Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls12175/2006, sukls12176/2006a přílohy k sp. zn. sukls6621/2009, sukls6629/2009, sukls179626/2009, sukls179627/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

COLOMYCIN INJEKCE 1 000 000 mezinárodních jednotek

COLOMYCIN INJEKCE 2 000 000 mezinárodních jednotek

PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO/INFUZNÍHO ROZTOKU NEBO K

INHALACI

colistimethatum natrium

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li případně další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

•

Pamatujte si, že tento přípravek je pro VÁS. Může vám jej předepsat pouze lékař. Nikdy jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné

míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Colomycin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Colomycin užívat

3.

Jak se Colomycin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Colomycin uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE COLOMYCIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Colomycin je antibiotikum. Patří do skupiny antibiotik, které se nazývají polymyxiny.

Colomycin působí tak, že usmrcuje některé typy baktérií, které mohou způsobovat různé druhy infekcí u lidí. Jako všechna antibiotika, Colomycin je schopný usmrtit pouze některé typy baktérií, takže je vhodný pro léčení pouze určitých typů infekce.

-

Colomycin může být použit pro léčení hrudních infekcí u lidí, kteří mají cystickou fibrózu, když jsou tyto infekce způsobeny baktérií nazývanou Pseudomonas aeruginosa. Obvykle je Colomycin těmto pacientům podáván inhalací. To znamená, že pacienti vdechují kapičky roztoku přípravku Colomycin jako jemný sprej a kapičky vstupují do plic, aby se dostaly až do oblastí, kde baktérie způsobují infekci (viz bod 3 této příbalové informace).

-

Colomycin je někdy podáván jako roztok do žíly, aby se léčily závažné infekce způsobené určitými typy baktérií. Tyto infekce zahrnují některé typy pneumonie a některé infekce močového měchýře a ledvin. Colomycin není pro léčbu těchto typů infekcí

používán často, ale může být použit, když jiná antibiotika, která jsou pro tyto infekce běžně používána, nejsou z jakéhokoliv důvodu vhodná. Například tehdy, když infikovaná osoba je alergická na mnoho jiných typů antibiotik nebo když jsou baktérie vůči mnoha těmto dalším antibiotikám rezistentní.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE

COLOMYCIN UŽÍVAT

Neužívejte Colomycin-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na Colomycin (také známý jako kolistin nebo sodná sůl kolistimethátu) nebo na jiné antibiotikum nazývané polymyxin B

-

jestliže máte myasthenia gravis (nemoc způsobující oslabení svalů a nadměrnou únavu

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Colomycin je zapotřebí-

jestliže trpíte porfyrií (vzácná, často dědičná nemoc)

-

jestliže máte problémy s ledvinami

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte

nebo jste užíval(a) v nedávné

době, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Jestliže užíváte některý z následujících léků, může nebo nemusí být pro vás vhodné užívat Colomycin. Někdy musí být podávání jiných léků přerušeno (i když pouze na chvíli) nebo můžete potřebovat nižší dávku přípravku Colomycin či můžete potřebovat monitorování při užívání přípravku Colomycin. V některých případech je možné, že musí být občas měřeny hladiny přípravku Colomycin v krvi pro ověření, že dostáváte správnou dávku.

•

Užíváte další antibiotika nazývaná aminoglykosidy (která zahrnují gentamycin, tobramycin, amikacin a netilmycin)? Užívání přípravku Colomycin současně s aminoglykosidovým antibiotikem může zvýšit riziko problémů s ledvinami nebozpůsobit vedlejší účinky v uších a jiných částech nervového systému (viz bod 4 této příbalové informace).

•

Užíváte další antibiotika nazývaná cefalosporiny? Užívání cefalosporinových antibiotik současně s přípravkem Colomycin může zvýšit riziko problémůs ledvinami.

•

Užíváte svalová relaxancia? Ta se nejčastěji používají během celkové anestezie, tak se ujistěte, že jste před operací sdělil(a) anesteziologovi, že užíváte Colomycin. Užívání svalového relaxans a přípravku Colomycin společně může zvýšit a prodloužit relaxační účinky na svaly.

•

Jestliže je pravděpodobné, že Vám bude z jakéhokoliv důvodu podán ether, informujte prosím svého lékaře, že jste léčen(a) také přípravkem Colomycin.

Těhotenství a kojení

Jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná? Není známo, že Colomycin poškodí nenarozené dítě, ale, podobně jako všechny léky, bude těhotné ženě podáván pouze tehdy, jestliže je to opravdu nutné. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojíte? Malé množství Colomycinu přestupuje do mléka. Jestliže nemůžete přerušit kojení, zatímco užíváte Colomycin, měla byste pečlivě sledovat své dítě, zda se

vyskytnou jakékoliv známky nemoci a oznámit svému lékaři, jestliže jste zpozorovala cokoliv nesprávného.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůKdyž je Colomycin podáván do žíly, mohou se objevit nežádoucí účinky, jako jsou například závratě, zmatenost nebo problémy s viděním. Jestliže se tyto účinky vyskytnou, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

3.

JAK SE COLOMYCIN UŽÍVÁ

V závislosti na důvodu, proč je podáván (viz bod 1 této příbalové informace), Colomycin může být podáván rychlou injekcí (po dobu 5 minut do zvláštního druhu trubičky zavedené v žíle) nebo pomalou injekcí (infúze po dobu přibližně 30 minut) do žíly. Colomycin může být také vdechován do plic jako jemný sprej vytvořený s použitím přístroje nazývaného rozprašovač. Kapičky spreje vytvořeného rozprašovačem jsou dostatečně malé na to, aby vnikly do plic, takže Colomycin se může dostat až do oblasti bakteriální infekce.

Vždy užívejte Colomycin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Pro použití v rozprašovači

Dávka:•

Když má být Colomycin podáván inhalací s použitím rozprašovače, obvyklá dávka pro děti mladší dvou let je polovina miliónu až jeden milión jednotek podávaný dvakrát denně.

•

U většiny starších dětí a u dospělých je dávka jeden nebo dva milióny jednotek dvakrát denně, přičemž maximální dávka je dva milióny jednotek třikrát denně.

Způsob podání:Jestliže se léčíte sami doma, váš lékař nebo zdravotní sestra vám na začátku léčby poprvé ukáže, jak se používá Colomycin ve vašem rozprašovači. Zde jsou uvedeny jen rámcové instrukce.

Plastový uzávěr se otevře odtržením a pečetící fólie se opatrně odtrhne z hrdla injekční lahvičky tak, aby byla zcela odstraněna. Kaučuková zátka se pečlivě vyjme a sterilní voda nebo sterilní voda s obsahem soli (fyziologický roztok) se přidá do injekční lahvičky, aby byl rozpuštěn prášek, v následujícím množství:

Injekční lahvička s 1 miliónem jednotek: 2 ml sterilní vody s obsahem soli (fyziologický roztok)Injekční lahvička se 2 milióny jednotek: 4 ml sterilní vody s obsahem soli (fyziologický roztok)

Roztok se pak nalije do rozprašovače.

DŮLEŽITÉ: Nesmíchejte současně Colomycin injekci s kterýmkoliv jiným produktem pro rozprašování.

Pro použití infuzí nebo injekcí

Dávka:

Když se Colomycin podává do žíly pro léčení závažných infekcí (viz bod 1 této příbalové informace), dávka se zvolí podle věku léčené osoby, její tělesné hmotnosti, podle toho, jak dobře fungují její ledviny a podle léčeného typu infekce.

•

Obvyklá dávka u dětí a dospělých o hmotnosti do 60 kg je 50 000 až 75 000 jednotek na každý kilogram tělesné hmotnosti denně. Tato dávka je rozdělena do tří dávek podávaných po 8 hodinách.

•

Obvyklá dávka u osob, které váží více než 60 kg, je 1 až 2 milióny jednotek podávaných třikrát denně a po 8 hodinách. Maximální dávka je 6 miliónů jednotek v jednom dni.

U osob s ledvinami, které dobře nefungují, jsou obvykle potřebné nižší dávky, protože krevní hladiny po obvyklých doporučených dávkách mohou být vyšší s rizikem konkrétních vedlejších účinků.

Váš lékař vám může odebrat několik vzorků krve a provést některé testy, aby si ověřil, že dávka přípravku Colomycin je správná.

Někdy může být také nutné měřit hladiny přípravku Colomycin v krvi u novorozenců a u osob s cystickou fibrózou.

Způsob podání:

Colomycin je podáván injekcí hlavně v nemocnicích. Jestliže se budete léčit sami doma, váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukáže, jak rozpustit prášek a injikovat správnou dávku roztoku.

Délka léčby:

Váš lékař rozhodne, jak dlouho by měla Vaše léčba trvat.

Pro použití infuzí nebo injekcí je

doporučená minimální doba léčby 5 dnů. Pro léčbu infekcí u pacientů s cystickou fibrózou by léčba měla trvat až 12 dnů. Pro použití v rozprašovači Vás lékař bude informovat o délce léčby.Při léčení bakteriálních infekcí je důležité ukončit úplnou léčebnou kúru, aby se předešlo zhoršení stávající infekce.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Colomycin, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) příliš mnoho přípravku Colomycin, měl(a) byste ihned informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru, aby vám mohli poradit, nebo, jestliže nejsou dostupní, kontaktujte nebo navštivte akutní oddělení nejbližší nemocnice nebo oddělení pohotovosti. Jestliže je náhodně podáno příliš mnoho přípravku Colomycin, vedlejší účinky mohou být vážné a mohou zahrnovat problémy s ledvinami, svalovou slabost a dýchací obtíže (nebo dokonce zástavu dýchání).

Jestliže jste léčen(a) v nemocnici nebo doma lékařem nebo zdravotní sestrou a myslíte si, že jste možná vynechal(a) dávku nebo že vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Colomycin, poraďte se prosím se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Colomycin

Jestliže léčíte sami sebe a vynechal(a) jste jakoukoliv dávku, vezměte si vynechanou dávku hned jak si vzpomenete, a pak si vezměte příští dávku o 8 hodin později pokud užíváte Colomycin třikrát denně, nebo o 12 hodin později, pokud užíváte Colomycin dvakrát denně.Dále pak pokračujte tak, jak jste byl(a) instruován(a).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Colomycin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Alergické reakce

Ať už je Colomycin podáván do žíly nebo inhalací, je možný výskyt alergické reakce. Závažné alergické reakce mohou nastat dokonce hned při podání první dávky a mohou zahrnovat rychle se rozvíjející vyrážky, otok obličeje, jazyka a hrdla, neschopnost dýchat způsobenou zúžením dýchacích cest a ztrátu vědomí. Pokud si všimnete příznaků alergické reakce, je zapotřebí vyhledat urgentní lékařské ošetření.

Méně závažné alergické reakce zahrnují kožní vyrážky, které se objevují později během léčby.

Nežádoucí účinky po injekci přípravku Colomycin do žíly:

Vedlejší účinky, které postihují nervový systém, se pravděpodobněji objeví, když je dávka přípravku Colomycin příliš vysoká, u lidí, kteří mají špatnou funkci ledvin nebo u těch, kteří také užívají svalová relaxancia nebo jiné léky s podobným účinkem na činnost nervů.

Nejvážnější z těchto možných nežádoucích účinků na nervový systém je neschopnost dýchat kvůli ochrnutí hrudních svalů. Pokud se u Vás objeví jakékoliv dýchací potíže, je zapotřebí vyhledat urgentní lékařské ošetření.

Další možné nežádoucí účinky zahrnují sníženou citlivost nebo brnění (obzvláště v oblasti obličeje), závratě nebo ztrátu rovnováhy, rychlé změny krevního tlaku nebo krevního průtoku (včetně mdlob a zrudnutí kůže), nezřetelnou řeč, problémy s viděním, zmatenost a mentální problémy (včetně ztráty smyslu pro realitu). Mohou být reakce v místě vpichu injekce, jako je například podráždění.

Mohou také nastat problémy s ledvinami. Tyto jsou obzvláště pravděpodobné u lidí, kteří už mají špatnou funkci ledvin nebo kterým je podáván Colomycin současně s jinými léky, které mohou způsobit vedlejší účinky v ledvinách nebo kterým je podávána příliš vysoká dávka. Tyto problémy se normálně zlepší, jestliže je léčba zastavena nebo dávka přípravku Colomycin snížena.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo přetrvává, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to co nejdříve svému lékařii.

Nežádoucí účinky spojené s inhalací přípravku Colomycin:

Riziko nežádoucích účinků je obvykle mnohem menší, když je podáván inhalací, protože při podávání touto cestu se do krevního řečiště obvykle dostane velmi málo přípravku Colomycin.

Možné nežádoucí účinky zahrnují kašel, pocit napětí v hrudníku způsobený zúžením dýchacích cest, bolesti v ústech nebo v krku a mykotická (Candida) infekce úst nebo krku.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo přetrvává, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to co nejdříve svému lékaři.

5.

JAK COLOMYCIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku injekční lahvičky.

Doba

použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Roztoky přípravku Colomycin pro injekční nebo infuzní podání je třeba použít ihned po přípravě.

Roztoky pro inhalaci mají být pokud možno podávány ihned. Jestliže to není možné, roztoky nemají být uchovávány déle než 24 hodin v chladničce.Všechen zbývající roztok musí být zlikvidován.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Colomycin obsahuje

Jedna injekční lahvička obsahuje léčivou látku colistimethatum natricum (také nazývaný colistin) jako množství prášku, které je ekvivalentní jednomu miliónu nebo dvěma miliónům mezinárodních jednotek. Žádné jiné pomocné látky nejsou přítomny. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku (23mg) v jedné injekční lahvičce,t.j. v podstatě‘neobsahující sodík’.

Jak Colomycin vypadá a co obsahuje toto balení

Colomycin se dodává jako krémově bílý prášek v jednorázových injekčních lahvičkách buď:

•

1 000 000 jednotek colistimethatum natricum v injekční lahvičce, červený uzávěr (1,0 MIU)

•

2 000 000 jednotek colistimethatum natricum v injekční lahvičce, fialový uzávěr (2,0 MIU)

Jedna krabička obsahuje deset injekčních lahviček.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Forest Laboratories UK LimitedBourne Road

Bexley, Kent DA5 1NX, Velká Británie

Výrobce :

Penn Pharmaceutical ServicesTredegarGwentNP22 3AAVelká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 30.6.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls12175/2006 a příloha k sp.zn. sukls179627/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

COLOMYCIN INJEKCE 1 000 000 mezinárodních jednotek.Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku nebo k inhalaci.

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 milión mezinárodních jednotek colistimethatum natricum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku nebo k inhalaci.Popis přípravku : bílý prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Colomycin je indikován k léčbě následujících infekcí, jestliže testování senzitivity svědčí pro to, že jsou způsobeny citlivými baktériemi:

Inhalační léčba plicní infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou (CF).

Intravenózní podávání pro léčbu některých závažných infekcí způsobených gramnegativními baktériemi, včetně infekcí dolní části respiračního traktu a močového traktu, když běžněji užívané systémové antibakteriální přípravky mohou být kontraindikovány nebo mohou být neúčinné z důvodu bakteriální rezistence.

4.2

Dávkování a způsob podání

SYSTÉMOVÁ LÉČBAColomycin může být podáván jako 50 ml intravenózní infuze po dobu 30 minut. Pacienti se zavedeným plně implantovatelným zařízením pro žilní přístup (TIVAD) mohou tolerovat bolusovou injekci až 2 miliónů jednotek v 10 ml podávanou po dobu minimálně 5 minut (viz bod 6.6- Návod k použití přípravku, zacházení s ním).

Dávka je stanovena podle závažnosti a typu infekce a podle věku, tělesné hmotnosti a renálních funkcí pacienta. Kdyby klinická nebo bakteriologická reakce byla pomalá, dávka může být zvýšena dle pacientova stavu.

Hodnocení sérových hladin je doporučeno obzvláště při zhoršené funkci ledvin, u novorozenců a pacientů s cystickou fibrózou. U většiny infekcí by měly být postačující hladiny 10-15 mg/l (přibližně 125-200 jednotek/ml) sodné soli kolistimethátu.

Obecně se doporučuje minimálně 5 dnů léčby. Při léčbě pacientů s exacerbací cystické fibrózy plic by měla léčba pokračovat až 12 dnů.

Děti a dospělí (včetně starších osob):

Do 60 kg tělesné hmotnosti: 50 000 jednotek/kg/den až maximálně 75 000 jednotek/kg/den. Celková denní dávka by měla být rozdělena do tří dávek podávaných přibližně v 8-hodinových intervalech.

Nad 60 kg tělesné hmotnosti: 1-2 milióny jednotek třikrát denně. Maximální dávka je 6 miliónů jednotek během 24 hodin.

Anomální distribuce u pacientů s cystickou fibrózou může vyžadovat vyšší dávky, aby se udržely terapeutické sérové hladiny.

Zhoršená funkce ledvin: Při zhoršené funkci ledvin středního až závažného stupně je vylučování sodné soli kolistimethátu opožděno. Z toho důvodu by dávka a interval mezi dávkami měly být upraveny, aby se zabránilo akumulaci. Tabulka uvedená níže uvádí vodítko pro modifikace dávkového režimu u pacientů s tělesnou hmotnosti 60 kg nebo vyšší. Je třeba zdůraznit, že na základě hladin v krvi a známek toxicity mohou být nezbytné další úpravy.

NAVRŽENÁ ÚPRAVA DÁVKY U ZHORŠENÉ FUNKCE LEDVIN

Stupeň

Clearance kreatininu

(ml/minuta)

Nad 60 kg tělesné hmotnosti

Mírný

20-50

1-2 milióny jednotek každých 8 hodin

Střední

10-20

1 milión jednotek každých 12-18 hodin

Závažný

<10

1 milión jednotek každých 18-24 hodin

INHALACE AEROSOLUPro lokální léčbu infekcí dolní části respiračního traktu je Colomycin rozpuštěn ve 2 až 4 ml vody na injekce nebo 0,9% chloridu sodného pro intravenózní infuze pro použití v rozprašovači připojeném k přívodu vzduchu/kyslíku (viz bod 6.6- Návod k použití přípravku, zacházení s ním).

V malých nekontrolovaných klinických hodnoceních bylo zjištěno, že u pacientů s cystickou fibrózou jsou bezpečné a účinné dávky 500 000 jednotek dvakrát denně až 2 milióny jednotek třikrát denně.

Následující doporučené dávky jsou pouze orientační a je třeba je upravit podle klinické reakce:Děti <2 roky:

500 000-1 milión jednotek dvakrát denně

Děti >2 roky a dospělí: 1-2 milióny jednotek dvakrát denně

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na sodnou sůl kolistimethátu (colistin) nebo na polymyxin B.

Pacienti s myasthenia gravis.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Podávejte s krajní opatrností pacientům s porfyrií.Jestliže je překročena doporučená parenterální dávka, může se vyskytnout nefrotoxicita nebo neurotoxicita.

Podávejte s opatrností při zhoršené funkci ledvin (viz bod 4.2 - Dávkování a způsob podání). Je žádoucí zhodnotit výchozí funkce ledvin a během léčby je monitorovat. Je zapotřebí monitorovat sérové koncentrace sodné soli kolistimethátu.

Při inhalaci antibiotik může nastat bronchospasmus. K jeho prevenci nebo léčbě je vhodné použít beta2-agonisty. Působí-li nesnáze, léčba by měla být přerušena.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba se vyhnout současnému podávání sodné soli kolistimethátu s jinými léčivými přípravky, které mají neurotoxický či nefrotoxický potenciál. Takové přípravky zahrnují aminoglykosidová antibiotika, jako je například gentamycin, amikacin, netilmycin a tobramycin. Může existovat zvýšené riziko nefrotoxicity při současném podávání s cefalosporinovými antibiotiky.

U pacientů dostávajících sodnou sůl kolistimethátu je nutné používat s krajní opatrností léky blokující přenos na neuromuskulární ploténce a ether.

4.6

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání sodné soli kolistimethátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie s podáním jednorázové dávky těhotným ženám ukazují, že sodná sůl kolistimethátupřekračuje placentární bariéru a existuje možné riziko fetální toxicity, jestliže jsou těhotným pacientkám podávány opakované dávky. Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků sodné soli kolistimethátu na reprodukci a vývoj (viz bod 5.3 - Předklinické údaje vztahující se bezpečnosti přípravku). Sodná sůl kolistimethátu by měla být během těhotenství podávána pouze tehdy, jestliže přínos pro matku převýší potenciální riziko pro fétus.

Sodná sůl kolistimethátu je vylučována do mateřského mléka. Sodná sůl kolistimethátu by měla být podávána kojícím ženám pouze tehdy, když je opravdu potřebný.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během parenterální léčby se sodnou solí kolistimethátu se mohou objevit projevy neurotoxicity s možností závratí, zmatenosti nebo poruch vidění. Pacienti by měli býtupozorněni, aby neřídili nebo neobsluhovali stroje, jestliže se vyskytnou tyto účinky.

4.8

Nežádoucí účinky

Systémová léčba

Pravděpodobnost výskytu nežádoucích příhod může souviset s věkem, funkcí ledvin a stavem pacienta.

U pacientů s cystickou fibrózou byly neurologické příhody hlášeny až u 27 % pacientů. Obvykle jsou mírné a vymizí během léčby nebo krátce po ní.

Neurotoxicita může být spojena s předávkováním, opomenutím redukovat dávku u pacientů s renální insuficiencí a současným podáváním buď léků blokujících přenos na neuromuskulární ploténce nebo jiných léků s podobnými neurologickými účinky. Redukce dávky může zmírnit symptomy. Účinky mohou zahrnovat apnoe, přechodné senzorické poruchy (jako například faciální parestézie a vertigo) a zřídka vazomotorickou nestabilitu, smazanou řeč, poruchy vidění, zmatenost nebo psychózu.

Byly hlášeny nežádoucí účinky na funkci ledvin, obvykle po podávání dávek vyšších než doporučených, u pacientů s normální funkcí ledvin nebo při opomenutí redukovat dávku u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo během současného podávání jiných nefrotoxických léků. Účinky jsou obvykle reverzibilní po vysazení terapie.

U pacientů s cystickou fibrózou léčených dávkami v doporučeném rozmezí byla nefrotoxicita vzácná (méně než u 1 %). U vážně nemocných hospitalizovaných pacientů, kteří neměli cystickou fibrózu, byly nefrotoxické příznaky hlášeny u přibližně 20 % pacientů.

Byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně kožní vyrážky a lékové horečky. Jestliže se objeví, léčba má být přerušena.V místě vpichu injekce může nastat lokální podráždění.

Inhalační léčba

Inhalace může vyvolat kašel nebo bronchospasmus.

Byly hlášeny bolesti v krku nebo ústech, které mohou být způsobeny infekcí Candida albicans nebo přecitlivělostí. Kožní vyrážka může také indikovat přecitlivělost, jestliže se objeví, léčba by měla být přerušena.

4.9

Předávkování

Předávkování může mít za následek neuromuskulární blokádu, která může vést ke svalové slabosti, apnoe a možné dechové zástavě. Předávkování může také způsobit akutní selhání ledvin charakterizované sníženým výdejem moči a zvýšenými sérovými koncentracemi BUN (dusík močoviny v krvi) a kreatininu.

Žádné specifické antidotum není k dispozici, je indikována podpůrná léčba. Lze vyzkoušet opatření zvyšující rychlost eliminace colistinu, jako je např. forsírovaná diuréza manitolem, dlouhodobá hemodialýza nebo peritoneální dialýza, ale jejich účinnost není známa.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální přípravky pro systémové podávání.Kód ATC: JOIX B01

Mechanismus účinkuSodná sůl kolistimethátu je cyklické polypeptidové antibiotikum pocházející z Bacillus polymyxa var. colistinus a patří do skupiny polymyxinů. Polymyxinová antibiotika jsou kationtové přípravky, které způsobují poškození buněčné membrány. Výsledné fyziologické účinky jsou pro baktérie letální. Polymyxiny jsou selektivní pro gramnegativní baktérie, které mají hydrofobní vnější membránu.

RezistenceRezistentní baktérie jsou charakterizovány modifikací fosfátových skupin lipopolysacharidů, které jsou substituovány ethanolaminem nebo aminoarabinózou. Přirozeně rezistentní gramnegativní baktérie, jako je například Proteus mirabilis a Burkholderia cepacia, vykazují kompletní substituci svých fosfolipidů ethanolaminem nebo aminoarabinózou.

Zkřížená rezistenceDala by se očekávat zkřížená rezistence mezi sodnou solí kolistimethátu a polymyxinem B. Protože mechanismus účinku polymyxinů je odlišný od mechanismu jiných antibiotik, nepředpokládá se, že rezistence na colistin a polymyxin výše uvedeným mechanismem samotným by mohla mít za následek rezistenci k dalším skupinám léků.

LimityNavrhovaný obecný limit MIC pro identifikaci baktérií citlivých na sodnou sůl kolistimethátuje ≤ 4 mg/l.

Baktérie, pro které je MIC sodné soli kolistimethátu ≥ 8 mg/l, by měly být považovány za rezistentní.

CitlivostPrevalence získané rezistence se může geograficky a v čase pro určitý druh měnit a je důležité získat informace o lokálních rezistentních typech, obzvláště při léčení závažnějších infekcí. Podle potřeby by měla být vyhledána odborná rada, když je lokální prevalence rezistence taková, že použitelnost přípravku u alespoň některých typů infekce je sporná.

Běžně citlivé druhyAcinetobacter species*Citrobacter speciesEscherichia coliHemophilus influenzaePseudomonas aeruginosaDruhy, u kterých může být problém získaná rezistence Enterobacter speciesKlebsiella speciesPřirozeně rezistentní organismyBrucella speciesBurkholderia cepacia a příbuzné druhyNeisseria speciesProteus speciesProvidencia speciesSerratia species

Anaerobní organismyVšechny grampozitivní organismy* In vitro výsledky nemusí korelovat s klinickou reakcí v případě Acinetobacter spp.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceU normálního jedince nenastane do značnějšího rozsahu absorpce z gastrointestinálního traktu.Při podávání rozprašováním byla popisována variabilní absorpce, která může záviset na rozměru částic aerosolu, systému rozprašovače a stavu plic. Studie se zdravými dobrovolníky a pacienty s různými infekcemi uvádějí sérové hladiny od nuly do potenciálně terapeutických

koncentrací 4 mg/l nebo více. Proto je třeba mít při léčbě pacientů inhalací vždy na mysli možnost systémové absorpce.

DistribucePo podávání pacientům s cystickou fibrózou 7,5 mg/kg/den v rozdělených dávkách podávaných jako 30-minutové intravenózní infuze do ustáleného stavu, byla hodnota Cmax určena 23 ± 6 mg/l a Cmin v 8 hodinách byla 4,5 ± 4 mg/l. V jiné studii s podobnými pacienty, kterým byly podávány 2 milióny jednotek každých 8 hodin po dobu 12 dnů, byla hodnota Cmax 12,9 mg/l (5,7 - 29,6 mg/l) a Cmin byla 2,76 mg/l (1,0 - 6,2 mg/l). U zdravých dobrovolníků, kterým byla podávána bolusová injekce 150 mg (přibližně 2 milióny jednotek), byly maximální sérové hladiny 18 mg/l pozorovány 10 minut po injekci.Vazba na proteiny je nízká. Polymyxiny přetrvávají v játrech, ledvinách, mozku, srdci a svalech. Jedna studie u pacientů s cystickou fibrózou udává distribuční objem v ustáleném stavu 0,09 l/kg.

BiotransformaceSodná sůl kolistimethátu je in vivo konvertována na bázi. Protože 80 % dávky může být získáno zpět z moči nezměněno a neexistuje vylučování žlučí, lze předpokládat, že zbývající lék je inaktivován v tkáních. Mechanismus je neznámý.

EliminaceHlavní cesta eliminace po parenterálním podávání je vylučováním ledvinami, se 40 % parenterální dávky získanými z moči během 8 hodin a kolem 80 % během 24 hodin. Protože sodná sůl kolistimethátu je vylučován převážně močí, je nezbytné snížení dávky při zhoršené funkci ledvin, aby se zabránilo akumulaci. Viz tabulka v bodě 4.2- Dávkování a způsob podání..

Po intravenózním podávání zdravým dospělým je eliminační poločas kolem 1,5 hodiny. Ve studii s pacienty s cystickou fibrózou, kterým byla podávána jedna 30-minutová intravenózní infuze, byl eliminační poločas 3,4 ± 1,4 hodiny.

Eliminace sodné soli kolistimethátu po inhalaci nebyla studována. Studie s pacienty s cystickou fibrózou nedetekovala žádnou sodnou sůl kolistimethátu v moči po inhalaci 1 miliónu jednotek dvakrát denně po dobu 3 měsíců.

Ukazuje se, že kinetika sodné soli kolistimethátu je podobná u dětí i dospělých, včetně starších osob, za předpokladu, že funkce ledvin je normální. O podávání novorozencům jsou k dispozici omezené údaje, které svědčí pro to, že kinetika je podobná kinetice u dětí a dospělých, ale u těchto pacientů je nutné uvažovat o možnosti vyšších maximálních hladin v séru a prodlouženém poločase a monitorovat sérové hladiny.

5.3

Předklinické údaje vztahující se bezpečnosti

Údaje o potenciální genotoxicitě jsou omezené a údaje o kancerogenitě pro sodnou sůl kolistimethátu chybí. Bylo prokázáno, že sodná sůl kolistimethátu indukuje in vitrochromozomální aberace v lidských lymfocytech. Tento účinek může souviset se snížením mitotického indexu, které bylo také pozorováno.

Studie reprodukční toxicity na laboratorních potkanech a myších nenaznačují teratogenní vlastnosti. Nicméně intramuskulární podávání sodné soli kolistimethátu během organogeneze králíkům v dávkách 4,15 a 9,3 mg/kg mělo za následek pes equinovarus u 2,6 a 2,9% zárodků, v daném pořadí. Tyto dávky představují 0,5 a 1,2 násobek maximální denní dávky u lidí. Kromě toho u dávky 9,3 mg/kg nastala zvýšená resorpce.

Nejsou k dispozici žádné další předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti, relevantní pro předepisujícího lékaře, které doplňují údaje o bezpečnosti založené na expozici pacientů a jsou již zahrnuté v jiných bodech SPC.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Žádná.

6.2

Inkompatibility

Je třeba dbát na to, aby nedošlo ke smíchání infuzí, injekcí a roztoků pro rozprašování obsahujících sodnou sůl kolistimethátu.

6.3

Doba použitelnosti

Před otevřením:

3 roky.

Rekonstituované roztoky:

Roztoky pro infuzi nebo injekci:Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci po dobu 28 dnů při 4°C.

Z mikrobiologického hlediska mají být roztoky použity ihned. Jestliže nejsou použity ihned po rekonstituci, pak za dobu a podmínky uchovávání po otevření před použitím je zodpovědný uživatel. Normálně by doba neměla být delší než 24 hodin ve 2 až 8°C, pokud nebyly roztoky rekonstituovány a naředěny za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek.

Roztoky pro inhalaci:Roztoky pro inhalaci mají podobnou stabilitu po rekonstituci a je nutné s nimi zacházet tak, jak je uvedeno výše. Pacientům, kteří se léčí sami rozprašovaným antibiotikem, by mělo být doporučeno použít roztoky ihned po přípravě. Jestliže to není možné, roztoky nemají být uchovávány déle než 24 hodin v chladničce.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Zapertlovaná lahvička z bezbarvého skla typu I, chlorobutylová zátka, Al pertle, červený plastový chránič (flipp-off).Velikost balení : 10 injekčních lahviček.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Parenterální podáváníNormální dávku pro dospělé 2 milióny jednotek je třeba rekonstituovat v 10 až 50 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní infuzi nebo vody na injekce za vzniku čirého roztoku. Roztok je pouze pro jednorázové použití a všechen zbývající roztok musí být zlikvidován.

InhalacePožadované množství prášku se rekonstituuje nejlépe ve 2 až 4 ml 0,9% roztoku chloridu sodného a nalije se do rozprašovače. Nebo může být použita voda na injekci. Roztok bude lehce zakalený a při třepání se může zpěnit. Pro aplikaci antibiotika je obvykle výhodný tryskový nebo ultrazvukový rozprašovač. Tyto rozprašovače by měly vytvořit většinu částic s průměrem v rozsahu 0,5-5,0 , vhodných pro vdechování, když jsou použity s vhodným kompresorem. Pro obsluhu a péči o rozprašovač a kompresor je třeba se řídit instrukcemivýrobce.

Výstup rozprašovače může být vypouštěn do vzduchu nebo může být vestavěn filtr. Rozprašování je třeba provádět v dobře větrané místnosti.

Roztok je pouze pro jednorázové použití a všechen zbývající roztok musí být zlikvidován.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Forest Laboratories UK LimitedBourne RoadBexleyKent DA5 1NXVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/363/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.10.2005/ 23.9.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

30.6.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

COLOMYCIN I N J E K C E 1 000 000 mezinárodních jednotekPRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO /INFUZNÍHO ROZTOKU NEBO K INHALACI

COLISTIMETHATUM NATRICUM

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

COLISTIMETHATUM NATRICUM 1 MIU v jedné injekční lahvičce

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO/INFUZNÍHO ROZTOKU NEBO K INHALACI10 injekčních lahviček

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní nebo inhalační podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před

světlem.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Forest Laboratories UK Ltd, Bexley, Kent, DA5 1NX, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.číslo: 15/363/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Pro použití připravte rekonstitucí prášku v požadovaném množství fyziologického roztoku nebo vody na injekci. Pouze pro jednorázové použití. Všechen zbývající roztok zlikvidujte. Používejte dle doporučení lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

COLOMYCIN INJEKCE 1 milión mezinárodních jednotekPRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO/INFUZNÍHO ROZTOKU NEBO K INHALACI

COLISTIMETHATUM NATRICUM

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku nebo k inhalaci

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

Forest Laboratories UK Ltd., Bexley, Kent DA5 1NX, Velká Británie