1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls17189/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Cytarabin Kabi 100 mg/ml

injekční / infuzní roztok

cytarabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Cytarabin Kabi a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cytarabin Kabi používat 3. Jak se Cytarabin Kabi používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak se Cytarabin Kabi uchovává 6. Další informace

1. CO JE CYTARABIN KABI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Cytarabin Kabi se používá u dospělých a u dětí. Léčivou látkou je cytarabin.

Cytarabin patří do skupiny léků známých jako cytostatika, tyto léky se používají k léčbě akutních leukemií (rakovina krve, při které máte příliš velké množství bílých krvinek). Cytarabin brání růstu rakovinných buněk, které jsou nakonec zničeny.

K dosažení remise se používá intenzivní léčba, která donutí leukemii k ústupu. Je-li tato léčba

úspěšná, začnou se počty krvinek blížit normálním hodnotám a dojde ke zlepšení Vašeho zdravotního stavu. Období, při kterém jste relativně zdráv, se nazývá remise.

Udržovací léčba je mírnější léčba k udržení remise po co nejdelší možnou dobu. Poměrně nízké dávky cytarabinu se používají k udržení leukemie pod kontrolou a k zabránění jejího opětovného vzplanutí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK CYTARABIN KABI POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Cytarabin Kabi:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na cytarabin nebo na kteroukoli další složku přípravku Cytarabin Kabi

jestliže je množství krvinek v krevních testech příliš nízké z jiných důvodů, než je rakovina, nebo

jestliže toto rozhodl lékař

jestliže pociťujete rostoucí obtíže při koordinaci těla po radiační léčbě nebo léčbě jinými léky proti

rakovině, jako je methotrexát.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Cytarabin Kabi je zapotřebí

jestliže je Vaše kostní dřeň ve špatném stavu, musí být léčba zahájena pod přísným lékařským

dohledem

jestliže máte problémy s játry

cytarabin výrazně snižuje tvorbu krevních buněk v kostní dřeni. To může způsobit, že budete více

náchylný/á k infekci nebo ke krvácení. Počty krvinek mohou ještě klesat až týden po ukončení léčby. Váš lékař Vám bude pravidelně provádět krevní testy a bude-li to potřeba, vyšetří funkci Vaší kostní dřeně.

mohou se vyskytnout závažné a někdy život ohrožující nežádoucí účinky postihující centrální

nervový systém, střeva nebo plíce.

v průběhu léčby cytarabinem musí být sledovány funkce jater a ledvin. Pokud Vaše játra před

léčbou nefungovala dobře, může být cytarabin podáván pouze za přísného sledování.

hladiny kyseliny močové (ukazující, že rakovinné buňky jsou ničeny) ve Vaší krvi

(hyperurikémie) mohou být v průběhu léčby zvýšené. Váš lékař Vám sdělí, zda máte kvůli tomu používat nějaké léky.

během léčby cytarabinem se nedoporučuje podávání živých nebo oslabených vakcín. Pokud je to

vyžadováno, zkonzultujte to se svým lékařem. Použití usmrcených nebo inaktivovaných vakcín nemusí mít požadovaný účinek z důvodu potlačeného imunitního systému při léčbě cytarabinem.

nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud jste podstoupil/a radiologickou léčbu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte nebo jste používal/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

podané léky obsahující 5- fluorocytosin (lék používaný k léčbě plísňových infekcí)

používání léků obsahujících digitoxin nebo beta-acetyldigoxin, které se používají k léčbě některých srdečních onemocnění

používání gentamicinu (antibiotikum používané k léčbě bakteriálních infekcí)

podané léky obsahující cyklofosfamid, vinkristin a prednison, které jsou používány k léčbě

rakoviny

Těhotenství, kojení a fertilita

Těhotenství

Během léčby cytarabinem (Vaší léčby nebo léčby partnera) zabraňte otěhotnění. Jestliže jste sexuálně aktivní, doporučuje se používat účinnou formu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění v průběhu léčby, ať jste žena nebo muž. Cytarabin může způsobit vrozené vady dítěte, proto je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná. Muži a ženy musí v průběhu léčby a po dobu až 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou formu antikoncepce.

Kojení

Před zahájením léčby cytarabinem musíte přerušit kojení, jelikož tento lék může poškodit kojené dítě.

3

Fertilita

Cytarabin může způsobit útlum menstruačního cyklu u žen a vést k amenoree a u mužů může potlačit produkci spermií. Muži podstupující léčbu cytarabinem musí používat spolehlivou formu antikoncepce.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete používat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Cytarabin nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Nicméně léčba rakoviny může mít obecně vliv na schopnost některých pacientů řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Pokud se Vás toto týká, nesmíte řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Cytarabin Kabi

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v podstatě „bez sodíku“.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK CYTARABIN KABI POUŽÍVÁ

Způsob a cesta podání Cytarabin Vám bude podán infuzí do žíly (kapačkou) nebo injekcí v nemocnici pod vedením specialisty. Váš lékař určí, jakou dávku Vám podá a kolik dní bude léčba trvat a to v závislosti na Vašem zdravotním stavu.

Dávkování Na základě Vašeho zdravotního stavu a plochy povrchu Vašeho těla lékař určí, jaká dávka cytarabinu Vám bude podána, ať už se u Vás jedná o dosažení remise nebo o udržovací léčbu. Vaše tělesná hmotnost a výška bude použita k vypočtení plochy povrchu Vašeho těla.

V průběhu léčby Vám budou prováděny pravidelné kontroly včetně krevních testů. Váš lékař Vám sdělí, jak často budou prováděny. Lékař bude provádět pravidelné kontroly:

krve, aby zjistil, zda nemáte nízký počet krvinek, což by mohlo vyžadovat léčbu

jater - opět pomocí krevních testů - aby zjistil, zda cytarabin nepoškozuje jejich funkci

Ledvin – opět pomocí krevních testů – aby zjistil, zda cytarabin nepoškozuje jejich funkci

hladiny kyseliny močové – cytarabin může zvýšit hladinu kyseliny močové v krvi. Může Vám

být podán další lék, jestliže jsou hladiny kyseliny močové příliš vysoké.

jestliže podstupujete dialýzu, může Váš lékař změnit čas podání léku, jelikož dialýza může

snižovat účinky léku.

Jestliže Vám byly podány vysoké dávky cytarabinu: Vysoké dávky mohou zhoršit nežádoucí účinky, jako jsou bolesti v ústech, nebo mohou snížit počet bílých krvinek a krevních destiček (ty napomáhají srážení krve) v krvi. Pokud se toto stane, je možné, že Vám budou podána antibiotika nebo krevní transfuze. Vředy v ústech je možné léčit, aby byly lépe snesitelné.

4

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Cytarabin Kabi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky závisejí na použité dávce cytarabinu. Nejčastěji bývá postižen trávicí systém ale také krev. Časté: mohou se objevit až u 1 z 10 osob

horečka

nedostatečné množství bílých a červených krvinek nebo krevních destiček, což může způsobit, že

budete náchylnější k infekci nebo ke krvácení

o pokles bílých krvinek může být doprovázen zimnicí a horečkou, které vyžadují okamžité

vyhledání lékaře

o pokles krevních destiček může být doprovázen krvácením, které vyžaduje okamžité

vyhledání lékaře

krvinky abnormálních tvarů (magaloblastóza)

ztráta chuti k jídlu

polykací obtíže

bolest břicha (abdominální bolest)

nevolnost (pocit na zvracení)

zvracení

průjem

zánět nebo vředy v ústech a v konečníku

reverzibilní (vratné) nežádoucí účinky postihující kůži jako je zarudnutí (erytém), tvorba puchýřů, vyrážka, kopřivka, zánět žil (vaskulitida), vypadávání vlasů/ochlupení

reverzibilní nežádoucí účinky postihující játra projevující se zvýšenými hladinami enzymů

reverzibilní nežádoucí účinky postihující oči, jako jsou bolavé oči s krvácením (hemoragická konjunktivitida) a s poruchami vidění, citlivost na světlo (fotofobie), slzení nebo pálení očí a zánět rohovky (keratitida)

snížené vědomí (při vysokých dávkách)

poruchy řeči (při vysokých dávkách)

abnormální pohyby oka (nystagmus při vysokých dávkách)

zánět žíly v místě podání injekce

abnormálně vysoké hladiny kyseliny močové (hyperurikemie)

Méně časté: objevují se až u 1 ze 100 osob

bolest v krku

bolest hlavy

závažné alergické reakce (anafylaxe) způsobující například dýchací obtíže nebo závratě

otrava krve (sepse)

5

zánět nebo vředy v jícnu

závažné záněty střev (nekrotická kolitida)

střevní cysty

vředy na pokožce

svědění

zánět v místě podání injekce

hnědé/černé skvrny na pokožce (lentigo)

nažloutlá pokožka a oční bělmo (žloutenka)

infekce plic (pneumonie)

dýchací obtíže

paralýza nohou a dolní části těla může nastat, jestliže je cytarabin podán do místa obklopujícího

míchu

bolest svalů a kloubů

zánět vaku obklopujícího srdce (perikarditida)

poškození funkce ledvin

neschopnost se vymočit (retence moči)

bolest na hrudi

pálivá bolest dlaní a chodidel

Velmi vzácné: objevují se až u 1 z 10000 osob

zánět potních žláz

nepravidelný tlukot srdce (arytmie)

Jiné nežádoucí účinky: K syndromu vyvolanému cytarabinem může dojít 6-12 hodin po zahájení léčby. Příznaky zahrnují:

horečku

bolest kostí a svalů

občasnou bolest na hrudi

vyrážku

bolavé oči (konjunktivitida)

nevolnost (pocit na zvracení)

Váš doktor Vám může předepsat kortikosteroidy (protizánětlivé léky) k prevenci nebo léčbě těchto nežádoucích účinků. Jestliže jsou kortikosteroidy účinné, může léčba cytarabinem pokračovat.

Centrální nervový systém: Následující nežádoucí účinky, které jsou obvykle reverzibilní, se mohou objevit až u jedné třetiny pacientů po léčbě vysokými dávkami cytarabinu:

zněny osobnosti

změna bdělosti

6

poruchy řeči

problémy s koordinací

třes

abnormální pohyby oka (nystagmus)

bolest hlavy

zmatenost

ospalost

závratě

kóma

křeče

Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit častěji:

u starších pacientů (> 55 let)

u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin

po předchozí léčbě rakoviny mozku a míchy např. radiologickou léčbou nebo injekčním

podáváním cytostatik

při závislosti na alkoholu

Riziko poškození nervového systému roste, jestliže je léčba cytarabinem

podávána ve vysokých dávkách nebo v krátkých intervalech

podávána v kombinaci s jinými léčbami, které jsou toxické pro nervový systém (jako je

radiologická léčba nebo léčba methotrexátem)

Trávící systém: Obzvláště při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se mohou kromě běžných nežádoucích účinků objevit mnohem závažnější nežádoucí účinky. Bylo hlášeno proděravění (perforace) střeva, nekróza (odumření části orgánu) střeva, obstrukce (zamezení průchodnosti) střeva a zánět vnitřní stěny břicha. Po léčbě vysokými dávkami byl pozorován absces jater, zvětšení jater, zablokování jaterních žil a zánět slinivky břišní. Nežádoucí účinky postihující trávící systém jsou mírnější, jestliže je cytarabin podán infuzí.

Plíce: Akutní šokové dýchací obtíže a voda na plicích (plicní otok) byly pozorovány obzvláště při vysokých dávkách.

Jiné:

onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie)

abnormální rozpad svalů (rhabdomyolýza)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

7

to svému lékaři nebo lékárníkovi. Tyto poruchy mohou objevit dokonce i v případě, kdy má léčba pozitivní přínos.

5. JAK SE CYTARABIN KABI UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Nepoužívejte přípravek Cytarabin Kabi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce nebo krabičce za Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Přípravek musí být použit okamžitě po otevření injekční lahvičky. Po naředění následujícími roztoky jako je sterilní voda na injekci, infuzní roztok glukózy (5% w/v) nebo infuzní roztok chloridu sodného (0,9% w/v): Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 8 dní při teplotě do 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Nepoužívejte přípravek Cytarabin Kabi, pokud si všimnete, že roztok není čirý, bezbarvý, a jestliže obsahuje viditelné částice. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Cytarabin Kabi obsahuje: Léčivou látkou je cytarabinum. Jeden ml roztoku obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna 1 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 500 mg. Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 1 g. Jedna 20 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 2 g. Dalšími složkami jsou kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Cytarabin Kabi vypadá a co obsahuje toto balení

Tento léčivý přípravek je čirý, bezbarvý injekční nebo infuzní roztok. Je dostupný v čirých, bezbarvých, skleněných injekčních lahvičkách (typ I) uzavřených bromobutylovou pryžovou zátkou a zeleným (2 ml), modrým (5 ml), červeným (10 ml) a žlutým (20 ml) hliníkovým flip-off uzávěrem.

Velikosti balení: 1 x injekční lahvička s 1 ml roztoku

8

1 x injekční lahvička s 5 ml roztoku 1 x injekční lahvička s 10 ml roztoku 1 x injekční lahvička s 20 ml roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Bordon, Hampshire,

Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie

Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie

Česká republika

Cytarabin Kabi 100 mg/ml, injekční /infuzní roztok

Německo

Cytarabin Kabi 100 mg/ml Injektions-oder Infusionslösung

Dánsko

Cytarabin Fresenius Kabi

Estonsko

Cytarabine Kabi

Španělsko

Citarabina 100 mg/ml solución inyectable o para perfusión

Finsko

Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos

Francie

Cytarabine Kabi 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Maďarsko

Cytarabine Kabi 100 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

Irsko

Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Island

Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml stungulyf/innrennslislyf, lausn

Itálie

Citarabina Kabi

Lotyšsko

Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām

Malta

Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Litva

Cytarabine Kabi 100 mg/ml injekcinis/ infuzinis tirpalas

Lucembursko

Cytarabin Kabi 100 mg/ml Injektions- oder Infusionslösung

Nizozemsko

Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie

Norsko

Cytarabin "Fresenius Kabi" 100 mg/ml Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

Polsko

Cytarabine Kabi

Portugalsko

Citarabina Kabi

Rumunsko

Citarabina Kabi 100 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă

Švédsko

Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning

9

Slovenská republika

Cytarabin Kabi 100 mg/ml, injekčný a infúzny roztok,

Velká Británie

Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.11.2012

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Instrukce pro použití/zacházení Pouze k jednorázovému použití. Cytarabin je určen pouze k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání. Naředění roztok musí být čirý, bezbarvý a bez viditelných částic. Parenterální přípravky musí být vždy, kdy to roztok a obal přípravku dovolí, před podáním vizuálně zkontrolovány, nesmí obsahovat částice a nesmí být zabarvené. Jestliže je roztok zabarven a/nebo obsahuje viditelné částice, musí být zlikvidován. Injekční roztok cytarabinu může být naředěn sterilní vodou na injekci, infuzním roztokem glukózy (5% w/v) nebo infuzním roztokem chloridu sodného (0,9% w/v). Studie kompatibility s roztoky k naředění přípravku byla provedena v polyolefinových infuzních vacích. Fyzikální a chemická stabilita cytarabinu byla stanovena pro koncentrace 0,04-4 mg/ml. Před použitím musí být injekční lahvičky s přípravkem Cytarabin Kabi 100 mg/ml zahřívány na teplotu 55°C po dobu 30 minut za přiměřeného protřepávání a poté ochlazeny na pokojovou teplotu. Po otevření injekční lahvičky musí být její obsah okamžitě použit a nesmí být déle uchováván. Infuzní roztoky obsahující cytarabin musí být okamžitě použity. Instrukce pro zacházení s cytostatiky Podávání: Musí být podány kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s používáním cytostatik, nebo pod jeho přímým dohledem. Příprava (Instrukce): 1. Cytostatika musí být připravovány k podání pouze profesionály vyškolenými v bezpečné přípravě

těchto látek.

2. Úkony jako je naředění a přenesení do injekčních stříkaček musí být provedeny pouze na k tomuto

určeném místě.

3. Osoba vykonávající tyto úkony musí být adekvátně chráněna ochranným oděvem, rukavicemi a

ochranným štítem očí.

4. Těhotným ženám se nedoporučuje manipulovat s cytostatiky.

10

Kontaminace: a) Jestliže dojde ke kontaktu s pokožkou nebo s očima, postižená oblast musí být omyta velkým

množstvím vody nebo fyziologickým roztokem. Může být použit jemný krém k ošetření přechodného pálení pokožky. Pokud dojde k zasažení očí, musí být vyhledána lékařská pomoc.

b) Pokud dojde k rozlití, musí si osoba vyškolená pro zacházení s cytostatiky nasadit ochranné

rukavice a utřít rozlitý materiál savou houbou, která je uložena na určeném místě. Omyjte místo, kde došlo k rozlití dvakrát vodou. Umístěte všechny roztoky a použité houby do plastového pytle a bezpečně jej uzavřete.

Likvidace: Injekční stříkačky, injekční lahvičky, absorpční materiály, roztok a jakýkoli jiný kontaminovaný materiál musí být umístěny do silného plastového pytle nebo jiného nepropustného kontejneru a následně spáleny při 1100°C. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Vysvětlivky k potisku na injekční lahvičce: Cytarabin Kabi 100 mg/ml, Solution for Injection or Infusion- Cytarabin Kabi 100 mg/ml, injekční / infuzní roztok Cytarabine- Cytarabinum For i.v or s.c use only.- Pouze intravenózní nebo subkutánní podání. EXP- Použitelné do Lot- Číslo šarže For single use only.- Pouze k jednorázovému použití. Cytotoxic agent- Cytotoxický přípravek Each ml of solution contains 100 mg of cytarabine.- Jeden ml roztoku obsahuje cytarabinum 100 mg. Each 20 ml vial contains 2 g of cytarabine.- Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 2 g. Contains hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections.- Obsahuje kyselinu chlorovodíkovou, hydroxid sodný a vodu na injekci. See the package leaflet for further information.- Další informace viz příbalová informace. Solution for Injection or Infusion- Injekční / infuzní roztok One vial of 20 ml- Jedna 20ml injekční lahvička. For intravenous use or subcutaneous use only.- Pouze intravenózní nebo subkutánní podání. Read the package leaflet before use.- Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Keep out of the reach and sight of children. – Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.- Doba použitelnosti naředěného přípravku viz příbalová informace. Do not store above 25 °C. Do not refrigerate or freeze.- Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with the local requirements for cytotoxic agents.- Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro likvidaci cytotoxických přípravků.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls17189/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cytarabin Kabi 100 mg/ml, injekční /infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna 1 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 500 mg. Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 1 g. Jedna 20 ml injekční lahvička obsahuje cytarabinum 2 g. Pomocné látky: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v podstatě „bez sodíku“. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční / infuzní roztok. Čirý, bezbarvý roztok. pH 7,0 - 9,5 Osmolarita: 250 až 400 mosmol/l

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Indikováno k dosažení remise při akutní myeloidní leukemii u dospělých a při jiných formách akutní leukemie u dospělých a dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek se podává intravenózní infuzí nebo injekcí nebo subkutánní injekcí. Subkutánní injekce je obvykle dobře tolerována a lze jí doporučit v rámci udržovací terapie. Cytarabin 100 mg/ml nesmí být podán intratekálně.

Léčba cytarabinem musí být zahájena a konzultována s lékařem, který má značné zkušenosti s léčbou cytostatiky. Mohou být poskytnuty pouze obecné informace, jelikož akutní leukemie bývá léčena téměř výhradně kombinací cytostatik. Doporučené dávkování může být stanoveno podle tělesné hmotnosti (mg/kg) nebo podle plochy tělesného povrchu (BSA, body surface area) (mg/m2). Doporučené dávkování může být odvozeno pomocí nomogramu ze závislosti tělesné hmotnosti na tělesném povrchu. 1) Dosažení remise: Dávkování na počátku léčby a schéma podávání se liší v závislosti na zvoleném léčebném režimu. a) Kontinuální léčba: Následující dávkovací režimy se používají k dosažení remise v rámci kontinuální léčby. i)

Rychlá injekce – 2 mg/kg/den je vhodnou zahajovací dávkou. Podávejte po dobu 10 dnů.

Denně provádějte vyšetření krevního obrazu. Pokud není pozorován antileukemický efekt a není pozorována zjevná toxicita, zvyšte dávku na 4 mg/kg/den a tuto dávku udržujte do té doby, než dojde k terapeutické odpovědi nebo k projevům toxicity. Toxicita se může projevit téměř u všech pacientů léčených těmito dávkami.

ii)

0,5 – 1,0 mg/kg/den může být podáváno infuzí po dobu až 24 hodin. Výsledky podávání

infuze po dobu 1 hodiny byly uspokojivé u většiny pacientů.

Po 10 dnech může být počáteční denní dávka zvýšena na 2 mg/kg/den v závislosti na toxicitě. Pokračujte s podáváním do doby, než se projeví toxicita nebo do dosažení remise.

b) Přerušovaná léčba:

Následující režimy dávkování se používají k dosažení remise v rámci přerušované léčby.

i) 3-5 mg/kg/den se podává intravenózně denně po dobu pěti po sobě následujících dnů. Po dvou až devíti dnech přestávky se pokračuje dalším cyklem léčby. Pokračujte s podáváním do doby, než dojte k terapeutické odpovědi nebo do doby než dojde k projevům toxicity. Bylo hlášeno, že se první známky zlepšení kostní dřeně objevily za 7-64 dnů (průměrně za 28 dní) po zahájení léčby. Obecně, pokud po léčbě u pacienta nedojde k projevům toxicity, nebo pokud není dosaženo remise, je nutné v případě léčby vyššími dávkami postupovat obzvláště opatrně. Téměř pravidlem bylo, že pacienti tolerovali vyšší dávky podané rychlou intravenózní injekcí ve srovnání s vyššími dávkami podanými pomalou infuzí. Tento rozdíl je způsoben rychlým metabolizmem cytarabinu a následným krátkým trváním účinku vysoké dávky. ii) Cytarabin 100-200 mg/m

2/24 hodin byl podán formou kontinuální infuze po dobu 5-7 dní

samostatně nebo v kombinaci s jinými cytostatiky zahrnující např. antracykliny. Další cykly podávání přípravku se mohou uskutečňovat v intervalech 2-4 týdnů a to do doby, než je dosaženo remise nebo než dojde k neakceptovatelným projevům toxicity. 2) Udržovací terapie Udržovací dávkování a jeho schéma se liší v závislosti na zvoleném režimu léčby. Následující dávkovací režimy se používají ke kontinuální léčbě po dosažení remise. i) Remise, kterých bylo dosaženo podáváním cytarabinu nebo jiných léků, je možné udržovat

podáváním intravenózní nebo subkutánní injekce 1 mg/kg jednou nebo dvakrát týdně.

ii) Cytarabin byl rovněž podán v dávkách 100-200 mg/m2 kontinuální infuzí po dobu 5 dnů s měsíčními intervaly v monoterapii nebo v kombinované terapii s jinými cytostatiky. Vysoké dávkování: Cytarabin se pod přísným lékařským dozorem podává v monoterapii nebo v kombinované terapii s jinými cytostatiky intravenózní infuzí v dávce 2-3 g/m

2 po dobu 1-3 hodin ve 12 hodinovém

intervalu a to po dobu 2-6 dnů (celkový počet dávek v cyklu je 12). Celková dávka použitá k léčbě nesmí překročit 36 g/m2. Frekvence léčebných cyklů závisí na terapeutické odpovědi a na hematologické a nehematologické toxicitě. Informace o požadavcích na ukončení léčby viz bod 4.4, Zvláštní upozornění a opatření pro použití. Pediatričtí pacienti: Bezpečnost podávání kojencům nebyla stanovena. Pacienti s poruchou jaterní a renální funkce: Pacienti s poruchou jaterní nebo renální funkce: Dávkování musí být snížené. Cytarabin je dialyzovatelný. Z toho důvodu nesmí být cytarabin podán krátce před dialýzou nebo okamžitě po jejím ukončení. Starší pacienti: Léčba pacientů > 60 let vysokými dávkami se může uskutečnit pouze po pečlivém uvážení rizika proti možnému přínosu léčby. Způsob podání: Instrukce pro naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na cytarabin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

-

Pacienti s anemií, leukopenií a trombocytopenií nemaligního původu (např. aplazie kostní dřeně); pokud lékař nepředpokládá, že by takováto léčba nabídla pacientovi nejnadějnější alternativu.

-

Degenerativní a toxická encefalopatie obzvláště po použití methotrexátu nebo po radiační terapii.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění: Cytarabin způsobuje útlum kostní dřeně. Léčba musí být zahájena opatrně u pacientů s již dříve existujícím léky vyvolaným útlumem kostní dřeně. Vyšetření kostní dřeně musí být pravidelně prováděno poté, co dojde k vymizení blastů z periferní krve. Je nutné zajistit okamžitou dostupnost lékařských zařízení/přístrojů pro případ, že se vyskytnou komplikace v souvislosti s útlumem kostní dřeně, které mohou být fatální (infekce v důsledku granulocytopenie a jiné poruchy obranných mechanismů organizmu a sekundární hemoragie v důsledku trombocytopenie). Při léčbě cytarabinem došlo k výskytu anafylaktických reakcí. Byl hlášen výskyt anafylaxe, která vedla k zástavě srdečních a plicních funkcí a vyžadovala resuscitaci pacienta. K této reakci došlo ihned po intravenózním podání cytarabinu. Po podání cytarabinu v rámci experimentálních dávkovacích režimů byla hlášena závažná a v některých případech fatální toxicita CNS, GI a plic (odlišná od toxicity pozorované při konvenčních

režimech léčby s cytarabinem). To zahrnovalo reverzibilní toxicitu rohovky, cerebrální a cerebelární dysfunkci, obvykle reverzibilní, somnolenci, konvulze, závažnou gastrointestinální ulceraci včetně pneumatosis cystoides intestinalis, která vede ke vzniku peritonitidy, sepsi, jaterní absces a pulmonární edém. Cytarabin byl u zvířat karcinogenní. Při navrhování dlouhodobé léčby pacienta je třeba mít na paměti, že se může vyskytnout tomuto podobný účinek i u lidí. Opatření: Při farmakologicky navozeném útlumu kostní dřeně s počtem trombocytů pod 50000 nebo počtem polymorfonukleárních granulocytů pod 1000/mm3 je třeba zvážit přerušení nebo změnu terapie. Počty formovaných elementů periferní krve mohou i po přerušení léčby dále klesat a dosahovat nejnižších hodnot až po dobu pěti až sedmi dnů po vysazení léku. Je-li to nutné, lze terapii obnovit, pokud se objeví jednoznačné známky dosažení úpravy funkce kostní dřeně (doloženo opakovaným vyšetřením kostní dřeně). Pacienti, u nichž musel být lék vysazen do dosažení "normálních" hodnot periferního krevního obrazu, mohou uniknout kontrole. Po konsolidaci vysokými dávkami cytarabinu, daunorubicinu a asparaginasy došlo u dospělých pacientů s akutní nelymfocytární leukemií ke vzniku periferní motorické a senzorické neuropatie. Pacienti léčení vysokými dávkami cytarabinu mají být sledováni z důvodu možného výskytu neuropatie, jelikož může být nutné změnit léčebný režim, aby se předešlo nevratným neurologickým poruchám. Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu došlo k závažné a v některých případech k fatální pulmonální toxicitě, k syndromu respirační tísně dospělých (adult respiratory distress syndrome) a k pulmonálnímu edému. Pokud jsou intravenózní dávky podány rychle, pacienti pravidelně trpí nevolností a mohou i zvracet po dobu několika hodin po podání dávky. V případě, že jsou dávky podány infuzí, jsou tyto projevy obvykle mírnější. Abdominální bolest (peritonitida) a kolitida, u které je výsledek guajakového testu pozitivní, spolu s neutropenií a trombocytopenií byly hlášeny u pacientů léčených běžnými dávkami cytarabinu v kombinaci s jinými léky. Pacienti klinicky odpovídali na neoperativní léčbu. Opožděná progresivní vzestupná paralýza vedoucí k úmrtí byla hlášena u dětí s akutní myeloidní leukemií (AML) po intravenózním podání cytarabinu v běžných dávkách v kombinaci s jinými léky. Jak hepatální, tak renální funkce musí být během léčby cytarabinem sledovány. U pacientů s již existujícím poškozením jater smí být cytarabin podán pouze se zvláštní opatrností. U pacientů léčených cytarabinem musí být pravidelně prováděny kontroly kostní dřeně, funkce jater a ledvin. Stejně jako jiné cytotoxické léky může i cytarabin způsobit hyperurikemii jako důsledek rychlé lýzy neoplastických buněk. Lékař musí sledovat u pacienta hladinu kyseliny močové v krvi a připravit se na taková podpůrná nebo farmakologická opatření, která mohou být nezbytná pro řešení tohoto problému. Imunosupresivní účinky/zvýšená citlivost k infekcím. Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům se sníženou funkcí imunitního systému z důvodu podávání cytostatik, zahrnujících cytarabin, může vést k závažným nebo fatálním infekcím. Pacienti léčení cytarabinem nesmí být vakcinováni živou vakcínou. Usmrcené nebo inaktivované vakcíny mohou být podány; klinická odpověď pacienta na tyto vakcíny může být však snížená.

Vysoké dávky: Riziko nežádoucích účinků postihujících CNS je vyšší u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu CNS, jako je intratekální chemoterapie nebo radiační terapie. Je nezbytné se vyhnout současné transfuzi granulocytů, jelikož byla hlášena respirační nedostatečnost. Po léčbě experimentálními vysokými dávkami cytarabinu v kombinaci s cyklofosfamidem jako přípravě na transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny případy kardiomyopatie s následným úmrtím. Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

5- fluorocytosin nesmí být podáván současně s cytarabinem, jelikož se ukázalo, že během takovéto léčby docházelo k rušení terapeutického účinku 5- fluorocytosinu. Reverzibilní pokles plasmatické hladiny digoxinu z ustáleného stavu a renální exkrece glykosidu byly pozorovány u pacientů, kterým byl podáván beta-acetyldigoxin, a kteří podstupovali chemoterapii s cyklofosfamidem, vinkristinem a prednisonem s nebo bez cytarabinu nebo prokarbazinu. Plasmatické koncentrace digitoxinu v ustáleném stavu se nezměnily. Z toho důvodu sledování plasmatických hladin digoxinu může být indikováno u pacientů, kteří podstupují podobnou kombinovanou léčbu. Využití digitoxinu u takových pacientů může být považováno za alternativní.

In vitro studie interakcí mezi gentamicinem a cytarabinem ukázaly, že cytarabin potlačuje citlivost kmenů Klebsiellu pneumoniae na gentamicin. U pacientů léčených cytarabinem, kteří jsou rovněž léčeni gentamicinem proti infekci způsobené K. pneumoniae, může nedostatečně rychlá terapeutická odpověď naznačovat nutnost opětovného zhodnocení antibakteriální terapie.

Z důvodu imunosupresivního působení cytarabinu může virová, bakteriální, plísňová, parazitální nebo saprofytická infekce lokalizovaná kdekoli na těle souviset s předchozím podáním imunosupresivních dávek cytarabinu v monoterapii nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami, vzhledem k tomu, že tyto dávky ovlivňují buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto infekce mohou být mírné, ale mohou být také závažné a v některých případech fatální.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství: U některých druhů zvířat je známo teratogenní působení cytarabinu. Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět, mohou podstoupit léčbu pouze poté, co lékař pečlivě zváží potenciální výhody léčby oproti možným rizikům. Muži a ženy musejí v průběhu léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou formu antikoncepce. Kojení: Tento léčivý přípravek se za normálních okolností nesmí podávat těhotným pacientkám nebo kojícím matkám. Fertilita: Studie fertility pro zhodnocení reprodukční toxicity nebyly provedeny. Suprese pohlavních orgánů vedoucí ke vzniku amenorhey nebo azoospermie, se může vyskytnout u pacientů léčených cytarabinem obzvláště v kombinaci s alkylačními činidly. Obecně se ukázalo, že tyto účinky závisejí na dávce a době trvání léčby a mohou být reverzibilní (viz bod 4.8). Vzhledem k tomu, že cytarabin má mutagenní potenciál, což může vést k poškození chromozomů spermií u mužů, je nezbytné

pacienty, kteří mají podstoupit léčbu cytarabinem a jejich partnery informovat, aby používali účinnou formu antikoncepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cytarabin nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Nicméně pacienti podstupující chemoterapii musí být varováni, že u nich může dojít k poruše schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, a že pokud k tomuto dojde, nesmí tyto činnosti vykonávat.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou cytarabinem: Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/ 1000) Velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Nežádoucí účinky cytarabinu jsou závislé na dávce. Nejčastěji se vyskytují gastrointestinální nežádoucí účinky. Cytarabin působí toxicky na kostní dřeň a způsobuje hematologické nežádoucí účinky.

Třída orgánových systémů

Četnost

Termín MedDRA

Infekce a infestace

Méně časté

sepse (imunosuprese), celulitida v místě aplikace

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Méně časté

lentigo

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

anemie, megaloblastóza, leukopenie, trombocytopenie

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté

anorexie, hyperurikemie

Poruchy nervového systému

Časté

při vysokých dávkách vliv na cerebelární nebo cerebrální funkce, dochází k poruše vědomí, dysartrii, nystagmu

Méně časté

bolest hlavy, periferní neuropatie

Poruchy oka

Časté

reverzibilní hemoragická konjunktivitida (fotofobie, pálení, poruchy vidění, zvýšené slzení), keratitida

Srdeční poruchy

Méně časté

perikarditida

Velmi vzácné

arytmie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

pneumonie, dyspnoe, bolest v krku

Gastrointestinální poruchy

Časté

dysfagie, bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem, orální / anální inflamace nebo ulcerace

Méně časté

esofagitida, esofageální ulcerace, pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotizující kolitida, peritonitida

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

reverzibilní účinky na játra se zvýšenými hladinami enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

reverzibilní nežádoucí účinky na pokožku jako je erytém, bulózní dermatitida, urtikarie, vaskulitida, alopecie

Méně časté

ulcerace pokožky, pruritus, pálivá bolest dlaní a chodidel

Velmi vzácné

neutrofilní ekrinní hidradenitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté

myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

renální poškození, retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

horečka, tromboflebitida v místě aplikace

Cytarabinový (Ara-C) syndrom: (imunoalergický účinek): Horečka, myalgie, bolest kostí, občasná bolest na hrudi, exantém, konjunktivitida a nauzea se mohou dostavit 6-12 h po zahájení léčby. K profylaxi a léčbě lze uvážit možnost podání kortikosteroidů. Pokud kortikosteroidy účinkují, lze v léčbě cytarabinem pokračovat. Nežádoucí účinky vyvolané vysokými dávkami cytarabinu, které jsou odlišné od těch pozorovaných při běžně doporučených dávkách, jsou: Hematologická toxicita: Ve srovnání s podáváním běžných dávek byla pozorována déle trvající pancytopenie, která může přetrvávat 15-25 dní a může být doprovázená těžší formou aplazie kostní dřeně. Poruchy nervového systému: Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu byl pozorován u 8-37 % léčených pacientů vliv na cerebrální nebo cerebelární funkce, jako jsou změny osobnosti, změna bdělosti, dysartrie, ataxie, tremor, nystagmus, bolest hlavy, zmatenost, somnolence, závratě, kóma, konvulze atd. Výskyt těchto nežádoucích účinků může být i vyšší u starších osob (> 55 let). Mezi jiné predispoziční faktory patří porucha funkce jater a renálních funkcí, předchozí léčba CNS (např. radioterapie) a závislost na alkoholu. Poruchy CNS jsou ve většině případů reverzibilní. Riziko toxicity CNS se zvyšuje, pokud je léčba cytarabinem - podávaným ve vysokých dávkách i.v.-kombinována s jinou léčbou toxickou pro CNS, jako je radioterapie nebo podávání jiných léků ve vysokých dávkách. Toxicita projevující se na rohovce a spojivkách: Byly popisovány reverzibilní léze na rohovce a hemoragická konjunktivitida. Tomu lze předcházet nebo toto minimalizovat očními kapkami s obsahem kortikosteroidů. Gastrointestinální poruchy: Obzvláště při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se kromě běžných příznaků mohou vyskytnout i závažnější nežádoucí účinky. Byla hlášena perforace střev nebo nekróza spolu s ileem a peritonitidou. Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány jaterní abscesy, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom (trombóza jaterní žíly) a pankreatitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Obzvláště při léčbě vysokými dávkami se mohou objevit klinické příznaky podobné těm u pulmonálního edému/ARDS. Tyto nežádoucí účinky jsou pravděpodobně způsobeny poškozením alveolárních kapilár. Je obtížné zhodnotit četnost výskytu těchto nežádoucích účinků (v různých publikacích uvedeno 10-26%) vzhledem k tomu, že u pacientů obvykle dochází relapsu, a tudíž mohou k těmto nežádoucím účinkům přispívat i jiné faktory. Jiné: Po léčbě cytarabinem byla hlášena kardiomyopatie a rhabdomyolýza. Byl hlášen jeden případ anafylaxe, který vyústil v srdeční a plicní zástavu, a který vyžadoval resuscitaci. K tomu došlo okamžitě po intravenózním podání cytarabinu. Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou mírnější, pokud je cytarabin podán infuzí. Doporučuje se použití lokálních glukokortikoidů jako profylaxe hemoragické konjunktivitidy. Amenorea a azoospermie (viz bod 4.6)

4.9 Předávkování

Neexistuje specifické antidotum. V případě předávkování se doporučuje: přerušení léčby, a pokud je to vzhledem k útlumu kostní dřeně požadováno, pak také podání transfuze plné krve nebo trombocytů a podání antibiotik. Dvanáct dávek 4,5 g/m

2 podaných intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny každých

12 hodin způsobuje nevratnou a fatální toxicitu centrálního nervového systému. Cytarabin lze odstranit hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum, analogy pyrimidinu

ATC kód: L01BC01 Cytarabin, analog pyrimidinového nukleosidu, je antineoplastické agens, které inhibuje syntézu deoxyribonukleové kyseliny obzvláště v S-fázi buněčného cyklu. Rovněž vykazuje antivirové a imunosupresivní vlastnosti. Detailní studie mechanizmu cytotoxického účinku in vitro naznačují, že primárním účinkem cytarabinu je inhibice syntézy deoxycytidinu pomocí biologicky aktivního trifosfátového metabolitu cytarabinu, kterým je arabinofuranosylcytosintrifosfát ARA-CTP; inhibice cytidin kinázy a inkorporace sloučeniny do nukleových kyselin může mít rovněž vliv na jeho cytostatické a cytocidní působení. Podávání vysokých dávek cytarabinu může zrušit rezistenci leukemických buněk, které již neodpovídají na běžné dávky. Zdá se, že se na této rezistenci podílí více mechanizmů: Nárůst množství substrátu Zvětšení intracelulárního poolu ARA-CTP vzhledem k tomu, že existuje pozitivní korelace mezi intracelulární retencí ARA-CTP a procentuálním zastoupením buněk v S-fázi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V játrech a ledvinách je cytarabin deaminován na arabinofuranosyluracil. Po intravenózním podání u lidí je pouze 5,8 % podané dávky vyloučeno močí v nezměněné formě během 12-24 hodin a 90 % dávky je vyloučeno jako inaktivní deaminovaný produkt arabinofuranosyluracil (ARA-U). Zdá se, že je cytarabin rychle metabolizován primárně v játrech a pravděpodobně i v ledvinách. U většiny pacientů po jednorázových vysokých dávkách klesnou koncentrace v krvi do 15 minut od podání pod stanovitelnou hodnotu. U některých pacientů je lék v krvi neprokazatelný dokonce již po 5 minutách po podání. Biologický poločas léku je 10 minut.

Při podání cytarabinu ve vysokých dávkách jsou maximální koncentrace v plasmě 200násobně vyšší než ty pozorované při obvyklém dávkovacím režimu. Maximální koncentrace inaktivního metabolitu ARA-U je dosaženo při vysokém dávkovacím režimu již po 15 minutách po podání léku. Renální clearance je pomalejší po podání vysoké dávky cytarabinu, než při podání obvyklé dávky cytatabinu. Koncentrace v cerebrospinální tekutině (CSF) po vysoké dávce cytarabinu 1-3 g/m

2 podané

intravenózní infuzí je přibližně 100-300 nanogramů/ml. Maximálních plasmatických koncentrací je dosaženo přibližně za 20-60 minut po subkutánním podání. Při srovnatelných dávkách, jsou tyto maximální plasmatické koncentrace značně nižší než plasmatické koncentrace dosažené po intravenózním podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou dostupné jiné relevantní předklinické údaje pro lékaře kromě těch již uvedených v jiných bodech tohoto Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Bylo hlášeno, že roztoky cytarabinu nejsou kompatibilní s různými léčivými látkami, tj. disodná sůl karbenicilinu, sodná sůl cefalotinu, fluoruracil, gentamicin-sulfát, sodná sůl heparinu, natrium-hydrokortison-sukcinát, insulin, natrium-methylprednison-sukcinát, sodná sůl nafcilinu, sodná sůl oxacilinu, sodná sůl benzylpenicilinu (benzylpenicilin), methotrexát, prednisolon-sukcinát. Nicméně inkompatibilita závisí na několika faktorech (např. na koncentracích léku, použitých roztoků na ředění, na výsledném pH, teplotě). Kompatibilitu je nezbytné si vždy ověřit. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců Po prvním otevření: Po prvním otevření musí být přípravek okamžitě použit. Doba použitelnosti po naředění: Po naředění byla chemická a fyzikální stabilita před použitím prokázána na 8 dní při teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

1 ml roztoku: Injekční roztok je v 2 ml bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách (Třída I) uzavřených bromobutylovou pryžovou zátkou a zeleným hliníkovým flip-off uzávěrem. 5 ml roztoku: Injekční roztok je v 5 ml bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách (Třída I) uzavřených bromobutylovou pryžovou zátkou a modrým hliníkovým flip-off uzávěrem. 10 ml roztoku: Injekční roztok je v 10 ml bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách (Třída I) uzavřených bromobutylovou pryžovou zátkou a červeným hliníkovým flip-off uzávěrem. 20 ml roztoku: Injekční roztok je ve 20 ml bezbarvých skleněných injekčních lahvičkách (Třída I) uzavřených bromobutylovou pryžovou zátkou a žlutým hliníkovým flip-off uzávěrem. Velikosti balení: 1 x injekční lahvička s 1 ml roztoku

1 x injekční lahvička s 5 ml roztoku 1 x injekční lahvička s 10 ml roztoku 1 x injekční lahvička s 20 ml roztoku

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití. Cytarabin je určen pouze k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání. Naředění roztok musí být čirý, bezbarvý a bez viditelných částic. Parenterální přípravky musí být vždy, kdy to roztok a obal přípravku dovolí, před podáním vizuálně zkontrolovány, nesmí obsahovat částice a nesmí být zabarvené. Jestliže je roztok zabarven a/nebo obsahuje viditelné částice, musí být odborně zlikvidován. Injekční roztok cytarabinu může být ředěn sterilní vodou na injekci, infuzním roztokem glukózy (5% w/v) nebo infuzním roztokem chloridu sodného (0,9% w/v). Studie kompatibility s roztoky k naředění přípravku byla provedena v polyolefinových infuzních vacích. Fyzikální a chemická stabilita cytarabinu byla prokázána pro koncentrace 0,04-4 mg/ml. Před použitím musí být injekční lahvičky s přípravkem Cytarabin Kabi 100 mg/ml zahřívány na teplotu 55°C po dobu 30 minut za přiměřeného protřepávání a poté ochlazeny na pokojovou teplotu. Po otevření injekční lahvičky musí být její obsah okamžitě použit a nesmí být déle uchováván. Infuzní roztoky obsahující cytarabin musí být okamžitě použity.

Instrukce pro zacházení s cytostatiky Podávání: Musí být podány kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s používáním cytostatik, nebo pod jeho přímým dohledem. Příprava (Instrukce): 1. Cytostatika musí být připravovány k podání pouze profesionály vyškolenými v bezpečné přípravě

těchto látek.

2. Úkony jako je naředění a přenesení do injekčních stříkaček musí být provedeny pouze na k tomuto

určeném místě.

3. Osoba vykonávající tyto úkony musí být adekvátně chráněna ochranným oděvem, rukavicemi a

ochranným štítem očí.

4. Těhotným ženám se nedoporučuje manipulovat s cytostatiky. Kontaminace: a) Jestliže dojde ke kontaktu s pokožkou nebo s očima, postižená oblast musí být omyta velkým

množstvím vody nebo fyziologickým roztokem. Může být použit jemný krém k ošetření přechodného pálení pokožky. Pokud dojde k zasažení očí, musí být vyhledána lékařská pomoc.

b) Pokud dojde k rozlití, musí si osoba vyškolená pro zacházení s cytostatiky nasadit ochranné

rukavice a utřít rozlitý materiál savou houbou, která je uložena na určeném místě. Omyjte místo, kde došlo k rozlití, dvakrát vodou. Umístěte všechny roztoky a použité houby do plastového pytle a bezpečně jej uzavřete.

Likvidace: Injekční stříkačky, injekční lahvičky, absorpční materiály, roztok a jakýkoli jiný kontaminovaný materiál musí být umístěny do silného plastového pytle nebo jiného nepropustného kontejneru a následně spáleny při 1100°C. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc. Bordon, Hampshire, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/660/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.11.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.11.2012

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Injekční lahvička (100 mg/ 1 ml, 500 mg/ 5 ml, 1 g/ 10 ml) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cytarabin Kabi 100 mg/ml, Solution for Injection or Infusion Cytarabine For i.v or s.c use only. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Batch: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg/ 1 ml (100 mg/ml) 500 mg/ 5 ml (100 mg/ml) 1 g/ 10 ml (100 mg/ml) 6.

JINÉ

For single use only. Cytotoxic agent

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Injekční lahvička (2 g/ 20 ml) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cytarabin Kabi 100 mg/ml, Solution for Injection or Infusion Cytarabine 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Each ml of solution contains 100 mg of cytarabine.

Each 20 ml vial contains 2 g of cytarabine. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Contains hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections. See the package leaflet for further information. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Solution for Injection or Infusion One vial of 20 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

For intravenous use or subcutaneous use only. Read the package leaflet before use. For single use only. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Keep out of the reach and sight of children. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxic agent. 8.

POUŽITELNOST

EXP: Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Do not store above 25 °C. Do not refrigerate or freeze. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with the local requirements for cytotoxic agents. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc. Bordon, Hampshire, United Kingdom 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se – odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cytarabin Kabi 100 mg/ml injekční / infuzní roztok cytarabinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje cytarabinum 100 mg. Jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje cytarabinum 500 mg. Jedna injekční lahvička s 10 ml obsahuje cytarabinum 1g. Jedna injekční lahvička s 20 ml obsahuje cytarabinum 2 g. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekci. Pro více informací čtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční / infuzní roztok Jedna injekční lahvička s: 1 ml, 5 ml, 10 ml a 20 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze intravenózní nebo subkutánní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k jednorázovému použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek 8.

POUŽITELNOST

EXP: Doba použitelnosti naředěného přípravku viz příbalová informace.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro likvidaci cytotoxických přípravků. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc. Bordon, Hampshire, Velká Británie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 44/660/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.