1 /6

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls249027/2010 příloha k sp. zn. sukls80164/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Clopidogrel Medana 75 mg potahované tablety

Clopidogrelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Clopidogrel Medana a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat přípravek Clopidogrel Medana

3.

Jak se přípravek Clopidogrel Medana užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Clopidogrel Medana uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK CLOPIDOGREL MEDANA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Clopidogrel Medana patří do skupiny léků nazývaných protidestičková léčiva. Krevní destičkyjsou velmi malé částečky v krvi, menší než červené nebo bílé krvinky, které se shlukují běhemsrážení krve. Inhibitory agregace krevních destiček předcházejí tomuto shlukování a redukují takmožný vznik krevních sraženin (proces nazývaný trombóza).

Clopidogrel Medana je podáván k prevenci vzniku krevních sraženin (trombů) tvořících se vezkornatělých tepnách (artériích). Proces vzniku krevních sraženin v tepnách se nazýváaterotrombóza a může vést k aterotrombotickým příhodám (jako je mrtvice, srdeční infarkt nebo smrt).

Přípravek Clopidogrel Medana Vám byl předepsán pro předcházení vzniku krevních sraženin a prozmenšení rizika těchto závažných příhod, protože:•

Trpíte kornatěním tepen (známým také jako ateroskleróza), a



prodělal(a) jste v nedávné době srdeční infarkt, mrtvici nebo trpíte tzv.„onemocněním periferních tepen“

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT

PŘÍPRAVEK CLOPIDOGREL MEDANA

Neužívejte přípravek Clopidogrel Medana

•

pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na klopidogrel nebo některou z pomocných látek přípravku Clopidogrel Medana;

•

pokud trpíte dalším onemocněním, které je v současné době doprovázeno krvácením,např. žaludeční vřed nebo krvácení do mozku;

•

pokud trpíte závažným onemocněním jater.

2 /6

Pokud se domníváte, že máte výše uvedená onemocnění či potíže, nebo pokud si nejstejistý(á), poraďte se před užíváním přípravku Clopidogrel Medana se svým lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Clopidogrel Medana je zapotřebí

Informujte svého lékaře předtím, než začnete užívat tento přípravek, pokud se Vás týká některá zníže uvedených situací:

•

máte zvýšené riziko krvácení. Například:

o trpíte nějakým jiným onemocněním, které zvyšuje pravděpodobnost vnitřního

krvácení (např. žaludeční vřed)

o máte jakoukoli poruchu krve, která zvyšuje pravděpodobnost vnitřního krvácení

(krvácení

o uvnitř tkání, orgánů nebo kloubů)o utrpěl(a) jste nedávno závažné zraněnío podrobil(a) jste se v nedávné době chirurgickému zákroku (včetně zubního)o plánujete chirurgický zákrok (včetně zubního) v příštích sedmi dnech

•

vyskytla se u Vás v průběhu posledních sedmi dnů sraženina v mozkové tepně(ischemická cévní mozková příhoda)

•

užíváte v současné době nějaký další lék (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

•

trpíte onemocněním ledvin nebo jater

Pokud užíváte Clopidogrel Medana:

•

Informujte svého lékaře v případě plánované operace (včetně zubního zákroku).

•

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás objeví změny zdravotního stavu jako

jsou horečka a podlitiny pod kůží, které mohou vypadat jako drobné červené tečky snebo bez, nevysvětlitelné extrémní únavy, zmatenost, žloutnutí kůže nebo očí(žloutenka) (viz bod 4 „MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY“).

•

Pokud se říznete nebo jinak zraníte, může zástava krvácení trvat déle než obvykle. To

souvisí s mechanismem účinku tohoto léku, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Vpřípadě lehkého poranění, jako třeba říznutí, poranění při holení, se obvykle není třebaobávat. Přesto, pokud jste svým krvácením znepokojeni, měli byste ihned kontaktovatsvého lékaře (viz bod 4 „MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY“).

•

Váš lékař může provést krevní testy.

•

Pokud zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v bodě 4 „MOŽNÉNEŽÁDOUCÍ ÚČINKY“ nebo se některý z nežádoucích účinků stane závažným,informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Clopidogrel Medana se nedoporučuje podávat dětem nebo mladistvým do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Jiné léky mohou ovlivnit užívání přípravku Clopidogrel Medana a naopak.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jsteužíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání perorálních antikoagulancií (léků používaných ke snížení srážlivosti krve) s přípravkemClopidogrel Medana se nedoporučuje.

Zvláště byste měli svého lékaře upozornit, pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé léčivépřípravky obvykle používané k léčbě bolestivých a/nebo zánětlivých stavů svalů nebo kloubů,pokud užíváte heparin, nebo jakýkoliv další léčivý přípravek používaný k omezení srážlivostikrve nebo pokud užíváte inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol) z důvodu žaludečníchobtíží.

3 /6

Užívání přípravku Clopidogrel Medana s jídlem a pitím

Přípravek Clopidogrel Medana může být užíván s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojení

Upřednostňuje se neužívat tento přípravek během těhotenství a kojení.

Pokud jste těhotná nebo můžete být těhotná, měla byste o tom informovat lékaře nebo lékárníka, dříve než začnete užívat přípravek Clopidogrel Medana. Otěhotníte-li při užívání přípravkuClopidogrel Medana, ihned informujte svého lékaře, neboť není doporučeno užívat klopidogrel vtěhotenství.

Pokud užíváte přípravek Clopidogrel Medana, poraďte se se svým lékařem o kojení Vašeho dítěte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že přípravek Clopidogrel Medana ovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Clopidogrel Medana

Přípravek Clopidogrel Medana obsahuje laktosu.

Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte netolerancí některých cukrů, poraďte se s ním předtím, nežzačnete přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK CLOPIDOGREL MEDANA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Clopidogrel Medana přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejstejistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Clopidogrel Medana by měl být podáván v dávkách 75 mg denně s jídlem nebo nalačno. Užívejtepřípravek Clopidogrel Medana tak dlouho, dokud Vám ho bude lékař předepisovat. Pokud užijetevíce přípravku Clopidogrel Medana, než byste měliNavštivte neprodleně nejbližší lékařskou pohotovostní službu nebo Vašeho lékaře kvůlizvýšenému riziku krvácení.

Pokud zapomenete užít přípravek Clopidogrel Medana

Pokud zapomenete užít dávku přípravku Clopidogrel Medana, ale uvědomíte si to během 12hodin poté co dávku běžně užíváte, užijte tabletu okamžitě a další tabletu užijte v obvyklou dobu.

Pokud zapomenete užít dávku přípravku Clopidogrel Medana, ale nevzpomenete si během 12 hodin poté , co jste měl(a) dávku užít dávku vynechte a další tabletu užijte v obvyklou dobu. Neužívejtedvojitou dávku abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Pokud přestanete užívat přípravek Clopidogrel Medana

Nepřerušujte užívání přípravku Clopidogrel Medana bez předchozí porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo lékárníka.

4 /6

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít Clopidogrel Medana nežádoucí účinky, které se alenemusí vyskytnout u každého.

Jejich četnost výskytu je definována za použití následujících konvencí :

velmi časté: vyskytující se u více než 1 z 10 pacientů časté: vyskytující se u 1 až 10 pacientů ze 100méně časté: vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1000 vzácné: vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10000velmi vzácné: vyskytující se u méně než 1 pacienta z 10000 není známo: četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Kontaktujte neprodleně svého lékaře, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujícíchpříznaků:

•

Horečka, známky infekce nebo nadměrná únava. Tyto příznaky mohou být důsledkemvzácně se vyskytujícího snížení počtu některých krvinek.

•

Známky jaterních poruch jako je zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka), které mohounebo nemusí být spojeny s krvácením, které může vypadat jako červené drobné tečkypod kůží, a/nebo zmateností (viz bod 2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než začneteužívat přípravek Clopidogrel Medana“).

•

Otok v ústech nebo kožní problémy, jako jsou vyrážka, svědění a puchýřky na kůži. Mohouto být příznaky alergické reakce.

Nejčastějším nežádoucím účinkem přípravku Clopidogrel Medana je krvácení.

Krvácení se může projevit jako krvácení do žaludku nebo do střev, podlitiny, krevní výrony (neobvyklé krvácení nebo krevní podlitiny pod kůží), krvácení z nosu, krev v moči. U malého množství případů bylo také hlášeno krvácení do očí, v hlavě, plicích nebo do kloubů.

Pokud se Vám prodlouží doba krvácení při užívání přípravku Clopidogrel Medana.

Pokud se říznete nebo zraníte, zastavení krvácení může trvat o něco déle než obvykle. Toto jespojeno s mechanizmem účinku léku, který zabraňuje tvorbě krevních sraženin. Při malýchříznutích a poraněních (např. říznutí při holení) není třeba se znepokojovat. Nicméně, pokud jstesvým krvácením znepokojeni, měli byste neprodleně kontaktovat svého lékaře (viz bod 2 „Čemumusíte věnovat pozornost, než začnete užívat přípravek Clopidogrel Medana“).

Jiné hlášené nežádoucí účinky přípravku Clopidogrel Medana jsou:

Časté nežádoucí účinky: průjem, bolesti břicha, poruchy trávení nebo pálení žáhy.

Méně časté nežádoucí účinky: bolest hlavy, žaludeční vřed, zvracení, nevolnost, zácpa, žaludečnínebo střevní plynatost, vyrážky, svědění kůže, závratě, abnormální hmatové vjemy.

Vzácné nežádoucí účinky: vertigo (závratě).

Velmi vzácné nežádoucí účinky: žloutenka, silná bolest břicha s bolestí v zádech nebo bez ní,horečka, potíže s dýcháním někdy spojené s kašlem, celková alergická reakce, otok úst, puchýřena pokožce, kožní alergie, zánět dutiny ústní (stomatitida), snížení krevního tlaku, zmatenost,halucinace, bolest kloubů, svalová bolest, poruchy chuti.Kromě toho Vám lékař může zjistit změny ve výsledcích vyšetření krve nebo moči.

5 /6

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK CLOPIDOGREL MEDANA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Neužívejte přípravek Clopidogrel Medana po ukončení doby použitelnosti uvedené na krabičce,lahvičce nebo blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte sesvého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Toto opatření pomáháchránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Clopidogrel Medana:

Léčivou látkou je klopidogrel. Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg clopidogrelum.

Pomocnými látkami jsouJádro tablety:Mannitol (E 421), laktosa, butylhydroxyanisol (E 320), mikrokrystalická celulosa, koloidníbezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-stearyl-fumarát.

Potah tablety:Polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, sójový lecithin, červený oxid železitý (E 172).

Jak přípravek Clopidogrel Medana vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Clopidogrel Medana 75 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety svyraženým «C» na jedné straně a «75» na druhé straně.

Clopidogrel Medana je dodáván v OPA/Al/PVC/Al blistrech.Velikost balení: 14, 15, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovaných tablet. Na trhunemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Medana Pharma SA10 Władysława Łokietka Street, 98-200 Sieradz, Polsko

Výrobce:Dr. Reddy´s Laboratories (UK) Ltd.

6, Riverview Road, Beverley, East Yorkshire, HU 17 , Velká Británie

Pfizer Services Company BVBA, Hoge Wei 10,1930 Zaventem, Belgie

6 /6

Pharmaceutical Works Polpharma SAul. Pelplińska 19,83-200 Starogard Gdański, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 18.4.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls249027/2010 příloha k sp. zn. sukls28363/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Medana 75 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 75 mg clopidogrelum.Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 175 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým "C" na jedné straně a "75" na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Klopidogrel je indikován k prevenci aterotrombotických příhod u dospělých pacientů:•

U pacientů po infarktu myokardu (proběhlém před několika málo až méně než před 35 dny),

po ischemické cévní mozkové příhodě (proběhlé před 7 dny až méně než před 6 měsíci) nebo s prokázanou chorobou periferních arterií.

Pro další informace viz bod 5.1.

4.2

Dávkování a způsob podání

•

Dospělí a starší pacienti

Klopidogrel se užívá v jedné denní dávce 75 mg, spolu s jídlem nebo bez něj.

•

Farmakogenetika

U pacientů se slabým metabolismem CYP2C19 je oslabená odpověď na klopidogrel. Optimální režim dávkování pro tyto pacienty musí být ještě stanoven (viz bod 5.2).

•

Použití u dětí.

Bezpečnost a účinnost klopidogrelu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena.

•

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou terapeutické zkušenosti omezené (viz bod 4.4).

•

Porucha funkce jater

U pacientů se středně těžkým onemocněním jater, kteří mohou mít sklon ke krvácení, jsou terapeutické zkušenosti omezené (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku. Závažná porucha funkce jater.

Aktivní patologické krvácení jako krvácení při peptickém vředu nebo intrakraniální hemoragie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků by v případě, že se objeví během léčby podezření na krvácení, mělo být neodkladně zváženo vyšetření krevního obrazu a/nebo jiné vhodné vyšetření (viz bod 4.8). Stejně jako u ostatních antiagregancií by klopidogrel měl být užíván s opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení po traumatu, operaci nebo v důsledku jiných patologických stavů a v případě současného podání klopidogrelu a ASA, heparinu, inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa nebo nesteroidních antiflogistik včetně Cox-2 inhibitorů. U pacientů by měly být pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví jakékoli známky krvácení včetně okultního krvácení, zvláště během prvních týdnů léčby a/nebo po invazívním kardiologickém výkonu nebo operaci. Současné podávání klopidogrelu s orálními antikoagulancii se nedoporučuje, neboť může zvýšit intenzitu krvácení (viz bod 4.5 ).

Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci a antiagregační účinek není dočasně žádoucí, je třeba klopidogrel vysadit 7 dní před výkonem. Pacienti by měli před plánováním jakékoli operace nebo další farmakoterapie upozornit lékaře a zubní lékaře, že užívají klopidogrel. Klopidogrel prodlužuje dobu krvácivosti a měl by tedy být podáván pacientům s tendencí ke krvácení (zvláště gastrointestinálnímu a intraokulárnímu) opatrně.

Pacienty je třeba informovat, že pokud užívají klopidogrel (samotný nebo v kombinaci s ASA), mohla by zástava krvácení trvat déle než obvykle a že by měli o každém nezvyklém krvácení (místě výskytu nebo délce) informovat svého lékaře.

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) byla po užití klopidogrelu hlášena velmi vzácně, někdy po krátké expozici. Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anémií spojenou buď s neurologickým nálezem, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně fatální stav vyžadující neodkladnou léčbu včetně plasmaferézy.

Vzhledem k nedostatku údajů nelze klopidogrel doporučit během prvních 7 dnů po akutní ischemické cévní mozkové příhodě.

Farmakogenetika: Na základě literárních údajů je systémová expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu u pacientů s geneticky oslabenou funkcí CYP2C19 nižší a protidestičkové odpovědi oslabené, a obecně vyšší míra kardiovaskulárních příhod doprovázených infarktem myokardu než u pacientů s normální funkcí CYP2C19 (viz bod 5.2).

Jelikož je klopidogrel metabolizován na svůj aktivní metabolit částečně CYP2C19, předpokládá se, že užívání léků, které inhibují aktivitu tohoto enzymu, sníží hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a klinickou účinnost. Současnému užívání léků inhibujících CYP2C19 by se mělo zabránit. (viz bod 4.5, seznam CYP2C19 inhibitorů, a také bod 5.2).

Ačkoli se důkaz inhibice CYP2C19 liší ve třídě inhibitorů protonové pumpy, klinické studie naznačují interakci mezi klopidogrelem a pravděpodobně všemi léky této třídy. Proto musí být zabráněno současnému užívání inhibitorů protonové pumpy a klopidogrelu kromě případů, kdy je jejich podání absolutně nezbytné. Není důkaz, že jiné léky, které redukují žaludeční kyselinu, jako H2 blokátory nebo antacida, zasahují do protidestičkové aktivity klopidogrelu.

Terapeutická zkušenost s klopidogrelem u pacientů s poruchou renálních funkcí je omezená. Při podávání přípravku těmto pacientům je tedy nutná zvláštní opatrnost (viz bod 4.2).

Zkušenosti jsou omezené i u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater, kteří mají dispozici ke krvácení. Při podávání klopidogrelu těmto pacientům je nutno postupovat s opatrností (viz bod 4.2)

Clopidogrel Medana obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí galaktosy, svrozeným deficitem laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorbcí by neměli tento léčivý přípravekužívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia: současné podávání klopidogrelu s perorálními antikoagulancii se nedoporučuje, neboť může mít za následek zvýšenou intenzitu krvácení (viz bod 4.4).

Inhibitory glykoproteinových receptorů IIb/IIIa: klopidogrel by měl být užíván s opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení po traumatu, operaci nebo v důsledku jiných patologických stavů, kteří současně užívají inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa (viz bod 4.4).

Kyselina acetylsalicylová (ASA): ASA neovlivnil klopidogrelem zprostředkovanou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů, ale klopidogrel zesílil účinek ASA na agregaci trombocytů indukovanou kolagenem. Nicméně současné podání 500 mg ASA 2x denně po dobu jednoho dne dále významně neprodloužilo prodlouženou dobu krvácivosti navozenou klopidogrelem. Je možná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, vedoucí ke zvýšenémuriziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně (viz bod 4.4).Nicméně klopidogrel byl podáván společně s ASA po dobu jednoho roku (viz bod 5.1).

Heparin: V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících si současné podání klopidogrelu nevyžádalo úpravu dávky heparinu ani nijak neovlivnilo účinek heparinu na koagulaci. Současné podávání heparinu nemělo žádný vliv na inhibici agregace destiček indukovanou klopidogrelem. Je možná farmakodynamická interakce mezi klopidogrelem a heparinem, vedoucí ke zvýšenému riziku krvácení. Proto je k podávání této kombinace třeba přistupovat opatrně (viz bod 4.4).

Trombolytika: Bezpečnost současného podávání klopidogrelu, fibrin specifických nebo fibrin nespecifických trombolytických látek a heparinů byla posuzována u pacientů s akutním infarktem myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná jako při podávání trombolytických látek a heparinu současně s ASA (viz bod 4.8).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID): V klinické studii prováděné na zdravých dobrovolnících zvýšilo současné podávání klopidogrelu a naproxenu ztráty krve okultním krvácením do gastrointestinálního traktu. Vzhledem k nedostatku studií týkajících se interakcí s jinými NSAID není v současnosti jasné, dochází-li ke zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení u všech léků této skupiny. Proto je nutno k podávání kombinace NSAID včetně Cox-2 inhibitorů a klopidogrelu přistupovat opatrně (viz bod 4.4).

Jiné kombinace:Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je možné očekávat, že podávání látek inhibujících aktivitu tohoto enzymu by mohlo vést ke snížení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a ke snížení klinické účinnosti klopidogrelu. Je zapotřebí vyvarovat se současného podávání látek, které inhibují CYP2C19 (viz body 4.4 a 5.2).

Látky, které inhibují CYP2C19, zahrnují omeprazol a esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepina chloramfenikol.

Inhibitory protonové pumpy:Přestože se v rámci třídy inhibitorů protonové pumpy důkazy inhibice CYP2C19 různí, klinické studie naznačují interakci mezi klopidogrelem a pravděpodobně všemi členy této třídy. Proto je třeba vyvarovat se současného podávání inhibitorů protonové pumpy, pokud to není absolutně nezbytné. Nejsou žádné důkazy, že jiné léky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory H2 nebo antacida, interferují s antiagregační aktivitou klopidogrelu.Byla provedena řada dalších klinických studií současného podávání klopidogrelu a jiných léčivých přípravků za účelem zjištění potenciálních farmakodynamických a farmakokinetických interakcí. Žádnéklinicky významné farmakodynamické interakce nebyly pozorovány při současném podávání

klopidogrelu s atenololem ani nifedipinem nebo atenololem a nifedipinem současně. Dále bylo zjištěno,že farmakodynamická aktivita klopidogrelu nebyla významně ovlivněna současným podávánímfenobarbitalu, cimetidinu nebo estrogenu.

Farmakokinetika digoxinu nebo teofylinu se při současném podávání s klopidogrelem neměnila. Antacida neovlivňují rozsah absorpce klopidogrelu.

Údaje ze studií na lidských jaterních mikrozómech ukázaly, že karboxylovaný metabolit klopidogrelu může inhibovat aktivitu cytochromu P450 2C9. Tato skutečnost by mohla vést ke zvýšení plazmatických hladin léčivých přípravků jako jsou fenytoin, tolbutamid a NSAID, která jsou metabolizována cytochromem P450 2C9. Údaje ze studie CAPRIE ukazují, že fenytoin a tolbutamid lze bezpečně podávat současně s klopidogrelem.

Nehledě na specifické lékové interakce popsané výše, nebyly studie interakcí klopidogrelu a dalších léčivých přípravků běžně podávaných pacientům s aterotrombotickými onemocněními prováděny. Nicméně, pacientům účastnícím se klinických studií s klopidogrelem bylo současně podáváno množstvíléčivých přípravků včetně diuretik, beta-blokátorů, ACEI, blokátorů vápníkových kanálů, hypolipidemik, koronárních vazodilatačních látek, antidiabetik (včetně inzulínu), antiepileptik a inhibitorů GPIIb/IIIa bez výskytu klinicky významných nežádoucích interakcí.

4.6

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání klopidogrelu během těhotenství, proto se zpreventivních důvodů nedoporučuje klopidogrel v průběhu těhotenství podávat.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé vlivy vzhledem k těhotenství, vývoji embrya/plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji (viz bod 5.3).

Není známo, zda je klopidogrel vylučován do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučováníklopidogrelu do mateřského mléka. Jako preventivní opatření by se nemělo v léčbě přípravkemClopidogrel Medana během kojení pokračovat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klopidogrel nemá žádný nebo nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 42 000 pacientech, kteří se zúčastnili klinických hodnocení, včetně více než 9 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE, CLARITY a COMMITjsou uvedeny níže. Tolerabilita klopidogrelu 75 mg/den ve studii CAPRIE byla celkově srovnatelná s tolerabilitou ASA 325 mg/den , bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh, kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla 1,4% u klopidogrelu a 1,6% u ASA.

Ve studii CURE byl počet velkých krvácivých příhod u klopidogrelu+ASA závislý na dávce ASA (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%), stejně jako počet velkých krvácivých příhod u

placeba+ASA (<100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). Riziko krvácení (život ohrožujícího, velkého/závažného, malého/nevýznamného, ostatního) se snížilo během trvání studie: 0-1 měsíc (klopidogrel: 9,6%; placebo 6,6%), 1-3 měsíce (klopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 měsíců (klopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 měsíců (klopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 měsíců: klopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). U těch pacientů, u kterých bylo přerušeno podávání klopidogrelu více než 5 dní před operací aortokoronárního bypassu, nedošlo při užívání klopidogrelu + ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných krvácení během 7 dnů po operaci (4,4% klopidogrel+ASA proti 5,3% placebo+ASA). U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací klopidogrel podáván, byl počet krvácivých příhod 9,6% u klopidogrelu+ASA a 6,3% u placeba+ASA.

Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem + ASA (17,4%) oproti skupině léčené placebem + ASA (12,9%). Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou skupin podobná (1,3% oproti 1,1% pro klopidogrel + ASA skupinu oproti placebo + ASA skupině). Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

Ve studii COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do mozku nízký a v obou skupinách podobný (0,6% oproti 0,5% v klopidogrel + ASA respektive placebo + ASA skupině).

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení nebo byly spontánně hlášeny, jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10,000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10,000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Poruchy krve alymfatického systému

Trombocytopenie,leukopenie, eozinofilie

Neutropenievčetně závažné neutropenie

TrombotickáTrombocytopenická purpura (TTP) (viz bod4.4), aplastická anémie,pancytopenie, agranulocytóza, těžká trombocytopenie, granulocytopenie, anémie

Poruchyimunitního systému

Sérová nemoc, anafylaktoidní reakce

Psychiatricképoruchy

Halucinace, zmatenost

Poruchy nervového systému

Intrakraniální krvácení

(včetně

některých fatálních případů) , bolest hlavy,

parestezie,

závratě

Poruchy chuti

Poruchy oka

Oční krvácení (dospojivky, oka, retiny)

Poruchy ucha alabyrintu

Vertigo

Cévní poruchy

Hematomy

Závažné krvácení akrvácení z operačních ran, vaskulitida, hypotenze

Respirační,hrudní a mediastinální poruchy

Epistaxe

Krvácení do dýchacíhotraktu (hemoptýza, plicní krvácení), bronchospasmus, intersticiální pneumonitida

Gastrointestinálníporuchy

Gastrointestinální krvácení, průjem, bolestibřicha

a

dyspepsie

Žaludeční aduodenální vřed, gastritida, zvracení, nevolnost, zácpa, flatulence

Retroperitoneální krvácení

Gastrointestinální aretroperitoneální krvácení s fatálními následky,pankreatitida, kolitida (včetně ulceróznínebo lymfocytárníkolitidy), stomatitida

Poruchy jater ažlučových cest

Akutní jaterní selhání,hepatitida, abnormální výsledky jaterních testů

Poruchy kůže apodkožní tkáně

Podlitiny

Vyrážka, svědění,krvácení do kůže(purpura)

Bulózní dermatitida(toxická epidermální nekrolýza, Steven-Johnsonův syndrom, erythema multiforme), angioedém, erythematózní vyrážka, urtikárie,ekzém, lichen planus

Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně

Muskuloskeletálníkrvácení (haemartros), artralgie, artritida, myalgie

Poruchy ledvin amočových cest

Hematurie

Glomerulonefritida,zvýšení hladiny kreatininu v krvi

Celkovéporuchy

a

reakce

v

místěaplikace

Krvácení

v

místě vpichu

Horečka

Vyšetření

Prodloužení dobykrvácivosti,snížený počet neutrofilů, snížený počet destiček

4.9

Předávkování

Předávkování klopidogrelem může vést k prodloužení doby krvácení a následným krvácivým komplikacím. Pokud se objeví krvácení, měla by být zvážena vhodná terapie. Nebylo nalezeno žádné antidotum farmakologické aktivity klopidogrelu. Pokud je nutná urychlená úprava prodloužené doby krvácivosti, lze k potlačení účinku klopidogrelu použít transfúzi trombocytů.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu, ATC kód: B01AC04. Klopidogrel je prodrug, z jehož metabolitů je jeden inhibitorem agregace trombocytů. Aby klopidogrel produkoval aktivní metabolit, který inhibuje agregaci trombocytů, musí být metabolizován enzymy CYP450. Aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu adenosin difosfátu (ADP) na jeho destičkový receptor P2Y12 a následně ADP-zprostředkovanou aktivaci glykoproteinového komplexu GPIIb/IIIa, čímž dochází k inhibici agregace trombocytů. V důsledku ireverzibilní vazby jsou exponované trombocyty poškozeny po zbývající délku jejich života (přibližně 7-10 dní) a obnovení normálních destičkových funkcí se objevuje v rychlosti odpovídající rychlosti obnovy populace trombocytů. Agregace trombocytů indukovaná jinými agonisty než je ADP je rovněž inhibována blokádou amplifikace destičkové aktivace uvolněným ADP.

Protože je aktivní metabolit formovaný enzymy CYP450, z nichž některé jsou polymorfní nebo objektyinhibice jinými léky, nedochází k adekvátní inhibici trombocytů u všech pacientů.

Opakované dávky 75 mg denně vyvolaly podstatnou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů již od prvního dne; tato inhibice se progresivně zvyšovala a dosáhla rovnovážného stavu mezi 3. a 7. dnem podávání. Průměrná míra inhibice pozorovaná po dosažení rovnovážného stavu činila při denní dávce 75 mg byla 40-60%. Agregace destiček a doba krvácivosti se obvykle vrátily k původním hodnotám během 5 dnů po ukončení terapie.

Bezpečnost a účinnost klopidogrelu byla vyhodnocena ve 4 dvojitě zaslepených studiích, ve kterých bylo zahrnuto přes 80 000 pacientů: studie CAPRIE, porovnávající klopidogrel a ASA a CURE, CLARITY a COMMIT studie porovnávající klopidogrel a placebo, přičemž byly oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s ASA a jinou standardní terapií.

Nedávný infarkt myokardu (IM), nedávná cévní mozková příhoda nebo prokázané onemocnění periferních tepenDo studie CAPRIE bylo zahrnuto 19185 pacientů s aterotrombózou projevující se nedávným infarktemmyokardu (<35 dní), nedávnou cévní mozkovou příhodou (mezi 7 dny a 6 měsíci) neboprokázanou ischemickou chorobou dolních končetin (PAD). Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících buď klopidogrel v dávce 75 mg denně nebo ASA v dávce 325 mg denně a byli sledováni po dobu 1 až 3 let. V podskupině po prodělaném infarktu myokardu většina pacientů užívala po dobu prvních několika dnů po infarktu ASA.

Klopidogrel signifikantně snížil incidenci nových ischemických příhod (kombinovaný cílový parametr zahrnoval: infarkt myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo vaskulární smrt) ve srovnání s ASA. V analýze “intention to treat“ bylo 939 příhod pozorováno ve skupině klopidogrelu a 1020 příhod ve skupině ASA (relativní snížení rizika (RRR) dosáhlo 8,7%, [95% interval spolehlivosti IS:0,2-16,4]; p = 0,045), což odpovídá 10 pacientům navíc na každých 1000 léčených po dobu 2 let [interval spolehlivosti IS: 0-20], u kterých se zabránilo vzniku nové ischemické příhody. Analýza celkové úmrtnosti, jako druhého cílového parametru, nevykázala žádný významný rozdíl mezi klopidogrelem (5,8%) a ASA (6,0%).

V analýze podskupin podle kvalifikujícího onemocnění (infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda a PAD) se ukázalo, že největší přínos (dosahující statistické významnosti, p = 0,003) je u pacientů zahrnutých do studie pro PAD (zvláště pak u těch, kteří měli zároveň v anamnéze infarkt myokardu) (RRR = 23,7 %; IS: 8,9 - 36,2) a slabší přínos (ne významně odlišný od ASA) pak u pacientů po cévní mozkové příhodě (RRR = 7,3%; IS: -5,7-18,7 [p = 0,258]). U pacientů, kteří byli do studie zahrnuti výhradně pro nedávný infarkt myokardu, byl klopidogrel numericky méně účinný než ASA, ale statisticky s ASA shodný (RRR = 4,0%; IS: -22,5-11,7 [p = 0,639]). Dále se při analýze podskupin podle věku ukázalo, že přínos klopidogrelu u pacientů starších 75 let byl menší než u pacientů ve věku ≤75 let.

Vzhledem k tomu, že studie CAPRIE nebyla cílena na hodnocení účinnosti individuálních podskupin, není jasné, zda rozdíly v hodnotách relativního snížení rizika, které se objevily u jednotlivých kvalifikujících onemocnění, skutečně existují nebo zda jsou výsledkem náhody.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorbcePo jednorázových a opakovaných perorálních dávkách 75 mg denně je klopidogrel rychle absorbován. Průměrných maximálních plazmatických hladin nezměněného klopidogrelu (přibližně 2,2-2,5 ng/ml po samostatné 75 mg perorální dávce) je dosaženo přibližně 45 minut po podání. Na základě měření vylučování metabolitů klopidogrelu močí se jeho absorpce odhaduje na alespoň 50%.

DistribuceKlopidogrel a hlavní cirkulující (neaktivní) metabolit se in vitro reverzibilně vážou na plazmatické proteiny (z 98% resp. z 94%). V širokém rozmezí koncentrací není tato vazba in vitro saturovatelná.

MetabolizmusKlopidogrel je extensivně metabolizován játry. In vitro a in vivo je klopidogrel metabolizován dvěma hlavními metabolickými cestami: jednu zprostředkovávají esterazy a vede k hydrolýze na neaktivní derivát karboxylové kyseliny (85% cirkulujících metabolitů), a druhou zprostředkovávají cytochromy P450. Klapidogrel je nejprve metabolizován na přechodný metabolit 2-oxo-klopidogrel. Výsledkem následného metabolizmu přechodného metabolitu 2-oxo-klopidogrelu je vznik aktivního metabolitu, thiolového derivátu klopidogrelu. In vitro je tato metabolická cesta zprostředkována CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Aktivní thiolový metabolit, který vznikl in vitro, se rychle ireversibilně váže na receptory erytrocytů, čímž inhibuje agregaci erytrocytů.

EliminacePo podání perorální dávky klopidogrelu značeného 14C se u člověka přibližně 50% látky vyloučí močí a přibližně 46% stolicí během 120 hodin po podání. Po jednorázovém podání perorální dávky 75 mg má klopidogrel poločas rozpadu přibližně 6 hodin. Eliminační poločas hlavního cirkulujícího metabolitučiní 8 hodin po jednorázovém i opakovaném podání.

FarmakogenetikaNěkolik polymorfních CYP450 enzymů aktivuje klopidogrel. CYP2C19 je začleněný do utváření aktivního metabolitu a přechodného metabolitu 2-oxo-klopidogrelu. Farmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu a protidestičkové efekty, měřeno ex vivo zkouškami agregace erytrocytů, se

liší podle genotypu CYP2C19. CYP2C19*1 alela odpovídá plně funkčnímu metabolizmu, zatímco CYP2C19*2

a

CYP2C19*3

alely

odpovídají

sníženému

metabolizmu.

CYP2C19*2

a

CYP2C19*3 alely odpovídají za 85% redukční funkce alel u bílé populace a 99% u Asiatů. Ostatníalely spojené se sníženým metabolizmem zahrnují CYP2C19*4, *5, *6, *7, a *8, tyto jsou však vběžné populaci méně časté. Publikované četnosti běžných fenotypů a genotypů CYP2C19 jsou shrnuty v následující tabulce.

Četnost

výskytu

fenotypu

a

genotypu

CYP2C19

Četnost výskytu(%)

Běloši(n = 1356)

Černoši(n = 966)

Číňané(n = 573)

Rozsáhlý

metabolizmus:

CYP2C19*1/*1

74

66

38

Střední

metabolizmus:

CYP2C19*1/*2 or *1/*3

26

29

50

Slabý metabolizmus: CYP2C19*2/*2,*2/*3 or *3/*3

2

4

14

Doposud byl vliv genotypu CYP2C19 na farmakokinetiku aktivního metabolitu klopidogrelu hodnocen u 227 jedinců v sedmi publikovaných studiích. Snížený CYP2C19 metabolizmus ustředních a slabých metabolizátorů snížil Cmax a AUC aktivního metabolitu o 30-50% podle 300-nebo 600 mg zaváděcích dávek a 75 mg udržovacích dávek. Výsledkem nižší expoziceaktivnímu metabolitu je menší inhibice erytrocytů nebo vyšší residuální reaktivita erytrocytů.Oslabené protidestičkové odpovědi na klopidogrel byly popsány u přechodných a slabýchmetabolizátorů ve 21 publikovaných studiích zahrnujících 4520 jedinců. Relativní odlišnost vprotidestičkové odpovědi mezi genotypovými skupinami kolísá v závislosti na použité metoděhodnocení odpovědi, ale typicky je větší než 30%.

Vztah mezi genotypem CYP2C19 a výsledkem léčby klopidogrelem byl hodnocen v 2 post hoc klinických analýzách (podstudie CLARITY [n = 465] a TRITON-TIMI 38 [n = 1477]) a 5 kohortových studiích (celkem n = 6489). V CLARITY a jedné z kohortových studií (n = 765;Trenk) se míry kardiovaskulárních událostí podle genotypů významně nelišily. V TRITON-TIMI38 a 3 z kohortových studiích (n = 3516; Collet, Sibbing, Giusti), pacienti s poškozeným stavem metaboliserů (přechodným nebo slabým) vykazovaly vyšší míru kardiovaskulárních událostí (smrt, infarkt myokardu a mrtvici) nebo stent thrombosis ve srovnání s extensivními metabolisery. Vpáté kohortové studii (n = 2208; Simon) byla zvýšená míra událostí sledována jen u slabých metaboliserů.Farmakogenetické testování může identifikovat genotypy spojené s variabilitou v aktivitě CYP2C19. Mohou existovat genetické varianty dalších CYP450 enzymů s účinky na schopnost vytvářetaktivní metabolit klopidogrelu.

Zvláštní populaceFarmakokinetika aktivního metabolitu klopidogrelu není známa ve zvláštníchpopulacích.

Porucha funkce ledvinPo opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu u jedinců s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu 5-15 ml/min), byla míra inhibice ADP-indukované agregace trombocytů nižší (25%) než u zdravých jedinců, nicméně prodloužení doby krvácivosti bylo podobné jako u zdravých dobrovolníků užívajících 75 mg klopidogrelu denně. Klinická snášenlivost přípravku byla dobrá

u všech pacientů.

Porucha funkce jaterPo opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu po dobu 10 dnů u pacientů s těžkou poruchou jater, byla míra inhibice ADP-indukované agregace trombocytů podobná té, pozorované u zdravých jedinců. Doba nejvyšší krvácivosti byla v obou skupinách rovněž srovnatelná.

RasaPřevaha alel CYP2C19, jejichž výsledkem je střední a slabý metabolizmus CYP2C19, se liší podlerasy/etnika (viz Farmakogenetika). Z omezených literárních údajů u asijské populace je možné odhadnout důsledek genotypů CYP na klinický výsledek.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejčastěji pozorovanými účinky v neklinických studiích na potkanech a paviánech byly jaterní změny. Ty se objevily v dávkách odpovídajících alespoň 25ti násobku expozice u člověka, které je dosaženo při podávání klinických dávek 75 mg/den, a byly důsledkem účinku na jaterní enzymy zúčastněné v metabolismu klopidogrelu. U člověka nebyl při terapeutických dávkách tento účinek na jaterní enzymy pozorován.

Při podávání velmi vysokých dávek byly u potkanů a paviánů zaznamenány trávicí potíže/intolerabilia(gastritis, žaludeční eroze a/nebo zvracení).

Nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenního účinku klopidogrelu podávaného po dobu 78 týdnů myším a 104 týdnů potkanům v dávkách až 77 mg/kg denně (což představuje více než 25ti násobek expozice u člověka při podávání klinických dávek 75 mg/den).

Klopidogrel byl testován v řadě in vitro a in vivo studií genotoxicity a nevykazoval žádnou genotoxickou aktivitu.

Bylo zjištěno, že klopidogrel neovlivňuje fertilitu potkaních samců nebo samic a není teratogenní ani u potkanů ani u králíků. U laktujících potkanů způsobil klopidogrel nevýrazné zpomalení vývoje potomstva. Zvláštní farmakokinetické studie prováděné s radioaktivně značeným klopidogrelem ukázaly, že původní látka nebo její metabolity jsou vylučovány do mléka. Nelze proto vyloučit jejich účinek, přímý (slabá toxicita) nebo nepřímý (nízká palatabilita).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Mannitol (E 421), Laktosa,Mikrokrystalická celulosa, Butylhydroxyanisol (E 320), Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Sodná sůl kroskarmelosy,Natrium-stearyl-fumarát

Potah tablety: Polyvinylalkohol, Mastek,Oxid titaničitý (E 171),Makrogol 3350, Sójový lecithin,Červený oxid železitý (E 172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 30°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Velikost balení:14, 15, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovaných tablet v OPA/Al/PVC/Al blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma SA10 Władysława Łokietka Street, 98-200 Sieradz, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

16/885/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.11.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.02.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Medana 75 mg potahované tabletyClopidogrelum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje clopidogrelum 75 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 potahovaných tablet15 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet50x1 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma SA 10 Władysława Łokietka Street, 98-200 Sieradz, Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

16/885/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Clopidogrel Medana 75 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Clopidogrel Medana 75 mg potahované tabletyClopidogrelum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma SA

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ