Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls226194/2009a příloha k sp.zn.sukls148397/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE:INFORMACE PRO PACIENTA

COMBIGAN

2mg/ml + 5 mg/ml

oční kapky, roztok

Brimonidini tartras a timololi maleas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi..

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Combigan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Combigan používat

3.

Jak se Combigan používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak uchovávat Combigan

6.

Další informace

1. CO JE COMBIGAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Combigan jsou oční kapky,které se používají k léčbě zeleného zákalu. Osahuje dvě různé léčivé látky (brimonidin a timolol), které obě snižují zvýšený nitrooční tlak. Brimonidin patří do skupiny přípravků nazývaných agonisté alpha-2 adrenergních receptorů. Timolol patří do skupiny přípravků nazývaných betablokátory. Combigan je předepisován na snížení zvýšeného nitroočního tlaku, když samotná léčba betablokátory není dostatečně účinná.

Vaše oči obsahují čirou, komorovou tekutinu, která vyživuje vnitřní struktury oka. Tekutina je neustále odváděna z oka a nahrazována tekutinou novou. V případě, že odtok této tekutiny není dostatečně rychlý, tlak uvnitř oka se zvyšuje a může tak případně poškodit váš zrak. Combigan účinkuje cestou snížení tvorby nitrooční tekutiny a zároveň zvýšením jejího odtoku z oka. Tak dojde ke snížení tlaku uvnitř oka a zajištění kontinuální výživy oka komorovou tekutinou.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE COMBIGAN POUŽÍVAT

Nepoužívejte Combigan oční kapky,roztok:

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na brimonidin tartarát, timolol,betablokátory nebo

nějaké z dalších látek obsažených v přípravku Combigan. Symptomy alergické reakce mohou zahrnovat otok obličeje, rtů a krku,dušnost, pocit na omdlení, krácení dechu, svědění nebo zčervenání okolo očí.



jestliže máte v současnosti nebo jste měl(a) v minulosti dýchací potíže,jako astma nebo těžký chronický obstrukční zánět průdušek(závažné onemocnění plic,které může způsobovat dušnost,dechové obtíže a/nebo dlouhotrvající kašel).



jestliže máte srdeční obtíže jako pomalý srdeční tep,srdeční selhání, poruchy srdečního rytmu (pokud nejsou kontrolovány pacemakerem).

jestliže užíváte inhibitory monoaminooxidasy (MAO) nebo některé další antidepresivní léky. Combigan nesmí být používán u dětí mladších 2 let a pouze s opatrností může být používán u dětí od 2 do 17 let. V případě, že máte jakýkoli výše uvedený důvod nepoužívat tento přípravek, neaplikujte Combigan dříve, než budete znovu mluvit se svým lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Combigan je zapotřebí: Předtím než budete používat tento léčivý přípravek, informujte prosím svého lékaře



jestliže máte nebo jste v minulosti měl(a)

-

koronární onemocnění srdce (onemocnění věnčitých tepen - příznaky mohou

zahrnovat bolest na hrudi nebo tíseň,dušnost nebo dušení), srdeční selhání, nízký krevní tlak

-

poruchy srdeční frekvence,jako například pomalý srdeční tep

-

dýchací potíže,astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc

-

onemocnění periferních tepen(jako např.Raynaudova nemoc nebo Raynaudův

syndrom)

-

cukrovku,protože timolol může maskovat projevy a známky nízké hladiny cukru v

krvi

-

zvýšenou činnost štítné žlázy,protože timolol může maskovat projevy a známky této

zvýšené činnosti

-

problémy s ledvinami nebo játry

-

nádor nadledvinek

-

operaci očí ke snížení nitroočního tlaku

 pokud se u Vás vyskytuje nebo dříve vyskytla nějaká alergie (např. senná rýma,

ekzém) nebo vážná alergická reakce, uvědomte si, že dávka adrenalinu potřebná k její možné léčbě může být vyšší než obvykle.

 před operací informujte svého lékaře,že používáte Combigan,protože timolol může

změnit účinek některých léků používaných v průběhu anestezie.

.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Combigan může ovlivňovat nebo být ovlivněný dalšími léky,které užíváte,včetně ostatních očních kapek k léčbě zeleného zákalu (glaukomu).

Informujte prosím Vašeho lékaře nebo lékárníka,že užíváte nebo jste v nedávné době užívali jiné léčivé přípravky,včetně léků,které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Existují určité druhy léků, které mohou vzájemně působit spolu s Combiganem, proto je důležité sdělit Vašemu lékaři pokud užíváte:



léky proti bolesti



léky na spaní nebo proti úzkosti



léky na vysoký krevní tlak



léky na srdce (např. na nepravidelný tep)jako např.betablokátory, digoxin nebo chinidin (lék na srdeční obtíže a některé typy malárie)



léky na cukrovku nebo vysoký krevní cukr



léky na deprese, jako je fluoxetin a paroxetin



jiné oční kapky užívané k snížení zvýšeného nitroočního tlaku(glaukom)



léky na vážné alergické reakce



léky,které ovlivňují některé hormony ve Vašem těle,jako adrenalin a dopamin (pohotovostní léky pro posílení srdeční činnosti)



léky mající vliv na svalovinu krevního řečiště



léky na pálení žáhy nebo žaludeční vředy

Sdělte prosím svému lékaři pokud se změní dávka nějakého Vámi užívaného léku nebo pokud pravidelně konzumujete alkohol.Svého lékaře (i zubního lékaře)byste měli také informovat, že užíváte Combigan, pokud je plánován operační výkon v celkové anestezii.

Těhotenství a kojeníPředtím, než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Oznamte Vašemu lékaři, že jste těhotná nebo že plánujete otěhotnět. Nepoužívejte Combigan když jste těhotná,pokud to nepovažuje Váš lékař za nezbytné.Nepožívejte Combigan,jestliže kojíte.Timolol může přecházet do mateřského mléka.Požádejte svého lékaře o radu předtím,než začnete užívat jakýkoli léčivý přípravek v době kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůCombigan může u některých pacientů způsobovat ospalost, pocit únavy nebo rozostřené vidění.Neřiďte motorová vozidla nebo neobsluhujte stroje dříve, než tyto symptomy vymizí. Pokud máte takovéto obtíže, sdělte to Vašemu lékaři.

Důležité informace o některých složkách přípravku

 Nepoužívejte Combigan, pokud máte nasazeny kontaktní čočky. Po vkápnutí

přípravku do očí počkejte nejméně 15 minut a až poté si nasaďte kontaktní čočky.

 Konzervační látka v Combiganu, benzalkonium-chlorid, by mohla jinak podráždit oči

a i případně změnit barvu měkkých kontaktních čoček.

3. JAK SE COMBIGAN POUŽÍVÁ

Vždy používejte Combigan přesně,jak Vám to řekl Váš lékař.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem,když si nejste jistý(á),jak máte přípravek používat. Combigan nesmí být

používán u dětí mladších než 2 roky. Použití Combiganu není doporučováno u dětí a adolescentů( od 2 do 17 let).

Obvyklá dávka je jedna kapka Combiganu do léčeného oka dvakrát denně po 12 hodinách. Neupravujte si dávkování ani neukončete léčbu bez konzultace s Vaším lékařem.

Pokud používáte Combigan společně s jinými kapkami, dodržujte nejméně 5 minut mezi vkápnutím Combiganu a dalších očních kapek.

Pokyny pro použitíLahvičku nesmíte použít, pokud je před prvním otevřením bezpečnostní pečeť porušena. Umyjte si ruce před otevřením lahvičky. Zakloňte hlavu a podívejte se na strop.

1.Jemně stáhněte dolní víčko dolů tak, aby se vytvořila malá kapsička. 2.Otočte lahvičku dnem vzhůru a zmáčkněte, aby se uvolnila jedna kapka do každého léčeného oka.3. Uvolněte dolní víčko a zavřete oči.4. Ponechte oko zavřené a stiskněte prstem vnitřní oční koutek proti nosu na dvě minuty.To pomůže,aby se Combigan nedostal do zbytku celého těla.

Jestliže kapka Vaše oko minula, opakujte postup znovu.

Abyste zabránili infekci, nedovolte, aby se hrot lahvičky dotkl při kapání oka, jeho okolí ani ničeho jiného. Ihned po použití zavřete lahvičku šroubovacím uzávěrem.

Jestliže použijete více Combiganu než byste měl(a)Dospělí Jestliže jste použil(a) více Combiganu než jste měl(a), je nepravděpodobné, že si vážněji ublížíte. Další dávku si vkápněte v obvyklém čase. Jestliže máte obavy, poraďte se se svýmlékařem nebo lékárníkem.

Kojenci a dětiNěkolik případů předávkování bylo hlášeno u dětí které dostávaly brimonidin(jedna ze složek Combiganu) jako součást léčby glaukomu. Příznaky zahrnovaly ospalost, malátnost, snížení tělesné teploty, bledost a dechové obtíže. Pokud taková situace nastane, okamžitě vyhledejte Vašeho lékaře.

Dospělí a dětiPokud byl Combigan omylem polknut, kontaktujte okamžitě svého lékaře.

Jestliže jste zapomněli použít CombiganJestliže jste zapomněl(a) použít Combigan, vkápněte si jednu kapku hned, jakmile si vzpomenete, a dále se vraťte ke svému pravidelnému dávkování. Nevkapávejte si dvojnásobnou dávku, abyste nahradili chybějící.

Jestliže přerušíte používání CombiganuAby měl Combigan správný účinek, měl by být používán každý den.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může způsobit i Combigan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud se u Vás vyskytne následující nežádoucí účinek ihned prosím vyhledejte svého lékaře:



Selhání srdce (např.bolest na hrudi) nebo nepravidelní srdeční tep



Zvýšení nebo snížení srdečního tepu nebo snížený krevní tlak

Četnost výskytu nežádoucích účinků je rozdělena do následujících skupin:

Není známo: z dostupných údajů nelze určitVelmi časté: výskyt u více než 1 pacienta z 10Časté: výskyt u méně než 1 z 10 pacientůMéně časté:výskyt u méně než 1 pacienta ze 100

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Účinky na oko

Velmi časté: zčervenání nebo pálení

Časté:



bodání nebo bolest oka alergická reakce v oku nebo na kůži okolo oka



malé porušení povrchu oka (s nebo bez zánětlivé reakce)



otok ,zčervenání nebo zánět víčka



podráždění nebo pocit cizího tělíska v oku, svědění očí a víček

 uzlíky nebo bílé tečky na spojivce poruchy zraku slzení pocit suchého oka výtok z očí

Málo časté:



potíže s jasným viděním

 otok nebo zánět spojivky pocit unavených očí citlivost na světlo

 bolest víčka

zbělení spojivky



otok nebo zánět pod povrchem oka



sklivcové vločky

Není známo:



rozmazané vidění

Celkové účinky na tělo

Časté:



vysoký krevní tlak



deprese



ospalost



bolest hlavy



pocit sucha v ústech



celková slabost

Málo časté:

 srdeční poruchy nepravidelný srdeční tep lehké závratě mdloby

sucho v nose

 poruchy chuti

nevolnost

 průjem

Není známo:

 zvýšení nebo snížení srdečního tepu nízký krevní tlak zčervenání obličeje

¨Některé z nežádoucích účinků mohou být vyvolány alergickou reakcí na jakoukoli složku přípravku.

Následující nežádoucí účinky, které byly pozorovány u brimonidinu nebo timololu a mohou tak být i u Combiganu:

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány po použití brimonidinu:

Zánět oka,malé zorničky,poruchy spánku, příznaky nachlazení,dušnost,žaludeční příznaky a poruchy trávení,celkové alergické reakce,

kožní reakce včetně zčervenání,otoku

obličeje,svědění,vyrážka, a rozšíření krevního řečiště.

Jako ostatní léčivé přípravky aplikované do očí je i Combigan (brimonidin/timolol)vstřebáván do krve. Vstřebávání timololu,betablokátorové složky Combiganu může způsobit nežádoucí účinky, jaké byly pozorovány u intravenózně (nitrožilně) a/nebo perorálně (podávaných ústy) podávaných betablokátorů.Frekvence výskytu těchto nežádoucích účinků u očního podání je nižší než když jsou betablokátory podávány perorálně(ústy) nebo injekčně.

Níže uvedené nežádoucí účinky byly pozorovány u očního podání betablokátorů:

-Systémové alergické reakce včetně otoku pod kůží (může se objevit na tváři a končetinách a může zúžit dýchací cesty, což může vést k obtížím při polykání nebo dýchání),kopřivky (nebo svědivé vyrážky),lokální a generalizované vyrážky,svědění,závažné a náhlé život ohrožující alergické reakce-Nízká hladina cukru v krvi-Poruchy spánku(nespavost), noční můry, poruchy paměti- Cévní mozková příhoda,nedokrevnost mozku, zvýšení počtu příznaků a známek myastenie gravis (svalové onemocnění), parestezie (poruchy čití)-Zánět rohovky,odchlípení cévnatky po filtračním chirurgickém zákroku, které může způsobit poruchy zraku,snížená citlivost rohovky, eroze rohovky(poškození přední vrstvy očního bulbu), pokles horního očního víčka(oko vypadá jako napůl zavřené), dvojité vidění.-Bolest na hrudi,otoky,poruchy srdečního rytmu,infarkt myokardu ,srdeční selhání-Raynaudův fenomén, studené ruce a nohy-Zúžení průdušek (především u pacientů s již existujícím bronchospastickým onemocněním), dušnost, kašel-Zažívací potíže, bolest břicha, zvracení.-Ztráta vlasů, vyrážka se stříbřitě bílou barvou (vyrážka připomínající lupénku) nebo zhoršení lupénky, kožní vyrážka-Bolest svalů,která není způsobená námahou-Poruchy sexuálních funkcí, snížené libido-Svalová slabost/únava

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK COMBIGAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Měli byste současně používat pouze 1 lahvičku.

Nepoužívejte Combigan po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce (značeno „Použitelné do:“).Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po 4 týdnech od prvního otevření musíte lahvičku přestat používat a to i v případě, že v ní nějaké kapky ještě zůstaly. Tím zabráníte infekci. Pro lepší zapamatování si zapište datum otevření na volnou plochu na krabičce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Combigan obsahuje -Léčivé látky jsou brimonidin tartarát a timolol- 1 ml roztoku obsahuje 2 mg brimonidini tartras (což odpovídá 1,3 mg brimonidinum) a 5

mg timololum (odpovídá 6,8 mg timololi maleas).

Pomocné

látky

jsou

benzalkonium-chlorid

(konzervační

přísada),

monohydrát

dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného a čištěná voda.Malé množství kyseliny chlorovodíkové nebo hydroxidu sodného může být přidáno z důvodu úpravy pH(hodnota kyselosti nebo zásaditosti roztoku).

Jak Combigan vypadá a co obsahuje baleníCombigan je čirý,zelenožlutý roztok očních kapek v bílé LDPE lahvičce se šroubovacím uzávěrem. Každá lahvička je naplněná do poloviny a obsahuje 5 ml roztoku.Balení obsahuje 1 nebo 3 lahvičky.Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceAllergan Pharmaceuticals Ireland, Castlebar Road, Westport, Co Mayo, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci

NEOMED,s.r.o.Sodomkova 6102 00 Praha10Tel: 420 274 008 411e-mail: info@neomed.cz

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.5.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls226194/2009a příloha k sp.zn.sukls148397/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Combigan2mg/ml + 5 mg/mlOční kapky, roztok

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

1 ml roztoku obsahuje:2 mg brimonidini tartras, odpovídá 1,3 mg brimonidinum5 mg timololum, odpovídá 6,8 mg timololi maleasObsahuje benzalkonium-chlorid 0,05 mg/mlÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztokČirý, zelenožlutý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Snížení nitroočního tlaku (NT) u pacientů s chronickým glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří nedostatečně odpovídají na terapii topickými betablokátory.

4.2

Dávkování a způsob podání

Aby nedošlo ke kontaminaci očí nebo očních kapek je nutné zabránit kontaktu kapací špičky s okolím.

Doporučená dávka u dospělých (včetně starších pacientů)

Doporučená dávka je 1 kapka Combiganu do postiženého oka (očí) dvakrát denně, s časovým odstupem přibližně 12 hodin.Pokud pacient používá i jiný oční přípravek, měl by být použit nejméně s odstupem 5 minut po aplikaci Combiganu.

Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorbce doporučováno,aby slzný váček byl stlačen ve vnitřním očním koutku nebo víčka zavřena po dobu dvou minut. To by mělo být provedeno okamžitě po vkápnutí každé kapky. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního účinku léčiva.

Použití u renální a hepatální insuficience

Combigan nebyl zkoušen u pacientů s renální nebo hepatální insuficiencí. Proto je při léčbě těchto pacientů nutná zvýšená opatrnost.

Použití u dětí a adolescentů

Combigan je kontraindikován u novorozenců a dětí do 2 let (viz bod 4.3 Kontraindikace, bod 4.4.Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití, bod 4.8 Nežádoucí účinky a bod 4.9. Předávkování)

Bezpečnost a účinnost Combiganu u dětí a adolescentů ( věkové skupiny 2-17 let) nebyla dosud stanovena a proto se použití přípravku u dětí a adolescentů nedoporučuje.(viz také bod 4.4. a 4.8)

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na pomocné látky



Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale v anamnéze, závažné formy chronické obstrukční plicní choroby



Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, druhý nebo třetí stupeň atrioventikulárního bloku,který není kontrolován pacemakerem, klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok



Použití u novorozenců a dětí do 2 let ( viz bod 4.8.)



Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy



Pacienti léčení antidepresivy, které ovlivňují noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin)

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Děti starší 2 let, zvláště věková skupina 2-7 let a/nebo s hmotností menší nebo rovnou 20 kg by měly být léčeny s opatrností a během léčby přísně monitorovány kvůli zvýšené incidenci a vážnosti somnolence.Bezpečnost a účinnost Combiganu u dětí a adolescentů( věkové skupiny od 2 do 17 let)nebyla dosud stanovena(viz bod 4.2. a 4.8)

U některých pacientů se v klinických studiích při léčbě Combiganem vyskytly oční reakce alergického typu(alergická konjunktivitída a blefaritída).Alergická konjunktivitída byla pozorována u 5,2% pacientů.Typický začátek byl mezi 3. a 9. měsícem a tyto potíže měly za následek přerušení léčby u 3,1% pacientů.Alergická blefaritída byla hlášena vzácně (<1%).Pokud jsou pozorovány tyto alergické reakce má být léčba Combiganem přerušena.

Při použití 0,2% očního roztoku brimonidin tartarátu byly hlášeny opožděné oční hypersenzitivní reakce, v některých případech spojené se zvýšením nitroočního tlaku.

Stejně jako ostaní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii může být Combigan absorbován systematicky. Nebylo pozorováno žádné zvýšení systémové absorbce jednotlivých léčivých látek. Vzhledem k adrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních ,plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorbce (viz bod 4.2).

Srdeční poruchy:

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním(např.koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážežna terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním by měly být sledovány projevy zhoršení onemocnění a výskyt nežádoucích účinků. Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají podávat betablokátory vždy s opatrností.

Podobně jako při systémové léčbě betablokátory by se léčba u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním měla vysazovat postupně, aby nedošlo k poruchám srdečního rytmu, infarktu myokardu nebo náhlému úmrtí.

Cévní poruchy:

Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí( např. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy:

U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci(CHOPN) má být Combigan používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje její možná rizika.

Hypoglykémie/Diabetes:

Pacientům se spontánní hypoglykémií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční betablokátory s opatrností,protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykémie.

Hyperthyroidismus

Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hyperthyroidismu.Combigan must be used with caution in patients with metabolic acidosis anduntreated phaeochromocytoma.

Korneální poruchy:

Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčenis opatrností.

Další betablokátory:Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má být důkladně sledována. Používání dvou topických betablokátorů současně se nedoporučuje(viz bod 4.5).

Anafylaktické reakce:Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,kterým byly podány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce adrenalinem.

Odchlípení chorioidei:

Bylo hlášeno odchlípení chorioidei po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Chirurgická anestezie:

Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek beta agonistů (např. adrenalinu).Anesteziolog má být informován, jestli pacient používá timolol.

U pacientů s vážným renálním poškozením na dialýze byla léčba timololem doprovázena výraznou hypotenzí.

Konzervační přípravek obsažený v Combiganu, benzalkonium-chlorid, může způsobovat podráždění očí.Před aplikací léku je třeba vyjmout kontaktní čočky a počkat nejméně 15 minut, než mohou být opět nasazeny. Je známo, že benzalkoniumchlorid zabarvuje měkké kontaktní čočky.Je třeba vvhnout se kontaktu přípravku s měkkými kontaktními čočkami.

Combigan nebyl studován u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí s kombinací brimonidinu a timololu nebyly provedenyAčkoli nebyly u Combiganu prováděny studie na lékové interakce, měla by se vzít v úvahu možnost zesílení účinku látek, které mají tlumivý vliv na CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů,beta blokátorů,antiarytmik(včetně

amiodaronu),digitalisových

glykosidů,parasympatomimetik

nebo

guanethidinu. Po aplikaci brimonidinu jsou velmi vzácně (méně než 1 z 10 000) hlášeny případy hypotenze. Je proto doporučována opatrnost při současném podání Combiganu a systémových antihypertenzív.

Příležitostně byly hlášeny případy mydriázy,když byly oční betablokátory používány spolu s adrenalinem.

Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek

antidiabetik.Betablokátory mohou

zastíratpříznaky a projevy hypoglykémie (viz. bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Pokud dojde při současné léčbě betablokátory k náhlému vysazení clonidinu, může být zesílena hypertenzivní reakce.

Byla hlášena zesílená beta blokáda(tj.snížená tepová frekvence, deprese) při současné léčbě CYP2D6 inhibitory(tj quinidine,fluoxetine,paroxetine) a timololu..

Současné použití betablokátorů a anesetik může zmírnit kompenzační tachykardii a zvýšit riziko hypotenze(viz bod 4.4.),a proto musí být anesteziolog informován o tom, že pacient používá Combigan.

Opatrnosti je třeba, pokud je Combigan používán současně s jódovými kontrastními látkami nebo s intavenózně podávaným lidokainem.

Cimetidin,hydralazin a alkohol mohou zvyšovat plazmatické koncentrace timololu.

Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholamínů po podání Combiganu. Přesto se však doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léky, které mohou ovlivnit metabolismus a zpětné vychytávání cirkulujících aminů např. chlorpromazin, metylfenidát, reserpin.

Doporučuje se též opatrnost při zahájení (nebo změně dávky) souběžné léčby systémovým přípravkem (bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakci s alfa-adrenergními agonisty nebo zasahovat do jejich účinku, např. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin, prazosin).

Ačkoli nebyly u Combiganu prováděny zvláštní studie na lékové interakce, měla by se vzít v úvahu teoretická možnost dalšího snížení nitroočního tlaku při souběžné léčbě prostamidy, prostaglandiny, inhibitory karboanhydrázy a pilokarpinem.

Brimonidin je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a antidepresivy, které ovlivňují noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a miaserin)( viz bod 4.3).Pacienti,kteří byli podrobeni léčbě inhibitory monoaminooxidázy, by měli 14 dní po přerušení léčby počkat, než u nich bude zahájena léčba Combiganem.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání kombinace brimonidinu a timololu těhotným ženám.Combigan nemá být podáván v těhotenství,pokud to není nezbytně nutné.Opatření ke snížení systémové absorbce,viz bod 4.2.

Brimonidin tartarátAdekvátní údaje o podávání brimonidin tartrátu těhotným ženám nejsou k dispozici.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách v graviditě (viz bod 5.3Předklinické údaje,vztahující se k bezpečnosti).Potenciální riziko pro člověka není známé.

TimololStudia na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v dávkách signifikantně vyšších než jsou dávky běžně užívané v klinické praxi(viz bod 5.3).

Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale ukázaly na riziko retardace

intrauterinního růstu a to, pokud jsou betablokátory podávány perorálně.Navíc byly symptomy betablokády (např. bradykardie, hypotenze , respirační tíseň a hypoglykémie) pozorovány u novorozenců,když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu.Pokud je Combigan podáván matce v době těhotenství až do doby porodu , novorozenci by měli být první dny po narození pečlivě monitorováni.

Kojení

Brimonidin tartarátBrimionidin se vylučuje do mléka laboratorních potkanů, ale není známo, zda se vylučuje do mateřského mléka.TimololBetablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorbce, viz bod 4.2.

Combigan by neměl být používán u kojících žen.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Combigan má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Combigan může způsobovat přechodně rozmazané vidění,poruchy vidění , únavu a/nebo ospalost, která může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pacient by měl před řízením nebo obsluhováním strojů počkat ,dokud tyto symptomy nezmizí.

4.8

Nežádoucí účinky

Na základě klinických dat shromažďovaných 12 měsíců byla hlášena jako nejčastější nežádoucí účinek hyperémie spojivek (přibližně 15% pacientů), dále pocit pálení očí (přibližně 11% pacientů).

U většiny těchto případů byly tyto potíže střední intenzity a vedly k přerušení jen u 3,4% respektive 0,5 % pacientů.

Následující nežádoucí účinky hlášené během klinických studií s Combiganem.

Poruchyoka

Velmi časté (>1/10): hyperémie spojivek, pocity pálení.

Časté (>1/100,<1/10): pocit bodání v očích, alergická konjunktivitída,korneální eroze, keratítis superficialis punctata, svědění očí, konjunktivální folikuly, zrakové poruchy, blefaritída, epiphora, suchost očí, výtok z očí, bolest oka, podráždění očí, pocit cizího tělesa.

Méně

časté(>1/1000,<1/100):

zhoršení

zrakové

ostrosti,

edém

spojivky,

folikulární

konjunktivitída,alergická blefaritída, konjunktivitída, zákalky ve sklivci, astenopie, fotofóbie, papilární hypertrofie, bolest víček, zblednutí spojivky, edém rohovky, rohovkové infiltráty, ablace zadněsklivcové membrány (PVD).

Psychiatrické poruchyČasté (>1/100, <1/10): deprese

Poruchy nervového systémuČasté (>1/100, <1/10): somnolence, bolest hlavyMéně časté (>1/1000, <1/100): závratě, synkopa

Srdeční poruchyMéně časté (>1/1000, <1/100): kongestivní srdeční selhání , palpitace

Cévní poruchyČasté (>1/100, <1/10): hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté (>1/1000, <1/100): rhinitis, suchost nosní sliznice

Gastrointestinální poruchyČasté (>1/100, <1/10): sucho v ústechMéně časté (>1/1000, <1/100): neobvyklé chutě, nauzea, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté (>1/100, <1/10): edém víček, svědění víček, erytém víčekMéně časté (>1/1000, <1/100): kontaktní alergická dermatitída

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté (>1/100, <1/10): astenie

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, kdy je Combigan na trhu:

Poruchy oka

Není známo: rozmazané vidění

Srdeční poruchyNení známo: Arytmie, bradykardie, tachykardie

Cévní poruchyNení známo : Hypotenze

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo: Faciální erytém

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u jedné ze složek přípravku a mohou se případně vyskytnout i po podání Combiganu:

BrimonidinPporuchy oka: iritis, iridocyclitis( uveitis anterior), miosisPsychiatrické poruchy: insomnieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy: syndrom horních dýchacích cest, dyspnoeGastrointestinální poruchy: gastrointestinalní symptomyCelkové poruchy a reakce v místě aplikace: systémové alergické reakcePoruchy kůže a podkožní tkáně:: kožní reakce včetně erytému, otoku tváře, svědění, vyrážky a vasodilatace

V případech kdy byl brimonidin použit u novorozenců a dětí do 2 let jako součást léčby kongenitálního glaukomu byly hlášeny příznaky předávkování brimonidinem jako např.ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanosa, bledost, poruchy dechu a apnoe(viz bod 4.3).

U dětí starších 2 let, zvláště u věkové skupiny 2-7 let a/nebo s hmotností menší nebo rovnou 20 kg byla hlášena zvýšená incidence a vážnost somnolence(viz bod 4.4).

TimololStejně jako ostatní lokálně aplikované látky, používané v oftalmologii je Combigan (brimonidin tartarát/timolol) absorbován do systémového oběhu.Absorbce timololu může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u systémových betablokátorů.

Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s očním podáním je nižší než u systémového podání.Opatření ke snížení systémové absorbce,viz bod 4.2.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u očních betablokátorů, a které se mohou případně objevit ipo podání Combiganu jsou uvedeny níže:

Poruchy imunitního systému: Systémové alergické reakce včetně angioedému,urtikarie,lokalizovaného nebo generalizovaného exantému,pruritu, anafylaktické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy: Hypoglykémie

Psychiatrické pouchy: Nespavost, noční můry, ztráta paměti

Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární příhoda, mozková ischémie, zvýšený výskyt příznaků a známek myastenie gravis, parestézie

Poruchy oka: Keratitida, odchlípení chorioidey po filtračním zákroku(viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití), snížená citlivost rohovky,korneální eroze, ptóza, diplopie

Srdeční poruchy: Bolest na hrudi, otok, atrioventrikulární blok, srdeční zástava, srdeční selhání

Cévní poruchy:Raynaudův fenomén,syndrom studených rukou a nohou

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: bronchospasmus (především u pacientů s preexistujícím bronchospastickou chorobou), dušnost, kašel

Gatrointestinální poruchy: dyspepsia,bolest břicha, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, psoriaziformní exantém nebo exacerbace psoriázy,kožní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Myalgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Sexuální dysfunkce, snížené libido

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Únava

4.9. Předávkování

Vzácné případy předávkování COMBIGANEM u lidí nevedly k žádným nepříznivým výsledkům.Léčba perorálního předávkování má být podpůrná a symptomatická, musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta.

Brimonidin

Ophtalmické předávkování( Dospělí)

V hlášených případech jsou reakce podobné jako nežádoucí účinky, které jsou uvedeny výše.

Systémové předávkování následkem náhodného požití(Dospělí)

Informace ohledně náhodného požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené. Jediný hlášený nežádoucí účinek byla hypotenze. Byla hlášena jako hypotenzní epizoda, která byla následována hypertenzí.Léčba po perorálním předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu. Musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest.Při perorálním předávkování jinými alfa-2-agonisty byly zaznamenány symptomy jako hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, útlum dýchání a křeče.

Pediatrická populace:

Byly také hlášený případy vážných nežádoucích účinků po náhodném požití Combiganu dětmi. Jednalo se o symptomy deprese CNS, krátkodobé koma nebo poruchu vědomí,letargii, somnolenci, hypotonii, bradykardii, hypotermii, bledost, poruchy dechu a apnoe a vyžadovaly intenzivní péči,případně inkubaci.U všech subjektů bylo hlášeno úplné odeznění příznaků během 6-24 hodin.

Timolol

Symptomy předávkování timololem jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, bolesti hlavy, závratě a zástava srdce. Studie pacientů ukázaly, že timolol nebyl urychleně dialyzován.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Oftalmologikum, antiglaukomatikum,miotikum, betablokátor – timolol, kombinaceATC kód: SO1ED 51

Mechanismus účinkuCombigan se skládá ze dvou léčivých látek: brimonidin tartrátu a timolol maleátu. Tyto dvě látky snižují zvýšený nitrooční tlak (NT) doplňujícím se mechanismem účinku. Kombinovaný účinek vede k větší redukci nitroočního tlaku ve srovnání s účinkem léčivé látky podávané zvlášť.Nástup účinku Combiganu je rychlý.

Brimonidin tartrát je agonista alfa-2 adrenergních receptorů, který je tisíckrát více selektivní vůči alfa-2 adrenoreceptorům než vůči alfa-1 adrenoreceptorům. Tato selektivita vede k absenci mydriázy a vazokonstrikce v mikrocévách souvisejících s lidským retinálním xenografem.

Brimonidin tartrát zřejmě snižuje NT zvýšením uveosklerálního výtoku a snížením tvorby komorové tekutiny.

Timolol je beta-1 a beta-2 neselektivní adrenergní blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnou vlastní sympatomimetickou, přímou myokardickou depresivní ani lokálně anestetickou

aktivitu. Timolol snižuje NT snížením tvorby komorové tekutiny. Přesný mechanismus účinku není přesně objasněn, ale pravděpodobně jde o inhibici zvýšené cyklické AMP syntézy, způsobené endogenní beta-adrenergní stimulací.

Klinický účinek:

Ve třech kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích Combigan (dvakrát denně) vyvolal klinicky významné přídatné snížení denního NT ve srovnání s timololem (dvakrát denně) a brimomidinem (dvakrát nebo třikrát denně) podávaných v monoterapii.

Ve studii u pacientů s nedostatečně kontrolovaným NT po minimálně 3 týdny trvající monoterapii bylo pozorováno další snížení hodnot denního NT o 4,5, 3,3 a 3,5 mmHg během 3 měsíců léčby Combiganem (2x denně), respektive timololem (2x denně) a brimonidinem (2x denně).V této studii mělo být signifikantní snížení nitroočního tlaku demonstrováno pouze na srovnání Combiganu s brimonidinem,nikoli s timololem, přesto byl pozitivní trend pozorován v dalších případech.Shromážděná data ze dvou dalších studií prokázala statistickou převahu Combiganu nad timololem.Efekt snížení NT u Combiganu byl obdobný jako u kombinované léčby brimomidinem a timololem (oba 2x denně). Účinek Combiganu na snížení NT se potvrdil v dvojitě zaslepených studiích trvajících 12 měsíců.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Combigan:

Plasmatické koncentrace brimonidinu a timololu byly zjištěny na základě zkřížené studie porovnávající léčbu v monoterapii s léčbou Combiganem u zdravých jedinců. Nebyly nalezeny signifikantní rozdíly hodnot AUC pro brimonidin a timolol v monoterapii a kombinaci v Combiganu. Střední plasmatické C max hodnoty pro brimonidin a timolol byly po dávce Combiganu 0,0327 respektive 0,406ng/ml.

Brimonidine:

Po očním podání 0,2% očních kapek u lidí jsou plazmatické koncentrace brimonidinu nízké. Brimonidin není ve značné míře metabolizován v lidském oku a vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 29%. Průměrný poločas v systémovém oběhu u lidí byl po topické dávce přibližně 3 hodiny.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávky (asi 74% )se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní, v moči nebylo zjištěno žádné nezměněné léčivo.In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují, že metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě primárně zprostředkovaná hepatálním metabolismem.

Brimonidin se značně a reverzibilně váže na melanin v očních tkáních bez nějakých neobvyklých účinků. Při absenci melaninu nedochází ke kumulaci.

Brimonidin není ve větším rozsahu metabolizován v oku.

Timolol:Po očním podání 0,5% roztoku pacientům, kteří podstoupili operaci šedého zákalu ,byl vrchol plazmatických koncentrací v komorové tekutině 898 ng/ml dosažen 1 hodinu po podání. Část dávky

byla systémově absorbována a nejvíce metabolizována v játrech. Poločas rozpadu v plazmě je asi 7 hodin. Timolol je částečně metabolizován játry a metabolity vylučovány ledvinami. Timolol není ve značné míře vázán plazmatickými proteiny

5.3

Předklinické údaje, vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémový bezpečnostní profil jednotlivých komponent je dobře znám.Předklinické údaje založené na farmakologických bezpečnostních studiích, opakované toxicitě, genotoxicitě, studiích karcinogenity neodhalily specifické riziko pro člověka. Další studie na opakovanou oční toxicitu prokázaly, že neexistuje žádné jiné riziko pro člověka.

BrimonidinBrimonidin tartrát neměl žádné teratogenní účinky u zvířat, ale způsobil potraty u králíků a snížení postnatálního růstu u laboratorních potkanů při systémové expozici přibližně 37 krát a 134 krát vyšší než se vyskytuje u lidí .

TimololVe studiích na zvířatech bylo prokázáno, že betablokátory způsobují snížení průtoku umbilikální krve, snížení fetálního růstu,opožděnou osifikaci a zvýšení fetálních a postnatálních úmrtí,nepůsobí však teratogenně.Embryotoxicita u králíků a fetotoxicita u laboratorních potkanů se projevila u vysokých mateřských dávek timololu.Studie na teratogenitu u myší,laboratorních potkanů a králíků při perorálních dávkách timololu 4200 krát vyšších než je denní dávka Combiganu pro člověka ukázaly,že se nevyskytují žádné fetální malformace.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chloridMonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodnéhoHeptahydrát hydrogenfosforečnanu sodnéhoKyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný k úpravě pHČištěná voda

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

21 měsíců

Po prvním otevření spotřebujte během 28 dní.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte lahvičku v krabičce,aby byla chráněna před světlem

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bílá LDPE lahvička s šroubovacím uzávěrem z polystyrénu

Každá lahvička obsahuje 5 ml

Dostupné jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 nebo 3 lahvičky po 5 ml.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Allergan Pharmaceuticals IrelandCastlebar RoadWestportCo. MayoIrsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/486/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12.2005 / 30.3.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

9.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA – 1x5ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Combigan 2mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky, roztokBrimonidini tartras a timololum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje 2 mg brimonidini tartras odpovídající 1,3 mg brimonidinum a timololi maleas 6,8 mg odpovídající 5 mg timololum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále

obsahuje

benzalkonium-chlorid,

monohydrát

dihydrogenfosforečnanu

sodného,heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný (k úpravě pH), čištěná voda

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Oční kapky roztok 1x5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Oční podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje benzalkonium-chlorid. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci Před použitím vyjměte kontaktní čočkyPouze pro vnější použití.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Otevřeno:Po 4 týdnech od otevření lahvičku vyřaďte.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Allergan Pharmaceuticals IrelandCastlebar RoadWestportCounty MayoIrsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/486/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Combigan

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA – 3x5ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Combigan 2mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky, roztokBrimonidini tartras a timololum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku obsahuje 2 mg brimonidini tartras odpovídající 1,3 mg brimonidinum a timololi maleas 6,8 mg odpovídající 5 mg timololum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále

obsahuje

benzalkonium-chlorid,

monohydrát

dihydrogenfosforečnanu

sodného,heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný (k úpravě pH), čištěná voda

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Oční kapky roztok 3x 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Oční podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje benzalkonium-chlorid. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci Před použitím vyjměte kontaktní čočkyPouze pro vnější použití.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Otevření 1. lahvičky: Otevření 2. lahvičky: Otevření 3. lahvičky:

Po 4 týdnech od otevření lahvičku vyřaďte.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlemOtevřete pouze jednu lahvičku. Datum otevření si poznamenejte níže.Neotvírejte novou lahvičku,dokud jste nevyřadili minulou.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Allergan Pharmaceuticals IrelandCastlebar RoadWestportCounty MayoIrsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/486/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Combigan

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Combigan2mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky, roztokBrimonidini tartras a timololum

Oční podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Po 4 týdnech od otevření lahvičku vyřaďte.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml

6. JINÉ

Obsahuje benzalkonium-chlorid. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

Lahvičku uchovávejte v krabičce.