M2-128. V

obou šestiměsíčních studiích se hodnota FEV

před podáním bronchodilatancia signifikantně zlepšila o

49 ml (primární ukazatel, p<0,0001)

nad rámec bronchodilatačního účinku souběžné léčby

salmeterolem ve studii M2-127 a o 80 ml (primární

ukazatel, p<0,0001) nad rámec účinku souběžné

léčby tiotropiem ve studii M2-128.

Nebyly provedeny žádné srovnávací studie Daxas a kombinace LABA plus inhalační kortikosteroidy

anebo přidání ke kombinaci LABA plus inhalační kortikosteroidy.

Evropská léková agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky

studií s přípravkem Daxas ve všech podskupinách pediatrické populace u chronické obstrukční plicní nemocí (i

nformace o použití u dětí viz bod 4.2).

Pediatrická populace

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Roflumilast je u člověka rozsáhle metabolizován, přičemž vzniká hlavní farmakodynamicky aktivní metabolit, roflumilast N-oxid. Jelikož roflumilast i roflumilast N-

oxid přispívají k inhibičnímu účinku

PDE 4 in vivo

, farmakokinetické úvahy jsou založeny na celkovém inhibičním účinku PDE 4 (tj.

celková expozice roflumilastem a roflumilast N-oxidem).

Absolutní biologická dostupnost roflumilastu po podání perorální dávky 500 mik

rogramů činí

přibližně 80 %. Maximální plazmatické koncentrace roflumilastu je obvykle dosaženo přibližně za hodinu po podání

(rozmezí 0,5 až 2 hodiny) nalačno. Maximální koncentrace metabolitu N-oxidu je

dosaženo asi za osm hodin (rozmezí 4 až 13 hodin).

Konzumace jídla neovlivňuje celkový inhibiční

účinek PDE 4, ale prodlužuje dobu do nástupu maximální koncentrace (t

max) roflumilastu o jednu

hodinu a snižuje Cmax

přibližně o 40%. C

max a tmax roflumilast N-

oxidu však nejsou ovlivněny.

Absorpce

Vazba roflumilastu na proteiny krevní plazmy je přibližně 99 % a roflumilast N-oxidu 97 %.

Distribuční objem jedné dávky 500 mikrogramů roflumilastu činí asi 2,9 l/kg. Vzhledem k fyzikálně-chemickým vlastnostem se roflumilast rychle distribuuje do orgán

ů a tkání včetně tukové tkáně u

myší, morčat a potkanů. Časná distribuční fáze s významnou penetrací do tkání je následována významnou fází eliminace

z tukové tkáně, nejpravděpodobněji v důsledku významného rozkladu

původní látky na roflumilast N-oxid. Tyto studie u potkanů s radioaktivně označeným roflumilastem

také naznačují nízkou prostupnost přes hematoencefalickou bariéru. Neexistují důkazy specifické

kumulace či retence roflumilastu nebo jeho metabolitů v orgánech a tukové tkáni.

Distribuce v organismu

Roflumilast je rozsáhle metabolizován reakcemi fáze I (cytochrom P450) a fáze II (konjugace). N-oxid je

hlavním metabolitem pozorovaným v plazmě u člověka. Plazmatická AUC metabolitu N-oxidu je

průměrně asi 10x vyšší než plazmatická AUC roflumilastu. Proto je N-oxid považován za hlavního

účastníka celko-vého inhibičního účinku PDE4 in vivo.

Biotransformace

In vitro

studie a klinické studie interakcí nasvědčují tomu, že metabolizace roflumilastu na jeho

metabolit N-

oxid je zprostředkována CYP1A2 a 3A4. Na základě dalších in vitro výsledků získaných

na lidských jaterních mikrozomech neinhibují terapeutické plazmatické koncentrace roflumilastu a roflumilast N-oxid

CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 či 4A9/11. Proto existuje

jen nízká

pravděpodobnost relevantních interakcí s látkami metabolizovanými těmito enzymy

cytochromu P450. Kromě toho in vitro studie neprokázaly indukci CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 nebo 3A4/5 a pouze slabou indukci CYP2B6 roflumilastem.

Plazmatická clearance po krátkodobé intravenózní infúzi roflumilastu je asi 9,6 l/hod. Po perorální dávce je

střední plazmatický efektivní poločas roflumilastu přibližně 17 hodin a jeho metabolitu N-

oxidu přibližně 30 hodin. Rovnovážné plazmatické koncentrace roflumilastu jsou dosaženy přibližně za 4 dny a jeho metabolitu N-

oxidu přibližně za 6 dní po dávkování jednou denně. Po intravenózním či

perorálním podání radioaktivně označeného roflumilastu bylo asi 20 % radioaktivity zjištěno ve stolici a 70

% v moči ve formě neaktivních metabolitů.

Eliminace z organismu

Farmakokinetika roflumilastu a jeho metabolitu N-

oxidu je úměrná dávce v rozmezí dávek 250 až

1000

mikrogramů.

Linearita/Nelinearita

Speciální populace

U starších osob, žen a osob jiné než bílé barvy pleti, byl celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšen. Celkový

inhibiční účinek na PDE 4 byl mírně snížen u kuřáků. Žádné z těchto změn nebyly

považovány za klinicky

významné. U těchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Kombinace faktorů, např. nekuřačka černé pleti, může vést ke zvýšení expozice a trvalé

nesnášenlivosti. V takovém případě je třeba léčbu přípravkem Daxas přehodnotit (viz bod 4.4). Renální poškození

Celkový inhibiční účinek na PDE 4 se snížil o 9 % u pacientů se závažným renálním poškozením (clearance kreatininu 10-30 ml/min). Není nutná úprava dávkování. Jaterní poškození

Farmakokinetika přípravku Daxas v dávce 250 mikrogramů jednou denně byla hodnocena u 8 pacientů

s mírným až středně vážným jaterním poškozením stupně A a B dle Child-Pughovy klasifikace. U

těchto pacientů se celkový inhibiční účinek na PDE 4 snížil asi o 20 % u stupně A dle Child-Pughovy klasifikace a asi o 90

% u stupně B dle Child-Pughovy klasifikace. Simulace nasvědčují úměrnosti

dávky 250 a 500

mikrogramů přípravku Daxas u pacientů s mírným až středně vážným jaterním

poškozením. U pacientů s poškozením stupně A dle Child-Pughovy klasifikace je nutná opatrnost (viz bod 4.2).

Pacienti se středně vážným až vážným jaterním poškozením stupně B či C dle Child-

Pughovy klasifikace by

neměli Daxas užívat (viz bod 4.3).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují důkazy imunotoxického potenciálu, senzibilizace kůže či fototoxického potenciálu.

Ve spojitosti s toxickým účinkem na varlata u potkanů bylo pozorováno mírné snížení reprodukční toxicity

u samců. U jiných hlodavců či jiných zvířecích druhů včetně opic nebyla pozorována toxicita

pro varlata či změny ve vlastnostech spermatu, a to ani po vysokých dávkách.

V jedné ze dvou studií embryonálního vývoje u potkanů byl po podání dávky toxické pro matku pozorován

vyšší výskyt neúplné osifikace lebky. V jedné ze tří studií fertility a embryonálního vývoje

u potkanů byly pozorovány ztráty plodu po implantaci vajíčka. Tyto poimplantační ztráty nebyly

pozorovány u králíků. U myší bylo zaznamenáno prodloužení gestace.

Význam těchto zjištění pro člověka není znám.

Většina příslušných zjištění ve farmakologických studiích bezpečnosti a toxikologických studiích se

projevila po vyšších dávkách a expozici, než jaké jsou zamýšleny pro klinické použití. Tato zjištění se

stávala zejména z gastrointestinálních nálezů (tj. zvracení, zvýšení žaludeční sekrece, žaludeční

eroze, zánět střeva) a srdečních nálezů (tj. fokální hemoragie, depozita hemosiderinu a infiltrace

lymfohistiocytárních buněk do pravé síně u psů, snížení krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu u

potkanů, morčat a psů).

Toxické účinky na nosní sliznici u hlodavců byly pozorovány ve studiích toxicity po opakovaných dávkách

a studiích karcinogenity. Tyto účinky jsou zřejmě vyvolány ADCP (4-amino-3,5-dichloro-

pyridin) N-

oxidem tvořeným speciálně v čichové sliznici hlodavců se specifickou vazebnou afinitou u

těchto druhů (tj. myš, potkan a křeček). 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy

Jádro tablety

Kukuřičný škrob Povidon (K90) Magnesium-stearát

Hypromelosa 2910

Potahová vrstva

Makrogol 4000

Oxid titaničitý (E171) Žlutý oxid železitý (E172) 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC Al blistry v baleních obsahujících 10, 14, 28, 30, 84, 90 nebo 98 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda GmbH Byk-Gulden-Straße 2

D-78467 Konstanz

Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/10/636/001-007 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5

. července, 2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury

pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu

PŘÍLOHA II

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA

BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO

PŘÍPRAVKU

VÝROB

CE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Takeda GmbH Výrobní místo Oranienburg Lehnitzstrasse 70-98 D-16515 Oranienburg

Německo B.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. C.

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

•

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento

léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v

čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu

pro léčivé přípravky. D.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S

OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•

Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance

podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP. Aktualizovaný RMP

je třeba předložit:

•

na žádost

Evropské agentury pro léčivé přípravky,

•

při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k

významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení

význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP,

je možné je předložit současně.

•

Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci si musí nechat odsouhlasit obsah a formu aktualizovaného

vzdělávacího

materiálu oprávněnou národní autoritou daného státu. Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí zajistit, aby všichni odborní pracovníci ve zdravotnictví, u

nichž se předpokládá, že budou přípravek Daxas předepisovat, obdrželi aktualizovaný vzdělávací

balíček.

Vzdělávací balíček by měl obsahovat následující položky:

•

Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci k přípravku Daxas.

•

Vzdělávací materiál pro lékaře.

•

Kopie karet pro pacienta k předání pacientům nebo ošetřujícím osobám před předepsáním

přípravku Daxas.

Vzdělávací materiál pro předepisujícího lékaře by měl obsahovat následující důležité informace o:

 Konkrétní schválené indikaci.



O skutečnosti, že Daxas není určen pro léčbu jiných pacientů s chronickým obstrukčním

plicním onemocněním (CHOPN) mimo schválené indikace, ani pro používání u pacientů s astmatem nebo nedostatkem alfa 1antitrypsinu.



Nutnosti informovat pacienty o rizicích při užívání přípravku Daxas a upozorněních pro

bezpečné užívání zahrnujících následující rizika:



Riziku snížení tělesné hmotnosti u pacientů s podváhou a nutnosti monitorování tělesné

hmotnosti při každé kontrole a ukončení léčby v případě nevysvětlitelného a klinicky

znepokojujícího úbytku hmotnosti. Pacienti by měli být instruováni, aby se v pravidelných intervalech sami vážili a zazn

amenávali svou tělesnou hmotnost do karty pacienta.



Riziku psychiatrických poruch jako nespavost, úzkost, deprese u pacientů užívajících

přípravek Daxas a potenciálním riziku sebevraždy. Byly pozorovány vzácné případy

sebevražedných představ a chování včetně dokonané sebevraždy u pacientů s anamnézou deprese nebo bez ní, obvykle v

prvních týdnech léčby. Lékaři musí pečlivě zhodnotit poměr

mezi přínosem a rizikem této léčby u pacientů se stávajícími psychiatrickými poruchami nebo depresí v anamnéze. Daxas s

e nedoporučuje u pacientů s depresí v anamnéze, spojené se

sebevražednými představami nebo chováním. Pokud pacienti trpí novými nebo zhoršujícími se psychiatrickými

příznaky nebo pokud se vyskytnou sebevražedné představy nebo pokus o

sebevraždu

, doporučuje se léčbu přípravkem Daxas přerušit .

 P

acienty a ošetřující osoby je třeba požádat, aby hlásili veškeré změny v chování pacienta,

změny nálady nebo sebevražedné představy.



Potenciálním riziku maligních nádorů a nedostatečné zkušenosti u pacientů s nádorovým

onemocněním v minulosti. Léčba přípravkem Daxas by neměla být zahajována nebo by měla

být ukončena u pacientů s nádorovým onemocněním (s výjimkou karcinomu bazálních vrstev

buněk pokožky).

 O tom, že u speciálních populací by mohlo dojít ke zvýšené expozici a zvýšenému riziku

přetrvávající nesnášenlivosti:

Ve speciálních populacích se zvýšenou inhibicí PDE4, jako u žen černé pleti –

nekuřaček.

U pacientů, kteří jsou souběžně léčeni inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 (jako např. fluvoxaminem a cimetidinem) nebo inhibitory CYP1A2/3A4 (jako

např. enoxacin).



Potenciálním riziku infekcí: léčba přípravkem Daxas by neměla být zahajována nebo by měla

být přerušena u pacientů s latentními infekcemi, jako je tuberkulóza, virová hepatitida nebo infekce virem herpes.



Nedostatečných zkušenostech u pacientů s infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou, se závažnými

imunologickými chorobami (tj. roztroušenou sklerózou, lupus erythematosus, multifokální le

ukoencefalopatií) nebo pacientů léčených pomocí imunosupresivní terapie (jiné než

krátkodobými systémovými kortikosteroidy), a o tom, že u těchto pacientů by léčba

přípravkem Daxas neměla být zahájena nebo by měla být ukončena.



Potenciálním riziku na srdce: Daxas nebyl hodnocen u pacientů s kongestivním srdečním

selháním (stupeň NYHA 3 a 4), a proto se u této populace nedoporučuje.



Omezené nebo chybějící informaci v případě pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pacientů se

středně závažným až závažným zhoršením funkce jater (klasifikace dle Childa a Pugha B nebo

C) je Daxas kontraindikován. Klinická data jsou považována za nedostatečná pro doporučení

úpravy dávky a u pacientů s mírným zhoršením funkce jater (klasifikace dle Childa a Pugha A).



Nedostatečných klinických údajích pro podporu kombinace s theofylinem a o tom, že se tato

kombinace nedoporučuje.

Karta pacienta

Karta pacienta by měla obsahovat následující klíčové části:

Pacienti by měli oznámit svému lékaři, jestli se u nich v minulosti vyskytlo některé z následujících

onemocnění nebo některý z následujících stavů:

•

nádorové onemocnění,

•

nespavost, úzkost, deprese, sebevražedné představy nebo chování,

• roztroušená skleróza nebo systémový lupus erythematosus (SLE),

• infekce tuberkulózou, herpes virem, hepatitida, HIV. Pacienti a jejich

ošetřující osoby by měli svému lékaři oznámit, jestliže se u pacienta projeví příznaky

svědčící o:

• nespavosti, úzkosti, depresi,

změnách v chování nebo nálad, sebevražedných představách nebo

chování,

• závažné infekci.

Pacienti by měli svému lékaři sdělit, zda užívají jakékoli jiné léky.

Informaci, že Daxas může vyvolávat úbytek tělesné hmotnosti, a pacienti by se proto měli sami

pravidelně vážit a zaznamenávat svou tělesnou hmotnost do karty pacienta.

V kartě pacienta by měl být vymezen oddíl, kam pacienti mohou zaznamenávat svou hmotnost a

datum, kdy se sami zvážili, a měli by být požádáni, aby kartu pacienta přinesli na každou kontrolu u

lékaře.

•

Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření: Popis

Termín splnění

ANX 2.1 – Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje provést dlouhodobou

komparativní observační studii bezpečnosti. Tato studie by měla patřičně

porovnat výskyt mortality z různých příčin, výskyt závažných

kardiovaskulárních příhod, výskyt nových diagnóz rakoviny, dále

hospitalizace z různých příčin, hospitalizace v souvislosti s respiračním

onemocněním, sebevraždy nebo hospitalizace z důvodu pokusu o sebevraždu a nové diagnózy deprese, a dále výskyt tuberkulózy nebo virové hepatitidy B

nebo C u pacientů s CHOPN užívajících roflumilast ve srovnání s pacienty s

CHOPN, kteří neužívají roflumilast.

Průběžné zprávy o studii – s každou zprávou PSUR

Závěrečná zpráva studie do 31. 3. 2021

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNA

ČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA BLISTRY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Daxas 500 mikrogramů, potahované tablety roflumilastum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 500 mik

rogramů roflumilastum

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet 14 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 84 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH

DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah

dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda GmbH Byk-Gulden-Straße 2 D-78467 Konstanz

Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/636/001

10 potahovaných tablet

EU/1/10/636/002

30 potahovaných tablet

EU/1/10/636/003

90 potahovaných tablet

EU/1/10/636/004

14 potahovaných tablet

EU/1/10/636/005

28 potahovaných tablet

EU/1/10/636/006

84 potahovaných tablet

EU/1/10/636/007

98 potahovaných tablet

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Daxas 500

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Daxas 500 mikrogra

mů tablety

roflumilastum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR

S OZNAČENÍM DNŮ

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Daxas 500 mikrogramů tablety roflumilastum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ

Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro pacienta

Daxas 500 mikrogramů potahované tablety

(Roflumilastum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, pro

tože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-

li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné

známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne

kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi

. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

této příbalové informaci.

Co naleznete v této

příbalové informaci:

Co je Daxas a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Daxas užívat

Jak se Daxas užívá

Možné nežádoucí účinky

Jak Daxas uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je Daxas a k

čemu se používá

Daxas obsahuje léčivou látku roflumilast, je to protizánětlivý lék nazývaný inhibitor fosfodiesterázy 4.

Roflumilast snižuje aktivitu fosfodiesterázy 4, což je bílkovina, která se přirozeně vyskytuje v

buňkách těla.

Když se aktivita této bílkoviny sníží, ubývá i zánět v plicích. To pomáhá zastavit zužování dýchacích cest, ke kterému dochází u

chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Daxas tedy zmírňuje

dýchací obtíže. Daxas se používá k udržovací

léčbě těžké CHOPN u dospělých, kteří v minulosti prodělali časté

zhoršení příznaků CHOPN (tzv. exacerbace) a kteří trpí chronickou bronchitidou. CHOPN je

chronické onemocnění plic, které vede k zúžení (obstrukci) dýchacích cest a k otoku a podráždění

(zánětu) stěn malých dýchacích cest. To se projevuje příznaky jako kašel, sípání, pocit svírání na hrudi

či dýchací obtíže. Daxas se má používat k rozšíření léčby současně s bronchodilatancii (léky

rozšiřující průdušky). 2.

Čemu musíte věnovat pozornosti, než začnete Daxas užívat

Neužívejte Daxas -

Jestliže jste alergický/á na roflumilast nebo na kteroukoliv další složku tohoto

přípravku

(uvedenou v bod

ě 6)

Jestliže máte středně těžké či těžké onemocnění jater.

Upozor

nění a opatření

Před užitím přípravku Daxas se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

Daxas není určen k léčbě náhlého záchvatu dušnosti (akutní bronchospasmus). Pro případ dosažení

úlevy při náhlém záchvatu dušnosti je velmi důležité, aby Vám lékař předepsal jiný lék, který budete

mít stále u sebe pro případ takového záchvatu. Daxas Vám v této situaci nepomůže.

Náhlý záchvat dušnosti

Měl(a) byste si pravidelně kontrolovat svou tělesnou hmotnost. Pokud během užívání tohoto přípravku

zaznamenáte nezamýšlené snížení hmotnosti (které nesouvisí s dietou či cvičením), sdělte to svému

lékaři.

Tělesná hmotnost

Daxas se nedoporučuje pacientům, kteří trpí jedním nebo vícero z následujících onemocnění:

Další

onemocnění

- závažná imunologická

onemocnění jako infekce HIV, roztroušená skleróza (RS), lupus

erythematodes (LE), progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML); -

těžká akutní infekční onemocnění jako tuberkulóza či akutní hepatitida;

- rakovina

(kromě bazaliomu, což je pomalu rostoucí druh rakoviny kůže);

- závažné poškození

srdeční funkce.

U těchto stavů nejsou dostatečné zkušenosti s použitím přípravku Daxas. Jestliže Vám bylo zjištěno

některé z uvedených onemocnění, měl(a) byste se poradit s lékařem.

Zkušenosti jsou též omezené u pacientů, kteří v minulosti prodělali tuberkulózu, virovou hepatitidu, herpetickou virovou infekci nebo pásový opar. P

oraďte se prosím se svým lékařem, pokud trpíte

některým z těchto onemocnění.

V průběhu prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, nevolnost, bolest

břicha nebo bolest hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky nevymizí po prvních týdnech léčby, poraďte se

s lékařem.

Příznaky, o kterých byste měla(a) vědět

Daxas se nedoporučuje užívat pacientům s předchozí depresí spojenou se sebevražednými představami nebo chováním.

Můžete také zaznamenat nespavost, úzkost, nervozitu nebo depresivní náladu.

Informujte lékaře před zahájením léčby přípravkem Daxas, pokud trpíte jakýmikoli příznaky tohoto typu, a o jiných lécích, které

užíváte, neboť některé z nich by mohly zvýšit pravděpodobnost výskytu

těchto nežádoucích účinků. Vy nebo Váš ošetřovatel by měl také ihned informovat lékaře o

jakýchkoliv změnách chování, nálady nebo o sebevražedných myšlenkách.

Děti a dospívající Daxas není ur

čen pro děti a dospívající do 18 let.

Další léčivé přípravky a Daxas Informujte

svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době

užíval(a) nebo které možná budete užívat, zejména o následujících: -

lék obsahující teofylin (lék k léčbě onemocnění dýchacích cest) nebo

lék používaný k léčbě imunologických onemocnění, např. metotrexát, azathioprin, infliximab,

etanercept

nebo perorální kortikosteroidy užívané dlouhodobě.

- lék obsahující fluvoxamin (lék k

léčbě úzkostných poruch a deprese), enoxacin (lék k léčbě

bakteriálních infekcí) nebo cimetidin (lék k

léčbě žaludečních vředů nebo pálení žáhy).

Účinek přípravku Daxas může být snížen při současném užívání rifampicinu (antibiotikum) nebo

fenobarbitalu, karbamazepinu či fenytoinu (léky, které jsou obvykle předepisovány k léčbě epilepsie).

Poraďte se s Vaším lékařem.

Daxas může být užíván současně s jinými léky používanými k léčbě CHOPN, jako jsou inhalační nebo

perorálně užívané kortikosteroidy nebo bronchodilatancia (léky rozšiřující průdušky). Nepřestávejte

tyto léky užívat a nesnižujte jejich dávky, pokud Vám to neporadil lékař.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Daxas, jestliže jste těhotná, plánujete otěhotnět, myslíte si, že byste mohla být

těhotná, nebo jestliže kojíte. Během léčby tímto přípravkem byste neměla otěhotnět a měla byste po

užívat účinné antikoncepční prostředky, protože Daxas může být škodlivý pro Vaše nenarozené

dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Daxas neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Daxas obsahuje laktózu

Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se

poraďte s lékařem. 3.

Jak se Daxas užívá

Vždy užívejte tento

přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se

svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je jedna tableta 500 mikrogramů jednou denně. Neužívejte více tablet, než Vám

doporučil lékař. Tabletu zapijte trochou vody.

Přípravek můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tabletu užívejte každý

den ve stejnou dobu.

K dosažení příznivého účinku je nutno Daxas užívat po dobu více týdnů. Jestliže j

ste užil(a) více přípravku Daxas, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), můžete zaznamenat následující příznaky: bolest hlavy, pocit na zvracení

, průjem, závrať, bušení srdce, malátnost, studený pot a nízký krevní tlak. Ihned

informujte lékaře nebo lékárníka. Je-li to možné, vezměte si tento lék a příbalovou informaci s sebou.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Daxas Jestliže si zapomenete tabletu vzít v ob

vyklém čase, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ten samý

den

. Jestliže jste si jeden den zapomněl(a) vzít tabletu přípravku Daxas, prostě pokračujte další den

další tabletou. Nadále užívejte tento lék v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Daxas

Je důležité, abyste v užívání přípravku Daxas pokračoval(a) tak dlouho, jak určil Váš lékař, a to i v

případě, že nemáte žádné příznaky. Jen tak bude funkce Vašich plic kontrolována. Máte-

li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky jsou: průjem, snížení tělesné hmotnosti, pocit na zvracení, bolest

břicha a bolest hlavy.

Během prvních týdnů léčby přípravkem Daxas můžete zaznamenat průjem, pocit na zvracení, bolest

břicha nebo hlavy. Pokud tyto nežádoucí účinky během prvních týdnů léčby nevymizí, poraďte se se

svým lékařem.

Některé nežádoucí účinky mohou být vážné. V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny

vzácné případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (včetně sebevraždy).

Prosím, oznamte ihned

svému lékaři, pokud byste u sebe zaznamenal(a) jakékoliv sebevražedné

myšlenk

y. Můžete také pocítit nespavost (často), úzkost (méně často), nervozitu (vzácně) nebo

depresivní náladu (vzácně).

méně častých případech se mohou objevit alergické reakce. Alergické reakce mohou postihnout

kůži a ve vzácných případech mohou způsobit otok očních víček, obličeje, rtů a jazyka, což může vést k dýchacím obtížím a/nebo k

poklesu krevního tlaku a zrychlenému srdečnímu tepu. V případě

alergické reakce přestaňte užívat Daxas and ihned kontaktujte svého lékaře nebo neprodleně navštivte pohotovost v nejbližší nemocnici.

Vezměte s sebou veškeré léky a tuto příbalovou informaci a

poskytněte kompletní informaci o vašich současných lécích.

Další

nežádoucí účinky zahrnují následující:

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) - snížení chuti k jídlu

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 100 lidí) -

třes, pocit točení hlavy (vertigo), závrať

- pocit rychlého nebo nepravidelného tepu srdce (palpitace) -

zánět žaludku, zvracení

- vracení

žaludeční kyseliny do jícnu (pálení žáhy), zažívací obtíže

- vyrážka - bolest

svalů, svalová slabost nebo křeče

- bolest v zádech - pocit slabosti nebo únavy; pocit nemoci.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) - z

většení prsů u mužů

- zhoršení vnímání chuti -

infekce dýchacích cest (kromě pneumonie)

- krev ve stolici, zácpa -

zvýšení jaterních nebo svalových enzymů (zjištěné krevními testy)

- výsev p

upínků (kopřivka).

Pokud se u Vás vyskytne

kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Daxas uchovávat

Uchovávejte

tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Neužívejte

tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za Použitelné

do. Doba použitelnosti se

vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné l

éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak

naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co Daxas obsahuje -

Léčivou látkou je roflumilast. Jedna potahovaná tableta (tableta) obsahuje 500 mikrogramů roflumilastu.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon (K90), magnesium-stearát,

Potahová vrstva: hypromelosa 2910, makrogol 4000, oxid titaničitý (E171) a žlutý oxid železitý (E172).

Jak Daxas vypadá a co obsahuje toto balení

Daxas 500 mikrogramů potahované tablety jsou žluté potahované tablety ve tvaru D s vyraženým „D“ na

jedné straně. Každé PVC/PVDC Al blistrové balení obsahuje 10, 14, 28, 30, 84, 90 nebo 98

potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Držitel rozhodnutí o registraci Takeda GmbH Byk-Gulden-Straße 2 78467 Konstanz

Německo Výrobce Takeda GmbH Výrobní místo Oranienburg Lehnitzstraße 70-98 16515 Oranienburg

Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Takeda Belgium Tél/Tel: + 32 2 464 06 11 Takeda-Belgium@takeda.com

Lietuva Takeda UAB Tel: +370 521 09 070

България

Такеда България

Тел.: + 3592 958 27 36; + 3592 958 15 29

Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 2 464 06 11 Takeda-Belgium@takeda.com

Česká republika Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: +420 234 722 722

Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel.: + 36 1 270 7030

Danmark Takeda Pharma A/S Tlf: + 45 46 77 11 11

Nederland Takeda Nederland bv Tel: + 31 23 566 8777 nl.medical.info@takeda.com

Deutschland Takeda GmbH Tel: + 49 800 825 3325 medinfo@takeda.de

Norge Takeda Nycomed AS Tlf: + 47 6676 3030 infonorge@takeda.com

Eesti Takeda Pharma AS Tel: + 372 6177 669 info@nycomed.ee

Österreich Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: + 43 (0) 800-20 80 50

Ελλάδα TAKEDA

ΕΛΛΑΣ Α.Ε.

ηλ: + 30 210 672 9570

gr.info@takeda.com

Polska Takeda Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 608 13 00

España Takeda Farmacéutica España S.A. Tlf: + 34 91 714 99 00 spain@takeda.com

Portugal Takeda - Farmacêuticos Portugal, Lda. Tel: +351 21 1201 457

France Takeda France S.A.S Tél: + 33 1 56 61 48 48

România Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: + 40213350391

Ireland Takeda Products Ireland Ltd Tel: + 353 1 642 0021

Slovenija Takeda GmbH Podružnica Slovenija Tel: +386 59 082 480

Malta /

Κύπρος

Takeda GmbH Il-

Ġermanja / Γερμανία

Tel /

Τηλ: +49 7531 84 0

corporatecommunications@takeda.com

Slovenská republika Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: + 421 22060 2600

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 vistor@vistor.is

Suomi/Finland Oy Leiras Takeda Pharmaceuticals Ab Puh/Tel: + 358 20 746 5000 info@leiras.fi

Italia Takeda Italia S.p.A. Tel: + 39 06 502601

Sverige Takeda Pharma AB Tel: + 46 8 731 28 00 infosweden@takeda.com

Latvija Takeda Latvia SIA Tel: + 371 6784 0082

United Kingdom Takeda UK Limited Tel: + 44 (0) 1628 537900

Tat

o příbalová informace byla naposledy schválena

Podrobné informace o tomto

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury

pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu

Document Outline

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)