1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls88298/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro infuzní roztok

Dexrazoxanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Cyrdanax a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cyrdanax používat

3.

Jak se Cyrdanax používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Cyrdanax uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE CYRDANAX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Cyrdanax obsahuje léčivou látku dexrazoxan. Tato látka patří do skupiny léků, které chrání srdce (kardioprotektiva). Cyrdanax se používá k předcházení poškození srdce, které může být způsobeno léky doxorubicinem nebo epirubicinem podávanými během léčby nádorů prsu u dospělých pacientek. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CYRDANAX POUŽÍVAT Neužívejte Cyrdanax

jestliže jste mladší 18 let jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na dexrazoxan jestliže kojíte (viz také bod Těhotenství a kojení).

Jestliže platí některý z výše uvedených bodů, nesmíte tento lék užívat.

Dříve než začnete užívat Cyrdanax, sdělte svému lékaři

zda jste měl/a nebo máte problémy s játry nebo ledvinami. zda jste prodělal/a nebo máte infarkt, srdeční selhání, trpíte bolestmi na hrudi či zda máte

onemocnění srdečních chlopní.

zda jste těhotná nebo plánujete početí (viz bod Těhotenství a kojení). Zda jste alergický/á na dexrazoxan nebo razoxane.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Cyrdanax je zapotřebí

Váš lékař může před léčbou a v průběhu léčby Cyrdanaxem provádět některá vyšetření za

účelem sledování průběhu léčby a kontroly činnosti Vašich orgánů, například srdce, ledvin nebo jater. Váš lékař může během léčby Cyrdanaxem dále provádět vyšetření krve ke sledování činnosti kostní dřeně. Při vysokodávkové léčbě nádorových onemocnění (např.

2

chemoterapie nebo ozařování), kdy se souběžně podávají vysoké dávky Cyrdanaxu, může být činnost kostní dřeně snížena, což může ovlivnit tvorbu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.

Cyrdanax může zvýšit riziko vzniku leukemie (rakovina krve). Během léčby Cyrdanaxem by měli muži a ženy v plodném věku používat účinnou

antikoncepci. Muži by měli navíc používat účinnou antikoncepci ještě minimálně 3 měsíce po ukončení léčby Cyrdanaxem (viz také bod Těhotenství a kojení).

Léčba Cyrdanaxem souběžně s chemoterapií může zvýšit riziko nadměrného srážení krve.

Pokud Cyrdanax v prášku nebo roztoku přijde do kontaktu s Vaší pokožkou,

oznamte to okamžitě Vašemu lékaři. Potřísněné místo je třeba okamžitě opláchnout vodou.

Užívání dalších léčivých přípravků Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste užíval/a nebo užíváte, a to i lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení

- Pokud jste těhotná nebo plánujete početí, neměla byste užívat Cyrdanax, pokud Váš lékař

nerozhodne o nutnosti léčby.

- Ženy v plodném věku by měly během léčby Cyrdanaxem

používat spolehlivou metodu

antikoncepce.

- Muži by měli používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby a nejméně 3 měsíce po

skončení léčby

Cyrdanaxem.

- Během léčby Cyrdanaxem nekojte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék v období těhotenství nebo kojení. . Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Během léčby Cyrdanaxem byly hlášeny případy ospalosti. Proto neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje, pokud cítíte ospalý/á. 3. JAK SE CYRDANAX POUŽÍVÁ Jak Vám bude Cyrdanax podán Tento lék bude připraven a podán Vaším lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. Váš lékař rozhodne o dávce, která Vám bude podána. Cyrdanax je podáván v podobě infuze (kapačky) do žíly, doba podání je 15 minut Infuze bude zahájena přibližně 30 minut před léčbou rakoviny (doxorubicinem a/nebo epirubicinem). Pokud si myslíte, že jste užil/a více Cyrdanaxu než jste měl Jestliže jste užil/a více Cyrdanaxu, sdělte to okamžitě Vašemu lékaři nebo sestře. Může se u Vás projevit některý z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4, Možné nežádoucí účinky. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Cyrdanax nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči: Velmi časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 pacienta z 10):

3

Časté infekce, horečka, bolest v krku, spontánní tvorba podlitin a krvácení (příznaky poruchy krvetvorby jako nízký počet červených krvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet krevních destiček a nízký počet granulocytů (počty krvinek se však mohou po každém cyklu upravit).

Časté (postihující méně než 1 pacienta z 10):

- Otoky a zarudnutí kůže podél průběhu žil

Méně časté (postihující méně než 1 pacienta ze 100):

- Leukemie (rakovina krve) - Náhlá ztráta vědomí - Otoky a bolest v jedné části těla, které mohou být způsobené vznikem krevní sraženiny v žíle - Otoky tkání končetin

Následující nežádoucí účinky byly během léčby Cyrdanaxem hlášeny u velmi omezeného počtu pacientů:

- alergické reakce včetně svědění, vyrážky, otoků tváří/hrdla, sípání, dušnosti nebo obtížného

dýchání, poruch vědomí, nízkého tlaku

- náhlý výskyt zkrácení dechu, vykašlávání krve a bolesti na hrudi (příznaky výskytu krevní

sraženiny v plicích)

Pokud se u Vás kterýkoliv z uvedených příznaků objeví, neprodleně se obraťte na svého lékaře nebo navštivte nejbližší stanici lékařské pohotovosti. Další možné nežádoucí účinky: Velmi časté (postihující více než 1 pacienta z 10):

- vypadávání vlasů - zvracení, boláky v ústech, nevolnost - slabost

Časté (postihující méně než 1 pacienta z 10):

- průjem, bolest žaludku, zácpa, pocit plnosti a ztráta chuti k jídlu - snížená funkce srdečního svalu, zrychlený srdeční tep - bolest, zarudnutí a otoky sliznic, například sliznice cest dýchacích nebo trávicího traktu - poškození nehtů, například zčernání - reakce na kůži jako jsou otoky, zarudnutí, bolest, pocit pálení, svědění v místě podání injekce - brnění nebo znecitlivění rukou nebo nohou, závrať, bolest hlavy - výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem - únava, celkový pocit nevolnosti - zvýšená teplota - abnormální výsledky jaterních testů

Méně časté (postihující méně než 1 pacienta ze 100) - zvýšení počtu krvinek - vertigo, infekce ucha - krvácení, citlivost nebo zduření dásní, moučnivka - žízeň Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi. 5. JAK CYRDANAX UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Neužívejte po datu exspirace, které je uvedeno na lahvičce a krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

4

Před otevřením:

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci a naředění Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 °C až 8 °C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Cyrdanax obsahuje Léčivou látkou je dexrazoxan (jako hydrochlorid). 1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje dexrazoxanum 20 mg (jako hydrochlorid). Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 250 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 12,5 ml vody na injekci. Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 500 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 25 ml vody na injekci. Neobsahuje další látky. Jak Cyrdanax vypadá a co obsahuje balení Cyrdanax je bílý nebo téměř bílý prášek k přípravě roztoku na infuzi. Je dodáván v balení po 1 nebo skleněných lahvičkách obsahujících 500 mg (250 mg) prášku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci CYATHUS Exquirere PharmaforschungsGmbH Rudolfsplatz 2/1/8, 1010

Vídeň, Rakousko

Výrobce: BAG Health Care GmbH Amtsgerichtsstrasse 1-5, 35423 Lich,

Německo

Tento přípravek je registrován v členských státech EU pod následujícími jmény: Rakousko, Česká republika, Francie, Německo, Maďarsko, Itálie, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika: Cyrdanax Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 11.5.2012

5

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky. Příprava pro intravenózní aplikaci Rekonstituce:Obsah jedné 500 mg lahvičky musí být rekonstituován přidáním 25 ml vody na injekci. Obsah injekční lahvičky se rozpustí při jemném třepání během několika minut. Výsledný roztok má pH přibližně 1,8. Před aplikací pacientovi musí být tento roztok dále naředěn. Obsah jedné 250 mg lahvičky musí být rekonstituován přidáním 12,5 ml vody na injekci. Obsah injekční lahvičky se rozpustí při jemném třepání během několika minut. Výsledný roztok má pH přibližně 1,8. Před aplikací pacientovi musí být tento roztok dále naředěn. Ředění: Aby se zabránilo riziku tromboflebitidy v místě aplikace, musí být Cyrdanax před infuzí naředěn jedním z roztoků uvedených v tabulce níže. Přednostně by měly být použity roztoky s vyšším pH. Konečný objem odpovídá počtu užitých injekčních lahviček přípravku Cyrdanax a množství infuzní tekutiny pro ředění, které může být mezi 12,5 ml a 100 ml na injekční lahvičku. Tabulka, uvedená níže, sumarizuje konečný objem a přibližné pH rekonstituovaného a naředěného přípravku pro jednu a čtyři injekční lahvičky přípravku Cyrdanax. Minimální a maximální objemy infuzní tekutiny užívané pro injekční lahvičku jsou uvedeny níže. 500 mg lahvičky Infuzní tekutina užívaná pro ředění

Objem tekutiny užívaný pro ředění 1 rekonstituované injekční lahvičky přípravku Cyrdanax

Konečný objem z 1 injekční lahvičky

Konečný objem ze 4 injekčních lahviček

pH (přibližné)

Ringer laktát

25 ml 100 ml

50 ml 125 ml

200 ml 500 ml

2,4 3,5

0,16M Natrium laktát*

25 ml 100 ml

50 ml 125 ml

200 ml 500 ml

3,9 4,6

Obvykle se doporučuje pro naředění použít větší objem (maximum 100 ml dodatečné infúzní tekutiny na 25 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax), aby se zvýšilo pH roztoku. Podle hemodynamického stavu pacienta může být, pokud je to nutné, použit pro naředění menší objem (minimum 25 ml dodatečné infuzní tekutiny na 25 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax). *

Natrium laktát 11,2 % musí být naředěn faktorem 6, aby bylo dosaženo koncentrace 0,16M

250 mg lahvičky Infuzní tekutina užívaná pro ředění

Objem tekutiny užívaný pro ředění 1 rekonstituované injekční lahvičky přípravku Cyrdanax

Konečný objem z 1 injekční lahvičky

Konečný objem ze 4 injekčních lahviček

pH (přibližné)

Ringer laktát

12,5 ml 50 ml

25 ml 62,5 ml

100 ml 250 ml

2,4 3,5

0,16M Natrium laktát*

12,5 ml 50 ml

25 ml 62,5 ml

100 ml 250 ml

2,9 4,6

Obvykle se doporučuje pro naředění použít větší objem (maximum 50 ml dodatečné infúzní tekutiny na 12,5 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax), aby se zvýšilo pH roztoku. Podle

6

hemodynamického stavu pacienta může být, pokud je to nutné, použit pro naředění menší objem (minimum 12,5 ml dodatečné infuzní tekutiny na 12,5 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax). *

Natrium laktát 11,2 % musí být naředěn faktorem 6, aby bylo dosaženo koncentrace 0,16M

U parenterálně podávaného léčivého přípravku musí být zkontrolována vizuálně přítomnost částic, kdykoli to roztok a kontejner dovolují. Cyrdanax je obvykle okamžitě po rekonstituci bezbarvý až žlutý roztok, ale s časem mohou být pozorovány určité změny zabarvení, které však, pokud je přípravek uchováván podle doporučení, nesignalizují změnu účinnosti. Pokud není přípravek okamžitě po rekonstituci bezbarvý až žlutý, doporučuje se přípravek zlikvidovat. Dávkování: Cyrdanax je podáván formou krátkodobé intravenózní infuze (15 minut) přibližně 30 minut před aplikací antracyklinu, v dávce odpovídající 10násobku ekvivalentu dávky doxorubicinu a 10násobku ekvivalentu dávky epirubicinu. Doporučená dávka přípravku Cyrdanax je 500 mg/m2 při obvykle užívaném dávkovacím režimu doxorubicinu 50 mg/m2 nebo 600 mg/m2 pokud se použije běžné dávkovací schéma epirubicinu 60 mg/m2. Zhoršená funkce ledvin: U pacientů se středně závažným nebo závažným zhoršením funkce ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min) by měla být dávka dexrazoxanu snížena o 50 %. Zhoršená funkce jater: Vzájemný poměr dávek musí být dodržen, tj. jestliže je snížena dávka antracyklinu, musí být úměrně snížena i dávka dexrazoxanu. .

Předávkování:

Předávkování je pravděpodobně provázeno leukopenií, trombocytopenií, nevolností,

zvracením, průjmem, kožními reakcemi a alopecií. Specifické antidotum neexistuje. Měla by být poskytnuta symptomatická léčba. Péče by měla zahrnovat profylaxi a léčbu infekcí, sledování bilance tekutin a podporu výživy. Inkompatibility: Dexrazoxane může zvyšovat hematologickou toxicitu vyvolanou chemoterapií nebo radiací, vyžadující během prvních dvou cyklů léčby pečlivé monitorování hematologických parametrů. Studie interakcí s dexrazoxanem jsou omezené. Účinky na enzymy CYP450 nebo lékové transportéry nebyly studovány. Dexrazoxane nesmí být během infuze smíchán s žádným jiným léčivým přípravkem. Zvláštní opatření pro uchovávání: Před otevřením: Uchovávejte při teplotě do 30° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rekonstituci a naředění: Chemická a fyzikální stabilita je 8 hodin při 4° C. Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 °C až 8 °C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls88298/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje dexrazoxanum 20 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum). 250 mg lahvička: Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 250 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 12,5 ml vody na injekci. 500 mg lahvička: Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 500 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 25 ml vody na injekci. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok. Popis přípravku: bílý nebo téměř bílý lyofilizovaný prášek

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Prevence chronické kumulativní kardiotoxicity způsobené doxorubicinem nebo epirubicinem užívaný mi u dospělých pacientek s pokročilým a/nebo metastazujícím nádorem prsu po předchozí kumulativní léčbě kumulativní dávkou 300 mg/m

2

doxorubicinu nebo předchozí

kumulativní dávkou 540 mg/m

2

epirubicinu pokud je vyžadovaná další léčba antracyklinem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Přípravek Cyrdanax je podáván formou krátkodobé intravenózní infuze (15 minut), podává se přibližně 30 minut před aplikací antracyklinu, v dávce odpovídající 10násobku ekvivalentu dávky doxorubicinu a 10násobku ekvivalentu dávky epirubicinu. Doporučená dávka přípravku Cyrdanax je 500 mg/m

2

při použití obvykle užívaného dávkovacího

režimu doxorubicinu 50 mg/m

2

nebo 600 mg/m

2

, při použití obvykle užívaného dávkovacího

režimu epirubicinu 60 mg/m

2

.

Pediatrická populace Přípravek Cyrdanax je kontraindikován u dětí a dospívajících do věku 18 let stáří (viz bod 4.3). Zhoršená funkce ledvin U pacientů se středně závažným nebo závažným zhoršením funkce ledvin (clearance kreatininu <40 ml/min) by měla být dávka dexrazoxanu snížena o 50 %. Zhoršená funkce jater Vzájemný poměr dávek musí být dodržen, t.j. jestliže je snížena dávka antracyklinu, musí být úměrně snížena i dávka dexrazoxanu.

2

Způsob podání Intravenózní podání. Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

- Děti a dospívající ve věku do 18 let (viz body 4.4 a 4.8) - Pacienti přecitlivělí na dexrazoxan. - Kojení (viz bod 4.6). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě přípravkem Cyrdanax byly hlášeny myelosupresivní účinky, které mohou být přídavné k myelosupresivním účinkům chemoterapie (viz bod 4.8). Spodní hranice počtu krevních buněk mohou být při léčbě dexrazoxanem nižší. Proto je nezbytné monitorovat krevní obraz. Po ukončení léčby přípravekm Cyrdanax se leukopenie a trombocytopenie obvykle rychle upraví. Při vyšších dávkách chemoterapeutik, kdy je dávka přípravku Cyrdanax vyšší než 1000 mg/m

2

,

může myelosuprese signifikantně stoupat. Protože je dexrazoxan cytotoxická látka, která inhibuje topoizomerázu II, může vést kombinace dexrazoxanu s chemoterapií ke zvýšenému riziku výskytu dalších primárních malignit.

V klinických studiích byly u pediatrických pacientů s Hodgkinovou chorobou a akutní

lymfoblastickou leukemií, kteří užívali chemoterapeutické režimy zahrnující několik cytostatik (např. etoposid, doxorubicin, cyklofosfamid), hlášeny další primární malignity, zejména akutní myeloidní leukemie (AML) a myelodysplastický syndrom (MDS) (viz bod 4.8).

U dospělých pacientek s nádorem prsu byla v postmarketingovém období AML hlášena méně často (viz bod 4.8).

V některých studiích byl ve skupinách léčených současně dexrazoxanem a chemoterapií zjištěn vyšší výskyt úmrtí oproti skupinám léčeným pouze chemoterapií. Nelze vyloučit možnost, že dexrazoxan byl přispívajím faktorem této nepříznivé bilance (viz bod 5.1). V jedné studii bylo u pacientek s pokročilým nádorem prsu léčených doxorubicinem a dexrazoxanem hlášeno významné snížení míry odpovědi nádoru oproti pacientkám léčeným doxorubicinem a placebem. Protože jsou dexrazoxan i doxorubicin inhibitory topoizomerázy, je možné že dexrazoxan může interferovat s protinádorovým účinkem doxorubicinu. Použití dexrazoxanu v kombinaci s adjuvantní léčbou nádoru prsu nebo chemoterapií s kurativním léčebným záměrem proto není doporučeno. Clearance dexrazoxanu a jeho aktivních metabolitů může být u pacientů se sníženou clearance kreatininu snížena. U pacientů léčených přípravkem Cyrdanax byla příležitostně pozorována porucha funkce jater (viz bod 4.8).

3

Standardní monitorování srdečních funkcí, související s léčbou doxurubicinem nebo epirubicinem, musí pokračovat. Neexistují údaje, které by podporovaly použití dexrazoxanu u pacientů s infarktem myokardu během posledních 12 měsíců, s již dříve existujícím srdečním selháním (včetně sekundárního srdečního selhání po antracyklinové léčbě), nekontrolované angíně nebo symptomatickém onemocnění srdeční chlopně. Kombinace dexrazoxanu s chemoterapií může mít za následek zvýšené riziko tromboembolismu (viz bod 4.8). Protože je dexrazoxan cytostatické agens, měli by sexuálně aktivní muži užívat účinnou metodu kontracepce, a to nejméně ještě 3 měsíce po skončení léčby dexrazoxanem (viz bod 4.6). Anafylaktické reakce zahrnující angioedém, kožní reakce, bronchospasmus, dechovou tíseň, hypotenzi a ztrátu vědomí byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Cyrdanax a antracykliny (viz bod 4.8). Před podáním přípravku by měl být uvážen předchozí výskyt alergických reakcí na dexrazoxan nebo razoxan. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyrdanax může zvyšovat hematologickou toxicitu vyvolanou chemoterapií nebo radiací, vyžadující během prvních dvou cyklů léčby pečlivé monitorování hematologických parametrů (viz bod 4.4). Studie interakcí s dexrazoxanem jsou omezené. Účinky na enzymy CYP450 nebo lékové transportéry nebyly studovány. Cyrdanax nesmí být během infuze smíchán s žádným jiným léčivým přípravkem. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Jak sexuálně aktivní muži, tak i ženy musí během léčby používat účinné metody antikoncepce. Muži musí pokračovat v užívání antikoncepce ještě nejméně 3 měsíce po skončení léčby přípravekm Cyrdanax (viz bod 4.4). Těhotenství Adekvátní údaje o podávání dexrazoxanu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Cyrdanax by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Studie na zvířatech o přestupu léčivé látky nebo jejích metabolitů do mateřského mléka nejsou k dispozici. Není známo zda dexrazoxan a/nebo jeho metabolity přestupuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům u kojenců vystavených působení přípravku Cyrdanax, musí matky během léčby přípravkem Cyrdanax přerušit kojení (viz bod 4.3).

4

Fertilita Účinky přípravku Cyrdanax na fertilitu lidí a zvířat nebyly studovány. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti by měli být informováni o zvýšené pozornosti, kterou je nutno věnovat řízení a obsluze , pokud se u nich během léčby přípravkem Cyrdanax projeví slabost. 4.8

Nežádoucí účinky

Přípravek Cyrdanax se podává společně s antracyklinovou chemoterapií a proto nemusí být relativní příspěvek antracyklinu a přípravku Cyrdanax v profilu nežádoucích reakcí jasný. Nejčastější nežádoucí reakce jsou hematologické a gastroenterologické reakce, především anemie, leukopenie, nauzea, zvracení a stomatitida a také astenia a padání vlasů. Myelosupressivní účinky přípravku Cyrdanax mohou být aditivní k účinkům chemoterapie (viz bod 4.4). Bylo hlášené zvýšené riziko vzniku dalších primárníchy malignit, zejména AML. Nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém období

Tabulka níže zahrnuje také reakce hlášené během období po uvedení na trh. Z důvodu spontánního charakteru postmarketingového hlášení, jsou tyto účinky uvedené s četností výskytu “není známo”, pokud již nebyly popsány jako reakce při klinických studiích. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu, s nejčetnějším jako prvním, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté ( ≥ 1/1 000 až< 1/100); není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1 Infekce a infestace Méně časté

Infekce, sepse

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Méně časté

Akutní myeloidní lekemie

Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté

Anemie, leukopenie

Časté

Neutropenie, trombocytopenie, febrilní neutropenie, granulocytopenie

Méně časté

Febrilní aplázie kostní dřeně, zvýšený počet eozinofilů, zvýšený počet neutrofilů, zvýšený počet krevních destiček, zvýšený počet bílých krvinek, snížený počet lymfocytů, snížený počet monocytů.

Poruchy imunitního systému Není známo

Anafylaktické reakce, hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy Časté

Anorexie

Poruchy nervového systému

Časté

Parestezie, závrať, bolest hlavy, periferní neuropatie

Méně časté

Synkopa

Poruchy oka Časté

Konjunktivida

Poruchy ucha a labyrintu

5

Méně časté

Vertigo, infekce ucha

Srdeční poruchy Časté

Snížená ejekční frakce, tachykardie

Cévní poruchy Časté

Flebitida

Méně časté

Žilní trombóza, lymfedém

Není známo

Embolie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté

Dušnost, kašel, faryngitida

Méně časté

Infekce respiračního traktu

Není známo

Plicní embolie

Gastrointestinální poruchy Velmi časté

Nauzea, zvracení, stomatitida

Časté

Průjem, zácpa, bolesti břicha, dyspepsie

Méně časté

Gingivitida, orální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cest Časté

Zvýšená hladina transamináz

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté

Alopecie

Časté

Poškození nehtů, erytém

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté

Astenie

Časté

Záněty sliznic, pyrexie, únava, malátnost, reakce v místě aplikace (zahrnující bolest, otok, pocity pálení, erytém, pruritus, trombózu)

Méně časté

Edém, žíznivost

Nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích Nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích, které mají důvodnou možnost příčinné souvislosti s přípravkem Cyrdanax jsou uvedené v tabulce výše. Tato data jsou získaná z klinických studií s pacienty s maligními nádory, kdy byl přípravek Cyrdanax podáván v kombinaci s antracyklinovou chemoterapií a kde byla v některých případech kontrolní skupina pacientů užívajících pouze samotnou chemoterapii. Pacienti dostávající chemoterapii a přípravek Cyrdanax (n=375):

76 % bylo léčeno pro maligní nádor prsu a 24 % pro různé pokročilé nádory. Léčba přípravkem Cyrdanax: průměrná dávka 1010 mg/m² (medián: 1000 mg/m²) v

kombinaci s doxorubicinem a průměrná dávka 941 mg/m² (medián: 997 mg/m²) v kombinaci s epirubicinem.

Chemoterapeutická léčba podávaná pacientům léčeným pro maligní nádor prsu: 45 %

kombinovaná léčba s doxorubicinem 50 mg/m² (převážně s 5-fluorouracilem a cyklofosfamidem): 17 % s epirubicinem samotným; 14 % kombinovaná terapie s epirubicinem60 nebo 90 mg/m² (převážně s 5-fluorouracilem a cyklofosfamidem).

Pacienti užívající samotnou chemoterapii (n=157):

Všichni léčeni pro rakovinu prsu Podávaná chemoterapeutická léčba: 43 % monoterapie 120 mg/m² epirubicinu; 33 %

kombinovaná terapie 50 mg/m² doxorubicinu (převážně s 5-fluorouracilem a

6

cyklofosfamidem); 24 % kombinovaná terapie 60 nebo 90 mg/m² epirubicinu (převážně s 5-fluorouracilem a cyklofosfamidem).

Sekundární primární malignity Sekundární akutní myeloidní leukemie (AML) / myelodysplastický syndrom (MDS) byl pozorován u pediatrických pacientů s Hodgkinovou chorobou nebo akutní lymfoblastickou leukemií, kterým byl podáván dexrazoxan v kombinaci s chemoterapií (viz bod 4.4). AML byla hlášena méně často u dospělých pacientek s nádorem prsu v postmarketingovém období. Bezpečnostní profil a maximální tolerovaná dávka Maximální tolerovaná dávka (MTD) dexrazoxanu, při podání v rámci monoterapie formou krátkodobé infuze každé tři týdny pro kardioprotekci, nebyla specificky studována. Ve studiích s dexrazoxanem, jako cytotoxickou látkou, se ukázalo, že jeho MTD je závislá na dávkování a dávkovacím režimu a kolísá od 3750 mg/m

2

, pokud jsou krátkodobé infuze podávány rozděleně

po 3 dny, do 7420 mg/m

2

, jestliže je podáván jednou týdně po dobu 4 týdnů. Pro dávku je

limitující myelosuprese a abnormální jaterní testy. MTD je nižší u pacientů, kteří byli intenzivně předléčeni chemoterapií a u pacientů s již existující imunosupresí (např. AIDS). Pokud byl přípravek Cyrdanax podáván v dávkách blízkých MTD, byly hlášeny následující nežádoucí účinky: neutropenie, trombocytopenie, nauzea, zvracení a zvýšení hodnot jaterních testů. Dalšími toxickými účinky byly malátnost, zvýšená teplota, zvýšené vylučování železa a zinku močí, anemie, změny krevní srážlivosti, přechodné zvýšení sérových triglyceridů a hladin amylázy a přechodný pokles hladiny kalcia v séru. 4.9

Předávkování

Předávkování je pravděpodobně provázeno leukopenií, trombocytopenií, nauzeou, zvracením, průjmem, kožními reakcemi a alopecií. Specifické antidotum neexistuje. Má být poskytnuta symptomatická léčba. Péče má zahrnovat profylaxi a léčbu infekcí, sledování bilance tekutin a podporu výživy. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby ATC kód: V03AF02 Přesný mechanizmus, kterým dexrazoxan účinkuje kardioprotektivně, nebyl plně objasněn, avšak na základě dostupných důkazů se předpokládá následující mechanizmus účinku. Kardiotoxicita závislá na dávce, která je pozorovaná během podávání antracyklinu, je způsobena železo-dependentními volnými kyslíkovými radikály indukovanými antracyklinem, které nepříznivě působí na relativně nechráněný srdeční sval. Dexrazoxan, analog EDTA (kyseliny edetové), je hydrolyzován v buňkách srdce na metabolit s otevřeným kruhem ICRF-198. Jak dexrazoxan

7

(ICRF-187), tak i ICRF-198 jsou schopny chelatace kovových iontů. Obecně se předpokládá, že kardioprotekci působí vychytáváním kovových iontů, tím zabraňují tvorbě Fe3+-antracyklinového komplexu z redukovaných kruhů a tvorbě reaktivních radikálů. Údaje z dosud provedených klinických studií naznačují, že kardioprotektivní účinek dexrazoxanu narůstá se zvyšující se kumulativní dávkou antracyklinu. Dexrazoxan nechrání proti nekardiologickým toxicitám vyvolaným antracykliny. Většina kontrolovaných klinických studií byla provedena u nemocných s pokročilou rakovinou prsu. Byly hodnoceny údaje dospělých pacientů, léčených v 8 kontrolovaných randomizovaných klinických studiích; 780 pacientů dostávalo dexrazoxan plus chemoterapii a 789 pacientů dostávalo samotnou chemoterapii. Poměr úmrtí byl vyšší ve studii v kombinaci podávání dexrazoxanu a chemoterapie (5 %), srovnáváno s chemoterapií samotnou (3,4 %). Rozdíl nebyl statisticky významný a žádná konzistentní příčina nebyla patrná. Avšak příspěvek dexrazoxanu na diferenci nemohl být vyloučen. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózní aplikaci odpovídá u nemocných s nádorovým onemocněním sérová kinetika dexrazoxanu otevřenému dvoukompartmentovému modelu s eliminací prvního řádu. Maximální plazmatická koncentrace po 12-15 minutové infuzi 1000 mg/m2 je okolo 80 μg/ml s plochou plazmatické koncentrace pod křivkou (AUC) 130 ± 15 mg.h/l. Plazmatická koncentrace potom klesá, s průměrnou hodnotou poločasu 2,2 ± 1,2 hodiny. Zdánlivý distribuční objem je 44,0 ± 3,9 l za předpokladu, že je dexrazoxan distribuován především do celotělového objemu. U dospělých byla celková clearance dexrazoxanu stanovena na 14,4 ± 1,6 l/h. Dexrazoxan a jeho metabolity byly detekovány v plazmě a moči zvířat a lidí. Převážná část aplikované dávky je vyloučena močí, především jako nezměněný dexrazoxan. Celkové množství dexrazoxanu vyloučeného močí je za normálních okolností 40 %. Vazba dexrazoxanu na proteiny plazmy je nízká (2 %) a dexrazoxan nepřestupuje v klinicky významném množství do cerebrospinálního moku. Clearance léčivé látky může být snížena u starších pacientů a u pacientů s nízkou clearancí kreatininu. Údaje o farmakokinetických interakcích s jinými chemoterapeutiky, než s doxorubicinem, epirubicinem, cyklofosfamidem, 5-fluorouracilem a paklitaxelem, jsou omezené. Nebyly provedeny žádné studie u starších jedinců se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje naznačují, že při opakovaném podávání dexrazoxanu jsou cílovými orgány tkáně, ve kterých dochází k rychlému dělení buněk: kostní dřeň, lymfatická tkáň, varlata a sliznice zažívacího traktu. Dávkovací režim přípravku Cyrdanax je primárním faktorem stupně vyvolané tkáňové toxicity. Podání jedné vysoké dávky je tolerováno lépe, než stejná dávka několikrát denně. Byla prokázána mutagenní toxicita dexrazoxanu. Karcinogenní potenciál dexrazoxanu nebyl studován. Uvádí se, že dlouhodobé podávání vysokých dávek razoxanu, racemické směsi ve které dexrazoxan je S (+)-enantiomer, vyvolaly sekundární malignity (primárně akutní myeloidní leukemii). V reprodukčních studiích bylo prokázáno, že razoxazon byl embryotoxický u myší, potkanů a králíků, teratogenní u potkanů a myší, avšak ve srovnání s lidmi byl použit jiný dávkovací režim.

8

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Neuplatňuje se. 6.2

Inkompatibility

Přípravek nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3

Doba použitelnosti

Před otevřením: 2 roky Po rekonstituci a naředění: Chemická a fyzikální stabilita je prokázána po dobu 8 hodin při 4° C. Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 - 8° C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením: Uchovávejte při teplotě do 30° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pro informaci o uchovávání rekonstituovaného/ zředěného přípravku viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z hnědého skla typu I obsahující 500 mg (250 mg) prášku, uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou a aluminiovým uzávěrem typu flip-off s barevným polypropylenovým terčem (500 mg lahvičky: bílý terč; 250 mg lahvičky: žlutý terč). Přípravek je uzavřen v papírové krabičce. Dodává se v balení s 1x1 nebo 1x 4 injekčními lahvičkami. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Doporučení pro bezpečné zacházení Při používání přípravku Cyrdanax má uživatel dodržovat národní nebo uznávané předpisy pro zacházení s cytotoxickými látkami. Rekonstituce smí být prováděna pouze vyškolenými pracovníky a v místě určeném pro manipulaci s cytotoxickými látkami. S přípravkem nesmí zacházet těhotné ženy.

9

Doporučuje se používat rukavice a jiné ochranné oblečení, aby se zabránilo kontaktu s kůží. Při kontaktu dexrazoxanu s kůží byly hlášeny kožní reakce. Pokud se prášek nebo roztok přípravku Cyrdanax dostane do kontaktu s kůží nebo sliznicí, musí se postižené místo okamžitě důkladně omýt vodou. Příprava pro intravenózní aplikaci Rekonstituce přípravku Cyrdanax Obsah jedné 500 mg (250 mg) injekční lahvičky musí být rekonstituován přidáním 25 ml (12,5 ml) vody na injekci. Obsah injekční lahvičky se rozpustí při jemném třepání během několika minut. Výsledný roztok má pH přibližně 1,8. Před aplikací pacientovi musí být tento roztok dále naředěn. Ředění rekonstituovaného roztoku Aby se zabránilo riziku tromboflebitidy v místě aplikace, musí být Cyrdanax před infuzí naředěn jedním z roztoků uvedených v tabulce níže. Přednostně mají být použity roztoky s vyšším pH. Konečný objem odpovídá počtu užitých injekčních lahviček přípravku Cyrdanax a množství infuzní tekutiny pro ředění, které může být mezi 12,5 ml a 100 ml na injekční lahvičku. Tabulka, uvedená níže, sumarizuje konečný objem a přibližné pH rekonstituovaného a naředěného přípravku pro jednu a čtyři injekční lahvičky přípravku Cyrdanax. Minimální a maximální objemy infuzní tekutiny užívané pro injekční lahvičku jsou uvedeny níže. 250 mg lahvičky: Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku Infuzní tekutina užívaná pro ředění

Objem tekutiny užívaný pro ředění 1 rekonstituované injekční lahvičky přípravku

Konečný objem z 1 injekční lahvičky

Konečný objem ze 4 injekčních lahviček

pH (přibližné)

Ringer- laktát

12,5 ml 50 ml

25 ml 62,5 ml

100 ml 250 ml

2,4 3,5

0,16M natrium- laktát*

12,5 ml 50 ml

25 ml 62,5 ml

100 ml 250 ml

2,9 4,6

*

Natrium- laktát 11,2 % musí být naředěn faktorem 6, aby bylo dosaženo koncentrace 0,16M

Obvykle se doporučuje pro naředění použít větší objem (maximum 50 ml dodatečné infúzní tekutiny na 12,5 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax), aby se zvýšilo pH roztoku. Podle hemodynamického stavu pacienta může být, pokud je to nutné, použit pro naředění menší objem (minimum 12,5 ml dodatečné infuzní tekutiny na 12,5 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax). 500 mg lahvičky: Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku Infuzní tekutina užívaná pro ředění

Objem tekutiny užívaný pro ředění 1 rekonstituované injekční lahvičky přípravku

Konečný objem z 1 injekční lahvičky

Konečný objem ze 4 injekčních lahviček

pH (přibližné)

Ringer laktát

25 ml 100 ml

50 ml 125 ml

200 ml 500 ml

2,4 3,5

0,16M Natrium

25 ml

50 ml

200 ml

3,9

10

laktát*

100 ml

125 ml

500 ml

4,6

*

Natrium laktát 11,2 % musí být naředěn faktorem 6, aby bylo dosaženo koncentrace 0,16M

Obvykle se doporučuje pro naředění použít větší objem (maximum 100 ml dodatečné infúzní tekutiny na 25 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax), aby se zvýšilo pH roztoku. Podle hemodynamického stavu pacienta může být, pokud je to nutné, použit pro naředění menší objem (minimum 25 ml dodatečné infuzní tekutiny na 25 ml rekonstituovaného přípravku Cyrdanax). Cyrdanax je pouze pro jedno použití. Rekonstituovaný a následně naředěný přípravek by měl být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 °C až 8 °C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem. U parenterálně podávaného léčivého přípravku musí být zkontrolována vizuálně přítomnost částic, kdykoli to roztok a kontejner dovolují. Cyrdanax je obvykle okamžitě po rekonstituci bezbarvý až žlutý roztok, ale s časem mohou být pozorovány určité změny zabarvení, které však, pokud je přípravek uchováván podle doporučení, nesignalizují změnu účinnosti. Pokud není přípravek okamžitě po rekonstituci bezbarvý až žlutý, doporučuje se přípravek zlikvidovat. Likvidace Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být likvidován v souladu s místními předpisy. Likvidaci předmětů použitých k rekonstituci a ředění přípravku Cyrdanax musí být věnována odpovídající pozornost a opatření. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CYATHUS Exquirere PharmaforschungsGmbH Rudolfsplatz 2/1/8 1010 Vídeň Rakousko Tel: + 43 1 246 46 0 Fax: + 43 1 246 46 666 E-Mail: office@cyathus.eu 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/507/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.6. 2010 10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro infuzní roztok

Dexrazoxanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje dexrazoxanum 20 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum). 250 mg lahvička : Jedna lahvička obsahuje dexrazoxanum 250 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 12,5 ml vody na injekci. 500 mg lahvička: Jedna lahvička obsahuje 500 mg dexrazoxanum (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 25 ml vody na injekci. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

prášek pro infuzní roztok 1 nebo 4 lahvičky 250 mg 1 nebo 4 lahvičky 500 mg 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Po rekonstituci a zředění:

Přípravek má být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 - 8° C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávání před otevření: Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být likvidován v souladu s předpisy o zacházení cytotoxickými přípravky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CYATHUS Exquirere PharmaforschungsGmbH, Rudolfsplatz 2/1/8, 1010 Vídeň, Rakousko Tel: +43 1 246 460 Fax: +43 1 246 46 666 Email: office@cyathus.eu 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/507/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16.

BRAILLOVO PÍSMO

Nevyžaduje se-odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Štítek 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cyrdanax 20 mg/ml prášek pro infuzní roztok

Dexrazoxanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje dexrazoxanum 20 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum). 250 mg lahvička : Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 250 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 12,5 ml vody na injekci. 500 mg lahvička: Jedna injekční lahvička obsahuje dexrazoxanum 500 mg (jako dexrazoxani hydrochloridum) k rekonstituci v 25 ml vody na injekci. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

prášek pro infuzní roztok 1 nebo 4 lahvičky 250 mg 1 nebo 4 lahvičky 500 mg 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Po rekonstituci a zředění:

Přípravek by měl být použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před jeho použitím na odpovědnosti uživatele a doba uchovávání by neměla být delší než 4 hodiny při teplotě 2 - 8° C (v chladničce) a přípravek musí být chráněn před světlem.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být likvidován v souladu s předpisy o zacházení cytotoxickými přípravky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CYATHUS Exquirere PharmaforschungsGmbH, Vídeň, Rakousko.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 87/507/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ